Onasemnogene abeparvovec

يُعدّ دواء أوناسيموجين أبارفوفيك ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زولجينسما وغيره، علاجًا جينيًا يُستخدم لعلاج ضمور العضلات الشوكي ، ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 11 ] [ 12 ]} وهو مرض يُسبب فقدان وظائف العضلات لدى الأطفال. يتضمن العلاج حقنة وريدية واحدة . ^{[ 5 ]} ويعمل الدواء عن طريق توفير نسخة جديدة من جين بقاء الخلايا العصبية الحركية (SMN) المسؤول عن إنتاج بروتين SMN. ^{[ 5 ]}

ينجم ضمور العضلات الشوكي عن طفرة في جين SMN1 ( جين بقاء الخلايا العصبية الحركية 1 )، مما يؤدي إلى نقص بروتين SMN الضروري لبقاء هذه الخلايا . يُعطى دواء أوناسيموجين أبارفوفيك، وهو دواء بيولوجي يستخدم قفيصات فيروسية مرتبطة بالغدانية (AAV9) تحتوي على جين SMN1 ، للخلايا العصبية الحركية، مما يزيد من مستويات بروتين SMN. تشمل الآثار الجانبية الشائعة القيء وارتفاع إنزيمات الكبد ، بينما تشمل الآثار الأكثر خطورة مشاكل في الكبد وانخفاض عدد الصفائح الدموية . ^{[ 5 ] [ 7 ]}

طُوِّرَ دواء أوناسيموجين أبارفوفيك من قِبَل شركة أفيكسيس واستحوذت عليه شركة نوفارتس ، وحصل على العديد من الموافقات والتصنيفات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وشملت الجدالات مخاوف بشأن التلاعب بالبيانات وتأخر الإبلاغ إلى الهيئات التنظيمية. يُعدّ سعر أوناسيموجين أبارفوفيك مرتفعًا، ما أكسبه لقب أغلى دواء في العالم عند الموافقة التجارية عليه. ^{[ 13 ]} وقد تجاوزته لاحقًا علاجات جينية أخرى مثل إيتراناكوجين ديزابارفوفيك . تفاوضت عدة دول، مثل اليابان ^{[ 14 ] [ 15 ]} وهولندا ^{[ 16 ]} وكندا ^{[ 17 ]} والبرازيل ^{[ 18 ]} وغيرها، على تخفيض سعر أوناسيموجين أبارفوفيك لأنظمة الرعاية الصحية العامة لديها.

طُوِّر دواء أوناسيموجين أبارفوفيك لعلاج ضمور العضلات الشوكي ، وهو مرض مرتبط بطفرة في جين SMN1 ( جين بقاء الخلايا العصبية الحركية 1 ) على الكروموسوم 5q ^{[ 11 ]} ، ويُشخَّص غالبًا لدى الأطفال الصغار، ويسبب فقدانًا تدريجيًا لوظائف العضلات، وغالبًا ما يؤدي إلى الوفاة. يُعطى الدواء عن طريق التسريب الوريدي. ^{[ 19 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم دواء أوناسيموجين أبارفوفيك لعلاج الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي الناتج عن طفرات ثنائية الأليل في جين SMN1 (جين بقاء الخلايا العصبية الحركية 1). ^{[ 5 ] [ 6 ]} المادة الفعالة في دواء إيتفيزما هي نفسها الموجودة في دواء زولجينسما، ولكنها مُصاغة بتركيز مختلف. ^{[ 20 ]} يُعطى دواء زولجينسما عن طريق الحقن الوريدي للأطفال دون سن الثانية المصابين بضمور العضلات الشوكي الناتج عن طفرات ثنائية الأليل في جين SMN1 ، وذلك بناءً على وزن المتلقي. ^{[ 20 ]} أما دواء إيتفيزما فهو تركيبة مُركّزة بحجم أصغر، تُعطى مباشرةً إلى الجهاز العصبي المركزي عبر حقنة واحدة داخل القراب، بغض النظر عن وزن المتلقي، مما يُوسّع خيارات العلاج المتاحة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن سنتين والمصابين بضمور العضلات الشوكي. ^{[ 20 ]}

تمت الموافقة على هذا العلاج في الولايات المتحدة وبعض الدول الأخرى لعلاج الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي حتى سن الثانية، بما في ذلك في المرحلة ما قبل ظهور الأعراض. ^{​​[ 21 ]} في الاتحاد الأوروبي وكندا، يُستخدم لعلاج الأشخاص المصابين بضمور العضلات الشوكي الذين تم تشخيصهم سريريًا بضمور العضلات الشوكي من النوع الأول أو الذين لديهم ما يصل إلى ثلاث نسخ من جين SMN2 . ^{[ 7 ] [ 22 ] [ 23 ]}

ضمور العضلات الشوكي هو اضطراب عصبي تنكسي متنحي وراثيًا، ينتج عن طفرات في جين SMN1 ، ويتسم بفقدان تدريجي وغير قابل للعكس للخلايا العصبية الحركية، مما يؤدي إلى ضمور وضعف عضلي متفاقم، وشلل لاحق، وفي الحالات الأشد خطورة، إلى الوفاة. ^{[ 20 ]} يبلغ معدل الإصابة بضمور العضلات الشوكي حوالي 4-10 حالات لكل 10,000 ولادة حية. ^{[ 20 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان وارتفاع إنزيمات الكبد . ^{[ 5 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة فقد تشمل مشاكل في الكبد وانخفاض عدد الصفائح الدموية . ^{[ 5 ]} لوحظ ارتفاع عابر في مستويات تروبونين القلب-I في التجارب السريرية؛ إلا أن الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة. ^{[ 5 ]} ومع ذلك، فقد لوحظت سمية قلبية في دراسات أجريت على حيوانات أخرى. ^{[ 5 ]}

ضمور العضلات الشوكي (SMA) هو اضطراب عصبي عضلي ناتج عن طفرة في جين SMN1 ، مما يؤدي إلى انخفاض في بروتين SMN ، وهو بروتين ضروري لبقاء الخلايا العصبية الحركية . أوناسيموجين أبارفوفيك هو دواء بيولوجي يتكون من قفيصات فيروس AAV9 تحتوي على جين SMN1 مُعدل وراثيًا بالإضافة إلى محفزات اصطناعية . ^{[ 4 ]}

يعتمد دواء Onasemnogene abeparvovec، الذي طورته شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية الناشئة AveXis، والتي استحوذت عليها شركة Novartis في عام 2018، ^{[ 24 ] على أبحاث أجريت في معهد علم العضلات في فرنسا. [ 25 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء أوناسيموجين أبارفوفيك تصنيفات المسار السريع ، والعلاج المبتكر ، والمراجعة ذات الأولوية ، ودواء اليتيم . ^{[ 21 ]} بالإضافة إلى ذلك، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الشركة المصنعة قسيمة مراجعة ذات أولوية لأمراض الأطفال النادرة، ووافقت على دواء أوناسيموجين أبارفوفيك لصالح شركة AveXis Inc. ^{[ 21 ]}

في يونيو 2015، منحت المفوضية الأوروبية دواء أوناسيموجين أبارفوفيك صفة دواء يتيم. ^{[ 26 ]} ومع ذلك، في يوليو 2019، تم سحب الدواء من برنامج التقييم المعجل للجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP). ^{[ 27 ]}

في مايو 2019، حصل دواء أوناسيموجين أبارفوفيك على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج للأطفال دون سن الثانية. ^{[ 21 ]} ومنذ ذلك الحين، أصبح هذا العلاج مُغطى بالتأمين الصحي في قطر ^{[ 28 ]} وإسرائيل. ^{[ 29 ]} وفي مارس 2020، حصل على موافقة الجهات التنظيمية في اليابان بنفس بيانات التعريف المُستخدمة في الولايات المتحدة. ^{[ 30 ]} بالإضافة إلى ذلك، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في مارس 2020 بمنح ترخيص تسويق مشروط، تحديدًا للأفراد المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع الأول أو أي نوع آخر من ضمور العضلات الشوكي ممن لا يزيد عدد نسخ جين SMN2 لديهم عن ثلاث نسخ . وقد مُنح هذا الترخيص المشروط في أوروبا في مايو 2020. ^{[ 7 ] [ 31 ]}

في أغسطس/آب 2020، حصل دواء أوناسيموجين أبارفوفيك على موافقة الجهات التنظيمية في البرازيل من الوكالة البرازيلية لتنظيم الصحة (ANVISA). ^{[ 32 ]} لاحقًا، تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في كندا في ديسمبر/كانون الأول 2020، ^{[ 33 ] [ 34 ]} وفي أستراليا في فبراير/شباط 2021، ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 35 ]} وفي روسيا في ديسمبر/كانون الأول 2021. ^{[ 36 ]}

وفقًا لسجل هيئة العلوم الصحية في سنغافورة، تمت الموافقة على دواء أوناسيموجين أبارفوفيك في أبريل 2023. ^{[ 37 ]}

وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نطاق توفر دواء أوناسيموجين أبارفوفيك، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إيتفيزما، لعلاج ضمور العضلات الشوكي لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم سنتين فما فوق والذين لديهم طفرة مؤكدة في جين بقاء الخلايا العصبية الحركية 1. ^{[ 20 ] [ 38 ]}

أظهر دواء أوناسيموجين أبارفوفيك (إيتفيزما) أدلة قوية على فعاليته في علاج ضمور العضلات الشوكي لدى الأطفال بعمر سنتين فما فوق، ممن لديهم طفرة مؤكدة في جين SMN1، وذلك استنادًا إلى أدلة أولية على فعاليته من دراسة المرحلة الثالثة الكافية والمضبوطة جيدًا، وأدلة تأكيدية على فعاليته من بيانات تُحدد آلية عمل المنتج، بالإضافة إلى نتائج فعالية أوناسيموجين أبارفوفيك (زولجينسما) الذي يحتوي على نفس المادة الفعالة في تركيبة تُعطى عن طريق الوريد. ^{[ 20 ]} وقدّم مقدم الطلب تبريرًا كافيًا لدعم توسيع نطاق استخدام الدواء ليشمل البالغين المصابين بضمور العضلات الشوكي، بالإضافة إلى مجموعة الدراسة المحورية. ومع ذلك، فإن التحذيرات والاحتياطات ضرورية نظرًا لاحتمالية زيادة مخاطر الآثار الجانبية ذات الأهمية الخاصة (مثل سمية الكبد وسمية القلب) لدى المرضى البالغين الذين يعانون من أمراض مزمنة سابقة. ^{[ 20 ]}

• رقم التجربة السريرية NCT05089656 بعنوان "فعالية وسلامة OAV101 داخل القراب (AVXS-101) لدى المرضى الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني (SMA) (STEER)" على موقع ClinicalTrials.gov