داء الخلايا البدينة

داء الخلايا البدينة ، وهو نوع من أمراض الخلايا البدينة ، هو اضطراب نادر يصيب الأطفال والبالغين على حد سواء، وينتج عن تراكم الخلايا البدينة المعيبة وظيفيًا (وتسمى أيضًا الخلايا البدينة ) وسلائف الخلايا البدينة CD34 +. ^{[ 1 ]}

الأشخاص المصابون بكثرة الخلايا البدينة معرضون لمجموعة متنوعة من الأعراض، بما في ذلك الحكة والشرى والصدمة التأقية ، والتي تحدث بسبب إطلاق الهيستامين ومواد أخرى محفزة للالتهاب من الخلايا البدينة. ^{[ 2 ]}

عندما تخضع الخلايا البدينة لعملية إطلاق الحبيبات ، فإن المواد التي تُفرزها قد تُسبب عددًا من الأعراض التي قد تختلف بمرور الوقت وتتراوح شدتها من خفيفة إلى شديدة. ولأن الخلايا البدينة تلعب دورًا في التفاعلات التحسسية، فإن أعراض داء كثرة الخلايا البدينة غالبًا ما تكون مشابهة لأعراض التفاعل التحسسي. وقد تشمل هذه الأعراض، على سبيل المثال لا الحصر، ما يلي: ^{[ 3 ]}

• تعب
• آفات جلدية ( الشرى الصباغي )، حكة ، وشرى جلدي (كتابة على الجلد)
• "علامة دارييه" ، وهي رد فعل على مداعبة أو حك آفات الشرى.
• انزعاج في البطن
• الغثيان والقيء​
• إسهال
• عدم تحمل الروائح
• التهاب الأذن/الأنف/الحنجرة
• التأق ( صدمة ناتجة عن أسباب تحسسية أو مناعية)
• نوبات انخفاض شديد في ضغط الدم (بما في ذلك الصدمة) والإغماء
• ألم في العظام أو العضلات
• انخفاض كثافة العظام أو زيادة كثافة العظام ( هشاشة العظام أو تصلب العظام )
• صداع
• الاكتئاب ^{[ 4 ]}
• انزعاج في العين
• زيادة إنتاج حمض المعدة مما يسبب قرحة هضمية (زيادة تحفيز الخلايا المعوية الصبغية وتحفيز الهيستامين المباشر على الخلايا الجدارية )
• سوء الامتصاص (بسبب تعطيل إنزيمات البنكرياس عن طريق زيادة الحمض) ^{[ 5 ]}
• تضخم الكبد والطحال

توجد دراسات نوعية قليلة حول تأثيرات داء الخلايا البدينة على الحياة اليومية. ومع ذلك، تصف دراسة دنماركية من عام 2018 التأثير متعدد الأبعاد للمرض على الحياة اليومية. ^{[ 6 ]}

تتواجد الخلايا البدينة في الأنسجة الضامة ، بما في ذلك الجلد ، وبطانات المعدة والأمعاء، وغيرها من المواقع. ^{[ 7 ]} وتلعب دورًا هامًا في الدفاع المناعي ضد البكتيريا والطفيليات. فمن خلال إطلاق مواد كيميائية تُشبه "الإنذارات"، مثل الهيستامين ، تجذب الخلايا البدينة عناصر أساسية أخرى في جهاز المناعة إلى مناطق الجسم التي تحتاجها. ^{[ 8 ]}

يبدو أن للخلايا البدينة أدوارًا أخرى أيضًا. فبسبب تجمعها حول الجروح ، قد تُسهم هذه الخلايا في التئامها. على سبيل المثال، قد يكون سبب الحكة المعتادة حول قشرة الجرح المتكونة هو الهيستامين الذي تُفرزه الخلايا البدينة. ويعتقد الباحثون أيضًا أن للخلايا البدينة دورًا في نمو الأوعية الدموية ( تكوين الأوعية ). ولم يُعثر على أي شخص لديه عدد قليل جدًا من الخلايا البدينة أو لا يملكها على الإطلاق، مما يُشير إلى أن بعض العلماء قد لا نتمكن من البقاء على قيد الحياة مع عدد قليل جدًا من هذه الخلايا.

تُعبّر الخلايا البدينة عن مستقبل سطحي يُسمى c-kit ^{[ 9 ]} ( CD117 )، وهو مستقبل عامل الخلايا الجذعية ( SCF ). في الدراسات المخبرية، يبدو أن SCF مهم لتكاثر الخلايا البدينة. وتُوجد طفرات في الجين المُشفّر لمستقبل c-kit (الطفرة KIT(D816V))، والتي تؤدي إلى إشارات مستمرة عبر المستقبل، لدى أكثر من 90% من المرضى المصابين بكثرة الخلايا البدينة الجهازية. ^{[ 10 ]}

يمكن تشخيص الشرى الصباغي (داء الخلايا البدينة الجلدي، انظر أعلاه) غالبًا من خلال رؤية الآفات المميزة ذات اللون البني الداكن والثابتة. وقد تساعد عينة صغيرة من الجلد ( خزعة ) في تأكيد التشخيص.

في حال الاشتباه بوجود مرض جهازي، يمكن أن يكون مستوى التريبتيز في مصل الدم مفيدًا. إذا كان المستوى الأساسي للتريبتيز مرتفعًا، فهذا يشير إلى أن داء الخلايا البدينة قد يكون جهازيًا. في حالات الاشتباه بداء الخلايا البدينة الجهازي، يمكن أيضًا الاستعانة بتحليل الطفرة في جين KIT (D816V) في الدم المحيطي باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) الحساسة.

لتشخيص داء الخلايا البدينة الجهازي، يجب استيفاء معايير معينة. إما معيار رئيسي واحد + معيار ثانوي واحد أو ثلاثة معايير ثانوية يجب استيفاؤها: ^{[ 11 ]}

تصنيف

يمكن أن يحدث داء الخلايا البدينة بأشكال متنوعة:

داء الخلايا البدينة الجلدي (CM)

• أكثر أنواع داء الخلايا البدينة الجلدي شيوعًا هو داء الخلايا البدينة الجلدي البقعي الحطاطي، والذي كان يُعرف سابقًا باسم الشرى الصباغي الحطاطي، وهو أكثر شيوعًا لدى الأطفال، وإن كان يُلاحظ أيضًا لدى البالغين. أما توسع الشعيرات الدموية البقعي المستمر فهو شكل نادر جدًا من داء الخلايا البدينة الجلدي يصيب البالغين. ^[2] قد يكون كل من داء الخلايا البدينة الجلدي البقعي الحطاطي وتوسع الشعيرات الدموية البقعي المستمر جزءًا من داء الخلايا البدينة الجهازي الخامل. ينبغي أخذ هذا الاحتمال في الاعتبار إذا ظهرت على المرضى أي أعراض جهازية. ^{[ 14 ]}
• يُعد الطفح الجلدي المعمم لداء الخلايا البدينة (النوع البالغ) النمط الأكثر شيوعًا لداء الخلايا البدينة الذي يُراجع طبيب الأمراض الجلدية، حيث تكون الآفات الأكثر شيوعًا عبارة عن بقع أو حطاطات أو عقيدات منتشرة في معظم أنحاء الجسم ولكن بشكل خاص على الذراعين العلويين والساقين والجذع ^{[ 15 ].}
• يتميز داء الخلايا البدينة الجلدي المنتشر بانتشار المرض حيث قد يصبح الجلد بأكمله سميكًا ومتسللًا بالخلايا البدينة مما ينتج عنه لون برتقالي مميز، وهو ما أدى إلى ظهور مصطلح "الرجل البرتقالي" . ^{[ 16 ]}

عادة ما يظهر داء الخلايا البدينة الجلدي عند الأطفال في السنة الأولى بعد الولادة، وفي معظم الحالات يختفي خلال فترة المراهقة.

داء الخلايا البدينة الجهازي (SM)

يُصيب داء الخلايا البدينة الجهازي نخاع العظم في معظم الحالات، وفي بعض الحالات أعضاءً داخلية أخرى، وعادةً ما يُصيب الجلد أيضًا. تتجمع الخلايا البدينة في أنسجة مختلفة، وقد تُصيب أعضاءً لا تتواجد فيها عادةً، مثل الكبد والطحال والعقد اللمفاوية ، بالإضافة إلى أعضاء تحتوي على أعداد طبيعية منها ولكن يزداد عددها فيها. في الأمعاء، قد يتجلى المرض على شكل التهاب الأمعاء والقولون بالخلايا البدينة . ^{[ 17 ]} مع ذلك، فإن النطاقات الطبيعية لعدد الخلايا البدينة في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي غير مُحددة بدقة في الدراسات المنشورة، وتعتمد على الموقع الدقيق (مثل القولون الأيمن مقابل الأيسر)، والجنس، وفئات المرضى (مثل المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض مقابل المرضى الذين يعانون من إسهال مزمن مجهول السبب). قد لا تُقدم فحوصات التلوين الكمي للخلايا البدينة معلومات تشخيصية كافية، وتستدعي الحاجة إجراء المزيد من الدراسات البحثية لتحديد ما إذا كان "التهاب الأمعاء والقولون بالخلايا البدينة" يُمثل كيانًا مرضيًا مُستقلًا حقًا. ^{[ 18 ]}

هناك خمسة أنواع من داء الخلايا البدينة الجهازي: ^{[ 11 ]}

• داء الخلايا البدينة الجهازي الخامل (ISM). أكثر أنواع داء الخلايا البدينة الجهازي شيوعًا (>90%)
• داء الخلايا البدينة الجهازي البطيء (SSM)
• داء الخلايا البدينة الجهازي المصحوب بأورام دموية خبيثة (SM-AHN)
• داء الخلايا البدينة الجهازي العدواني (ASM)
• سرطان الدم النخاعي (MCL)

لا يوجد علاج لمرض كثرة الخلايا البدينة، ولكن هناك عدد من الأدوية للمساعدة في علاج الأعراض: ^{[ 19 ]}

يتمتع المرضى المصابون بكثرة الخلايا البدينة الجهازية الخاملة بمتوسط ​​عمر طبيعي. أما بالنسبة للمرضى المصابين بكثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة، فيختلف مآل المرض باختلاف نوعه، حيث يُعد سرطان الخلايا البدينة الليمفاوي (MCL) الشكل الأكثر خطورة، ويتميز بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. ^{[ 22 ]}

لا يُعرف معدل الإصابة الحقيقي بمرض كثرة الخلايا البدينة وانتشاره، ولكن يُعتبر هذا المرض عمومًا من الأمراض النادرة ؛ إذ لا يتجاوز عدد المصابين بهذه الأمراض 200,000 شخص في الولايات المتحدة. مع ذلك، قد يُشخَّص مرض كثرة الخلايا البدينة خطأً في كثير من الأحيان، لأنه عادةً ما يحدث كنتيجة ثانوية لحالة مرضية أخرى، وبالتالي قد يكون أكثر شيوعًا مما يُفترض.

يقوم علماء المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية بدراسة وعلاج المرضى المصابين بكثرة الخلايا البدينة منذ عدة سنوات في المركز السريري للمعاهد الوطنية للصحة (NIH).

تشمل بعض أهم التطورات البحثية المتعلقة بهذا الاضطراب النادر تحسين تشخيص مرض الخلايا البدينة وتحديد عوامل النمو والآليات الجينية المسؤولة عن زيادة إنتاج الخلايا البدينة. ^{[ 27 ]} ويعمل الباحثون حاليًا على تقييم مناهج لتحسين طرق علاج داء الخلايا البدينة.

يركز العلماء أيضاً على تحديد الطفرات المرتبطة بالمرض (التغيرات في الجينات). وقد حدد علماء المعاهد الوطنية للصحة بعض الطفرات، التي قد تساعد الباحثين على فهم أسباب داء الخلايا البدينة، وتحسين التشخيص، وتطوير علاجات أفضل.

في أوروبا، تقوم الشبكة الأوروبية للكفاءة في مجال داء الخلايا البدينة (ECNM) بتنسيق الدراسات والسجلات والتعليم حول داء الخلايا البدينة.

وُصِفَ مرض الشرى الصباغي لأول مرة عام 1869. ^{[ 28 ]} يُعزى أول تقرير عن اضطراب الخلايا البدينة الأولي إلى أونا، الذي أفاد عام 1887 بأن آفات الجلد في مرض الشرى الصباغي تحتوي على العديد من الخلايا البدينة. ^{[ 29 ]} أبلغ علماء فرنسيون لأول مرة عن داء الخلايا البدينة الجهازي عام 1936. ^{[ 30 ]}

• ورم الخلايا البدينة

• غروتشالا، ريبيكا س. (يونيو 1995). "داء الخلايا البدينة: التطورات خلال العقد الماضي". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 309 (6): 328-338 . doi : 10.1097/00000441-199506000-00007 . PMID 7771504 .