متلازمة جوبير

متلازمة جوبيرت هي اضطراب وراثي متنحي نادر يصيب المخيخ ، وهو منطقة في الدماغ تتحكم في التوازن والتنسيق.

متلازمة جوبير هي إحدى المتلازمات الوراثية العديدة المرتبطة بالتهاب الشبكية الصباغي المتلازمي . ^{[ 4 ]} تم التعرف على هذه المتلازمة لأول مرة عام 1969 من قبل طبيبة الأعصاب للأطفال ماري جوبير في مونتريال ، كيبيك، كندا، أثناء عملها في معهد مونتريال للأعصاب وجامعة ماكجيل . ^{[ 5 ]}

تظهر معظم علامات وأعراض متلازمة جوبيرت في وقت مبكر جدًا من الرضاعة، حيث يُظهر معظم الأطفال تأخرًا في مراحل النمو الحركي الكبرى. ^{[ 6 ]} على الرغم من أن العلامات والأعراض الأخرى تختلف اختلافًا كبيرًا من فرد لآخر، إلا أنها تندرج عمومًا تحت السمة المميزة لتأثر المخيخ، أو في هذه الحالة، غيابه. ونتيجة لذلك، تشمل السمات الأكثر شيوعًا الرنح (فقدان التحكم العضلي)، وفرط التنفس (أنماط تنفس غير طبيعية)، وانقطاع النفس النومي ، وحركات غير طبيعية للعين واللسان، وانخفاض التوتر العضلي في مرحلة الطفولة المبكرة. قد تحدث أيضًا تشوهات أخرى مثل تعدد الأصابع (أصابع زائدة في اليدين والقدمين)، وشق الشفة أو الحنك ، وتشوهات اللسان، ونوبات الصرع . كما أن التأخر في النمو، بما في ذلك التأخر الإدراكي، موجود دائمًا بدرجة ما. ^{[ 7 ]} وقد لوحظ أن الأشكال الشديدة تتضمن نقص تنسج الجسم الثفني . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

غالباً ما يُظهر المصابون بهذه المتلازمة سمات وجهية مميزة، مثل الجبهة العريضة، والحواجب المقوسة، وتدلي الجفون، وتباعد العينين، وانخفاض مستوى الأذنين، وفم مثلث الشكل. إضافةً إلى ذلك، قد يشمل هذا المرض طيفاً واسعاً من التشوهات الأخرى في أجهزة الجسم المختلفة، مثل ضمور الشبكية، وأمراض الكلى، وأمراض الكبد، وتشوهات الهيكل العظمي، واضطرابات الغدد الصماء (الهرمونية). ^{[ 11 ]}

تم تحديد العديد من الطفرات لدى الأفراد المصابين بمتلازمة جوبيرت (JBTS)، مما سمح بتصنيف الاضطراب إلى أنواع فرعية. ^{[ 12 ]}

يمكن أن ينجم هذا الاضطراب عن طفرات في أكثر من 30 جينًا ضمن التركيب الجيني. تلعب الأهداب الأولية دورًا هامًا في بنية الخلايا ووظائفها. عندما تُصاب الأهداب الأولية بطفرات أو عيوب، فقد يُسبب ذلك اضطرابات وراثية متنوعة لدى الأفراد. يمكن أن تُؤدي هذه الطفرة في الأهداب الأولية إلى تعطيل مسارات إشارات حيوية أثناء نمو الجنين. ^{[ 13 ]}

من المعروف أن الطفرات في هذه الجينات المختلفة تسبب حوالي 60-90% من حالات متلازمة جوبير. أما في الحالات المتبقية، فيبقى السبب مجهولاً ما لم يكن مرتبطاً بطفرة في جينات معروفة. ^{[ 14 ]}

من بين الجينات المرتبطة بمتلازمة جوبير، يُعدّ جين TMEM67 من الجينات التي يُشتبه في تورطها، لا سيما لدى الأفراد الذين يُظهرون النمط الظاهري COACH . وقد حدد هاشمي وبيجي حبيب آبادي وزملاؤهما (2026) طفرة متماثلة الزيجوت في جين TMEM67 c.725A>G (p.Asn242Ser) لدى عائلة إيرانية مصابة بمتلازمة جوبير وسمات COACH. وباستخدام بيانات من قاعدة بيانات Iranome، أشاروا إلى أن هذه الطفرة قد تُمثل طفرة مؤسسة في المجتمع الإيراني، مما يُبرز دور قواعد البيانات الجينومية الخاصة بكل مجتمع في التشخيص الجزيئي والاستشارة الوراثية . ^{[ 15 ]}

يتميز هذا الاضطراب بغياب أو قصور نمو دودة المخيخ وتشوه جذع الدماغ (علامة الضرس)، وكلاهما يظهر في صورة الرنين المغناطيسي للدماغ في المقطع العرضي . ^{[ 20 ]} إلى جانب هذه العلامة، يعتمد التشخيص على الأعراض الجسدية والفحص الجيني للكشف عن الطفرات. إذا تم تحديد الطفرات الجينية لدى أحد أفراد العائلة، يمكن إجراء تشخيص ما قبل الولادة أو تشخيص حامل المرض. ^{[ 6 ]}

يُعرف أن متلازمة جوبيرت تصيب مولودًا واحدًا من بين كل 80,000 إلى 100,000 مولود. ونظرًا لتنوع الجينات التي تشملها هذه المتلازمة، فمن المرجح أن يتم تشخيصها بشكل ناقص. وهي شائعة بين اليهود الأشكناز ، والكنديين الفرنسيين ، والهوتريين . معظم حالات متلازمة جوبيرت متنحية جسدية؛ في هذه الحالات، يكون كلا الوالدين إما حاملين للمرض أو مصابين به. نادرًا ما تُورث متلازمة جوبيرت بنمط وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X. في هذه الحالات، يكون الذكور أكثر عرضة للإصابة لأنهم يجب أن يكون لديهم كروموسوم X واحد متحور، بينما يجب أن يكون لدى الإناث المصابات جينات متحورة على كلا كروموسومي X. ^{[ 14 ]}

يُعدّ علاج متلازمة جوبيرت علاجاً للأعراض ودعماً لها. يجب مراقبة الرضع الذين يعانون من أنماط تنفس غير طبيعية. ترتبط هذه المتلازمة بتدهور تدريجي في وظائف الكلى والكبد والعينين، وبالتالي تتطلب مراقبة منتظمة. ^{[ 7 ]}

يُلاحظ تأخر في المهارات الحركية الكبرى والدقيقة، بالإضافة إلى تأخر في تطور الكلام، لدى جميع المصابين بمتلازمة جوبيرت تقريبًا. وقد يعود هذا التأخر إلى ضعف قوة العضلات، أو ضعف التناسق الحركي. كما لوحظ أيضًا وجود ضعف في البصر لدى بعض الأطفال نتيجة لحركات العين غير الطبيعية. وعادةً ما يُعالج التأخر النمائي بالعلاج الطبيعي، والعلاج الوظيفي، وعلاج النطق. ويستطيع معظم الأطفال الذين تم تشخيصهم بمتلازمة جوبيرت تحقيق مراحل النمو الطبيعية، وإن كان ذلك غالبًا في سن متأخرة. ^{[ 21 ]}

في دراسة أجريت عام 1997 على عينة مكونة من 19 طفلاً، تبين أن 3 منهم توفوا قبل بلوغهم سن الثالثة، وأن اثنين لم يتعلموا المشي قط. وقد عانى الأطفال من مستويات متفاوتة من تأخر النمو، حيث تراوحت معدلات نموهم بين 60 و85. ^{[ 22 ]}

كشفت الأبحاث أن عدداً من الاضطرابات الوراثية ، التي لم يُعتقد سابقاً أنها مرتبطة ببعضها، قد تكون مرتبطة بالفعل من حيث سببها الجذري. متلازمة جوبيرت هي أحد هذه الأمراض، وهي تنتمي إلى فئة ناشئة من الأمراض تُسمى اعتلالات الأهداب . ^{[ 23 ]}

قد يكون السبب الكامن وراء اعتلالات الأهداب خللاً في الآلية الجزيئية للهياكل الهدبية الأولية للخلية ، وهي عضيات موجودة في أنواع عديدة من الخلايا في جميع أنحاء جسم الإنسان . تؤثر عيوب الأهداب سلبًا على "مسارات إشارات النمو الحرجة" العديدة الضرورية لنمو الخلية، وبالتالي تقدم فرضية معقولة لطبيعة الأعراض المتعددة في كثير من الأحيان لمجموعة كبيرة من المتلازمات والأمراض.

تشمل اعتلالات الأهداب المعترف بها حاليًا متلازمة جوبيرت، وخلل الحركة الهدبية الأولي (المعروف أيضًا باسم متلازمة كارتاجينر)، ومتلازمة بارديت-بيدل ، ومرض الكلى متعدد الكيسات ومرض الكبد متعدد الكيسات ، وداء الكلى الكيسي النخاعي ، ومتلازمة ألستروم ، ومتلازمة ميكل-جروبر ، وبعض أشكال التنكس الشبكي . ^{[ 24 ]}

متلازمة جوبيرت من النوع الثاني شائعة بشكل غير متناسب بين الأشخاص من أصل يهودي . ^{[ 25 ]}

• صفحة معلومات متلازمة جوبير التابعة للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS)، مؤرشفة بتاريخ 6 سبتمبر 2008 على موقع Wayback Machine.
• باحثون يحددون جينات متلازمة جوبيرت ( مؤرشف بتاريخ 4 يوليو 2016 في أرشيف الإنترنت)
• GeneReviews: متلازمة جوبير
• متلازمة جوبيرت في المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية