هيكسيسترول
الهيكسيسترول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سينسترول وغيره، هو إستروجين غير ستيرويدي كان يُستخدم سابقًا في العلاج التعويضي بالإستروجين وفي علاج بعض أنواع السرطان المعتمدة على الهرمونات، بالإضافة إلى الاضطرابات النسائية، ولكنه لم يعد يُسوّق على نطاق واسع. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] كما استُخدم أيضًا على شكل إسترات مثل ثنائي أسيتات الهيكسيسترول (الاسم التجاري سينسترول) وثنائي بروبيونات الهيكسيسترول (الاسم التجاري هيكسانويسترول). [ 1 ] [ 5 ] يُؤخذ الهيكسيسترول وإستراته عن طريق الفم ، بوضعه تحت اللسان ، أو عن طريق الحقن العضلي . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
الاستخدامات الطبية
تم استخدام الهيكسترول في العلاج التعويضي بالإستروجين ، لعلاج سرطان الثدي عند النساء وسرطان البروستاتا عند الرجال، ولعلاج بعض الاضطرابات النسائية . [ 2 ]
| المسار/النموذج | الإستروجين | الجرعة | |
|---|---|---|---|
| شفوي | إستراديول | 1-2 ملغ 3 مرات يوميًا | |
| الإستروجينات المقترنة | 1.25-2.5 ملغ 3 مرات يوميًا | ||
| إيثينيل إستراديول | 0.15–3 ملغ/يوم | ||
| إيثينيل إستراديول سلفونات | 1-2 ملغ مرة واحدة في الأسبوع | ||
| ثنائي إيثيل ستيلبيسترول | 1-3 ملغ/يوم | ||
| دينسترول | 5 ملغ/يوم | ||
| هيكسيسترول | 5 ملغ/يوم | ||
| فوسفسترول | 100-480 ملغ مرة إلى ثلاث مرات يومياً | ||
| الكلوروتريازين | 12-48 ملغ/يوم | ||
| كوادروسيلان | 900 ملغ/يوم | ||
| فوسفات إستراموستين | 140-1400 ملغ/يوم | ||
| لصقة جلدية | إستراديول | 2-6 جرعات × 100 ميكروغرام/يوم ، كيس الصفن: جرعة واحدة × 100 ميكروغرام/يوم | |
| IM Toolptip الحقن العضلي أو تحت الجلد | بنزوات الإستراديول | 1.66 ملغ 3 مرات في الأسبوع | |
| إستراديول ديبروبيونات | 5 ملغ مرة واحدة في الأسبوع | ||
| فاليرات الإستراديول | 10-40 ملغ مرة واحدة كل أسبوع إلى أسبوعين | ||
| إستراديول أنديسيلات | 100 ملغ مرة واحدة كل 4 أسابيع | ||
| فوسفات بولي إستراديول | بمفرده: ١٦٠-٣٢٠ ملغ مرة واحدة كل ٤ أسابيع. مع إيثينيل إستراديول فموي : ٤٠-٨٠ ملغ مرة واحدة كل ٤ أسابيع. | ||
| إسترون | 2-4 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات أسبوعياً | ||
| حقنة وريدية | فوسفسترول | 300-1200 ملغ مرة إلى 7 مرات أسبوعياً | |
| فوسفات إستراموستين | 240-450 ملغ/يوم | ||
| ملاحظة: الجرعات ليست بالضرورة متساوية. المصادر: انظر النموذج. | |||
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
يتمتع الهيكسيسترول بتقارب مع مستقبلات الإستروجين ( ERα) و ERβ بنسبة تقارب تبلغ 302% و234% على التوالي مقارنةً بالإستراديول . [ 8 ] ويُقال إن تقارب الهيكسيسترول مع مستقبلات الإستروجين مماثل أو أعلى قليلاً من تقارب الإستراديول. [ 9 ] ويُعتبر الهيكسيسترول، إلى جانب ثنائي إيثيل ستيلبيسترول ، من أقوى أنواع الإستروجين المعروفة. [ 10 ] تتراوح الجرعة الكلية لتحفيز تكاثر بطانة الرحم لكل دورة علاجية من أشكال الهيكسيسترول المختلفة بين 70 و100 ملغ للهيكسيسترول الفموي ، و45 ملغ لثنائي أسيتات الهيكسيسترول تحت اللسان ، و25 ملغ لثنائي بروبيونات الهيكسيسترول عن طريق الحقن العضلي . [ 5 ] وتتشابه هذه الجرعات إلى حد كبير مع جرعات الإستراديول وإستراته. [ 5 ] يحفز الهيكسيسترول نمو الغدد الثديية في القوارض بشكل مشابه للإستروجينات الأخرى. [ 11 ]
من المعروف أن الإستروجينات غير الستيرويدية مثل ثنائي إيثيل ستيلبيسترول، الذي يرتبط هيكليًا ارتباطًا وثيقًا بالهيكسيسترول، لها تأثيرات إستروجينية غير متناسبة بشكل كبير في الكبد وعلى تخليق بروتين الكبد . [ 12 ]
| الإستروجين | استمارة | أسماء تجارية رئيسية | فترة الحضانة المتوقعة (14 يومًا) | مدة | |
|---|---|---|---|---|---|
| ثنائي إيثيل ستيلبيسترول (DES) | محلول زيتي | ميتيسترول | 20 ملغ | 1 ملغ ≈ 2-3 أيام؛ 3 ملغ ≈ 3 أيام | |
| ثنائي بروبيونات ثنائي إيثيل ستيلبيسترول | محلول زيتي | سيرين ب | 12.5–15 ملغ | 2.5 ملغ ≈ 5 أيام | |
| معلق مائي | ؟ | 5 ملغ | ؟ ملغ = 21-28 يومًا | ||
| ديميسترول ( ثنائي ميثيل إيثر DES ) | محلول زيتي | ديبوت-سيرين، ديبوت-أوسترومون، ريتالون ريتارد | 20-40 ملغ | ؟ | |
| فوسفسترول ( ثنائي فوسفات ثنائي إيثيل ستيلبيسترول) أ | المحلول المائي | هونفان | ؟ | أقل من يوم واحد | |
| ثنائي أسيتات دينسترول | معلق مائي | معلق فارماسيرول كريستال | 50 ملغ | ؟ | |
| هيكسيسترول ديبروبيونات | محلول زيتي | هرمونسترول، ريتالون أوليوسوم | 25 ملغ | ؟ | |
| هيكسيسترول ثنائي الفوسفات أ | المحلول المائي | سيتوستيسين، فارمسترين، ريتالون أكواسوم | ؟ | قصير جداً | |
| ملاحظة: جميعها عن طريق الحقن العضلي ما لم يُذكر خلاف ذلك. الحواشي: أ = عن طريق الحقن الوريدي . المصادر: انظر النموذج. | |||||
الحركية الدوائية
تمت دراسة الحركية الدوائية وتوزيع الهيكسيسترول عن طريق الحقن الوريدي لمحلول مائي لدى النساء ، وعن طريق الحقن تحت الجلد لمحلول زيتي لدى إناث الماعز والأغنام. [ 15 ] [ 13 ]
كيمياء
الهيكسيسترول، المعروف أيضاً باسم ثنائي هيدرو ثنائي إيثيل ستيلبيسترول، هو إستروجين اصطناعي غير ستيرويدي من مجموعة ستيلبيسترول، وهو مرتبط بثنائي إيثيل ستيلبيسترول . [ 1 ] [ 2 ] تشمل إسترات الهيكسيسترول ثنائي أسيتات الهيكسيسترول ، وثنائي كابريلات الهيكسيسترول ، وثنائي فوسفات الهيكسيسترول ، وثنائي بروبيونات الهيكسيسترول . [ 1 ]
تاريخ
وُصِفَ الهيكسيسترول لأول مرة من قِبَل كامبل ودودز ولوسون في عام 1938. [ 16 ] [ 11 ] [ 17 ] [ 18 ] وقد عُزِلَ من نواتج إزالة الميثيل من الأنيثول . [ 16 ] [ 11 ] [ 17 ] [ 18 ]
المجتمع والثقافة
الأسماء العامة
هيكسيسترول هو الاسم العام للدواء واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . [ 1 ] [ 2 ]
أسماء العلامات التجارية
تم تسويق هيكسيسترول تحت أسماء تجارية متنوعة، منها سينسترول، وسينوسترول، وإستريفار، وإسترونال، وغيرها. [ 1 ] [ 2 ]
التوافر
تم إيقاف إنتاج الهيكسيسترول في معظم البلدان، ولم يعد متوفرًا إلا في عدد قليل منها. [ 19 ] [ 4 ] تشمل إسترات الهيكسيسترول التي تم تسويقها: ثنائي أسيتات الهيكسيسترول ، وثنائي كابريلات الهيكسيسترول ، وثنائي فوسفات الهيكسيسترول ، وثنائي بروبيونات الهيكسيسترول . [ 1 ]
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 7 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 162 وما بعدها. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- 1 2 3 4 5 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 140 وما بعدها. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ↑ توماس، جيه إيه (12 مارس 1997). علم السموم الغدية، الطبعة الثانية . مطبعة سي آر سي. ص 144 وما بعدها. رقم ISBN 978-1-4398-1048-4.
- 1 2 "الإستراديول: الاستخدامات والجرعة والآثار الجانبية" .
- هورسكي ج، بريسل ج ( 6 ديسمبر 2012). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 83، 85، 145، 310. ISBN 978-94-009-8195-9.
- ↑ توماس، جيه إيه، وكينان، إي جيه (6 ديسمبر 2012). مبادئ علم الأدوية الهرمونية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 153 وما بعدها. ISBN 978-1-4684-5036-1.
- ↑ بارار، ف. س. (2012). كتاب علم الأدوية . دار نشر إس. تشاند. ص 348–. رقم ISBN 978-81-219-4080-1.
- ↑ كويبر جي جي، كارلسون بي، غراندين كيه، إنمارك إي، هاغبلاد جيه، نيلسون إس، غوستافسون جيه إيه (مارس 1997). "مقارنة خصوصية ارتباط الليغاند وتوزيع النسخ النسيجي لمستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا" . علم الغدد الصماء . 138 (3): 863-870 . doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .
- ↑ لوكليرك جي، هيوسون جي سي (ديسمبر 1979). "التأثيرات الفيزيولوجية والدوائية للإستروجينات في سرطان الثدي". مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - مراجعات حول السرطان . 560 (4): 427-455 . doi : 10.1016/0304-419x(79)90012-x . PMID 391285 .
- ↑ سولمسن يو في (ديسمبر 1945). "الإستروجينات الاصطناعية والعلاقة بين بنيتها ونشاطها". مراجعات كيميائية . 37 (3): 481-598 . doi : 10.1021/cr60118a004 . PMID 21013428 .
- 1 2 3 كامبل، ن. ر.، دودز، إ. س.، لوسون، و.، نوبل، ر. ل. (1939). "الآثار البيولوجية لهرمون الإستروجين الاصطناعي هيكسترول". مجلة لانسيت . 234 (6049): 312-313 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)61997-9 . ISSN 0140-6736 .
- ↑ كول، هـ. (أغسطس 2005). " علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .
- 1 2 3 4 غلاسكوك، آر. إف.، وهوكسترا، دبليو. جي. (أغسطس 1959). "التراكم الانتقائي للهكسوإسترول الموسوم بالتريتيوم في الأعضاء التناسلية لإناث الماعز والأغنام غير البالغة" . المجلة البيوكيميائية . 72 (4): 673-682 . doi : 10.1042/bj0720673 . PMC 1196992. PMID 13828338 .
- ↑ جينسن إي في، دي سومبر إي آر (1972). "آلية عمل الهرمونات الجنسية الأنثوية". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 41 : 203-230 . doi : 10.1146/annurev.bi.41.070172.001223 . PMID 4563437 .
- ↑ فولكا، بي. جيه.، غلاسكوك، آر. إف.، إيرفين، دبليو. تي. (أكتوبر 1961). "دراسات باستخدام هيكسوإسترول الموسوم بالتريتيوم في سرطان الثدي المتقدم. مقارنة تراكم هيكسوإسترول في الأنسجة مع الاستجابة لاستئصال الغدتين الكظريتين واستئصال المبيضين". لانسيت . 2 (7206): 796-798 . doi : 10.1016/s0140-6736(61)91088-1 . PMID 13893792 .
- 1 2 كامبل، ن. ر.، دودز، إ. س.، لوسون، و. (1938). "النشاط الإستروجيني للأنول؛ فينول عالي النشاط معزول من المنتجات الثانوية" . مجلة نيتشر . 142 (3608): 1121. رمز Bibcode : 1938Natur.142.1121C . doi : 10.1038/1421121a0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4140616 .
- 1 2 الكيمياء الطبية . جون وايلي وأولاده. 1956. ص 40.
- 1 2 كامبل، ن. ر.، دودز، إ. س.، لوسون، و. (1940). "طبيعة المواد الإستروجينية الناتجة أثناء إزالة مجموعة الميثيل من الأنيثول" . وقائع الجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 128 (851): 253-262 . رمز Bibcode : 1940RSPSB.128..253C . doi : 10.1098/rspb.1940.0009 . ISSN 2053-9193 .
- ↑ "Micromedex" . Merative . تم الاسترجاع في 10 مارس 2023 .
- المخدرات المهجورة
- مركبات 4-هيدروكسي فينيل
- ستيلبينويدات
- الإستروجينات الاصطناعية