سوليفيناسين

يُعدّ دواء سوليفيناسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيسيكير ^{[ أ ]} من بين أسماء أخرى، دواءً يُستخدم لعلاج فرط نشاط المثانة وفرط نشاط العضلة الدافعة العصبية (NDO). ^{[ 1 ] [ 2 ]} وقد يُساعد في علاج سلس البول ، وكثرة التبول ، والإلحاح البولي . ^{[ 3 ]}

تبدو فوائده مشابهة للأدوية الأخرى في نفس الفئة. ^{[ 4 ]} يُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم، والإمساك، والتهاب المسالك البولية . ^{[ 1 ] [ 2 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة احتباس البول ، وإطالة فترة QT ، والهلوسة ، والزرق ، والتأق . ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 2 ]} من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الحمل . ^{[ 1 ]} ينتمي هذا الدواء إلى فئة مضادات المسكارين ، ويعمل عن طريق تقليل انقباضات المثانة . ^{[ 1 ]}

تمت الموافقة على استخدام سوليفيناسين طبيًا في الولايات المتحدة عام 2004. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]} وفي عام 2023، كان الدواء رقم 245 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يُستخدم لعلاج فرط نشاط المثانة . ^{[ 1 ]} وقد يُساعد في علاج سلس البول ، وكثرة التبول ، والإلحاح البولي . ^{[ 3 ]}

تبدو الفوائد مشابهة لمضادات المسكارين الأخرى مثل أوكسيبوتينين ، وتولتيرودين ، وداريفيناسين . ^{[ 4 ]}

يُستخدم هذا الدواء أيضًا لعلاج فرط نشاط المثانة العصبي (NDO)، وهو نوع من خلل وظائف المثانة المرتبط باضطرابات عصبية، لدى الأطفال من عمر سنتين فما فوق. ^{[ 2 ]} فرط نشاط المثانة العصبي هو خلل في وظائف المثانة ينتج عن مرض أو إصابة في الجهاز العصبي. ^{[ 2 ]} قد يرتبط فرط نشاط المثانة العصبي بحالات خلقية (غالبًا ما تكون وراثية وتبدأ عند الولادة أو قبلها)، مثل السنسنة المشقوقة (القيلة السحائية النخاعية)، أو حالات أخرى مثل إصابة الحبل الشوكي . ^{[ 2 ]} في حالة فرط نشاط المثانة العصبي، يحدث فرط نشاط في عضلة جدار المثانة، التي تسترخي عادةً للسماح بتخزين البول. ^{[ 2 ]} يؤدي فرط نشاط عضلة جدار المثانة إلى انقباضات متقطعة في عضلة المثانة، مما يزيد الضغط داخل المثانة ويقلل من حجم البول الذي يمكن للمثانة استيعابه. ^{[ 2 ]} إذا لم يُعالج فرط نشاط المثانة العصبي، فإن زيادة الضغط داخل المثانة قد تُعرّض الجهاز البولي العلوي لخطر الإصابة، بما في ذلك احتمال حدوث تلف دائم في الكلى. ^{[ 2 ]} بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤدي تقلصات عضلات المثانة التلقائية إلى تسرب البول بشكل غير متوقع ومتكرر، مصحوبًا بأعراض مثل الإلحاح البولي (الرغبة الملحة في التبول)، وكثرة التبول (التبول أكثر من المعتاد)، وسلس البول (فقدان السيطرة على المثانة). ^{[ 2 ]}

يُمنع استخدام سوليفيناسين للأشخاص الذين يعانون من احتباس البول ، واحتباس المعدة، والزرق مغلق الزاوية غير المنضبط أو المنضبط بشكل سيئ ، وأمراض الكبد الحادة ( فئة تشايلد-بوغ C)، ^{[ 8 ]} وغسيل الكلى . ^{[ 9 ]}

متلازمة كيو تي الطويلة ليست مانعاً لاستخدام سوليفيناسين، على الرغم من أنه، مثل تولتيرودين وداريفيناسين ، يرتبط بقنوات hERG في القلب وقد يطيل فترة كيو تي . ويبدو أن هذه الآلية نادراً ما تكون ذات أهمية سريرية. ^{[ 10 ]}

لا يُستخدم سوليفيناسين للأشخاص الذين يعانون من احتباس المعدة (بطء إفراغ المعدة)، أو الزرق ضيق الزاوية غير المُسيطر عليه (تراكم السوائل في العين مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط العين)، أو فرط الحساسية (رد فعل تحسسي) تجاه سوليفيناسين أو أي من مكوناته. ^{[ 2 ]} كما لا يُنصح باستخدام سوليفيناسين للأشخاص الذين يعانون من فشل كبدي حاد، أو انسداد مخرج المثانة ذي الأهمية السريرية في حال عدم وجود قسطرة متقطعة نظيفة، أو انخفاض حركة الجهاز الهضمي (بطء انقباضات الأمعاء)، أو المعرضين لخطر كبير للإصابة بإطالة فترة QT (اضطراب كهربائي حيث تستغرق عضلة القلب وقتًا أطول من المعتاد لإعادة الشحن بين النبضات)، بما في ذلك الأشخاص الذين لديهم تاريخ معروف لإطالة فترة QT والأشخاص الذين يتناولون أدوية معروفة بإطالة فترة QT. ^{[ 2 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للسوليفيناسين جفاف الفم والإمساك والتهاب المسالك البولية. ^{[ 2 ]} وكما هو الحال مع جميع مضادات الكولين، قد يُسبب السوليفيناسين، في حالات نادرة، ارتفاعًا في درجة حرارة الجسم نتيجة انخفاض التعرق . ^{[ 8 ]} وقد تم الإبلاغ عن النعاس. ^{[ 2 ]} كما تم الإبلاغ عن ردود فعل تحسسية شديدة، مثل الوذمة الوعائية (تورم تحت الجلد) والتأق، لدى الأشخاص الذين عولجوا بسكسينات السوليفيناسين، وقد تُهدد هذه التفاعلات الحياة. ^{[ 2 ]}

يتم استقلاب سوليفيناسين في الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP3A4 . عند تناوله بالتزامن مع أدوية تثبط CYP3A4، مثل الكيتوكونازول ، يتعطل استقلاب سوليفيناسين، مما يؤدي إلى زيادة تركيزه في الجسم وانخفاض إفرازه. ^{[ 8 ]}

كما ذُكر أعلاه، قد يُطيل السوليفيناسين فترة QT. لذلك، فإن تناوله بالتزامن مع أدوية أخرى لها نفس التأثير، مثل موكسيفلوكساسين أو بيموزيد ، قد يزيد نظرياً من خطر عدم انتظام ضربات القلب . ^{[ 1 ]}

مثل مضادات الكولين الأخرى، يُعدّ سوليفيناسين إسترًا لحمض كربوكسيلي يحتوي (على الأقل) على حلقة عطرية مع كحول يحتوي على ذرة نيتروجين. بينما في مضاد الكولين النموذجي الأتروبين، تكون الحلقة ثنائية الحلقة من نوع تروبان ، يستبدلها سوليفيناسين بحلقة كينوكليدين .

القاعدة الحرة عبارة عن زيت أصفر، بينما يشكل ملح سكسينات سوليفيناسين بلورات صفراء. ^{[ 12 ]}

تمت دراسة المركب باستخدام نماذج حيوانية من قبل شركة يامانوتشي للأدوية المحدودة في طوكيو، اليابان. وكان يُعرف باسم YM905 عندما كان قيد الدراسة في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. ^{[ 13 ]}

تمت الموافقة على استخدام سوليفيناسين طبياً في الولايات المتحدة عام 2004 لعلاج فرط نشاط المثانة لدى البالغين من عمر 18 عاماً فما فوق. ^{[ 2 ] [ 5 ]}

في مايو 2020، تمت الموافقة على استخدام سوليفيناسين طبياً في الولايات المتحدة لعلاج فرط نشاط المثانة العصبي (NDO)، وهو شكل من أشكال خلل وظائف المثانة المرتبط بضعف عصبي، لدى الأطفال الذين تبلغ أعمارهم عامين فأكثر. ^{[ 2 ]}

تم إثبات فعالية سوليفيناسين في علاج فرط نشاط المثانة العصبي (NDO) من خلال تجربتين سريريتين شملتا 95 مشاركًا من الأطفال المصابين بفرط نشاط المثانة العصبي، تتراوح أعمارهم بين سنتين و17 سنة. ^{[ 2 ]} صُممت الدراستان لقياس (كنقطة نهاية أساسية للفعالية) أقصى كمية من البول يمكن للمثانة استيعابها بعد 24 أسبوعًا من العلاج. ^{[ 2 ]} في الدراسة الأولى، تمكن 17 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين سنتين وأقل من خمس سنوات من استيعاب ما معدله 39 مل من البول أكثر مما كانوا عليه عند بدء الدراسة. ^{[ 2 ]} وفي الدراسة الثانية، تمكن 49 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين خمس و17 سنة من استيعاب ما معدله 57 مل من البول أكثر مما كانوا عليه عند بدء الدراسة. ^{[ 2 ]} كما لوحظ انخفاض في تقلصات المثانة التلقائية، وضغط المثانة، وعدد نوبات سلس البول في كلتا الدراستين. ^{[ 2 ]} مُنحت الموافقة على دواء فيسيكير إل إس لشركة أستيلاس فارما يو إس. ^{[ 2 ]}

الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) هو سوليفيناسين. ^{[ 14 ]} يتم تصنيعه وتسويقه من قبل شركات أستيلاس ، وجلاكسو سميث كلاين ^{[ 1 ]} ، وتيفا للصناعات الدوائية . ^{[ 15 ]}