متلازمة الجلد المتجعد

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة الجلد المتجعد (WSS) هي حالة وراثية نادرة تتميز بترهل الجلد وتجعده، وانخفاض مرونته، وتأخر انغلاق اليافوخ (البقعة اللينة)، بالإضافة إلى مجموعة من الأعراض الأخرى. [ 1 ] يُظهر هذا الاضطراب نمط وراثي متنحي مرتبط بالصبغي الجسدي ، مع طفرات في جين ATP6V0A2 ، مما يؤدي إلى خلل في عملية الغلكزة . [ 2 ] لا يوجد سوى حوالي 30 حالة معروفة من متلازمة الجلد المتجعد حتى عام 2010. [ 3 ] ونظرًا لندرتها وتداخل أعراضها مع حالات جلدية أخرى ، فإن الوصول إلى تشخيص دقيق أمر صعب ويتطلب فحوصات جلدية متخصصة. [ 1 ] تتوفر خيارات علاجية محدودة، لكن التوقعات طويلة الأمد تختلف من مريض لآخر، بناءً على دراسات الحالات الفردية. [ 1 ] تتلاشى بعض الأعراض الجلدية مع التقدم في السن، بينما يؤدي التطور العصبي التدريجي للاضطراب إلى نوبات صرع وتدهور عقلي في مراحل لاحقة من حياة بعض المرضى. [ 1 ]

الأعراض والعلامات

تتمثل الأعراض السريرية السائدة لمتلازمة الجلد المتجعد في تجعد الجلد وفقدان مرونته على الوجه، وظهور اليدين/الأصابع، وأعلى القدمين، والبطن؛ وتأخر انغلاق اليافوخ ( البقعة اللينة عند الرضع)، وزيادة التجاعيد في راحة اليدين وباطن القدمين، على التوالي. [ 1 ]

قد يعاني المرضى من مجموعة واسعة من الأعراض (انظر الجدول). ويختلف تنوع الأعراض وشدتها (وخاصة تأخر النمو والتطور) من مريض لآخر. [ 1 ]

العرض [ 4 ]وصف إضافي [ 4 ]
تجاعيد مفرطة في الجلد
تأخر النمو والتطور الحركي
الضعف الإدراكي
الفتق
تشوهات الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامةخلع الورك، ارتخاء المفاصل، الجنف
طرف أنفي عريض
صغر الرأسحجم رأس الرضيع الصغير
قصر القامةطول أقل من المتوسط
آذان منخفضة الوضع
فلتروم أملسأخدود مسطح في الشفة العليا
التباعد المفرطعيون متباعدة
نقص التوتر العضلي عند الرضعانخفاض قوة عضلات الرضع
صدر مقعّرصدر منهار
قصر النظر الشديدقصر نظر شديد
الخصية المعلقةالخصيتان غير النازلتين
الحافة الشفويةطيات جفن بارزة
تجاعيد عميقة في باطن القدم وراحة اليدتجاعيد عميقة في راحة اليد وباطن القدم
تأخر نمو الأسنانأسنان صغيرة، تأخر في البزوغ، سقف حلق مرتفع، تسوس الأسنان
صوت أنفي
شعر خفيفانخفاض كثافة الشعر
طيات أنفية شفوية بارزةتجاعيد عميقة عند الابتسامة
تأخر النمو داخل الرحموزن الجنين منخفض للغاية
شقوق جفنية مائلة للأسفلميل العين للأسفل
هشاشة العظامعظام هشة وضعيفة
طبقات الجلد. يؤثر إجهاد القص السطحي على الأدمة الحليمية والشبكية.

كشف التحليل المجهري لعينات البشرة لطفل يبلغ من العمر أربعة أشهر مصاب بمتلازمة إجهاد الجلد الدهني عن نمط غير منتظم لتوزيع الألياف المرنة. [ 5 ] يوجد عدد أقل من الألياف المرنة في الأدمة الحليمية، بينما تُلاحظ ألياف مرنة متفتتة في الأدمة الشبكية . [ 5 ] أظهرت عينات البشرة من نفس المريض، عند فحصها بالمجهر الإلكتروني، أن ألياف الإيلاستين تُظهر مستويات عالية بشكل غير طبيعي من التفتت وتكتل الألياف الدقيقة ، مع وجود كمية قليلة من الإيلاستين غير المتبلور. [ 5 ] داخل حزم الكولاجين ، تكون ألياف الكولاجين ذات شكل وسماكة غير منتظمين. [ 5 ] تلعب هذه الاضطرابات في النسيج الضام دورًا في مرونة الجلد وظهور التجاعيد. [ 5 ]

الآلية

أهمية مضخة ATP6V0A2

تُنظّم إنزيمات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الفجوية ( V-ATPase ) درجة الحموضة في الحجيرات الخلوية الموجودة ضمن نظام غشاء الإندوسومات. تتكون هذه الإنزيمات من مُركّبات بروتينية مُتعددة تتألف من نطاقين وظيفيين: نطاق V0 ونطاق V1 . يُحفّز نطاق V1 تحلل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لتوفير الطاقة اللازمة لضخ البروتونات عبر قناة V0 ، التي تمتد عبر الطبقة الدهنية الثنائية لحجيرات الإندوسومات . [ 6 ] تتواجد إنزيمات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الفجوية أيضًا في الغشاء البلازمي لكل من خلايا الكلى والخلايا العظمية . [ 6 ] في الخلايا العظمية، تُعد إنزيمات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الفجوية ضرورية لضخ البروتونات إلى سطح العظم، حيث تُستخدم هذه البروتونات في ارتشاف العظم . أما في خلايا الكلى، فتُستخدم هذه الإنزيمات لضخ البروتونات إلى البول ، مما يُسهّل إعادة امتصاص البيكربونات إلى الدم. يشفر جين ATP6V0A2 النظير a2 من الوحدة الفرعية α (الموجودة في نطاق V0 ) . [ 6 ] تعمل الوحدة الفرعية α2 على تثبيت مضخة V-ATPase على الغشاء، كما أنها تشارك بشكل مباشر في نقل البروتونات. [ 2 ] يُشفّر جين ATP6V0A2 النظير ATP6V0A2 . توجد مضخة ATP6V0A2 في جميع الخلايا تقريبًا، ويُعتقد أنها تلعب دورًا هامًا في عملية اندماج الحويصلات في المسار الإفرازي، بما في ذلك إفراز مكونات المصفوفة خارج الخلوية . [ 6 ]

وظيفة جهاز جولجي في نضج البروتين

يُعد جهاز غولجي أهم بنية خلوية فرعية في سياق متلازمة الجلد المتجعد. فهو جزء أساسي من نظام الأغشية الداخلية ، إذ يُعالج البروتينات والدهون قبل نقلها إلى الغشاء البلازمي أو إفرازها في البيئة خارج الخلوية. يتكون جهاز غولجي من سلسلة مستقطبة من حزم غشائية تُسمى الصهاريج ، والتي تُنقل عبرها البروتينات بالتتابع بعد خروجها من الشبكة الإندوبلازمية ، حيث تُصنّع البروتينات والدهون. تصل البروتينات المُخصصة للإفراز أو النقل إلى الغشاء البلازمي أولًا إلى الجزء القريب من جهاز غولجي (cis-Golgi)، قبل أن تُنقل عبر الجزء المتوسط ​​(meal) والجزء البعيد (trans-Golgi). [ 7 ] في جهاز غولجي، تخضع البروتينات لتعديلات ما بعد الترجمة (PTMs) واسعة النطاق. في سياق متلازمة الجلد المتجعد، تُعد عملية الغلكزة للبروتينات المُكوّنة للمادة الخلوية خارج الخلية (ECM) للخلايا البشرية أهم هذه التعديلات . يوجد نوعان من عمليات الغلكزة في جهاز غولجي: الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين (N-linked glycosylation) والغلكزة المرتبطة بالأكسجين (O-linked glycosylation) . [ 8 ] تتم غلكزة البروتينات المُخصصة للإفراز من خلال حركة البروتينات للأمام عبر جهاز غولجي. ثم تُنقل هذه البروتينات إلى الغشاء البلازمي في حويصلات إفرازية. يُعد النقل الرجعي (الخلفي) في جهاز غولجي مهمًا أيضًا. وللحفاظ على الإنزيمات المسؤولة عن غلكزة البروتينات في المناطق الصحيحة من جهاز غولجي، يجب أن يحدث نقل رجعي لهذه الإنزيمات عائدةً إلى جهاز غولجي. [ 8 ] بالإضافة إلى ذلك، يؤدي النقل الرجعي وظيفة مراقبة الجودة، عن طريق إعادة البروتينات المطوية بشكل خاطئ إلى الشبكة الإندوبلازمية أو الاحتفاظ بها داخل جهاز غولجي نفسه حتى يكتمل طي البروتين ونضجه بشكل صحيح. [ ٨ ] يعتمد نشاط الإنزيمات المعدلة للبروتينات، مثل غليكوزيل ترانسفيراز وغليكوزيداز ، على درجة الحموضة داخل تجويف جهاز غولجي. [ ٨ ] تصبح درجة حموضة الصهاريج أكثر حمضية (انخفاض درجة الحموضة ) مع الانتقال من المناطق القريبة (cis) إلى المناطق البعيدة (trans) في جهاز غولجي. [ ٨ ] يمكن أن يؤدي اضطراب انخفاض درجة الحموضة إلى تأثيرات كبيرة على كفاءة وتسلسل عمليات الغلكزة. [ ٨ ]يُعد الحفاظ على تدرج الرقم الهيدروجيني عبر جهاز غولجي أمرًا أساسيًا لإجراء التعديلات اللاحقة للترجمة على البروتينات قبل إفرازها. ولذلك، يُعد النقل الرجعي وتنظيم الرقم الهيدروجيني ضروريين لعمل جهاز غولجي بشكل سليم. [ 8 ]

الأسباب الوراثية لمتلازمة إجهاد العين الأبيض

أظهرت الدراسات أن المرضى الذين يحملون طفرات خاطئة أو طفرات توقف في جين ATP6V0A2 يُظهرون أعراض متلازمة الجلد المتجعد (WSS) أو ارتخاء الجلد المتنحي من النوع الثاني (ARCL II) (وهو اضطراب آخر من اضطرابات ارتخاء الجلد). [ 6 ] يعتبر البعض متلازمة الجلد المتجعد (WSS) شكلاً أخف من ارتخاء الجلد المتنحي من النوع الثاني (ARCL II)، ولكن الأسباب الجينية لمتلازمة الجلد المتجعد (WSS) لا تزال غير معروفة. [ 6 ] يُظهر عدد كبير من المرضى المصابين بمتلازمة الجلد المتجعد (WSS) وارتخاء الجلد المتنحي من النوع الثاني (ARCL II) فقدانًا لوظيفة الوحدة الفرعية α2. [ 2 ] ترتبط هذه الطفرات في جين ATP6V0A2 بخلل في تخليق السكريات وخلل في بنية جهاز جولجي . [ 7 ] ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة التي تؤدي بها الطفرات في جين ATP6V0A2 إلى هذه التأثيرات غير واضحة.

خلل في وظائف جهاز غولجي والأعراض السريرية لمتلازمة إجهاد جدار البطن

تتميز متلازمة إجهاد القص الجداري (WSS) بوجود عيوب في نظام الألياف المرنة الذي يشكل المادة الخلوية خارج الخلايا في البشرة. [ 6 ] يتكون نظام الألياف المرنة في الجلد من الإيلاستين (غير المُغلْيكوزيلي عادةً) والبروتينات المُغلْيكوزيلية ( الفيبرولين ، والفيبرونيكتين ، والكولاجين ). يُعتقد أن خللًا في عملية الغلكزة و/أو قصورًا في إفراز البروتينات، ناجمًا عن خلل في وظيفة مضخة ATP6V0A2، يؤدي إلى الإصابة بمتلازمة إجهاد القص الجداري. [ 6 ] تُعبر مضخة ATP6V0A2 بكثافة عالية داخل جهاز غولجي . [ 7 ] تتواجد مضخة ATP6V0A2 بشكل أساسي في جهاز غولجي الأوسط وجهاز غولجي الانتقالي. تعمل مضخة ATP6V0A2 على تحمض جهاز غولجي الأوسط وجهاز غولجي الانتقالي، مما يسمح للإنزيمات الموجودة فيهما (مثل الجليكوزيدازات والجليكوزيل ترانسفيرازات) بالعمل بشكل سليم. [ 7 ] لذلك، تُقلل الطفرات في جين ATP6V0A2 من قدرة هذا الجين على إنتاج تدرج الأس الهيدروجيني اللازم لإنزيمات الغلكزة هذه، مما يؤدي إلى خلل في الغلكزة المرتبطة بروابط N وO. ولأن الخصائص الفيزيائية للجلد تعتمد بشكل كبير على البروتينات البنيوية لنظام الألياف المرنة في خلايا البشرة، فإن الغلكزة غير الطبيعية قد تُسبب عيوبًا بنيوية في الألياف المرنة، وبالتالي تُؤدي إلى فقدان مرونة الجلد كما هو الحال في متلازمة إجهاد الجلد العريض (WSS). قد يُعاني مرضى WSS أيضًا من خلل في إفراز مُكوّن آخر من مكونات المصفوفة خارج الخلوية للجلد يُسمى تروبوإيلاستين. [ 9 ] تعتمد عملية إفراز تروبوإيلاستين من الخلية على درجة الحموضة المنخفضة للحويصلات . [ 9 ] يُعتقد أن ارتفاع مستويات الأس الهيدروجيني (انخفاض الحموضة) يُؤدي إلى التكتل المُبكر (التخثر) لتروبوإيلاستين داخل الحويصلة. [ 9 ] يُعتقد أن عملية التخثر ضرورية لتكوين الإيلاستين بشكل سليم في المصفوفة خارج الخلوية. [ 9 ] يجب أن يحدث التخثر خارج الخلية داخل المصفوفة خارج الخلوية (حيث تتميز المصفوفة خارج الخلوية ببيئة أكثر قلوية من الحويصلة) لتكوين ألياف مرنة بشكل سليم. [ 9 ] مع ذلك، فإن خلل مضخات ATP6V0A2 في الحويصلة يزيد من درجة حموضة تجويفها، مما يؤدي إلى تخثر مبكر وتكوين غير سليم للألياف المرنة. [ 9 ] يُفسر التكوين غير الطبيعي والتحلل السكري للبروتينات المستخدمة في تكوين الألياف المرنة أنماط النسيج الضام المرتبطة بمتلازمة ARCL2 ومتلازمة إجهاد القص الجداري، ولكنه لا يُفسر اضطرابات النمو العصبي أو عيوب النمو لدى هؤلاء المرضى (18). الإيلاستين ليس ضروريًا لنمو الدماغ أو العظام. [ 9 ]ومع ذلك، يُعتقد أن الإفراز غير الطبيعي/المختل لبروتينات المصفوفة خارج الخلوية الخاصة بالدماغ والعظام والناجم عن خلل في تنظيم تحمض جهاز جولجي هو ما يؤدي إلى العيوب العصبية والهيكلية في ARCL2. [ 9 ]

تشخبص

يتطلب التشخيص الدقيق لمتلازمة الجلد المتجعد عادةً تقييمًا متخصصًا من قبل طبيب جلدية. [ 10 ] بالإضافة إلى تقييم الأعراض الجسدية السريرية، يمكن الاستعانة بما يلي للمساعدة في التشخيص:

تكشف أنماط التصبغ الملاحظة في خزعات الجلد عن نقص مميز في الألياف المرنة في الأدمة الحليمية وتكتل الألياف المرنة في الأدمة الشبكية. [ 10 ] على الرغم من تقييم كل من هذه العوامل التشخيصية، فإن التشخيص النهائي الذي يميز متلازمة إجهاد الجلد الدهني عن ارتخاء الجلد يتطلب إجراء اختبارات جينية . [ 3 ]

التشخيص التفريقي

تتشابه عدة أعراض مع متلازمة ارتخاء الجلد من النوع الثاني (CLT2)، بما في ذلك تجعد الجلد، وصغر الرأس ، وتأخر النمو، مما يجعل التشخيص الدقيق صعبًا في العديد من الحالات. [ 12 ] ومع ذلك، فإن شدة تشوهات الجلد وتشوه الوجه تكون أكبر في متلازمة ارتخاء الجلد من النوع الثاني. [ 12 ]

إدارة

على الرغم من عدم وجود علاج شافٍ للمرض، إلا أنه يمكن السيطرة على بعض الأعراض علاجياً و/أو مراقبتها. [ 3 ] تشمل خيارات العلاج العلاج الطبيعي لتحسين نمو العضلات، بينما يمكن مراقبة نمو المريض وهشاشة العظام من خلال تقييمات النمو وفحوصات كثافة العظام ، على التوالي. [ 11 ]

التكهن

يختلف تطور هذا الاضطراب على المدى الطويل بين المرضى. وبفضل التدخلات العلاجية لأعراض النمو، تتحسن النتائج طويلة الأمد عند تشخيص الاضطراب في مرحلة الطفولة. [ 3 ] في بعض الحالات، تتلاشى الأعراض الجلدية بينما قد تتفاقم الأعراض العصبية المصاحبة مع التقدم في السن، بما في ذلك تكرار النوبات والتدهور العقلي. [ 1 ]

علم الأوبئة

حتى يناير 2020، لم يُبلَّغ إلا عن حوالي 30 حالة من متلازمة الجلد المتجعد. [ 13 ] وقد وردت غالبية الحالات المُبلَّغ عنها من مناطق الشرق الأوسط، مثل العراق والمملكة العربية السعودية وسلطنة عُمان . [ 14 ] وأُبلغ عن إصابة كلٍّ من الذكور والإناث من أصول شرق أوسطية. [ 15 ] وتُعدّ علاقات القرابة (زواج أبناء العمومة) سمةً شائعةً بين الآباء الذين لديهم أطفال مُشخَّصون بمتلازمة الجلد المتجعد. [ 15 ] وتنتشر هذه الزيجات والعلاقات بشكلٍ أكبر في مناطق الشرق الأوسط. [ 15 ] كما أُبلغ عن إصابة أكثر من طفل من نفس الوالدين بمتلازمة الجلد المتجعد. [ 15 ] ولا تتوفر حاليًا بيانات وبائية كافية لتحديد مدى انتشار متلازمة الجلد المتجعد في المجموعات العرقية الأخرى.

تاريخ

متلازمة الجلد المتجعد مرض نادر للغاية، ولم يكن تشخيصه الجزيئي ممكنًا إلا مؤخرًا. ونتيجة لذلك، فإن تاريخ هذا المرض موثق بشكل محدود. مع ذلك، في عام 1973، سُميت "متلازمة الجلد المتجعد" بهذا الاسم نظرًا لخصائصها المميزة المتمثلة في تجعد شديد في جلد اليدين والقدمين لدى عدد من المرضى ذوي الصلة. في العام نفسه، تم تصنيف متلازمة الجلد المتجعد كاضطراب وراثي جديد في النسيج الضام ، ويبدو أنه ينتقل وراثيًا. [ 16 ] في عام 1993، تم تشخيص متلازمة الجلد المتجعد لدى أم وابنها. [ 16 ] أظهر كلا المريضين انخفاضًا في مرونة الجلد وزيادة في عدد تجاعيد راحة اليد . [ 16 ] في عام 1999، تم الإبلاغ عن تسع حالات من متلازمة الجلد المتجعد. [ 16 ] في عام 2008، قام كورناك وآخرون... تم فحص عملية الغلكزة لبروتينات المصل لدى الأفراد المصابين بمتلازمة WSS ووجد أن لديهم عيوبًا في الغلكزة N على مستوى جهاز غولجي . [ 16 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 "متلازمة الجلد المتجعد | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS)" . rarediseases.info.nih.gov . تاريخ الاطلاع: 24 أبريل 2020 .
  2. مورافا ، إيفا ؛ غيلارد، مايليس؛ ليفيبير، ديرك جيه؛ ويفرز، رون أ. (سبتمبر 2009). " إعادة النظر في متلازمة ارتخاء الجلد المتنحية" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 17 (9): 1099-1110 . doi : 10.1038/ejhg.2009.22 . ISSN 1476-5438 . PMC 2986595. PMID 19401719 .   
  3. 1 2 3 4 "Orphanet: متلازمة الجلد المتجعد" . www.orpha.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2020 .
  4. 1 2 "مستكشف مبادرة الملك" . monarchinitiative.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2020 .
  5. 1 2 3 4 5 بوينتي، ماريا ديل سي؛ وينيك، بياتريس سي؛ أسيال، راؤول أ. (مارس 1999). "متلازمة الجلد المتجعد: تغيرات بنيوية دقيقة في الألياف المرنة". طب الأمراض الجلدية للأطفال . 16 (2): 113-117 . doi : 10.1046/j.1525-1470.1999.00027.x . ISSN 0736-8046 . PMID 10337674. S2CID 41034991 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 جيلارد، مايليس، وآخرون. "يلتقي H+-ATPase الفراغي بالجليكوزيل في المرضى الذين يعانون من ترهل الجلد." Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض 1792.9 (2009): 903-914.
  7. 1 2 3 4 أودونو، مياكو، وآخرون. "يساهم ضعف التعبير عن ATP6V0A2 في تشتت جهاز جولجي وتغيرات الغلكزة في الخلايا الهرمة." التقارير العلمية 5 (2015): 17342.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 روزنوبليه، سي.، بيان، ر.، ليجراند، د. وآخرون. اضطرابات الغلكزة في نقل الغشاء. مجلة غليكوكونج 30، 23-31 (2013). https://doi.org/10.1007/s10719-012-9389-y
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ هوكتاغاودر ف، مورافا إي، كورناك يو، وآخرون. طفرات فقدان الوظيفة في ATP6V0A2 تُضعف النقل الحويصلي، وإفراز التروبوإيلاستين، وبقاء الخلية. علم الوراثة الجزيئية البشرية. ٢٠٠٩؛١٨(١٢):٢١٤٩–٢١٦٥. doi:10.1093/hmg/ddp148
  10. ١ ٢ ناندا، آرتي؛ الصالح، قاسم أ.؛ الصباح، حمود؛ مرزوق، عماد إ.؛ سلام، عمرو م. أ.؛ ناندا، موسومي؛ أنيم، جيهورام ت. (يناير ٢٠٠٨). "متلازمة شيخوخة الجلد العظمية/متلازمة الجلد المتجعد: تقرير عن ثلاث حالات ومراجعة موجزة للأدبيات". طب الأمراض الجلدية للأطفال . ٢٥ (١): ٦٦-٧١ . doi : 10.1111/j.1525-1470.2007.00586.x . ISSN 0736-8046 . PMID 18304158. S2CID 37143885 .   
  11. 1 2 كابور، سيما؛ جويال، مانيشا؛ سينغ، أنكور. كورناك ، أوي (2015). "المعضلة التشخيصية لمرض ترهل الجلد: تقرير عن حالتين مع اختلاف وراثي" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية . 60 (5): 521. دوى : 10.4103/0019-5154.164434 . ISSN 0019-5154 . بمك 4601448 . بميد 26538727 .   
  12. 1 2 غوبتا، نيرجا؛ فادكي ، شوبها ر. (مايو 2006). "Cutis Laxa Type II ومتلازمة الجلد المتجعد: أنماط ظاهرية مميزة" . الأمراض الجلدية للأطفال . 23 (3): 225-230 . دوى : 10.1111/j.1525-1470.2006.00222.x . ردمك 0736-8046 . بميد 16780467 . S2CID 38692716 .   
  13. ↑ "Orphanet: Reports" . www.orpha.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2020 .
  14. ↑ "مدخل OMIM – رقم 278250 – متلازمة الجلد المتجعد؛ WSS" . omim.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2020 .
  15. 1 2 3 4 شتاينر، كارلوس إدواردو؛ سينترا، ماريا ليتيسيا؛ ماركيز دي فاريا، أنطونيا باولا (2005). "الجلد المترهل المصحوب بتأخر النمو والتطور، ومتلازمة الجلد المتجعد، وشيخوخة الجلد العظمية: تقرير عن حالتين غير مرتبطتين ومراجعة للأدبيات" . علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية . 28 (2): 181-190 . doi : 10.1590/S1415-47572005000200001 . ISSN 1415-4757 . 
  16. 1 2 3 4 5 ماكوسيك، في. أ.، وأونيل، م. (13 فبراير 2015). متلازمة الجلد المتجعد؛ WSS. تم الاسترجاع في 16 يناير 2020، من https://omim.org/entry/278250