السرطان الحساس للهرمونات
السرطان الحساس للهرمونات ، أو السرطان المعتمد على الهرمونات ، هو نوع من السرطان يعتمد نموه و/أو بقاؤه على هرمون معين . ومن الأمثلة على ذلك سرطان الثدي ، الذي يعتمد على هرمونات الإستروجين مثل الإستراديول ، وسرطان البروستاتا ، الذي يعتمد على هرمونات الأندروجين مثل التستوستيرون .
قد تُسبب الهرمونات نمو وانتشار بعض الأورام، والتي تُعرف بالسرطان الحساس للهرمونات أو المعتمد عليها . إذا كان الورم حساسًا للهرمونات، فهذا يعني وجود بروتينات خاصة تُسمى المستقبلات على سطح الخلايا. عندما يرتبط الهرمون بالمستقبل المناسب، يؤدي ذلك إلى نمو وانتشار الخلايا السرطانية.
آلية التسرطن
على الرغم من أن الحدث المُسبِّب لبداية الأورام في السرطانات المرتبطة بالهرمونات قد يكون متنوعًا، إلا أن حدث التحفيز والتكاثر اللاحق يكونان مدفوعين بهرمون جنسي. فكل من الهرمونات الداخلية والخارجية، من خلال تحفيز تكاثر الخلايا ، تزيد من عدد انقسامات الخلايا وفرصة حدوث أخطاء جينية عشوائية تؤدي إلى السرطان. [ 1 ]
أنواع السرطان الحساسة للهرمونات
سرطان الثدي
غالباً ما يستجيب سرطان الثدي للهرمونات، إذ يمكن تنظيم نمو الأورام أو انحسارها من خلال التدخلات الهرمونية المناسبة. [ 2 ] ويبدو أن هرموني الإستروجين والبروجسترون هما الهرمونان الرئيسيان المتورطان في نمو سرطان الثدي. [ 2 ]
سرطان المبيض
يمكن أن يتأثر سرطان المبيض بالإستروجين . إذ يمكن أن يحفز بيتا-إستراديول (E2) نمو بعض خلايا سرطان المبيض التي تحمل مستقبلات الإستروجين (ER) ، وقد تكون هذه التأثيرات مرتبطة بتغيرات في مستويات مستقبلات الهرمونات الستيرويدية داخل الخلايا . [ 3 ]
سرطان الرحم
يُنشط هرمون الإستروجين والبروجسترون سرطان الرحم أو بطانة الرحم، وهما مرتبطان بهذا النوع من السرطان. تتميز بطانة الرحم بحساسية فائقة للهرمونات الستيرويدية ، وقد أثبتت الملاحظة أن النساء اللواتي يُبَيِّضن ويُنتجن البروجسترون لديهن احتمالية منخفضة للغاية للإصابة بسرطان بطانة الرحم أن البروجسترون يُعد مثبطًا حاسمًا لتكوّن السرطان. [ 4 ]
سرطان البروستاتا
يعتمد سرطان البروستاتا على الأندروجينات مثل التستوستيرون والهرمونات المماثلة التي يمكن أن تساعده على النمو والانتشار.
علاج
تشمل علاجات السرطانات الحساسة للهرمونات تثبيط تصنيع الهرمون أو تأثيره، أو إجراء جراحة لاستئصال العضو المُنتج للهرمون. [ 5 ] يشمل العلاج بحرمان الأندروجين استخدام مضادات مستقبلات الأندروجين و/أو استئصال الخصيتين جراحيًا، بينما يشمل العلاج بحرمان الإستروجين استخدام مضادات مستقبلات الإستروجين و/أو استئصال المبيضين جراحيًا.
مضادات المستقبلات
تُستخدم مضادات الأندروجين أو مضادات الإستروجين لمنع ارتباط الأندروجين والإستروجين بمستقبلات الهرمونات النووية الخاصة بهما ، وبالتالي منع التأثيرات التكاثرية لهذه الهرمونات على السرطان المعتمد على الهرمونات.
على سبيل المثال، يستخدم مضاد الإستروجين تاموكسيفين لعلاج سرطان الثدي [ 6 ] بينما يستخدم مضاد الأندروجين بيكالوتاميد وحده [ 7 ] أو بالاشتراك مع الخصي [ 8 ] لعلاج سرطان البروستاتا.
انقطاع التحفيز الهرموني. على سبيل المثال، يمكن للتاموكسيفين إبطاء تطور المرض حتى يحدث استقلال فعلي عن الهرمونات في مساره لاحقًا. في السنوات الأخيرة، تراكمت الأدلة الداعمة لنموذج تكاثر الخلايا هذا في مسببات السرطان المستجيبة للهرمونات. وقد ثبتت فعالية العلاجات المضادة للهرمونات في وقف تطور المرض، وبالتالي زيادة الفترة الزمنية حتى عودة المرض أو الوفاة. [ 9 ]
منبهات المستقبلات
مثبطات التخليق
تُستخدم أحيانًا عوامل مختلفة تُثبّط عملياتٍ رئيسية في تخليق الهرمونات لعلاج أنواع السرطان المعتمدة على الهرمونات. تعمل مثبطات الأروماتاز ، مثل أناستروزول، على تثبيط تخليق الإستروجين، بينما تعمل مثبطات CYP17A1، مثل أبيراثيرون، على تثبيط تخليق الأندروجين. أما مضادات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية، فتُثبّط الإشارات التي تُحفّز تخليق الأندروجين.
جراحة
بما أن نمو السرطان المرتبط بالهرمونات يعتمد على الهرمونات الجنسية، يُجرى أحيانًا استئصال جراحي للأعضاء التي تُنتج هذه الهرمونات. في حالة سرطان البروستاتا، يُجرى أحيانًا استئصال الخصيتين، بينما يُجرى أحيانًا استئصال المبيضين للوقاية من سرطان الثدي لدى النساء المعرضات لخطر الإصابة به، واللاتي يحملن طفرات في جيني BRCA1 أو BRCA2 .
مراجع
- ↑ هندرسون، ب. إي.، وفيجلسون، هـ. س. (مارس 2000). "التسرطن الهرموني" . التسرطن . 21 (3): 427-33 . doi : 10.1093/carcin/21.3.427 . PMID 10688862 .
- 1 2 ماكغواير، دبليو إل، هورويتز، كيه بي، بيرسون، أو إتش، سيغالوف، إيه (يونيو 1977). "الوضع الحالي لمستقبلات الإستروجين والبروجسترون في سرطان الثدي" . مجلة السرطان . 39 (6 ملحق): 2934-47 . doi : 10.1002/1097-0142(197706)39:6 < 2934::aid-cncr2820390680 > 3.0.co ; 2-p . PMID 326386 .
- ↑ لانغدون إس بي، هيرست جي إل، ميلر إي بي، هوكينز آر إيه، تيسديل إيه إل، سميث جيه إف، ميلر دبليو آر (أغسطس 1994). "تنظيم النمو والتعبير البروتيني بواسطة الإستروجين في المختبر: دراسة على 8 سلالات من خلايا سرطان المبيض البشري". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 50 ( 3-4 ): 131-135 . doi : 10.1016/0960-0760(94)90019-1 . PMID 8049141. S2CID 21166228 .
- 1 2 يانغ إس، ثيل كيه دبليو، ليزلي كيه كيه (أبريل 2011). "البروجسترون: مثبط أورام بطانة الرحم الأمثل" . اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 22 (4): 145-152 . doi : 10.1016/j.tem.2011.01.005 . PMC 4062362. PMID 21353793 .
- ↑ "أنواع السرطان الحساسة للهرمونات" . WebMD .
- ↑ روتكفيست إل إي، يوهانسون إتش، سيغنومكلاو تي، يوهانسون يو، فورناندر تي، ويلكينغ إن (مايو 1995). "العلاج المساعد بالتاموكسيفين لسرطان الثدي في مراحله المبكرة والأورام الخبيثة الأولية الثانوية. مجموعة دراسة سرطان الثدي في ستوكهولم". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 87 (9): 645-651 . doi : 10.1093/jnci/87.9.645 . PMID 7752269 .
- ↑ ويلينغتون ك، كيم إس جيه (2006). " بيكالوتاميد 150 ملغ: مراجعة لاستخدامه في علاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً". الأدوية . 66 (6): 837-50 . doi : 10.2165/00003495-200666060-00007 . PMID 16706554. S2CID 46966712 .
- ↑ كلوتز إل، شيلهامر ب (مارس 2005). "الحصار الأندروجيني المركب: حالة البيكالوتاميد". سرطان البروستاتا السريري . 3 (4): 215-219 . doi : 10.3816/cgc.2005.n.002 . PMID 15882477 .
- ↑ هندرسون، ب. إي.، روس، ر.، بيرنشتاين، ل. (يناير 1988). "الإستروجينات كسبب لسرطان الإنسان: محاضرة جائزة مؤسسة ريتشارد وهيندا روزنتال". أبحاث السرطان . 48 (2): 246-253 . PMID 2825969 .
- أنواع السرطان
