فالاسيكلوفير

فالاسيكلوفير ، أو فالاسيكلوفير ، هو دواء مضاد للفيروسات يُستخدم لعلاج نوبات الهربس البسيط أو الهربس النطاقي (الحزام الناري). ^{[ 2 ]} كما يُستخدم للوقاية من الفيروس المضخم للخلايا بعد زراعة الكلى في الحالات عالية الخطورة. ^{[ 2 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 2 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والقيء . ^{[ 2 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الكلى . [ ^{2 ] يبدو} أن استخدامه آمن أثناء الحمل . ^{[ 2 ]} وهو دواء أولي ، يبدأ مفعوله بعد تحوله إلى أسيكلوفير في جسم الإنسان. ^{[ 2 ]}

تم تسجيل براءة اختراع دواء فالاسيكلوفير عام 1987، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1995. ^{[ 3 ] [ 4 ]} يُعد فالاسيكلوفير بديلًا علاجيًا مدرجًا في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 5 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 6 ]} في عام 2023، احتل المرتبة 98 بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 7  ملايين وصفة طبية. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يستخدم فالاسيكلوفير لعلاج عدوى فيروس الهربس البسيط (HSV) وفيروس الحماق النطاقي (VZV)، بما في ذلك: ^{[ 9 ]}

• الهربس البسيط الفموي والتناسلي (العلاج والوقاية )
• الحد من انتقال فيروس الهربس البسيط من الأشخاص المصابين بعدوى متكررة إلى الأفراد غير المصابين
• الهربس النطاقي (الحزام الناري): الجرعة المعتادة لعلاج الهربس هي 1000  ملغ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا لمدة سبعة أيام متتالية. ^{[ 10 ]}
• الوقاية من الفيروس المضخم للخلايا بعد زراعة الأعضاء
• الوقاية من فيروسات الهربس لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة (مثل أولئك الذين يخضعون للعلاج الكيميائي للسرطان) ^{[ 11 ]}
• جدري الماء عند الأطفال (من سن 2 إلى 18 عامًا) ^{[ 1 ]}

وقد أظهر نتائج واعدة كعلاج لداء كثرة الوحيدات العدوائية ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} ويتم إعطاؤه وقائياً في الحالات المشتبه بها من التعرض لفيروس الهربس ب. ^{[ 15 ]}

لا يبدو أن شلل بيل يستفيد من استخدام فالاسيكلوفير كعلاج وحيد له. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

تتشابه الآثار الجانبية الشائعة للدواء (≥1% من الأشخاص) المرتبطة بالفالاسيكلوفير مع تلك المرتبطة بالأسيكلوفير ، وهو المستقلب النشط له. وتشمل هذه الآثار: الغثيان، والقيء، والإسهال، والصداع. أما الآثار الجانبية غير الشائعة (0.1-1% من المرضى) فتشمل: الهياج، والدوار، والتشوش الذهني ، والدوخة، والوذمة، وآلام المفاصل ، والتهاب الحلق، والإمساك، وآلام البطن، والطفح الجلدي، والضعف، و/أو القصور الكلوي . وتشمل الآثار الجانبية النادرة (<0.1% من المرضى): الغيبوبة، والنوبات، وقلة العدلات ، وقلة الكريات البيضاء ، والرعاش ، والترنح، والاعتلال الدماغي ، والأعراض الذهانية، وبيلة ​​بلورية ، وفقدان الشهية ، والتعب، والتهاب الكبد ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، و/أو التأق . ^{[ 9 ]}

فالاسيكلوفير هو دواء أولي، وهو شكل مُؤَسْتَر من الأسيكلوفير ، يتميز بتوافر حيوي فموي أعلى (حوالي 55%) من الأسيكلوفير نفسه. ^{[ 1 ]} يتحول فالاسيكلوفير بواسطة الإسترازات إلى الدواء الفعال، الأسيكلوفير ، وحمض الفالين الأميني عبر عملية الأيض الكبدي الأولي . يُحوَّل الأسيكلوفير بشكل انتقائي إلى شكل أحادي الفوسفات بواسطة كيناز الثيميدين الفيروسي ، وهو أكثر فعالية (3000 مرة) في فسفرة الأسيكلوفير من كيناز الثيميدين الخلوي. بعد ذلك، يُفسفر الشكل أحادي الفوسفات إلى شكل ثنائي الفوسفات بواسطة كيناز الغوانيلات الخلوي ، ثم إلى الشكل ثلاثي الفوسفات النشط، أسيكلو- GTP ، بواسطة كينازات خلوية . ^{[ 1 ]}

تم نشر تفاصيل تركيب دواء فالاسيكلوفير لأول مرة من قبل علماء من مؤسسة ويلكوم .

تمت أسترة الأسيكلوفير باستخدام فالين محمي بمجموعة كاربوكسي بنزيل ، وذلك باستخدام ثنائي سيكلوهكسيل كاربودي إيميد كعامل مجفف . في الخطوة الأخيرة، أُزيلت المجموعة الواقية بالهدرجة باستخدام محفز البلاديوم على الألومينا. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

حصل دواء فالاسيكلوفير على براءة اختراع عام 1987، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1995. ^{[ 3 ] [ 4 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 6 ]} في عام 2022، كان الدواء رقم 113 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 5  ملايين وصفة طبية. ^{[ 25 ] [ 8 ]}