حاصرات قنوات الصوديوم

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

حاصرات قنوات الصوديوم هي أدوية تعيق توصيل أيونات الصوديوم (Na + ) عبر قنوات الصوديوم . [ 1 ]

خارج الخلية

تعمل المواد التالية المنتجة طبيعياً على حجب قنوات الصوديوم عن طريق الارتباط بفتحة المسام خارج الخلية للقناة وسدها:

داخل الخلايا

تشمل الأدوية التي تحجب قنوات الصوديوم عن طريق الحجب من الجانب داخل الخلوي للقناة ما يلي:

آليات غير معروفة

مضاد لاضطراب النظم

تُستخدم حاصرات قنوات الصوديوم في علاج اضطراب نظم القلب . وهي مصنفة ضمن "النوع الأول" في تصنيف فوغان ويليامز .

تتداخل مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى مع قنوات الصوديوم (Na + ) . تُصنف هذه الفئة بناءً على تأثيرها على قنوات الصوديوم ، وتأثيرها على جهد الفعل القلبي . تُعرف هذه الفئة باسم عوامل تثبيت الغشاء. يشير مصطلح "التثبيت" إلى انخفاض استثارة غشاء البلازما المتأثر بهذه العوامل. بعض عوامل الفئة الثانية، مثل بروبرانولول ، لها أيضًا تأثير مُثبِّت للغشاء .

عملاء الفئة الأولى أ

عامل من الفئة Ia يقلل من V max ، وبالتالي يزيد من مدة جهد الفعل.

تعمل عوامل الفئة Ia على حجب قنوات الصوديوم السريعة، مما يقلل من إزالة الاستقطاب في المرحلة 0 (أي يقلل من V max )، مما يطيل مدة جهد الفعل عن طريق إبطاء التوصيل. كما تسبب عوامل هذه الفئة انخفاضًا في التوصيل وزيادة في فترة المقاومة .

تشمل دواعي استخدام عوامل الفئة الأولى (أ) تسرع القلب فوق البطيني ، وتسرع القلب البطيني ، والخفقان البطيني المبكر المصحوب بأعراض، والوقاية من الرجفان البطيني .

يمكن استخدام البروكاييناميد لعلاج الرجفان الأذيني في سياق متلازمة وولف-باركنسون-وايت ، ولعلاج تسرع القلب المستقر ديناميكيًا ذي المركب العريض . لم يعد البروكاييناميد الفموي يُصنع في الولايات المتحدة، ولكن لا تزال التركيبات الوريدية متوفرة.

على الرغم من إمكانية استخدام البروكاييناميد والكينيدين في تحويل الرجفان الأذيني إلى نظم الجيوب الأنفية الطبيعي، إلا أنه لا ينبغي استخدامهما إلا بالتزامن مع عامل حجب العقدة الأذينية البطينية مثل الديجوكسين أو الفيراباميل ، أو حاصرات بيتا ، لأن البروكاييناميد والكينيدين يمكن أن يزيدا من التوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية وقد يتسببان في توصيل 1:1 للرجفان الأذيني، مما يؤدي إلى زيادة معدل ضربات البطين.

تشمل عوامل الفئة الأولى ( أ ) الكينيدين والبروكاييناميد والديسوبيراميد .

عملاء الفئة ب

تأثير عوامل مضادات اضطراب النظم من الفئة Ib على جهد الفعل القلبي.

مضادات اضطراب النظم من الفئة Ib هي حاصرات لقنوات الصوديوم. تتميز هذه الأدوية بسرعة بدء وانتهاء مفعولها، مما يعني أن تأثيرها ضئيل أو معدوم عند معدلات ضربات القلب المنخفضة، بينما يزداد تأثيرها عند معدلات ضربات القلب المرتفعة. تعمل أدوية الفئة Ib على تقصير مدة جهد الفعل وتقليل فترة المقاومة. كما أنها تقلل من الجهد الأقصى (Vmax ) في الخلايا المستقطبة جزئيًا ذات جهود الفعل سريعة الاستجابة. إما أنها لا تُغير مدة جهد الفعل، أو أنها قد تُقللها. تميل أدوية الفئة Ib إلى أن تكون أكثر انتقائية لقنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية مقارنةً بأدوية الفئة Ia. يُعد الليدوكائين ، على وجه الخصوص، شديد الاعتماد على التردد، حيث يزداد نشاطه مع زيادة معدل ضربات القلب. ويعود ذلك إلى أن الليدوكائين يحجب قنوات الصوديوم بشكل انتقائي في حالتيها المفتوحة وغير النشطة، بينما تكون قدرته على الارتباط ضعيفة في حالة الراحة.

تُستخدم عوامل الفئة Ib لعلاج تسرع القلب البطيني والضربات البطينية المبكرة المصحوبة بأعراض، والوقاية من الرجفان البطيني.

تشمل عوامل الفئة Ib الليدوكايين ، والميكسيليتين ، والتوكاينيد ، والفينيتوين .

عملاء الفئة ج

تأثير عامل مضاد لاضطراب النظم من الفئة Ic على جهد الفعل القلبي.

تُثبّط مضادات اضطراب النظم من الفئة Ic بشكل ملحوظ إزالة الاستقطاب في المرحلة 0 (مما يُقلل من V max ). كما تُقلل من التوصيلية، ولكن تأثيرها على مدة جهد الفعل ضئيل. ومن بين مضادات اضطراب النظم التي تحجب قنوات الصوديوم (مضادات اضطراب النظم من الفئة I)، تُعدّ مضادات الفئة Ic الأكثر فعالية في حجب قنوات الصوديوم.

تُستخدم أدوية الفئة الأولى (ج) لعلاج اضطرابات النظم فوق البطينية (مثل الرجفان الأذيني )، وكخط علاج أخير لحالات تسرع القلب البطيني أو الرجفان البطيني المقاومة للعلاج والمهددة للحياة. [ 5 ] قد تُسبب هذه الأدوية اضطرابًا في النظم، خاصةً في حالات أمراض القلب البنيوية (مثل ما بعد احتشاء عضلة القلب )، ويُمنع استخدامها في هذه الحالات.

تشمل عوامل الفئة الأولى ج كلاً من إنكاينيد ، وفليكاينيد ، وموريسيزين ، وبروبافينون . إنكاينيد غير متوفر في الولايات المتحدة.

استخدامات أخرى

تُستخدم حاصرات قنوات الصوديوم أيضًا كمخدرات موضعية ومضادات للاختلاج . [ 6 ]

تم اقتراح استخدام حاصرات قنوات الصوديوم في علاج التليف الكيسي ، [ 7 ] لكن الأدلة الحالية متضاربة. [ 8 ]

وقد أشير إلى أن التأثيرات المسكنة لبعض مضادات الاكتئاب قد تتوسط جزئياً عن طريق حجب قنوات الصوديوم. [ 9 ]

تُستخدم حاصرات قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية كمبيدات حشرية ، وهي جزء من آلية عمل المجموعة 22 التابعة للجنة العمل المعنية بمقاومة المبيدات الحشرية (IRAC). اعتبارًا من مارس 2020 وهما اثنان، إندوكسكارب (22A، الأوكساديازينات ) وميتافلوميزون (22B، السيميكاربازونات ). [ 10 ]

الآفاق المستقبلية

يجري البحث في مثبطات قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية Na v 1.7 و Na v 1.8 الانتقائية ، مثل CNV1014802 و Funapide ، كمسكنات ألم جديدة . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ حاصرات قنوات الصوديوم في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  2. ↑ أرمسترونغ، سي إم، وكوتا، جي (1999). "حجب الكالسيوم لقنوات الصوديوم وتأثيره على معدل الإغلاق" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (7): 4154-4157 . Bibcode : 1999PNAS...96.4154A . doi : 10.1073/pnas.96.7.4154 . PMC 22436. PMID 10097179 .  
  3. ↑ غوفانلو إم آر، شوارت إن جي، ميزيوفا إم، دين آر إيه، روبن بي سي، غودتشايلد إس جيه (سبتمبر 2018). " التأثيرات المثبطة للكانابيديول على تيارات الصوديوم المعتمدة على الجهد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 293 (43): 16546-16558 . doi : 10.1074/jbc.RA118.004929 . PMC 6204917. PMID 30219789 .  
  4. ↑ غوفانلو إم آر، تياغي إس، تشاو بي، واكسمان إس جي (2025). "Nav1.8، هدف مسكن للألم للفيتوكانابينويدات غير المؤثرة على الحالة النفسية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 122 (4) e2416886122. Bibcode : 2025PNAS..12216886G . doi : 10.1073/pnas.2416886122 . PMC 11789019. PMID 39835903 .  
  5. ↑ "أدوية تسرع القلب البطيني: مضادات اضطراب النظم، الفئة IC" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أكتوبر 2017 .
  6. ↑ وود جيه إن، بورمان جيه (2005). "حاصرات قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية؛ التحقق من صحة الهدف والإمكانات العلاجية". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 5 (6): 529-37 . doi : 10.2174/1568026054367584 . PMID 16022675 . 
  7. ↑ هيرش إيه جيه، تشانغ جيه، زامورز إيه، وآخرون (أبريل 2008). "الخواص الدوائية لمركب N-(3,5-ثنائي أمينو-6-كلوروبيرازين-2-كربونيل)-N'-4-[4-(2,3-ثنائي هيدروكسي بروبوكسي)فينيل]بيوتيل-غوانيدين ميثان سلفونات (552-02)، وهو مُثبِّط جديد لقنوات الصوديوم الظهارية ذو فعالية سريرية محتملة لعلاج مرض التليف الكيسي الرئوي". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي. 325 ( 1): 77-88 . doi : 10.1124/jpet.107.130443 . PMID 18218832. S2CID 40732094 .   
  8. ↑ بوروز، إلينور ف.؛ ساوثرن، كيفن و.؛ نون، بيدار ج. (2014). "حاصرات قنوات الصوديوم لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (4) CD005087. doi : 10.1002/14651858.CD005087.pub4 . PMC 6544779. PMID 24715704 .  
  9. ↑ ديك آي إي، بروشو آر إم، بوروهيت واي، كاتشوروفسكي جي جي، مارتن دبليو جي، بريست بي تي (أبريل 2007). "قد يساهم حصر قنوات الصوديوم في فعالية مضادات الاكتئاب كمسكن للألم" . مجلة الألم . 8 (4): 315-324 . doi : 10.1016/j.jpain.2006.10.001 . PMID 17175203 . 
  10. ^ جيشكي، بيتر؛ ويتشيل، ماتياس. كريمر، فولفجانج؛ شيرمر ، أولريش (25 يناير 2019). “33.4 المبيدات الحشرية التي تعتمد على سد قنوات الصوديوم”. مركبات حماية المحاصيل الحديثة ( الطبعة الثالثة). وايلي-VCH. الصفحات من 1424 إلى 1448. دوى : 10.1002/9783527699261 . رقم ISBN   978-3-527-69926-1.
  11. ↑ باغال، شاران ك.؛ تشابمان، مارك ل.؛ مارون، برايان إي.؛ برايم، ريبيكا؛ إيان ستورر، ر.؛ سوين، نايجل أ. (2014). "التقدم الحديث في مُعدِّلات قنوات الصوديوم لتسكين الألم" . رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 24 (16): 3690-3699 . doi : 10.1016/j.bmcl.2014.06.038 . ISSN 0960-894X . PMID 25060923 .  
  12. ↑ مارتز، لورين (2014). "توجيه الأجسام المضادة للألم" . تبادل العلوم والأعمال . 7 (23): 662. doi : 10.1038/scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 . 
  13. ↑ ستيفن مكماهون؛ مارتن كولتزنبرغ؛ إيرين تريسي؛ دينيس سي. تورك (1 مارس 2013). كتاب وول وميلزاك عن الألم: استشارة الخبراء - عبر الإنترنت . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 508. ISBN  978-0-7020-5374-0.