مرض ماتشادو-جوزيف

مرض ماتشادو-جوزيف ( MJD )، المعروف أيضًا باسم مرض ماتشادو-جوزيف الأزوري ، أو مرض ماتشادو ، أو مرض جوزيف ، أو رنح مخيخي نخاعي من النوع الثالث ( SCA3 )، هو مرض تنكسي عصبي وراثي سائد نادر ، يُسبب رنحًا مخيخيًا متفاقمًا ، ^{[ 1 ] [ 2 ]} مما يؤدي إلى فقدان السيطرة على العضلات وتناسق حركات الأطراف العلوية والسفلية . [ 3 ^{] تنجم الأعراض} عن طفرة جينية تُسبب تكرارًا غير طبيعي لثلاثية النوكليوتيدات "CAG" في جين ATXN3 ^{، [ 1 ]} مما ينتج عنه شكل غير طبيعي من بروتين الأتاكسين ، والذي يُسبب بدوره تنكس خلايا الدماغ الخلفي . ^{[ 3 ]} بعض الأعراض، مثل الخرق والتصلب، تجعل مرض ماتشادو-جوزيف يُشخَّص خطأً في كثير من الأحيان على أنه سُكر أو مرض باركنسون .

مرض ماتشادو-جوزيف هو نوع من أنواع الرنح المخيخي النخاعي، وهو السبب الأكثر شيوعًا للرنح السائد المتنحي. ^{[ 1 ]} يسبب هذا المرض شلل عضلات العين ورنحًا حسيًا ومخيخيًا مختلطًا.

تشمل أعراض مرض ماكو-جيه دي ضعف الذاكرة، ^{[ 4 ]} والتشنج ، وصعوبة الكلام والبلع، وضعف الأطراف، والخرق، وكثرة التبول، وحركات العين اللاإرادية. قد تبدأ الأعراض في بداية سن المراهقة وتتفاقم مع مرور الوقت. في نهاية المطاف، يؤدي مرض ماكو-جيه دي إلى الشلل، إلا أن الوظائف الذهنية عادةً ما تبقى على حالها.

تعتبر جزيرتا فلوريس وساو ميغيل مركزين لمرض ماتشادو-جوزيف في جزر الأزور . ^{[ 5 ]}

لمرض ماتشادو جوزيف أصول متعددة، إذ ينشأ النمط الوراثي SCA3 من أربعة أنماط وراثية مختلفة، ولم يكن من أصل واحد في جزر الأزور. وقد شهدت اليابان والبرازيل وفرنسا انتشارًا واسعًا للنمط الوراثي SCA3 في مناطقها. ^{[ 6 ]}

يُعتقد أن رنح المخيخ الشوكي من النوع الثالث (SCA3) في جزر الأزور قد نشأ من شمال شرق البرتغال ، حيث كان يعيش اليهود السفارديم. ^{[ 7 ]} ولدى بلجيكا وغويانا الفرنسية والجزائر أصول طفرات خاصة بها لمرض ماثيو جوزيف (MJD). يوجد لدى البرتغاليين طفرتان، بينما يوجد لدى البرازيليين وفرنسا طفرة واحدة، ويشكل الألمان غالبية مرضى MJD في الولايات المتحدة. يقع الموضع الجيني لمرض MJD لدى الأفراد المصابين به في جزر الأزور على الكروموسوم 14q24.3–32، وهو نفس الموضع لدى بعض اليابانيين المصابين به. كان ويليام ماتشادو، وهو من جزر الأزور، أول من شُخِّصَ بمرض MJD من نسله في نيو إنجلاند . ^{[ 8 ] [ 9 ]} كما شُخِّصَت عائلة جوزيف من جزر الأزور، المقيمة في كاليفورنيا، بمرض MJD. يُعزى أصل مرض MJD نفسه إلى جزر الأزور والساحل الشمالي الغربي لأمريكا. ولا يقتصر انتشاره على البرتغاليين فقط، فقد أصيب به أيضًا أمريكيون من أصول أفريقية، وهنود، وإيطاليون، ويابانيون. ^{[ 10 ]}

في الصين ، تشير التقديرات إلى أن الطفرة المسببة لمرض SCA من النوع 3 قد حدثت منذ 8000 إلى 17000 سنة. ^{[ 11 ]}

في اليابان، يبدو أن أقدم طفرة مسببة قد حدثت منذ حوالي 5774 +/- 1116 سنة. ^{[ 12 ]}

يبدو أن الطفرة المؤسسة قد حدثت بين السكان الأصليين الأستراليين قبل حوالي 7000 عام. وبما أن هذه الطفرة مشتركة مع عائلات أخرى في آسيا، فمن المرجح أنها انتقلت إلى أستراليا. ^{[ 13 ]}

كان لدى سكان جزر الأزور واليابانيين المصابين بمرض MJD أنماط هابلوتايب مشتركة، بينما كان لدى سكان جزر الأزور أيضًا أنماط هابلوتايب من أصلين مختلفين. ^{[ 14 ]}

ينجم هذا المرض عن طفرة في جين ATXN3 ، الموجود على الكروموسوم 14 (14q32.1). يحتوي الإكسون 10 من الجين على تكرارات CAG طويلة وغير منتظمة ، مما ينتج عنه بروتين متحور يُسمى أتاكسين-3 . (يتراوح عدد النسخ الطبيعية بين 13 و41 نسخة). ^{[ 15 ]} مرض ماجوكسون-جوزيف (MJD) هو مرض وراثي سائد ، أي أنه إذا ورث الطفل الجين المعيب من أحد الوالدين، فسيظهر عليه أعراض المرض. لذلك، إذا كان أحد الوالدين مصابًا بهذا المرض والآخر غير مصاب، فإن احتمال إصابة الطفل به هو 50%. ^{[ 3 ]}

يُعدّ الجسر في جذع الدماغ أحد المناطق المتأثرة بمرض ما بعد خلل الحركة. كما يتأثر الجسم المخطط (وهو منطقة دماغية مرتبطة بالتوازن والحركة) بهذا المرض، مما قد يفسر المشكلتين الحركيتين الرئيسيتين اللتين يسببهما مرض ما بعد خلل الحركة: تشنج الأطراف والتواءها، والحركات المفاجئة وغير المنتظمة. ^{[ 16 ]}

في الخلايا المصابة، يتراكم هذا البروتين ويُشكّل أجسامًا داخلية مُتضمنة . يُفترض أن هذه التجمعات غير القابلة للذوبان تُعيق النشاط الطبيعي للنواة وتُحفّز الخلية على التدهور والموت.

يمكن تشخيص مرض ما بعد داء ...

يمكن تشخيص مرض ماثيو جوزيف (MJD) قبل ظهور الأعراض عن طريق اختبار جيني. ^{[ 17 ]} وقد أصبح الكشف المباشر عن الطفرة الجينية المسؤولة عن هذا المرض متاحًا منذ عام 1995. ^{[ 18 ]} يفحص الاختبار الجيني عدد تكرارات CAG ضمن المنطقة المشفرة لجين MJD/ATXN3 على الكروموسوم 14. ويُظهر الاختبار نتيجة إيجابية لمرض ماثيو جوزيف إذا احتوت هذه المنطقة على 61-87 تكرارًا، مقارنةً بـ 12-44 تكرارًا الموجودة لدى الأفراد الأصحاء. ومن عيوب هذا الاختبار أنه إذا كان عدد تكرارات CAG لدى الشخص الخاضع للاختبار يقع بين النطاق الطبيعي والنطاق المرضي (45-60 تكرارًا)، فلن يتمكن الاختبار من التنبؤ بما إذا كان سيُصاب بأعراض مرض ماثيو جوزيف. ^{[ 17 ]}

لا يوجد علاج نهائي لمرض ماتشادو-جوزيف، ولكن تتوفر علاجات لبعض الأعراض. ^{​​[ 1 ] [ 3 ]} على سبيل المثال، يمكن تخفيف التشنج باستخدام أدوية مضادة للتشنج، مثل باكلوفين . ويمكن علاج أعراض باركنسون باستخدام ليفودوبا . كما يمكن للنظارات المنشورية أن تخفف من أعراض ازدواج الرؤية. ^{[ 3 ]} ويمكن للعلاج الطبيعي و /أو العلاج الوظيفي مساعدة المرضى من خلال وصف وسائل مساعدة على الحركة لزيادة استقلاليتهم، وتوفير تدريب على المشي ، ووصف تمارين للحفاظ على مرونة المفاصل المختلفة والصحة العامة لتقليل احتمالية السقوط أو الإصابات الناتجة عنه. ويمكن للمشايات والكراسي المتحركة أن تساعد المريض بشكل كبير في أداء مهامه اليومية. وقد يواجه بعض المرضى صعوبات في الكلام والبلع ، لذا يمكن لأخصائي أمراض النطق واللغة مساعدة المرضى على تحسين قدراتهم التواصلية ومعالجة مشاكل البلع لديهم. ^{[ 3 ]}

تم اقتراح بعض العلاجات التجريبية باستخدام التري هالوز . في عام 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على طلب دواء جديد قيد الدراسة (IND) ومنحت مسارًا سريعًا لشكل قابل للحقن من التري هالوز (SLS-005) كعلاج محتمل لرنح المخيخ الشوكي من النوع 3 (SCA3). ^{[ 19 ] [ 20 ]}

يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى المصابين بأشكال حادة من مرض ماكو-جوجر حوالي 35 عامًا. أما المصابون بأشكال خفيفة فيتمتعون بمتوسط ​​عمر طبيعي. وغالبًا ما يكون سبب الوفاة المبكرة هو الالتهاب الرئوي الاستنشاقي. ^{[ 21 ]}

على عكس العديد من الحالات الطبية الأخرى، لم يُسمَّ مرض ماتشادو-جوزيف نسبةً إلى باحثين، بل سُمِّيَ نسبةً إلى رجلين ("ويليام ماتشادو" و"أنطون جوزيف") كانا جدّي العائلتين اللتين وُصِفَ فيهما المرض لأول مرة. ^{[ 22 ]} وتُسجَّل أعلى نسبة انتشار للمرض في جزيرة غروت إيلاند الأسترالية، حيث يُعاني 5% من السكان حاليًا من أعراض المرض أو مُعرَّضين لخطر الإصابة به، ^{[ 23 ]} تليها جزيرة فلوريس في جزر الأزور ، حيث يُشخَّص حوالي شخص واحد من بين كل 140 شخصًا في الجزيرة بمرض ماتشادو-جوزيف. ^{[ 24 ]}

شُخِّصَ الممثل الكوميدي والممثل والشخصية التلفزيونية البرازيلي غيلهيرمي كرم بمرض ماتشادو-جوزيف، الذي ورثه عن والدته، مثله مثل شقيقه وشقيقته. ^{[ 25 ]} توفي في 7 يوليو 2016. ^{[ 26 ]} في مقطع فيديو نُشر على فيسبوك بعد أيام قليلة من وفاة كرم، أقرّ الإعلامي والصحفي ومقدم البرامج التلفزيونية البرازيلي أرنالدو دوران علنًا بإصابته بمرض ماتشادو-جوزيف. وقد حظيت كلتا الحالتين باهتمام إعلامي واسع في البرازيل. ^{[ 27 ]}

استخدم علماء الأخلاق مرض ماتشادو-جوزيف كنموذجٍ نموذجي لمناقشة حقوق مجتمع المرضى في التحكم في "ملكية" مرضهم، لا سيما فيما يتعلق بأبحاث الاختبارات الجينية. ^{[ 28 ]} ونظرًا لعدم وجود تدخل سريري حاليًا للوقاية من ظهور أعراض المرض، يدور نقاشٌ حول ما إذا كان ينبغي على الأفراد الخضوع للاختبار أم لا. ^{[ 18 ]} تشمل فوائد إجراء اختبار ماتشادو-جوزيف تقليل القلق والشك، والقدرة على التخطيط للمستقبل. أما بعض عيوبه فتتمثل في توقع نتائج سلبية وصعوبة تقبّل الفرد لهذه النتيجة.

• تريهالوز

• رنح المخيخ الشوكي، بما في ذلك مرض ماتشادو جوزيف، في المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية