باكلوفين

باكلوفين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ليوريسال وغيره، هو مُثبِّط للجهاز العصبي المركزي ومشتق من الناقل العصبي المُثبِّط، حمض غاما -أمينوبيوتيريك (GABA). يُعد باكلوفين مُحفِّزًا قويًا لمستقبلات GABA _B ، وهو من مشتقات الغابابنتينويد ، ومُضاد للتشنج ، ومرخي للعضلات الهيكلية ، ويُستخدم لعلاج التشنجات العضلية المزمنة والتصلب العضلي ، كما في حالات إصابات الحبل الشوكي أو التصلب المتعدد . ^{[ 10 ] [ 11 ]} قد يُستخدم أيضًا لعلاج الفواق والتشنجات العضلية في نهاية العمر ، ^{[ 11 ]} ويُستخدم خارج نطاق الاستخدام المُصرَّح به لعلاج اضطراب تعاطي الكحول ^{[ 12 ]} أو أعراض انسحاب المواد الأفيونية . ^{[ 13 ]} يُؤخذ عن طريق الفم أو عن طريق مضخة داخل القراب (يتم إدخاله إلى القناة الشوكية عبر جهاز مضخة قابل للزرع). ^{[ 10 ]}

ينبغي تجنب استخدام باكلوفين في حالات أمراض الكلى المزمنة والفشل الكلوي في مراحله النهائية ، إذ قد تُسبب حتى الجرعات الصغيرة منه سمية مفرطة. ^{[ 14 ]} تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس والضعف والدوار. ^{[ 10 ]} قد تحدث آثار جانبية خطيرة، مثل النوبات وانحلال الربيدات ، في حال التوقف المفاجئ عن استخدام باكلوفين. ^{[ 10 ]} لا تزال سلامة استخدامه أثناء الحمل غير واضحة، بينما يُرجح أن يكون استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية آمنًا، لا سيما مع تجنب تناوله عن طريق الفم. ^{[ 15 ]}

تختلف الآثار الجانبية ومستوى الأمان المرتبطين باستخدام الباكلوفين مع الأدوية المهدئة (مثل الكحول والباربيتورات والبنزوديازيبينات ) باختلاف الجرعة والشخص. قد يزيد هذا التفاعل من تأثير جميع المهدئات المُتناولة، ولذلك لا يُنصح به عمومًا. [ ^{16 ] عند} تناول جرعات عالية ، قد يُسبب التفاعل مع الكحول نوبات صرع جديدة . ^{[ 17 ]}

تمت الموافقة على استخدام باكلوفين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1977. ^{[ 10 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 11 ] [ 18 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 19 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 87 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 7  ملايين وصفة طبية. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

يُستخدم الباكلوفين بشكل أساسي لعلاج اضطرابات الحركة التشنجية ، وخاصةً في حالات إصابات الحبل الشوكي والتصلب المتعدد . ^{[ 22 ]} لا يُنصح باستخدامه لدى الأشخاص المصابين بالسكتة الدماغية أو الشلل الدماغي أو مرض باركنسون . ^{[ 22 ]} يُستخدم الباكلوفين داخل القراب لعلاج التشنج الشديد الناتج عن الحبل الشوكي، والذي لا يستجيب لأقصى جرعات مضادات التشنج الفموية، أو في حالات المعاناة من آثار جانبية غير محتملة. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

يشير باكلوفين أيضًا إلى علاج اضطراب تعاطي الكحول حيث يكون فعالًا في تقليل خطر الانتكاس ، وزيادة عدد الأيام التي يمكن للشخص أن يمضيها دون شرب الكحول (أيام الامتناع)، على الرغم من أن هذا المؤشر لا يزال خارج نطاق الترخيص في العديد من البلدان ^{[ 25 ].}

يُستخدم أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية ، وقد يكون أفضل لهذا الغرض من الكلونيدين الأكثر شيوعًا . ^{[ 26 ] [ 13 ]}

يُستخدم الباكلوفين أيضاً في علاج الانتصاب المؤلم المرتبط بالنوم. ^{[ 27 ]} كما أنه يزيد من نوم الموجة البطيئة . ^{[ 28 ]}

تشمل الآثار الجانبية النعاس، والدوخة، والضعف، والتعب، والصداع، وصعوبة النوم، والغثيان والقيء، وضعف التركيز والذاكرة (يشبه الخرف)، واحتباس البول، أو الإمساك. ^{[ 4 ]}

يُمكن أن يُسبب الباكلوفين شعورًا بالراحة والاسترخاء والنشوة الخفيفة. لا يبدو أن للباكلوفين، عند تناوله بالجرعات القياسية، خصائص إدمانية ، ولم يُرتبط بأي درجة من الرغبة الشديدة في تعاطيه . ^{[ 31 ] [ 32 ]} يُبلغ بعض الأفراد عن شعورهم بالنشوة أو الابتهاج عند تناول جرعات أعلى، مما يؤدي غالبًا إلى احتمالية إساءة استخدامه. ^{[ 33 ]} ومع ذلك، تُدرج النشوة كأحد الآثار الجانبية الشائعة إلى الشائعة جدًا للباكلوفين في الدليل الوطني للأدوية (BNF 75) . ^{[ 34 ]} هناك حالات نادرة جدًا لإساءة استخدام الباكلوفين لأسباب أخرى غير محاولة الانتحار . ^{[ 31 ]} على النقيض من الباكلوفين، ارتبط مُحفز آخر لمستقبلات GABA _{B ،} وهو حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك (GHB)، بالنشوة وإساءة الاستخدام والإدمان. ^{[ 35 ]} من المُرجح أن هذه التأثيرات لا تنتج عن تنشيط مستقبلات GABA _B ، بل عن تنشيط مستقبلات GHB . ^{[ 35 ]} يعمل على مستقبلات GABA لتثبيط النشاط العصبي، مما ينتج عنه تأثير مهدئ. يمتلك الباكلوفين خصائص مهدئة ومضادة للقلق . ^{[ 32 ]}

تشير التقارير عن حالات الجرعة الزائدة إلى أن الباكلوفين قد يُسبب أعراضًا تشمل القيء ، والضعف العام ، والنعاس ، وقصور التنفس ، والنوبات ، والدوخة، ^{[ 4 ]} والصداع، ^{[ 4 ]} والحكة ، وانخفاض حرارة الجسم ، وبطء القلب ، واضطرابات التوصيل القلبي ، وارتفاع ضغط الدم ، وانخفاض ردود الفعل، والغيبوبة التي قد تُشابه أحيانًا الموت الدماغي . ^{[ 36 ]} قد تتطلب الجرعة الزائدة التنبيب ، وقد يرتبط طول فترة التهوية الميكانيكية المطلوبة بمستويات الباكلوفين في الدم بعد فترة وجيزة من تناوله. وقد تستمر الأعراض حتى بعد أن تصبح مستويات الباكلوفين في الدم غير قابلة للكشف. ^{[ 37 ]}

كيميائياً، ينتمي الباكلوفين إلى فئة من المركبات تُسمى غابابنتينويدات . جميع هذه المركبات مشتقة من الناقل العصبي حمض غاما-أمينوبيوتيريك ⁽ GABA). يُعتقد أن الباكلوفين يعمل عن طريق تنشيط (أو تحفيز) مستقبلات GABA ، وتحديداً مستقبلات GABA _B. ^{[ 38} ]

الباكلوفين مسحوق بلوري أبيض (أو مائل للبياض) عديم الرائحة في الغالب ، بوزن جزيئي يبلغ 213.66 غ/مول. وهو قليل الذوبان في الماء، وقليل الذوبان جدًا في الميثانول ، وغير قابل للذوبان في الكلوروفورم . يُصنف ضمن أدوية الغابابنتينويد .

صُمم الباكلوفين تاريخيًا كدواء لعلاج الصرع. وقد تم تصنيعه لأول مرة في شركة سيبا-جايجي على يد الكيميائي السويسري هاينريش كيبرلي عام 1962. ^{[ 43 ] [ 44 ]} لم يكن له تأثير فعال على الصرع، ولكن لوحظ انخفاض في التشنج لدى بعض الأشخاص. وفي عام 1971، طُرح كعلاج لنوع معين من التشنج. وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 1977. ^{[ 45 ]}

تم إدخال الباكلوفين داخل القراب لأول مرة في عام 1984 لعلاج التشنج الشديد في العمود الفقري. وكان الهدف من هذه الطريقة في الإعطاء هو تجنب الآثار الجانبية فوق النخاعية. ^{[ 46 ] [ 47 ]}

تُجرى دراسات على دواء باكلوفين لعلاج إدمان الكحول. ^{[ 31 ]} إلا أن الأدلة المتوفرة حتى عام 2019 غير كافية للتوصية باستخدامه لهذا الغرض. ^{[ 31 ] [ 52 ]} في عام 2014، أصدرت الوكالة الفرنسية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) توصية مؤقتة لمدة ثلاث سنوات تسمح باستخدام باكلوفين في علاج إدمان الكحول. ^{[ 53 ]} وفي عام 2018، حصل باكلوفين على ترخيص تسويق من الوكالة لاستخدامه في علاج إدمان الكحول في حال عدم فعالية جميع العلاجات الأخرى. ^{[ 54 ]}

يُجرى دراسة هذا الدواء إلى جانب النالتريكسون والسوربيتول لعلاج مرض شاركو -ماري-توث (CMT)، وهو مرض وراثي يُسبب اعتلال الأعصاب المحيطية . ^{[ 55 ]} كما يُجرى دراسة استخدامه لعلاج إدمان الكوكايين. ^{[ 56 ]} ويجري دراسة الباكلوفين ومرخيات العضلات الأخرى لاستخدامها المحتمل في علاج الفواق المستمر. ^{[ 57 ] [ 58 ]}

في الفترة من 2014 إلى 2017، ازداد سوء استخدام الباكلوفين، والتسمم به، واستخدامه في محاولات الانتحار بين البالغين في الولايات المتحدة. ^{[ 59 ]}

في كتابه الصادر عام ٢٠٠٨ بعنوان "الكأس الأخيرة" ( Le Dernier Verre ) ، وصف طبيب القلب الفرنسي الأمريكي أوليفييه أميسين كيف عالج إدمانه على الكحول باستخدام الباكلوفين. وبإلهام من هذا الكتاب، تبرع متبرع مجهول بمبلغ ٧٥٠ ألف دولار لجامعة أمستردام في هولندا لبدء تجربة سريرية لجرعات عالية من الباكلوفين، وهو ما كان أميسين قد دعا إليه منذ عام ٢٠٠٤. ^{[ ٦٠ ]} وخلص الباحثون إلى أنه "باختصار، لم تجد الدراسة الحالية دليلاً على وجود تأثير إيجابي لجرعات الباكلوفين، سواء المنخفضة أو العالية، على مرضى إدمان الكحول. ومع ذلك، لا يمكننا استبعاد احتمال أن يكون الباكلوفين دواءً فعالاً لعلاج مرضى إدمان الكحول الشديد الذين لا يستجيبون أو لا يتقبلون التدخلات النفسية الاجتماعية الروتينية." ^{[ ٦١ ]}

• فينيبوت
• سمكة التوليبوت
• غابابنتينويد
• ناهض مستقبلات GABA _B
• GHB (ناهض آخر لمستقبلات GABA _B )
• غابا