التليف القلبي

يشير التليف القلبي عادةً إلى الترسيب الزائد للمادة الخلوية خارج الخلايا في عضلة القلب، ولكن قد يشير المصطلح أيضًا إلى زيادة غير طبيعية في سماكة صمامات القلب نتيجة تكاثر غير مناسب للخلايا الليفية القلبية . ^{[ 1 ]} تصبح عضلة القلب المتليفة أكثر صلابة وأقل مرونة، كما هو الحال في تطور قصور القلب، وهي عرضة لاضطرابات التوصيل القلبي (التي قد تعتمد على معدل ضربات القلب) ^{[ 2 ]} والتي قد تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب . ^{[ 3 ]} يركز الوصف أدناه على آلية محددة لأمراض الصمامات، ولكن هناك أسباب أخرى لأمراض الصمامات وتليف عضلة القلب.

تُفرز الخلايا الليفية عادةً الكولاجين ، وتُساهم في توفير الدعم الهيكلي للقلب. عند فرط نشاط هذه العملية، يحدث تليف وتضخم في الصمام، حيث يتراكم النسيج الأبيض بشكل أساسي على الصمام ثلاثي الشرفات ، ولكنه قد يحدث أيضًا على الصمام الرئوي . قد يؤدي هذا التضخم وفقدان المرونة في نهاية المطاف إلى خلل في وظيفة الصمام وفشل الجانب الأيمن من القلب .

فيما يلي أنواع التليف العضلي القلبي :

• التليف الخلالي ، وهو حالة غير محددة، وقد تم وصفه في قصور القلب الاحتقاني وارتفاع ضغط الدم والشيخوخة الطبيعية. ^{[ 4 ]}
• التليف تحت الشغاف ، وهو أيضاً غير محدد، ويرتبط بتشخيصات غير احتشاء عضلة القلب مثل التهاب عضلة القلب واعتلال عضلة القلب غير الإقفاري. ^{[ 5 ] [ 6 ]}
• التليف الاستبدالي ، والذي يشير إلى احتشاء قديم. ^{[ 4 ]}

• 
  صورة مجهرية لعضلة القلب السليمة مقابل التليف الخلالي في اعتلال عضلة القلب التوسعي. صبغة ألسيان الأزرق. يتوزع التليف إما بالتساوي بين خلايا عضلة القلب أو يتبع التراكيب التشريحية مثل الأوعية الدموية.
• 
  التليف الخلالي لمرض القلب الإقفاري المزمن، صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين، مع حزم عضلية قلبية منظمة بشكل جيد نسبياً.
• 
  التليف تحت الشغاف (الشغاف في الأعلى).
• 
  التليف الاستبدالي في احتشاء عضلة القلب، والذي عادة ما يكون بلا حدود وكثيفًا ولا يتوافق مع الأنواع الأخرى.

قد تُسبب بعض الأمراض، مثل ورم الغدد الصماء العصبية في الأمعاء الدقيقة (المعروف أيضًا بالمصطلح القديم " الورم السرطاوي ")، والذي يُفرز أحيانًا كميات كبيرة من السيروتونين (5-HT) في الدم، نمطًا مميزًا من التليف القلبي، غالبًا في الجانب الأيمن، والذي يُمكن تشخيصه بتخطيط صدى القلب . يُعدّ التليف القلبي سببًا رئيسيًا للمراضة والوفيات لدى مرضى أورام الغدد الصماء العصبية الوظيفية. وقد لوحظت هذه الحالة المرضية أيضًا لدى بعض القبائل في شرق إفريقيا التي تتناول أطعمة ( مثل الماتوك - وهو نوع من الموز الأخضر) تحتوي على كميات زائدة من السيروتونين.

تبين أن ارتفاع معدل انتشار التليف القلبي واعتلالات الصمامات المرتبطة به مرتبط باستخدام عدد من الأدوية غير ذات الصلة، وذلك بعد إجراء تحليل إحصائي طويل الأمد بعد طرح هذه الأدوية في السوق لفترة من الزمن. كان سبب ذلك مجهولاً آنذاك، ولكن تبين لاحقاً أن جميع الأدوية المذكورة تعمل كمحفزات لمستقبلات 5-HT2B _في القلب، بالإضافة إلى مواقع عملها المقصودة في أجزاء أخرى من الجسم. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

لا تزال الآليات الدقيقة المتضمنة غير واضحة، فبينما تُظهر سمية القلب علاقة ما بين الجرعة والاستجابة ، ^{[ 9 ]} إلا أنها لا تتطور دائمًا، ويميل الاستخدام اليومي المنتظم على مدى فترة طويلة إلى أن يكون المؤشر الأقوى لتطور اعتلال الصمامات. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

الأدوية الأكثر ارتباطًا بهذه الحالة بشكل كلاسيكي هي أدوية إنقاص الوزن مثل فينفلورامين وكلورفينترمين ، وأدوية مضادة لمرض باركنسون مثل بيرجوليد وكابيرجولين ، والتي توصف للاستخدام المزمن.

قد تؤدي التغيرات التي تطرأ على صمامات القلب مع الاستخدام المعتدل والمتقطع للدواء إلى تلف دائم ومشاكل قلبية مهددة للحياة في حال زيادة استخدام الدواء المسبب أو استمراره، إلا أن الدراسات الطولية التي أُجريت على مرضى سابقين تشير إلى أن هذا التلف سيلتئم بمرور الوقت إلى حد ما على الأقل. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

تزيد مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) من مستويات السيروتونين في الدم ، وبالتالي قد تنطوي على نفس المخاطر، مع أن هذه المخاطر تُعتبر أقل بكثير. كما أن الحمض الأميني إل-تريبتوفان يزيد من مستويات السيروتونين في الدم، وقد يُشكل نفس المخاطر أيضاً؛ إلا أن هذه المخاطر تُعتبر منخفضة.

مع ذلك، فإن مشتق التربتوفان 5- هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP)، المستخدم في علاج الاكتئاب، يرفع مستوى السيروتونين في الدم بشكل ملحوظ . لم يُبلغ بعد عن ارتباطه بأمراض الصمامات أو التليفات الأخرى، ولكن للأسباب النظرية المذكورة سابقًا، فقد تم اقتراحه كخطر محتمل.

عند استخدام 5-HTP في الطب، يتم تناوله بشكل عام مع كاربيدوبا ، ^{[ 31 ] [ 32 ]} مما يمنع إزالة الكربوكسيل المحيطي لـ 5-HTP إلى سيروتونين، وبالتالي يضمن زيادة مستويات السيروتونين في الدماغ فقط دون حدوث آثار جانبية محيطية، ومع ذلك، يتم بيع 5-HTP أيضًا بدون كاربيدوبا كمكمل غذائي، وقد يكون له مخاطر متزايدة عند تناوله بمفرده بدون كاربيدوبا.

يُعدّ التليف القلبي شائعًا بين القردة العليا غير البشرية التي تعيش في الأسر. وقد صِيغ مصطلح التليف القلبي مجهول السبب للتأكيد على أن هذا المرض يختلف على الأرجح عن أشكال التليف القلبي المذكورة سابقًا لدى البشر. ولا يُعرف سبب المرض، مع أن نقص فيتامين د يُعدّ سببًا محتملاً، على الأقل لدى الشمبانزي. ^{[ 33 ]}

يتمثل العلاج الأكثر وضوحًا لتليف صمامات القلب أو التليف في مواقع أخرى في إيقاف الدواء المحفز أو إنتاج السيروتونين. في حالة ورم الغدد الصماء العصبية الوظيفي ، تُستخدم نظائر السوماتوستاتين مثل الأوكتريوتيد لتقليل إنتاج السيروتونين بواسطة خلايا الورم، التي غالبًا ما تُظهر تعبيرًا عاليًا عن مستقبلات السوماتوستاتين المثبطة.

قد يكون استبدال الصمام ثلاثي الشرفات جراحياً ، والذي يُجرى أحياناً بالتزامن مع استبدال الصمام الرئوي، ضرورياً في بعض المرضى. ^{[ 34 ]}

وُجد أن مركب الريسفيراترول ، الموجود في النبيذ الأحمر، يُبطئ من تطور التليف القلبي. ^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]} ويجري اختبار أساليب أكثر تطوراً لمكافحة التليف القلبي، مثل تثبيط الحمض النووي الريبوزي الميكروي ( miR-21 ، على سبيل المثال)، في نماذج حيوانية.