مثبط مضخة البروتون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

مثبط مضخة البروتون
فئة الدواء
البنية العامة لمثبط مضخة البروتون
معرفات الفئة
يستخدمتقليل إنتاج حمض المعدة
رمز ATCأ02ب.ك
آلية العملمثبط الإنزيم
الهدف البيولوجيهيدروجين + /بوتاسيوم + أدينوسين ثلاثي الفوسفات
البيانات السريرية
المخدرات.كومفئات الأدوية
ويب ام ديميديسين نت 
روابط خارجية
شبكةد054328
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

مثبطات مضخة البروتون ( PPIs ) هي فئة من الأدوية التي تسبب انخفاضًا عميقًا وطويل الأمد في إنتاج حمض المعدة . وهي تفعل ذلك عن طريق تثبيط مضخة البروتون H + / K + ATPase في المعدة بشكل لا رجعة فيه . [1]

لقد حلت مثبطات مضخة البروتون إلى حد كبير محل مضادات مستقبلات الهيستامين 2 ، وهي مجموعة من الأدوية ذات التأثيرات المماثلة ولكن طريقة عملها مختلفة، والاستخدام المفرط لمضادات الحموضة . [2] تم تسويق ريفابرازان، وهو حاصر حمض تنافسي للبوتاسيوم (PCAB)، في كوريا كبديل لمثبطات مضخة البروتون. تم تسويق فونوبرازان PCAB أحدث مع عمل أسرع وأطول أمدًا من ريفابرازان ومثبطات مضخة البروتون في اليابان (2013)، وروسيا (2021)، والولايات المتحدة (2023). [3] [4] [5]

تعد مثبطات مضخة البروتون من بين الأدوية الأكثر مبيعًا على مستوى العالم. وتندرج فئة أدوية مثبطات مضخة البروتون ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [6] [7] ويعد أوميبرازول مثالاً محددًا مدرجًا. [6] [7]

الاستخدامات الطبية

تستخدم هذه الأدوية في علاج العديد من الحالات، مثل:

توصي المنظمات المهنية المتخصصة بأن يتناول الأشخاص أقل جرعة فعالة من مثبطات مضخة البروتون لتحقيق النتيجة العلاجية المرجوة عند استخدامها لعلاج مرض الارتجاع المعدي المريئي على المدى الطويل. [19] [20] [21] في الولايات المتحدة، نصحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) بعدم استخدام مثبطات مضخة البروتون المتاحة دون وصفة طبية، مثل بريلوسيك دون وصفة طبية، لأكثر من ثلاث دورات علاجية مدتها 14 يومًا على مدار عام واحد. [22] [23]

على الرغم من استخدامها على نطاق واسع، فإن جودة الأدلة التي تدعم استخدامها في بعض هذه الحالات متفاوتة. لم يتم إثبات فعالية مثبطات مضخة البروتون في كل حالة. على سبيل المثال، على الرغم من أنها تقلل من حدوث سرطان الغدة المريئية في مريء باريت، [15] إلا أنها لا تغير الطول المتأثر. [24] بالإضافة إلى ذلك، اقترحت الأبحاث في المملكة المتحدة أن مثبطات مضخة البروتون ليست فعالة في علاج أعراض الحلق المستمرة. [25] [26]

دواعي إيقاف مثبطات مضخة البروتون

غالبًا ما يتم استخدام مثبطات مضخة البروتون لفترة أطول من اللازم. في حوالي نصف الأشخاص الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى أو يتم رؤيتهم في عيادة الرعاية الأولية، لا يوجد سبب موثق لاستخدامهم لمثبطات مضخة البروتون لفترة طويلة. [27] يعتقد بعض الباحثين أنه نظرًا لقلة الأدلة على فعاليتها على المدى الطويل، فإن تكلفة الدواء واحتمال الضرر يعني أن الأطباء يجب أن يفكروا في إيقاف مثبطات مضخة البروتون لدى العديد من الأشخاص. [28]

الآثار السلبية

بشكل عام، يتم تحمل مثبطات مضخة البروتون بشكل جيد، ومعدل حدوث الآثار الجانبية قصيرة المدى منخفض نسبيًا. نطاق حدوث الآثار الجانبية متشابه لجميع مثبطات مضخة البروتون، على الرغم من الإبلاغ عنها بشكل أكثر تكرارًا مع أوميبرازول . قد يكون هذا بسبب توفره لفترة أطول، وبالتالي الخبرة السريرية. [ بحاجة لمصدر ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والغثيان والإسهال وآلام البطن والتعب والدوار . [29] تشمل الآثار الجانبية النادرة الطفح الجلدي والحكة وانتفاخ البطن والإمساك والقلق والاكتئاب . كما قد يرتبط استخدام مثبطات مضخة البروتون في حالات نادرة بحدوث اعتلالات عضلية ، بما في ذلك انحلال الربيدات وهو رد فعل خطير . [30]

يتطلب الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون تقييم التوازن بين فوائد ومخاطر العلاج. [31] [32] [33] [34] اعتبارًا من مارس 2017، ارتبطت نتائج سلبية مختلفة بالاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون في العديد من التقارير الأولية، لكن المراجعات تقيم الجودة الإجمالية للأدلة في هذه الدراسات على أنها "منخفضة" أو "منخفضة جدًا". [33] يصفون أدلة غير كافية لإثبات العلاقات السببية بين علاج مثبطات مضخة البروتون والعديد من الارتباطات المقترحة، بسبب تصميم الدراسة والتقديرات الصغيرة لحجم التأثير. [34]

اعتبارًا من مارس 2017، تفوقت الفوائد على المخاطر عند استخدام مثبطات مضخة البروتون بشكل مناسب، ولكن عند استخدامها بشكل غير مناسب، تصبح المخاطر المتواضعة مهمة. [33] [35] يوصون باستخدام مثبطات مضخة البروتون بأقل جرعة فعالة في الأشخاص الذين لديهم مؤشر مثبت، لكنهم يثبطون زيادة الجرعة والاستمرار في العلاج المزمن في الأشخاص الذين لا يستجيبون للعلاج التجريبي الأولي. [34]

فيما يتعلق بالحديد وفيتامين ب 12 ، فإن البيانات ضعيفة وتم تحديد العديد من العوامل المربكة . [32] يمكن العثور على مستويات منخفضة من المغنيسيوم لدى الأشخاص الذين يتلقون علاج مثبطات مضخة البروتون ويمكن عكس ذلك عندما يتم تحويلهم إلى أدوية مضادة لمستقبلات الهيستامين 2. [32] [36] [23]

عظم

يؤدي استخدام جرعات عالية أو طويلة الأمد من مثبطات مضخة البروتون إلى زيادة خطر الإصابة بكسور العظام وهو ما لم يتم العثور عليه مع الاستخدام قصير الأمد بجرعات منخفضة؛ وقد أدرجت إدارة الغذاء والدواء تحذيرًا بشأن هذا على ملصقات أدوية مثبطات مضخة البروتون في عام 2010. [22]

عند الرضع، غالبًا ما يتم وصف علاج تثبيط الحمض لعلاج الارتجاع المعدي المريئي المصحوب بأعراض عند الرضع الأصحاء (أي: بدون مرض الارتجاع المعدي المريئي). أظهرت دراسة أجريت عام 2019 أن استخدام مثبطات مضخة البروتون وحدها ومع مضادات مستقبلات الهيستامين H2 كان مرتبطًا بزيادة خطر كسر العظام، والذي تضاعف مع أيام الاستخدام والبدء المبكر في العلاج. [37] السبب غير واضح، وقد تم اقتراح زيادة تكسر العظام بواسطة الخلايا الناقضة للعظم . [38]

وجدت دراسة حديثة أجريت عام 2024 ونشرت في مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي أن الاستخدام المزمن لمثبطات مضخة البروتون عند الرجال مرتبط بانخفاض جودة العظام الإسفنجية. [39] على وجه التحديد، ارتبط استخدام مثبطات مضخة البروتون بانخفاض درجة العظام الإسفنجية في العمود الفقري القطني (TBS)، بالإضافة إلى انخفاض درجات كثافة المعادن في العظام (BMD) في العمود الفقري القطني، والورك الكلي، وعنق الفخذ. [40] تشير هذه النتائج إلى أن استخدام مثبطات مضخة البروتون على المدى الطويل قد يؤثر سلبًا على صحة العظام عند الرجال.

الجهاز الهضمي

أظهرت بعض الدراسات وجود علاقة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وعدوى المطثية العسيرة . وفي حين أن البيانات متناقضة ومثيرة للجدل، إلا أن إدارة الغذاء والدواء كانت لديها مخاوف كافية لتضمين تحذير بشأن هذا التأثير الضار على ملصق أدوية مثبطات مضخة البروتون. [32] كما أثيرت مخاوف بشأن التهاب الصفاق الجرثومي العفوي (SBP) لدى كبار السن الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون والأشخاص الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون؛ ينشأ كلا النوعين من العدوى في هذه الفئات بسبب الظروف الأساسية وليس من الواضح ما إذا كان هذا تأثيرًا فئويًا لمثبطات مضخة البروتون. [32] قد تجعل مثبطات مضخة البروتون الفرد أكثر عرضة للإصابة بفرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة أو فرط نمو الفطريات. [41] [42]

في مرضى تليف الكبد ، يمكن أن يؤدي حجم كبير من الاستسقاء وانخفاض حركة المريء بسبب الدوالي إلى إثارة مرض الارتجاع المعدي المريئي . [43] [44] [45] في المقابل، قد يؤدي التهيج الحمضي إلى تمزق الدوالي. [46] لذلك، غالبًا ما يتم وصف مثبطات مضخة البروتون بشكل روتيني لمرضى تليف الكبد لعلاج مرض الارتجاع المعدي المريئي ومنع نزيف الدوالي. ومع ذلك، فقد ثبت مؤخرًا أن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون في مرضى تليف الكبد يزيد من خطر الإصابة بـ SBP ويرتبط بتطور التعويض السريري والوفاة المرتبطة بالكبد أثناء المتابعة طويلة الأمد. [47]

هناك أدلة تشير إلى أن استخدام مثبطات مضخة البروتون يغير من تكوين مجموعات البكتيريا التي تسكن الأمعاء ، وهي ميكروبات الأمعاء . [48] وعلى الرغم من أن الآليات التي تسبب بها مثبطات مضخة البروتون هذه التغييرات لم يتم تحديدها بعد، فقد يكون لها دور في زيادة خطر الإصابة بالعدوى البكتيرية مع استخدام مثبطات مضخة البروتون. [49] يمكن أن تشمل هذه العدوى بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري بسبب عدم تفضيل هذا النوع لبيئة حمضية، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالقرحة وسرطان المعدة لدى المرضى المعرضين وراثيًا. [49]

قد يرتبط استخدام مثبطات مضخة البروتون لدى الأشخاص الذين خضعوا لمحاولة استئصال الجرثومة الملوية البوابية أيضًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان المعدة. [50] وقد أدت صحة وقوة هذا الاكتشاف، مع عدم وجود علاقة سببية، إلى التشكيك في هذا الارتباط. [51] يوصى باستخدام مثبطات مضخة البروتون طويلة الأمد بحكمة بعد النظر في ملف المخاطر والفوائد للفرد، وخاصة بين أولئك الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالجرثومة الملوية البوابية ، وأن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات المستقبلية المصممة جيدًا. [52]

يرتبط الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون بتطور أورام حميدة من الغدد القاعدية (وهو ما يختلف عن أورام الغدد القاعدية )؛ لا تسبب هذه الأورام السرطان وتختفي عند التوقف عن استخدام مثبطات مضخة البروتون. [32] هناك مخاوف من أن استخدام مثبطات مضخة البروتون قد يخفي سرطانات المعدة أو مشاكل المعدة الخطيرة الأخرى. [32]

وقد ارتبط استخدام مثبطات مضخة البروتون أيضًا بتطور التهاب القولون المجهري . [53]

القلب والأوعية الدموية

كما تمت دراسة ارتباطات استخدام مثبطات مضخة البروتون والأحداث القلبية الوعائية على نطاق واسع ولكن لم يتم التوصل إلى استنتاجات واضحة لأن هذه المخاطر النسبية متداخلة مع عوامل أخرى. [54] [55] تُستخدم مثبطات مضخة البروتون بشكل شائع لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية لحماية المعدة عند إعطاء الأسبرين لتأثيراته المضادة للصفيحات. [54] [56] من المعروف وجود تفاعل بين مثبطات مضخة البروتون واستقلاب مثبط الصفائح الدموية كلوبيدوجريل وغالبًا ما يستخدم هذا الدواء أيضًا لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب. [57] [58] [21] هناك ارتباطات بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية، ولكن يبدو أن هذا من المرجح أن يحدث لدى الأشخاص الذين لديهم بالفعل مخاطر مرتفعة. [59]

إحدى الآليات المقترحة للتأثيرات القلبية الوعائية هي أن مثبطات مضخة البروتون ترتبط وتثبط ديميثيل أرجينيناز ، وهو الإنزيم الذي يحلل ديميثيل أرجينين غير المتماثل (ADMA)، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات ADMA وانخفاض أكسيد النيتريك المتاح بيولوجيًا . [60]

سرطان

أظهرت مراجعة شاملة أجريت عام 2022 لـ 21 تحليلًا تلويًا وجود ارتباط بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وزيادة خطر الإصابة بأربعة أنواع من السرطان. [61]

آخر

وقد ثبت وجود ارتباطات بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وزيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي، وخاصة في الثلاثين يومًا التالية لبدء العلاج، حيث وجد أنه أعلى بنسبة 50% في الاستخدام المجتمعي. [62] [63] كما تم العثور على ارتباطات ضعيفة جدًا أخرى لاستخدام مثبطات مضخة البروتون، مثل مرض الكلى المزمن ، [64] [65] [66] [21] [67] [68] الخرف [69] [33] [70] وسرطان الخلايا الكبدية (HCC). [71]

اعتبارًا من عام 2016، تم استخلاص النتائج من الدراسات الرصدية، وظل من غير المؤكد ما إذا كانت مثل هذه الارتباطات علاقات سببية. [33] [34] [72]

آلية العمل

تنشيط مثبطات مضخة البروتون

تعمل مثبطات مضخة البروتون عن طريق منع نظام إنزيم ثلاثي فوسفاتاز الهيدروجين / البوتاسيوم أدينوسين ( H + / K + ATPase ، أو بشكل أكثر شيوعًا، مضخة البروتون المعدية) للخلايا الجدارية المعدية . [73] مضخة البروتون هي المرحلة النهائية في إفراز حمض المعدة، وهي مسؤولة بشكل مباشر عن إفراز أيونات H + في تجويف المعدة، مما يجعلها هدفًا مثاليًا لتثبيط إفراز الحمض. [ بحاجة لمصدر ] نظرًا لأن H، K-ATPase هي الخطوة الأخيرة في إفراز الحمض، فإن مثبط هذا الإنزيم أكثر فعالية من مضادات المستقبلات في قمع إفراز حمض المعدة. [74] تعمل جميع هذه الأدوية على تثبيط H، K-ATPase في المعدة عن طريق الارتباط التساهمي، وبالتالي فإن مدة تأثيرها أطول من المتوقع من مستوياتها في الدم. [75]

يؤدي استهداف الخطوة النهائية في إنتاج الحمض، بالإضافة إلى الطبيعة غير القابلة للعكس للتثبيط، إلى إنتاج فئة من الأدوية أكثر فعالية بشكل ملحوظ من مضادات مستقبلات الهيستامين 2 وتقلل إفراز حمض المعدة بنسبة تصل إلى 99%. [76]

يمكن أن يساعد تقليل الحمض في المعدة على التئام قرحة الاثني عشر وتقليل الألم الناتج عن عسر الهضم وحموضة المعدة . ومع ذلك، فإن أحماض المعدة ضرورية لهضم البروتينات وفيتامين ب 12 والكالسيوم والعناصر الغذائية الأخرى، ويؤدي نقص حمض المعدة إلى حالة نقص كلوريد الهيدروجين . [ بحاجة لمصدر ]

يتم إعطاء مثبطات مضخة البروتون في شكل غير نشط، وهو مشحون محايدًا ( محب للدهون ) ويعبر بسهولة الأغشية الخلوية إلى حجرات داخل الخلايا (مثل القناة الخلوية الجدارية) ذات البيئات الحمضية. في البيئة الحمضية، يتم بروتون الدواء غير النشط وإعادة ترتيبه في شكله النشط. كما هو موضح أعلاه، فإن الشكل النشط سوف يرتبط تساهميًا وبشكل لا رجعة فيه بمضخة البروتون المعدية، مما يؤدي إلى إبطال نشاطها.

في القضاء على جرثومة الملوية البوابية ، تساعد مثبطات مضخة البروتون عن طريق زيادة درجة حموضة المعدة، مما يتسبب في خروج البكتيريا من شكلها الكروي المقاوم للأحماض والمضادات الحيوية. كما تظهر مثبطات مضخة البروتون بعض التأثيرات الإضافية الأضعف في القضاء عليها. [77]

الحركية الدوائية

ينخفض ​​معدل امتصاص أوميبرازول عند تناول الطعام المصاحب. [78] بالإضافة إلى ذلك، ينخفض ​​امتصاص لانسوبرازول وإيزوميبرازول ويتأخر عند تناول الطعام. ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن أن هذه التأثيرات الدوائية الحركية ليس لها تأثير كبير على الفعالية. [79] [80]

في البشر الأصحاء، يبلغ عمر النصف لمثبطات مضخة البروتون حوالي ساعة واحدة (9 ساعات بالنسبة للتيناتوبرازول )، ولكن مدة تثبيط الحمض هي 48 ساعة بسبب الارتباط غير القابل للعكس بـ H,K-ATPase. [81] يتم استقلاب جميع مثبطات مضخة البروتون باستثناء التيناتوبرازول بسرعة في الكبد بواسطة إنزيمات CYP (معظمها بواسطة CYP2C19 و3A4). [81] ربما يرجع تفكك المركب المثبط إلى تأثير مضاد الأكسدة الداخلي الجلوتاثيون الذي يؤدي إلى إطلاق كبريتيد أوميبرازول وإعادة تنشيط الإنزيم. [82] [83]

أمثلة

مثبطات مضخة البروتون المستخدمة طبيا: [ بحاجة لمصدر ]

لا يوجد دليل واضح على أن أحد مثبطات مضخة البروتون يعمل بشكل أفضل من الآخر. [1] [88]

تاريخ

تم تطوير مثبطات مضخة البروتون في ثمانينيات القرن العشرين، وتم إطلاق أوميبرازول في عام 1988. معظم هذه الأدوية هي مشتقات بنزيميدازول ، ذات صلة بأوميبرازول، ولكن تم أيضًا تطوير مشتقات إيميدازوبيريدين مثل تيناتوبرازول . [76] تعمل مثبطات المنافسة للبوتاسيوم مثل ريفابرازان على حجب موقع ربط البوتاسيوم في مضخة البروتون بشكل عكسي، وتعمل بشكل أسرع، ولكنها غير متوفرة في معظم البلدان. ​​[89]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

في كولومبيا البريطانية، كندا، تتفاوت تكلفة مثبطات مضخة البروتون بشكل كبير من 0.13 دولار كندي إلى 2.38 دولار كندي لكل جرعة [90] بينما تبدو جميع العوامل في هذه الفئة فعالة بدرجة أكبر أو أقل. [1] [88]

الموافقة التنظيمية

يظهر أدناه جدول مقارن للمؤشرات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمثبطات مضخة البروتون.

المؤشرات المقارنة [91]
إشارة أوميبرازول إيزوميبرازول لانسوبرازول ديكسلانسوبرازول بانتوبرازول رابيبرازول
ارتجاع مَعدي مريئي
التهاب المريء التآكلي-الشفاء نعم نعم نعم نعم نعم نعم
التهاب المريء التآكلي-الصيانة نعم نعم نعم نعم نعم نعم
مرض الارتجاع غير التآكلي نعم نعم نعم نعم لا نعم
مرض القرحة الهضمية
قرحة الاثني عشر-الشفاء نعم لا نعم لا لا نعم
قرحة الاثني عشر-الصيانة لا لا نعم لا لا لا
قرحة المعدة-الشفاء نعم لا نعم لا لا لا
التئام القرحة الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لا لا نعم لا لا لا
الوقاية من القرحة الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لا نعم نعم لا لا لا
متلازمة زولينجر إليسون نعم نعم نعم لا نعم نعم
علاج الجرثومة الملوية البوابية
العلاج المزدوج نعم لا نعم لا لا لا
العلاج الثلاثي نعم نعم نعم لا لا نعم

مراجع

  1. ^ abc "[99] Comparative effective of proton pump inhibitors". Therapeutics Letter . 28 يونيو 2016. ISSN  2369-8691 . تم الاسترجاع في 14 يوليو 2016 .
  2. ^ Sandhu DS, Fass R (يناير 2018). "الاتجاهات الحالية في إدارة مرض الارتجاع المعدي المريئي". Gut Liver . 12 (1): 7–16. doi : 10.5009/gnl16615 . PMC 5753679. PMID  28427116 . 
  3. ^ Garnock-Jones KP (2015). "Vonoprazan: first global consent". Drugs . 75 (4): 439–43. doi :10.1007/s40265-015-0368-z. PMID  25744862. S2CID  43293048.
  4. ^ "السجل الحكومي الروسي للأدوية. أقراص فوسينتي (فونوبرازان) المغلفة بغشاء رقيق. معلومات الوصفة الكاملة". grls.rosminzdrav.ru (باللغة الروسية). شركة تاكيدا للأدوية المحدودة. مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2023 . تم الاسترجاع في 18 فبراير 2023 .
  5. ^ "Phathom Pharmaceuticals تعلن عن التوافر التجاري لأقراص Voquezna (vonoprazan)، وهي أول مادة فعالة من نوعها لعلاج مرض الارتجاع المعدي المريئي وتخفيف حرقة المعدة المرتبطة به". GlobeNewswire (بيان صحفي). Phathom Pharmaceuticals. 28 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 26 يناير 2024 .
  6. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ منظمة الصحة العالمية (2021). قائمة نموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  8. ^ زاجاك ب، هولبروك أ، سوبر إم إي، فوجت م (مارس-أبريل 2013). "نظرة عامة: المبادئ التوجيهية السريرية الحالية لتقييم وتشخيص وعلاج وإدارة عسر الهضم". طبيب الأسرة العظمي . 5 (2): 79-85. doi :10.1016/j.osfp.2012.10.005.
  9. ^ Wang WH, Huang JQ, Zheng GF, Xia HH, Wong WM, Liu XG, et al. (فبراير 2007). "تأثيرات مثبطات مضخة البروتون على عسر الهضم الوظيفي: تحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي". طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 5 (2): 178-85، الاختبار 140. doi :10.1016/j.cgh.2006.09.012. PMID  17174612.
  10. ^ Sachar H, Vaidya K, Laine L (نوفمبر 2014). "العلاج المتقطع مقابل المستمر بمثبطات مضخة البروتون للقرحة النازفة عالية الخطورة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". JAMA Internal Medicine . 174 (11): 1755–62. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.4056 . PMC 4415726. PMID  25201154 . 
  11. ^ Yuan Y, Ford AC, Khan KJ, Gisbert JP, Forman D, Leontiadis GI, et al. (ديسمبر 2013). "المدة المثلى للعلاجات للقضاء على جرثومة الملوية البوابية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12): CD008337. doi :10.1002/14651858.CD008337.pub2. PMID  24338763.
  12. ^ Sigterman KE, van Pinxteren B, Bonis PA, Lau J, Numans ME (مايو 2013). "العلاج قصير المدى بمثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات الهيستامين 2 والحركية لعلاج أعراض تشبه مرض الارتجاع المعدي المريئي ومرض الارتجاع السلبي بالتنظير الداخلي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5): CD002095. doi : 10.1002/14651858.CD002095.pub5 . PMC 7066537. PMID  23728637 . 
  13. ^ Qadeer MA, Phillips CO, Lopez AR, Steward DL, Noordzij JP, Wo JM, et al. (نوفمبر 2006). "علاج مثبط مضخة البروتون لالتهاب الحنجرة المزمن المشتبه به المرتبط بالارتجاع المعدي المريئي: تحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 101 (11): 2646–54. PMID  17037995.
  14. ^ Chang AB, Lasserson TJ, Kiljander TO, Connor FL, Gaffney JT, Garske LA (January 2006). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة للتدخلات في علاج الارتجاع المعدي المريئي للسعال المزمن المرتبط بالارتجاع المعدي المريئي". BMJ . 332 (7532): 11–7. doi : 10.1136/bmj.38677.559005.55 . PMC 1325125. PMID  16330475 . 
  15. ^ ab Singh S, Garg SK, Singh PP, Iyer PG, El-Serag HB (أغسطس 2014). "الأدوية المثبطة للحمض وخطر الإصابة بسرطان الغدة المريئية الغدي لدى المرضى المصابين بمريء باريت: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Gut . 63 (8): 1229–37. doi :10.1136/gutjnl-2013-305997. PMC 4199831. PMID  24221456 . 
  16. ^ Lucendo AJ, Arias Á, Molina-Infante J (يناير 2016). "فعالية أدوية مثبطات مضخة البروتون لإحداث تحسن سريري ونسيجي لدى المرضى المصابين بفرط الحمضات المريئي المصحوب بأعراض: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 14 (1): 13–22.e1. doi : 10.1016/j.cgh.2015.07.041 . PMID  26247167.
  17. ^ Alhazzani W, Alenezi F, Jaeschke RZ, Moayyedi P, Cook DJ (مارس 2013). "مثبطات مضخة البروتون مقابل مضادات مستقبلات الهيستامين 2 للوقاية من قرحة الإجهاد لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". طب الرعاية الحرجة . 41 (3): 693-705. doi :10.1097/CCM.0b013e3182758734. PMID  23318494. S2CID  8138473.
  18. ^ Epelboym I, Mazeh H (يناير 2014). "متلازمة زولينجر إليسون: الاعتبارات الكلاسيكية والجدالات الحالية". The Oncologist . 19 (1): 44–50. doi : 10.1634/theoncologist.2013-0369. PMC 3903066. PMID  24319020. 
  19. ^ "خمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى أن يتساءلوا عنها". الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 24 فبراير 2015.
  20. ^ Kahrilas PJ، Shaheen NJ، Vaezi MF، Hiltz SW، Black E، Modlin IM، et al. (أكتوبر 2008). “بيان الموقف الطبي للجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي بشأن إدارة مرض الجزر المعدي المريئي”. أمراض الجهاز الهضمي . 135 (4): 1383–1391، 1391.e1-5. دوى : 10.1053/j.gastro.2008.08.045 . بميد  18789939.
  21. ^ abc Xie Y, Bowe B, Yan Y, Xian H, Li T, Al-Aly Z (مايو 2019). "تقديرات الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والوفيات الناجمة عن أسباب محددة والمرتبطة بمثبطات مضخة البروتون بين قدامى المحاربين في الولايات المتحدة: دراسة مجموعة". BMJ . 365 . كلية الطب بجامعة واشنطن: l1580. doi :10.1136/bmj.l1580. PMC 6538974 . PMID  31147311. يرتبط تناول مثبطات مضخة البروتون بزيادة طفيفة في الوفيات الناجمة عن أسباب محددة بما في ذلك الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى المزمنة وسرطان الجهاز الهضمي العلوي. كما لوحظ هذا العبء لدى المرضى الذين ليس لديهم مؤشر لاستخدام مثبطات مضخة البروتون. 
  22. ^ ab "FDA Drug Safety Communication: Possible increased risk of brokens of the hip, wrist, and spinal spin with the use of proton pump inhibitors". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 23 مارس 2011. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2015 .
  23. ^ ab "انخفاض مستويات المغنيسيوم قد يكون مرتبطًا بالاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 17 نوفمبر 2009. تم الاسترجاع في 23 فبراير 2020 .
  24. ^ كوبر بي تي، تشابمان دبليو، نيومان سي إس، جيرتي جيه سي (مارس 2006). "العلاج المستمر لمرضى مريء باريت باستخدام مثبطات مضخة البروتون لمدة تصل إلى 13 عامًا: ملاحظات حول الانحدار ومعدل الإصابة بالسرطان". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 23 (6): 727-33. doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02825.x . PMID  16556174. S2CID  6969621.
  25. ^ "لا ينبغي وصف مثبطات مضخة البروتون لعلاج أعراض الحلق". أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية . 13 يناير 2022. doi :10.3310/alert_48810. S2CID  245960803. تم الاسترجاع في 6 يوليو 2022 .
  26. ^ Wilson JA، Stocken DD، Watson GC، Fouweather T، McGlashan J، MacKenzie K، et al. (22 يناير 2021). "Lansoprazole for persistent throat symptoms in secondary care: the TOPPITS RCT". تقييم التكنولوجيا الصحية . 25 (3): 1-118. doi : 10.3310/hta25030 . ISSN  2046-4924. PMC 7869007. PMID 33492208.  S2CID 231702049  . 
  27. ^ Farrell B, Pottie K, Thompson W, Boghossian T, Pizzola L, Rashid FJ, et al. (مايو 2017). "إلغاء وصف مثبطات مضخة البروتون: دليل الممارسة السريرية المستند إلى الأدلة". Canadian Family Physician . 63 (5): 354–364. PMC 5429051. PMID  28500192 . 
  28. ^ "الجمعية الكندية لأمراض القلب والأوعية الدموية والاختيار الحكيم في كندا: الطريق إلى إنشاء قائمة بخمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى طرح الأسئلة بشأنها". المجلة الكندية لأمراض القلب . 30 (8): 949-955. أغسطس 2014. doi :10.1016/j.cjca.2014.06.010. ISSN  0828-282X.
  29. ^ روسي س، محرر. دليل الأدوية الأسترالي 2006. أديلايد: دليل الأدوية الأسترالي؛ 2006. ISBN 0-9757919-2-3 [ الصفحة المطلوبة ] 
  30. ^ Clark DW, Strandell J (يونيو 2006). "اعتلال عضلي يشمل التهاب العضلات المتعدد: تأثير ضار محتمل من فئة مثبطات مضخة البروتون؟". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 62 (6): 473-9. doi :10.1007/s00228-006-0131-1. PMID  16758264. S2CID  33139851.
  31. ^ Hendrix I, Page AT, Korhonen MJ, Bell JS, Tan EC, Visvanathan R, et al. (سبتمبر 2019). "أنماط استخدام مثبطات مضخة البروتون بجرعات عالية وطويلة الأمد: دراسة مقطعية في ست خدمات رعاية المسنين السكنية في جنوب أستراليا". الأدوية - النتائج الواقعية . 6 (3): 105-113. doi :10.1007/s40801-019-0157-1. PMC 6702506. PMID  31264165 . 
  32. ^ abcdefg Corleto VD, Festa S, Di Giulio E, Annibale B (فبراير 2014). "علاج مثبطات مضخة البروتون والضرر المحتمل على المدى الطويل". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 21 (1): 3-8. doi :10.1097/MED.0000000000000031. PMID  24310148. S2CID  205791135.
  33. ^ abcde Freedberg DE, Kim LS, Yang YX (مارس 2017). "مخاطر وفوائد الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون: مراجعة الخبراء ونصائح أفضل الممارسات من الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي". طب الجهاز الهضمي . 152 (4): 706-715. doi :10.1053/j.gastro.2017.01.031. PMID  28257716. الاستنتاجات: الاختلافات الأساسية بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون وغير المستخدمين تجعل من الصعب دراسة الآثار السلبية المحتملة لمثبطات مضخة البروتون بأثر رجعي. وعلى الرغم من العدد الكبير من الدراسات، فإن الجودة الإجمالية للأدلة على الآثار السلبية لمثبطات مضخة البروتون منخفضة إلى منخفضة للغاية. عندما يتم وصف مثبطات مضخة البروتون بشكل مناسب، من المرجح أن تفوق فوائدها مخاطرها. عندما يتم وصف مثبطات مضخة البروتون بشكل غير مناسب، تصبح المخاطر المتواضعة مهمة لأنه لا توجد فائدة محتملة. لا يوجد حاليًا دليل كافٍ للتوصية باستراتيجيات محددة للتخفيف من الآثار السلبية لمثبطات مضخة البروتون.
  34. ^ abcd Vaezi MF, Yang YX, Howden CW (يوليو 2017). "مضاعفات علاج مثبطات مضخة البروتون". Gastroenterology . 153 (1): 35–48. doi : 10.1053/j.gastro.2017.04.047 . PMID  28528705. بدوره، تسبب هذا في قلق غير ضروري بين المرضى والأطباء. يجب النظر في فوائد علاج مثبطات مضخة البروتون للمؤشرات المناسبة، جنبًا إلى جنب مع احتمالية المخاطر المقترحة. يجب أن يستمر المرضى الذين لديهم مؤشر مثبت لعلاج مثبطات مضخة البروتون في تلقيه بأقل جرعة فعالة. لا ينصح بزيادة جرعة مثبطات مضخة البروتون والاستمرار في العلاج المزمن في أولئك الذين لا يستجيبون للعلاج التجريبي الأولي.
  35. ^ Yang M, He Q, Gao F, Nirantharakumar K, Veenith T, Qin X, et al. (ديسمبر 2021). "الاستخدام المنتظم لمثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية: دراسة جماعية قائمة على السكان وتحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للتحكم". BMC Medicine . 19 (1): 316. doi : 10.1186/s12916-021-02180-5 . PMC 8641218. PMID  34856983 . 
  36. ^ Park CH, Kim EH, Roh YH, Kim HY, Lee SK (2014). "العلاقة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر نقص مغنيسيوم الدم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". PLOS ONE . 9 (11): e112558. Bibcode :2014PLoSO...9k2558P. doi : 10.1371/journal.pone.0112558 . PMC 4230950. PMID  25394217 . 
  37. ^ Malchodi L, Wagner K, Susi A, Gorman G, Hisle-Gorman E (يوليو 2019). "التعرض المبكر للعلاج بقمع الأحماض والكسور عند الأطفال الصغار". طب الأطفال . 144 (1): e20182625. doi : 10.1542/peds.2018-2625 . ISSN  1098-4275. PMID  31175146. S2CID  182948146.
  38. ^ نهرا إيه كيه، ألكسندر جيه إيه، لوفتوس سي جي، نهرا في (2018). "مثبطات مضخة البروتون: مراجعة للمخاوف الناشئة". وقائع مايو كلينيك . 93 (2): 240-246. doi : 10.1016/j.mayocp.2017.10.022 . PMID  29406201. S2CID  20212012.
  39. ^ "الاستخدام المزمن لمثبطات مضخة البروتون يؤثر على جودة العظام بين الرجال". مستشار الغدد الصماء . 25 سبتمبر 2024. تم الاسترجاع في 29 سبتمبر 2024 .
  40. ^ Bioletto F, Pusterla A, Fraire F, Sauro L, Presti M, Arvat E, et al. (28 أغسطس 2024). "العلاقة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون المزمنة وانخفاض كثافة العظام وجودتها حسب الجنس". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . doi :10.1210/clinem/dgae598. ISSN  0021-972X.

    التغذية

    حمض المعدة مهم لتكسير الطعام وإطلاق العناصر الغذائية الدقيقة ، وقد أظهرت بعض الدراسات احتمالات التدخل في امتصاص الحديد والكالسيوم والمغنيسيوم وفيتامين ب 12. <ref name="pmid20882439"> Ito T, Jensen RT (ديسمبر 2010). "Association of long-term proton pump inhibitor therapy with bone brokens and effects on absorption of calcium, vitamin B12, iron, and magnesium". Current Gastroenterology Reports . 12 (6): 448–57. doi :10.1007/s11894-010-0141-0. PMC 2974811. PMID  20882439 . 

  41. ^ Fujimori S (يونيو 2015). "ما هي تأثيرات مثبطات مضخة البروتون على الأمعاء الدقيقة؟". مجلة أمراض الجهاز الهضمي العالمية . 21 (22): 6817-9. doi : 10.3748/wjg.v21.i22.6817 . PMC 4462721. PMID  26078557. بشكل عام، تتمتع مثبطات مضخة البروتون (PPIs) بفائدة كبيرة للمرضى الذين يعانون من أمراض مرتبطة بالحمض مع حدوث آثار جانبية أقل تكرارًا . وفقًا لتقرير حديث، فإن مثبطات مضخة البروتون تثير خلل التوازن البكتيري في الأمعاء الدقيقة، مما يؤدي إلى تفاقم إصابة الأمعاء الدقيقة الناجمة عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. أفادت العديد من التحليلات التلوية والمراجعات المنهجية أن المرضى الذين عولجوا بمثبطات مضخة البروتون، وكذلك المرضى بعد استئصال المعدة، لديهم معدل أعلى من فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة (SIBO) مقارنة بالمرضى الذين يفتقرون إلى الحالات المذكورة أعلاه. علاوة على ذلك، لا يوجد دليل كافٍ على أن هذه الحالات تسبب عدوى Clostridioides difficile. في الوقت الحالي، يُعتبر خلل التوازن البكتيري الناجم عن مثبطات مضخة البروتون نوعًا من فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة. 
  42. ^ أردوغان أ، راو إس إس (أبريل 2015). "فرط نمو الفطريات في الأمعاء الدقيقة". تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 17 (4): 16. doi :10.1007/s11894-015-0436-2. PMID  25786900. S2CID  3098136. يتميز فرط نمو الفطريات في الأمعاء الدقيقة (SIFO) بوجود عدد مفرط من الكائنات الفطرية في الأمعاء الدقيقة المرتبطة بأعراض الجهاز الهضمي. ومن المعروف أن داء المبيضات يسبب أعراض الجهاز الهضمي وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة أو أولئك الذين يتلقون الستيرويدات أو المضادات الحيوية. ومع ذلك، لم تظهر إلا مؤخرًا أدبيات تفيد بأن فرط نمو الفطريات في الأمعاء الدقيقة لدى الأشخاص غير المصابين بضعف المناعة قد يسبب أعراض الجهاز الهضمي غير المبررة. أظهرت دراستان حديثتان أن 26% (24/94) و25.3% (38/150) من سلسلة من المرضى الذين يعانون من أعراض الجهاز الهضمي غير المبررة كانوا مصابين بـ SIFO. وكانت الأعراض الأكثر شيوعًا لدى هؤلاء المرضى هي التجشؤ والانتفاخ وعسر الهضم والغثيان والإسهال والغازات. الآلية الأساسية التي تؤهب لـ SIFO غير واضحة ولكن تم ربط خلل الحركة المعوية الدقيقة واستخدام مثبطات مضخة البروتون. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات؛ سواء لتأكيد هذه الملاحظات أو لفحص الأهمية السريرية لفرط نمو الفطريات، سواء في الأشخاص الأصحاء أو في المرضى الذين يعانون من أعراض الجهاز الهضمي غير المبررة.
  43. ^ Li B, Zhang B, Ma JW, Li P, Li L, Song YM, et al. (يونيو 2010). "ارتفاع معدل انتشار التهاب المريء الارتجاعي بين عمليات التنظير العلوي لدى المرضى الصينيين المصابين بأمراض الكبد المزمنة". BMC Gastroenterology . 10 (1): 54. doi : 10.1186/1471-230X-10-54 . PMC 2889852. PMID  20525368 . 
  44. ^ Passaretti S, Mazzotti G, de Franchis R, Cipolla M, Testoni PA, Tittobello A (أبريل 1989). "حركة المريء في مرضى تليف الكبد مع أو بدون دوالي المريء". المجلة الاسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 24 (3): 334–8. doi :10.3109/00365528909093056. PMID  2734592.
  45. ^ Reilly JJ, Schade RR, Van Thiel DS (يناير 1984). "وظيفة المريء بعد العلاج بالتصليب بالحقن: التسبب في تضيق المريء". المجلة الأمريكية للجراحة . 147 (1): 85-8. doi :10.1016/0002-9610(84)90039-4. PMID  6606991.
  46. ^ Lo GH, Perng DS, Chang CY, Tai CM, Wang HM, Lin HC (أبريل 2013). "دراسة مُحكمة للربط مع مضيق للأوعية مقابل مثبط مضخة البروتون في السيطرة على نزيف دوالي المريء الحاد". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 28 (4): 684-9. doi :10.1111/jgh.12107. PMID  23278466. S2CID  5205186.
  47. ^ Janka T, Tornai T, Borbély B, Tornai D, Altorjay I, Papp M, et al. (فبراير 2020). "التأثير الضار لمثبطات مضخة البروتون على مسار مرض تليف الكبد". المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 32 (2): 257-264. doi : 10.1097/MEG.0000000000001499 . PMID  31464790.
  48. ^ Jackson MA, Goodrich JK, Maxan ME, Freedberg DE, Abrams JA, Poole AC, et al. (مايو 2016). "مثبطات مضخة البروتون تغير تكوين ميكروبات الأمعاء". Gut . 65 (5): 749–756. doi :10.1136/gutjnl-2015-310861. PMC 4853574. PMID  26719299 . 
  49. ^ ab Hagiwara T, Mukaisho K, Nakayama T, Hattori T, Sugihara H (2015). "مثبطات مضخة البروتون والتسبب في المرض المرتبط بالبكتيريا الحلزونية البوابية". مجلة الوقاية من السرطان في منطقة آسيا والمحيط الهادئ . 16 (4): 1315-1319. doi : 10.7314/APJCP.2015.16.4.1315 . PMID  25743791.
  50. ^ Cheung KS, Chan EW, Wong AY, Chen L, Wong IC, Leung WK ​​(يناير 2018). "مثبطات مضخة البروتون طويلة الأمد وخطر الإصابة بسرطان المعدة بعد العلاج من بكتيريا الملوية البوابية: دراسة قائمة على السكان". Gut . 67 (1): 28–35. doi : 10.1136/gutjnl-2017-314605 . PMID  29089382.
  51. ^ Leontiadis GI, Veldhuyzen Van Zanten S, Hookey L, Armstrong D, Jones N, Moayyedi P (ديسمبر 2018). "بيان الجمعية الكندية لأمراض الجهاز الهضمي حول الرابط المفترض بين علاج مثبط مضخة البروتون وسرطان المعدة بعد استئصال الجرثومة الملوية البوابية". مجلة الجمعية الكندية لأمراض الجهاز الهضمي . 1 (4): 155-158. doi :10.1093/jcag/gwy040. PMC 6542241. PMID  31294357 . 
  52. ^ Cheung KS, Leung WK ​​(يناير 2019). "الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بسرطان المعدة: مراجعة للأدلة الحالية". التطورات العلاجية في أمراض الجهاز الهضمي . 12 : 1756284819834511. doi : 10.1177/1756284819834511 . PMC 6415482. PMID  30886648 . 
  53. ^ Münch A, Aust D, Bohr J, Bonderup O, Fernández Bañares F, Hjortswang H, et al. (أكتوبر 2012). "التهاب القولون المجهري: الحالة الحالية والتحديات الحالية والمستقبلية: تصريحات المجموعة الأوروبية لالتهاب القولون المجهري". مجلة كرون والتهاب القولون . 6 (9): 932-45. doi : 10.1016/j.crohns.2012.05.014 . PMID  22704658.
  54. ^ ab Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Andreotti F, Lip GY, Verheugt FW, et al. (يونيو 2013). "ورقة موقف الخبراء بشأن استخدام مثبطات مضخة البروتون في المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية والعلاج المضاد للتخثر". مجلة القلب الأوروبية . 34 (23): 1708-13، 1713a-1713b. doi : 10.1093/eurheartj/eht042 . PMID  23425521.
  55. ^ Melloni C, Washam JB, Jones WS, Halim SA, Hasselblad V, Mayer SB, et al. (يناير 2015). "نتائج متضاربة بين التجارب العشوائية والدراسات الرصدية حول تأثير مثبطات مضخة البروتون على الأحداث القلبية الوعائية عند تناولها مع العلاج المضاد للصفيحات المزدوجة: مراجعة منهجية". الدورة الدموية: جودة القلب والأوعية الدموية والنتائج . 8 (1): 47-55. doi :10.1161/CIRCOUTCOMES.114.001177. PMC 6143138. PMID  25587094 . 
  56. ^ Kwok CS, Nijjar RS, Loke YK (يناير 2011). "تأثيرات مثبطات مضخة البروتون على الأحداث المعوية الضارة لدى المرضى الذين يتلقون كلوبيدوجريل: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". سلامة الدواء . 34 (1): 47-57. doi :10.2165/11584750-000000000-00000. PMID  21047145. S2CID  21231797.
  57. ^ Focks JJ, Brouwer MA, van Oijen MG, Lanas A, Bhatt DL, Verheugt FW (أبريل 2013). "الاستخدام المتزامن للكلوبيدوجريل ومثبطات مضخة البروتون: التأثير على وظيفة الصفائح الدموية والنتائج السريرية - مراجعة منهجية". Heart . 99 (8): 520–7. doi :10.1136/heartjnl-2012-302371. PMID  22851683. S2CID  23689175.
  58. ^ Cardoso RN، Benjo AM، DiNicolantonio JJ، Garcia DC، Macedo FY، El-Hayek G، وآخرون (2015). "حدوث الأحداث القلبية الوعائية والنزيف المعوي المعوي لدى المرضى الذين يتلقون عقار كلوبيدوجريل مع مثبطات مضخة البروتون وبدونها: تحليل تلوي محدث". Open Heart . 2 (1): e000248. doi :10.1136/openhrt-2015-000248. PMC 4488889. PMID 26196021  . 
  59. ^ Yang M, He Q, Gao F, Nirantharakumar K, Veenith T, Qin X, et al. (ديسمبر 2021). "الاستخدام المنتظم لمثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية: دراسة مجموعة سكانية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للتحكم". BMC Medicine . 19 (1). Springer Science and Business Media LLC: 316. doi : 10.1186/s12916-021-02180-5 . PMC 8641218. PMID  34856983. S2CID  244803096. 
  60. ^ Schepers E, Speer T, Bode-Böger SM, Fliser D, Kielstein JT (مارس 2014). "Dimethylarginines ADMA and SDMA: the real water-solved small poisons?". Seminars in Nephrology . 34 (2): 97–105. doi :10.1016/j.semnephrol.2014.02.003. PMID  24780466. ويبدو أيضًا أن هناك ارتباطًا مرضيًا فيزيولوجيًا بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وزيادة معدل الأحداث القلبية الوعائية لأن هذه الأدوية ترتبط وتثبط DDAH، وهو الإنزيم الذي يحلل ADMA، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات ADMA وانخفاض في NO المتاح بيولوجيًا.
  61. ^ Zhang ML, Fan YX, Meng R, Cai WK, Yin SJ, Zhou T, et al. (2022). "مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بالسرطان: مراجعة شاملة وتحليل تلوي للدراسات الرصدية". المجلة الأمريكية لعلم الأورام السريري . 45 (11): 475-485. doi :10.1097/COC.0000000000000949. PMID  36255347. S2CID  252970194.
  62. ^ لامبرت إيه إيه، لام جو، بايك جيه جيه، أوغارتي جيل سي، دروموند إم بي، كرويل تي إيه (2015). "خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع مع العلاج بمثبطات مضخة البروتون للمرضى الخارجيين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". بلوس ون . 10 (6): e0128004. رمز Bibcode : 2015PLoSO..1028004L. doi : 10.1371/journal.pone.0128004 . PMC 4456166. PMID  26042842 . 
  63. ^ Eom CS, Jeon CY, Lim JW, Cho EG, Park SM, Lee KS (فبراير 2011). "استخدام الأدوية المثبطة للأحماض وخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". CMAJ . 183 (3): 310–9. doi :10.1503/cmaj.092129. PMC 3042441. PMID  21173070 . 
  64. ^ حسين س، سينغ أ، حبيب أ، نجمي أ.ك (2019). "استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة: تحليل تلوي قائم على الأدلة للدراسات الرصدية". علم الأوبئة السريرية والصحة العالمية . 7 : 46-52. doi : 10.1016/j.cegh.2017.12.008 .
  65. ^ Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, et al. (فبراير 2016). "استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة". JAMA Internal Medicine . 176 (2). الجمعية الطبية الأمريكية (AMA): 238–46. doi :10.1001/jamainternmed.2015.7193. PMC 4772730. PMID  26752337 . 
  66. ^ Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Yan Y, Al-Aly Z (يونيو 2017). "النتائج طويلة المدى للكلى بين مستخدمي مثبطات مضخة البروتون دون حدوث إصابة حادة بالكلى". Kidney International . 91 (6). Elsevier BV: 1482–1494. doi : 10.1016/j.kint.2016.12.021 . PMID  28237709.
  67. ^ Moledina DG, Perazella MA (أكتوبر 2016). "مثبطات مضخة البروتون ومرض الكلى المزمن". مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 27 (10). الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN): 2926-2928. doi :10.1681/asn.2016020192. PMC 5042680. PMID  27080978 . 
  68. ^ Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S, Al-Aly Z (أكتوبر 2016). "مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن والتقدم إلى مرض الكلى في مراحله النهائية". مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 27 (10). الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN): 3153-3163. doi :10.1681/asn.2015121377. PMC 5042677. PMID  27080976 . 
  69. ^ سلمان حسين، أمبريش سينغ وآخرون. لا يوجد ارتباط بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بالخرف: أدلة من تحليل تلوي. مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد. https://doi.org/10.1111/jgh.14789
  70. ^ Schnoll-Sussman F, Katz PO (مارس 2017). "التداعيات السريرية للبيانات الناشئة حول سلامة مثبطات مضخة البروتون". خيارات العلاج الحالية في أمراض الجهاز الهضمي . 15 (1): 1-9. doi :10.1007/s11938-017-0115-5. PMID  28130652. S2CID  24718665. تسمح لنا منهجية هذه الدراسات بإيجاد ارتباط بهذه الأحداث ولكنها لا تزودنا بأدلة كافية لتحديد السببية. بشكل عام، لا تتناسب نتائج الدراسات المتاحة مع خبرتنا السريرية ولا يكفي حجم الارتباط لإحداث تغيير كبير في ممارستنا. ومع ذلك، أدت الأدبيات الحديثة إلى إعادة تقييمنا الدقيق لاستخدام مثبطات مضخة البروتون عبر مؤشرات إدارة الغذاء والدواء وبشكل عام.
  71. ^ Singh A, Hussain S, Jha R, Jayraj AS, Klugar M, Antony B (ديسمبر 2021). "استخدام مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية: مراجعة منهجية للبيانات الوبائية الدوائية". مجلة الطب القائم على الأدلة . 14 (4): 278-280. doi :10.1111/jebm.12456. PMID  34643998. S2CID  238746424.
  72. ^ Kia L, Kahrilas PJ (مايو 2016). "العلاج: المخاطر المرتبطة باستخدام مثبطات مضخة البروتون المزمنة - إشارة أم ضجيج؟". مراجعات الطبيعة. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 13 (5): 253-4. doi :10.1038/nrgastro.2016.44. PMID  27006255. S2CID  19207074.
  73. ^ Sakai H, Fujii T, Takeguchi N (2016). "الفصل 13. بروتون-بوتاسيوم (H+/K+) ATPases: الخصائص والأدوار في الصحة والأمراض". في Astrid S, Helmut S, Roland SK (المحررون). أيونات المعادن القلوية: دورها في الحياة . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 16. Springer. ص 459-483. doi :10.1007/978-3-319-21756-7_13. ISBN 978-3-319-21755-0. PMID  26860309.
  74. ^ Fellenius E، Berglindh T، Sachs G، Olbe L، Elander B، Sjöstrand SE، et al. (مارس 1981). "بنزيميدازولات بديلة تمنع إفراز حمض المعدة عن طريق حجب (H+ + K+) ATPase". Nature . 290 (5802): 159–161. Bibcode :1981Natur.290..159F. doi :10.1038/290159a0. ISSN  0028-0836. PMID  6259537. S2CID  4368190.
  75. ^ Shin JM, Sachs G (نوفمبر 2002). "استعادة إفراز الحمض بعد العلاج بمثبطات مضخة البروتون". Gastroenterology . 123 (5): 1588–1597. doi : 10.1053/gast.2002.36593 . ISSN  0016-5085. PMID  12404233.
  76. ^ ab Sachs G, Shin JM, Howden CW (يونيو 2006). "Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors". علم الأدوية والعلاج الغذائي . 23 (ملحق 2): 2–8. doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x . PMID  16700898. S2CID  30413194.
  77. ^ Ierardi E، Losurdo G، Fortezza RF، Principi M، Barone M، Leo AD (سبتمبر 2019). "تحسين مثبطات مضخة البروتون في علاج Helicobacter pylori: الحيل القديمة والجديدة لتحسين الفعالية". World J Gastroenterol . 25 (34): 5097–5104. doi : 10.3748/wjg.v25.i34.5097 . PMC 6747288. PMID  31558859 . 
  78. ^ Hatlebakk JG, Katz PO, Camacho-Lobato L, Castell DO (أكتوبر 2000). "مثبطات مضخة البروتون: تثبيط أفضل للحموضة عند تناولها قبل الوجبة مقارنة بتناولها بدون وجبة". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 14 (10): 1267–72. doi : 10.1046/j.1365-2036.2000.00829.x . PMID  11012470. S2CID  36206292.
  79. ^ AstraZeneca Pty Ltd. Nexium (معلومات وصفية معتمدة في أستراليا). North Ryde: AstraZeneca؛ 2005.
  80. ^ Wyeth Australia Pty Ltd. Zoton (معلومات وصفية معتمدة من أستراليا). Baulkham Hills: Wyeth؛ 2004.
  81. ^ ab Shin JM, Sachs G (ديسمبر 2008). "علم الأدوية لمثبطات مضخة البروتون". تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 10 (6): 528-534. doi :10.1007/s11894-008-0098-4. ISSN  1522-8037. PMC 2855237. PMID 19006606  . 
  82. ^ Shin JM, Munson K, Vagin O, Sachs G (يناير 2009). "The gastric HK-ATPase: structure, function, and inhibition". Pflügers Archiv . 457 (3): 609–22. doi :10.1007/s00424-008-0495-4. PMC 3079481. PMID  18536934 . 
  83. ^ كارلسون إي، ليندبرج بي (2002). "اثنان من نوع واحد". الكيمياء في بريطانيا . 38 (5): 42-45.
  84. ^ ab "Lansoprazole, Dexlansoprazole". معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية . المعاهد الوطنية للصحة (NIH). تم الاسترجاع في 8 مايو 2018.
  85. ^ ab "Omeprazole and Esomeprazole". معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية . المعاهد الوطنية للصحة (NIH). تم الاسترجاع في 8 مايو 2018.
  86. ^ "Pantoprazole". معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية . المعاهد الوطنية للصحة (NIH). تم الاسترجاع في 8 مايو 2018.
  87. ^ "Rabeprazole". معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية . المعاهد الوطنية للصحة (NIH). تم الاسترجاع في 8 مايو 2018.
  88. ^ ab Dean L (1 أكتوبر 2010). مقارنة مثبطات مضخة البروتون. PubMed Clinical Q&A. المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة).
  89. ^ كيم إتش كيه، بارك إس إتش، تشيونج دي واي، تشو واي إس، كيم جي آي، كيم إس إس، وآخرون (أكتوبر 2010). "التجربة السريرية: التأثير المثبط للريفابرازان على إفراز حمض المعدة لدى الذكور الأصحاء". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 25 (10): 1618-25. doi :10.1111/j.1440-1746.2010.06408.x. PMID  20880169. S2CID  41932174.
  90. ^ "مثبطات مضخة البروتون في الرعاية الأولية" (PDF) . مقاطعة كولومبيا البريطانية. يناير 2015.
  91. ^ Strand DS, Kim D, Peura DA (يناير 2017). " 25 عامًا من مثبطات مضخة البروتون: مراجعة شاملة". Gut and Liver . 11 (1): 27–37. doi :10.5009/gnl15502. PMC 5221858. PMID  27840364. 
  • "مثبطات مضخة البروتون". موسوعة ميدلاين بلس الطبية .
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على وسائط متعلقة بـ مثبطات مضخة البروتون .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مثبط_مضخة_البروتون&oldid=1252305107"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate