هرمونات الحمل

يُنتَج هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) من المشيمة بعد انغراس البويضة المخصبة في الرحم. ^{[ 2 ]} يتكون هرمون hCG من اندماج خلايا الأرومة المغذية المشيمية المدمجة مع خلايا الأرومة المغذية الخلوية الغازية خارج المشيمة. ^{[ 2 ]} يُحفز هرمون hCG إنتاج البروجسترون في الجسم الأصفر ^{[ 2 ]} ، مما يُساعد على الحفاظ على الجسم الأصفر لإنتاج البروجسترون. ^{[ 3 ]} كما يُحفز هرمون hCG إنتاج هرموني الإستروجين والتستوستيرون في المبيضين. ^{[ 4 ]}

يُستخدم هرمون الحمل (hCG) الموجود في بول المرأة أو دمها لتأكيد الحمل. تكشف اختبارات الحمل القائمة على البول عن وجود هرمون الحمل في البول، بينما تقيس اختبارات الحمل القائمة على الدم مستوى هذا الهرمون في الدم. ^{[ 5 ]} يشير وجود هرمون الحمل في جسم المرأة إلى انغراس البويضة المخصبة في الرحم وبدء تكوّن المشيمة. بعد عشرة أيام من الإخصاب، يمكن الكشف عن مستويات ملحوظة من هرمون الحمل في عينة دم المرأة. ^{[ 6 ]} ترتفع مستويات هرمون الحمل في الجسم بسرعة خلال الأسابيع القليلة الأولى من الحمل، حيث تتضاعف كل 48-72 ساعة. ^{[ 7 ]} يصل مستوى هرمون الحمل إلى أعلى مستوياته في الأسبوع العاشر أو الحادي عشر، وبعد ذلك يمكن استخدام مستويات هذا الهرمون لتقدير عمر الجنين ومتابعة تقدم الحمل. ^{[ 6 ]}

البروجسترون هرمون ستيرويدي داخلي المنشأ يُصنّع في المشيمة أثناء الحمل. ويخضع إنتاج البروجسترون لتنظيم محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية . ينظم هذا المحور إفراز هرمونات المبيض المركزية والمحيطية. تُنتج منطقة ما تحت المهاد هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، بينما تُنتج الغدة النخامية موجهات الغدد التناسلية مثل الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH). ^{[ 8 ]} بدوره، يحفز الهرمون اللوتيني الجسم الأصفر على إنتاج البروجسترون بعد الإباضة. ^{[ 9 ]}

يلعب البروجسترون دورًا حاسمًا في الحمل من خلال دعم نمو الجنين والحفاظ على استمراريته. ^{[ 10 ]} فهو يشارك في الدورة الشهرية، وانغراس البويضة المخصبة، وهو ضروري لاستمرار الحمل. ^{[ 11 ]} أثناء انغراس البويضة، يساهم في الحفاظ عليها من خلال تنظيم الاستجابة المناعية للأم وكبح الاستجابة الالتهابية. ^{[ 11 ]} بتقليل الاستجابة المناعية للأم، يُهيئ البروجسترون الظروف المناسبة لاستمرار الحمل. ^{[ 11 ]} يُهيئ البروجسترون بطانة الرحم لانغراس البويضة، فمع ارتفاع مستواه، تنمو الشعيرات الدموية. ^{[ 10 ]} تنتشر هذه الشعيرات الدموية في جميع أنحاء طبقة الخلايا الحبيبية ، مما يعزز تكوين الأوعية الدموية وتدفق الدم في بطانة الرحم، ويضمن إمدادًا دمويًا كافيًا للمشيمة والجنين النامي. ^{[ 10 ]} من ناحية أخرى، في حال عدم حدوث حمل، ينخفض ​​مستوى البروجسترون، مما يؤدي إلى نزول الدورة الشهرية. ^{[ 12 ]} وهذا يعني أن نزيف الحيض عند النساء هو نزيف يحدث بعد انخفاض مستوى هرمون البروجسترون. ^{[ 12 ]}

على الرغم من أن العديد من الأعضاء تُنتج الإستروجين، إلا أنه في النساء يُنتج الإستروجين بواسطة الأندروجينات مثل التستوستيرون والأندروستنديون. ويتم تصنيعه إما من المبيضين أو من الجسم الأصفر أثناء الإباضة. ^{[ 13 ]} ويخضع إنتاج الإستروجين لسيطرة محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية، حيث تُفرز الوطاء هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، الذي يُحفز الغدة النخامية على إفراز الهرمون اللوتيني (LH). ^{[ 8 ]} ثم يُساعد الهرمون اللوتيني في تحفيز إنتاج الإستروجين في المبيضين. ^{[ 14 ]}

قبل الحمل، يعزز هرمون الإستروجين تقبّل بطانة الرحم عن طريق تنشيط الإشارات نظيرة الإفراز وذاتية الإفراز . ^{[ 13 ]} قد يؤدي انخفاض مستوى الإستروجين إلى عدم حدوث الحمل، بينما قد يؤدي ارتفاع مستواه عند ذروة هرمون LH إلى انخفاض معدلات المواليد الأحياء ومضاعفات أخرى. ^{[ 13 ]} خلال فترة الحمل، يلعب الإستروجين دورًا في دعم تكوين المشيمة من خلال تنظيم التعبير عن عوامل تكوين الأوعية الدموية. ^{[ 13 ]} كما أنه يُنمّي الجهاز المناعي للرحم من خلال إعادة بناء دور الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية المساعدة في الرحم. ^{[ 13 ]} علاوة على ذلك، يلعب الإستروجين دورًا حاسمًا في نضوج الثدي، مما يُهيئ جسم المرأة للرضاعة الطبيعية. ^{[ 15 ]} يُنظّم الإستروجين كلاً من تكوين القناة الصفراوية، وتكوين الدهون في الثدي، ونمو النسيج الضام. ^{[ 16 ]}

أثناء الحمل، تُنتج خلايا الطبقة المغذية المتعددة النوى في المشيمة هرمونًا ببتيديًا يُسمى لاكتوجين المشيمة البشري (hPL)، ويُعرف أيضًا باسم سوماتوتروبين المشيمة البشري (hCS). ^{[ 17 ]} في الأسبوع السادس من الحمل ، يُرصد إنتاج hPL في بلازما الأم، ثم يستمر تركيزه في الازدياد حتى الأسبوع الثلاثين من الحمل. ^{[ 17 ]} يبلغ معدل إفراز hPL غرامًا واحدًا يوميًا، وهو أعلى معدل مقارنةً بالهرمونات الأخرى. ^{[ 17 ]}

يلعب هرمون اللاكتوجين المشيمي البشري (hPL) دورًا هامًا في دعم التغيرات اللازمة أثناء الحمل. فهو يُساعد في نمو الغدد الثديية لإنتاج الحليب بعد الولادة. ^{[ 18 ]} بالإضافة إلى ذلك، يُساعد هرمون اللاكتوجين المشيمي البشري، بالاشتراك مع هرموني الإستروجين والبروجسترون، في نمو الحويصلات الهوائية اللازمة لتكوين الحليب. ^{[ 17 ]} وباعتباره هرمون نمو، فإنه يُسهّل نمو الجنين عن طريق تعزيز تخليق البروتين ونمو الخلايا. ^{[ 19 ]}

يُنتج الجسم الأصفر هرمون الريلاكسين، وهو هرمون ببتيدي بوزن 6 كيلو دالتون . ^{[ 20 ]} يُعد البرولاكتين وبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين مثالين على الهرمونات وعوامل النمو التي يُحفز الريلاكسين إفرازها. ^{[ 21 ]} يُطلق مصطلح "بريبروريلاكسين" على الببتيد الإشاري ، والسلسلة B، والببتيد C، والسلسلة A الموجودة في المنطقة المشفرة لجينات الريلاكسين البشري. ^{[ 22 ]} يُشطر الببتيد الإشاري لإنتاج البروريلاكسين. ^{[ 22 ]} تستطيع محولات البروهرمون ، مثل محول البروهرمون-1 ومحول البروهرمون-2، تحويل البروريلاكسين إلى ريلاكسين ناضج. ^{[ 22 ]}

يُساعد هرمون الريلاكسين، بوصفه هرمونًا جارًا ، الرحم غير الحامل على الاستعداد للحمل. ^{[ 23 ]} تحتوي بطانة الرحم لدى النساء على الريلاكسين، وهو عنصر أساسي يُساعد في تهيئة الجسم للحمل المبكر. ^{[ 21 ]} تتحول بطانة الرحم إلى غشاء غشائي خلال عملية الحفاظ على الحمل المبكر. ^{[ 21 ]} تحدث عملية تُعرف باسم التحوّل إلى غشاء غشائي عندما تتغير بطانة الرحم فسيولوجيًا ومورفولوجيًا لدعم الحمل المبكر والحفاظ عليه. ^{[ 21 ]} والنتيجة النهائية لتخصص خلايا بطانة الرحم وتدفق الخلايا اللمفاوية هي تكوين نسيج متميز وظيفيًا. ^{[ 21 ]}

يُنتَج هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) كجزء من طليعة هرمون ، والتي تُهضم إنزيميًا وتخضع لتغيرات إنزيمية لتكوين الشكل الأميدي. ^{[ 24 ]} وقد تم الكشف عن هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين ومستقبلاته في معظم أنسجة الجهاز التناسلي الأنثوي، مثل الرحم والمشيمة والمبيض . ^{[ 25 ]} يمكن تحديد هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين في مجرى دم الأم طوال فترة الحمل، وله دور أساسي في تنظيم توقيت الولادة. ^{[ 26 ]} يزداد تخليق هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين في المشيمة أثناء الحمل. ^{[ 27 ]} يُنسخ جين هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين بنشاط في منطقة ما تحت المهاد ، ويتم التحكم في تعبيره بواسطة آلية التغذية الراجعة السلبية التي تتوسطها الجلوكوكورتيكويدات . ^{[ 27 ]} تعزز الجلوكوكورتيكويدات تعبير هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين عن طريق تحفيز أستلة الهيستونات. ^{[ 27 ]} خارج فترة الحمل، يكاد يكون من المستحيل الكشف عن هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين في الدورة الدموية البشرية. ^{[ 27 ]}

لا يُوجد هرمون CRH في بويضات الحويصلات الأولية في المبايض البشرية الطبيعية. ^{[ 24 ]} ومع ذلك، توجد كمية كبيرة من هرمون CRH وتعبير جين CRH-R1 الخاص به في الحويصلات الناضجة. ^{[ 24 ]} يشير هذا إلى أن لهرمون CRH وظائف ذاتية/جارية في نضوج الحويصلات. ^{[ 24 ]} يكون مستوى هرمون CRH أعلى في مبايض النساء قبل انقطاع الطمث مقارنةً بالنساء بعد انقطاع الطمث، مما يدل على أن هرمون CRH المبيضي مرتبط بوظيفة المبيض الطبيعية طوال فترة الخصوبة. ^{[ 24 ]}

البرولاكتين هو أحد الهرمونات الببتيدية التي تُنتجها وتُفرزها الغدة النخامية الأمامية ، بالإضافة إلى الدماغ والغدة الثديية والجلد والبروستاتا . ^{[ 28 ] [ 29 ]} يُعد البرولاكتين ضروريًا لبدء الإرضاع ، وتكوين المغذيات الكبيرة في الحليب، وتصنيع الحليب. ^{[ 30 ]} يُنظم الوطاء البرولاكتين من خلال تثبيط الدوبامين. ^{[ 31 ]} يُثبط الدوبامين، الذي تُفرزه مجموعات عديدة من الخلايا العصبية في الدماغ، إفراز البرولاكتين عن طريق تنشيط مستقبلات الدوبامين D2 على الخلايا اللبنية في الغدة النخامية. ^{[ 31 ]} يُحفز البرولاكتين مباشرةً خلايا الدوبامين العصبية في الوطاء، والتي بدورها تُثبط إفراز البرولاكتين، مما يُنشئ آلية تغذية راجعة سلبية موجزة للتنظيم. ^{[ 31 ]}

خلال فترة الحمل، يزداد إنتاج البرولاكتين لدى الأم تدريجيًا، بدءًا من الأسبوع السادس إلى الثامن من الحمل وحتى نهايته. ^{[ 32 ]} وتشهد مستويات البرولاكتين في الدورة الدموية للجنين البشري ارتفاعًا تدريجيًا من حوالي الأسبوع الثلاثين من الحمل وحتى الولادة. ^{[ 32 ]} ويُفرز البرولاكتين في الحليب بكميات تتوافق مع تركيزه الطبيعي في الدورة الدموية. ^{[ 30 ]} وبحلول الأسبوع العشرين من الحمل ، تكون الغدد الثديية قد وصلت إلى مستوى كافٍ من النمو لإنتاج مكونات الحليب نتيجة لتحفيز البرولاكتين. ^{[ 33 ]} ويُشير مصطلح ارتداد الثدي بعد الرضاعة إلى عملية عودة أنسجة الثدي إلى حالتها الطبيعية بعد توقف إنتاج الحليب بسبب انخفاض مستويات البرولاكتين. ^{[ 33 ]}

يرتبط الأوكسيتوسين بعملية الولادة ورد فعل إدرار الحليب. ^{[ 34 ]} يُنتَج الأوكسيتوسين في الدماغ والعديد من الأنسجة التناسلية أثناء الحمل، بينما تُنتَج مستقبلاته في الأنسجة التناسلية. ^{[ 35 ]} أثناء الولادة، يرتفع مستوى الأوكسيتوسين في بلازما الدم، حيث يتضاعف خلال المرحلة الأولى من اتساع عنق الرحم، ويستمر في الارتفاع حتى المرحلة الثانية من المخاض. ^{[ 36 ]} كما يُحفّز الأوكسيتوسين انقباضات الرحم لدى الأمهات بعد الولادة، مما يُساعد في منع النزيف. ^{[ 37 ]}

يلعب الأوكسيتوسين دورًا حاسمًا في عملية إدرار الحليب. ^{[ 34 ]} فبعد الرضاعة، يحفز إفراز الأوكسيتوسين انقباض الخلايا العضلية الظهارية في الثدي، مما يدفع الحليب من الحويصلات الهوائية، عبر قنوات الحليب، باتجاه الحلمة. ^{[ 34 ]} يُفرز الأوكسيتوسين أسرع من البرولاكتين، مما يُسهل تدفق حليب الثدي الموجود مسبقًا للرضعة الحالية، وبالتالي يُساعد الرضيع على الحصول على الحليب بسهولة. ^{[ 37 ]}

يعزز هرمون الإستروجين نمو الخلايا ويمنع موتها المبرمج ( الاستماتة ) عبر تنشيط مسارات محددة بوساطة مستقبلات الإستروجين في أنواع مختلفة من الخلايا. ^{[ 38 ]} كما يعزز الإستروجين نمو سرطانات الثدي التي تحتوي على مستقبلات الإستروجين عن طريق تحفيز تكاثر خلايا سرطان الثدي وبقائها. ^{[ 39 ]} وتُعد مستقبلات الإستروجين مؤشرًا هامًا للتنبؤ بمآل المرض وتوجيه قرارات العلاج، وتوجد في حوالي 75% من حالات سرطان الثدي. ^{[ 39 ]} ويحفز الإستروجين الاستماتة في خلايا سرطان الثدي، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الخلايا. ^{[ 38 ]} وترتفع مستويات هذه المستقبلات مع تقدم العمر لدى بعض المجموعات العرقية، وعادةً ما تكون مستوياتها أعلى لدى النساء البيض مقارنةً بالنساء السود أو اليابانيات. ^{[ 40 ]} يُفترض أن غياب جين كابح للأورام قد يؤدي إلى عدم القدرة على تقليل نشاط مستقبلات الإستروجين عند دخول الخلايا في دورة الخلية، أو عدم القدرة على تثبيط انقسام الخلايا التي تحتوي على مستقبلات الإستروجين. وقد يكون هذا آلية محتملة لتطور سرطان الثدي. ^{[ 40 ]}

يرتبط إفراز هرمون الريلاكسين قبل الأوان بارتفاع مستوياته في دم الأم ، وهي حالة تُعرف بفرط الريلاكسين في الدم. وينتج هذا عن تأثير الريلاكسين على عنق الرحم ، مما يُخلّ بالتوازن في الحفاظ على بنية النسيج الضام لعنق الرحم . ^{[ 21 ]} ويؤدي فرط الريلاكسين في الدم الناتج عن تحفيز المبيض إلى زيادة خطر الولادة المبكرة. ^{[ 41 ]}

متلازمة تكيس المبايض (PCOS) حالةٌ متنوعة تتميز بوجود فرط الأندروجينية، سواءً كان ذلك سريريًا أو كيميائيًا حيويًا ، بالإضافة إلى خلل في التبويض . ^{[ 42 ]} يتفاوت انتشار هذه المتلازمة بشكلٍ كبير، حيث يتراوح بين 6 و15% في عموم السكان. ^{[ 42 ]} من السمات الأيضية المميزة للنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض وجود فرط الأندروجينية ومقاومة الأنسولين. ^{[ 42 ]} غالبًا ما تعاني النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض من السمنة، ويميلن إلى الاعتماد على تقنيات الإنجاب المساعدة بشكلٍ أكبر من النساء غير المصابات بهذه المتلازمة. ^{[ 42 ]}