المستحضرات الصيدلانية الحيوية

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

المستحضر الصيدلاني الحيوي ، المعروف أيضًا باسم المنتج الطبي البيولوجي ، [1] أو البيولوجي ، هو أي منتج دوائي صيدلاني يتم تصنيعه أو استخراجه أو تصنيعه جزئيًا من مصادر بيولوجية . وتختلف عن المستحضرات الصيدلانية المصنعة بالكامل ، فهي تشمل اللقاحات والدم الكامل ومكونات الدم والمواد المسببة للحساسية والخلايا الجسدية والعلاجات الجينية والأنسجة والبروتين العلاجي المؤتلف والأدوية الحية المستخدمة في العلاج الخلوي . يمكن أن تتكون المواد البيولوجية من السكريات أو البروتينات أو الأحماض النووية أو تركيبات معقدة من هذه المواد، أو قد تكون خلايا أو أنسجة حية. يتم عزلها (أو أسلافها أو مكوناتها) من مصادر حية - بشرية أو حيوانية أو نباتية أو فطرية أو ميكروبية. ويمكن استخدامها في الطب البشري والحيواني. [2] [3]

تختلف المصطلحات المحيطة بالمستحضرات الصيدلانية الحيوية بين المجموعات والكيانات، حيث تشير المصطلحات المختلفة إلى مجموعات فرعية مختلفة من العلاجات ضمن فئة المستحضرات الصيدلانية الحيوية العامة. تستخدم بعض الهيئات التنظيمية مصطلحي المنتجات الطبية البيولوجية أو المنتج البيولوجي العلاجي للإشارة على وجه التحديد إلى المنتجات الجزيئية الهندسية مثل الأدوية القائمة على البروتين والأحماض النووية ، مما يميزها عن منتجات مثل الدم أو مكونات الدم أو اللقاحات، والتي يتم استخراجها عادةً مباشرة من مصدر بيولوجي. [4] [5] [6] المستحضرات الصيدلانية الحيوية هي المستحضرات الصيدلانية التي تعمل مع المستحضرات الصيدلانية الحيوية. علم العقاقير الحيوية هو فرع من فروع علم الأدوية الذي يدرس المستحضرات الصيدلانية الحيوية. الأدوية المتخصصة ، تصنيف حديث للمستحضرات الصيدلانية، هي أدوية عالية التكلفة وغالبًا ما تكون بيولوجية. [7] [8] [9] تستخدم وكالة الأدوية الأوروبية مصطلح المنتجات الطبية العلاجية المتقدمة (ATMPs) للأدوية المخصصة للاستخدام البشري والتي "تعتمد على الجينات أو الخلايا أو هندسة الأنسجة"، [10] بما في ذلك أدوية العلاج الجيني، وأدوية العلاج بالخلايا الجسدية، والأدوية المهندسة للأنسجة، ومجموعات منها. [11] في سياقات وكالة الأدوية الأوروبية، يشير مصطلح العلاجات المتقدمة على وجه التحديد إلى المنتجات الطبية العلاجية المتقدمة، على الرغم من أن هذا المصطلح غير محدد إلى حد ما خارج تلك السياقات.

على سبيل المثال، غالبًا ما تكون المواد البيولوجية القائمة على الجينات والخلوية في طليعة الطب الحيوي والبحوث الطبية الحيوية ، ويمكن استخدامها لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات الطبية التي لا تتوفر لها علاجات أخرى. [12]

بناءً على الموافقات السوقية ومبيعات المستحضرات الصيدلانية الحيوية القائمة على الفيروسات المعاد تركيبها للطب البيطري والبشري، تم اقتراح استخدام فيروسات النباتات المعدلة وراثيًا لتحسين أداء المحاصيل وتعزيز الإنتاج المستدام. [13]

في بعض الولايات القضائية، يتم تنظيم المواد البيولوجية من خلال مسارات مختلفة عن الأدوية الجزيئية الصغيرة والأجهزة الطبية الأخرى . [14]

الفصول الرئيسية

بلازما الدم هي نوع من المواد الصيدلانية الحيوية التي يتم استخلاصها مباشرة من الأنظمة الحية.

مستخرج من الأنظمة الحية

يتم استخراج بعض أقدم أشكال المواد البيولوجية من أجسام الحيوانات، والبشر بشكل خاص. تشمل المواد البيولوجية المهمة ما يلي: [ بحاجة لمصدر ]

بعض المواد البيولوجية التي كان يتم استخلاصها في السابق من الحيوانات، مثل الأنسولين، يتم إنتاجها الآن بشكل أكثر شيوعًا عن طريق الحمض النووي المعاد التركيب .

تم إنتاجه بواسطة الحمض النووي المعاد تركيبه

يمكن أن تشير المواد البيولوجية إلى مجموعة واسعة من المنتجات البيولوجية في الطب. ومع ذلك، في معظم الحالات، يتم استخدام المصطلح بشكل أكثر تقييدًا لفئة من العلاجات (سواء المعتمدة أو قيد التطوير) التي يتم إنتاجها باستخدام عمليات بيولوجية تتضمن تقنية الحمض النووي المؤتلف . عادةً ما تكون هذه الأدوية من أحد الأنواع الثلاثة التالية:

  1. المواد التي تشبه (تقريبًا) بروتينات الإشارة الأساسية في الجسم. ومن الأمثلة على ذلك بروتين إريثروبويتين المحفز لإنتاج الدم ، أو هرمون تحفيز النمو المسمى " هرمون النمو " أو الأنسولين البشري الاصطناعي ونظائره.
  2. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . وهي تشبه الأجسام المضادة التي يستخدمها الجهاز المناعي البشري لمحاربة البكتيريا والفيروسات، ولكنها "مصممة خصيصًا" (باستخدام تقنية الورم الهجين أو طرق أخرى) وبالتالي يمكن تصنيعها خصيصًا لمقاومة أو منع أي مادة معينة في الجسم، أو لاستهداف أي نوع معين من الخلايا؛ وترد أمثلة على هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للاستخدام في أمراض مختلفة في الجدول أدناه.
  3. إن هياكل المستقبلات ( البروتينات المندمجة )، والتي تعتمد عادةً على مستقبلات طبيعية مرتبطة بإطار الغلوبولين المناعي ، توفر للهيكل خصوصية تفصيلية، في حين تمنح بنية الغلوبولين المناعي الاستقرار وغير ذلك من الميزات المفيدة من حيث علم الأدوية . يتم سرد بعض الأمثلة في الجدول أدناه.

كان للأدوية البيولوجية كفئة من الأدوية بهذا المعنى الضيق تأثير عميق على العديد من المجالات الطبية، في المقام الأول أمراض الروماتيزم والأورام ، ولكن أيضًا أمراض القلب والأمراض الجلدية وأمراض الجهاز الهضمي وأمراض الأعصاب وغيرها. في معظم هذه التخصصات، أضافت الأدوية البيولوجية خيارات علاجية رئيسية لعلاج العديد من الأمراض، بما في ذلك بعض الأمراض التي لم تتوفر لها علاجات فعالة، وأمراض أخرى حيث كانت العلاجات الموجودة سابقًا غير كافية. ومع ذلك، أثار ظهور العلاجات البيولوجية أيضًا قضايا تنظيمية معقدة (انظر أدناه)، ومخاوف اقتصادية دوائية كبيرة لأن تكلفة العلاجات البيولوجية كانت أعلى بشكل كبير من تكلفة الأدوية التقليدية (الدوائية). كان هذا العامل ذا صلة خاصة لأن العديد من الأدوية البيولوجية تُستخدم لعلاج الأمراض المزمنة ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو مرض التهاب الأمعاء، أو لعلاج السرطان الذي لا يمكن علاجه بخلاف ذلك خلال بقية الحياة. وتتراوح تكلفة العلاج باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة النموذجية للمؤشرات الشائعة نسبيا عادة بين 7000 و14000 يورو لكل مريض سنويا.

المرضى الأكبر سنًا الذين يتلقون العلاج البيولوجي لأمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، أو التهاب المفاصل الصدفي ، أو التهاب الفقار المقسط هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بعدوى تهدد الحياة، وأحداث القلب والأوعية الدموية الضارة، والأورام الخبيثة . [15]

كانت أول مادة من هذا النوع تمت الموافقة عليها للاستخدام العلاجي هي الأنسولين "البشري" الاصطناعي المصنوع من الحمض النووي المؤتلف . يُشار إليه أحيانًا باسم rHI، تحت الاسم التجاري Humulin ، وقد طورته شركة Genentech ، ولكن تم ترخيصه لشركة Eli Lilly and Company ، التي قامت بتصنيعه وتسويقه بدءًا من عام 1982.

تشمل الأنواع الرئيسية للمستحضرات الصيدلانية الحيوية ما يلي:

بلغ استثمار البحث والتطوير في الأدوية الجديدة من قبل صناعة الأدوية الحيوية 65.2 مليار دولار في عام 2008. [16] تشمل بعض الأمثلة على المواد البيولوجية المصنوعة بتقنية الحمض النووي المؤتلف ما يلي :

أوسان / نزل الاسم التجاري إشارة تكنولوجيا آلية العمل
أباتاسيبت أورينسيا التهاب المفصل الروماتويدي بروتين الاندماج المناعي CTLA-4 تعطيل الخلايا التائية
أداليموماب هوميرا التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق ، التهاب المفاصل الصدفي ، الصدفية، التهاب القولون التقرحي ، مرض كرون الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مضاد عامل نخر الورم
أليفاسيبت أميفيف الصدفية اللويحية المزمنة بروتين الاندماج المناعي G1 غير مكتمل التوصيف
إريثروبويتين إبوجين فقر الدم الناتج عن العلاج الكيميائي للسرطان ، والفشل الكلوي المزمن ، وما إلى ذلك. بروتين معاد التركيب تحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء
إيتانيرسيبت إنبرل التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق، التهاب المفاصل الصدفي، الصدفية بروتين اندماجي لمستقبلات TNF البشرية المعاد تركيبها مضاد عامل نخر الورم
إنفليكسيماب ريميكيد التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق، التهاب المفاصل الصدفي، الصدفية، التهاب القولون التقرحي ، مرض كرون الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مضاد عامل نخر الورم
تراستوزوماب هيرسيبتين سرطان الثدي جسم مضاد وحيد النسيلة مبشر مضاد HER2/neu (erbB2)
أوستيكينوماب ستيلارا التهاب المفاصل الصدفي ، الصدفية ، التهاب القولون التقرحي ، مرض كرون جسم مضاد وحيد النسيلة مبشر مضاد IL-12 و IL-23
دينيلوكين ديفتيتوكس أونتاك ورم الغدد الليمفاوية التائية الجلدية (CTCL) بروتين مصمم لسم الخناق يجمع بين الإنترلوكين 2 وسم الخناق رابط مستقبلات الإنترلوكين-2
جوليموماب سيمبوني التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق ، التهاب القولون التقرحي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مضاد عامل نخر الورم
فيدوليزوماب إنتيفيو التهاب القولون التقرحي ، مرض كرون الأجسام المضادة وحيدة النسيلة حاصرات إنتغرين α 4 β 7
إكسيكيزوماب تالتز الصدفية اللويحية ، التهاب المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق ، التهاب الفقار المحوري غير الشعاعي جسم مضاد وحيد النسيلة مبشر محايد IL-17A

اللقاحات

يتم زراعة العديد من اللقاحات في مزارع الأنسجة.

العلاج الجيني

يتضمن العلاج الجيني الفيروسي التلاعب الاصطناعي بالفيروس ليشمل قطعة مرغوبة من المادة الوراثية.

وقد تم اقتراح علاجات جينية فيروسية باستخدام فيروسات نباتية معدلة وراثيًا لتحسين أداء المحاصيل وتعزيز الإنتاج المستدام. [13]

الأدوية الحيوية المماثلة

مع انتهاء صلاحية العديد من براءات الاختراع للأدوية الحيوية الرائجة بين عامي 2012 و2019، زاد الاهتمام بإنتاج الأدوية الحيوية المماثلة، أي الأدوية الحيوية المتابعة. [17] وبالمقارنة مع الجزيئات الصغيرة التي تتكون من مكونات نشطة متطابقة كيميائيًا ، فإن الأدوية الحيوية أكثر تعقيدًا بكثير وتتكون من العديد من الأنواع الفرعية. ونظرًا لتباينها وحساسيتها العالية للعملية، فإن الأدوية الحيوية المماثلة الأصلية والمتابعة ستظهر تباينًا في متغيرات معينة بمرور الوقت. يجب أن تظل سلامة وأداء الأدوية الحيوية المماثلة الأصلية والسريرية متكافئة طوال دورة حياتها. [18] [19] تتم مراقبة الاختلافات في العملية بواسطة أدوات تحليلية حديثة (على سبيل المثال، الكروماتوغرافيا السائلة ، والاختبارات المناعية ، ومطياف الكتلة ، وما إلى ذلك) وتصف مساحة تصميم فريدة لكل دواء حيوي. [ بحاجة لمصدر ]

تتطلب المنتجات الحيوية المماثلة إطارًا تنظيميًا مختلفًا مقارنة بالمنتجات الجزيئية الصغيرة. وقد عالجت التشريعات في القرن الحادي والعشرين هذه المشكلة من خلال الاعتراف بأرضية وسيطة لاختبار المنتجات الحيوية المماثلة. يتطلب مسار التسجيل المزيد من الاختبارات مقارنة بالمنتجات الجزيئية الصغيرة، ولكن اختبارات أقل من تلك الخاصة بتسجيل العلاجات الجديدة تمامًا. [20]

في عام 2003، قدمت وكالة الأدوية الأوروبية مسارًا مُكيَّفًا للمنتجات الحيوية المماثلة، والتي يُطلق عليها المنتجات الطبية البيولوجية المماثلة . ويستند هذا المسار إلى إثبات شامل لقابلية المنتج للمقارنة بمنتج معتمد موجود. [21] داخل الولايات المتحدة، أنشأ قانون حماية المريض والرعاية الميسرة لعام 2010 مسار موافقة مختصر للمنتجات البيولوجية التي ثبت أنها متشابهة بيولوجيًا مع منتج بيولوجي مرجعي مرخص من قِبل إدارة الغذاء والدواء أو قابلة للتبادل معه. [20] [22] يشعر الباحثون بالتفاؤل بأن إدخال المنتجات الحيوية المماثلة سيقلل من النفقات الطبية للمرضى ونظام الرعاية الصحية. [17]

التسويق

عندما يتم تطوير دواء حيوي جديد، فإن الشركة تتقدم عادة بطلب للحصول على براءة اختراع ، وهي منحة لحقوق التصنيع الحصرية. هذه هي الوسيلة الأساسية التي يمكن من خلالها لمطور الدواء استرداد تكلفة الاستثمار لتطوير الدواء الحيوي. تختلف قوانين براءات الاختراع في الولايات المتحدة وأوروبا إلى حد ما فيما يتعلق بمتطلبات براءة الاختراع، حيث يُنظر إلى المتطلبات الأوروبية على أنها أكثر صعوبة في الوفاء بها. ارتفع العدد الإجمالي لبراءات الاختراع الممنوحة للأدوية الحيوية بشكل كبير منذ سبعينيات القرن العشرين. في عام 1978 كان إجمالي براءات الاختراع الممنوحة 30. وقد ارتفع هذا إلى 15600 في عام 1995، وبحلول عام 2001 كان هناك 34527 طلب براءة اختراع. [23] في عام 2012، كان لدى الولايات المتحدة أعلى جيل من الملكية الفكرية داخل صناعة الأدوية الحيوية، حيث ولدت 37 في المائة من إجمالي عدد براءات الاختراع الممنوحة في جميع أنحاء العالم؛ ومع ذلك، لا يزال هناك هامش كبير للنمو والابتكار داخل الصناعة. كما أن تعديلات نظام الملكية الفكرية الحالي لضمان قدر أكبر من الموثوقية لاستثمارات البحث والتطوير تشكل موضوعًا بارزًا للنقاش في الولايات المتحدة أيضًا. [24] إن منتجات الدم وغيرها من المواد البيولوجية المشتقة من الإنسان مثل حليب الثدي لها أسواق شديدة التنظيم أو يصعب الوصول إليها للغاية؛ وبالتالي، يواجه العملاء عمومًا نقصًا في العرض لهذه المنتجات. وغالبًا ما لا تتمكن المؤسسات التي تستضيف هذه المواد البيولوجية، والتي تسمى "البنوك"، من توزيع منتجاتها على العملاء بشكل فعال. [25] وعلى العكس من ذلك، فإن بنوك الخلايا التناسلية أكثر انتشارًا ومتاحة بسبب سهولة استخدام الحيوانات المنوية وخلايا البويضات لعلاج الخصوبة. [26]

الإنتاج على نطاق واسع

مفاعل حيوي من الفولاذ المقاوم للصدأ لمصانع الإنتاج
مفاعل حيوي من الفولاذ المقاوم للصدأ لمصانع الإنتاج

يمكن إنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية من الخلايا الميكروبية (على سبيل المثال، مزارع الإشريكية القولونية أو الخميرة المعاد تركيبها)، وسلالات الخلايا الثديية (انظر زراعة الخلايا ) ومزارع الخلايا النباتية (انظر زراعة الأنسجة النباتية ) ونباتات الطحالب في مفاعلات حيوية ذات تكوينات مختلفة، بما في ذلك المفاعلات الحيوية الضوئية . [27] القضايا المهمة المثيرة للقلق هي تكلفة الإنتاج (المنتجات منخفضة الحجم وعالية النقاء مرغوبة) والتلوث الميكروبي (بالبكتيريا والفيروسات والميكوبلازما ) . تشمل منصات الإنتاج البديلة التي يتم اختبارها النباتات الكاملة ( المستحضرات الصيدلانية المصنوعة من النباتات ).

المعدلة وراثيا

تتضمن إحدى الطرق المثيرة للجدل لإنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية استخدام كائنات معدلة وراثيًا ، وخاصة النباتات والحيوانات التي تم تعديلها وراثيًا لإنتاج العقاقير. ويشكل هذا الإنتاج مخاطرة كبيرة بالنسبة للمستثمرين بسبب فشل الإنتاج أو التدقيق من قبل الهيئات التنظيمية بناءً على المخاطر المتصورة والقضايا الأخلاقية. كما تمثل المحاصيل الصيدلانية الحيوية خطر التلوث المتبادل مع المحاصيل غير المعدلة وراثيًا، أو المحاصيل المعدلة وراثيًا لأغراض غير طبية.

أحد الأساليب المحتملة لهذه التقنية هو إنشاء ثديي متحول وراثيًا يمكنه إنتاج الدواء الحيوي في حليبه أو دمه أو بوله. بمجرد إنتاج حيوان، عادةً باستخدام طريقة الحقن المجهري النووي ، يصبح من الفعّال استخدام تقنية الاستنساخ لإنشاء ذرية إضافية تحمل الجينوم المعدل الملائم. [28] كان أول دواء من هذا القبيل تم تصنيعه من حليب الماعز المعدل وراثيًا هو ATryn ، لكن تم حظر إذن التسويق من قبل وكالة الأدوية الأوروبية في فبراير 2006. [29] تم عكس هذا القرار في يونيو 2006 وتمت الموافقة في أغسطس 2006. [30]

أنظمة

الاتحاد الأوروبي

في الاتحاد الأوروبي ، المنتج الطبي البيولوجي [31] هو أحد المواد الفعالة المنتجة من أو المستخرجة من نظام بيولوجي (حي)، ويتطلب، بالإضافة إلى الاختبار الفيزيائي الكيميائي، الاختبار البيولوجي للوصف الكامل. إن وصف المنتج الطبي البيولوجي هو مزيج من اختبار المادة الفعالة والمنتج الطبي النهائي جنبًا إلى جنب مع عملية الإنتاج والتحكم فيها. على سبيل المثال:

  • عملية الإنتاج - يمكن الحصول عليها من التكنولوجيا الحيوية أو من تقنيات أخرى. ويمكن تحضيرها باستخدام تقنيات أكثر تقليدية كما هو الحال بالنسبة للمنتجات المشتقة من الدم أو البلازما وعدد من اللقاحات.
  • المادة الفعالة - تتكون من كائنات دقيقة كاملة ، أو خلايا ثديية، أو أحماض نووية ، أو مكونات بروتينية أو متعددة السكاريد تنشأ من مصدر ميكروبي أو حيواني أو بشري أو نباتي.
  • طريقة العمل – المنتجات الطبية العلاجية والمناعية، ومواد نقل الجينات ، أو مواد العلاج الخلوي .

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة ، يتم ترخيص المواد البيولوجية من خلال طلب ترخيص المواد البيولوجية (BLA)، ثم يتم تقديمه إلى مركز تقييم المواد البيولوجية والبحث (CBER) التابع لإدارة الغذاء والدواء (FDA) وتنظيمه، بينما يتم تنظيم الأدوية من قبل مركز تقييم الأدوية والبحث . قد يتطلب الموافقة عدة سنوات من التجارب السريرية ، بما في ذلك التجارب مع المتطوعين من البشر. حتى بعد إطلاق الدواء، سيظل خاضعًا للمراقبة من حيث الأداء ومخاطر السلامة. يجب أن تلبي عملية التصنيع "ممارسات التصنيع الجيدة" لإدارة الغذاء والدواء، والتي يتم تصنيعها عادةً في بيئة غرفة نظيفة مع حدود صارمة لكمية الجسيمات المحمولة جوًا والمواد الملوثة الميكروبية الأخرى التي قد تغير فعالية الدواء. [32]

كندا

في كندا ، تتم مراجعة المواد البيولوجية (والأدوية المشعة) من خلال مديرية المواد البيولوجية والعلاجات الجينية داخل وزارة الصحة الكندية . [33]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "بيولوجي". قواميس أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2019.
  2. ^ والش، جاري (2018). "معايير المستحضرات الصيدلانية الحيوية 2018". مجلة التكنولوجيا الحيوية الطبيعية . 36 (12): 1136-1145. doi : 10.1038/nbt.4305 . ISSN  1087-0156. PMID  30520869.
  3. ^ ريان، مايكل ب.؛ والش، جاري (2012). "المستحضرات الصيدلانية الحيوية المعتمدة على الطب البيطري". الاتجاهات في التكنولوجيا الحيوية . 30 (12): 615-620. doi :10.1016/j.tibtech.2012.08.005. PMID  22995556.
  4. ^ Rader RA (يوليو 2008). "(إعادة) تعريف المستحضرات الصيدلانية الحيوية". Nature Biotechnology . 26 (7): 743–51. doi : 10.1038/nbt0708-743 . PMID  18612293.
  5. ^ "Drugs@FDA Glossary of Terms". إدارة الغذاء والدواء . 2 فبراير 2012. تم الاسترجاع في 8 أبريل 2014 .
  6. ^ Walsh G (2003). Biopharmaceuticals: Biochemistry and Biotechnology, Second Edition . John Wiley & Sons Ltd. ISBN 978-0-470-84326-0.
  7. ^ Gleason PP, Alexander GC, Starner CI, Ritter ST, Van Houten HK, Gunderson BW, Shah ND (سبتمبر 2013). "استخدام خطة الرعاية الصحية وتكاليف الأدوية المتخصصة في 4 حالات مزمنة". مجلة الصيدلة للرعاية المدارة . 19 (7): 542-8. doi :10.18553/jmcp.2013.19.7.542. PMC 10437312. PMID  23964615 . 
  8. ^ توماس، كيت؛ بولاك، أندرو (15 يوليو 2015). "الصيدليات المتخصصة تتكاثر، جنبًا إلى جنب مع الأسئلة". نيويورك تايمز . سينكينغ سبرينج، بنسلفانيا . تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2015 .
  9. ^ Murphy CO. "Specialty Pharmacy Managed Care Strategies" (PDF) . تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2015 .
  10. ^ وكالة الأدوية الأوروبية ، "تعريف التلميح للمنتجات الطبية العلاجية المتقدمة"، لجنة العلاجات المتقدمة (CAT) ، تم استرجاعه في 2017-05-15 .
  11. ^ الوكالة الأوروبية للأدوية ، المنتجات الطبية العلاجية المتقدمة: نظرة عامة ، تم استرجاعها في 2017-05-15 .
  12. ^ مركز تقييم وأبحاث المواد البيولوجية (2010-04-01). "ما هو المنتج البيولوجي؟". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاسترجاع في 2014-02-09 .
  13. ^ ab Pasin, Fabio; Uranga, Mireia; Charudattan, Raghavan; Kwon, Choon-Tak (2024-05-15). "هندسة الفيروسات الجيدة لتحسين أداء المحاصيل". Nature Reviews Bioengineering . doi :10.1038/s44222-024-00197-y. ISSN  2731-6092.
  14. ^ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (أغسطس 2008). "الطلبات التكميلية التي تقترح تغييرات في وضع العلامات على الأدوية المعتمدة، والمستحضرات البيولوجية، والأجهزة الطبية. القاعدة النهائية" (PDF) . السجل الفيدرالي . 73 (164): 49603–10. PMID  18958946.
  15. ^ Kerr LD (2010). "استخدام العوامل البيولوجية في السكان المسنين". J Musculoskel Med . 27 : 175–180.
  16. ^ BriskFox Financial. "قطاع المستحضرات الصيدلانية الحيوية يشهد ارتفاعًا في البحث والتطوير على الرغم من أزمة الائتمان، وفقًا لتحليلات". مؤرشف من الأصل في 2018-10-03 . تم الاسترجاع في 2009-03-11 .
  17. ^ ab Calo-Fernández B, Martínez-Hurtado JL (ديسمبر 2012). "المستحضرات الحيوية المماثلة: استراتيجيات الشركة للاستفادة من سوق المستحضرات الحيوية". Pharmaceuticals . 5 (12): 1393–408. doi : 10.3390/ph5121393 . PMC 3816668. PMID  24281342 . 
  18. ^ Schiestl M، Stangler T، Torella C، Cepeljnik T، Toll H، Grau R (أبريل 2011). "التغييرات المقبولة في سمات الجودة للمستحضرات الصيدلانية الحيوية السكرية". Nature Biotechnology . 29 (4): 310–2. doi : 10.1038/nbt.1839 . PMID  21478841.
  19. ^ Lamanna WC, Holzmann J, Cohen HP, Guo X, Schweigler M, Stangler T, Seidl A, Schiestl M (أبريل 2018). "الحفاظ على جودة ثابتة وأداء سريري للمستحضرات الصيدلانية الحيوية". رأي الخبراء حول العلاج البيولوجي . 18 (4): 369-379. doi : 10.1080/14712598.2018.1421169 . PMID  29285958.
  20. ^ ab Nick C (2012). "قانون الأدوية الحيوية المشابهة في الولايات المتحدة: التحديات التي تواجه الموافقة التنظيمية". Pharm Med . 26 (3): 145–152. doi :10.1007/bf03262388. S2CID  14604362. تم الاسترجاع في 2012-06-13 .
  21. ^ EMA (2008-10-30). "أسئلة وأجوبة حول الأدوية الحيوية المماثلة (منتجات طبية بيولوجية مماثلة)" (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-03-15 . تم الاسترجاع في 2014-10-11 .
  22. ^ 75 FR 61497؛ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (2010-10-05). "مسار الموافقة على المنتجات البيولوجية المتشابهة والقابلة للتبادل" (PDF) . جلسة استماع عامة؛ طلب التعليقات .
  23. ^ فوستر، لوك. "براءات الاختراع في صناعة الأدوية الحيوية - مقارنة الولايات المتحدة بأوروبا". مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2006. تم الاسترجاع في 23 يونيو 2006 .
  24. ^ "النمو والسياسات وراء الابتكار في مجال المستحضرات الصيدلانية الحيوية". phrma.org . PhRMA . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2018 .
  25. ^ كارلايل، إيرين. "الرجال الذين يتاجرون بدمك مقابل الربح". فوربس . تم الاسترجاع في 2016-09-29 .
  26. ^ "متبرعون بالحيوانات المنوية في أستراليا | التبرع بالحيوانات المنوية". spermdonorsaustralia.com.au . تم الاسترجاع في 2016-09-29 .
  27. ^ Decker EL, Reski R (يناير 2008). "الإنجازات الحالية في إنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية المعقدة باستخدام مفاعلات حيوية من الطحالب". هندسة العمليات الحيوية والأنظمة الحيوية . 31 (1): 3-9. doi :10.1007/s00449-007-0151-y. PMID  17701058. S2CID  4673669.
  28. ^ Dove A (أكتوبر 2000). "استغلال الجينوم من أجل الربح". Nature Biotechnology . 18 (10): 1045–8. doi :10.1038/80231. PMID  11017040. S2CID  10154550.
  29. ^ فيليب بي سي جونز. "الهيئات التنظيمية الأوروبية تخفض خططها لإنتاج مضاد الثرومبين البشري من حليب الماعز" (PDF) . تم الاسترجاع في 23 يونيو 2006 .
  30. ^ "الموافقة على عقار "مُصنَّع" للماعز". بي بي سي نيوز . 2006-06-02 . تم الاسترجاع في 2006-10-25 .
  31. ^ مفوضية الجماعات الأوروبية (2003-06-25). "توجيه المفوضية 2003/63/EC المعدل لتوجيه البرلمان الأوروبي والمجلس 2001/83/EC بشأن قانون الجماعة المتعلق بالمنتجات الطبية للاستخدام البشري" (PDF) . الجريدة الرسمية للاتحاد الأوروبي . ص. ل 159/62.
  32. ^ Kingham R, Klasa G, Carver K (2014). Key Regulatory Guidelines for the Development of Biologics in the United States and Europe (PDF) . John Wiley & Sons, Inc. ص 75-88 . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2018 .
  33. ^ "مديرية المواد البيولوجية والعلاجات الجينية" . تم استرجاعه في 2019-01-20 .
  • المنتجات البيولوجية في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - العناوين الطبية (MeSH)
  • ديبي ستريكلاند (2007). "دليل التكنولوجيا الحيوية" (PDF) . منظمة صناعة التكنولوجيا الحيوية (BIO). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2007-09-27 . تم الاسترجاع في 2007-12-17 .
  • تيموثي ب. كوان؛ رون إليس (2001-06-01). "تقرير عن الأدوية المتخصصة في الولايات المتحدة: الأدوية البيولوجية العامة: الحدود التالية" (PDF) . مشروع المستهلك للتكنولوجيا . تم الاسترجاع في 2007-12-17 .
  • "حول المواد البيولوجية". مؤسسة الصدفية الوطنية. 2006-11-01. مؤرشف من الأصل في 2006-01-01 . تم الاسترجاع في 2007-12-17 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=المستحضرات الصيدلانية الحيوية&oldid=1236191107"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate