متلازمة الحليب والقلويات

متلازمة الحليب والقلويات ( MAS )، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة الكالسيوم والقلويات ، هي ثالث أكثر الأسباب شيوعًا لارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم ( فرط كالسيوم الدم ). [ 2 ] [ 3 ] تتميز متلازمة الحليب والقلويات بفرط كالسيوم الدم، والقلاء الاستقلابي ، وإصابة الكلى الحادة . [ 4 ]

متلازمة الحليب والقلويات قد تنتج عن الإفراط في تناول الكالسيوم والقلويات القابلة للامتصاص . تشمل مصادر الكالسيوم والقلويات المكملات الغذائية التي تُتناول للوقاية من هشاشة العظام أو فرط نشاط الغدة الدرقية، ومضادات الحموضة التي تُتناول لعلاج قرحة المعدة . [ 5 ] تشمل الأعراض الحادة الشائعة لمتلازمة الحليب والقلويات الغثيان والقيء، وجفاف الفم، والتشوش الذهني، والخمول، والنفور من الحليب. [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] إذا تُركت دون علاج، فقد تؤدي متلازمة الحليب والقلويات إلى الفشل الكلوي أو حتى الوفاة. [ 5 ] [ 7 ]

العلامات والأعراض

قد تظهر علامات وأعراض متلازمة الحليب والقلويات بعد أيام قليلة فقط وحتى عدة أشهر من تناول الكالسيوم والقلويات القابلة للامتصاص. [ 3 ] ومع ذلك، فإن شدة علامات وأعراض متلازمة الحليب والقلويات تعتمد بشكل كبير على مدة وكمية الكالسيوم والقلويات المتناولة. [ 4 ]

تتميز متلازمة الحليب والقلويات الحادة بعدة تغيرات كيميائية حيوية، أبرزها القلاء ، ونقص كلوريد الدم ، ونقص بوتاسيوم الدم ، وفرط كالسيوم الدم . [ 4 ] في المرحلة الحادة من متلازمة الحليب والقلويات (متلازمة كوب)، تشمل الأعراض الأولى للتسمم الغثيان، والقيء، وفقدان الشهية ، والصداع، والدوار، والدوخة ، والخمول، والضعف، والتشوش الذهني، والتهيج، وجفاف الفم، والنفور من الحليب. [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] أما في الأفراد المصابين بمتلازمة الحليب والقلويات المزمنة (متلازمة بورنيت)، فقد تشمل الأعراض آلام العضلات، والذهان ، والرعاش، وكثرة التبول (إنتاج كميات كبيرة من البول المخفف)، والعطش الشديد، والحكة (إحساس بالحكة في الجلد)، واعتلال القرنية الشريطي ، والتكلسات غير الطبيعية . تتراكم هذه الترسبات غير الطبيعية للكالسيوم غالبًا في الجسم، بما في ذلك الأنسجة المحيطة بالمفاصل، والأنسجة تحت الجلد، والجهاز العصبي المركزي، والكبد، والكليتين، والغدة الكظرية، والعظام، والرئتين. [ 3 ] إذا استمر تناول الكالسيوم والقلويات، ستظهر أعراض عصبية مثل فقدان الذاكرة، وتغيرات الشخصية، والخمول ، والذهول ، والغيبوبة بشكل مستمر مع مرور الوقت، نتيجة لفرط كالسيوم الدم الشديد واختلال توازن الكهارل . [ 4 ]

يُظهر المصابون بمتلازمة الحليب والقلويات عادةً علامات خلل في وظائف الكلى ، وهو عرضٌ مميزٌ لهذه المتلازمة، في المراحل المبكرة من تطور المرض. [ 4 ] تُشير نتائج العديد من الفحوصات المخبرية، مثل ارتفاع مستوى نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) وارتفاع مستوى الكرياتينين ، إلى ارتفاع مستوى اليوريا في الدم واختلال وظائف الكلى. [ 4 ] [ 6 ] نسيجيًا، أظهرت كلى المصابين بمتلازمة الحليب والقلويات وجود "تليف كامل للكبيبات ، وتثخن في محفظة بومان ، وضمور أنبوبي ، وتغيرات وعائية، وتسلل لمفاوي منتشر". [ 3 ]

قد تُظهر فحوصات مخبرية أخرى، مثل قياس بيكربونات المصل ، ودرجة الحموضة ، وفيتامين د 1,25-OH ، وهرمون الغدة الدرقية (PTH)، علامات متلازمة الحليب والقلويات. فعلى وجه التحديد، ترتفع مستويات البيكربونات ودرجة الحموضة، بينما تنخفض مستويات فيتامين د 1,25-OH وهرمون الغدة الدرقية. [ 3 ]

الأسباب

متلازمة الحليب والقلويات تنتج عن تناول كميات مفرطة من الكالسيوم (عادةً على شكل مكملات غذائية مثل كربونات الكالسيوم ، والتي تُستخدم عادةً للوقاية من هشاشة العظام أو علاجها ) والقلويات القابلة للامتصاص (كما هو الحال في الأدوية المضادة للحموضة ). [ 3 ] [ 8 ]

في الوقت الحاضر، حلّ استهلاك كميات كبيرة من كربونات الكالسيوم محلّ الإفراط في تناول منتجات الألبان، أو الحليب مع البيكربونات، كأبرز سبب لمتلازمة تنشيط البلاعم. ويُقصد بالإفراط في استهلاك الكالسيوم تناول أكثر من 4 إلى 5 غرامات من كربونات الكالسيوم يوميًا. [ 3 ] يُعزى ذلك إلى توفر مكملات كربونات الكالسيوم التي تُباع دون وصفة طبية لعلاج هشاشة العظام وعسر الهضم، فضلًا عن تزايد وعي المستهلكين بالفوائد الصحية المحتملة لتناول الكالسيوم. [ 3 ] [ 5 ] كما تُوصف كربونات الكالسيوم غالبًا لمرضى الكلى المزمن للوقاية من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي ، وللأشخاص الذين يتلقون علاجًا مطولًا بالكورتيكوستيرويدات، والذي قد يؤدي إلى فقدان العظام، مما يزيد من خطر فرط استهلاك الكالسيوم لديهم والإصابة بمتلازمة تنشيط البلاعم. [ 3 ] [ 5 ]

تشمل الأدوية الأخرى التي أُبلغ عن ارتباطها بتطور متلازمة تنشيط البلاعم مدرات البول الثيازيدية ، التي تسبب زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في الكلى؛ مما قد يؤدي إلى نقص حجم الدم وبالتالي قلاء انقباضي . [ 5 ] [ 9 ] كما تُعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) من الأدوية المرتبطة بمتلازمة تنشيط البلاعم لأنها تُقلل من معدل الترشيح الكبيبي (GFR) وبالتالي تُقلل من إفراز الكالسيوم. [ 5 ] [ 9 ] كذلك، فإن تناول أدوية مثل هيدروكسيد الألومنيوم وهيدروكسيد المغنيسيوم ، وهي قلويات قابلة للامتصاص، قد يُساهم في الإصابة بمتلازمة تنشيط البلاعم لدى الأشخاص الذين يتناولون بالفعل كمية كبيرة من الكالسيوم. [ 9 ]

تزداد احتمالية إصابة الحوامل بمتلازمة تنشيط البلاعم نتيجةً لفرط القيء الحملي (الذي قد يُسبب نقص حجم الدم) وزيادة امتصاص الكالسيوم في الجهاز الهضمي نتيجةً لارتفاع مستويات البرولاكتين أو إشارات اللاكتوز المشيمية (مما يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم). [ 5 ] [ 9 ] كما يُستخدم كربونات الكالسيوم بشكل شائع لدى الحوامل لعلاج الارتجاع الحمضي ، مما يزيد من خطر فرط استهلاك الكالسيوم لديهن والإصابة بمتلازمة تنشيط البلاعم. [ 5 ]

الآلية

لا تزال آلية تطور متلازمة الحليب والقلويات نتيجة تناول كميات زائدة من الكالسيوم والقلويات القابلة للامتصاص غير واضحة. ومع ذلك، من المعروف أن هذه المتلازمة عادةً ما تترافق مع ثلاثية من الأعراض تشمل فرط كالسيوم الدم ، والقلاء ، وإصابة الكلى الحادة . [ 10 ] بشكل عام، تبدأ متلازمة الحليب والقلويات بزيادة مستويات الكالسيوم في الجسم (فرط كالسيوم الدم)، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة حموضة الجسم (زيادة قلوية الجسم)، وبالتالي حدوث قلاء استقلابي، ويساهم في نهاية المطاف في انخفاض وظائف الكلى. [ 8 ]

تشمل العوامل المساهمة في تطور فرط كالسيوم الدم زيادة امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، وتشبع قدرة العظام على تنظيم مستوى الكالسيوم، وانخفاض إفرازه عن طريق الكلى، واضطراب استقلاب فيتامين د. [ 3 ] [ 10 ] [ 11 ] يُعدّ مرض الكلى الكامن عامل خطر للإصابة بمتلازمة تنشيط البلاعم، ولكن حتى الأشخاص ذوي الكلى السليمة قد يُصابون بهذه المتلازمة. [ 3 ]

في حالة الشخص السليم، إذا كانت مستويات الكالسيوم مرتفعة، فإن الكليتين تقللان من إنتاج الكالسيتريول ( فيتامين د النشط ) عن طريق تقليل هيدروكسيل الكالسيديول (فيتامين د غير النشط)؛ وانخفاض مستويات الكالسيتريول يعني انخفاض معدل امتصاص الكالسيوم في الأمعاء الدقيقة، مما يعوض في النهاية ارتفاع مستويات الكالسيوم. [ 10 ] ومع ذلك، فقد أُبلغ عن أن الإفراط في تناول الكالسيوم، بأكثر من 10-15 غرامًا يوميًا، يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكالسيوم إلى مستويات يصعب على الكلى السيطرة عليها عن طريق تثبيط الكالسيتريول، مما ينتج عنه امتصاص صافٍ للكالسيوم يؤدي في النهاية إلى فرط كالسيوم الدم. [ 3 ] [ 10 ]

يؤثر فرط كالسيوم الدم على الكلى بطرق متعددة تُسهم مجتمعةً في نقص حجم الدم . [ 5 ] [ 10 ] يمكن أن يؤدي فرط كالسيوم الدم المزمن إلى انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (GFR) عبر تضيق الأوعية الدموية، وتقليل تصفية الكرياتينين ، وفي النهاية إلى قصور كلوي . [ 5 ] [ 10 ] كما يُسبب فرط كالسيوم الدم إدرار الصوديوم عن طريق تثبيط ناقل الصوديوم-البوتاسيوم-الكلوريد (NKCC) في الجزء الصاعد السميك من عروة هنلي في النخاع الكلوي ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم متبوعًا بإفراز الماء، الأمر الذي يُسبب نقص حجم الدم. [ 5 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يُقلل فرط كالسيوم الدم من إعادة امتصاص الماء في القنوات الجامعة للكلى عن طريق تثبيط مستقبلات الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) ، مما يُسهم في زيادة نقص حجم الدم. [ 5 ] يؤدي فرط كالسيوم الدم أيضًا إلى انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية (PTH) عبر حلقة تغذية راجعة سلبية ، حيث يتم تنشيط مستقبلات استشعار الكالسيوم في غدة الغدة الدرقية بواسطة ارتفاع مستويات الكالسيوم لتثبيط إنتاج هرمون الغدة الدرقية، وبالتالي تقليل إعادة امتصاص الكالسيوم في الكلى. [ 5 ] [ 10 ]

يؤدي نقص حجم الدم إلى القلاء الاستقلابي (ارتفاع درجة حموضة الدم) عن طريق تحفيز إعادة امتصاص البيكربونات للحفاظ على حجم السائل خارج الخلوي . [ 5 ] [ 10 ] باختصار، أعراض القلاء هي المحصلة النهائية للإفراط في استهلاك القلويات القابلة للامتصاص، ونقص حجم الدم الناتج عن فرط كالسيوم الدم، وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي. [ 5 ] بدوره، يزيد القلاء من إعادة امتصاص الكالسيوم من الأنابيب الكلوية البعيدة، مما يؤدي إلى تفاقم فرط كالسيوم الدم ونقص حجم الدم. [ 5 ] [ 10 ]

وتؤدي هذه العوامل مجتمعة إلى حلقة مفرغة من فرط كالسيوم الدم، والقلاء، وإصابة الكلى، وهي سمات مميزة لمتلازمة تنشيط البلاعم. [ 5 ] [ 10 ]

تشخبص

قبل التشخيص الرسمي لمتلازمة الحليب والقلويات، يجب استبعاد الأسباب الأخرى لفرط كالسيوم الدم . تشمل هذه الأسباب ارتفاع مستويات فيتامين د، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، وفرط نشاط جارات الدرقية .

الفحص البدني [ 4 ]

قد تظهر أعراض مثل الدوار ، والارتباك ، واللامبالاة ، والغثيان والقيء ، وفقدان الشهية ، والرعشة ، والذهان ، وآلام العضلات ، وكثرة التبول ، والتكلسات غير الطبيعية مثل التكلسات الكلوية، والحكة لدى الأشخاص.

العمل المخبري

يجب إجراء فحوصات مخبرية لتشخيص متلازمة الحليب والقلويات. تشمل هذه الفحوصات قياس مستويات الكالسيوم في الدم، وهرمون الغدة الدرقية (PTH)، والفوسفور، والكرياتينين، واليوريا في الدم (BUN)، والمغنيسيوم، وفيتامين د. يجب استبعاد فرط نشاط الغدة الدرقية الأولي. [ 12 ] يتم التشخيص من خلال مراجعة التاريخ الطبي السابق والفحوصات المخبرية.

  1. مستويات الكالسيوم في الدم: مستويات الكالسيوم في الدم عالية.
  2. هرمون الغدة الدرقية: انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم يشير إلى متلازمة ماكون-ألبرايت. كما أن انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم يستبعد فرط نشاط الغدة الدرقية الأولي.
  3. الفوسفور: انخفاض مستويات الفوسفور في الدم بسبب انخفاض هرمون الغدة الدرقية.
  4. الكرياتينين واليوريا في الدم: يمكن أن تشير المستويات المرتفعة إلى شدة تلف الكلى.
  5. المغنيسيوم: تكون مستويات المغنيسيوم في الدم منخفضة لأن فرط كالسيوم الدم يمنع إعادة امتصاص mg^2+ في الأنابيب الكلوية.
  6. مستويات فيتامين د: تم رصد انخفاض في مستويات فيتامين د. المستويات الطبيعية لفيتامين د تقضي على فرط كالسيوم الدم الأولي.
فترات تخطيط القلب الكهربائي

تخطيط كهربية القلب (ECG)

يمكن أيضًا استخدام تخطيط كهربية القلب لتشخيص متلازمة تنشيط البلاعم. قد تظهر النتائج التالية المتعلقة بفرط كالسيوم الدم في تخطيط كهربية القلب: [ 13 ]

  1. فترة QT القصيرة: تُرى في أغلب الأحيان على أنها تغيرات قصيرة في OoT أو OaT.
  2. إطالة فترات PR و QRS.
  3. زيادة سعة مركب QRS.
  4. موجة أوزبورن
  5. مقطع ST قصير.

الأشعة

يمكن أن تساعد صور الأشعة السينية للصدر في استبعاد أي ورم خبيث أو ساركويد عند تقييم فرط كالسيوم الدم . [ 5 ]

وقاية

يمكن أن يُسهم رفع مستوى الوعي لدى الأفراد والأطباء حول متلازمة الحليب والقلويات في الوقاية من هذا المرض. [ 3 ] في السنوات الأخيرة، ازداد وعي الناس بفوائد الكالسيوم وكيفية الحصول عليه، مما أدى إلى ارتفاع ملحوظ في حالات متلازمة الحليب والقلويات. من الضروري أن يتلقى المرضى تثقيفًا من مقدمي الرعاية الصحية حول كيفية تطور فرط كالسيوم الدم والأعراض الرئيسية التي يجب مراقبتها. غالبًا ما يجهل الشخص أن الكالسيوم يمكن الحصول عليه من مصادر غذائية متعددة، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي يتناولها بنفسه أو بوصفة طبية. [ 5 ] لسوء الحظ، قد يؤدي ذلك إلى تناول كميات من الكالسيوم تتجاوز الجرعات الموصى بها، مما يُسبب آثارًا ضارة. [ 3 ] [ 5 ] خاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من أي درجة من أمراض الكلى ، فإن تناول مكملات الكالسيوم قد يُؤدي بسهولة أكبر إلى فرط كالسيوم الدم والقلاء ، وهما حالتان خطيرتان . [ 5 ] بشكل عام، يُعتبر تناول أقل من 2 غرام من الكالسيوم يوميًا آمنًا. [ 3 ] قبل البدء بتناول أي مكملات كالسيوم، يُنصح بمناقشة احتياجات الكالسيوم الفردية لكل شخص. إذا بدأ الشخص بتناول مكملات الكالسيوم، فينبغي توعيته بالعلامات والأعراض الشائعة لفرط كالسيوم الدم ومتلازمة الحليب والقلويات، بالإضافة إلى كيفية علاج هذه المتلازمة عن طريق التوقف عن تناول العامل المسبب لها وطلب الرعاية الطبية. [ 5 ]

علاج

في الحالات الخفيفة من متلازمة تنشيط البلاعم، يكون التدخل الوحيد المطلوب هو إيقاف الدواء المسبب. يؤدي توقف المريض عن تناول مكملات الكالسيوم وأي أدوية قلوية أخرى كان يتناولها إلى تصحيح سريع لفرط كالسيوم الدم والقلاء المصاحب لمتلازمة تنشيط البلاعم. [ 3 ] [ 14 ]

في الحالات الشديدة، قد يستدعي الأمر دخول المستشفى لعلاج هذه المتلازمة. ويشمل ذلك إيقاف الكالسيوم وبدء إعطاء السوائل الوريدية، مثل المحلول الملحي، لتصحيح نقص حجم الدم . [ 14 ] يكون معدل التسريب الأولي عادةً حوالي 200-300 مل/ساعة لدى الأشخاص الذين لا يعانون من وذمة، ثم يُعدّل للحفاظ على إدرار البول عند 100-150 مل/ساعة. ومع ذلك، يختلف هذا المعدل تبعًا لعمر المريض، وحالة الكلى، والأمراض المصاحبة ، وشدة فرط كالسيوم الدم. [ 5 ]

يمكن استخدام فوروسيميد لعلاج فرط كالسيوم الدم لأنه يحفز إفراز الكالسيوم في البول. وينبغي اتباع الممارسات القياسية لإعادة الترطيب الكافي ومراقبة مستويات الكهارل لتجنب القلاء والقصور الكلوي . [ 15 ]

إذا كان الفشل الكلوي متقدماً، فإن العلاج اللازم لذلك يصبح ضرورياً، وهو غسيل الكلى المزمن . [ 14 ]

قد يكون من الضروري استخدام عوامل محاكاة الكالسيوم ، مثل سيناكالسيت .

النتائج

في الحالات الخفيفة من متلازمة الحليب والقلويات، يُتوقع الشفاء التام، ويكون انخفاض وظائف الكلى قابلاً للعكس. أما في الحالات الشديدة والمزمنة، فقد يحدث فشل كلوي دائم أو الوفاة. [ 3 ] كما رُبط الاستهلاك طويل الأمد لكميات كبيرة من مكملات الكالسيوم، المرتبط بمتلازمة الحليب والقلويات، بنتائج سلبية على القلب والأوعية الدموية. وقد وُجد أن الإفراط في تناول مكملات الكالسيوم قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب وتكلس الأوعية الدموية. [ 16 ]

علم الأوبئة

في السنوات الأولى التي تلت اكتشاف متلازمة الحليب والقلويات، تراوحت نسبة انتشار المرض بين الأشخاص الذين عولجوا بعلاج سيبي بين 2% و18%. ويعزى هذا التفاوت الكبير إلى اختلاف كميات القلويات التي يمتصها الأفراد. وفي مطلع القرن العشرين، وُجد أن معدل وفيات المصابين بمتلازمة الحليب والقلويات بلغ 4.4%. [ 3 ]

ساهم استخدام الحليب والقلويات لعلاج قرحة المعدة بشكل كبير في ظهور متلازمة الحليب والقلويات، إلا أن معدل الإصابة بها انخفض بشكل ملحوظ بعد تحديد السبب الحقيقي لمعظم حالات قرحة المعدة، وتطوير أدوية أخرى غير مضادات الحموضة لعلاج حرقة المعدة ، مثل الأدوية المخفضة للحموضة كمضادات مستقبلات الهيستامين H2 أو مثبطات مضخة البروتون . [ 3 ] حلت هذه الأدوية الجديدة محل نظام سيبي الغذائي لعلاج قرحة المعدة. مع ذلك، عاد معدل الإصابة بمتلازمة الحليب والقلويات للارتفاع منذ التسعينيات نتيجة لزيادة الوعي بهشاشة العظام والاستخدام الروتيني الوقائي لمكملات الكالسيوم. [ 16 ] وقد ساهم استهلاك مكملات الكالسيوم في مجتمعنا اليوم، وخاصة للوقاية من هشاشة العظام، في عودة ظهور متلازمة الحليب والقلويات [ 17 ] ، وأثار نقاشًا حول تغيير اسمها إلى متلازمة الكالسيوم والقلويات، لأنها تعكس بدقة أكبر سبب هذه المتلازمة. [ 18 ] حاليًا، تُعد متلازمة الحليب والقلويات ثالث أكثر الأسباب شيوعًا لدخول المرضى إلى المستشفى بسبب ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم ، بعد فرط نشاط جارات الدرقية والسرطان . [ 3 ] [ 19 ]

فيما يتعلق بالفئات السكانية المعرضة للخطر، فقد طرأ تغيير على التركيبة السكانية للمرض بمرور الوقت. ففي السابق، كانت متلازمة الحليب والقلويات تُلاحظ بشكل رئيسي بين الذكور المصابين بالقرحة. ومع ظهور علاجات جديدة للقرحة الهضمية، تغيرت أسباب فرط كالسيوم الدم. أما الآن، فالأفراد الأكثر عرضة للإصابة بمتلازمة الحليب والقلويات هم النساء الحوامل أو بعد انقطاع الطمث وكبار السن. [ 9 ]

تاريخ

متلازمة الحليب والقلويات مرض يتميز بارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم ، وتلف الكلى، والقلاء الاستقلابي . [ 17 ] اكتُشفت هذه المتلازمة في أوائل القرن العشرين عندما بدأ الناس يعانون من آثار جانبية لعلاج قرحة المعدة الذي ابتكره برتراند سيبي، والذي كان يتكون من الحليب والقلويات. وصف سيبي الحليب والقلويات لمرضى القرحة، انطلاقًا من فرضية أن القرحة ناتجة عن زيادة حموضة المعدة . [ 3 ] كشفت أبحاث لاحقة أجراها كوثبرت كوب وتشارلز إتش. بورنيت عن درجات متفاوتة من متلازمة الحليب والقلويات. حدد كوب مرحلة حادة سُميت متلازمة كوب، بينما وصف بورنيت شكلاً مزمنًا أكثر حدة سُمي متلازمة بورنيت. [ 4 ] ومع ذلك، فإن كلا الشكلين الحاد والمزمن لهذا المرض ينطويان على قصور كلوي، وهو عامل رئيسي في ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم الذي يُلاحظ لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة الحليب والقلويات. يعتقد كوب وبيرنيت أن تلف الكلى الناتج عن تناول كميات كبيرة من الكالسيوم والقلويات يحدث أولاً، مما يجعل إزالة الكالسيوم من الجسم أمراً صعباً لاحقاً. [ 3 ] [ 16 ]

مراجع

  1. "متلازمة الحليب والقلويات: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2019 .
  2. بيكولوس، ميخاليس ك.؛ لافيس، فيكتور ر.؛ أورلاندر، فيليب ر. (2005). "متلازمة الحليب والقلويات سبب رئيسي لفرط كالسيوم الدم لدى المرضى الداخليين غير المصابين بالفشل الكلوي في مراحله النهائية" . علم الغدد الصماء السريري . 63 (5): 566-576 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2005.02383.x . ISSN 1365-2265 . PMID 16268810. S2CID 26770851 .   
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 ميداروف، بي. آي. (2009). " متلازمة الحليب والقلويات" . وقائع مايو كلينيك . 84 (3): 261-267 . doi : 10.4065 / 84.3.261 . PMC 2664604. PMID 19252114 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 أوروول، إريك س. (1982). "متلازمة الحليب والقلويات: المفاهيم الحالية" . حوليات الطب الباطني . 97 (2): 242-248 . doi : 10.7326/0003-4819-97-2-242 . ISSN 0003-4819 . PMID 7049033 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 علي ، ريمشا؛ باتيل، تشينماي (2021)، "متلازمة الحليب والقلويات" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 32491432 ، تاريخ الاسترجاع 2021-08-04 
  6. 1 2 3 تيكستر، إي. كلينتون؛ لوريتا، إتش سي (1966). "متلازمة الحليب والقلويات". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 11 ( 5): 413-418 . doi : 10.1007/BF02233637 . ISSN 1573-2568 . PMID 5327389. S2CID 39190142 .   
  7. إرتيزا علي، عائشة؛ والديك، ستيفن؛ لامرتون، إليزابيث؛ بينيل، آشلي؛ كالرا، فيليب أ. (2008). "متلازمة الحليب القلوي المرتبطة بالإفراط في تناول ريني®: تقارير حالات" . مجلة العناية الكلوية . 34 (2): 64-67 . doi : 10.1111/j.1755-6686.2008.00018.x . ISSN 1755-6678 . PMID 18498570 .  
  8. ١ ٢ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، المعاهد الوطنية للصحة، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. تاريخ آخر تحديث: ٧ نوفمبر ٢٠١٣ بواسطة: برنت ويس. ميدلاين بلس: متلازمة الحليب والقلويات
  9. 1 2 3 4 5 باتيل، آمي م.؛ غولدفراب، ستانلي (2010). "هل تعاني من نقص الكالسيوم؟ مرحباً بك في متلازمة الكالسيوم والقلويات" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 21 (9): 1440-1443 . doi : 10.1681/ASN.2010030255 . PMID 20413609. S2CID 356920 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 زايد، راندا ف.؛ ميلهاوس، بول و.؛ كامياب، فرناز؛ أورتيز، خوان فرناندو؛ أتوت، آدم (2021). "متلازمة الكالسيوم والقلويات: مراجعة تاريخية، وفيزيولوجيا مرضية، وتحديث ما بعد الحداثة" . كيوريوس . 13 ( 2) e13291. doi : 10.7759/cureus.13291 . ISSN 2168-8184 . PMC 7955894. PMID 33732556 .   
  11. فيلسنفيلد، أرنولد جيه؛ ليفين، بارتون إس. (2006). "متلازمة الحليب والقلويات وديناميكيات توازن الكالسيوم" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 1 (4): 641-654 . doi : 10.2215/CJN.01451005 . PMID 17699269. S2CID 26391484 .  
  12. "متلازمة الحليب والقلويات" . مستشار علاج السرطان . 17 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يوليو 2021 .
  13. أبو غرون، أشرف؛ تايل، أنيش؛ فيضان، فرح؛ أكافيتي، مايكل؛ أحمد، تشودري؛ وانغ، ثيودور (2020). "ارتفاع مقطع ST الناجم عن فرط كالسيوم الدم والذي يُحاكي إصابة عضلة القلب الحادة: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . تقارير الحالات في طب الطوارئ . 2020 : 1-5 . doi : 10.1155/2020/4159526 . ISSN 2090-648X . PMC 7102466. PMID 32257460 .   
  14. ١ ٢ ٣ سكوفيلد وآخرون، لصالح موقع eMedicine. تاريخ التحديث: ١٢ أغسطس ٢٠١٤. eMedicine: متلازمة الحليب والقلويات
  15. ليجراند، سوزان ب.؛ ليسكوسكي، دونا؛ زاما، إيفان (2008). "مراجعة سردية: فوروسيميد لعلاج فرط كالسيوم الدم: ممارسة شائعة ولكنها غير مثبتة". حوليات الطب الباطني . 149 (4): 259-263 . doi : 10.7326/0003-4819-149-4-200808190-00007 . ISSN 0003-4819 . PMID 18711156. S2CID 46460077 .   
  16. باتيل ، آمي م.؛ أدسيون، غبيميسولا أ.؛ غولدفراب، ستانلي (2013). "متلازمة الكالسيوم والقلويات في العصر الحديث" . المغذيات . 5 ( 12 ): 4880-4893 . doi : 10.3390/nu5124880 . ISSN 2072-6643 . PMC 3875933. PMID 24288027 .   
  17. 1 2 ميداروف، دكتور في الطب، بوريس إي . (مارس 2009). "متلازمة الحليب والقلويات" . وقائع مايو كلينك . 84 (3): 261-267 . doi : 10.4065/84.3.261 . PMC 2664604. PMID 19252114 .  
  18. ريحان، محبوب أ.؛ رشيد، أسماء؛ كريل، كينيث؛ غابوتي، كريستينا؛ سينغ، ريما (2020). " متلازمة الثيازيد القلوي الكالسيومي: ما نحتاج إلى معرفته" . كيوريوس . 12 (10) e10856. doi : 10.7759/cureus.10856 . ISSN 2168-8184 . PMC 7652029. PMID 33178509 .   
  19. بيال، دوغلاس ب.؛ هينسلي، هايدي ب.؛ ويب، هيذر ر.؛ سكوفيلد، ر. هال (مايو 2006). "متلازمة الحليب والقلويات: مراجعة تاريخية ووصف للنسخة الحديثة من المتلازمة". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 331 (5): 233-242 . doi : 10.1097/00000441-200605000-00001 . ISSN 0002-9629 . PMID 16702792. S2CID 45802184 .