محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
محور الغدد التناسلية السفلي

يشير محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (محور HPG، المعروف أيضًا باسم محور الغدة النخامية-الوطائية-الخصية/المبيضية) إلى منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية كما لو كانت هذه الغدد الصماء كيانًا واحدًا. ولأن هذه الغدد غالبًا ما تعمل بتناغم، يجد علماء وظائف الأعضاء وعلماء الغدد الصماء أنه من الأنسب والأكثر وصفًا التحدث عنها كنظام واحد.

يلعب محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية دورًا حاسمًا في نمو وتنظيم العديد من أجهزة الجسم، مثل الجهاز التناسلي والجهاز المناعي. وتؤدي التقلبات في هذا المحور إلى تغييرات في الهرمونات التي تنتجها كل غدة، ولها تأثيرات موضعية وجهازية متنوعة على الجسم.

يتحكم هذا المحور في النمو والتكاثر والشيخوخة لدى الحيوانات. يُفرز هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) من منطقة ما تحت المهاد بواسطة الخلايا العصبية المُعبرة عن GnRH . يُنتج الجزء الأمامي من الغدة النخامية الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، بينما تُنتج الغدد التناسلية هرمون التستوستيرون والإستروجين .

في الكائنات البيوضة (مثل الأسماك والزواحف والبرمائيات والطيور)، يُشار إلى محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية-الغدد التناسلية عادةً باسم محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية-الكبد (محور HPGL) لدى الإناث. تُصنَّع العديد من بروتينات صفار البيض والبروتينات المشيمية بشكل غير متجانس في الكبد، وهي ضرورية لنمو وتطور البويضات. ومن أمثلة هذه البروتينات الكبدية الضرورية: الفيتيلوجينين والكوريوجينين.

تُعد محاور HPA و HPG و HPT ثلاثة مسارات يقوم من خلالها الوطاء والغدة النخامية بتوجيه الوظيفة العصبية الصماء.

الموقع والتنظيم

تنظيم HPG عند الذكور، حيث يلعب نظام الإنهيبين/الأكتيفين دورًا مشابهًا على الخلايا المنتجة لـ GnRH

تقع منطقة ما تحت المهاد في الدماغ وتفرز هرمون GnRH. [ 1 ] ينتقل هرمون GnRH عبر الجزء الأمامي من الغدة النخامية من خلال الجهاز البابي النخامي ويرتبط بمستقبلات على الخلايا الإفرازية في الفص الأمامي للغدة النخامية . [ 2 ] استجابةً لتحفيز GnRH، تُنتج هذه الخلايا هرمون LH وهرمون FSH، اللذين ينتقلان إلى مجرى الدم. [ 3 ]

يُعدّ الإفراز النبضي لهرمون GnRH من قِبَل خلايا عصبية تحت المهاد ضروريًا لإنتاج الغدة النخامية للهرمونات التناسلية بشكلٍ كافٍ. ويؤدي الإفراز المستمر لهرمون GnRH إلى فصل الغدد التناسلية عن تنظيم الغدة النخامية، مما يُسبب انخفاضًا في تخليق الهرمونات التناسلية وقصور الغدد التناسلية. [ 4 ] يتم تنظيم تردد وسعة نبضات هرمون GnRH بدقة، لا سيما لدى النساء، على مدار الدورة التناسلية. فعلى سبيل المثال، يُظهر جين FSHβ استجابةً فائقة الحساسية لتردد نبضات هرمون GnRH، حيث يزداد تعبيره بشكلٍ حاد عند الترددات المنخفضة وينخفض ​​عند الترددات العالية. وتتعزز هذه الاستجابة فائقة الحساسية بمشاركة العديد من بروتينات كيناز المنشطة بالميتوجين (MAPKs)، بما في ذلك ERK1/2 وJNK وp38 وERK5، والتي تُشكّل شبكةً معقدةً من حلقات التغذية الراجعة والتغذية الأمامية. تؤثر ترددات نبضات هرمون GnRH المختلفة على إنتاج الهرمونات التناسلية، حيث يعزز النبض السريع لهرمون GnRH إنتاج هرمون LH، بينما يفضل النبض البطيء إنتاج هرمون FSH. [ 5 ] تضمن هذه الآلية فائقة الحساسية أن التغيرات الطفيفة في تردد نبضات هرمون GnRH يمكن أن تؤدي إلى تغييرات كبيرة في إنتاج الهرمونات التناسلية، وبالتالي ضبط الجهاز التناسلي الصمّاوي بدقة.

يلعب هذان الهرمونان دورًا هامًا في التواصل مع الغدد التناسلية. ففي الإناث، يعمل هرمون FSH وهرمون LH بشكل أساسي على تنشيط المبيضين لإنتاج الإستروجين والإنهيبين، وتنظيم الدورة الشهرية والدورة المبيضية . يشكل الإستروجين حلقة تغذية راجعة سلبية عن طريق تثبيط إنتاج هرمون GnRH في منطقة ما تحت المهاد. يعمل الإنهيبين على تثبيط الأكتيفين ، وهو هرمون يُنتج في الأنسجة الطرفية ويحفز الخلايا المنتجة لهرمون GnRH. أما الفوليستاتين ، الذي يُنتج أيضًا في جميع أنسجة الجسم، فيُثبط الأكتيفين، مما يمنح باقي الجسم مزيدًا من التحكم في هذا المحور. ومن المثير للاهتمام، أنه ثبت أن الفوليستاتين يزداد أيضًا بفعل التمارين الرياضية لتثبيط تثبيط نمو العضلات بواسطة الميوستاتين. [ 6 ] يُمثل هذا الدور للتمارين الرياضية في تعديل تثبيط الأكتيفين والتأثير على محور ما تحت المهاد-الوطاء-المهاد-الغدة الكظرية اتجاهًا واعدًا لأبحاث فسيولوجيا التمارين الرياضية المستقبلية .

يُساعد الكيسبيبتين في تنظيم محور الوطاء - النخامية - المهاد - الغدة الكظرية ... [ ٧ ] تشارك هذه الخلايا العصبية في آليات التغذية الراجعة السلبية والإيجابية لهرمون الإستروجين على إفراز هرمون GnRH، حيث تتوسط خلايا الكيسبيبتين في النواة المقوسة التغذية الراجعة السلبية، بينما تُسهّل خلايا AVPV/POA ارتفاع هرمون LH قبل الإباضة. [ ٨ ] يمتد تأثير الكيسبيبتين إلى ما هو أبعد من منطقة ما تحت المهاد، إذ ثبت أن له تأثيرات مباشرة على الغدة النخامية والمبيضين، حيث ينظم عمليات مثل نمو الجريبات، ونضوج البويضات ، والإباضة. وقد ارتبط خلل تنظيم نظام الكيسبيبتين بالعديد من الاضطرابات التناسلية، بما في ذلك متلازمة تكيس المبايض والعقم، مما يُبرز أهميته في الحفاظ على الوظيفة التناسلية الطبيعية. [ ٩ ] تعمل خلايا الكيسبيبتين هذه كمعالجات مركزية لنقل الإشارات من المحيط إلى خلايا GnRH، وهي ضرورية لبدء البلوغ والحفاظ على الوظيفة التناسلية الطبيعية.

بالإضافة إلى ذلك، فإن لليبتين والأنسولين تأثيرات محفزة، بينما للجريلين تأثيرات مثبطة على إفراز هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) من منطقة ما تحت المهاد . [ 10 ] كما يؤثر الكيسبيبتين على إفراز GnRH. [ 11 ]

يُحفز هرمون اللبتين، المُشتق من الخلايا الدهنية، إفراز هرمون GnRH عبر آليات متعددة. ورغم أن خلايا GnRH العصبية لا تُعبر عن مستقبلات اللبتين بشكل مباشر، إلا أن اللبتين يؤثر على نشاطها بشكل غير مباشر عبر تنظيم وسائط لاحقة مثل الببتيد العصبي Y ، وهرمون تحفيز الخلايا الصبغية ألفا، والببتيد المرتبط بالأغوتي. [ 12 ] علاوة على ذلك، يُعزز اللبتين وظيفة GnRH من خلال تأثيره على خلايا الكيسبيبتين العصبية، التي تُنظم إفراز GnRH كما ذُكر سابقًا. في منطقة ما تحت المهاد، ثبت أن اللبتين يُسرع إفراز GnRH بشكل متناسب مع الجرعة، ويؤثر تحديدًا على تردد النبضات وليس سعتها. على مستوى الغدة النخامية، يُحفز اللبتين بشكل مباشر إفراز هرمون LH، وبدرجة أقل، هرمون FSH، عبر تنشيط إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز في الخلايا المُفرزة للهرمونات التناسلية. [ 12 ]

يلعب الأنسولين، وهو هرمون أيضي آخر، دورًا هامًا في تنظيم إفراز هرمون GnRH. وقد ارتبط حقن الأنسولين مركزيًا بزيادة إفراز هرمون LH لدى ذكور الأغنام المصابة بالسكري وإناث الجرذان، مما يشير إلى تأثير عصبي للأنسولين في تنظيم إطلاق هرمون LH. وقد ثبت أن إشارات مستقبلات الأنسولين في خلايا GnRH العصبية تزيد من إفراز GnRH النبضي، وبالتالي إفراز هرمون LH، لا سيما في حالات السمنة. ويبدو أن هذا التأثير يختلف بين الجنسين، حيث لوحظت استجابة أكثر وضوحًا لدى إناث القوارض مقارنةً بالذكور. [ 13 ]

على عكس التأثيرات المحفزة لليبتين والأنسولين، يمارس الغريلين تأثيرات مثبطة في الغالب على إفراز هرمون GnRH. وقد ثبت أن الغريلين، المعروف باسم "هرمون الجوع"، يُقلل من معدل إطلاق النبضات وتواترها في خلايا GnRH العصبية بطريقة تعتمد على الجنس ودورة الشبق. ويتم هذا التأثير المثبط عبر مستقبل هرمون النمو المحفز لإفراز هرمون النمو (GHS-R) الموجود على خلايا GnRH العصبية. ويتضمن تأثير الغريلين على خلايا GnRH العصبية انخفاضًا في تواتر التيارات المشبكية المصغرة GABAergic، ويعتمد على إشارات الإندوكانابينويد الرجعية. وعلى مستوى منطقة ما تحت المهاد، ثبت أن الغريلين يُثبط إفراز GnRH من أجزاء منطقة ما تحت المهاد في إناث الجرذان المستأصلة المبايض. [ 14 ]

يضمن تكامل هذه الإشارات الأيضية حدوث التكاثر في ظل ظروف طاقية مواتية. يعمل هرمون اللبتين كإشارة لبدء البلوغ، حيث يتطلب مستوى معين منه تقدماً طبيعياً في هذه المرحلة. وتُعد حساسية الأنسولين في خلايا GnRH العصبية مهمة للحفاظ على الوظيفة التناسلية الطبيعية، لا سيما في مواجهة التحديات الأيضية كالسمنة. من جهة أخرى، يعمل هرمون الغريلين كإشارة لنقص الطاقة، إذ قد يؤدي ارتفاع مستوياته بشكل مستمر إلى تأخير البلوغ. ومن الناحية التطورية، يُعد هذا الأمر منطقياً، إذ من غير الحكمة أن يستهلك الجسم طاقة زائدة لا يحتاجها لزيادة حجمه. إضافةً إلى ذلك، قد تختلف تأثيرات هذه الهرمونات على إفراز GnRH تبعاً لمرحلة الدورة النزوية ، والحالة التغذوية، وعوامل فسيولوجية أخرى.

الإستراديول والبروجسترون والهرمون اللوتيني والهرمون المنبه للجريب خلال الدورة الشهرية.

من منظور أوسع، يُظهر محور الغدة النخامية-الوطاء-المبيض مفهومًا يُعرف بالاستقرار الثنائي، وهو المسؤول عن الحفاظ على نمط دوري في نشاط المبيض. ويتجلى هذا الاستقرار الثنائي بوضوح في الانتقال بين مرحلتي الجريب والطور الأصفر، وينشأ من تفاعلات بين حلقات التغذية الراجعة الإيجابية والسلبية التي تشمل هرمونات GnRH وLH وFSH والإستروجين والبروجسترون. ويُنشئ نظام الكيسبيبتين آليةً تُشبه المفتاح، تُحفز الانتقال من التغذية الراجعة السلبية إلى الإيجابية. وتُمثل الملامح الهرمونية المُميزة لكل مرحلة حالتين مستقرتين، مع انتقالات حادة بينهما تضمن التوقيت المناسب للإباضة وتحضير بطانة الرحم.

كما ذُكر سابقًا، خلال المرحلة الجريبية، ترتفع مستويات هرمون الإستروجين والهرمون اللوتيني (LH)، ولا تبدأ المرحلة الأصفرية إلا عند حدوث ارتفاع مفاجئ في هذه الهرمونات يصل إلى عتبة معينة. وتبقى مستويات البروجسترون منخفضة حتى بعد هذا الارتفاع المفاجئ، ثم ترتفع في المرحلة الأصفرية. وعلى مدار هذه الدورة، تُقدّم الإنهيبينات صورة واضحة عن حالة الاستقرار الثنائي. تعمل هذه الهرمونات البروتينية السكرية ثنائية الوحدات ، التي تُنتجها بشكل أساسي خلايا الحبيبية في المبيض، كمنظمات ارتدادية سلبية لإفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH) من الغدة النخامية الأمامية. خلال المرحلة الجريبية، يكون الإنهيبين B هو الشكل السائد، حيث ترتفع مستوياته بالتوازي مع نمو الجريب المهيمن. تُساهم هذه الزيادة في الإنهيبين B، إلى جانب ارتفاع مستويات الإستروجين، في كبح إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH)، وهو أمر بالغ الأهمية لاختيار جريب مهيمن واحد. ومع تقدم الدورة إلى المرحلة الأصفرية، يصبح الإنهيبين A هو الشكل الأساسي الذي يُنتجه الجسم الأصفر. يؤدي انخفاض إنتاج الستيرويدات من الجسم الأصفر والانخفاض الحاد في مستوى الإنهيبين أ قرب نهاية المرحلة الأصفرية إلى ارتفاع مستوى الهرمون المنبه للجريب (FSH) خلال الأيام الأخيرة من الدورة الشهرية. ويُعد هذا الارتفاع في مستوى FSH مهمًا لاستقطاب مجموعة جديدة من جريبات المبيض في الدورة اللاحقة. [ 15 ]

بعد بدء الحيض، تنخفض مستويات هرمون FSH نتيجةً لتأثير التغذية الراجعة السلبية للإستروجين، بالإضافة إلى هرمون الإنهيبين B الذي تُنتجه الجريبات النامية. يُحفز هرمون FSH نشاط إنزيم الأروماتاز ​​في خلايا الحبيبية، مُحوّلاً الأندروجينات إلى إستروجين. ومع انخفاض مستويات هرمون FSH، تُصبح الجريبات المحيطة أكثر غنىً بالأندروجينات. علاوةً على ذلك، تُفرز خلايا الحبيبية في الجريب المهيمن ببتيدات قد تُثبط نمو الجريبات المجاورة من خلال آليات ذاتية الإفراز وجوارية الإفراز. يمر نمو الجريب المهيمن بثلاث مراحل: التجنيد، والاختيار، والهيمنة. يحدث التجنيد خلال الأيام الأربعة الأولى من الدورة الشهرية، حيث يُحفز هرمون FSH تجنيد مجموعة من الجريبات من المجموعة غير النامية. بين اليومين الخامس والسابع، يتم اختيار جريب واحد لمواصلة النمو، بينما تخضع الجريبات الأخرى لعملية الضمور، وهي عملية تتأثر بالهرمون المضاد للمولر (AMH). بحلول اليوم الثامن، يُصبح الجريب المُختار مهيمناً، مُعززاً نموه ومُثبطاً نمو الجريبات الأخرى. [ 15 ]

خلال المرحلة الجريبية، ترتفع مستويات الإستراديول مع نمو الجريبات وتكاثر خلايا الحبيبية. وتزداد مستقبلات الهرمون المنبه للجريب (FSH)، الموجودة فقط على خلايا الحبيبية، نتيجة لتوسع عدد الخلايا، وليس بسبب زيادة تركيز المستقبلات في كل خلية. ويحفز ارتفاع مستويات FSH والإستراديول تكوين مستقبلات الهرمون اللوتيني (LH) على خلايا الحبيبية، مما يسمح بإنتاج كميات صغيرة من البروجسترون و17-هيدروكسي بروجسترون (17-OHP)، الأمر الذي يعزز إفراز LH. كما ينشط FSH الإنزيمات الستيرويدية مثل الأروماتاز ​​و3β-HSD. في الوقت نفسه، تحفز مستقبلات LH على خلايا الغلاف الخارجي إنتاج الأندروستنديون والتستوستيرون، والتي تحولها خلايا الحبيبية إلى إستراديول، مما يثبت فرضية الخليتين والهرمونين الموجهين للغدد التناسلية لتخليق الإستروجين. ثم يتطور الجريب عبر مراحل: تتضخم الجريبات البدائية لتصبح جريبات ما قبل الجريبية محاطة بخلايا الحبيبية وخلايا الغلاف الخارجي، وتكتسب مستقبلات FSH. تتطور هذه الحويصلات إلى حويصلات غارية، ثم إلى حويصلات ما قبل الإباضة. تنتج الحويصلات المبكرة المزيد من الأندروجينات نتيجة لنشاط إنزيم 5α-ريدوكتاز، لكن الحويصلات المهيمنة، ذات المستويات العالية من إنزيم الأروماتاز، تنتقل إلى بيئة غنية بالإستروجين، وهو أمر بالغ الأهمية لاختيارها. [ 15 ]

كما ذُكر سابقًا، يحدث ارتفاع هرمون LH نتيجة ارتفاع مستويات الإستراديول، وذلك قبل الإباضة بحوالي 34-36 ساعة. يحفز هرمون LH عملية التلوتنة في خلايا الحبيبية، وتخليق البروجسترون، واستئناف الانقسام الاختزالي، وإطلاق البويضة. تعمل الإنزيمات المحللة للبروتين والبروستاجلاندينات، التي ينشطها هرمون LH والبروجسترون، على تكسير جدار الجريب، مما يؤدي إلى إطلاق البويضة. تحدث الإباضة عادةً بشكل عشوائي بين المبيضين، وتشير بعض الدراسات إلى احتمالية خصوبة أعلى في حالة الإباضة في المبيض الأيمن. [ 15 ]

بعد الإباضة، يتشكل الجسم الأصفر ويفرز البروجسترون والإستراديول بشكل دوري، بتنظيم من الهرمون اللوتيني (LH). يتأثر عمر الجسم الأصفر بتردد وسعة نبضات الهرمون اللوتيني، ومستويات الهرمونات التناسلية، وعوامل تحفيز الجسم الأصفر مثل البرولاكتين والأوكسيتوسين والبروستاجلاندينات. يشمل تحلل الجسم الأصفر عوامل مثل الإندوثيلين-1 وعامل نخر الورم ألفا (TNFα)، التي تثبط تكوين الستيرويدات وتحفز موت الخلايا المبرمج. كما يساهم الإستروجين والميتالوبروتيازات المصفوفية في تراجع الجسم الأصفر. [ 15 ]

يُعتقد أن اضطرابات الطبيعة ثنائية الاستقرار لمحور الغدة النخامية-الوطاء-المبيض (HPO) تلعب دورًا في العديد من الاضطرابات التناسلية. على سبيل المثال، في متلازمة تكيس المبايض (PCOS)، قد تؤدي التغيرات في مولد نبضات هرمون GnRH واضطراب التغذية الراجعة للأندروجينات إلى حالة ارتفاع مستمر في هرمون LH. يصبح مولد نبضات GnRH في متلازمة تكيس المبايض أقل حساسية للتأثيرات المثبطة الطبيعية لهرموني الإستروجين والبروجسترون، مما يؤدي إلى فرط الأندروجينية. يخلق فرط الأندروجينية حلقة مفرغة، حيث يعزز ارتفاع وتيرة نبضات GnRH إفراز هرمون LH على حساب هرمون FSH، مما ينتج عنه نسبة عالية من LH/FSH. يحفز ارتفاع هرمون LH خلايا الغلاف الخارجي للمبيض على إنتاج كميات زائدة من الأندروجينات. تزيد هذه الأندروجينات المرتفعة من إضعاف حساسية مولد نبضات GnRH للتغذية الراجعة السلبية من هرموني الإستروجين والبروجسترون. [ 16 ]

على النقيض، يتميز انقطاع الطمث الناتج عن خلل في منطقة ما تحت المهاد بعدم القدرة على الانتقال من حالة انخفاض مستوى الهرمونات التناسلية إلى حالة النشاط التناسلي، وذلك بسبب عوامل أيضية أو عوامل متعلقة بالتوتر، مثل الإفراط في التدريب الذي يُلاحظ عادةً لدى الرياضيات المحترفات. في هذه الحالة، لا يحدث الحيض إطلاقًا، بل يحدث جزئيًا فقط. حتى بعد العودة إلى النظام الغذائي أو النشاط البدني المعتاد، قد يستغرق الجسم شهورًا أو حتى سنوات لعودة الحيض إلى طبيعته، كما لو أن الجسم يتذكر بشكل هستيري حالة نقص الطاقة السابقة. من خلال منع الحيض، يبدأ الجسم عملية العقم لمنع حدوث الحمل، وبالتالي تجنب زيادة الطلب على الطاقة. [ 17 ]

إن فهم الطبيعة ثنائية الاستقرار لمحور الغدة النخامية-الوطائية-المهادية له آثار بالغة الأهمية على تطوير أساليب علاجية جديدة لاستعادة الوظيفة التناسلية الطبيعية. فعلى سبيل المثال، أظهر إعطاء هرمون GnRH بشكل نبضي نتائج واعدة في استعادة الوظيفة التناسلية الطبيعية في بعض حالات انقطاع الطمث النخامي عن طريق تحفيز النظام للعودة إلى حالته النشطة. وبالمثل، يجري تطوير نظائر جديدة من الكيسبيبتين لتعديل محور الغدة النخامية-الوطائية-المهادية بدقة أكبر، مما قد يوفر علاجات جديدة للعقم والسرطانات المعتمدة على الهرمونات. [ 17 ]

وظيفة

التكاثر

من أهم وظائف محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية تنظيم التكاثر من خلال التحكم في دورات الرحم والمبيض. [ 18 ] عند الإناث، تساعد حلقة التغذية الراجعة الإيجابية بين هرمون الإستروجين والهرمون اللوتيني على تهيئة الجريب في المبيض والرحم للإباضة وانغراس البويضة المخصبة. عند إطلاق البويضة، يبدأ كيس الجريب الفارغ بإنتاج البروجسترون لتثبيط منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية الأمامية، وبالتالي إيقاف حلقة التغذية الراجعة الإيجابية بين الإستروجين والهرمون اللوتيني.

خلال المرحلة الجريبية، يؤدي ارتفاع مستويات الإستروجين من الجريبات النامية إلى تحفيز منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية، مما ينتج عنه ارتفاع مفاجئ في هرمون LH الذي يحفز الإباضة. بعد الإباضة، ينتج الجسم الأصفر هرمون البروجسترون، الذي يثبط إفراز هرمون GnRH من منطقة ما تحت المهاد وإفراز الغونادوتروبين من الفص الأمامي للغدة النخامية، وبالتالي ينهي حلقة التغذية الراجعة الإيجابية بين الإستروجين وهرمون LH.

في حال حدوث الحمل، تتولى المشيمة إفراز البروجسترون، وبالتالي لا تستطيع الأم الإباضة مرة أخرى. أما في حال عدم حدوث الحمل، فإن انخفاض إفراز البروجسترون يسمح لمنطقة ما تحت المهاد باستئناف إفراز هرمون GnRH. تتحكم مستويات هذه الهرمونات أيضًا في الدورة الرحمية (الحيض)، حيث تبدأ بمرحلة التكاثر استعدادًا للإباضة، ثم مرحلة الإفراز بعد الإباضة، ثم الحيض عند عدم حدوث الحمل. كما يؤدي تنشيط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (HPG) لدى كل من الذكور والإناث خلال فترة البلوغ إلى اكتساب الأفراد للخصائص الجنسية الثانوية. تُعرف هذه العملية باسم بدء نمو الغدد التناسلية، وتسبقها مرحلة بدء نمو الغدد الكظرية، والتي تُسهم في إنتاج الأندروجينات المسؤولة عن بعض التغيرات المصاحبة للبلوغ. [ 19 ]

في الذكور، يكون إنتاج هرمونات GnRH وLH وFSH متشابهًا، لكن تأثيرات هذه الهرمونات تختلف. [ 20 ] يحفز هرمون FSH الخلايا الداعمة لإفراز البروتين الرابط للأندروجين ، مما يعزز ارتباط التستوستيرون . يرتبط هرمون LH بالخلايا الخلالية، مما يحفزها على إفراز التستوستيرون. التستوستيرون ضروري لتكوين الحيوانات المنوية بشكل طبيعي، كما أنه يثبط منطقة ما تحت المهاد. يُنتج الإنهيبين بواسطة الخلايا المنوية، والذي يثبط منطقة ما تحت المهاد أيضًا عن طريق تعطيل الأكتيفين. بعد البلوغ، تبقى مستويات هذه الهرمونات ثابتة نسبيًا.

دورة الحياة

يُساهم تنشيط وتثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (HPG) في تنظيم دورات الحياة. [ 18 ] عند الولادة، تكون مستويات هرمون FSH وهرمون LH مرتفعة، كما تمتلك الإناث مخزونًا من البويضات الأولية طوال حياتهن. تنخفض هذه المستويات وتبقى منخفضة خلال مرحلة الطفولة. خلال فترة البلوغ، يتم تنشيط محور HPG عن طريق إفراز هرمون الإستروجين من المبيضين أو هرمون التستوستيرون من الخصيتين . يُسبب هذا التنشيط تغيرات فسيولوجية ونفسية. بمجرد تنشيطه، يستمر محور HPG في العمل لدى الرجال طوال حياتهم، ولكنه يُصاب باضطراب في تنظيمه لدى النساء، مما يؤدي إلى انقطاع الطمث . ينتج هذا الاضطراب بشكل رئيسي عن نقص البويضات التي تُنتج عادةً هرمون الإستروجين لتكوين حلقة التغذية الراجعة الإيجابية. على مدى عدة سنوات، يقل نشاط محور HPG وتفقد النساء خصوبتهن. [ 21 ] بالإضافة إلى العقم، يُسبب انخفاض مستوى هرمون الإستروجين آثارًا أخرى مثل زيادة ارتشاف العظام، واضطراب مستويات الدهون في الدم، وتساقط الشعر، وجفاف الجلد.  

على الرغم من أن الذكور يظلون قادرين على الإنجاب حتى الوفاة، إلا أن نشاط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية يتناقص. مع تقدم الذكور في السن، تبدأ الخصيتان بإنتاج كميات أقل من هرمون التستوستيرون، مما يؤدي إلى حالة تُعرف باسم قصور الغدد التناسلية بعد البلوغ . [ 20 ] لا يزال سبب انخفاض هرمون التستوستيرون غير واضح، وهو موضوع بحثي حالي. يؤدي قصور الغدد التناسلية بعد البلوغ إلى انخفاض تدريجي في كتلة العضلات، وزيادة في كتلة الدهون الحشوية، وفقدان الرغبة الجنسية، والعجز الجنسي، وضعف التركيز، وزيادة خطر الإصابة بالكسور، واضطرابات في إنتاج الحيوانات المنوية.

الازدواج الجنسي والسلوك

تؤثر الهرمونات الجنسية أيضًا على السلوك، لأنها تؤثر على بنية الدماغ ووظائفه. خلال النمو، تساعد الهرمونات في تحديد كيفية تشابك الخلايا العصبية وهجرتها، مما يؤدي إلى التباين الجنسي . [ 22 ] وتؤدي هذه الاختلافات الجسدية إلى اختلافات في السلوك. في حين لم يُثبت أن لهرمون GnRH أي تأثير مباشر على تنظيم بنية الدماغ ووظائفه، فقد ثبت أن للهرمونات التناسلية والهرمونات الجنسية والأكتيفين تأثيرات مماثلة. ويُعتقد أن لهرمون FSH دورًا هامًا في نمو الدماغ وتمايزه.

ثبت أن مستويات هرمون التستوستيرون ترتبط بالسلوك الاجتماعي الإيجابي . [ 23 ] وهذا يُسهم في تكوين المشابك العصبية عن طريق تعزيز نمو المحاور العصبية وهجرتها. يُعزز الأكتيفين اللدونة العصبية طوال فترة الحياة، وينظم النواقل العصبية للخلايا العصبية الطرفية. كما يمكن للبيئة أن تؤثر على تفاعل الهرمونات والسلوك. [ 24 ]

الأهمية السريرية

الاضطرابات

تصنف منظمة الصحة العالمية (WHO) اضطرابات محور الغدة النخامية والغدد التناسلية على النحو التالي: [ 25 ]

  • المجموعة الأولى من اضطرابات التبويض وفقًا لمنظمة الصحة العالمية : قصور الغدة النخامية والوطاء
  • المجموعة الثانية من اضطرابات التبويض وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية : خلل في وظيفة الغدة النخامية والوطاء . تُعدّ المجموعة الثانية من اضطرابات التبويض وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية السبب الأكثر شيوعًا لاضطرابات التبويض، وأكثر العوامل المسببة شيوعًا هو متلازمة تكيس المبايض . [ 26 ]

الطفرات الجينية

تُعدّ الطفرات الجينية والتشوهات الكروموسومية مصدرين رئيسيين لاضطراب محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية. [ 27 ] عادةً ما تؤدي الطفرات الفردية إلى تغييرات في قدرة ارتباط الهرمون بمستقبله، مما يُسبب تعطيله أو فرط تنشيطه. قد تحدث هذه الطفرات في الجينات المسؤولة عن ترميز هرمونات GnRH وLH وFSH أو مستقبلاتها. وتختلف التأثيرات باختلاف الهرمون والمستقبل غير القادرين على الارتباط، إلا أن جميعها تُؤثر على محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية.

على سبيل المثال، قد تؤدي الطفرة الذكرية في جين ترميز هرمون GnRH إلى قصور الغدد التناسلية الثانوي. كما أن الطفرة التي تُسبب زيادة في وظيفة مستقبلات هرمون LH قد تُؤدي إلى حالة تُعرف باسم التسمم التستوستيروني، مما يُسبب البلوغ بين عمر سنتين وثلاث سنوات. أما فقدان وظيفة مستقبلات هرمون LH فقد يُسبب الخنوثة الكاذبة لدى الذكور. وفي الإناث، يكون للطفرات تأثيرات مماثلة. يُمكن استخدام العلاج الهرموني التعويضي لبدء البلوغ واستمراره إذا حدثت الطفرة الجينية في الجين المُشفّر للهرمون. تميل الطفرات الكروموسومية إلى التأثير على إنتاج الأندروجين بدلاً من محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية.

قمع

يمكن تثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (HPG) عن طريق تناول موانع الحمل الهرمونية . ورغم أنها تُوصف غالبًا بأنها تمنع الحمل عن طريق محاكاة حالة الحمل، إلا أن فعاليتها تكمن في تأثيرها على محور HPG لمحاكاة المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية. المكونات النشطة الرئيسية هي البروجستينات الاصطناعية ، التي تحاكي البروجسترون الطبيعي. يمنع البروجستين الاصطناعي منطقة ما تحت المهاد من إفراز هرمون GnRH، ويمنع الغدة النخامية من إفراز هرموني LH وFSH؛ وبالتالي يمنع دخول الدورة المبيضية في مرحلة الحيض، ويمنع نمو الجريبات والإباضة. ونتيجة لذلك، تتشابه العديد من الآثار الجانبية مع أعراض الحمل. وقد ثبت أن لمرض الزهايمر مكونًا هرمونيًا، مما قد يُستخدم كطريقة للوقاية منه. [ 28 ] وتعتمد موانع الحمل الذكرية التي تستخدم الهرمونات الجنسية على آلية مشابهة.

يمكن أيضًا تثبيط محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية (HPG) بواسطة مضادات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أو الإعطاء المستمر لمنبهات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) ، كما هو الحال في التطبيقات التالية

التحفيز

يُجرى تحفيز الإباضة عادةً في البداية بإعطاء مضاد للإستروجين مثل سترات الكلوميفين أو الليتروزول لتقليل التغذية الراجعة السلبية على الغدة النخامية، مما يؤدي إلى زيادة هرمون FSH بهدف زيادة تكوين الجريبات . وهو العلاج الطبي الأولي الرئيسي لانقطاع الإباضة .

العوامل البيئية

قد يكون للبيئة تأثير كبير على محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية. على سبيل المثال، تميل النساء المصابات باضطرابات الأكل إلى المعاناة من قلة الطمث (دورات شهرية طويلة تزيد عن 35 يومًا) وانقطاع الطمث الثانوي (غياب الدورة الشهرية لمدة ثلاثة أشهر متتالية على الأقل). يؤدي الجوع الناتج عن فقدان الشهية العصبي أو الشره المرضي إلى تعطيل محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية، مما يتسبب في توقف الدورة الشهرية لدى النساء. وقد رُبط التوتر والتمارين الرياضية وفقدان الوزن بقلة الطمث وانقطاع الطمث الثانوي. [ 29 ] وبالمثل، يمكن أن تؤثر العوامل البيئية أيضًا على الرجال، مثل التوتر الذي يسبب العجز الجنسي . كما أن التعرض للكحول قبل الولادة قد يؤثر على الهرمونات المنظمة لنمو الجنين، مما يؤدي إلى اضطراب طيف الكحول الجنيني. [ 30 ]

تنتج هذه الاضطرابات في الدورة الشهرية في المقام الأول عن تعطيل محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية بسبب نقص الطاقة المزمن وسوء التغذية المرتبط بهذه الاضطرابات:

في حالة فقدان الشهية العصبي، يؤدي التقييد الشديد للسعرات الحرارية وما يتبعه من فقدان للوزن إلى تثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية. وينتج عن هذا التثبيط تغيرات في الإفراز النبضي لهرمون GnRH من منطقة ما تحت المهاد، مما يعيد نمط إفراز هرمون LH إلى مستويات ما قبل البلوغ. ويؤدي تغير نبضية هرمون GnRH إلى انخفاض في وتيرة وسعة إفراز هرموني LH وFSH من الغدة النخامية. وبدون تحفيز كافٍ من هذه الهرمونات التناسلية، تفشل حويصلات المبيض في النمو بشكل سليم، مما يؤدي إلى نقص إنتاج الإستروجين وانقطاع الإباضة. [ 31 ] كما تؤثر حالة المجاعة في فقدان الشهية العصبي على هرمونات أخرى مهمة لتنظيم وظائف الجسم. ويقل مستوى هرمون اللبتين، وهو هرمون مشتق من الخلايا الدهنية والذي تمت مناقشته في قسم "التنظيم" من هذه الصفحة على ويكيبيديا، بشكل ملحوظ لدى مرضى فقدان الشهية العصبي نتيجة فقدان دهون الجسم. تساهم مستويات اللبتين المنخفضة في تعطيل إفراز هرمون GnRH الطبيعي، حيث أن اللبتين ضروري لوظيفة منطقة ما تحت المهاد السليمة وبدء البلوغ. [ 32 ]

في حالة الشره المرضي العصبي، ورغم أن المرضى قد لا يعانون دائمًا من فقدان ملحوظ في الوزن، إلا أن دورة الإفراط في تناول الطعام والتقيؤ قد تؤدي إلى اضطرابات أيضية تؤثر على محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية. ويمكن أن تتسبب أنماط الأكل غير المنتظمة ونقص التغذية المحتمل في اختلالات هرمونية، لا سيما في مستويات الأنسولين والتستوستيرون، مما قد يساهم في اضطرابات الدورة الشهرية. علاوة على ذلك، يمكن للضغط النفسي المصاحب للشره المرضي العصبي أن ينشط محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكورتيزول التي قد تعيق الوظيفة الإنجابية الطبيعية. [ 32 ]

التشريح المقارن

يُعد محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية (HPG) محفوظًا بدرجة عالية في المملكة الحيوانية. [ 33 ] ورغم اختلاف أنماط التكاثر، إلا أن المكونات الفيزيائية وآليات التحكم تبقى كما هي. وتُستخدم نفس الهرمونات مع بعض التعديلات التطورية الطفيفة. يُجرى معظم البحث على نماذج حيوانية، لأنها تُحاكي آلية التحكم لدى البشر بدقة. من المهم التذكير بأن البشر هم النوع الوحيد الذي يُخفي فترة خصوبته، ولكن هذا التأثير ناتج عن اختلاف في تأثير الهرمونات وليس عن اختلاف في محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية نفسه.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ ميلار آر بي، لو زد إل، باوسون إيه جيه، فلاناغان كاليفورنيا، مورغان كيه، مودسلي إس آر (أبريل 2004). "مستقبلات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية" . إندوكر. القس . 25 (2): 235-75 . دوى : 10.1210/er.2003-0002 . بميد 15082521 . 
  2. ↑ تشارلتون هـ (يونيو 2008). "التحكم الوطائي في وظيفة الغدة النخامية الأمامية: تاريخ" . مجلة علم الغدد العصبية . 20 (6): 641-646 . doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01718.x . PMID 18601683. S2CID 16955603 .  
  3. ↑ فاداكادات ميثال إس، أتوود سي إس (فبراير 2005). "دور هرمونات الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية في البنية والوظيفة الطبيعية للدماغ" . مجلة علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 62 ( 3): 257-270 . doi : 10.1007/s00018-004-4381-3 . PMC 11924492. PMID 15723162 .  
  4. ↑ بارثيل، دبليو؛ ماركواردت، إف. (15-10-1975). "تجمع الصفائح الدموية بواسطة الأدرينالين وامتصاصه". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 24 (20): 1903-1904 . doi : 10.1016/0006-2952(75)90415-3 . ISSN 0006-2952 . PMID 20 .  
  5. ↑ ليم، ستيفان؛ بنويلي، ليلاش؛ تان، جينغ هوي؛ ناور، تسفي؛ راجاجوبال، جوناريتنام؛ ميلاميد، فيليبا (29-09-2009). لوديت، فنسنت (محرر). "التغذية الراجعة السلبية تتحكم في تردد الخلايا التناسلية - فك تشفير تردد نبضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية" . PLOS ONE . 4 (9) e7244. Bibcode : 2009PLoSO...4.7244L . doi : 10.1371/journal.pone.0007244 . ISSN 1932-6203 . PMC 2746289. PMID 19787048 .   
  6. ↑ هانسن، جاكوب؛ براندت، كلاوس؛ نيلسن، أندرس ر.؛ هوجمان، بيرنيل؛ ويذام، مارتن؛ فيبرايو، مارك أ.؛ بيدرسن، بينتي ك.؛ بلومغارد، بيتر (2011-01-01). "يُحفز التمرين زيادة ملحوظة في مستوى الفوليستاتين في البلازما: دليل على أن الفوليستاتين هو هيباتوكين مُحفز بالانقباض". علم الغدد الصماء . 152 (1): 164-171 . doi : 10.1210 /en.2010-0868 . ISSN 0013-7227 . PMID 21068158 .  
  7. 1 2 3 شيه، تشينينج؛ كانغ، يافي؛ تشانغ، تشينلو؛ شيه، يي؛ وانغ، تشوشيونغ؛ ليو، جيانغ؛ يو، كايكيان؛ تشاو، هو؛ هوانغ ، دونغوي (28/06/2022). "دور كيسبيبتين في السيطرة على محور الغدة النخامية - الغدد التناسلية والتكاثر" . الحدود في الغدد الصماء . 13 925206. دوى : 10.3389/fendo.2022.925206 . ردمك 1664-2392 . بمك 9273750 . بميد 35837314 .   
  8. ^ شيه، تشينينج؛ كانغ، يافي؛ تشانغ، تشينلو؛ شيه، يي؛ وانغ، تشوشيونغ؛ ليو، جيانغ؛ يو، كايكيان؛ تشاو، هو؛ هوانغ ، دونغوي (28/06/2022). "دور كيسبيبتين في السيطرة على محور الغدة النخامية - الغدد التناسلية والتكاثر" . الحدود في الغدد الصماء . 13 925206. دوى : 10.3389/fendo.2022.925206 . ردمك 1664-2392 . بمك 9273750 . بميد 35837314 .   
  9. ↑ تانغ، رونغ؛ دينغ، شياوهونغ؛ تشو، جيانغهو (10 مايو 2019). "كيسبيبتين ومتلازمة تكيس المبايض" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 10 298. doi : 10.3389/fendo.2019.00298 . ISSN 1664-2392 . PMC 6530435. PMID 31156550 .   
  10. ↑ كومنينوس، أ.ن.؛ جاياسينا، س.ن.؛ ديلو، و.س. (2013). "العلاقة بين هرمونات الأمعاء والأنسجة الدهنية والتكاثر" . تحديثات التكاثر البشري . 20 (2): 153-174 . doi : 10.1093/humupd/dmt033 . PMID 24173881 . 
  11. ↑ سكوربسكايت، ك.؛ جورج، ج. ت.؛ أندرسون، ر. أ. (2014). "مسار الكيسبيبتين-GnRH في الصحة الإنجابية البشرية والأمراض" . تحديث التكاثر البشري . 20 (4): 485-500 . doi : 10.1093/humupd/dmu009 . ISSN 1355-4786 . PMC 4063702. PMID 24615662 .   
  12. 1 2 شاليتين، س؛ فيليب، م (أغسطس 2003). "دور السمنة واللبتين في عملية البلوغ ونمو البلوغ - مراجعة" . المجلة الدولية للسمنة . 27 (8): 869-874 . doi : 10.1038/sj.ijo.0802328 . ISSN 0307-0565 . PMID 12861226 .  
  13. ↑ ديفال، سارة أ.؛ هيريرا، داني؛ سكلار، بوني؛ وو، شينغ؛ وندسفورد، فريدريك؛ رادوفيك، سالي؛ وولف، أندرو (17 مارس 2015). تينا-سيمبيري، مانويل (محرر). "إشارات مستقبلات الأنسولين في عصبون GnRH تلعب دورًا في النبضية غير الطبيعية لهرمون GnRH لدى إناث الفئران البدينة" . PLOS ONE . 10 (3) e0119995. Bibcode : 2015PLoSO..1019995D . doi : 10.1371/journal.pone.0119995 . ISSN 1932-6203 . PMC 4363364. PMID 25780937 .   
  14. ^ فاركاس، إيمري. فاستاغ، كسبا؛ سارفاري، ميكلوس؛ ليبوزيتس، زولت (2013/10/04). لوكي، راؤول م. (محرر). "الجريلين يقلل من نشاط إطلاق الخلايا العصبية لهرمون الغدد التناسلية (GnRH) في دورة شبق وطريقة تعتمد على إشارات Endocannabinoid" . بلوس واحد . 8 (10) هـ78178. بيب كود : 2013PLoSO...878178F . دوى : 10.1371/journal.pone.0078178 . ردمك 1932-6203 . بمك 3790731 . بميد 24124622 .   
  15. 1 2 3 4 5 ريد، بيفرلي ج.؛ كار، بروس ر. (2018-08-05)، "الدورة الشهرية الطبيعية والتحكم في الإباضة" ، إندو تكست [إنترنت] ، MDText.com، Inc.، PMID 25905282 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-12-15 
  16. ↑ مكارتني، كريستوفر ر.؛ كامبل، ريبيكا إي. (يونيو 2020). "اضطراب نبضات هرمون GnRH في متلازمة تكيس المبايض: رؤى حديثة" . الرأي الحالي في أبحاث الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 : 78-84 . doi : 10.1016/j.coemr.2020.04.005 . PMC 7365617. PMID 32676541 .  
  17. 1 2 ميخائيل، ساشا؛ بونجالا-باتيل، أدفايتا؛ جافريلوفا-جوردان، لاريسا (2019-01-04). "اضطرابات محور الغدة النخامية-الوطائية-المبيضية التي تؤثر على خصوبة الإناث" . الطب الحيوي . 7 (1): 5. doi : 10.3390/biomedicines7010005 . ISSN 2227-9059 . PMC 6466056. PMID 30621143 .   
  18. 1 2 كاتيا هوهن؛ ماريب، إيلين نيكبون (2007). تشريح ووظائف أعضاء الإنسان . سان فرانسيسكو: بيرسون بنجامين كامينغز. الصفحات 1090-1110 . ISBN  978-0-8053-5909-1.
  19. ↑ بيزارّي، كارلا؛ كابا، ماركو (2020-04-07). "تطور محور الغدة النخامية-الوطائية التناسلية والبلوغ المصغر: نقاش مستمر؟" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 11 187. doi : 10.3389/fendo.2020.00187 . ISSN 1664-2392 . PMC 7154076. PMID 32318025 .   
  20. 1 2 فيلدهويس، جيه دي، وكينان، دي إم، وليو، بي واي، وإيرانمانيش، إيه، وتاكاهاشي، بي واي، ونهرا، إيه إكس (فبراير 2009). " محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية لدى الذكور المتقدمين في السن: النبضية والتغذية الراجعة" . مجلة علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 299 (1): 14-22 . doi : 10.1016/j.mce.2008.09.005 . PMC 2662347. PMID 18838102 .  
  21. ↑ داونز جيه إل، وايز بي إم (فبراير 2009). "دور الدماغ في شيخوخة الجهاز التناسلي الأنثوي" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 299 (1): 32-38 . doi : 10.1016/j.mce.2008.11.012 . PMC 2692385. PMID 19063938 .  
  22. ↑ هاينز م (يوليو 1982). "الهرمونات التناسلية قبل الولادة والاختلافات الجنسية في السلوك البشري". النشرة النفسية . 92 (1): 56-80 . doi : 10.1037/0033-2909.92.1.56 . PMID 7134329 . 
  23. ↑ ويبرال م، دومين ت، كلينغمولر د، ويبر ب، فالك أ (2012). "إعطاء التستوستيرون يقلل من الكذب لدى الرجال" . PLOS ONE . 7 (10) e46774. Bibcode : 2012PLoSO...746774W . doi : 10.1371/journal.pone.0046774 . PMC 3468628. PMID 23071635 .  
  24. ↑ شيبارد كيه إن، ميكوبولوس في، توفيكسيس دي جيه، ويلسون إم إي (مايو 2009). "التأثيرات الجينية والوراثية اللاجينية والبيئية على الاختلافات الجنسية في السلوك الاجتماعي" . علم وظائف الأعضاء والسلوك . 97 (2): 157-170 . doi : 10.1016/j.physbeh.2009.02.016 . PMC 2670935. PMID 19250945 .  
  25. ↑ الصفحة 54 في: غيلبود، جون؛ إندا مكفي؛ روي هومبورغ (2008). دليل أكسفورد لطب الإنجاب وتنظيم الأسرة . أكسفورد [أكسفوردشاير]: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-920380-2.
  26. ↑ بيرد، دي تي؛ بالين، أ؛ إسكوبار-موريل، إتش إف؛ إيفرز، جيه إل إتش؛ فوسر، بي سي جيه إم؛ فرانكس، إس؛ جلاسير، أ؛ هومبورغ، آر؛ لا فيكيا، سي؛ ديفروي، بي؛ ديدريش، ك؛ فريزر، إل؛ جيانارولي، إل؛ ليبايرز، آي؛ سوند، أ؛ تابانينن، جيه إس؛ تارلاتزيس، بي؛ فان ستيرتيغيم، أ؛ فيغا، أ؛ كروسينياني، بي جي؛ إيفرز، جيه إل إتش (2012). "الصحة والخصوبة لدى النساء المصابات بانقطاع الإباضة من المجموعة الثانية لمنظمة الصحة العالمية". تحديث التكاثر البشري . 18 (5): 586-599 . doi : 10.1093/humupd/dms019 . PMID 22611175 . 
  27. ^ إيسيدوري آم، جيانيتا إي، لينزي أ (2008). “قصور الغدد التناسلية عند الذكور”. الغدة النخامية . 11 (2): 171– 80. دوى : 10.1007 / s11102-008-0111-9 . بميد 18404386 . S2CID 20813241 .  
  28. ↑ هاسل آر جيه، أحمدي إم آر، ميثال إس في، جليسون سي إي، جونسون إس سي، أستانا إس، بوين آر إل، أتوود سي إس (2008). "يرتبط متغير إنتروني لمستقبل الهرمون اللوتيني ارتباطًا وثيقًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الذكور الحاملين لأليل أبو ليبوبروتين إي إبسيلون 4" . بي إم سي ميد. جينيت . 9 37. doi : 10.1186/1471-2350-9-37 . PMC 2396156. PMID 18439297 .  
  29. ↑ ويكستن-ألمسترومر م، هيرشبيرغ أ.ل، هاغنفيلدت ك (2007). "اضطرابات الدورة الشهرية والعوامل المرتبطة بها لدى المراهقات اللاتي يزرن عيادة للشباب". مجلة طب التوليد وأمراض النساء الإسكندنافية . 86 (1): 65-72 . doi : 10.1080/00016340601034970 . PMID 17230292. S2CID 24096186 .  
  30. ↑ واينبرغ ج، سليوفسكا جيه إتش، لان ن، هيلمانز كيه جي (أبريل 2008). "التعرض للكحول قبل الولادة: برمجة الجنين، محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية، والاختلافات بين الجنسين في النتائج" . مجلة علم الغدد العصبية . 20 (4): 470-488 . doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01669.x . PMC 8942074. PMID 18266938. S2CID 4574957 .   
  31. ↑ شور، ميلاني؛ ميلر، كارين ك. (مارس 2017). "المظاهر الهرمونية لفقدان الشهية العصبي: الآليات والإدارة" . مجلة نيتشر ريفيوز إندوكرينولوجي . 13 (3): 174-186 . doi : 10.1038/nrendo.2016.175 . ISSN 1759-5029 . PMC 5998335. PMID 27811940 .   
  32. 1 2 ديفلين، مايكل جيه؛ والش، بي. تيموثي؛ كاتز، جاك إل؛ روز، ستيفن بي؛ لينكي، دانيال إم؛ رايت، لويز؛ ويل، ريموند فاندي؛ غلاسمان، ألكسندر إتش. (أبريل 1989). "وظيفة محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية في فقدان الشهية العصبي والشره المرضي" . بحوث الطب النفسي . 28 (1): 11-24 . doi : 10.1016/0165-1781(89)90193-5 . PMID 2500676 . 
  33. ↑ سوير إس إيه، فريمات إم، كافانو إس آي (مارس 2009). "أصول الجهازين الصماويين الوطائي النخامي التناسلي (HPG) والوطائي النخامي الدرقي (HPT) في الفقاريات: رؤى جديدة من الجلكي". علم الغدد الصماء المقارن العام . 161 (1): 20-29 . doi : 10.1016/j.ygcen.2008.11.023 . PMID 19084529 .