العلاج بهرمون النمو

يشير العلاج بهرمون النمو إلى استخدام هرمون النمو (GH) كدواء يُصرف بوصفة طبية ، وهو أحد أشكال العلاج الهرموني . هرمون النمو هو هرمون ببتيدي تفرزه الغدة النخامية ، ويحفز النمو وتكاثر الخلايا . في الماضي، كان يُستخلص هرمون النمو من الغدد النخامية البشرية. أما الآن، فيُنتج هرمون النمو بتقنية الحمض النووي المؤتلف ، ويُصرف لأسباب متنوعة. وقد كان العلاج بهرمون النمو محور جدل اجتماعي وأخلاقي على مدى خمسين عامًا.

تتناول هذه المقالة تاريخ علاج هرمون النمو، واستخداماته الحالية، والمخاطر الناجمة عن استخدامه. وتتناول مقالات أخرى فسيولوجيا هرمون النمو ، وأمراض فرط هرمون النمو ( مثل ضخامة الأطراف وتضخم الغدة النخامية )، ونقصه ، وظاهرة الجدل الدائر حول هرمون النمو البشري ، ودوره في الرياضة ، واستخدامه في الأبقار .

الاستخدامات الطبية

نقص هرمون النمو البشري عند الأطفال

يُعالج نقص هرمون النمو بتعويض هرمون النمو. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء لونابيغسوماتوتروبين طبياً في الولايات المتحدة في أغسطس 2021. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

نقص هرمون النمو البشري لدى البالغين

أوصت جمعية الغدد الصماء بإخضاع المرضى البالغين الذين تم تشخيص إصابتهم بنقص هرمون النمو (GHd) لنظام علاج فردي بهرمون النمو. ^{[ 6 ]} وفيما يتعلق بالتشخيص، تنص إرشاداتهم على أنه "ينبغي النظر في تقييم المرضى البالغين الذين يعانون من أمراض بنيوية في منطقة ما تحت المهاد/الغدة النخامية، أو خضعوا لجراحة أو علاج إشعاعي في هذه المناطق، أو تعرضوا لإصابة في الرأس، أو لديهم دليل على نقص هرمونات أخرى في الغدة النخامية، للكشف عن نقص هرمون النمو المكتسب". كما تنص على أن "نقص هرمون النمو مجهول السبب لدى البالغين نادر جدًا، وتتطلب هذه الحالة معايير صارمة. ونظرًا لوجود نسبة خطأ إيجابية كاذبة كبيرة في الاستجابة لاختبار تحفيز هرمون النمو لمرة واحدة في غياب ظروف سريرية موحية، فإننا نقترح استخدام اختبارين قبل تأكيد هذا التشخيص". ^{[ 6 ]}

يمكن أن يوفر العلاج التعويضي بهرمون النمو عددًا من الفوائد الملموسة للبالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 6 ]} تشمل هذه الفوائد تحسين كثافة العظام ، ^{[ 7 ]} وزيادة الكتلة العضلية، وتقليل الأنسجة الدهنية ، وتسريع نمو الشعر والأظافر، وتقوية جهاز المناعة ، وتحسين الدورة الدموية ، وتحسين مستويات الدهون في الدم ، ولكن لم يتم إثبات فائدة طويلة الأمد في خفض معدل الوفيات حتى الآن. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

تشير مقالة محكمة نُشرت عام 2010 إلى أن "استبدال هرمون النمو يفيد بشكل قاطع النمو، وتكوين الجسم، وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، ونوعية الحياة. ولا يُعرف الكثير عن تأثيرات هرمون النمو على التعلم والذاكرة." ^{[ 12 ]}

آخر

اعتبارًا من عام 2004، تمت الموافقة على استخدام هرمون النمو من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حالات أخرى مثل:

في البالغين، يحدث الهزال (أو الكاكسيا ) بسبب الإيدز. ^{[ 13 ]}
تُجسّد متلازمة تيرنر استجابة قصر القامة غير الناجم عن نقص هرمون النمو. عند استخدام جرعات أعلى بنسبة 20% من تلك المستخدمة في علاج نقص هرمون النمو، يتسارع النمو. مع عدة سنوات من العلاج، يبلغ متوسط الزيادة في طول البالغين حوالي 5-8 سم عند هذه الجرعة. ويبدو أن هذه الزيادة تعتمد على الجرعة. ^{[ 14 ]} وقد استُخدمت بنجاح لدى الأطفال الصغار المصابين بمتلازمة تيرنر، ^{[ 15 ]} وكذلك لدى الفتيات الأكبر سنًا. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 16 ]}
نقص جين هوموبوكس قصير القامة ^{[ 1 ]}
يؤدي الفشل الكلوي المزمن إلى العديد من المشاكل، بما في ذلك توقف النمو. قد يمنع العلاج بهرمون النمو لعدة سنوات قبل وبعد عملية الزرع المزيد من تباطؤ النمو ويقلل من نقص الطول، مع العلم أنه حتى مع العلاج قد يصل صافي فقدان الطول لدى البالغين إلى حوالي 10 سم ^{[ 1 ]}^{[ 2 ].}
متلازمة برادر-ويلي ، وهي حالة وراثية غير نمطية في الغالب، يُوصف فيها هرمون النمو لتحسين النمو بالإضافة إلى زيادة الطول. يُعدّ هرمون النمو أحد خيارات العلاج التي قد يستخدمها طبيب الغدد الصماء ذو الخبرة عند علاج طفل مصاب بمتلازمة برادر-ويلي. ^{[ 17 ]} يُمكن أن يُساعد هرمون النمو الأطفال المصابين بهذه المتلازمة في تحسين الطول والوزن وكتلة الجسم والقوة والرشاقة. وقد أشارت التقارير إلى زيادة معدل النمو (خاصةً في السنة الأولى من العلاج) ومجموعة متنوعة من الآثار الإيجابية الأخرى، بما في ذلك تحسين تكوين الجسم (زيادة كتلة العضلات، وانخفاض كتلة الدهون)؛ وتحسين إدارة الوزن؛ وزيادة الطاقة والنشاط البدني؛ وتحسين القوة والرشاقة والقدرة على التحمل؛ وتحسين وظائف الجهاز التنفسي. توصي جمعية متلازمة برادر-ويلي (الولايات المتحدة) بإجراء دراسة للنوم قبل البدء في علاج هرمون النمو لدى الطفل المصاب بهذه المتلازمة. في الوقت الحالي، لا يوجد دليل مباشر على وجود علاقة سببية بين هرمون النمو ومشاكل الجهاز التنفسي التي تُلاحظ في متلازمة برادر-ويلي (سواءً لدى من يتلقون علاج هرمون النمو أو من لا يتلقونه)، بما في ذلك الموت المفاجئ. قد يُوصى بإجراء دراسة متابعة للنوم بعد عام واحد من العلاج بهرمون النمو. يُعد هرمون النمو (وتحديدًا دواء جينوتروبين من شركة فايزر) العلاج الوحيد الحاصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الأطفال المصابين بمتلازمة برادر-ويلي. وتقتصر هذه الموافقة على الأطفال فقط. ^[³^]
الأطفال الذين يعانون من قصر القامة نتيجة تأخر النمو داخل الرحم يكونون صغار الحجم بالنسبة لعمر الحمل عند الولادة لأسباب متعددة. إذا لم يحدث نمو تعويضي مبكر وظل طولهم أقل من النسبة المئوية الثالثة عند بلوغهم عامين أو ثلاثة أعوام، فمن المرجح أن يكون طولهم عند البلوغ منخفضًا بالمثل. وقد ثبت أن العلاج بجرعات عالية من هرمون النمو يُسرّع النمو، لكن البيانات المتعلقة بالفوائد والمخاطر على المدى الطويل محدودة. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 18 ]}
يُعدّ قصر القامة مجهول السبب (ISS) أحد أكثر دواعي استخدام هرمون النمو إثارةً للجدل، إذ لا يتفق أطباء الغدد الصماء للأطفال على تعريفه أو معاييره التشخيصية أو حدوده. ^{[ 19 ]} يُطلق هذا المصطلح على الأطفال الذين يعانون من قصر شديد غير مُفسّر، ما يؤدي إلى بلوغهم طولًا أقل من النسبة المئوية الثالثة عند البلوغ. في أواخر التسعينيات، رعت شركة الأدوية إيلي ليلي تجارب سريرية على علامتها التجارية من هرمون النمو البشري المؤتلف (هوماتروب) لدى أطفال يعانون من قصر القامة مجهول السبب الشديد، أي أولئك الذين يقل طولهم عن المتوسط بمقدار 2.25 انحراف معياري على الأقل (ضمن أدنى 1.2% من السكان). بدا أن طول هؤلاء الأولاد والبنات سيقل عن 160 سم و150 سم على التوالي. خضعوا للعلاج لمدة أربع سنوات تقريبًا، واكتسبوا ما بين 4 و8 سم في طولهم عند البلوغ. وقد ثار جدل حول ما إذا كان جميع هؤلاء الأطفال يُعتبرون حقًا أطفالًا "قصار القامة طبيعيين"، نظرًا لانخفاض متوسط مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) لديهم. أدى اعتماد هرمون النمو البشري لعلاج هذه الدرجة الشديدة من قصر القامة إلى زيادة عدد الآباء الذين يسعون لاستخدامه لجعل أطفالهم ذوي القامة الطبيعية أطول قليلاً. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 20 ]}

الآثار الجانبية

نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية مقالتين افتتاحيتين عام 2003 أعربتا عن قلقهما بشأن استخدام هرمون النمو البشري خارج نطاق الاستخدام المعتمد ، وانتشار الإعلانات عن المكملات الغذائية "المحفزة لإفراز هرمون النمو"، وأكدتا على عدم وجود دليل على سلامة وفعالية استخدام هرمون النمو لدى البالغين الأصحاء أو المرضى المسنين، مع التركيز بشكل خاص على أن مخاطر العلاج طويل الأمد بهرمون النمو غير معروفة. كتب إحدى المقالتين الدكتور جيفري إم. درازن، رئيس تحرير المجلة؛ ^{[ 21 ]} أما الأخرى ^{[ 22 ]} فكتبتها ماري لي فانس، التي قدمت تعليقًا أصليًا وحذرًا لمجلة نيو إنجلاند الطبية حول دراسة أجريت عام 1990 وحظيت باهتمام واسع، وتناولت استخدام هرمون النمو لدى المرضى المسنين الذين يعانون من انخفاض مستويات هرمون النمو.

أظهرت دراسة صغيرة ولكنها مضبوطة أجريت على البالغين المصابين بأمراض خطيرة في وحدة العناية المركزة ، بهدف زيادة القوة وتقليل ضمور العضلات الناتج عن المرض الحرج، ارتفاعًا في معدل الوفيات لدى المرضى الذين تلقوا هرمون النمو. ^{[ 23 ]} والسبب غير معروف، ولكن نادرًا ما يُستخدم هرمون النمو الآن في مرضى العناية المركزة إلا إذا كانوا يعانون من نقص حاد في هرمون النمو.

عادةً ما يؤدي العلاج بهرمون النمو إلى انخفاض حساسية الأنسولين ، ^{[ 24 ]} ولكن بعض الدراسات لم تُظهر أي دليل على زيادة معدل الإصابة بداء السكري لدى مرضى قصور الغدة النخامية البالغين الذين يتلقون العلاج بهرمون النمو. ^{[ 25 ]}

في الماضي، كان يُعتقد أن العلاج بهرمون النمو قد يزيد من خطر الإصابة بالسرطان ؛ إلا أن دراسة واسعة النطاق أجريت مؤخراً خلصت إلى أنه "مع فترة متابعة قصيرة نسبياً، لم يزد خطر الإصابة بالسرطان الأولي بشكل عام لدى 6840 مريضاً تلقوا هرمون النمو كبالغين. وقد وُجدت نسب إصابة معيارية مرتفعة (وهي خطر الإصابة بالسرطان) لدى مجموعات فرعية في المجموعة الأمريكية التي تم تحديدها حسب العمر أقل من 35 عاماً أو نقص هرمون النمو الذي بدأ في مرحلة الطفولة." ^{[ 26 ]}

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانًا بشأن السلامة في أغسطس 2011، ذكرت فيه أن الأدلة المتعلقة بهرمون النمو البشري المؤتلف وزيادة خطر الوفاة غير حاسمة بعد مراجعة مصادر من بينها دراسة فرنسية قارنت بين أشخاص يعانون من أنواع معينة من قصر القامة ( نقص هرمون النمو مجهول السبب وقصر القامة مجهول السبب أو قصر القامة الحملي ) والذين عولجوا بهرمون النمو البشري المؤتلف خلال مرحلة الطفولة وتمت متابعتهم على مدى فترة طويلة، مع أفراد من عامة سكان فرنسا. ^{[ 27 ]}

تاريخ

لعلّ أشهر من جسّد مظهر نقص هرمون النمو الخلقي غير المعالج هو تشارلز شيروود ستراتون (1838-1883)، الذي عرضه بي تي بارنوم تحت اسم الجنرال توم ثامب ، وتزوج من لافينيا وارين. تُظهر صور الزوجين السمات النموذجية للبالغين المصابين بنقص حاد في هرمون النمو غير المعالج. فعلى الرغم من قصر قامته الشديد، إلا أن أطرافه وجذعه متناسبة.

بحلول منتصف القرن العشرين، فهم أطباء الغدد الصماء السمات السريرية لنقص هرمون النمو. هرمون النمو هو هرمون بروتيني، مثل الأنسولين ، وقد تم تنقيته من بنكرياس الخنازير والأبقار لعلاج داء السكري من النوع الأول منذ عشرينيات القرن الماضي. ومع ذلك، لم يكن لهرمون النمو المستخلص من الخنازير والأبقار أي تأثير على البشر، وذلك بسبب التباين الكبير بين الأنواع في التركيب الجزيئي (أي أن الأنسولين يُعتبر أكثر "حفظًا تطوريًا" من هرمون النمو).

الخلع لأغراض العلاج

تم استخدام هرمون النمو المستخلص منذ أواخر الخمسينيات وحتى أواخر الثمانينيات عندما تم استبدال استخدامه بهرمون النمو المؤتلف.

في أواخر خمسينيات القرن الماضي، نجح موريس رابن في استخلاص كمية كافية من هرمون النمو من الغدة النخامية البشرية لعلاج صبي يعاني من نقص حاد في هذا الهرمون. وبدأ عدد من أطباء الغدد الصماء بمساعدة أهالي الأطفال الذين يعانون من نقص حاد في هرمون النمو، وذلك بالتنسيق مع أخصائيي علم الأمراض المحليين لجمع عينات من الغدة النخامية البشرية بعد استئصالها أثناء التشريح . ثم يتعاقد الأهالي مع أخصائي كيمياء حيوية لاستخلاص كمية كافية من هرمون النمو لعلاج طفلهم. لكن قلة من العائلات كانت قادرة على تحمل مثل هذه المهمة المعقدة.

في عام ١٩٦٠، تأسست الوكالة الوطنية للغدة النخامية كفرع من المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة . وكان الغرض من هذه الوكالة الإشراف على جمع الغدد النخامية البشرية عند إجراء عمليات التشريح، وترتيب استخلاص هرمون النمو وتنقيته على نطاق واسع، وتوزيعه على عدد محدود من أطباء الغدد الصماء للأطفال لعلاج الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو وفقًا لبروتوكولات بحثية. وقد أنشأت كندا والمملكة المتحدة وأستراليا ونيوزيلندا وفرنسا وإسرائيل ودول أخرى وكالات مماثلة برعاية حكومية لجمع الغدد النخامية وتنقية هرمون النمو وتوزيعه لعلاج الأطفال الذين يعانون من نقص حاد في هرمون النمو.

كانت إمدادات هذا "هرمون النمو المستخلص من الجثث" محدودة، ولم يُعالج إلا الأطفال الذين يعانون من نقص حاد فيه. ففي الفترة من عام 1963 إلى عام 1985، تلقى حوالي 7700 طفل في الولايات المتحدة و27000 طفل حول العالم هرمون النمو المستخلص من الغدة النخامية البشرية لعلاج النقص الحاد في هرمون النمو. وقدّم معظم هذه الرعاية أطباء متخصصون في طب الغدد الصماء للأطفال ، وهو تخصص حديث نسبياً ، ولكن في أواخر الستينيات، لم يكن هناك سوى مئة طبيب من هؤلاء في بضع عشرات من أكبر المراكز الطبية الجامعية حول العالم.

في عام 1977، تم تحسين وتطوير إجراء استخلاص وتنقية NPA GH.

تفاقم نقص هرمون النمو المتاح من الجثث في أواخر سبعينيات القرن الماضي مع انخفاض معدل تشريح الجثث في الولايات المتحدة، في حين ازداد عدد أطباء الغدد الصماء للأطفال القادرين على تشخيص وعلاج نقص هرمون النمو. كان هرمون النمو يُوزع بتقنين. في كثير من الأحيان، كان العلاج يُوقف عندما يصل الطفل إلى حد أدنى تعسفي للطول، مثل 1.52 متر . أما الأطفال الذين يعانون من قصر القامة لأسباب أخرى غير نقص هرمون النمو الحاد، فقد تم تضليلهم وإخبارهم بأنهم لن يستفيدوا من العلاج. لم يكن بإمكان الحصول على هرمون النمو من متبرعين غير أكفاء (NPA) إلا أطباء الغدد الصماء للأطفال الذين بقوا في المراكز الطبية الجامعية التي تضم أقسامًا قادرة على دعم برنامج بحثي.

في أواخر سبعينيات القرن الماضي، تعاقدت شركة الأدوية السويدية "كابي" مع عدد من المستشفيات في أوروبا لشراء غدد نخامية لإنتاج أول منتج تجاري لهرمون النمو، وهو "كريسكورمون". ورغم الترحيب بمصدر إضافي لهرمون النمو، قوبل "كريسكورمون" بتردد من قبل أطباء الغدد الصماء للأطفال في الولايات المتحدة. تمثل القلق الأول في أن تبدأ "كابي" بشراء الغدد النخامية في الولايات المتحدة، مما قد يُضعف سريعًا الجمعية الوطنية لعلاج نقص هرمون النمو، التي تعتمد على نظام التبرع بالدم. أما الاعتراض الثاني فكان حملة "كابي فارماسيا" التسويقية، التي استهدفت أطباء الرعاية الأولية تحت شعار "الآن، أنتم من تحددون الحاجة"، ما يوحي بأن خدمات الأخصائيين لم تعد ضرورية لعلاج نقص هرمون النمو، وأن أي طفل قصير القامة قد يكون مرشحًا للعلاج. ورغم أن جدل "كريسكورمون" في الولايات المتحدة قد طواه النسيان، إلا أن برنامج "كابي" لشراء الغدد النخامية استمر في إثارة الجدل في أوروبا حتى عام 2000.

هرمون النمو البشري المؤتلف (rHGH)

في عام ١٩٨١، قامت شركة جينينتيك الأمريكية الجديدة، بعد تعاونها مع شركة كابي، بتطوير هرمون النمو البشري المؤتلف (rHGH) وبدأت تجاربه، وذلك باستخدام تقنية جديدة ( الحمض النووي المؤتلف ) حيث تم إدخال جينات بشرية في البكتيريا لتتمكن من إنتاج كميات غير محدودة من البروتين. ونظرًا لحداثة هذه التقنية، فقد تم تأجيل الموافقة عليها ريثما استمرت تجارب السلامة المطولة على مدى السنوات الأربع التالية. ^{[ ٢٨ ]}

في عام ١٩٨٥، أُصيب أربعة شبان في الولايات المتحدة، كانوا قد تلقوا هرمون النمو المُستخلص من الغدة النخامية في ستينيات القرن الماضي، بمرض كروتزفيلد-جاكوب . تم اكتشاف العلاقة بينهما في غضون أشهر قليلة، وتوقف استخدام هرمون النمو البشري المُستخلص من الغدة النخامية بسرعة. بين عامي ١٩٨٥ و٢٠٠٣، سُجّلت ٢٦ حالة إصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب لدى بالغين تلقوا هرمون النمو المُستخلص من الغدة النخامية قبل عام ١٩٧٧ (من أصل ٧٧٠٠ حالة)، وسُجّلت أعداد مماثلة من الحالات حول العالم. وبحلول عام ٢٠٠٣، لم تُسجّل أي حالات إصابة لدى الأشخاص الذين تلقوا هرمون النمو المُنقّى فقط باستخدام الطرق المُحسّنة لعام ١٩٧٧.

أدى توقف استخدام هرمون النمو البشري المستخلص من الجثث إلى حصول هرمون النمو البشري المُعاد تركيبه من شركة جينينتيك على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذي طُرح في عام 1985 تحت اسم بروتروبين في الولايات المتحدة. ورغم أن هذه السلعة التي كانت نادرة سابقًا أصبحت متوفرة بكميات كبيرة، إلا أن سعر العلاج (10,000 - 30,000 دولار أمريكي سنويًا) كان الأعلى في ذلك الوقت. وقد بررت جينينتيك ذلك باستثمارها المطول في البحث والتطوير، وحصولها على تصنيف دواء اليتيم ، وسجلها الرائد لمراقبة ما بعد التسويق لتتبع السلامة والفعالية ( الدراسة الوطنية التعاونية للنمو ).

في غضون سنوات قليلة، أصبح علاج هرمون النمو أكثر شيوعًا، ودخلت شركات منافسة إلى السوق. أطلقت شركة إيلي ليلي هرمون نمو طبيعيًا منافسًا (هوماتروب). وقدمت شركة فارماسيا (كابي سابقًا، فايزر حاليًا ) جينوتروبين. وقدمت شركة نوفو نورديسك نوردتروبين. وقدمت شركة سيرونو (إي إم دي سيرونو حاليًا) سايزن وسيروستيم. وقدمت شركة فيرينغ زوماكتون. وفي النهاية، قدمت شركة جينينتيك منتجًا آخر من هرمون النمو البشري، وهو نيتروبين، وتوقفت عن إنتاج بروتروبين في عام 2004. وبدأت المنافسة السعرية. وقدمت شركة تيفا، وهي شركة أدوية عامة في المقام الأول، تيف-تروبين. ودخلت شركات صينية السوق أيضًا، مما زاد من حدة المنافسة السعرية: قدمت شركة نيوجينيكا بيوساينس هايبرتروبين، وقدمت شركة جينساينس جينتروبين، وقدمت شركة أنهوي أنكي للتكنولوجيا الحيوية أنسومون، وقدمت شركة شنغهاي يونايتد كيفي للتكنولوجيا الحيوية كيفي هرمون النمو البشري، ^{[ 29 ]} وقدمت شركة هايجين بيوفارم هايجتروبين. جميع هذه المنتجات هي هرمونات نمو بشرية مُعاد تركيبها، وقد تنافست مع استراتيجيات تسويقية متنوعة. أما الآن، فمن المرجح أن يتمكن معظم الأطفال الذين يعانون من نقص حاد في هرمون النمو في العالم المتقدم من الوصول إلى طبيب غدد صماء متخصص في طب الأطفال، ليتم تشخيصهم وتلقيهم العلاج.

أصبح طب الغدد الصماء للأطفال تخصصًا معترفًا به في خمسينيات القرن الماضي، لكنه لم يحصل على اعتماد المجلس الطبي في الولايات المتحدة إلا في أواخر سبعينيات القرن نفسه. وحتى بعد مرور عشر سنوات، كان هذا التخصص، الذي يعتمد على المعرفة ولا يتطلب إجراءات جراحية ويتعامل في الغالب مع الأمراض النادرة، من أصغر التخصصات الطبية وأقلها أجرًا وأقلها شهرة . كان أطباء الغدد الصماء للأطفال هم الأطباء الوحيدون المهتمون بتفاصيل استقلاب هرمون النمو ونمو الأطفال ، لكن نقاشاتهم الأكاديمية السابقة اكتسبت أهمية عملية جديدة ذات تبعات مالية كبيرة.

تعود الحجج العلمية الرئيسية إلى أيام ندرة هرمون النمو:

يتفق الجميع على طبيعة وتشخيص نقص هرمون النمو الحاد ، ولكن ما هي حدوده واختلافاته؟
كيف يمكن التمييز بين التأخر البنيوي الملحوظ ونقص هرمون النمو الجزئي؟
إلى أي مدى يُعتبر " القصر الطبيعي " مسألة تتعلق بإنتاج الأطفال قصار القامة بشكل طبيعي كمية أقل من هرمون النمو؟
هل يمكن للطفل أن ينتج هرمون النمو استجابةً لاختبار التحفيز ولكنه يفشل في إنتاج كمية كافية منه في "الحياة اليومية" لينمو بشكل طبيعي؟
إذا تم استخدام اختبار التحفيز لتحديد النقص، فما هو الحد الأدنى لهرمون النمو الذي يجب استخدامه لتحديد المستوى الطبيعي؟

كانت الأسئلة الأخلاقية هي الجديدة. وقد خُصصت اجتماعات كاملة لهذه الأسئلة؛ فقد أصبح طب الغدد الصماء للأطفال تخصصًا له قضاياه الأخلاقية الحيوية الخاصة به .

على الرغم من ارتفاع سعره، شهدت تسعينيات القرن الماضي تجارب مكثفة لاستكشاف فوائد هرمون النمو. وتضمنت المراجع الطبية لتلك الفترة مئات التقارير عن تجارب صغيرة لاستخدام هرمون النمو في علاج جميع أنواع قصور النمو وقصر القامة تقريبًا. وفي معظم الحالات، كانت استجابة النمو متواضعة . أما بالنسبة للحالات التي تتمتع بسوق محتملة واسعة، فقد رعت شركات الأدوية المصنعة لهرمون النمو تجارب أكثر دقة للحصول على موافقة التسويق لتلك الحالات المحددة. وكانت متلازمة تيرنر والفشل الكلوي المزمن أول من حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج قصر القامة غير الناجم عن نقص هرمون النمو، وتلتها متلازمة برادر-ويلي وتأخر النمو داخل الرحم . وشهد استخدام هرمون النمو توسعًا مماثلًا في أوروبا.

كان نقص هرمون النمو لدى البالغين أحد الأسواق المحتملة الواضحة. وبحلول منتصف التسعينيات، رعت أو نشرت العديد من شركات هرمون النمو أبحاثًا حول جودة حياة البالغين الذين يعانون من نقص حاد في هرمون النمو . وكان معظمهم من الأشخاص الذين عولجوا بهرمون النمو في طفولتهم بسبب هذا النقص الحاد . وتوقف العديد منهم عن الحقن عندما بلغوا الحد الأقصى لطولهم ضمن النطاق الطبيعي الأدنى . ومع ذلك، عندما بلغوا الثلاثينيات والأربعينيات من العمر، أصبح هؤلاء الأشخاص، الذين كانوا أطفالًا يعانون من نقص هرمون النمو، بالغين يعانون من هذا النقص، ويعانون من مشاكل صحية شائعة لدى البالغين: انخفاض الطاقة البدنية والعقلية والاجتماعية، وزيادة الدهون وضعف العضلات، وانخفاض الرغبة الجنسية، وضعف كثافة العظام، وارتفاع مستويات الكوليسترول، وارتفاع معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وسرعان ما أكدت التجارب البحثية أن بضعة أشهر من تناول هرمون النمو يمكن أن تحسن جميع هذه المؤشرات تقريبًا. ومع ذلك، وعلى الرغم من الجهود التسويقية، لا يزال معظم البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو دون علاج.

على الرغم من أن استخدام هرمون النمو لم يلقَ قبولاً واسعاً بين البالغين الذين يعانون من نقصه، إلا أن أبحاثاً مماثلة هدفت إلى معرفة ما إذا كان علاج هرمون النمو قادراً على إبطاء أو عكس بعض آثار الشيخوخة المماثلة، حظيت باهتمام جماهيري كبير. وكانت التجربة الأكثر شهرة تلك التي نشرها دانيال رودمان عام ١٩٩٠. ^{[ ٣٠ ]} وكما هو الحال مع أنواع أخرى من المكملات الهرمونية لمكافحة الشيخوخة ( التستوستيرون ، الإستروجين ، ديهيدرو إيبي أندروستيرون )، فإن تأكيد الفائدة والفهم الدقيق للمخاطر لم يتطورا إلا ببطء.

في عام 1997، نشر رونالد كلاتز من الأكاديمية الأمريكية لطب مكافحة الشيخوخة كتاب "الشباب الدائم مع هرمون النمو البشري: الخطة المذهلة المثبتة طبياً لعكس آثار الشيخوخة" ، ^{[ 31 ]} وهو ترويج غير نقدي لهرمون النمو باعتباره الحل الأمثل للشيخوخة. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} هذه المرة، ضخّم الإنترنت هذا الادعاء وأدى إلى ظهور مئات عمليات الاحتيال والنصب. ومع ذلك، فإن استخدام مصطلح "هرمون النمو البشري" سهّل التمييز بين الضجة الإعلامية والأدلة. في عام 2003، عاد هرمون النمو إلى الواجهة الإعلامية مجددًا، عندما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شركة إيلي ليلي الموافقة على تسويق دواء هوماتروب لعلاجقصر القامة مجهول السبب. كان هذا الاستخدام مثيرًا للجدل لعدة أسباب، أهمها صعوبة تعريف قصر القامة الشديد مع نتائج اختبارات طبيعية كمرض، بدلًا من اعتباره الحد الأقصى لنطاق الطول الطبيعي.^{[ 34 ]}

تشمل هرمونات النمو المُعاد تركيبها المتوفرة في الولايات المتحدة (ومصنّعوها) نيوتروبين ( جينينتيك )، وهوماتروب (إيلي ليلي)، وجينوتروبين (فايزر)، ونورديتروبين (نوفو نورديسك)، وتيف-تروبين ( تيفا )، وسايزن ( ميرك سيرونو ). تتشابه هذه المنتجات تقريبًا في تركيبها وفعاليتها وتكلفتها، وتختلف بشكل أساسي في تركيباتها وأجهزة توصيلها.

يُعدّ سوماباسيتان-بيكو (سوغرويا) أول علاج بهرمون النمو البشري (hGH) يُعطى تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا، وقد تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة. ^{[ 35 ]} تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في أغسطس 2020. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}

مصطلحات

يُعرف هرمون النمو (GH1) أيضاً باسم السوماتوتروبين. ويُعرف الشكل البشري لهرمون النمو باسم هرمون النمو البشري (hGH)، بينما يُختصر هرمون النمو الخاص بالأغنام (oGH). ويُمكن أن يُشير مصطلح GH إما إلى الهرمون الطبيعي الذي تُنتجه الغدة النخامية (السوماتوتروبين)، أو إلى هرمون النمو المُصنّع حيوياً لأغراض علاجية.

يُطلق مصطلح هرمون النمو المستخلص من جثث الموتى على هرمون النمو الذي تم استخراجه من الغدد النخامية لجثث بشرية بين عامي 1960 و1985 لعلاج الأطفال الذين يعانون من نقصه. في الولايات المتحدة، كان يُوفر هرمون النمو المستخلص من جثث الموتى، والذي يُشار إليه أيضًا باسم هرمون النمو NPA ، من قِبل الوكالة الوطنية للغدة النخامية، بالإضافة إلى برامج وطنية أخرى وشركات تجارية. في عام 1985، ارتبط استخدامه بظهور مرض كروتزفيلد-جاكوب ، وتم سحبه من السوق.

يشير RHGH (rHGH، rhGH) إلى هرمون النمو البشري المؤتلف ، أي السوماتوتروبين ( INN ). تسلسل الأحماض الأمينية الخاص به مطابق لتسلسل هرمون النمو البشري الداخلي.

من قبيل المصادفة أن يشير مصطلح RHGH أيضاً إلى هرمون النمو المستخلص من قردة الريسوس (RhGH)، وذلك باستخدام التسمية المتعارف عليها Rh للدلالة على الريسوس . لم يستخدم الأطباء هرمون النمو المستخلص من قردة الريسوس لعلاج المرضى من البشر، إلا أنه كان جزءاً من ثقافة مجتمع متعاطي المنشطات الابتنائية غير الرسمي في تلك السنوات، وربما تم بيع وشراء نسخ مغشوشة منه في الصالات الرياضية.

يشير مصطلح met-GH إلى هرمون النمو الميثيونيل ، أي سوماتريم (الاسم الدولي غير المسجل الملكية). كان هذا أول منتج لهرمون النمو المُعاد تركيبه يُطرح في الأسواق (الاسم التجاري: بروتروبين من شركة جينينتيك). يحتوي على نفس تسلسل الأحماض الأمينية لهرمون النمو البشري، مع إضافة ميثيونين في نهاية السلسلة لتسهيل عملية التصنيع. توقف إنتاجه في عام 2004. ^{[ 37 ]}

يشير rBST إلى هرمون النمو البقري المؤتلف (هرمون نمو البقر)، أو هرمون النمو البقري المؤتلف (rbGH، RBGH).

مراجع

1 2 3 4 5 6 7 "مجموعة هوماتروبين-سوماتوتروبين" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2021 .
1 2 3 4 5 "Nutropin AQ NuSpin 5- محلول حقن السوماتوتروبين، Nutropin AQ NuSpin 10- محلول حقن السوماتوتروبين، Nutropin AQ NuSpin 20- محلول حقن السوماتوتروبين" . DailyMed . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2021 .
1 2 3 4 5 6 "مجموعة جينوتروبين-سوماتوتروبين" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2021 .
↑ "سكايتروفا: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2021 .
↑ أعلنت شركة أسكندس فارما إيه/إس عن حصولها على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سكايتروفا (لونابيغسوماتروبين-تي سي جي دي)، وهو أول علاج يُعطى مرة واحدة أسبوعيًا لنقص هرمون النمو لدى الأطفال . (بيان صحفي من أسكندس فارما ). 25 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2021 .
1 2 3 موليتش وآخرون (2011) تقييم وعلاج نقص هرمون النمو لدى البالغين: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء مؤرشف في 2013-01-02 في Wayback Machine جمعية الغدد الصماء، 2011. نُشر لأول مرة في مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية، 96(6):1587–1609.
↑ غوثيرستروم جي، بينغتسون بي إيه، بوسايوس آي، يوهانسون جي، سفينسون جيه (يناير 2007). "العلاج التعويضي بهرمون النمو لمدة عشر سنوات يزيد من كثافة المعادن في العظام لدى مرضى قصور الغدة النخامية المصابين بنقص هرمون النمو في مرحلة البلوغ" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 156 (1): 55-64 . doi : 10.1530/eje.1.02317 . PMID 17218726 .
↑ أليكسوبولو، أو.، أبس، ر.، مايتر، د. (2010). "علاج نقص هرمون النمو لدى البالغين: من، ولماذا ، وكيف؟ مراجعة". مجلة Acta Clin Belg . 65 (1): 13-22 . doi : 10.1179/acb.2010.002 . PMID 20373593. S2CID 24874132 .
↑ أحمد، أ.م.، هوبكنز، م.ت.، توماس، ج.، إبراهيم، ح.، فريزر، و.د.، فورا، ج.ب. (يونيو 2001). " تكوين الجسم ونوعية الحياة لدى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو؛ آثار العلاج بجرعات منخفضة من هرمون النمو" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية . 54 (6): 709-17 . doi : 10.1046/j.1365-2265.2001.01275.x . PMID 11422104. S2CID 12681649 .
↑ سافين ر، سونكسن ب (2000). "هرمون النمو - بديل هرموني لانقطاع النمو؟". أبحاث الهرمونات . 53 ملحق 3 (3): 37-41 . doi : 10.1159/000023531 . PMID 10971102. S2CID 30263334 .
↑ غوثيرستروم جي، بينغتسون بي إيه، بوسايوس آي، يوهانسون جي، سفينسون جيه (أبريل 2007). "دراسة مستقبلية لمدة 10 سنوات حول التأثيرات الأيضية لاستبدال هرمون النمو لدى البالغين". مجلة علم الغدد الصماء السريرية والأيض. 92 ( 4): 1442-1445 . doi : 10.1210/jc.2006-1487 . PMID 17284638. S2CID 20662903 .
↑ واس، جيه إيه، وريدي، آر (نوفمبر 2010). "هرمون النمو والذاكرة" . مجلة الغدد الصماء . 207 (2): 125-126 . doi : 10.1677/JOE-10-0126 . PMID 20696696 .
↑ "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة من الأصل (PDF) بتاريخ 10 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليها بتاريخ 31 ديسمبر 2011 .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )
↑ بولار ك، هوفمان أ.ر، ماناتيس ت، ليب ب (فبراير 2008). "السلامة طويلة الأمد لهرمون النمو البشري المؤتلف في متلازمة تيرنر" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 93 (2): 344-351 . doi : 10.1210/jc.2007-1723 . PMID 18000090 .
↑ دافنبورت إم إل، كرو بي جيه، ترافيرز إس إتش، روبين كيه، روس جيه إل، فيشنر بي واي، غونتر دي إف، ليو سي، جيفنر إم إي، ثريلكيل كيه، هوسمان سي، زاجار إيه جيه، كويجلي سي إيه (سبتمبر 2007). "علاج قصور النمو المبكر لدى الأطفال الصغار المصابين بمتلازمة تيرنر بهرمون النمو: تجربة عشوائية مضبوطة متعددة المراكز" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 92 (9): 3406-16 . doi : 10.1210/jc.2006-2874 . PMID 17595258 .
↑ باكيلجاو، ب. (فبراير 2008). "هل يُحسّن العلاج بهرمون النمو قبل سن الرابعة النمو الطولي للفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر؟". مجلة نات كلين براكت إندوكرينول ميتاب . 4 (2): 78-79 . doi : 10.1038/ncpendmet0678 . PMID 17971794. S2CID 21398653 .
↑ "متلازمة برادر-ويلي - الأعراض والأسباب" . mayoclinic.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2018 .
↑ شاتيلان ب، كاراسكوسا أ، بونا ج، فيرانديز-لونغاس أ، سيبيل و (2007). "العلاج بهرمون النمو للأطفال قصار القامة المولودين بوزن منخفض بالنسبة لعمر الحمل" . أبحاث الهرمونات . 68 (6): 300-309 . doi : 10.1159/000107935 . PMID 17823537 .
↑ تشيرنيتشو، ب. (مارس 2008). "أي الأطفال المصابين بقصر القامة مجهول السبب يجب أن يتلقوا علاجًا بهرمون النمو؟". مجلة الممارسة السريرية الطبيعية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 4 (3): 118-119 . doi : 10.1038/ncpendmet0700 . PMID 18040291. S2CID 33810401 .
↑ هانون تي إس، داناديان كيه، سوبراسونغسين سي، أرسلانيان إس إيه (أغسطس 2007). "علاج هرمون النمو لدى المراهقين الذكور المصابين بقصر القامة مجهول السبب: التغيرات في تكوين الجسم، والبروتين، والدهون، واستقلاب الجلوكوز". مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 92 (8): 3033-3039 . doi : 10.1210/jc.2007-0308 . PMID 17519313 .
↑ درازن، ج. م. (فبراير 2003). "الإعلان غير المناسب عن المكملات الغذائية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (9): 777-778 . doi : 10.1056/NEJMp030021 . PMID 12606730 .
↑ فانس إم إل (فبراير 2003). "هل يمكن لهرمون النمو أن يمنع الشيخوخة؟" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (9): 779-80 . doi : 10.1056/NEJMp020186 . PMID 12606731 .
↑ تاكالا ج، روكونين إي، ويبستر إن آر، نيلسن إم إس، زاندسترا دي إف، فونديلينكس جي، هايندز سي جيه (سبتمبر 1999). "زيادة معدل الوفيات المرتبط بعلاج هرمون النمو لدى البالغين المصابين بأمراض خطيرة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 341 (11): 785-92 . doi : 10.1056/NEJM199909093411102 . PMID 10477776 .
↑ برامنرت م، سيجيرلانتز م، لوريلا إي، داوغارد جيه آر، مانهم ب، غروب ل (أبريل 2003). "العلاج التعويضي بهرمون النمو يحفز مقاومة الأنسولين عن طريق تنشيط دورة الجلوكوز والأحماض الدهنية" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 88 (4): 1455-1463 . doi : 10.1210/jc.2002-020542 . PMID 12679422 .
↑ أتاناسيو إيه إف، جونغ إتش، مو دي، شانسون بي، بويون آر، هو كيه كيه، لامبرتس إس دبليو، كليمونز دي آر (يوليو 2011). "انتشار ووقوع داء السكري لدى المرضى البالغين الذين يتلقون علاجًا بديلًا لهرمون النمو لعلاج نقص هرمون النمو: تحليل قاعدة بيانات المراقبة" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 96 (7): 2255-2261 . doi : 10.1210/jc.2011-0448 . PMID 21543424 .
↑ تشايلد سي جيه، زيمرمان إيه جي، وودمانسي دبليو دبليو، غرين دي إم، لي جيه جيه، جونغ إتش، إرفورث إي إم، روبيسون إل إل (أغسطس 2011). "تقييم الأورام السرطانية الأولية لدى مرضى قصور الغدة النخامية البالغين المعالجين بهرمون النمو: تحليل من دراسة التحكم في قصور الغدة النخامية ومضاعفاته" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 165 (2): 217-223 . doi : 10.1530/EJE-11-0286 . PMC 3132593. PMID 21646285 .
↑ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحديث مراجعة سلامة هرمون النمو البشري المؤتلف (السوماتوتروبين) واحتمالية زيادة خطر الوفاة" . معلومات السلامة . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.
↑ "الإعلان عن أول إنتاج ناجح لهرمون النمو البشري باستخدام البكتيريا" . جينينتيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 سبتمبر 2019 .
↑ "هرمون النمو البشري - ستيرويدات وببتيدات هرمون النمو البشري من شركة Kefei Biotech" . www.kefeibiotech.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2018 .
↑ رودمان د، فيلر أ.ج، ناجراج هـ.س، جيرجانز ج.أ، لاليثا ب.ي، جولدبيرج أ.ف، شلينكر ر.أ، كوهن ل، رودمان إ.و، ماتسون د.إ (يوليو 1990). "تأثيرات هرمون النمو البشري على الرجال فوق سن الستين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 323 (1): 1-6 . doi : 10.1056/NEJM199007053230101 . PMID 2355952 .
↑ رونالد كلاتز وكارول كان. استعادة الشباب مع هرمون النمو: الخطة المذهلة المثبتة طبيًا لـ : فقدان الدهون، وبناء العضلات، وعكس آثار الشيخوخة، وتقوية جهاز المناعة، وتحسين الأداء الجنسي. هاربر كولينز؛ الطبعة الأولى (أبريل 1997) ISBN 0060186828
↑ بلاكمان إم آر، وآخرون (2002) إعطاء هرمون النمو والهرمونات الجنسية للنساء والرجال الأصحاء المسنين: تجربة عشوائية مضبوطة. JAMA 288(18):2282-92.
↑ أولشانسكي إس جيه وآخرون (2002) بيان الموقف بشأن الشيخوخة البشرية مجلة علم الشيخوخة 57A(8):B292–B297
↑ ليونا كاتلر (2005) افتتاحية: سلامة وفعالية علاج هرمون النمو لقصر القامة مجهول السبب . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية 90(9):5502–5504
١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج أسبوعي لنقص هرمون النمو لدى البالغين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١ سبتمبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١ سبتمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١ سبتمبر ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سوغرويا الذي يُؤخذ مرة واحدة أسبوعيًا لعلاج نقص هرمون النمو لدى البالغين» . نوفو نورديسك (بيان صحفي). 28 أغسطس 2020. تاريخ الاطلاع: 1 سبتمبر 2020 .
↑ "جينينتيك: نبذة عنا: نيتروبين - المبيعات التاريخية" . مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2011 .

للمزيد من القراءة

وايس جي أو، هول جي جي (سبتمبر 1991). "مجموعات الدعم للأفراد الذين يعانون من مشاكل في النمو وعائلاتهم" (ملف PDF) . هرمونات النمو الوراثية . 7 (3).
"اعتبارات متعلقة باستخدام هرمون النمو البشري المؤتلف لدى الأطفال" (ملف PDF) . مجلة علم الوراثة والهرمونات . 14 (1). أبريل 1998.

[Humatrope_Label-1] 1 2 3 4 5 6 7 "مجموعة هوماتروبين-سوماتوتروبين" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2021 .

[Nutropin_Label-2] 1 2 3 4 5 "Nutropin AQ NuSpin 5- محلول حقن السوماتوتروبين، Nutropin AQ NuSpin 10- محلول حقن السوماتوتروبين، Nutropin AQ NuSpin 20- محلول حقن السوماتوتروبين" . DailyMed . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2021 .

[Genotropin_Label-3] 1 2 3 4 5 6 "مجموعة جينوتروبين-سوماتوتروبين" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2021 .

[4] "سكايتروفا: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2021 .

[5] أعلنت شركة أسكندس فارما إيه/إس عن حصولها على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سكايتروفا (لونابيغسوماتروبين-تي سي جي دي)، وهو أول علاج يُعطى مرة واحدة أسبوعيًا لنقص هرمون النمو لدى الأطفال . (بيان صحفي من أسكندس فارما ). 25 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2021 .

[EndocSoc-6] 1 2 3 موليتش وآخرون (2011) تقييم وعلاج نقص هرمون النمو لدى البالغين: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء مؤرشف في 2013-01-02 في Wayback Machine جمعية الغدد الصماء، 2011. نُشر لأول مرة في مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية، 96(6):1587–1609.

[pmid17218726-7] غوثيرستروم جي، بينغتسون بي إيه، بوسايوس آي، يوهانسون جي، سفينسون جيه (يناير 2007). "العلاج التعويضي بهرمون النمو لمدة عشر سنوات يزيد من كثافة المعادن في العظام لدى مرضى قصور الغدة النخامية المصابين بنقص هرمون النمو في مرحلة البلوغ" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 156 (1): 55-64 . doi : 10.1530/eje.1.02317 . PMID 17218726 .

[pmid20373593-8] أليكسوبولو، أو.، أبس، ر.، مايتر، د. (2010). "علاج نقص هرمون النمو لدى البالغين: من، ولماذا ، وكيف؟ مراجعة". مجلة Acta Clin Belg . 65 (1): 13-22 . doi : 10.1179/acb.2010.002 . PMID 20373593. S2CID 24874132 .

[pmid11422104-9] أحمد، أ.م.، هوبكنز، م.ت.، توماس، ج.، إبراهيم، ح.، فريزر، و.د.، فورا، ج.ب. (يونيو 2001). " تكوين الجسم ونوعية الحياة لدى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو؛ آثار العلاج بجرعات منخفضة من هرمون النمو" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية . 54 (6): 709-17 . doi : 10.1046/j.1365-2265.2001.01275.x . PMID 11422104. S2CID 12681649 .

[pmid10971102-10] سافين ر، سونكسن ب (2000). "هرمون النمو - بديل هرموني لانقطاع النمو؟". أبحاث الهرمونات . 53 ملحق 3 (3): 37-41 . doi : 10.1159/000023531 . PMID 10971102. S2CID 30263334 .

[pmid17284638-11] غوثيرستروم جي، بينغتسون بي إيه، بوسايوس آي، يوهانسون جي، سفينسون جيه (أبريل 2007). "دراسة مستقبلية لمدة 10 سنوات حول التأثيرات الأيضية لاستبدال هرمون النمو لدى البالغين". مجلة علم الغدد الصماء السريرية والأيض. 92 ( 4): 1442-1445 . doi : 10.1210/jc.2006-1487 . PMID 17284638. S2CID 20662903 .

[pmid20696696-12] واس، جيه إيه، وريدي، آر (نوفمبر 2010). "هرمون النمو والذاكرة" . مجلة الغدد الصماء . 207 (2): 125-126 . doi : 10.1677/JOE-10-0126 . PMID 20696696 .

[13] "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة من الأصل (PDF) بتاريخ 10 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليها بتاريخ 31 ديسمبر 2011 .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )

[pmid18000090-14] بولار ك، هوفمان أ.ر، ماناتيس ت، ليب ب (فبراير 2008). "السلامة طويلة الأمد لهرمون النمو البشري المؤتلف في متلازمة تيرنر" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 93 (2): 344-351 . doi : 10.1210/jc.2007-1723 . PMID 18000090 .

[pmid17595258-15] دافنبورت إم إل، كرو بي جيه، ترافيرز إس إتش، روبين كيه، روس جيه إل، فيشنر بي واي، غونتر دي إف، ليو سي، جيفنر إم إي، ثريلكيل كيه، هوسمان سي، زاجار إيه جيه، كويجلي سي إيه (سبتمبر 2007). "علاج قصور النمو المبكر لدى الأطفال الصغار المصابين بمتلازمة تيرنر بهرمون النمو: تجربة عشوائية مضبوطة متعددة المراكز" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 92 (9): 3406-16 . doi : 10.1210/jc.2006-2874 . PMID 17595258 .

[pmid17971794-16] باكيلجاو، ب. (فبراير 2008). "هل يُحسّن العلاج بهرمون النمو قبل سن الرابعة النمو الطولي للفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر؟". مجلة نات كلين براكت إندوكرينول ميتاب . 4 (2): 78-79 . doi : 10.1038/ncpendmet0678 . PMID 17971794. S2CID 21398653 .

[17] "متلازمة برادر-ويلي - الأعراض والأسباب" . mayoclinic.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2018 .

[pmid17823537-18] شاتيلان ب، كاراسكوسا أ، بونا ج، فيرانديز-لونغاس أ، سيبيل و (2007). "العلاج بهرمون النمو للأطفال قصار القامة المولودين بوزن منخفض بالنسبة لعمر الحمل" . أبحاث الهرمونات . 68 (6): 300-309 . doi : 10.1159/000107935 . PMID 17823537 .

[pmid18040291-19] تشيرنيتشو، ب. (مارس 2008). "أي الأطفال المصابين بقصر القامة مجهول السبب يجب أن يتلقوا علاجًا بهرمون النمو؟". مجلة الممارسة السريرية الطبيعية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 4 (3): 118-119 . doi : 10.1038/ncpendmet0700 . PMID 18040291. S2CID 33810401 .

[pmid17519313-20] هانون تي إس، داناديان كيه، سوبراسونغسين سي، أرسلانيان إس إيه (أغسطس 2007). "علاج هرمون النمو لدى المراهقين الذكور المصابين بقصر القامة مجهول السبب: التغيرات في تكوين الجسم، والبروتين، والدهون، واستقلاب الجلوكوز". مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 92 (8): 3033-3039 . doi : 10.1210/jc.2007-0308 . PMID 17519313 .

[pmid12606730-21] درازن، ج. م. (فبراير 2003). "الإعلان غير المناسب عن المكملات الغذائية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (9): 777-778 . doi : 10.1056/NEJMp030021 . PMID 12606730 .

[pmid12606731-22] فانس إم إل (فبراير 2003). "هل يمكن لهرمون النمو أن يمنع الشيخوخة؟" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (9): 779-80 . doi : 10.1056/NEJMp020186 . PMID 12606731 .

[pmid10477776-23] تاكالا ج، روكونين إي، ويبستر إن آر، نيلسن إم إس، زاندسترا دي إف، فونديلينكس جي، هايندز سي جيه (سبتمبر 1999). "زيادة معدل الوفيات المرتبط بعلاج هرمون النمو لدى البالغين المصابين بأمراض خطيرة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 341 (11): 785-92 . doi : 10.1056/NEJM199909093411102 . PMID 10477776 .

[pmid12679422-24] برامنرت م، سيجيرلانتز م، لوريلا إي، داوغارد جيه آر، مانهم ب، غروب ل (أبريل 2003). "العلاج التعويضي بهرمون النمو يحفز مقاومة الأنسولين عن طريق تنشيط دورة الجلوكوز والأحماض الدهنية" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 88 (4): 1455-1463 . doi : 10.1210/jc.2002-020542 . PMID 12679422 .

[pmid21543424-25] أتاناسيو إيه إف، جونغ إتش، مو دي، شانسون بي، بويون آر، هو كيه كيه، لامبرتس إس دبليو، كليمونز دي آر (يوليو 2011). "انتشار ووقوع داء السكري لدى المرضى البالغين الذين يتلقون علاجًا بديلًا لهرمون النمو لعلاج نقص هرمون النمو: تحليل قاعدة بيانات المراقبة" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 96 (7): 2255-2261 . doi : 10.1210/jc.2011-0448 . PMID 21543424 .

[pmid21646285-26] تشايلد سي جيه، زيمرمان إيه جي، وودمانسي دبليو دبليو، غرين دي إم، لي جيه جيه، جونغ إتش، إرفورث إي إم، روبيسون إل إل (أغسطس 2011). "تقييم الأورام السرطانية الأولية لدى مرضى قصور الغدة النخامية البالغين المعالجين بهرمون النمو: تحليل من دراسة التحكم في قصور الغدة النخامية ومضاعفاته" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 165 (2): 217-223 . doi : 10.1530/EJE-11-0286 . PMC 3132593. PMID 21646285 .

[url_FDA_somatropin_Safety_Review-27] "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحديث مراجعة سلامة هرمون النمو البشري المؤتلف (السوماتوتروبين) واحتمالية زيادة خطر الوفاة" . معلومات السلامة . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019.

[28] "الإعلان عن أول إنتاج ناجح لهرمون النمو البشري باستخدام البكتيريا" . جينينتيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 سبتمبر 2019 .

[29] "هرمون النمو البشري - ستيرويدات وببتيدات هرمون النمو البشري من شركة Kefei Biotech" . www.kefeibiotech.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2018 .

[pmid2355952-30] رودمان د، فيلر أ.ج، ناجراج هـ.س، جيرجانز ج.أ، لاليثا ب.ي، جولدبيرج أ.ف، شلينكر ر.أ، كوهن ل، رودمان إ.و، ماتسون د.إ (يوليو 1990). "تأثيرات هرمون النمو البشري على الرجال فوق سن الستين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 323 (1): 1-6 . doi : 10.1056/NEJM199007053230101 . PMID 2355952 .

[31] رونالد كلاتز وكارول كان. استعادة الشباب مع هرمون النمو: الخطة المذهلة المثبتة طبيًا لـ : فقدان الدهون، وبناء العضلات، وعكس آثار الشيخوخة، وتقوية جهاز المناعة، وتحسين الأداء الجنسي. هاربر كولينز؛ الطبعة الأولى (أبريل 1997) ISBN 0060186828

[32] بلاكمان إم آر، وآخرون (2002) إعطاء هرمون النمو والهرمونات الجنسية للنساء والرجال الأصحاء المسنين: تجربة عشوائية مضبوطة. JAMA 288(18):2282-92.

[33] أولشانسكي إس جيه وآخرون (2002) بيان الموقف بشأن الشيخوخة البشرية مجلة علم الشيخوخة 57A(8):B292–B297

[34] ليونا كاتلر (2005) افتتاحية: سلامة وفعالية علاج هرمون النمو لقصر القامة مجهول السبب . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية 90(9):5502–5504

[FDA_Sogroya_PR-35] ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج أسبوعي لنقص هرمون النمو لدى البالغين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١ سبتمبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١ سبتمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١ سبتمبر ٢٠٢٠ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[36] «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سوغرويا الذي يُؤخذ مرة واحدة أسبوعيًا لعلاج نقص هرمون النمو لدى البالغين» . نوفو نورديسك (بيان صحفي). 28 أغسطس 2020. تاريخ الاطلاع: 1 سبتمبر 2020 .

[37] "جينينتيك: نبذة عنا: نيتروبين - المبيعات التاريخية" . مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2011 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ ٢٨ ]

[ 29 ]

[ ٣٠ ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗