أسيتات الأبيراتيرون

أسيتات الأبيراتيرون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زيتيغا وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج سرطان البروستاتا . ^{[ 10 ]} ويُستخدم تحديدًا مع الكورتيكوستيرويد لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) وسرطان البروستاتا النقيلي عالي الخطورة الحساس للإخصاء (mCSPC). ^{[ 2 ] [ 3 ]} ويجب استخدامه إما بعد استئصال الخصيتين أو مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) . ^{[ 2 ]} ويُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 10 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب ، والتقيؤ ، والصداع ، وآلام المفاصل ، وارتفاع ضغط الدم ، والتورم ، وانخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، وارتفاع مستوى السكر في الدم ، والهبات الساخنة ، والإسهال ، والسعال . [ ^{10 ] [ 2 ] قد} تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى فشل الكبد وقصور الغدة الكظرية . ^{[ 2 ]} يُنصح الرجال الذين يمكن لزوجاتهم الحمل باستخدام وسائل منع الحمل . ^{[ 2 ]} يُعطى الدواء على شكل أسيتات الأبيراتيرون ، ويتحول في الجسم إلى الأبيراتيرون. ^{[ 2 ]} يعمل أسيتات الأبيراتيرون عن طريق تثبيط إنتاج الأندروجينات - وتحديدًا تثبيط إنزيم CYP17A1 - وبالتالي تقليل إنتاج هرمون التستوستيرون . ^{[ 10 ]} وبذلك، يمنع تأثير هذه الهرمونات في سرطان البروستاتا. ^{[ 10 ]}

وُصِفَ أسيتات الأبيراتيرون عام 1995، وحصل على الموافقة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي عام 2011. ^{[ 11 ] [ 2 ]} وهو مُدرَج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 12 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 13 ]}

يُستخدم أسيتات الأبيراتيرون مع البريدنيزون ، وهو كورتيكوستيرويد ، لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات (mCRPC). ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 4 ]} وهو نوع من سرطان البروستاتا لا يستجيب للعلاج الأولي بحرمان الأندروجين أو العلاج بمضادات مستقبلات الأندروجين . وقد حصل أسيتات الأبيراتيرون على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (28 أبريل 2011)، ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (23 سبتمبر 2011)، ووكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) (5 سبتمبر 2011)، وإدارة السلع العلاجية (TGA) (1 مارس 2012) لهذا الاستخدام. ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 4 ]}

في أستراليا، يغطي برنامج المنافع الصيدلانية هذا الدواء عند استخدامه لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء، ويُعطى مع بريدنيزون / بريدنيزولون (شريطة ألا يتلقى المريض حاليًا علاجًا كيميائيًا، وأن يكون مقاومًا أو غير متحمل للدوسيتاكسيل ، وأن يكون لديه حالة أداء وفقًا لمنظمة الصحة العالمية أقل من 2، وألا يكون مرضه قد تفاقم منذ بدء العلاج بأسيتات أبيراثيرون المدعومة من برنامج المنافع الصيدلانية). ^{[ 14 ]}

يُعدّ دواء أسيتات الأبيراتيرون/ميثيل بريدنيزولون، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Yonsa Mpred، تركيبةً دوائيةً تحتوي على كلٍّ من أسيتات الأبيراتيرون (Yonsa) وميثيل بريدنيزولون . ^{[ 15 ]} وقد تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في أستراليا في مارس 2022. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

تشمل موانع الاستخدام فرط الحساسية لأسيتات الأبيراتيرون. على الرغم من أن الوثائق تنص على أنه لا ينبغي تناوله من قبل النساء الحوامل أو اللواتي قد يصبحن حوامل، ^{[ 6 ] [ 18 ]} إلا أنه لا يوجد سبب طبي يدعو أي امرأة لتناوله. يجب على النساء الحوامل عدم لمس الحبوب إلا إذا كن يرتدين قفازات. ^{[ 18 ]} تشمل التحذيرات الأخرى القصور الكبدي الحاد ، وفرط إفراز الهرمونات المعدنية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية بما في ذلك قصور القلب وارتفاع ضغط الدم ، ونقص بوتاسيوم الدم غير المعالج ، وقصور الغدة الكظرية . ^{[ 19 ]}

الآثار الجانبية حسب التكرار: ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 4 ] [ 19 ]}

شائع جداً (أكثر من 10% تكراراً):

شائع (بنسبة تكرار تتراوح بين 1-10٪):

غير شائع (بنسبة تكرار تتراوح بين 0.1-1%):

• قصور الغدة الكظرية
• اعتلال عضلي
• انحلال الربيدات

نادر (نسبة التكرار أقل من 0.1%):

• التهاب الأسناخ التحسسي

الخبرة في التعامل مع جرعات زائدة من أسيتات الأبيراتيرون محدودة. ^{[ 2 ]} لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من أسيتات الأبيراتيرون، ويجب أن يشمل العلاج تدابير داعمة عامة، بما في ذلك مراقبة وظائف القلب والكبد. ^{[ 2 ]}

يُعد أسيتات الأبيراتيرون ركيزةً لإنزيم CYP3A4 ، ولذلك لا ينبغي تناوله بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل الكيتوكونازول، والإيتراكونازول، والكلاريثروميسين، والأتازانافير، والنيفازودون، والساكوينافير، والتليثروميسين، والريتونافير، والإندينافير، والنيلفينافير، والفوريكونازول، أو مع محفزات هذا الإنزيم مثل الفينيتوين، والكاربامازيبين، والريفامبين، والريفابوتين، والريفابنتين، والفينوباربيتال. ^{[ 19 ] [ 18 ]} كما أنه يُثبط إنزيمات CYP1A2 و CYP2C9 و CYP3A4 ، وبالتالي لا ينبغي تناوله بالتزامن مع ركائز أي من هذه الإنزيمات التي تتميز بنطاق علاجي ضيق. ^{[ 19 ] [ 18 ]}

يُظهر السبيرونولاكتون عمومًا تأثيرات مضادة للأندروجين، ولكن توجد أدلة تجريبية تشير إلى أنه يعمل كمحفز لمستقبلات الأندروجين في بيئة منخفضة الأندروجين، مما قد يؤدي إلى تحفيز تكاثر سرطان البروستاتا . ^{[ 20 ]} ويدعم ذلك الملاحظات الموصوفة في العديد من التقارير السريرية. ^{[ 21 ]}

أسيتات الأبيراتيرون، المعروف أيضًا باسم أسيتات 17-(3-بيريدينيل)أندروستا-5،16-ديين-3β-أول، هو ستيرويد أندروستان اصطناعي ومشتق من الأندروستادينول (أندروستا-5،16-ديين-3β-أول)، وهو فرمون أندروستان داخلي المنشأ . ^{[ 37 ]} وهو تحديدًا مشتق من الأندروستادينول مع حلقة بيريدين مرتبطة بالموضع C17 وإستر أسيتات مرتبط بمجموعة الهيدروكسيل C3β . ^{[ 37 ]} أسيتات الأبيراتيرون هو إستر أسيتات C3β للأبيراتيرون. ^{[ 37 ]}

في أوائل التسعينيات، شرع مايك جارمان وإيلين باري وجيري بوتر، من مركز أبحاث السرطان التابع لمعهد أبحاث السرطان في لندن ، في تطوير علاجات دوائية لسرطان البروستاتا. وباستخدام مثبط تخليق الأندروجين غير الستيرويدي كيتوكونازول كنموذج، طوروا أسيتات أبيراثيرون، وسجلوا براءة اختراع له عام ١٩٩٣، ونشروا أول ورقة بحثية تصفه في العام التالي. ^{[ ١١ ] [ ٣٨ ]} مُنحت حقوق تسويق الدواء لشركة BTG ، وهي شركة رعاية صحية متخصصة مقرها المملكة المتحدة. ثم رخصت BTG المنتج لشركة Cougar Biotechnology، التي بدأت بتطوير المنتج التجاري. ^{[ ٣٩ ]} في عام ٢٠٠٩، استحوذت شركة Johnson & Johnson على Cougar ، التي طورت المنتج التجاري وتبيعه، وتجري حاليًا تجارب سريرية لتوسيع استخداماته السريرية. ^{[ ٤٠ ]}

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام أسيتات الأبيراتيرون في 28 أبريل 2011 لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني. ^{[ 41 ] [ 42 ]} وأشار البيان الصحفي الصادر عن إدارة الغذاء والدواء إلى تجربة سريرية من المرحلة الثالثة، حيث ارتبط استخدام أسيتات الأبيراتيرون بمتوسط ​​بقاء على قيد الحياة لمدة 14.8 شهرًا مقابل 10.9 شهرًا مع الدواء الوهمي؛ وقد توقفت الدراسة مبكرًا نظرًا للنتائج الناجحة. ^{[ 43 ]} كما حصلت وكالة الأدوية الأوروبية على ترخيص أسيتات الأبيراتيرون . ^{[ 44 ]} وحتى مايو 2012، لم يوصِ المعهد الوطني للصحة والتميز السريري (NICE) باستخدام الدواء ضمن خدمات الصحة الوطنية (NHS) لأسباب تتعلق بفعاليته من حيث التكلفة. وقد تم تغيير هذا الموقف عندما قدمت الشركة المصنعة تكاليف مُعدّلة. ^{[ 45 ]} ويقتصر الاستخدام حاليًا على الرجال الذين سبق لهم تلقي نظام علاج كيميائي واحد يحتوي على دوسيتاكسيل. ^{[ 46 ] [ 47 ]} تمت الموافقة عليه لاحقًا لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني في عام 2018. ^{[ 48 ]}

يخضع أسيتات الأبيراتيرون حاليًا للتطوير لعلاج سرطان الثدي وسرطان المبيض ، واعتبارًا من مارس 2018، كان في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لهذه الاستخدامات. ^{[ 51 ]} كما كان قيد الدراسة لعلاج تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، ولكن لم يُبلغ عن أي تطورات إضافية لهذا الاستخدام المحتمل. ^{[ 51 ]}