المناعة الذاتية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

المناعة المغايرة (وتُسمى أحيانًا المناعة الذاتية ) هي استجابة مناعية لمستضدات غريبة من أفراد من نفس النوع ، تُسمى المستضدات المغايرة أو المستضدات الذاتية . يوجد نوعان رئيسيان من المستضدات المغايرة: مستضدات فصائل الدم [ 1 ] ومستضدات التوافق النسيجي . في المناعة المغايرة، يُنتج الجسم أجسامًا مضادة (تُسمى الأجسام المضادة المغايرة ) ضد المستضدات المغايرة، مُهاجمًا الدم المنقول ، والأنسجة المزروعة من متبرع ، وحتى الجنين في بعض الحالات. تؤدي الاستجابة المناعية المغايرة ( الذاتية ) إلى رفض الطعم ، والذي يتجلى في تدهور أو فقدان وظيفة الطعم تمامًا. في المقابل، المناعة الذاتية هي استجابة مناعية لمستضدات الجسم نفسه. ( يشير المقطع "المغاير " إلى "الآخر"، بينما يشير المقطع " الذاتي " إلى "الذات"). التحصين المغايري ( الذاتي ) هو عملية اكتساب المناعة المغايرة، أي تكوين الأجسام المضادة ذات الصلة لأول مرة.

تنشأ المناعة الذاتية نتيجةً للاختلاف بين نواتج جينات شديدة التعدد الشكلي ، وخاصةً جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي ، لدى المتبرع والمتلقي. تتعرف الخلايا اللمفاوية التائية وغيرها من خلايا الدم البيضاء أحادية النواة على هذه النواتج ، فتتسلل إلى الطعم وتلحق به الضرر.

أنواع الرفض

تفاعل نقل الدم

قد يؤدي نقل الدم إلى تفاعل الأجسام المضادة ضد الخلايا المنقولة، مما ينتج عنه تفاعل نقل الدم . حتى مع إجراء اختبارات توافق الدم القياسية ، يبقى هناك خطر حدوث تفاعل ضد أنظمة فصائل الدم البشرية الأخرى غير ABO وRh.

مرض انحلال الدم لدى الجنين والوليد

يُشبه مرض انحلال الدم لدى الجنين والوليد تفاعل نقل الدم، حيث لا تستطيع الأجسام المضادة لدى الأم تحمل مستضدات الجنين، وهو ما يحدث عند ضعف قدرة الجهاز المناعي على التحمل أثناء الحمل . في كثير من الحالات، يهاجم الجهاز المناعي للأم خلايا دم الجنين، مما يؤدي إلى فقر دم الجنين. تتراوح شدة مرض انحلال الدم لدى الوليد من خفيفة إلى شديدة. تتطلب الحالات الشديدة عمليات نقل دم داخل الرحم أو ولادة مبكرة للبقاء على قيد الحياة، بينما قد تتطلب الحالات الخفيفة العلاج الضوئي عند الولادة فقط. [ 2 ]

رفض الزرع

رفض حاد

يحدث الرفض الحاد عندما يتعرف الجهاز المناعي للمتلقي على العضو المزروع كجسم غريب. [ 3 ] وينتج عن ذلك استجابة مناعية، تؤدي إلى رفض العضو وتدميره. وينجم الرفض الحاد عن الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة من النوع الأول (Th1) والخلايا التائية السامة للخلايا ، والتي تتعرف على الأنسجة المزروعة بسبب التعبير عن المستضدات الغريبة. فعند اكتشاف اختلاف جيني بين المتبرع والمتلقي، يتعرف الجهاز المناعي للمتلقي على معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول (MHC I) ومعقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHC II) كأجسام غريبة. بعد ذلك، تتفاعل الخلايا التائية المساعدة (CD4+) مع هذه المستضدات الغريبة التي تعرضها الخلايا العارضة للمستضدات (APCs)، مما يؤدي إلى إطلاق السيتوكينات التي تحفز الاستجابة المناعية. [ 3 ] ويتم رفض العضو المزروع خلال الأيام أو الأسابيع الأولى بعد الزرع. [ 4 ]

رفض حاد ومتسارع

يُعدّ الرفض الحادّ والمتسارع استجابة مناعية بوساطة الأجسام المضادة تجاه الطعم المزروع. ويكمن الفرق بين الرفض الحادّ والمتسارع في وجود أجسام مضادة مُسبقة التكوين تُسبب رفضًا فوريًا. [ 3 ] يحتوي دم المتلقي بالفعل على أجسام مضادة متداولة قبل عملية الزرع [ 4 ] - إما من نوع IgM أو أجسام مضادة ناتجة عن تحصين سابق (مثل عمليات نقل الدم المتكررة ). في حالة الرفض الحادّ، تُنشّط الأجسام المضادة نظام المتممة ؛ علاوة على ذلك، يمكن تعزيز التفاعل بواسطة العدلات . هذا النوع من الرفض سريع جدًا، حيث يُرفض الطعم في غضون دقائق أو ساعات قليلة بعد الزرع. يؤدي الرفض المتسارع إلى تنشيط الخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية (وليس نظام المتممة) من خلال مستقبلات Fc الخاصة بها التي ترتبط بأجزاء Fc من الأجسام المضادة. يحدث رفض الطعم في غضون 3 إلى 5 أيام. يُعدّ هذا النوع من الرفض استجابة نموذجية لعمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر .

الرفض المزمن

لا يزال الرفض المزمن غير مفهوم تمامًا، ولكن من المعروف أنه مرتبط بإنتاج الأجسام المضادة المغايرة والسيتوكينات . تتضرر بطانة الأوعية الدموية، وبالتالي لا يصل الدم إلى الطعم بشكل كافٍ، فيُستبدل بنسيج ليفي ( التليف ). [ 5 ] يستغرق رفض الطعم بهذه الطريقة شهرين على الأقل.

آليات الرفض

يُعيق الاستجابات المناعية الخيفية قبول الطعوم غير المحدود. [ 6 ] تشارك الخلايا اللمفاوية التائية CD4 + و CD8 +، إلى جانب خلايا الدم البيضاء أحادية النواة الأخرى (وظيفتها الدقيقة في هذا السياق غير معروفة)، في عملية الرفض. [ 4 ] كما تلعب الخلايا اللمفاوية البائية والخلايا القاتلة الطبيعية والسيتوكينات دورًا في ذلك.

  • الرفض الخلوي – الخلايا اللمفاوية التائية CD4 + وCD8 + ، والخلايا القاتلة الطبيعية
  • الرفض الخلطي – الخلايا الليمفاوية البائية
  • السيتوكينات

الخلايا اللمفاوية البائية

يحدث الرفض الخلطي (الوسيط بالأجسام المضادة) نتيجةً لإنتاج الخلايا اللمفاوية البائية لدى المتلقي أجسامًا مضادةً ضد جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية للمتبرع. [ 7 ] يمكن لهذه الأجسام المضادة تنشيط نظام المتممة، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا المستهدفة . في المقابل، تُغطى خلايا المتبرع بأجسام مضادة تحفز عملية البلعمة عبر مستقبلات Fc على سطح الكريات البيضاء أحادية النواة. آلية الرفض الخلطي مهمة في حالات الرفض الحاد، والمتسارع، والمزمن. كما يمكن تنظيم المناعة ضد الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية لدى حديثي الولادة. [ 8 ]

بالإضافة إلى الاستجابات المناعية الخلطية، تُسهم الخلايا اللمفاوية البائية في تنشيط الخلايا التائية من خلال عملها كخلايا عارضة للمستضدات. [ 6 ] يُعد هذا التنشيط، عبر التعرف غير المباشر على المستضدات الغريبة، بالغ الأهمية، إذ تستطيع هذه الخلايا التائية عبور حدود الجريب لاستعادة خلية تائية مساعدة جريبية. [ 6 ] سيؤدي ذلك إلى استجابة خلوية بائية مُستحثة. وتُعد هذه الخلايا مهمة لتكوين الأنسجة اللمفاوية الجديدة ( تكوين أنسجة لمفاوية جديدة أثناء رفض الزرع) وتكوين الأعضاء اللمفاوية الثالثية داخل الطعم. [ 9 ] كما تُحفز هذه الأعضاء استجابة مناعية موضعية ضد المستضدات الغريبة، وهي ضرورية للتعافي وللحصول على نتائج صحية جيدة على المدى الطويل.

السيتوكينات

تؤثر البيئة الدقيقة للسيتوكينات، حيث تتعرف الخلايا اللمفاوية التائية CD4 + على المستضدات الغريبة، بشكل كبير على استقطاب الاستجابة المناعية.

الخلايا القاتلة الطبيعية

تستطيع الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) استهداف النسيج المزروع مباشرةً. ويعتمد ذلك على توازن مستقبلات الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة والمثبطة، وعلى الروابط التي يعبّر عنها النسيج المزروع. ترتبط مستقبلات عائلة KIR ( مستقبلات شبيهة بالغلوبولين المناعي للخلايا القاتلة ) بجزيئات MHC من الفئة الأولى. إذا كان النسيج المزروع يحتوي على هذه الروابط على سطحه، فلن تتمكن الخلية القاتلة الطبيعية من التنشيط (حيث توفر مستقبلات KIR إشارة تثبيطية). لذا، في حال غياب هذه الروابط، تنعدم الإشارة التثبيطية، فتنشط الخلية القاتلة الطبيعية. تتعرف هذه الخلية على الخلايا المستهدفة من خلال "استراتيجية الذات المفقودة" [ 12 ] ، وتحفز موتها المبرمج بواسطة إنزيمات البيرفورين والجرانزيمات التي تُفرز من حبيباتها السامة للخلايا. كما تفرز الخلايا القاتلة الطبيعية المتفاعلة مع المستضدات الغريبة السيتوكينات الالتهابية IFN-γ وTNF-α لزيادة التعبير عن جزيئات MHC والمستقبلات المحفزة المساعدة على سطح الخلايا العارضة للمستضدات (APCs ). يعزز هذا نضوج الخلايا العارضة للمستضدات [ 13 ] ، مما يؤدي إلى تضخيم تفاعل الخلايا التائية مع المستضدات الغريبة عبر مسارين: مباشر وغير مباشر للتعرف على المستضدات الغريبة (كما هو موضح أدناه). تستطيع الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) قتل الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية Foxp3 + أيضًا [ 12 ] ، وتحويل الاستجابة المناعية من تحمل الطعم إلى رفضه. إلى جانب قدرة الخلايا القاتلة الطبيعية على التأثير في نضوج الخلايا العارضة للمستضدات وتطور الخلايا التائية، يُحتمل أن تُقلل أو حتى تمنع الاستجابة المناعية ضد الأنسجة المزروعة، إما عن طريق قتل الخلايا العارضة للمستضدات المانحة [ 14 ] أو عن طريق إفراز السيتوكينات المضادة للالتهاب IL-10 وTGF-β [ 15 ] . تختلف المجموعات الفرعية للخلايا القاتلة الطبيعية في معدل تفاعلها مع المستضدات الغريبة وفي قدرتها على تعديل المناعة. أما بالنسبة للأدوية المثبطة للمناعة ، فإن تأثيرها على الخلايا القاتلة الطبيعية يكون أقل حدة مقارنةً بالخلايا التائية [ 12 ] .

الخلايا اللمفاوية التائية

التعرف على المستضدات المغايرة

يمكن التعرف على المستضد الغريب الموجود على سطح الخلايا العارضة للمستضد بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية للمتلقي من خلال مسارين مختلفين: [ 16 ]

  • التعرف المباشر على المستضدات الغريبة - يحدث عندما تقوم الخلايا العارضة للمستضدات (APCs) لدى المتبرع بعرض مستضدات الطعم. تستطيع الخلايا اللمفاوية التائية لدى المتلقي التعرف على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) منفردة أو على معقد معقد التوافق النسيجي الرئيسي مع ببتيد غريب كمستضدات غريبة. تتعرف مستقبلات الخلايا التائية (TCR) الخاصة بالخلايا اللمفاوية التائية CD8 + على هذه الببتيدات عندما تشكل معقدًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، بينما تتعرف مستقبلات الخلايا التائية الخاصة بالخلايا اللمفاوية التائية CD4 + على معقد مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية.
  • التعرف غير المباشر على المستضدات الغريبة : تتسلل الخلايا العارضة للمستضدات (APCs) الخاصة بالمتلقي إلى النسيج المزروع، ثم تعالج وتقدم، كما تفعل مع أي ببتيدات غريبة أخرى، بروتينات MHC السكرية الخاصة بالمتبرع بواسطة جزيئات MHC من الفئة الثانية. تُعد آلية التعرف غير المباشر على المستضدات الغريبة، وبالتالي مشاركة الخلايا اللمفاوية التائية CD4 +، السبب الرئيسي لرفض الطعم. [ 17 ] [ 18 ] ولذلك، يُعد التوافق بين جزيئات MHC من الفئة الثانية للمتبرع والمتلقي العامل الأهم في عملية الزرع.

تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية

يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية بشكل كامل في ظل شرطين:

  • يجب على الخلايا اللمفاوية التائية التعرف على معقد MHC-alloantigen الذي تقدمه APC من خلال مسار التعرف على المستضدات الغريبة المباشر أو غير المباشر.
  • يجب أن تتلقى الخلايا اللمفاوية التائية إشارة تحفيزية مشتركة. توجد جزيئات تحفيزية مشتركة على سطح الخلايا التائية، وتُعبّر الخلايا العارضة للمستضدات عن روابطها [ 19 ] (على سبيل المثال، جزيء CD28، الموجود على سطح جميع الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة CD4 + وCD8 + ، يمكنه الارتباط بالرابطين CD80 وCD86). يُحفّز ارتباط المستقبل بالرابط إشارات الخلية التائية، مما يؤدي إلى إنتاج إنترلوكين-2، والتوسع النسيلي، وبالتالي تطور الخلايا اللمفاوية التائية الفعالة والذاكرة. [ 20 ] في المقابل، توجد أيضًا مستقبلات على الخلايا اللمفاوية التائية تُسبب تثبيط تنشيطها (على سبيل المثال، مستقبل CD152/CTLA-4 الذي يرتبط أيضًا بـ CD80 وCD86). [ 21 ] إذا لم تتلقَ الخلية اللمفاوية التائية إشارة تحفيزية مشتركة، يفشل تنشيطها وتصبح غير مستجيبة . [ 22 ]

يمكن تعزيز الاستجابة المناعية الخيفية بواسطة السيتوكينات الالتهابية والخلايا اللمفاوية التائية المساعدة (CD4 + ) [ 23 ] المسؤولة عن نضج الخلايا العارضة للمستضدات وإنتاج الإنترلوكين-2 (IL-2). يُعدّ IL-2 ضروريًا لتطور خلايا الذاكرة التائية السامة (CD8 + ) [ 24 ] . قد تُشكّل هذه الخلايا مشكلة خطيرة بعد عملية الزرع. نتيجةً للتعرض لعدوى مختلفة في الماضي، تتطور في جسم المريض خلايا لمفاوية تائية نوعية للمستضد. يُحتفظ بجزء منها في الجسم كخلايا ذاكرة، وقد تكون هذه الخلايا سببًا لـ "التفاعل المتبادل" - أي الاستجابة المناعية ضد مستضدات الطعم الخيفية غير المرتبطة ولكنها متشابهة [ 25 ] . تُسمى هذه الاستجابة المناعية بالثانوية، وهي أسرع وأكثر فعالية وقوة.

التسامح مع التطعيم

يتقبل الجسم النسيج المزروع إذا كان فعالاً دون استخدام أدوية مثبطة للمناعة ودون ظهور علامات نسيجية للرفض. يمكن للجسم قبول طعم آخر من نفس المتبرع، لكنه يرفض الطعم من متبرع مختلف. [ 26 ] يعتمد قبول الطعم على توازن الخلايا اللمفاوية Th1 وTh17 المحفزة للالتهاب، والخلايا التائية التنظيمية المضادة للالتهاب. [ 4 ] يتأثر هذا التوازن بالبيئة الدقيقة للسيتوكينات، كما ذُكر سابقاً، حيث يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية CD4 +، وكذلك بمستوى الالتهاب (لأن مسببات الأمراض التي تغزو الجسم تنشط الجهاز المناعي بدرجات متفاوتة، مما يؤدي إلى إفراز السيتوكينات المحفزة للالتهاب، وبالتالي تدعم الرفض). [ 27 ] تُستخدم الأدوية المثبطة للمناعة لكبح الاستجابة المناعية، لكن تأثيرها ليس نوعياً. لذلك، يمكن أن يتأثر الجسم بالعدوى بسهولة أكبر. يهدف العلاج المستقبلي إلى كبح الاستجابة المناعية الخيفية بشكل خاص لمنع هذه المخاطر. يمكن تحقيق التسامح المناعي عن طريق القضاء على معظم أو كل الخلايا التائية المتفاعلة مع المستضدات الغريبة، وعن طريق التأثير على نسبة الخلايا التائية الفعالة والمنظمة المتفاعلة مع المستضدات الغريبة لصالح الخلايا المنظمة التي يمكنها تثبيط الخلايا الفعالة المتفاعلة مع المستضدات الغريبة. [ 4 ] وهناك طريقة أخرى تعتمد على حجب الإشارات المحفزة المساعدة أثناء تنشيط الخلايا التائية المتفاعلة مع المستضدات الغريبة. [ 28 ]

التفاوتات في رعاية المناعة الذاتية للأمهات/التحصين الذاتي

على الرغم من أن التحسس المناعي ضد الأجسام الغريبة ليس ظاهرة شائعة، إذ تبلغ نسبته حوالي 2% بين النساء الحوامل، فقد ثبت أن نقص الرعاية المناسبة يؤدي إلى مضاعفات أثناء الحمل، ووفيات، واعتلالات خطيرة. [ 29 ] في أغلب الأحيان، تكون النساء الحوامل عرضة للتحسس المناعي ضد خلايا الدم الحمراء. وينتج هذا التحسس عن التعرض لمستضدات غريبة عن الجسم، بدءًا من أحداث مثل نزيف الأم والجنين أثناء الحمل أو عمليات نقل الدم والأعضاء، بالإضافة إلى العديد من الظروف الأخرى. [ 29 ]

تاريخيًا، أثر عدم توفر الرعاية المناسبة قبل الحمل، بالإضافة إلى الثغرات في استراتيجيات الوقاية، على بعض فئات النساء الحوامل أكثر من غيرها. تشير الأدلة إلى أن النساء في الولايات المتحدة، اللواتي يعانين من نقص الرعاية، أكثر عرضة للإصابة بتحسس مناعي شديد يتطلب نقل دم داخل الرحم. [ 30 ] على سبيل المثال، كانت نسبة 18.6% تقريبًا من النساء اللواتي خضعن لنقل الدم داخل الرحم من غير الناطقات باللغة الإنجليزية، مقارنةً بنسبة 4.6% من حالات التحسس المناعي لدى الأمهات. [ 30 ] يُظهر هذا الحاجة إلى إجراء بحوث في مجال التحسس المناعي، لا سيما بين النساء الحوامل، بالإضافة إلى ضمان توفير رعاية كافية قبل الولادة للنساء من الأقليات العرقية والإثنية في الولايات المتحدة. [ 30 ] على سبيل المثال، يُعدّ ضمان حصول النساء الحوامل على الغلوبولين المناعي Rh(D) أثناء الحمل أمرًا بالغ الأهمية للحد من خطر التحسس المناعي لدى الأمهات. [ 29 ]

من عوامل الخطر الأخرى التي تم تحديدها وجود الأجسام المضادة لعامل D لدى النساء الحوامل. إذ أن أكثر من نصف النساء اللواتي يعانين من التحسس المناعي الأمومي لديهن أجسام مضادة لعامل D، مما يستدعي استخدام العلاج الوقائي المضاد لعامل D والعلاج بالغلوبولين المناعي المضاد لعامل Rh. [ 29 ] علاوة على ذلك، كان خطر التحسس المناعي أعلى لدى النساء ذوات فصيلة الدم السالبة لعامل Rh، واللواتي لديهن تاريخ من نقل الدم، واللواتي يعانين من تاريخ حملي سيئ. [ 29 ] كما تم تحديد عوامل خطر أخرى، مثل حدوث نزيف جنيني أمومي (وهو أمر شائع نسبيًا أثناء الحمل)، وتركيبة خلايا الدم الحمراء، والوراثة الأمومية، بالإضافة إلى عمليات نقل الدم السابقة. [ 31 ] إضافة إلى ذلك، فإن الأمهات الحوامل المصابات بفقر الدم المنجلي أو الثلاسيميا أكثر عرضة للإصابة بمضاعفات التحسس المناعي نتيجة لعمليات نقل الدم المتكررة. [ 31 ] تُعرّض عمليات نقل الدم هؤلاء الأفراد، وغالبًا ما ينتمون إلى أقليات عرقية وإثنية حيث تنتشر هذه الحالات بشكل أكبر، للعديد من المستضدات من المتبرعين، مما يؤدي إلى التحسس المناعي. [ 31 ] إن تحديد هذه المخاطر مبكرًا في الحمل وإجراء فحوصات أكثر شمولًا يمنع حالات مرض انحلال الدم لدى الجنين والوليد، كما يحمي صحة الأم على المدى الطويل.

انظر أيضاً

المراجع العامة والمستشهد بها

  • علم المناعة الخلوية والجزيئية، الطبعة السابعة، تأليف أبو الك. عباس، وأندرو هـ. ليختمان، وشيف بيلاي. حقوق النشر محفوظة لشركة سوندرز.

مراجع

  1. ↑ مستضد متماثل مؤرشف بتاريخ 9 أكتوبر 2016 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) فيقاموس الطب الإلكتروني (eMedicine Dictionary).
  2. ↑ "الصفحة الرئيسية" . allaboutantibodies.com .
  3. 1 2 3 جوستيز فايان، أنجيل أ.؛ ميسرا، سوبهاسيس؛ فيتزجيرالد، برايان م. (2025)، "رفض الزرع الحاد" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30571031 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2026 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 سانشيز-فويو أ، ستروم تي بي (2011)، الأساس المناعي لرفض الطعم وتحمله بعد زراعة الكبد أو الأعضاء الصلبة الأخرى. طب الجهاز الهضمي 140(1):51-64
  5. ^ Seetharam A، Tiriveedhi V، Mohanakumar T (2010)، Alloimmunity والمناعة الذاتية في الرفض المزمن. Curr Opin زراعة الأعضاء 15(4):531-536
  6. أوم ، بيرت ؛ يونغريثماير، وولفغانغ (2022-03-07). "مناعة الخلايا البائية في رفض زراعة الرئة - آليات التأثير والآثار العلاجية" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 845867. doi : 10.3389/fimmu.2022.845867 . ISSN 1664-3224 . PMC 8934882. PMID 35320934 .   
  7. ↑ فانغ لي، ماري إي. أتز، إيلين إف. ريد (2009)، الأجسام المضادة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية في اعتلال الأوعية الدموية المزمن بعد الزرع - الآليات والمسارات. الرأي الحالي في علم المناعة. 21(5): 557-562
  8. ↑ ووكر، دبليو إي، وغولدشتاين، دي آر (أغسطس 2007). "خلايا ب الوليدية تثبط الاستجابات المناعية الفطرية لمستقبلات تول وتعدل المناعة ضد الأجسام الغريبة" . مجلة علم المناعة . 179 (3): 1700-1710 . doi : 10.4049/jimmunol.179.3.1700 . PMID 17641036 . 
  9. ↑ ألويزي، فرانشيسكا؛ بوجول-بوريل، ريكاردو (مارس 2006). "تكوين الأنسجة اللمفاوية في الأمراض الالتهابية المزمنة" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 6 (3): 205-217 . doi : 10.1038/nri1786 . ISSN 1474-1741 . PMID 16498451 .  
  10. ↑ والش، بي تي، ستروم، تي بي، توركا، إل إيه (2004)، مسارات تحمل الزرع مقابل رفضه: دور السيتوكينات. المناعة (20): 121-131
  11. ↑ كورن تي، بيتيللي إي، غاو دبليو، أواستي إيه، ياغر إيه، ستروم تي بي، أوكا إم، كوتشرو في كيه (2007)، يبدأ الإنترلوكين-21 مسارًا بديلًا لتحفيز الخلايا التائية المساعدة 17 المحفزة للالتهاب. نيتشر 448(7152):484-7
  12. 1 2 3 فيلارد ج. (2011)، دور الخلايا القاتلة الطبيعية في زراعة الأعضاء والأنسجة الصلبة لدى الإنسان. مجلة المناعة الفطرية. 3(4): 395-402
  13. ↑ ماكنيرني إم إي، لي كيه إم، تشو بي، مولينيرو إل، مشايخي إم، جوزيور دي، ستار إتش، كوبيريدي إس، وانغ سي آر، كومار في، أليغري إم إل (2006)، دور مجموعات فرعية من الخلايا القاتلة الطبيعية في رفض الطعم القلبي. المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء. 6(3):505-13
  14. ↑ يو جي، شو إكس، فو إم دي، كيلباتريك إي دي، لي إكس سي (2006)، الخلايا القاتلة الطبيعية تعزز تحمل الزرع عن طريق قتل الخلايا العارضة للمستضدات من المتبرع. مجلة الطب التجريبي. 203(8):1851-8
  15. ↑ دي ماريا أ، فوجلي م، مازا س، باسو م، بيتشيوتو أ، كوستا ب، كونجيا س، مينغاري م س، موريتا ل (2007)، زيادة التعبير عن مستقبلات السمية الخلوية الطبيعية وإنتاج إنترلوكين-10 ذي الصلة في الخلايا القاتلة الطبيعية لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي سي المزمن المصابين بالفيروس. المجلة الأوروبية لعلم المناعة. 37(2):445-55
  16. ↑ لافيرتي كيه جيه، براوز إس جيه، سيميونوفيتش سي جيه، وارين إتش إس (1983)، علم المناعة البيولوجية لزراعة الأنسجة: عودة إلى مفهوم الكريات البيضاء المرافقة. المراجعة السنوية لعلم المناعة 1: 143-173 – وفقًا لأرشبولد جيه كيه، إيلي إل كيه، كير-نيلسن إل، بوروز إس آر، روسجون جيه، ماكلوسكي جيه، ماكدونالد دبليو إيه (2008)، التعرف على المستضدات الغريبة للخلايا التائية وتقييد معقد التوافق النسيجي الرئيسي – حالة جيكل وهايد؟ علم المناعة الجزيئي 45(3): 583-598
  17. ↑ فانغمان ج، دالتشاو ر، فابر ج.و. (1992)، رفض الطعوم الجلدية عن طريق التعرف غير المباشر على ببتيدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى للمتبرع. مجلة الطب التجريبي. 175(6):1521-9
  18. ↑ غولد دي إس، أوشينكلوس إتش جونيور (1999)، التعرف المباشر وغير المباشر: دور مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي في رفض الطعوم. علم المناعة اليوم. 20(2):77-82
  19. ↑ لي إكس سي، روثستين دي إم، سايغ إم إتش (2009)، مسارات التحفيز المشترك في زراعة الأعضاء: التحديات والتطورات الجديدة. مجلة علم المناعة 229(1):271-93
  20. ↑ جينكينز إم كيه، تايلور بي إس، نورتون إس دي، أوردال كيه بي (1991)، يُرسل CD28 إشارة تحفيزية مشتركة تُشارك في إنتاج IL-2 النوعي للمستضد بواسطة الخلايا التائية البشرية. مجلة علم المناعة. 147(8):2461-6 – وفقًا لبرياداراشيني بي، غرينر دي إل، بريم إم إيه (2012)، تنشيط الخلايا التائية وتحمل الزرع. مراجعة الزرع (أورلاندو). 26(3):212-22
  21. ↑ والوناس تي إل، لينشو دي جيه، باكر سي واي، لينسلي بي إس، فريمان جي جيه، غرين جي إم، طومسون سي بي، بلوستون جيه إيه (1994)، يمكن أن يعمل CTLA-4 كمنظم سلبي لتنشيط الخلايا التائية. المناعة؛ 1(5):405-13 – وفقًا لبرياداراشيني بي، غرينر دي إل، بريم إم إيه (2012)، تنشيط الخلايا التائية وتحمل الزرع. مراجعة الزرع (أورلاندو). 26(3):212-22
  22. ↑ جينكينز إم كيه، شوارتز آر إتش (1987)، عرض المستضد بواسطة الخلايا الطحالية المعدلة كيميائيًا يحفز عدم استجابة الخلايا التائية النوعية للمستضد في المختبر وفي الجسم الحي. مجلة الطب التجريبي. 165(2):302-19
  23. ↑ كورتسينجر جيه إم، ميشر إم إف (2010)، السيتوكينات الالتهابية كإشارة ثالثة لتنشيط الخلايا التائية. الرأي الحالي في علم المناعة. 22(3):333-40
  24. ↑ ويليامز إم إيه، تيزنيك إيه جيه، بيفان إم جيه (2006)، إشارات الإنترلوكين-2 أثناء التنشيط ضرورية للتوسع الثانويللخلايا التائية الذاكرة CD8 + . نيتشر. 441(7095):890-3
  25. ↑ ويلش آر إم، سيلين إل كيه (2002)، لا أحد ساذج: أهمية المناعة الخلوية التائية غير المتجانسة. نات ريف إيمونول. 2(6):417-26
  26. ↑ أشتون-تشيس جيه، جيرال إم، بروارد إس، سوليلو جيه بي (2007)، التسامح الوظيفي التلقائي بعد سحب الأدوية المثبطة للمناعة في زراعة الكلى السريرية. زرع الأعضاء. 84(10):1215-9 – وفقًا لسانشيز-فويو إيه، ستروم تي بي (2011)، الأساس المناعي لرفض الطعم والتسامح بعد زراعة الكبد أو الأعضاء الصلبة الأخرى. أمراض الجهاز الهضمي 140(1):51-64
  27. ↑ أحمد إي بي، دانيلز إم، أليغري إم إل، تشونغ إيه إس (2011)، العدوى البكتيرية، والمناعة الذاتية، وتحمل الزرع. مجلة مراجعة الزرع (أورلاندو). 25(1):27-35
  28. ↑ فورد إم إل، لارسن سي بي (2009)، ترجمة حجب التنشيط المشترك إلى التطبيق السريري - دروس مستفادة من ثلاثة مسارات. مراجعة علم المناعة 229(1):294-306
  29. 1 2 3 4 5 شاستري، شامي؛ تشينا، ديبكا؛ داس، سوميا؛ راجندران، فينو؛ موروغيسان، موهاندوس؛ تشودري، راجندرا (25-08-2025). "انتشار التحسس المناعي وعوامل الخطر المرتبطة به بين النساء الحوامل في الهند: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . طب نقل الدم والعلاج بالدم . 52 (5): 304-317 . doi : 10.1159/000548072 . ISSN 1660-3796 . PMC 12517677. PMID 41089464 .   
  30. 1 2 3 شواب، ماريسا إي.؛ شميدت، كريستينا ن.؛ غونزاليس-فيليز، خوان م.؛ بختري، سارة (يوليو 2021). "التفاوتات العرقية/الإثنية بين النساء اللواتي يتلقين عمليات نقل دم داخل الرحم بسبب التحسس المناعي في مركز واحد لعلاج الأجنة" . نقل الدم . 61 (7): 2019-2024 . doi : 10.1111/trf.16379 . ISSN 0041-1132 . PMID 33745158 .  
  31. 1 2 3 نور العدني، السنوسي؛ عشاري، نور سورياني محمد؛ يوهان، محمد فريد؛ إدينور، هشام عطان؛ نور، نور هاسلينا محمد؛ حسن، محمد نظري؛ نور العداني، السنوسي؛ عشاري، نور سورياني محمد؛ يوهان، محمد فريد؛ إدينور، هشام عطان؛ نور، نور هاسلينا محمد؛ حسن، محمد نظري (2024-05-12). "Alloimmunization خلايا الدم الحمراء في الحمل: مراجعة للفيزيولوجيا المرضية، وانتشار، وعوامل الخطر" . كيوريوس . 16 (5). دوى : 10.7759/cureus.60158 . ردمك 2168-8184 .