فيناسترايد

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الفيناسترايد ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل بروسكار وبروبيشيا ، يُستخدم لعلاج تساقط الشعر النمطي وتضخم البروستاتا الحميد . [ 6 ] كما يُمكن استخدامه لعلاج فرط نمو الشعر لدى النساء. [ 7 ] يُؤخذ عادةً عن طريق الفم، ولكن توجد تركيبات موضعية لمرضى تساقط الشعر، مُصممة لتقليل التعرض الجهازي من خلال العمل تحديدًا على بصيلات الشعر. [ 8 ]

الفيناسترايد هو مثبط لإنزيم 5α-ريدوكتاز ، وبالتالي فهو مضاد للأندروجين . [ 9 ] يعمل عن طريق تقليل إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بنسبة 70% تقريبًا. [ 6 ]

بالإضافة إلى ثنائي هيدروتستوستيرون، يثبط الفيناسترايد أيضًا إنتاج العديد من الستيرويدات العصبية المضادة للاختلاج بما في ذلك الألوبريجنانولون ، والأندروستانيديول ، وتتراهيدروديوكسيكورتيكوستيرون . [ 10 ]

نادرًا ما تحدث آثار جانبية للفينسترايد لدى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا؛ [ 11 ] ومع ذلك، يعاني بعض الرجال من ضعف الانتصاب ، والاكتئاب ، وتضخم الثدي . [ 12 ] [ 13 ] وقد يستمر ضعف الانتصاب لدى بعض الرجال حتى بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 14 ] [ 15 ] كما قد يخفي الفيناسترايد الأعراض المبكرة لبعض أنواع سرطان البروستاتا . [ 13 ]

حصل دواء فيناسترايد على براءة اختراع عام 1984، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي عام 1992. [ 16 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 17 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 91 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 7  ملايين وصفة طبية. [ 18 ] [ 19 ]

الاستخدامات الطبية

تم استخدام الفيناسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد المصحوب بأعراض [ 3 ] ولعلاج تساقط الشعر النمطي عند الرجال . [ 4 ]

بروستاتا متضخمة

يصف الأطباء أحيانًا دواء فيناسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد، المعروف أيضًا باسم تضخم البروستاتا . [ 20 ] قد يُحسّن فيناسترايد الأعراض المصاحبة لتضخم البروستاتا الحميد، مثل صعوبة التبول، والاستيقاظ ليلًا للتبول، والتردد في بدء التبول ونهايته، وانخفاض تدفق البول. [ 21 ]

أظهر استخدام الدواء آثارًا جانبية جنسية كبيرة مثل ضعف الانتصاب وانخفاض الرغبة الجنسية، لا سيما عند وجود أعراض انسدادية ناتجة عن تضخم البروستاتا. [ 22 ]

تساقط الشعر النمطي

يُستخدم الفيناسترايد أيضًا لعلاج الصلع الذكوري (الثعلبة الأندروجينية)، وهي حالة تصيب ما يصل إلى 80% من الرجال البيض الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا فأكثر. [ 23 ] [ 4 ] في الولايات المتحدة، يُعد الفيناسترايد والمينوكسيديل الدواءين الوحيدين المعتمدين من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج تساقط الشعر الذكوري حتى عام 2017. [ 24 ] يُبطئ العلاج بالفيناسترايد من تساقط الشعر. [ 25 ] وجدت دراستان تحليلية [ 26 ] [ 27 ] أن فعالية الفيناسترايد تُسبب إعادة نمو الشعر بنسبة 15% تقريبًا. على وجه التحديد، لوحظ أن الفيناسترايد الفموي يُعيد نمو حوالي 18 بصيلة شعر في مساحة سنتيمتر مربع واحد من فروة الرأس. بالمقارنة، يحتوي الرأس المكتمل عادةً على 120 بصيلة شعر لكل سنتيمتر مربع من فروة الرأس. [ 28 ]

يؤدي تناول الفيناسترايد إلى انخفاض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في فروة الرأس ومصل الدم؛ ومن خلال خفض مستويات DHT في فروة الرأس، يمكن للفيناسترايد الحفاظ على كمية الشعر النهائي في مرحلة النمو (طور التنامي) أو زيادتها ، وذلك عن طريق تثبيط تصغير بصيلات الشعر، وأحيانًا عكسه. يُعد الفيناسترايد أكثر فعالية في منطقة التاج، ولكنه قد يقلل من تساقط الشعر في جميع مناطق فروة الرأس. [ 29 ] [ 30 ] كما تم اختبار الفيناسترايد لعلاج تساقط الشعر النمطي لدى النساء؛ إلا أن النتائج لم تكن أفضل من العلاج الوهمي. [ 31 ] يُعد الفيناسترايد أقل فعالية في علاج تساقط شعر فروة الرأس من الدوتاسترايد . [ 32 ] [ 33 ]

سرطان البروستاتا

يقلل الفيناسترايد من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا منخفض الدرجة لدى الرجال الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا فأكثر، ولكنه قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا عالي الدرجة، وليس له أي تأثير على معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام. [ 34 ]

أظهرت مراجعة أجريت عام 2010 انخفاضًا بنسبة 25% في خطر الإصابة بسرطان البروستاتا عند استخدام مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز. [ 35 ] وتشير دراسة متابعة لمطالبات برنامج الرعاية الطبية (Medicare) للمشاركين في تجربة وقائية لسرطان البروستاتا استمرت 10 سنوات إلى استمرار انخفاض خطر الإصابة بسرطان البروستاتا حتى بعد التوقف عن العلاج. [ 36 ] ومع ذلك، وُجد أن مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز تزيد من خطر الإصابة ببعض الأشكال النادرة ولكن العدوانية من سرطان البروستاتا (زيادة الخطر بنسبة 27%)، على الرغم من أن هذه النتيجة لم تُلاحظ في جميع الدراسات. [ 37 ] ولم يُلاحظ أي تأثير لمثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز على معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان البروستاتا. [ 37 ]

نمو الشعر المفرط

ثبتت فعالية الفيناسترايد في علاج الشعرانية (النمو المفرط للشعر في الوجه أو الجسم) لدى النساء. في دراسة شملت 89 امرأة مصابة بفرط الأندروجينية نتيجة متلازمة البلوغ المبكر المستمر ، أدى الفيناسترايد إلى انخفاض بنسبة 93% في شعرانية الوجه وانخفاض بنسبة 73% في شعرانية الجسم بعد عامين من العلاج. كما وجدت دراسات أخرى استخدمت الفيناسترايد لعلاج الشعرانية فعاليته أيضًا. [ 7 ]

العلاج الهرموني للمتحولين جنسياً

يُستخدم الفيناسترايد أحيانًا كمضاد للأندروجين في العلاج الهرموني لتأنيث المتحولين جنسيًا . [ 38 ] تتوفر بيانات سريرية محدودة حول استخدام الفيناسترايد لهذا الغرض، وتوصي بعض الجهات المختصة صراحةً بعدم استخدامه بشكل روتيني. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] وبالمثل، يُعتبر الدواء محدود الفائدة وغير ضروري للمتحولين جنسيًا الذين لديهم مستويات التستوستيرون ضمن المعدل الطبيعي للإناث. [ 39 ] [ 41 ] [ 40 ] [ 43 ] مع ذلك، قد يكون الفيناسترايد مفيدًا لمن لديهم مستويات أعلى من التستوستيرون وأعراض مثل تساقط شعر فروة الرأس ونمو الشعر الزائد في الجسم ، أو لمن يسعون إلى تأنيث جزئي فقط . [ 43 ] [ 38 ] [ 44 ]

إلى جانب الأشخاص المتحولين جنسياً من الإناث إلى الذكور، يُعد الفيناسترايد مفيداً أيضاً للأشخاص المتحولين جنسياً من الذكور إلى الإناث لمنع تساقط شعر فروة الرأس، وهو أكثر فعالية لهذا الغرض، على الرغم من أنه قد يعيق بعض مظاهر التذكير مثل نمو البظر وتطور شعر الوجه والجسم . [ 44 ] [ 39 ] [ 41 ] [ 38 ]

الآثار الجانبية

أظهرت مراجعة كوكرين لعام 2010 حول استخدام الفيناسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد أن الآثار الجانبية نادرة لدى الرجال الذين يعانون من تضخم البروستاتا، بمتوسط ​​عمر مرجح يبلغ 62.4 عامًا؛ "ومع ذلك، فإن الرجال الذين يتناولون الفيناسترايد معرضون لخطر متزايد للإصابة بالعجز الجنسي، وضعف الانتصاب، وانخفاض الرغبة الجنسية، واضطرابات القذف، مقارنةً بالدواء الوهمي." [ 11 ] اعتبارًا من عام 2016تشير أدلة جديدة إلى أن هذه التأثيرات، إلى جانب اضطراب إنتاج الستيرويدات العصبية ، قد تستمر بعد التوقف عن استخدام الفيناسترايد. [ 45 ]

يُمنع استخدام الفيناسترايد أثناء الحمل. [ 46 ] [ 47 ] وتنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتأجيل التبرع بالدم أو البلازما لمدة شهر على الأقل بعد تناول آخر جرعة من الفيناسترايد. [ 48 ]

أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا بشأن مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز ، يتعلق بزيادة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا عالي الدرجة ، حيث أن علاج تضخم البروستاتا الحميد يُخفض مستوى مستضد البروستاتا النوعي (PSA )، مما قد يُخفي تطور سرطان البروستاتا. [ 49 ] [ 50 ] على الرغم من عدم زيادة معدل الإصابة بسرطان الثدي لدى الرجال في التجارب السريرية التي أجريت على فيناسترايد بجرعة 5  ملغ، إلا أن هناك تقارير ما بعد التسويق عن حالات سرطان الثدي المرتبطة باستخدامه، مع أن الأدلة المتاحة لا تُوضح ما إذا كانت هناك علاقة سببية بين فيناسترايد وهذه السرطانات. [ 4 ] [ 51 ] لم يجد تحليل تلوي أُجري عام 2018 أي زيادة في خطر الإصابة بسرطان الثدي مع مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز. [ 52 ] يُصاب بعض الرجال بالتثدي (نمو أو تضخم الثدي) بعد استخدام فيناسترايد. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] خطر الإصابة بالتثدي مع مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز منخفض، حيث يبلغ حوالي 1.5%. [ 57 ] وقد تم الإبلاغ عن أعراض اكتئابية وميول انتحارية. [ 58 ]

الآثار الجنسية الضارة

يرتبط استخدام الفيناسترايد بزيادة خطر الإصابة باضطرابات جنسية ، بما في ذلك ضعف الانتصاب ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، واضطرابات القذف. [ 59 ] [ 12 ] وقد رُبطت الآثار الجانبية الجنسية للفيناسترايد والدوتاسترايد بانخفاض جودة الحياة والقدرة على الحفاظ على علاقة حميمة، وقد تُسبب توترًا في العلاقات. [ 60 ]

تختلف الآثار الجانبية لدواء فيناسترايد إلى حد ما فيما يتعلق بمؤشرات تساقط الشعر وتضخم البروستاتا الحميد.

فيناسترايد لعلاج الصلع الوراثي (تساقط الشعر عند الرجال)

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدواء فيناسترايد المستخدم لعلاج تساقط الشعر انخفاض الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب، وانخفاض كمية السائل المنوي. [ 46 ] : 17

بالإضافة إلى ذلك، ورد في تقارير حالات أن الفيناسترايد يسبب مشاكل جنسية تستمر حتى بعد التوقف عن تناوله. [ 15 ] [ 14 ] وأشار تحديثٌ نُشر عام 2012 على ملصق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى تقارير عن انخفاض الرغبة الجنسية، ومشاكل في القذف، وصعوبة في تحقيق الانتصاب، والتي استمرت حتى بعد التوقف عن تناول الدواء. كما أشار التحديث إلى تقارير عن ألم في الخصيتين و"عقم الذكور و/أو ضعف جودة السائل المنوي". [ 46 ] : 17 [ 13 ] [ 61 ] [ 57 ]

في عام 2025، أكدت وكالة الأدوية الأوروبية أن الأفكار الانتحارية قد تحدث كأثر جانبي لعلاج تساقط الشعر فيناسترايد، ودواء دوتاسترايد المشابه له . [ 62 ] وشملت غالبية هذه التقارير مرضى يتناولون  جرعة 1 ملغ، وهي الجرعة الموصوفة عادةً لعلاج الصلع الوراثي ، وهو شكل من أشكال تساقط الشعر المرتبط بالهرمونات. [ 63 ] ومع ذلك، أشارت الوكالة إلى أنه لا يمكن تحديد التكرار الدقيق لهذا الأثر الجانبي من البيانات المتاحة. في أكتوبر 2024، بدأت وكالة الأدوية الأوروبية مراجعة كل من فيناسترايد ودوتاسترايد بسبب مخاوف بشأن وجود صلة محتملة بينهما وبين الأفكار الانتحارية. [ 64 ] وبينما يتضمن فيناسترايد - الذي تسوقه شركة أورغانون تحت اسم بروبيشيا - تحذيرات بشأن الآثار النفسية المحتملة، ذكرت وكالة الأدوية الأوروبية أن الأدلة لا تدعم وجود صلة مماثلة لدوتاسترايد، الذي تبيعه شركة جلاكسو سميث كلاين تحت الاسم التجاري أفودارت. [ 65 ]

فيناسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد

تشمل الآثار الجانبية الجنسية الأكثر شيوعًا لدواء فيناسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد ما يلي: صعوبة الحصول على الانتصاب أو الحفاظ عليه، وانخفاض الرغبة الجنسية، وانخفاض حجم السائل المنوي، واضطرابات القذف. [ 47 ] : 16

أظهرت مراجعة كوكرين لعام 2010 أن الرجال الذين يتناولون الفيناسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد (بمتوسط ​​عمر 62.4 عامًا) معرضون لخطر متزايد للإصابة بالعجز الجنسي، وضعف الانتصاب، وانخفاض الرغبة الجنسية، واضطرابات القذف خلال السنة الأولى من العلاج. وبعد مرور 2-4 سنوات، أصبحت هذه المعدلات مماثلة لتلك التي لوحظت مع العلاج الوهمي، وعادةً ما تتحسن هذه الآثار الجانبية بمرور الوقت. [ 11 ]

على المدى الطويل

قد يُسبب الفيناسترايد آثارًا جانبية جنسية وعصبية وجسدية مستمرة لدى فئة من الرجال. [ 14 ] استعرضت دراسة منهجية نُشرت عام 2019 الأدبيات المتعلقة بإمكانية عكس الآثار الجانبية للفيناسترايد. وحددت ثلاث دراسات أثبتت إمكانية عكس الآثار الجانبية تمامًا، وإحدى عشرة دراسة وصفت حالات لمرضى عانوا من آثار جانبية غير قابلة للعكس. [ 14 ] ووجدت دراسة استرجاعية منفصلة نُشرت عام 2017 وشملت ما يقرب من 12000 مريض أن 1.4% منهم أصيبوا بضعف انتصاب مستمر (يستمر لمدة 90 يومًا على الأقل بعد التوقف عن تناول الفيناسترايد)، وانخفضت هذه النسبة إلى 0.8% لدى الفئة العمرية من 16 إلى 42 عامًا. [ 66 ]

متلازمة ما بعد الفيناسترايد

أدت التقارير عن الآثار الجانبية طويلة الأمد التي تظهر بعد التوقف عن استخدام الفيناسترايد لدى نسبة من مستخدميه السابقين إلى اقتراح متلازمة ما بعد الفيناسترايد (PFS)، على الرغم من أن بعض العاملين في المجال الطبي يشككون في وجود أدلة كافية تدعم وجود علاقة سببية بين استخدام الفيناسترايد واستمرار الأعراض. ​​[ 15 ]

يُبلغ الأفراد الذين يدّعون معاناتهم من متلازمة ما بعد الفيناسترايد عن آثار جانبية جنسية وعصبية وهرمونية ونفسية تستمر لفترة طويلة بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 67 ] تشمل الأعراض المُبلغ عنها ضمور القضيب وتغيرات في الأنسجة، وانخفاض حجم السائل المنوي وجودته، وانخفاض الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب، وفقدان حساسية القضيب، وانخفاض الإحساس بالنشوة الجنسية، وجفاف الجلد، وتغيرات أيضية، وفقدان العضلات والقوة، والتثدي ، والاكتئاب، والقلق، ونوبات الهلع، والأرق، وفقدان المتعة ، ومشاكل في التركيز، وضعف الذاكرة، وأفكار انتحارية . [ 68 ] وجدت دراسة تحليلية تجميعية وجود ارتباط كبير بين استخدام الفيناسترايد والاكتئاب والأفكار الانتحارية والضعف الجنسي بعد التوقف عن تناوله، ولكن جودة الأدلة كانت محدودة. [ 69 ]

لا يزال وضع متلازمة ما بعد الفيناسترايد (PFS) كمرض طبي مستقل ومشروع موضع نقاش. فقد وصفت افتتاحية نُشرت عام 2019 في المجلة الطبية البريطانية (BMJ) متلازمة ما بعد الفيناسترايد بأنها "غير محددة المعالم ومثيرة للجدل". [ 70 ] ويرى البعض أنها تشترك في سمات مع متلازمات أخرى يتم تشخيصها ذاتيًا، مثل متلازمة مورغيلونز أو الحساسية الكيميائية المتعددة ، بينما خلص آخرون، بمن فيهم بعض الباحثين في مجال الطب الحيوي، استنادًا إلى الأدلة المتاحة، إلى أنها تمثل حالة حقيقية وخطيرة. [ 15 ] ولا توجد آلية بيولوجية معروفة وراء هذه المتلازمة، كما أن معدل انتشارها غير واضح. [ 70 ] ويُصعّب غياب معايير تشخيصية واضحة وتفاوت نسبة الإبلاغ عنها في مختلف مرافق الرعاية الصحية تقييم هذه المشكلة. [ 68 ]

في عام 2016، كانت شركة ميرك مدعى عليها في حوالي 1370 دعوى قضائية تتعلق بمسؤولية المنتج ، رفعها عملاء زعموا أنهم عانوا من آثار جانبية جنسية مستمرة بعد التوقف عن العلاج بدواء فيناسترايد. [ 71 ] تمت تسوية معظم القضايا بحلول عام 2018، عندما دفعت ميرك مبلغًا إجماليًا قدره 4.3 مليون دولار أمريكي لتوزيعه. اعتبارًا من سبتمبر 2019لا تزال 25 قضية عالقة في الولايات المتحدة. [ 72 ] في عام 2019، أفادت رويترز أن تنقيحات خاطئة في وثائق المحكمة كشفت عن ادعاءات من المدعين بأن شركة ميرك كانت على علم بالآثار الجانبية المستمرة في تجاربها السريرية الأصلية، لكنها اختارت عدم الكشف عنها في ملصقات التحذير. [ 72 ]

جرعة زائدة

تمت دراسة الفيناسترايد على البشر بجرعات مفردة تصل إلى 400  ملغ وبجرعات مستمرة تصل إلى 80  ملغ/يوم لمدة ثلاثة أشهر، دون ملاحظة أي آثار جانبية. [ 4 ] [ 3 ] [ 73 ] لا يوجد ترياق محدد موصى به لجرعة زائدة من الفيناسترايد. [ 4 ] [ 3 ]

التفاعلات

لم تُلاحظ أي تفاعلات دوائية هامة بين الفيناسترايد ومجموعة محدودة من الأدوية. [ 74 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الفيناسترايد هو مثبط لإنزيم 5α-ريدوكتاز . [ 4 ] [ 5 ] وهو مثبط انتقائي تحديدًا للنوعين الثاني والثالث من هذا الإنزيم . [ 5 ] [ 75 ] [ 76 ] من خلال تثبيط هذين النوعين من إنزيم 5α-ريدوكتاز، يقلل الفيناسترايد من تكوين الأندروجين القوي ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) من سلفه التستوستيرون في أنسجة معينة من الجسم، مثل غدة البروستاتا والجلد وبصيلات الشعر . [ 5 ] [ 77 ] وبذلك، يُصنف الفيناسترايد كنوع من مضادات الأندروجين ، أو بشكل أدق، كمثبط لتخليق الأندروجين . [ 78 ] [ 79 ] مع ذلك، لا يُعرّف بعض الباحثين الفيناسترايد بأنه "مضاد للأندروجين "، وهو مصطلح قد يُشير بشكل أدق إلى مضادات مستقبلات الأندروجين . [ 80 ]

يؤدي تناول الفيناسترايد عن طريق الفم بجرعة 5  ملغ/يوم إلى انخفاض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدم بنسبة تتراوح بين 65 و70%، وانخفاض مستوياته في غدة البروستاتا بنسبة تصل إلى 80-90% عند تناول جرعة 1 أو 5  ملغ/يوم. [ 75 ] [ 81 ] [ 82 ] بالتوازي، ترتفع مستويات التستوستيرون في الدم بنسبة 10% تقريبًا، بينما تزداد تركيزاته الموضعية في غدة البروستاتا بمقدار 7 أضعاف تقريبًا، وترتفع مستوياته الموضعية في بصيلات الشعر بنسبة تتراوح بين 27 و53%. [ 83 ] [ 84 ]  وقد وُجد أن جرعة 0.2 ملغ/يوم فقط من الفيناسترايد عن طريق الفم تحقق كبحًا شبه كامل لمستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (68.6% لجرعة 0.2  ملغ/يوم مقارنةً بـ 72.2% لجرعة 5  ملغ/يوم). [ 84 ] [ 85 ] لا يُثبّط الفيناسترايد إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بشكل كامل، لأنه يفتقر إلى تأثيرات تثبيطية فعّالة على الإنزيم المتماثل 5α-ريدوكتاز من النوع الأول ، حيث تقلّ فعاليته التثبيطية للنوع الأول بأكثر من 100 ضعف مقارنةً بالنوع الثاني ( تركيز التثبيط النصفي IC50 = 313 نانومتر و11 نانومتر على التوالي). [ 4 ] [ 5 ] وهذا على النقيض من مثبطات جميع الإنزيمات المتماثلة الثلاثة لإنزيم 5α-ريدوكتاز، مثل الدوتاسترايد ، الذي يُمكنه خفض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون في الجسم بنسبة تزيد عن 99%. [ 75 ] بالإضافة إلى تثبيط إنزيم 5α-ريدوكتاز، وُجد أن الفيناسترايد يُثبّط أيضًا إنزيم 5β-ريدوكتاز (AKR1D1) تنافسيًا. [ 86 ] ومع ذلك، فإن ألفته للإنزيم أقل بكثير من ألفته لإنزيم 5α-ريدوكتاز (أقل بعشر مرات من ألفته لإنزيم 5α-ريدوكتاز من النوع الأول )، وبالتالي فمن غير المرجح أن يكون له أهمية سريرية. [ 86 ]  

حتى عام 2012، لم تكن الأنسجة التي تُعبَّر فيها عن الإنزيمات المتماثلة المختلفة لإنزيم 5α-ريدوكتاز واضحة تمامًا. [ 77 ] ويعود ذلك إلى اختلاف النتائج التي توصل إليها باحثون مختلفون باستخدام كواشف وطرق وأنسجة مختلفة. [ 77 ] ومع ذلك، يبدو أن الإنزيمات المتماثلة المختلفة لإنزيم 5α-ريدوكتاز تُعبَّر عنها على نطاق واسع، ومن أبرز الأنسجة التي تُعبَّر فيها هذه الإنزيمات: غدة البروستاتا، والحويصلات المنوية ، والخصيتان ، والبربخ ، والجلد، وبصيلات الشعر، والكبد ، والكليتان ، والدماغ ، وغيرها. [ 77 ]

يعمل الفيناسترايد على تثبيط إنزيم 5α-ريدوكتاز، وبالتالي منع إنتاج ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، مما يقلل من إشارات الأندروجين في أنسجة مثل غدة البروستاتا وفروة الرأس. في البروستاتا، يؤدي ذلك إلى تقليل حجمها، مما يحسن حالة تضخم البروستاتا الحميد ويقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا. يقلل الفيناسترايد حجم البروستاتا بنسبة تتراوح بين 20 و30% لدى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد. [ 87 ] كما أن تثبيط إنزيم 5α-ريدوكتاز يقلل من وزن البربخ ، ويخفض من حركة الحيوانات المنوية وشكلها الطبيعي في البربخ. [ 88 ]

تعمل الستيرويدات العصبية، مثل 3α-أندروستانيديول (المشتق من ثنائي هيدروتستوستيرون) وألوبيرغنانولون ( المشتق من البروجسترون )، على تنشيط مستقبلات GABA A في الدماغ ؛ ولأن الفيناسترايد يمنع تكوين الستيرويدات العصبية، فإنه يعمل كمثبط لتكوينها ، وقد يساهم في تقليل نشاط مستقبلات GABA A. وقد ارتبط انخفاض تنشيط مستقبلات GABA A بواسطة هذه الستيرويدات العصبية بالاكتئاب والقلق والضعف الجنسي . [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]

نظراً لأن الفيناسترايد مثبط قوي لإنزيم 5α-ريدوكتاز، ولكنه مثبط ضعيف لإنزيم 5β-ريدوكتاز، فإن هذا الدواء يُقلل من مستويات الستيرويدات المختزلة من 5α، مثل الألوبريجنانولون، في الدورة الدموية، ولكنه لا يُقلل من تركيزات الستيرويدات المختزلة من 5β، مثل البريغنانولون . [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] يعمل البريغنانولون كمعدل تفاعلي إيجابي قوي لمستقبلات GABA A، على غرار الألوبريجنانولون. [ 95 ]

الحركية الدوائية

يبلغ متوسط ​​التوافر الحيوي للفيناسترايد عند تناوله عن طريق الفم حوالي 65%. [5] لا يتأثر امتصاص الفيناسترايد بالطعام . [ 4 ] [ 3 ] عند الوصول إلى حالة التوازن مع جرعة 1 ملغ/يوم من الفيناسترايد، بلغ متوسط ​​ذروة تركيز الفيناسترايد 9.2 نانوغرام/مل (25 نانومول/لتر). [ 4 ] في المقابل، بعد جرعة واحدة مقدارها 5 ملغ من الفيناسترايد، بلغ متوسط ​​ذروة تركيز الفيناسترايد 37 نانوغرام/مل (99 نانومول/لتر)، وزادت تركيزاته في البلازما بنسبة 47-54% بعد أسبوعين ونصف من الاستخدام اليومي المتواصل. [ 3 ] يبلغ حجم توزيع الفيناسترايد 76 لترًا. [ 5 ] تبلغ نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما 90%. [ 5 ] وقد وُجد أن الدواء يعبر الحاجز الدموي الدماغي ، بينما كانت مستوياته في السائل المنوي غير قابلة للكشف. [ 5 ]        

يخضع الفيناسترايد لعملية استقلاب واسعة النطاق في الكبد ، تبدأ بالهيدروكسيل بواسطة إنزيم CYP3A4 ، ثم بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الألدهيد . [ 5 ] وله مستقلبان رئيسيان ، هما مستقلب أحادي الهيدروكسيل ذو سلسلة جانبية ثالثية بوتيل ، ومستقلب أحادي الكربوكسيل . [ 5 ] تُظهر هذه المستقلبات حوالي 20% من النشاط التثبيطي للفيناسترايد على إنزيم 5α-ريدوكتاز. [ 5 ] لذا، فإن مستقلبات الفيناسترايد ليست نشطة بشكل خاص. [ 5 ] يبلغ نصف عمر الدواء النهائي من 5 إلى 6 ساعات لدى الرجال البالغين (18-60 عامًا)، و8 ساعات أو أكثر لدى كبار السن (أكثر من 70 عامًا). [ 5 ] يُطرح الدواء على شكل مستقلباته بنسبة 57% في البراز و40% في البول . [ 5 ]    

كيمياء

الفيناسترايد، المعروف أيضاً باسم 17β-( N -tert-butylcarbamoyl)-4-aza-5α-androst-1-en-3-one، هو ستيرويد أندروستان اصطناعي و4 -أزاستيرويد . [ 74 ] [ 96 ] وهو نظير لهرمونات الستيرويد الأندروجينية مثل التستوستيرون وDHT. [ 74 ] وباعتباره ستيرويداً غير مقترن، فإن الفيناسترايد مركب شديد الذوبان في الدهون . [ 74 ] [ 97 ]

توليف

تم الإبلاغ عن التخليق الكيميائي للفينسترايد: [ 98 ]

يؤدي تفاعل الهالوفورم على البروجسترون [ 57-83-0] إلى أكسدة مجموعة الأسيتيل في الموضع 17 إلى حمض كربوكسيلي، مُنتجًا حمض الإتينيك [302-97-6] ( 2 ). وينتج عن تفاعل شوتين-باومان مع ثالثي بوتيل أمين، Nt-بوتيل-3-أوكسو-4-أندروستين-17 بيتا-كربوكساميد [131267-80-6] ( 3 ). ويؤدي أكسدة ليميو-جونسون إلى فتح الحلقة A مع فقدان ذرة كربون واحدة. ومن المحتمل أن يتضمن التفاعل هيدروكسلة الرابطة المزدوجة 4-5 بواسطة برمنجنات البوتاسيوم، متبوعةً بانشطار ثنائي الأول بواسطة بيرودات البوتاسيوم. ويكون ناتج هذه الخطوة [190006-01-0] ( 4 ). وتؤدي إضافة الأمونيا إلى تكوين لاكتام-إينامين [166896-74-8] ( 5 ). تحدث عملية الهدرجة التحفيزية من الوجه ألفا [98319-24-5] ( 6 ). يتفاعل اللاكتام مع BSTFA لإنتاج إيميدات سيليلي. ثم يؤدي أكسدة الموضع C1C2 باستخدام DDQ إلى إدخال مجموعة أوليفين الإينون، مُكملاً بذلك عملية تخليق الفيناسترايد ( 7 ).

تاريخ

في عام ١٩٤٢، لاحظ جيمس هاميلتون أن الإخصاء قبل البلوغ يمنع ظهور الصلع الذكوري لاحقًا لدى الرجال البالغين. [ ٩٩ ] وفي عام ١٩٧٤، حضرت جوليان إمبيراتو-ماكجينلي من كلية كورنيل الطبية في نيويورك مؤتمرًا حول العيوب الخلقية. وقدّمت تقريرًا عن مجموعة من الأطفال ثنائيي الجنس في منطقة الكاريبي، والذين بدوا غامضين جنسيًا عند الولادة، ونشأوا في البداية كفتيات، ثم نمت لديهم أعضاء تناسلية ذكرية خارجية وسمات ذكورية أخرى بعد بلوغهم سن البلوغ. هؤلاء الأطفال، على الرغم من تربيتهم كفتيات حتى سن البلوغ، كانوا في الغالب مغايرين جنسيًا، وأطلق عليهم مجتمعهم المحلي اسم " غيفيدوسيس "، والذي يعني "القضيب في الثانية عشرة" بالإسبانية. [ ١٠٠ ] ووجد فريقها البحثي أن هؤلاء الأطفال يشتركون في طفرة جينية ، تسبب نقصًا في إنزيم ٥-ألفا-ريدوكتاز وهرمون ديهيدروتستوستيرون (DHT) الذكري، والذي وُجد أنه السبب وراء التشوهات في النمو الجنسي الذكري. لوحظ عند بلوغ هؤلاء الأفراد سن الرشد أن لديهم غدد بروستاتا أصغر حجماً وغير مكتملة النمو، كما لوحظ أيضاً عدم إصابتهم بالصلع الذكوري النمطي. [ 101 ] [ 102 ]

في عام 1975، اطلع بي. روي فاجيلوس ، الذي كان يشغل آنذاك منصب رئيس قسم الأبحاث الأساسية في شركة ميرك ، على نسخ من عرض إمبيراتو-ماكجينلي . وقد أثار اهتمامه فكرة أن انخفاض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) يؤدي إلى صغر حجم البروستاتا. سعى الدكتور فاجيلوس بعد ذلك إلى ابتكار دواء يحاكي الحالة الموجودة لدى هؤلاء الأطفال لعلاج كبار السن المصابين بتضخم البروستاتا الحميد. [ 103 ]

طُوِّر دواء فيناسترايد من قِبَل شركة ميرك تحت الاسم الرمزي MK-906. [ 74 ] قام فريق بقيادة الكيميائي غاري راسموسون وعالم الأحياء جيري بروكس بتطوير مثبطات محتملة لإنزيم 5α-ريدوكتاز، بالاعتماد على مثبطات الحالة الانتقالية، باستخدام عملية تكرارية للتصميم الجزيئي والاختبار وإعادة التصميم. [ 104 ] في عام 1992،  وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام فيناسترايد (5 ملغ) لعلاج تضخم البروستاتا الحميد، والذي سوّقته شركة ميرك تحت الاسم التجاري بروسكار. مُنح راسموسون وبروكس جائزة "مخترع العام" من مكتب الملكية الفكرية (IPO) في عام 1993 لعملهما على فيناسترايد. [ 105 ] في عام 1997، نجحت شركة ميرك في الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام ثانٍ لفيناسترايد (1  ملغ) لعلاج تساقط الشعر النمطي عند الرجال، والذي سوّقته تحت الاسم التجاري بروبيشيا. [ 106 ] كان أول مثبط لإنزيم 5α-ريدوكتاز يتم طرحه، وتلاه دواء دوتاستيريد في عام 2001. [ 107 ] نُشرت أول دراسة عن دواء فيناستيريد في علاج الشعرانية لدى النساء في عام 1994. [ 108 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

فيناسترايد هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم الأمريكي المعتمد (USAN) ، والاسم البريطاني المعتمد (BAN) ، والاسم الياباني المقبول (JAN) ، بينما يُعرف فيناسترايد بالاسم الفرنسي الشائع (DCF) . [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] ويُعرف أيضًا بأسمائه الرمزية السابقة أثناء التطوير: MK-906 و YM-152 و L-652,931 . [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوَّق دواء فيناسترايد بشكل أساسي تحت الاسمين التجاريين بروبيشيا لعلاج تساقط الشعر الوراثي، وبروسكار لعلاج تضخم البروستاتا الحميد، وكلاهما من منتجات شركة ميرك . [ 112 ] يحتوي بروبيشيا على 1  ملغ من فيناسترايد، بينما  يحتوي بروسكار على 5 ملغ. انتهت صلاحية براءة اختراع ميرك لفيناسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد في يونيو 2006. [ 113 ] مُنحت ميرك براءة اختراع منفصلة لاستخدام فيناسترايد لعلاج تساقط الشعر الوراثي، وانتهت صلاحيتها في نوفمبر 2013. [ 114 ] يُسوَّق فيناسترايد أيضًا تحت أسماء تجارية أخرى متنوعة في جميع أنحاء العالم. [ 112 ]

ألعاب القوى

في الفترة من عام 2005 إلى عام 2009، حظرت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات عقار الفيناسترايد بعد اكتشاف إمكانية استخدامه لإخفاء تعاطي المنشطات . [ 115 ] وتم رفعه من القائمة اعتبارًا من 1 يناير 2009، بعد أن أدت التحسينات في أساليب الاختبار إلى جعل الحظر غير ضروري. [ 116 ] ومن بين الرياضيين الذين استخدموا الفيناسترايد ومُنعوا من المشاركة في المنافسات الدولية: متسابق الزلاجة الصدرية زاك لوند ، ومتسابق الزلاجة الجماعية سيباستيان جاتوسو ، ولاعب كرة القدم روماريو ، وحارس مرمى هوكي الجليد خوسيه ثيودور . [ 116 ] [ 117 ]

متنوع

توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتأجيل التبرع بالدم أو البلازما لمدة شهر على الأقل بعد تناول آخر جرعة من الفيناسترايد. [ 118 ] كما تطبق المملكة المتحدة فترة تأجيل مماثلة لمدة شهر. [ 119 ]

بحث

تشير الأبحاث الأولية إلى أن الفيناسترايد الموضعي قد يكون فعالاً في علاج تساقط الشعر النمطي. [ 120 ] [ 121 ] ويُقلل الفيناسترايد الموضعي، مثله مثل المستحضر الفموي، من مستوى ثنائي هيدروتستوستيرون في الدم. [ 121 ] [ 120 ]

قد يكون ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) متورطًا في ظهور حب الشباب ، وقد تكون مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز فعالة في علاج هذه الحالة. [ 122 ] [ 123 ] أشارت دراسة استرجاعية صغيرة إلى فعالية الفيناسترايد في علاج حب الشباب لدى النساء ذوات مستويات التستوستيرون الطبيعية. [ 124 ] [ 123 ] بينما وجدت تجربة عشوائية مضبوطة أن الفيناسترايد أقل فعالية من الفلوتاميد أو حبوب منع الحمل المحتوية على إيثينيل إستراديول/سيبروتيرون أسيتات في علاج حب الشباب لدى النساء ذوات مستويات الأندروجين المرتفعة . [ 124 ]

قد يكون للأندروجينات والإستروجينات دور في الإصابة بالتهاب الغدد العرقية القيحي ( حب الشباب العكسي). [ 125 ] [ 126 ] وقد أفادت سلسلتان من الحالات بأن الفيناسترايد فعال في علاج التهاب الغدد العرقية القيحي لدى الفتيات والنساء. [ 124 ]

قد يكون الفيناسترايد وغيره من مضادات الأندروجينات مفيداً في علاج اضطراب الوسواس القهري ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. [ 127 ]

مراجع

  1. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص بروبيشيا 1 ملغ المغلفة بغشاء رقيق" . (emc) . 27 يوليو 2020. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 29 سبتمبر 2020 .
  2. ↑ "أقراص بروسكار ٥ ملغ المغلفة بغشاء رقيق - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . ١٠ يوليو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٤ سبتمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٩ سبتمبر ٢٠٢٠ .
  3. 1 2 3 4 5 6 "بروسكار - أقراص فيناسترايد مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 15 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 16 سبتمبر 2020 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "بروبيشيا - أقراص فيناسترايد مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 15 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 16 سبتمبر 2020 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ليمكي ، تي إل، وويليامز، دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية (الطبعة السادسة ). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 1286 وما بعدها. ISBN   978-0-7817-6879-5أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2017 .
  6. ١ ٢ "دراسة شاملة عن الفيناسترايد للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٥ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٥ مارس ٢٠١٩ .
  7. 1 2 بلوم-بيتافي يو، وايتينغ دي إيه، ترويب آر إم (26 يونيو 2008). نمو الشعر واضطراباته . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 369. ISBN  978-3-540-46911-7أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2016 .
  8. ↑ بيراكيني بي إم، بلوم-بيتافي يو، سكارسي إف، جانسات جي إم، فالكيس إم، أوتيرو آر، وآخرون . (فبراير 2022). "فعالية وسلامة محلول فيناسترايد الموضعي الرذاذي لعلاج داء الثعلبة الأندروجينية لدى الذكور: تجربة سريرية عشوائية مضبوطة من المرحلة الثالثة" . مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 36 (2): 286-294 . doi : 10.1111/jdv.17738 . PMC 9297965. PMID 34634163 .   
  9. ↑ فيري إف إف (2014). كتاب فيري الإرشادي السريري 2015 الإلكتروني: 5 كتب في كتاب واحد . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 580. ISBN  978-0-323-08430-7أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2020 .
  10. ↑ سامبا ريدي د، راماناثان ج (سبتمبر 2012). "يُثبِّط الفيناسترايد النشاط المُعدِّل للمرض للبروجسترون في نموذج تحفيز الحصين لتكوين الصرع" . الصرع والسلوك . 25 (1): 92-97 . doi : 10.1016/j.yebeh.2012.05.024 . PMC 3444667. PMID 22835430 .  
  11. 1 2 3 تاكليند ج، فينك هـ أ، ماكدونالد ر، روتكس إ، ويلت ت ج (أكتوبر 2010). "فيناسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (10) CD006015. doi : 10.1002/14651858.CD006015.pub3 . PMC 8908761. PMID 20927745 .  
  12. 1 2 زاخم، جي. إيه.، غولدبيرغ، جيه. إي.، موتوسكو، سي. سي.، كوهين، بي. إي.، هو، آر. إس. (يوليو 2019). "الخلل الجنسي لدى الرجال الذين يتناولون أدوية جلدية جهازية: مراجعة منهجية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 81 (1): 163-172 . doi : 10.1016/j.jaad.2019.03.043 . PMID 30905792. S2CID 85497115 .  
  13. 1 2 3 فاروثاي إس، بيرغفيلد دبليو إف (يوليو 2014). "الثعلبة الأندروجينية: تحديث للعلاج القائم على الأدلة". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 15 (3): 217-230 . doi : 10.1007/s40257-014-0077-5 . PMID 24848508. S2CID 31245042 .  
  14. ١ ٢ ٣ ٤ زاخم جي إيه، غولدبيرغ جي إي، موتوسكو سي سي، كوهين بي إي، هو آر إس (يوليو ٢٠١٩). "الخلل الجنسي لدى الرجال الذين يتناولون أدوية جلدية جهازية: مراجعة منهجية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . ٨١ (١): ١٦٣-١٧٢ . doi : 10.1016/j.jaad.2019.03.043 . PMID 30905792. S2CID 85497115. في الدراسات التي تناولت إمكانية عكس الآثار الجانبية، تعافى معظم هؤلاء المرضى من الآثار الجانبية الجنسية بعد التوقف عن تناول الفيناسترايد، وشهد العديد منهم تحسنًا في هذه الآثار بمرور الوقت مع استمرار استخدام الفيناسترايد. ومع ذلك، تصف بعض الدراسات مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من آثار جانبية مستمرة بعد التوقف عن تناوله... توفرت أدلة من المستوى الأول لتقييم الخلل الجنسي كنتيجة أولية للفيناسترايد.  
  15. 1 2 3 4 ترايش إيه إم (يناير 2020). " متلازمة ما بعد الفيناسترايد: تحدٍّ يمكن التغلب عليه للأطباء" . الخصوبة والعقم . 113 (1): 21-50 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2019.11.030 . PMID 32033719. S2CID 211064052 .  
  16. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 483. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2020 .
  17. ↑ ساتالوف آر تي، سكلافاني إيه بي (30 نوفمبر 2015). كتاب ساتالوف الشامل في طب الأنف والأذن والحنجرة: جراحة الرأس والرقبة: جراحة تجميل الوجه والترميم . جي بي ميديكال المحدودة. ص 400 وما بعدها. ISBN  978-93-5152-459-5أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2017 .
  18. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  19. ↑ "إحصائيات استخدام دواء فيناسترايد، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  20. ↑ سميث إيه بي، كارسون سي سي (يونيو 2009). "فينسترايد في علاج المرضى المصابين بتضخم البروستاتا الحميد: مراجعة" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 5 (3): 535-545 . doi : 10.2147/tcrm.s6195 . PMC 2710385. PMID 19707263 .  
  21. ↑ "تضخم البروستاتا الحميد" . nhs.uk. 20 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2020 .
  22. ↑ كورونا جي، تيراباسي جي، سانتي دي، ماسيرولي إي، غاتشي إم، ديكويو إم، وآخرون . (يوليو 2017). "الخلل الجنسي لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز لتضخم البروستاتا الحميد: مراجعة شاملة وتحليل تجميعي" . علم الذكورة . 5 (4): 671-678 . doi : 10.1111 / andr.12353 . hdl : 11380/1132897 . PMID 28453908. S2CID 3577324 .   
  23. ↑ كانتي ف، ميسنجر أ، دوبوس ج، ريغاني ب، فينير أ، بلومير أ، وآخرون . (يناير 2018). "دليل إرشادي قائم على الأدلة (S3) لعلاج داء الثعلبة الأندروجينية لدى النساء والرجال - نسخة مختصرة" . مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 32 (1): 11-22 . doi : 10.1111/jdv.14624 . PMID 29178529 .  
  24. ↑ عادل أ، جودوين م (يوليو 2017). "فعالية علاجات داء الثعلبة الأندروجينية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 77 (1): 136-141.e5. doi : 10.1016/j.jaad.2017.02.054 . PMID 28396101. S2CID 46036459 .  
  25. ↑ حبيب تي بي (23 أبريل 2015). الأمراض الجلدية السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 934–. ISBN  978-0-323-26607-9أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 22 أكتوبر 2016 .
  26. ↑ عادل أ، جودوين م (1 يوليو 2017). "فعالية علاجات داء الثعلبة الأندروجينية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 77 (1): 136-141.e5. doi : 10.1016/j.jaad.2017.02.054 . ISSN 0190-9622 . PMID 28396101 .  
  27. ↑ غوبتا أ، مايز ر، دوتزرت م، فيرستيج س، شير ن، بيغيه ف (2018). "فعالية العلاجات غير الجراحية للثعلبة الأندروجينية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 32 (12): 2112-2125 . doi : 10.1111/jdv.15081 . ISSN 1468-3083 . PMID 29797431 .  
  28. ↑ هان إس إس، بارك واي تي، يو جيه إتش، بارك تي إتش، كيم كيه جيه (1 يناير 2004). "تقييم مقارن لكثافة الشعر ونمط وحدة الشعر المجمعة بين الصلع الوراثي وفروة الرأس الطبيعية". حوليات الأمراض الجلدية . 16 (1): 1-8 . doi : 10.5021/ad.2004.16.1.1 . ISSN 1013-9087 . 
  29. ↑ ييم إي، نول كي إل، توستي إيه (ديسمبر 2014). "مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز في علاج داء الثعلبة الأندروجينية". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 21 (6): 493-498 . doi : 10.1097/MED.0000000000000112 . PMID 25268732. S2CID 30008068 .  
  30. ↑ غوبتا إيه كيه، شاريت إيه (أبريل 2014). "فعالية وسلامة مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز في علاج داء الثعلبة الأندروجينية: تحليل تلوي شبكي وتقييم للمخاطر والفوائد للفينسترايد والدوتاسترايد". مجلة العلاج الجلدي . 25 (2): 156-161 . doi : 10.3109/09546634.2013.813011 . PMID 23768246. S2CID 24833568 .  
  31. ↑ ليفي إل إل، إيمر جيه جيه ( أغسطس 2013). "الثعلبة النمطية الأنثوية: وجهات نظر حديثة" . المجلة الدولية لصحة المرأة . 5 : 541-556 . doi : 10.2147/IJWH.S49337 . PMC 3769411. PMID 24039457 .  
  32. ↑ دهورات ر، شارما أ، رودنيكا ل، كرومبوزوس ج، كاسير م، كلداري ح، وآخرون . (مايو 2020). " مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز في علاج داء الثعلبة الأندروجينية: تحولات في المفاهيم، والأساليب الحالية، والفعالية المقارنة، والسلامة" . العلاج الجلدي . 33 (3) e13379. doi : 10.1111/dth.13379 . PMID 32279398. S2CID 215748750 .   
  33. ↑ تشو ز، سونغ س، غاو ز، وو ج، ما ج، تسوي ي (2019). "فعالية وسلامة دوتاستيريد مقارنةً بفيناستيريد في علاج الرجال المصابين بالثعلبة الأندروجينية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . التدخلات السريرية في الشيخوخة . 14 : 399-406 . doi : 10.2147/CIA.S192435 . PMC 6388756. PMID 30863034 .  
  34. ↑ "فينسترايد للوقاية من سرطان البروستاتا" . المعهد الوطني للسرطان . 28 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 8 فبراير 2020 .
  35. ↑ ويلت تي جيه، ماكدونالد آر، هاجرتي كيه، شيلهامر بي، تاكليند جيه، سومرفيلد إم آر، وآخرون . (نوفمبر 2010). " مثبطات إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز للوقاية الكيميائية من سرطان البروستاتا: مراجعة منهجية محدثة من كوكرين" . مجلة بي يو إنترناشونال . 106 (10): 1444-1451 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2010.09714.x . PMID 20977593. S2CID 22178061 .   
  36. ↑ أونغر جيه إم، هيرشمان دي إل، تيل سي، تانجن سي إم، بارلو دبليو إي، رامزي إس دي، وآخرون . (مارس 2018). "استخدام مطالبات برنامج الرعاية الطبية (Medicare) لدراسة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا على المدى الطويل الناتج عن استخدام فيناسترايد في تجربة الوقاية من سرطان البروستاتا" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 110 (11): 1208-1215 . doi : 10.1093/jnci/djy035 . PMC 6235685. PMID 29534197 .   
  37. 1 2 هيرشبرغ جيه إم، كيلسي بي إيه، ثيرين سي إيه، غافينو إيه سي، رايشنبرغ جيه إس (يوليو 2016). " الآثار الجانبية وسلامة مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز (فيناسترايد، دوتاسترايد): مراجعة منهجية" . مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية . 9 (7): 56-62 . PMC 5023004. PMID 27672412 .  
  38. 1 2 3 دويتش م (17 يونيو 2016). "إرشادات الرعاية الصحية الأولية والداعمة للهوية الجندرية للأشخاص المتحولين جنسيًا وغير الثنائيين جندريًا" (ملف PDF) (الطبعة الثانية ). جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو: مركز التميز لصحة المتحولين جنسيًا. ص 28. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2025. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2026 .  {{cite web}}: CS1 maint: bot: حالة عنوان URL الأصلي غير معروفة ( رابط )
  39. كولمان إي ، راديكس إيه إي، بومان دبليو بي، براون جي آر، دي فريس إيه إل، دويتش إم بي، وآخرون . (19 أغسطس 2022). "معايير الرعاية الصحية للأشخاص المتحولين جنسيًا وذوي الهويات الجندرية المتنوعة، الإصدار 8" . المجلة الدولية لصحة المتحولين جنسيًا . 23 (ملحق 1): S1– S259. doi : 10.1080/26895269.2022.2100644 . ISSN 2689-5269 . PMC 9553112. PMID 36238954 .    
  40. 1 2 غلينتبورغ د، تسجوين ج، رافن ب، أندرسن إم إس (يونيو 2021). "إدارة أمراض الغدد الصماء: العلاج الأمثل بالهرمونات المؤنثة لدى المتحولين جنسيًا". المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 185 (2): R49– R63. doi : 10.1530/EJE-21-0059 . PMID 34081614. قد تطلب النساء المتحولات جنسيًا مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز لتحسين تأثيرات مضادات الأندروجين في العلاج المؤنث، ولكن لم تدعم أي دراسات سريرية استخدامها. خاصةً عندما تكون مستويات التستوستيرون منخفضة بالفعل، كما هو الحال أثناء العلاج بـ CPA أو سبيرونولاكتون، فمن المحتمل أن تكون فائدة مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز ضئيلة. وكما نوقش مؤخرًا، يمكن أن ترتفع مستويات التستوستيرون أثناء العلاج بمثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز (46، 47). لا نعلم بوجود دراسات أجريت على النساء المتحولات جنسيًا حول تأثير مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز على الخصائص الأنثوية الثانوية. وختامًا، يُعتبر العلاج بمثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز لدى النساء المتحولات جنسيًا غير ذي فائدة سريرية، وبالتالي لا يُنصح به. 
  41. 1 2 3 إيرويج، إم إس (نوفمبر 2021). "هل لمثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز دور في علاج المتحولين جنسيًا؟". علم الذكورة . 9 (6): 1729-1731 . doi : 10.1111/andr.12881 . PMID 32749751 . 
  42. ↑ أنجوس إل إم، نولان بي جيه، زاجاك جيه دي، تشيونغ إيه إس (مايو 2021). "مراجعة منهجية لمضادات الأندروجين والتأنيث لدى النساء المتحولات جنسيًا". مجلة علم الغدد الصماء السريرية (أكسفورد) . 94 (5): 743-752 . doi : 10.1111/cen.14329 . PMID 32926454 . 
  43. 1 2 برينس جيه سي ، سيفر جيه دي (نوفمبر 2020). "العلاج الهرموني للأفراد المتحولين جنسيًا: الإرشادات والاستراتيجيات الحالية". مجلة الخبراء في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (6): 395-403 . doi : 10.1080/17446651.2020.1825075 . PMID 32990485. فيناسترايد، وهو مضاد لإنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز-2، يقلل من تحويل التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون الأكثر فعالية. على الرغم من أنه لا يُعتبر مفيدًا للنساء المتحولات جنسيًا اللواتي لديهن مستويات التستوستيرون ضمن النطاق الأنثوي، إلا أنه يمكن اعتباره خيارًا للمرضى الذين لديهم مستويات أعلى من التستوستيرون والذين يعانون من تساقط الشعر النمطي الذكوري [5]. 
  44. 1 2 راموس-رودريغيز د، سانشيز-بايز د، كابريرا-غارسيا ب، بيريز-بوستيلو أ، هيرموسا-جيلبارد أ، فانو-غالڤان س، وآخرون . (أبريل 2026). "توصيف وعلاج داء الثعلبة الأندروجينية لدى المتحولين جنسيًا والأفراد ذوي الهويات الجندرية المتنوعة: مراجعة سردية" . مجلة العلاج الجلدي (هايدلبرغ) . doi : 10.1007/s13555-026-01735-9 . PMID 41920277 .  
  45. ↑ باتيسول إتش بي، بيلشر إس إم (18 مايو 2017). "آليات المستقبلات والإنزيمات كأهداف لمُختلّات الغدد الصماء" . منشورات أكسفورد سكولارشيب أونلاين . المجلد 1. مطبعة جامعة أكسفورد. ص 127. doi : 10.1093/acprof:oso/9780199935734.003.0005 . ISBN   978-0-19-067852-4.
  46. ١ ٢ ٣ "معلومات وصف دواء بروبيشيا" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية / شركة ميرك وشركاه. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ١٠ فبراير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣٠ يناير ٢٠٢٠ .
  47. 1 2 "معلومات وصف دواء بروسكار" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية / شركة ميرك وشركاه. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يناير 2020 .
  48. ↑ "تأجيل التبرع بالدم والبلازما - الأدوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 28 يوليو 1993. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 30 يناير 2020 .
  49. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. نُشر في 9 يونيو 2011. مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز (5-ARIs): تغيير في النشرة الداخلية - زيادة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا. مؤرشف في 18 يناير 2017 على موقع Wayback Machine.
  50. ↑ والش، بي سي (أبريل 2010). "الوقاية الكيميائية من سرطان البروستاتا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 362 (13): 1237-1238 . doi : 10.1056/NEJMe1001045 . PMID 20357287 . 
  51. ↑ تحديث سلامة الأدوية الصادر عن هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية. ديسمبر 2009. فيناسترايد: خطر محتمل للإصابة بسرطان الثدي لدى الرجال. مؤرشف في 25 أكتوبر 2014 على موقع Wayback Machine.
  52. ↑ وانغ جيه، تشاو إس، لو إل، لي إي، لي إكس، تشاو زد (2018). "مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز وخطر الإصابة بسرطان الثدي لدى الرجال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة البرازيلية الدولية لجراحة المسالك البولية . 44 (5): 865-873 . doi : 10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531 . PMC 6237523. PMID 29697934 .  
  53. ↑ نارولا إتش إس ، كارلسون إتش إي (أغسطس 2014). "التثدي - الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 10 (11): 684-698 . doi : 10.1038/nrendo.2014.139 . PMID 25112235. S2CID 40159424. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2019 .  
  54. ↑ ديبيندر ف، براونشتاين ج.د. (سبتمبر 2012). "التثدي الناجم عن الأدوية: مراجعة قائمة على الأدلة". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 11 (5): 779-795 . doi : 10.1517/14740338.2012.712109 . PMID 22862307. S2CID 22938364 .  
  55. ↑ تشونغ إي واي، روسبو إم، ناتالي بي، بولينيانو دي، نافانيثان إس دي، بالمر إس سي، وآخرون . (أكتوبر 2020). "مضادات الألدوستيرون بالإضافة إلى مضادات نظام الرينين-أنجيوتنسين للوقاية من تطور مرض الكلى المزمن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (10) CD007004. doi : 10.1002/14651858.CD007004.pub4 . PMC 8094274. PMID 33107592 .   
  56. ^ أيمن يو، حسين م.أ، الرحمن س زد (ديسمبر 2009). "التثدي: ADR بسبب التفاعل الدوائي" . المجلة الهندية لعلم الصيدلة . 41 (6): 286–287 . دوى : 10.4103/0253-7613.59929 . بمك 2846505 . بميد 20407562 .  
  57. 1 2 تروست إل، سايتز تي آر، هيلستروم دبليو جيه (مايو 2013). "الآثار الجانبية لمثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز: مراجعة شاملة". مراجعات الطب الجنسي . 1 (1): 24-41 . doi : 10.1002/smrj.3 . PMID 27784557 . 
  58. ↑ لوتشي أ، بينا ج (أكتوبر 2017). "انخفاض تنظيم التخليق الحيوي للستيرويدات العصبية والتغيرات في تكوين وحدات مستقبلات GABA<sub>A </sub> : محور مؤشر حيوي في الضعف الإدراكي والعاطفي الناجم عن الإجهاد" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 174 (19): 3226-3241 . doi : 10.1111/bph.13843 . PMC 5595768. PMID 28456011 .  
  59. ↑ لي إس، لي واي بي، تشوي إس جيه، لي دبليو إس (يناير 2019). "الآثار الجنسية الضارة للعلاج بالفيناسترايد أو الدوتاسترايد لعلاج الصلع الوراثي عند الذكور: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة أكتا ديرماتو-فينيرولوجيكا . 99 (1): 12-17 . doi : 10.2340/00015555-3035 . PMID 30206635 . 
  60. ↑ غور إس، كادويتز بي جيه، هيلستروم دبليو جيه (يناير 2013). "تأثيرات مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز على وظيفة الانتصاب والرغبة الجنسية والقذف". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 12 (1): 81-90 . doi : 10.1517/14740338.2013.742885 . PMID 23173718. S2CID 11624116 .  
  61. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (11 أبريل 2012). "أسئلة وأجوبة: تغييرات في ملصق فيناسترايد" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 26 أكتوبر 2014 .
  62. ↑ "تدابير للحد من خطر الأفكار الانتحارية مع أدوية فيناسترايد ودوتاسترايد | وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)" . www.ema.europa.eu . 8 مايو 2025. تاريخ الاطلاع: 10 مايو 2025 .
  63. ↑ «هيئة تنظيم الأدوية في الاتحاد الأوروبي تؤكد أن الأفكار الانتحارية من الآثار الجانبية لدواء تساقط الشعر» . رويترز . 8 مايو 2025.
  64. ↑ «أبرز نتائج اجتماع لجنة تقييم مخاطر اليقظة الدوائية (PRAC) 30 سبتمبر - 3 أكتوبر 2024 | وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)» . www.ema.europa.eu . 4 أكتوبر 2024. تاريخ الاطلاع: 10 مايو 2025 .
  65. ↑ "المنتجات الطبية التي تحتوي على فيناسترايد ودوتاسترايد - إحالة | وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)" . www.ema.europa.eu . 4 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 10 مايو 2025 .
  66. ↑ تي كيجورادزي، تيمبس دبليو إتش، يارنولد بي آر، كاشي جيه، برانيجان آر إي، ناردون بي، وآخرون . (9 مارس 2017). "ضعف الانتصاب المستمر لدى الرجال المعرضين لمثبطات إنزيم 5α-reductase أو فيناسترايد أو دوتاستيرايد" . بيرج . 5 إي3020. دوى : 10.7717/peerj.3020 . بمك 5346286 . بميد 28289563 .   
  67. ↑ مارغو ج (26 سبتمبر 2012). "نظرة نقدية على الرعاية" . صحيفة "أستراليان فاينانشيال ريفيو ". مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2012.
  68. 1 2 ماكسيم آر بي، كاجدي إيه، رابيجيفسكي إم (ديسمبر 2019). "متلازمة ما بعد الفيناسترايد - هل هي موجودة حقًا؟" . مجلة الشيخوخة عند الرجال . 22 (4): 250-259 . doi : 10.1080/13685538.2018.1548589 . PMID 30651009. S2CID 58569946 .  
  69. ↑ بومبيلي م، ماجيستري س، مادالينا س، ميليني س، بيرسيكينو س، بالديساريني ر.ج. (1 مايو 2021). "خطر الإصابة بالاكتئاب المرتبط بعلاج الفيناسترايد". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 41 (3): 304-309 . doi : 10.1097/JCP.0000000000001379 . PMID 33814544. S2CID 233028103 .  
  70. 1 2 غراي إس إل، سملا تي بي (أغسطس 2019). "متلازمة ما بعد الفيناسترايد". المجلة الطبية البريطانية . 366 l5047. طبعة البحوث السريرية. doi : 10.1136/bmj.l5047 . PMID 31399423. S2CID 199518161 .  
  71. ↑ مارشاليك د (4 فبراير 2017). "احذروا هذه الآثار الجانبية المحتملة للدواء الذي يُقال إن ترامب يتناوله لعلاج تساقط الشعر" . ميامي هيرالد . مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2018 .
  72. ١ ٢ «محكمة أمريكية سمحت لشركة ميرك بإخفاء أسرار حول مخاطر دواء شائع» . رويترز . مؤرشف من الأصل في ١٢ فبراير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٥ مارس ٢٠٢١. تزعم هذه المذكرات القانونية التي قدمها محامو المدعين أن شركة ميرك ، في مراجعاتها للنشرة الأصلية للدواء الصادرة عام ١٩٩٧، قللت من شأن عدد الرجال الذين عانوا من أعراض جنسية في التجارب السريرية، ومدة استمرار تلك الأعراض.
  73. ↑ فراي إس في (2006). "اكتشاف وتطوير دوتاستيريد سريريًا، وهو مثبط قوي مزدوج لإنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (5): 405-421 . doi : 10.2174/156802606776743101 . PMID 16719800 . 
  74. 1 2 3 4 5 سودوث إس إل، كورونكوفسكي إم جيه (1993). "فيناسترايد: أول مثبط لإنزيم 5α-ريدوكتاز". العلاج الدوائي . 13 (4): 309-25 ، مناقشة 325-9. doi : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02739.x . PMID 7689728. S2CID 71103672 .  
  75. يامانا ك ، لابري ف، لو-ثي ف (أغسطس 2010). "يُعبَّر عن إنزيم 5α-ريدوكتاز البشري من النوع 3 في الأنسجة الطرفية بمستويات أعلى من النوعين 1 و2، ويتم تثبيط نشاطه بقوة بواسطة الفيناسترايد والدوتاسترايد". بيولوجيا الهرمونات الجزيئية والتحقيقات السريرية . 2 (3): 293-299 . doi : 10.1515/hmbci.2010.035 . PMID 25961201. S2CID 28841145 .  
  76. ↑ أغاروال إس، ثاريجا إس، فيرما إيه، بهاردواج تي آر، كومار إم (فبراير 2010). "نظرة عامة على مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز". ستيرويدات . 75 ( 2): 109-153 . doi : 10.1016/j.steroids.2009.10.005 . PMID 19879888. S2CID 44363501 .  
  77. 1 2 3 4 عزوني ف، غودوي أ، لي ي، موهلر ج (2012). "عائلة إنزيمات 5 ألفا-ريدوكتاز: مراجعة للبيولوجيا الأساسية ودورها في الأمراض البشرية" . مجلة التقدم في علم المسالك البولية . 2012 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436. PMID 22235201 .  
  78. ↑ بريدي، في آر (2012). دليل الشعر في الصحة والمرض . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 89–. ISBN  978-90-8686-728-8أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2018 .
  79. ↑ وو جيه جيه (18 أكتوبر 2012). كتاب إلكتروني شامل عن العلاج الدوائي للأمراض الجلدية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 361 وما بعدها. ISBN  978-1-4557-3801-4أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2018 .
  80. ↑ كلابوش ر، وايس ر.ف، ريتش س.م (2017). "التستوستيرون والمرأة". التستوستيرون . سبرينغر. ص 319-351 . doi : 10.1007/978-3-319-46086-4_17 . ISBN  978-3-319-46084-0إن الفيناسترايد ليس في الواقع مضادًا للأندروجين ولكنه مثبط لإنزيم 5α-ريدوكتاز.
  81. ↑ بارتش جي، ريتمستر آر إس، كلوكر إتش (أبريل 2000). "ثنائي هيدروتيستوستيرون ومفهوم تثبيط إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز في تضخم البروستاتا الحميد لدى الإنسان". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 37 (4): 367-380 . doi : 10.1159/000020181 . PMID 10765065. S2CID 25793400 .  
  82. ↑ كيم إي إتش، بروكمان جيه إيه، أندريول جي إل (يناير 2018). "استخدام مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز في علاج تضخم البروستاتا الحميد" . المجلة الآسيوية لجراحة المسالك البولية . 5 (1): 28-32 . doi : 10.1016/j.ajur.2017.11.005 . PMC 5780290. PMID 29379733 .  
  83. ↑ ريتمستر آر إس (يناير 1994). "فيناسترايد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 330 (2): 120-125 . doi : 10.1056/NEJM199401133300208 . PMID 7505051 . 
  84. ليبكو جيه إف، بيرغفيلد دبليو إف (أبريل 2004). " فيناسترايد في علاج داء الثعلبة". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 5 (4): 933-940 . doi : 10.1517/14656566.5.4.933 . PMID 15102575. S2CID 24296644 .  
  85. ↑ شابيرو ج، كوفمان ك.د. (يونيو 2003). "استخدام الفيناسترايد في علاج الرجال المصابين بالثعلبة الأندروجينية (تساقط الشعر النمطي الذكوري)" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية. وقائع الندوة . 8 (1): 20-23 . doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.12167.x . PMID 12894990 . 
  86. 1 2 دروري جيه إي، دي كوستانزو إل، بينينغ تي إم، كريستيانسن دي دبليو (يوليو 2009). "تثبيط إنزيم 5-بيتا-ريدوكتاز البشري (AKR1D1) بواسطة الفيناسترايد وبنية معقد الإنزيم-المثبط" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (30): 19786-19790 . doi : 10.1074/jbc.C109.016931 . PMC 2740403. PMID 19515843 .  
  87. ↑ بوستويك دي جي، تشينغ إل (24 يناير 2014). كتاب إلكتروني في علم أمراض جراحة المسالك البولية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 402 وما بعدها. ISBN  978-0-323-08619-6.
  88. ^ روبير ب، هندرسون NA (مايو 2006). "أعمال مثبطات اختزال 5alpha على البربخ". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 250 ( 1 – 2): 190 – 195. دوى : 10.1016/j.mce.2005.12.044 . بميد 16476520 . S2CID 53464391 .  
  89. ↑ فين دي إيه، بيدلز-بولينغ إيه إس، بيكلي إي إتش، فورد إم إم، جيلياند كيه آر، غورين-ماير آر إي، وآخرون (2006). " نظرة جديدة على مثبط إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز فيناسترايد" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 (1): 53-76 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x . PMC 6741762. PMID 16834758 .   
  90. ↑ رومر ب ، غاس ب (ديسمبر 2010). " الاكتئاب الناجم عن الفيناسترايد: رؤى جديدة حول الآليات المرضية المحتملة" . مجلة طب الجلد التجميلي . 9 (4): 331-332 . doi : 10.1111/j.1473-2165.2010.00533.x . PMID 21122055. S2CID 24328589. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 26 مايو 2019 .  
  91. ↑ غان بي جي، براون إيه آر، لامبرت جيه جيه، بيليلي دي (2011). "التفاعلات بين الستيرويدات العصبية ومستقبلات GABA(A): التركيز على الإجهاد" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 5 : 131. doi : 10.3389/fnins.2011.00131 . PMC 3230140. PMID 22164129 .  
  92. ↑ ترايش إيه إم، حساني جيه، غواي إيه تي، زيتزمان إم، هانسن إم إل (مارس 2011). "الآثار الجانبية الضارة لعلاج مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز: انخفاض مستمر في الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب والاكتئاب لدى مجموعة فرعية من المرضى". مجلة الطب الجنسي . 8 (3): 872-884 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x . PMID 21176115 . 
  93. ^ دوسكوفا م، هيل م، هانوس م، ماتوسكوفا م، ستاركا إل (2009). "علاج فيناسترايد وتكوين الستيرويد العصبي". تقرير براغ الطبي . 110 (3): 222-230 . بميد 19655698 . 
  94. ↑ دوشكوفا م، هيل م، ستاركا ل (يناير 2010). "تأثير جرعة منخفضة من فيناسترايد، وهو مثبط من النوع الثاني لإنزيم 5α-ريدوكتاز، على الستيرويدات العصبية النشطة في الدورة الدموية". بيولوجيا الهرمونات الجزيئية والتحقيقات السريرية . 1 (2): 95-102 . doi : 10.1515/HMBCI.2010.010 . PMID 25961975. S2CID 28578077 .  
  95. ↑ ريدي دي إس (2003). "علم الأدوية للستيرويدات العصبية الداخلية". مراجعات نقدية في علم الأحياء العصبي . 15 ( 3-4 ): 197-234 . doi : 10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20 . PMID 15248811 . 
  96. ↑ تيان جي، ستيوارت جي دي، موس إم إل، دومانيكو بي إل، برامسون إتش إن، باتيل آي آر، وآخرون (مارس 1994). "17 بيتا-(N-ثالثي بوتيل كاربامويل)-4-أزا-5 ألفا-أندروستان-1-إين-3-أون هو مثبط بطيء يعتمد على الوقت وموجه نحو الموقع النشط لإنزيم 5 ألفا-ريدوكتاز 1 البشري للستيرويد". الكيمياء الحيوية . 33 (8): 2291-2296 . doi : 10.1021/bi00174a041 . PMID 8117686 .  
  97. ↑ عظيم أ، خان ز.إ، عقيل م، أحمد ف.ج، خار ر.ك، تاليغاونكار س (مايو 2009). " المستحلبات الدقيقة كناقل بديل لتوصيل الأدوية عبر الجلد". تطوير الأدوية والصيدلة الصناعية . 35 (5): 525-547 . doi : 10.1080/03639040802448646 . PMID 19016057. S2CID 205563538 .  
  98. ↑姚志艺، 蒋晟، & 孙小玲، CN101863956 (2010 إلى معهد شنغهاي للتكنولوجيا).
  99. ↑ هاميلتون ج (1942). "تحفيز الهرمونات الذكرية شرط أساسي ومحفز للصلع الشائع". المجلة الأمريكية لعلم التشريح . 71 (3): 451-480 . doi : 10.1002/aja.1000710306 .
  100. ↑ "قضية غيفيدوسيس الاستثنائية" . بي بي سي نيوز . 20 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2018 .
  101. ↑ إمبيراتو-ماكجينلي ج، غيريرو ل، غوتييه ت، بيترسون ر.إي. (ديسمبر 1974). "نقص إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز الستيرويدي لدى الإنسان: شكل وراثي من الخنوثة الكاذبة الذكرية". مجلة ساينس . 186 (4170). نيويورك، نيويورك: 1213-1215 . Bibcode : 1974Sci...186.1213I . doi : 10.1126/science.186.4170.1213 . PMID 4432067. S2CID 36427689 .  
  102. ↑ إيسفورت إيه إتش، إيمريك جيه إي، باز آر إيه (11 نوفمبر 2016). "نقص إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز" . ويب إم دي . الأخبار والآراء، الأدوية والأمراض، التعليم الطبي المستمر، أكاديمية التعليم، الاستشارات، الأدوية والأمراض > طب الأطفال: الطب العام. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 25 أكتوبر 2014 .
  103. ↑ فرويدنهايم م (16 فبراير 1992). "ضمان استمرار تدفق المنتجات في شركة ميرك" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2017 .
  104. ↑ كوردس إي إتش (2014). لحظات الهللويا: حكايات اكتشاف الأدوية . مطبعة جامعة أكسفورد. رقم ISBN 978-0-19-933714-9أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2020 .
  105. ↑ "الفائزون السابقون بجائزة مخترع العام" . ipoef.org . مؤسسة تعليم مالكي الملكية الفكرية. 18 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 25 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2020 .
  106. ↑ برجر أ، أبراهام دي جيه (20 فبراير 2003). كيمياء برجر الطبية واكتشاف الأدوية، الأوتوكويدات، التشخيص، والأدوية من علم الأحياء الجديد . وايلي. ص 439. ISBN  978-0-471-37030-7أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2017 .
  107. ↑ دوهرتي إيه إم (2003). التقارير السنوية في الكيمياء الطبية . دار النشر الأكاديمية. ص 353 وما بعدها. رقم ISBN  978-0-12-040538-1أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2017 .
  108. ↑ ديامانتي-كانداراكيس إي، توليس جي، دوليبا إيه جيه (1995). "الأندروجينات والجوانب العلاجية لمضادات الأندروجينات لدى النساء". مجلة جمعية أبحاث أمراض النساء . 2 (4): 577-592 . doi : 10.1177/107155769500200401 . PMID 9420861. S2CID 32242838 .  
  109. 1 2 مؤشر Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص. 443. ردمك  978-3-88763-075-1.
  110. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 121 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  111. 1 2 بايكروفت، بي دبليو، باين، دي جيه (9 أغسطس 2013). قاموس المضادات الحيوية والمواد ذات الصلة: مع قرص مضغوط، الطبعة الثانية . مطبعة سي آر سي. الصفحات 816 وما بعدها. ISBN  978-1-4822-8215-3أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2018 .
  112. 1 2 3 4 "فيناسترايد" . مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 6 ديسمبر 2017 .
  113. ↑ «انتهاء صلاحية براءات الاختراع الأساسية لبعض الأدوية ذات الإيرادات العالية» . RxNews . حلول الوصفات الطبية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 مارس 2008.
  114. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "انتهاء صلاحية براءة اختراع بروبيشيا" . الكتاب البرتقالي: المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي . مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2007 .
  115. ↑ ساندومير ر (19 يناير 2006). "سطحي: مكافحة الصلع، والآن حظر أولمبي" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2010 .
  116. 1 2 فريق العمل (28 أكتوبر 2008). "الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات ترفع الفيناسترايد من قائمة المواد المحظورة" . صحيفة الأسترالي .
  117. ↑ فريق التحرير (9 أكتوبر 2008). "الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات ترفع اسم عقار روماريو من قائمة المواد المحظورة" . صحيفة سيدني مورنينغ هيرالد . مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 25 أكتوبر 2014 .
  118. ↑ "تأجيل التبرع بالدم والبلازما - الأدوية" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 28 يوليو 1993. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 8 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2017 .
  119. ↑ "مضادات الأندروجين - اللجنة الاستشارية المهنية المشتركة لخدمات نقل الدم وزراعة الأنسجة في المملكة المتحدة" . www.transfusionguidelines.org . 1 يونيو 2007. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2020 .
  120. 1 2 لي إس دبليو، جوهاس إم، موباشر بي، إكليم سي، ميسينكوفسكا إن إيه (أبريل 2018). " مراجعة منهجية للفينسترايد الموضعي في علاج داء الثعلبة الأندروجينية لدى الرجال والنساء" . مجلة الأدوية في الأمراض الجلدية . 17 (4): 457-463 . PMC 6609098. PMID 29601622 .  
  121. 1 2 ماركس دي إتش، براساد إس، دي سوزا بي، بيرنز إل جيه، سينا ​​إم إم (أبريل 2020). "العلاجات الموضعية المضادة للأندروجين للثعلبة الأندروجينية وحب الشباب الشائع". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 21 (2): 245-254 . doi : 10.1007/s40257-019-00493-z . PMID 31832993. S2CID 209331373 .  
  122. ↑ دانبي، ف. و. (27 يناير 2015). حب الشباب: أسبابه وإدارته العملية . جون وايلي وأولاده. ص 147 وما بعدها. ISBN  978-1-118-23277-4أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 24 مارس 2019 .
  123. 1 2 ماركيتي، بي إم، وبارث ، جيه إتش (مارس 2013). "الكيمياء الحيوية السريرية لثنائي هيدروتيستوستيرون" . حوليات الكيمياء الحيوية السريرية . 50 (الجزء 2): 95-107 . doi : 10.1258/acb.2012.012159 . PMID 23431485. S2CID 8325257 .  
  124. ١ ٢ ٣ هو إيه سي، تشابمان إل دبليو، ميسينكوفسكا إن إيه (يناير ٢٠١٩). "فعالية واستخدام الفيناسترايد لدى النساء: مراجعة منهجية". المجلة الدولية للأمراض الجلدية . ٥٨ (٧): ٧٥٩-٧٧٦ . doi : 10.1111/ijd.14370 . PMID 30604525. S2CID 58555908 .  
  125. ^ عليخان أ، لينش بي جيه، آيزن دي بي (أبريل 2009). “التهاب الغدد العرقية القيحي: مراجعة شاملة”. مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 60 (4): 539-61 ، الاختبار 562-3. دوى : 10.1016/j.jaad.2008.11.911 . بميد 19293006 . 
  126. ↑ ريس بي تي، رينغ إتش سي، ثيمستروب إل، جيميك جي بي (ديسمبر 2016). "دور الأندروجينات والإستروجينات في التهاب الغدد العرقية القيحي - مراجعة منهجية". مجلة أكتا ديرماتوفينيرولوجيكا كرواتيكا . 24 (4): 239-249 . PMID 28128074 . 
  127. ↑ نوماني ح، محمدبور أ.ح، معلم س.م، يزدان آباد م.ج، باريتو ج.إ، صاحب كار أ (ديسمبر 2019). "الأدوية المضادة للأندروجين في علاج اضطراب الوسواس القهري: مراجعة منهجية". الكيمياء الطبية الحالية . 27 (40): 6825-6836 . doi : 10.2174/0929867326666191209142209 . PMID 31814547. S2CID 208956450 .