زرع الأعضاء من الحيوانات إلى الإنسان

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

زراعة الأعضاء من كائنات حية من أنواع مختلفة ( Xenotransplantation ، من الكلمة اليونانية التي تعني "غريب" أو "غير مألوف" [ 1 ] [ 2 ] )، أو زراعة الأعضاء غير المتجانسة ، هي عملية نقل خلايا أو أنسجة أو أعضاء حية من نوع إلى آخر. [ 3 ] تُسمى هذه الخلايا أو الأنسجة أو الأعضاء بالطعوم الغريبة أو عمليات زرع الأعضاء من كائنات حية من أنواع مختلفة . وتُقابلها عمليات زرع الأعضاء من أفراد آخرين من نفس النوع ( allotransplantation )، وعمليات زرع الأعضاء المتماثلة ( syngeneic transplantation أو isotransplantation) (حيث تُزرع الطعوم بين فردين متطابقين جينيًا من نفس النوع)، وعمليات زرع الأعضاء الذاتية (autotransplantation ) (من جزء من الجسم إلى آخر في نفس الشخص). تُعد زراعة الأعضاء من كائنات حية من أنواع مختلفة طريقة اصطناعية لإنشاء كائن هجين بين الإنسان والحيوان ، أي إنسان يحمل مجموعة فرعية من الخلايا الحيوانية. في المقابل، يُطلق على الفرد الذي تحتوي كل خلية فيه على مادة وراثية من الإنسان والحيوان اسم الكائن الهجين بين الإنسان والحيوان . [ 4 ]

تُصنع الطعوم الخيفية المشتقة من المرضى عن طريق زرع خلايا ورم بشري في فئران تعاني من نقص المناعة ، وهي تقنية بحثية شائعة الاستخدام في أبحاث الأورام قبل السريرية . [ 5 ]

يُقدّم زرع الأعضاء البشرية من حيوانات أخرى علاجًا محتملاً لفشل الأعضاء في مراحله النهائية ، وهي مشكلة صحية خطيرة في أجزاء من العالم الصناعي . كما أنه يثير العديد من القضايا الطبية والقانونية والأخلاقية الجديدة. [ 6 ] ومن المخاوف المستمرة أن العديد من الحيوانات، مثل الخنازير ، تعيش لفترة أقصر من البشر، مما يعني أن أنسجتها تشيخ بوتيرة أسرع. (يبلغ الحد الأقصى لعمر الخنازير حوالي 27  عامًا. [ 7 ] ) كما يُعدّ انتقال الأمراض ( الأمراض الحيوانية المنشأ ) والتغيير الدائم في المعلومات الوراثية للحيوانات من دواعي القلق. وعلى غرار الاعتراضات على التجارب على الحيوانات ، اعترض نشطاء حقوق الحيوان أيضًا على زرع الأعضاء من حيوانات أخرى لأسباب أخلاقية. [ 8 ] وقد نُشرت بعض الحالات الناجحة مؤقتًا لزرع الأعضاء من حيوانات أخرى. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

تُصنع صمامات القلب الاصطناعية الحيوية عمومًا من مشتقات الخنازير أو الأبقار ، ولكن يتم قتل الخلايا بمعالجة الغلوتارالدهيد قبل الزرع، [ 12 ] وبالتالي فهي لا تستوفي تعريف منظمة الصحة العالمية لعملية زرع الأعضاء من الحيوانات إلى الإنسان، والذي ينص على أن تكون الخلايا حية. [ 3 ]

تاريخ

ظهرت أولى المحاولات الجادة لزراعة الأعضاء من حيوانات أخرى (والتي كانت تُسمى آنذاك زراعة الأعضاء من حيوانات أخرى) في الأدبيات العلمية عام 1905، عندما زُرعت شرائح من كلية أرنب في طفل مصاب بمرض الكلى المزمن . [ 13 ] وفي العقدين الأولين من القرن العشرين، نُشرت عدة محاولات لاحقة لاستخدام أعضاء من الحملان والخنازير والرئيسيات. [ 13 ]

تراجع الاهتمام العلمي بزراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر بعد وصف الأساس المناعي لعملية رفض الأعضاء. وجاءت موجات الدراسات التالية حول هذا الموضوع مع اكتشاف الأدوية المثبطة للمناعة . وتزايدت الدراسات بعد نجاح جوزيف موراي في أول عملية زرع كلى عام 1954، وسارع العلماء، الذين واجهوا لأول مرة المسائل الأخلاقية المتعلقة بالتبرع بالأعضاء، إلى تكثيف جهودهم في البحث عن بدائل للأعضاء البشرية. [ 13 ]

كلية غير بشرية إلى كلية بشرية

في السادس عشر من فبراير عام ١٩٦٣، أُجريت أول عملية زرع لعضو من حيوان غير بشري في إنسان في مدينة مينيابوليس، عندما حاول جراحان بقيادة كلود ر. هيتشكوك و ر. جوزيف كايزر زرع كلية قرد بابون في امرأة كانت تعاني من ضعف في أداء كلية بشرية مزروعة سابقًا (من جثة)، وبدأت الكلية المزروعة بالعمل بشكل طبيعي على الفور، وقامت بتنقية دمها من الفضلات. إلا أن جسمها رفض الكلية بعد خمسة أيام، وتوفيت في مارس، بعد ثلاثة أسابيع. [ ١٤ ]

ابتداءً من أكتوبر عام 1963، حاول أطباء جامعة تولين إجراء عمليات زرع كلى من الرئيسيات غير البشرية لستة أشخاص كانوا على وشك الموت. أول مريضة، امرأة تبلغ من العمر 32 عامًا مصابة بمرض كلوي مزمن، تلقت كليتي قرد ريسوس ، وقد عملت الكليتان بشكل جيد لمدة سبعة أيام، ثم توقفتا عن العمل، وتوفيت المريضة لاحقًا بسبب مرضها. [ 15 ] أُجريت أول محاولة ناجحة (تمكن فيها المريض من مغادرة المستشفى والعودة إلى منزله) باستخدام شمبانزي في 5 نوفمبر في مستشفى تشاريتي في نيو أورليانز، على يد فريق من 12 طبيبًا من جامعة تولين، بقيادة كيث ريمتسما ، وغادر المريض، وهو عامل ميناء يبلغ من العمر 44 عامًا يُدعى جيفرسون ديفيس، المستشفى في 17 ديسمبر بعد فترة نقاهة استمرت ستة أسابيع. [ 16 ] بعد هذه المحاولة، والعديد من المحاولات اللاحقة غير الناجحة لاستخدام الرئيسيات كمتبرعين بالأعضاء، وتطوير برنامج فعال للحصول على الأعضاء من الجثث، تضاءل الاهتمام بزراعة الأعضاء من الحيوانات لعلاج الفشل الكلوي. [ 13 ] من بين 13 عملية زرع من هذا النوع أجراها كيث ريمتسما ، عاش متلقي كلية واحد لمدة تسعة أشهر. [ 17 ]

قلب غير بشري لإنسان

كانت الطفلة الأمريكية " بيبي فاي "، المصابة بمتلازمة نقص تنسج القلب الأيسر، أول طفلة تتلقى عملية زرع أعضاء من حيوان إلى آخر، حيث تلقت قلب قرد بابون في 26 أكتوبر 1984. [ 18 ] أجرى العملية ليونارد لي بيلي في المركز الطبي بجامعة لوما ليندا في لوما ليندا، كاليفورنيا . توفيت فاي بعد 21 يومًا، في 15 نوفمبر، [ 19 ] نتيجة رفض مناعي للعضو المزروع، يُعتقد أنه ناجم بشكل رئيسي عن عدم توافق فصيلة الدم ABO ، وهو أمر لا مفر منه نظرًا لندرة قرود البابون من فصيلة O. كان من المفترض أن يكون الطعم مؤقتًا، ولكن لسوء الحظ لم يُعثر على بديل مناسب في الوقت المناسب. مع أن العملية نفسها لم تُسهم في تطوير عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر، إلا أنها سلطت الضوء على النقص الحاد في الأعضاء المخصصة للأطفال الرضع. كان لهذه القصة أثر بالغ، حيث ساهمت في تحسين أزمة نقص الأعضاء المخصصة للأطفال الرضع في ذلك الوقت. [ 20 ] [ 17 ]

قلب ورئتين وكليتين غير بشرية إلى إنسان

أُجريت أول عملية زرع قلب في إنسان على الإطلاق على يد هاردي عام 1964، باستخدام قلب شمبانزي، لكن المريض توفي في غضون ساعتين. [ 17 ] أُجريت أول عملية زرع قلب ورئتين وكليتين من خنزير غير معدل وراثيًا [ 21 ] [ 22 ] في إنسان في سونابور، آسام، في منتصف ديسمبر 1996، وأُعلن عنها في يناير 1997. [ 21 ] كان المتلقي بورنو سايكيا، رجل يبلغ من العمر 32 عامًا مصاب بمرض عضال؛ توفي بسبب التهابات متعددة بعد العملية بفترة وجيزة. [ 21 ] [ 23 ] أجرى العمليات الجراحية جراح القلب والصدر الهندي داني رام بارواه واثنان من زملائه، جوناثان هو كي شينغ (من معهد أمير ويلز الطبي في هونغ كونغ) [ 24 ] وسي إس جيمس. [ 21 ] زعم بارواه أن سايكيا لم يستجب للجراحة التقليدية، وأن المريض وعائلته قد وافقوا على الإجراء. [ 25 ]

أُلقي القبض على الثلاثة المتورطين في العملية الجراحية في 9 يناير 1997، [ 21 ] بتهمة انتهاك قانون زراعة الأعضاء والأنسجة البشرية لعام 1994. [ 21 ] [ 26 ] وُصِف بارواه في الأوساط الطبية بأنه "عالم مجنون"، ووُصفت العملية بأنها "خدعة". وقّع بارواه على بيان ينفي فيه إجراء أي عملية زرع، لكنه ادعى لاحقًا أن هذا الاعتراف انتُزع منه قسرًا. [ 25 ] [ 22 ] أُدينوا بإجراء غير أخلاقي والقتل غير العمد ، وسُجنوا لمدة 40 يومًا. [ 27 ] كما تبيّن أن معهد داني رام بارواه الجراحي غير مرخص. [ 28 ]

انتقد البعض مزاعم داني بام بارواه وإجراءاته الطبية، معتبرين أنها لم تُؤخذ على محمل الجد ولم يحظَ بقبول المجتمع العلمي، لعدم خضوع نتائج أبحاثه لمراجعة علمية من قِبل النظراء . [ 29 ] وقد سُجّلت شكاوى سابقة بشأن انتهاكات أخلاقية خلال عمليات جراحية أجراها بارواه وهو في هونغ كونغ عام 1992، عندما زرعا صمامات قلبية، طوّرها بارواه، مصنوعة من أنسجة حيوانية. وبعد عام، توفي ستة مرضى. وذكرت صحيفة "آسيان ميديكال نيوز" أنه تم التعبير عن "مخاوف بالغة" بشأن "إجراءات وأخلاقيات تنفيذها". [ 22 ]

كلية غير بشرية معدلة وراثيًا إلى كلية بشرية

في سبتمبر 2021، أجرى جراحون بقيادة روبرت مونتغمري أول عملية زرع كلية خنزير معدلة وراثيًا لإنسان متوفى دماغيًا في مركز لانغون الصحي التابع لجامعة نيويورك، دون ظهور أي علامات رفض فوري (ويرجع ذلك جزئيًا إلى زرع غدة التيموس للخنزير أيضًا). [ 30 ] وقد تم الحصول على الكلية من خنزير خضع لتعديل جيني واحد فقط: إزالة جين ألفا-غال . [ 31 ]

في يوليو/تموز 2023، أجرى جراحون من معهد لانغون لزراعة الأعضاء بجامعة نيويورك عملية زرع كلية خنزير معدلة وراثيًا (مع غدة التيموس الموجودة أسفلها) لمريض أُعلن عن موته دماغيًا ولكنه كان موصولًا بجهاز التنفس الاصطناعي. [ 32 ] كان المريض قد وافق سابقًا على التبرع بأعضائه، ولكن لم تُعتبر أنسجته مناسبة للزراعة. جاءت الكلية من حيوان تم تعطيل جين إنتاج سكريات ألفا غال فيه ، والتي لها دور في الاستجابة المناعية لأنسجة الثدييات. [ 33 ] ولضمان دعم وظائف الكلى بواسطة كلية الخنزير فقط، استأصل الفريق كلتا كليتي المريض. وأفاد الفريق بأن الكلية حافظت على وظائفها المثلى لأكثر من شهر، كما يتضح من الفحوصات الروتينية للكيراتينين والخزعات الأسبوعية. ويخطط الفريق لمراقبة المريض لشهر آخر، في انتظار موافقة لجنة الأخلاقيات وعائلته.

في مارس/آذار 2024، خضع ريتشارد سلايمان ، وهو مريض فشلت عملية زرع كلية بشرية له، لعملية زرع كلية خنزير معدلة وراثيًا على يد جراحين في مستشفى ماساتشوستس العام . [ 34 ] [ 35 ] تحتوي هذه الكلية على 69 تعديلًا جينيًا (3 عمليات حذف جينات، و7 عمليات إدخال جينات بشرية، و59 نسخة من فيروس الخنزير المُعدل وراثيًا) أجرتها شركة eGenesis. [ 36 ] توفي سلايمان بعد بضعة أشهر لأسباب أخرى، دون وجود أي رفض واضح للكلية. [ 37 ] [ 38 ] في غضون ذلك، في أبريل/نيسان 2024، أصبحت ليزا بيسانو ثاني شخص يخضع لعملية زرع كلية مماثلة. [ 37 ] [ 39 ] بسبب "تحديات فريدة" تتعلق بمضخة القلب الميكانيكية التي زُرعت لها مع الكلية، اضطر الأطباء إلى إزالة كليتها في أواخر مايو/أيار نتيجة "عدم كفاية تدفق الدم". [ 40 ] كما أدى تناول الأدوية إلى تدهور حالة الكلية، مما أدى إلى رفضها . [ 41 ]

في عام 2025، تلقى تيم أندروز وبيل ستيوارت كليتي خنزير معدلتين جينيًا من جراحين في مستشفى ماساتشوستس العام. [ 42 ] [ 43 ] عاش أندروز بالكلية لمدة 271 يومًا، أي ضعف الرقم القياسي السابق البالغ 130 يومًا لزراعة كلية خنزير، ولكنه لم يصل إلى الرقم القياسي لزراعة الأعضاء من الحيوانات إلى الإنسان البالغ 273 يومًا لزراعة كلية شمبانزي في عام 1964. [ 44 ] [ 45 ] أُزيلت الكلية في أكتوبر 2025 بسبب رفض الجسم لها، وتلقى أندروز لاحقًا عملية زراعة كلية بشرية في يناير 2026. [ 46 ] "استنادًا إلى الدروس المستفادة من هذه الحالات المبكرة، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) شركة التكنولوجيا الحيوية eGenesis الموافقة لإطلاق تجربة سريرية لزراعة كليتي خنزير معدلتين جينيًا في 30 مريضًا يبلغون من العمر 50 عامًا أو أكثر ويخضعون لغسيل الكلى في انتظار كلية بشرية." [ 43 ]

قلب غير بشري معدل وراثيًا لقلب بشري

في يناير/كانون الثاني 2022، أجرى أطباء بقيادة جراح القلب والصدر بارتلي ب. غريفيث ومحمد م. محيي الدين [ 47 ] في المركز الطبي بجامعة ميريلاند وكلية الطب بجامعة ميريلاند عملية زرع قلب من خنزير معدل وراثيًا إلى مريض في مراحله الأخيرة، ديفيد بينيت الأب، الذي لم يكن مؤهلًا لعملية زرع قلب بشري تقليدية. خضع الخنزير لتعديل جيني محدد لإزالة الإنزيمات المسؤولة عن إنتاج مستضدات السكر التي تؤدي إلى رفض حاد للعضو المزروع لدى البشر. منحت الهيئة التنظيمية الطبية الأمريكية ترخيصًا خاصًا لإجراء العملية وفقًا لمعايير الاستخدام الرحيم . [ 48 ] توفي المتلقي بعد شهرين من عملية الزرع. [ 49 ]

في يونيو ويوليو 2022، أجرى جراحون في مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك عمليتي زرع قلب خنزير معدل وراثيًا في إنسانين متوفيين حديثًا. [ 50 ] وكانت القلوب من خنازير تحمل نفس التعديلات الجينية العشرة المستخدمة في عملية زرع القلب من حيوان إلى إنسان التي أجراها المركز الطبي بجامعة ميريلاند في يناير 2022. وجاءت القلوب الثلاثة من شركة ريفيفيكور، وهي منشأة مقرها بلاكسبيرغ، فيرجينيا، وتابعة لشركة يونايتد ثيرابيوتكس . [ 51 ]

في 20 سبتمبر 2023، أجرى جراحون في المركز الطبي بجامعة ميريلاند في بالتيمور عملية زرع قلب من خنزير معدل وراثيًا إلى لورانس فوسيت، وهو مريض مصاب بمرض قلبي عضال لم يكن مؤهلًا لعملية زرع قلب تقليدية. وفي 30 أكتوبر 2023، توفي فوسيت بعد ظهور علامات رفض الجسم للعضو المزروع. [ 52 ]

الاستخدامات المحتملة

يُسبب النقص العالمي في الأعضاء اللازمة للزراعة السريرية وفاة ما بين 20 و35% من المرضى الذين يحتاجون إلى أعضاء بديلة أثناء انتظارهم على قائمة الانتظار. [ 53 ] تهدف بعض الإجراءات، التي يجري البحث في بعضها في تجارب سريرية أولية، إلى استخدام خلايا أو أنسجة من أنواع أخرى لعلاج أمراض مُهددة للحياة ومُنهكة، مثل السرطان والسكري وفشل الكبد ومرض باركنسون . إذا أمكن إتقان عملية التزجيج ، فسيُتيح ذلك تخزين الخلايا والأنسجة والأعضاء الغريبة لفترات طويلة، مما يجعلها متاحة بسهولة أكبر للزراعة .

قد تُنقذ عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات 100,000 مريض ينتظرون أعضاءً متبرعًا بها. [ 43 ] على سبيل المثال، يمكن تعديل العضو الحيواني، المأخوذ من خنزير، وراثيًا (وقد تم ذلك بالفعل) باستخدام جينات بشرية لخداع جهاز المناعة لدى المريض وجعله يتقبله كجزء من جسمه. [ 54 ] [ 43 ] وقد عادت هذه العمليات للظهور بسبب نقص الأعضاء المتاحة والمعاناة المستمرة لمنع جهاز المناعة من رفض عمليات زرع الأعضاء من متبرعين. لذا، تُعد عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات بديلاً أكثر فعالية. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

يُعد زرع خلايا الأورام البشرية في فئران منقوصة المناعة تقنية بحثية شائعة الاستخدام في أبحاث الأورام. [ 58 ] وتُستخدم هذه التقنية للتنبؤ بحساسية الورم المزروع لعلاجات السرطان المختلفة؛ وتقدم العديد من الشركات هذه الخدمة، بما في ذلك مختبر جاكسون . [ 59 ]

تُعدّ زراعة الأعضاء البشرية في الحيوانات تقنية بحثية فعّالة لدراسة البيولوجيا البشرية دون إلحاق الضرر بالمرضى. وقد اقتُرحت هذه التقنية أيضًا كمصدر بديل للأعضاء البشرية لزراعتها مستقبلًا في المرضى. [ 60 ] فعلى سبيل المثال، زرع باحثون من معهد غانوجين للأبحاث كلى أجنة بشرية في فئران، ما أظهر قدرتها على دعم الحياة والنمو. [ 5 ]

متبرعون محتملون بأعضاء الحيوانات

نظرًا لكونها أقرب الكائنات الحية صلةً بالبشر، فقد نُظر إلى الرئيسيات غير البشرية في البداية كمصدر محتمل للأعضاء في عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر. واعتُبرت الشمبانزيات الخيار الأمثل في البداية نظرًا لتشابه حجم أعضائها مع أعضائنا البشرية، وتوافق فصائل دمها مع فصائل دم البشر، مما يجعلها مرشحة محتملة لعمليات نقل الدم . إلا أنه نظرًا لتصنيف الشمبانزيات ضمن الأنواع المهددة بالانقراض ، تم البحث عن متبرعين محتملين آخرين. تُعد قرود البابون أكثر توفرًا، ولكنها غير عملية كمتبرعين محتملين. وتشمل المشاكل صغر حجمها، وندرة فصيلة الدم O (المتبرع العام)، وطول فترة حملها، وقلة عدد صغارها عادةً. بالإضافة إلى ذلك، تتمثل إحدى المشاكل الرئيسية في استخدام الرئيسيات غير البشرية في زيادة خطر انتقال الأمراض، نظرًا لقرابتها الوثيقة بالبشر. [ 61 ]

تُعتبر الخنازير ( Sus scrofa domesticus ) حاليًا أفضل المرشحين للتبرع بالأعضاء. ويقل خطر انتقال الأمراض بين الأنواع نظرًا لبُعدها التطوري عن البشر. [ 1 ] تتميز الخنازير بفترات حمل قصيرة نسبيًا، وكثرة النسل، وسهولة تربيتها، مما يجعلها متوفرة بكثرة. [ 62 ] كما أنها غير مكلفة وسهلة التربية في مرافق خالية من مسببات الأمراض، وقد تم تكييف أدوات تعديل الجينات الحالية لتناسب الخنازير لمكافحة رفض الأعضاء المزروعة والأمراض الحيوانية المنشأ المحتملة . [ 62 ] وتتشابه أعضاء الخنازير تشريحيًا في الحجم، كما أن احتمالية ظهور عوامل معدية جديدة أقل نظرًا لارتباطها الوثيق بالبشر عبر تدجينها لأجيال عديدة. [ 63 ] وقد أثبتت العلاجات المستخلصة من الخنازير نجاحها، مثل الأنسولين المشتق من الخنازير لمرضى السكري. [ 64 ] وتتزايد شعبية الخنازير المعدلة وراثيًا، مما يثير مخاوف أخلاقية، ولكنه يزيد أيضًا من معدل نجاح عمليات الزرع. [ 65 ] تستخدم التجارب الحالية في مجال زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر الخنازير في أغلب الأحيان كمتبرع، وقرود البابون كنماذج بشرية. في عام 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تعديل وراثي للخنازير بحيث لا تنتج سكريات ألفا-غال . [ 66 ] وقد استُخدمت أعضاء الخنازير في عمليات زرع الكلى والقلب للبشر. [ 48 ] [ 30 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 52 ]

العوائق والمشاكل

الحواجز المناعية

حتى 20 سبتمبر 2025، لم تنجح أي من تجارب زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر لأكثر من 238 يومًا، وذلك بسبب العقبات العديدة الناجمة عن استجابة الجهاز المناعي للمتلقي ، على الرغم من أن مريضين على الأقل لم يرفضا الأعضاء المزروعة من الحيوانات إلى البشر، ولا يزالان بدون غسيل كلى. [ 43 ] تُعدّ الأمراض الحيوانية المنشأ من الحيوانات إلى البشر من أكبر المخاطر التي تُهدد عملية الرفض، كونها عدوى غريبة المنشأ. ويُمثل دخول هذه الكائنات الدقيقة مشكلة كبيرة تؤدي إلى عدوى مميتة، ومن ثم رفض الأعضاء. [ 67 ] هذه الاستجابة، التي تكون عادةً أشدّ من تلك في عمليات زراعة الأعضاء من متبرعين، تؤدي في النهاية إلى رفض العضو المزروع من الحيوانات إلى البشر، وقد تؤدي في بعض الحالات إلى وفاة المتلقي فورًا. وتواجه عمليات زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر أنواعًا عديدة من الرفض، منها الرفض الحاد جدًا، والرفض الوعائي الحاد، والرفض الخلوي، والرفض المزمن.

ينتج عن الأجسام المضادة الموجودة في الكائن المضيف استجابة سريعة وعنيفة وحادة للغاية. تُعرف هذه الأجسام المضادة باسم الأجسام المضادة الطبيعية المتفاعلة مع الأجسام الغريبة (XNAs). [ 1 ]

رفض حاد للغاية

يحدث هذا النوع السريع والعنيف من الرفض في غضون دقائق إلى ساعات من وقت الزرع. ويتوسطه ارتباط الأجسام المضادة الطبيعية المتفاعلة مع الأجسام الغريبة (XNAs) ببطانة الأوعية الدموية للمتبرع، مما يؤدي إلى تنشيط نظام المتممة البشري ، والذي ينتج عنه تلف في البطانة، والتهاب، وتخثر، ونخر في العضو المزروع. تُنتَج الأجسام المضادة الطبيعية المتفاعلة مع الأجسام الغريبة (XNAs) وتبدأ في الدوران في دم حديثي الولادة، بعد استعمار الأمعاء ببكتيريا تحتوي جدران خلاياها على جزيئات الجالاكتوز. معظم هذه الأجسام المضادة من فئة IgM ، ولكنها تشمل أيضًا IgG و IgA . [ 63 ]

يستهدف XNAs جزيء غالاكتوز مرتبط برابطة ألفا، وهو غالاكتوز-ألفا-1،3-غالاكتوز (يُسمى أيضًا α-Gal epitope)، والذي ينتجه إنزيم ألفا- غالاكتوزيل ترانسفيراز . [ 68 ] تحتوي معظم الكائنات غير الرئيسيات على هذا الإنزيم، وبالتالي، يوجد هذا الجزيء على ظهارة العضو، وتعتبره الرئيسيات، التي تفتقر إلى إنزيم غالاكتوزيل ترانسفيراز، مستضدًا غريبًا . في عمليات زرع الأعضاء من الخنازير إلى الرئيسيات، يتعرف XNAs على البروتينات السكرية الخنزيرية من عائلة الإنتغرين. [ 63 ]

يؤدي ارتباط XNAs إلى تنشيط المتممة عبر المسار الكلاسيكي للمتممة . ويتسبب تنشيط المتممة في سلسلة من الأحداث تؤدي إلى: تدمير الخلايا البطانية، وتحلل الصفائح الدموية، والالتهاب، والتخثر، وترسب الفيبرين، والنزيف. والنتيجة هي تجلط الدم ونخر الطعم الخيفي. [ 63 ]

الرفض الحاد هو استجابة مناعية شديدة وفورية تحدث عندما يتعرض عضو مزروع، مثل كلية خنزير، لهجوم وتدمير سريع من قبل الجهاز المناعي للمتلقي. في سياق زراعة كلية خنزير من حيوان إلى آخر، يُحفز هذا النوع من الرفض بواسطة أجسام مضادة موجودة مسبقًا في دم المتلقي، تتعرف على مستضدات على سطح خلايا كلية الخنزير وترتبط بها. تشمل هذه المستضدات، الغريبة عن الجهاز المناعي البشري، بعض الكربوهيدرات والبروتينات غير الموجودة في الأنسجة البشرية. يؤدي ارتباط هذه الأجسام المضادة إلى تنشيط نظام المتممة، مما يُسبب سلسلة من الأحداث التي تُسبب تجلطًا والتهابًا واسع النطاق في الأوعية الدموية للعضو المزروع. نتيجة لذلك، تُصاب الكلية بسرعة بنقص التروية (انعدام تدفق الدم الكافي) وتتعرض لتلف حاد، مما يؤدي غالبًا إلى فقدان العضو فورًا.

يمكن أن يؤثر الرفض الحاد للغاية تأثيرًا بالغًا على جسم المتلقي، إذ يؤدي إلى فشل الكلية المزروعة بشكل سريع وكامل. ولا يقتصر تأثير هذا الفشل على تقويض الغرض من عملية الزرع، وهو استعادة وظائف الكلى، بل يُشكل أيضًا مخاطر صحية جسيمة على المتلقي. فقد يؤدي الفقدان المفاجئ لوظائف الكلى إلى تراكم الفضلات والسوائل في الجسم، مما يُسبب أعراضًا مثل التورم، واختلال توازن الكهارل، ومضاعفات قد تُهدد الحياة. علاوة على ذلك، يتطلب الرفض الحاد للغاية تدخلًا طبيًا فوريًا، وغالبًا ما يؤدي إلى استئصال الكلية المرفوضة، والحاجة إلى استكشاف خيارات علاجية بديلة، مثل العودة إلى غسيل الكلى أو البحث عن عملية زرع أخرى. [ 69 ]

التغلب على الرفض الحاد

نظراً لأن الرفض الحاد للغاية يمثل عائقاً أمام نجاح عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات، فإن العديد من الاستراتيجيات للتغلب عليه قيد البحث:

انقطاع سلسلة المتممة

  • يمكن تثبيط سلسلة المتممة لدى المتلقي باستخدام عامل سم الكوبرا (الذي يستنفد C3 )، أو مستقبل المتممة الذائب من النوع 1، أو الأجسام المضادة لـ C5 ، أو مثبط C1 (C1-INH). تشمل عيوب هذا النهج سمية عامل سم الكوبرا، والأهم من ذلك أن هذه العلاجات تحرم الفرد من نظام متممة فعال. [ 1 ]

الأعضاء المعدلة وراثياً (الخنازير المعدلة وراثياً)

  • فئران معدلة وراثيًا بحذف جين ناقل الجالاكتوزيل 1،3 - لا تحتوي هذه الخنازير على الجين الذي يرمز للإنزيم المسؤول عن التعبير عن جزء غال-ألفا-1،3 جال المناعي (محدد ألفا-جال). [ 70 ]
  • زيادة في التعبير عن إنزيم ناقل الهيدروجين ( α-1,2-فوكوزيل ترانسفيراز )، وهو إنزيم ينافس إنزيم ناقل الجالاكتوزيل. وقد أظهرت التجارب أن هذا يقلل من التعبير عن α-Gal بنسبة 70%. [ 71 ]
  • التعبير عن منظمات المتممة البشرية ( CD55 و CD46 و CD59 ) لتثبيط سلسلة المتممة. [ 72 ]
  • يقلل إجراء فصل البلازما على البشر لإزالة 1,3 جالاكتوزيل ترانسفيراز من خطر تنشيط الخلايا الفعالة مثل الخلايا التائية السامة للخلايا (الخلايا التائية CD8)، وتنشيط مسار المتممة وفرط الحساسية المتأخرة (DTH).

رفض الأوعية الدموية الحاد

يُعرف هذا النوع من الرفض أيضًا باسم الرفض المتأخر للأعضاء الغريبة، ويحدث في عمليات زرع الأعضاء الغريبة غير المتوافقة خلال يومين إلى ثلاثة أيام، في حال منع الرفض الحاد. وتُعدّ هذه العملية أكثر تعقيدًا من الرفض الحاد، ولا تزال غير مفهومة تمامًا. يتطلب الرفض الوعائي الحاد تخليقًا جديدًا للبروتين، وينتج عن تفاعلات بين الخلايا البطانية للطعم والأجسام المضادة والخلايا البلعمية والصفائح الدموية لدى المضيف. وتتميز الاستجابة بوجود ارتشاح التهابي يتكون في معظمه من الخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية (مع أعداد قليلة من الخلايا التائية )، وتخثر داخل الأوعية الدموية، ونخر فيبريني لجدران الأوعية. [ 68 ]

يؤدي ارتباط جزيئات الحمض النووي الريبوزي المرسال (XNAs) المذكورة سابقًا بالبطانة الوعائية للمتبرع إلى تنشيط البلاعم المضيفة، بالإضافة إلى تنشيط البطانة الوعائية نفسها. ويُصنف تنشيط البطانة الوعائية ضمن النوع الثاني، نظرًا لتضمنه تحفيز الجينات وتخليق البروتينات. ويؤدي ارتباط جزيئات الحمض النووي الريبوزي المرسال (XNAs) في نهاية المطاف إلى تطور حالة مُحفزة للتخثر، وإفراز السيتوكينات والكيموكينات الالتهابية ، فضلًا عن التعبير عن جزيئات التصاق الكريات البيضاء ، مثل السيلكتين-E ، وجزيء الالتصاق بين الخلايا-1 ( ICAM-1 )، وجزيء الالتصاق الخلوي الوعائي-1 ( VCAM-1 ). [ 63 ]

تستمر هذه الاستجابة، حيث يساعد الارتباط الطبيعي بين البروتينات التنظيمية وروابطها في التحكم في التخثر والاستجابات الالتهابية. مع ذلك، قد لا يحدث ذلك بسبب عدم التوافق الجزيئي بين جزيئات الكائن المتبرع والمتلقي (مثل جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي للخنزير وخلايا القاتلة الطبيعية البشرية). [ 68 ]

التغلب على رفض الأوعية الدموية الحاد

نظراً لتعقيد هذه الحالة، يُعد استخدام الأدوية المثبطة للمناعة، إلى جانب مجموعة واسعة من الأساليب، ضرورياً لمنع رفض الأوعية الدموية الحاد، ويشمل ذلك إعطاء مثبط اصطناعي للثرومبين لتعديل تكوين الخثرة، واستنزاف الأجسام المضادة للجالاكتوز (XNAs) بتقنيات مثل الامتزاز المناعي، لمنع تنشيط الخلايا البطانية، وتثبيط تنشيط البلاعم (المحفزة بواسطة الخلايا التائية المساعدة CD4 + ) والخلايا القاتلة الطبيعية (المحفزة بإطلاق إنترلوكين-2). وبالتالي، يجب إعادة تقييم دور جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي واستجابات الخلايا التائية في التنشيط لكل نوع على حدة. [ 68 ]

إقامة

يُعدّ التكيف، أي بقاء الطعم الخيفي رغم وجود الأجسام المضادة الخيفية المنتشرة في الدم، ممكنًا في حال تجنب الرفض الوعائي الحاد والمفرط الحدة. ويُمنح الطعم فترة راحة من الرفض الخلطي [ 73 ] عند إيقاف سلسلة المتممة، أو إزالة الأجسام المضادة المنتشرة، أو تغيير وظيفتها، أو حدوث تغيير في التعبير عن المستضدات السطحية على الطعم. وهذا يسمح للطعم الخيفي بزيادة تنظيم وتعبير الجينات الواقية، التي تُساعد في مقاومة الإصابة، مثل إنزيم أوكسيجيناز الهيم-1 (وهو إنزيم يُحفز تحلل الهيم). [ 63 ]

رفض الخلايا

يعود رفض الطعم الغريب في حالات الرفض الوعائي الحاد والمفرط إلى استجابة الجهاز المناعي الخلطي ، حيث تُستثار هذه الاستجابة بواسطة الأجسام المضادة الغريبة. أما الرفض الخلوي فيعتمد على المناعة الخلوية ، ويتوسطه الخلايا القاتلة الطبيعية التي تتراكم في الطعم الغريب وتُلحق به الضرر، بالإضافة إلى الخلايا اللمفاوية التائية التي تُنشط بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من خلال التعرف المباشر وغير المباشر على الطعم الغريب.

في التعرف المباشر على الأجسام الغريبة، تقوم الخلايا العارضة للمستضدات من الطعم الغريب بعرض الببتيدات على الخلايا التائية المساعدة (CD4 + ) لدى المتلقي عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني الغريبة، مما يؤدي إلى إنتاج الإنترلوكين 2 (IL-2). أما التعرف غير المباشر على الأجسام الغريبة فيتضمن عرض المستضدات من الطعم الغريب بواسطة الخلايا العارضة للمستضدات لدى المتلقي على الخلايا التائية المساعدة (CD4 + ). كما يمكن عرض مستضدات خلايا الطعم المبتلعة بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول لدى المضيف على الخلايا التائية السامة (CD8 + ). [ 1 ] [ 74 ]

لا تزال قوة الرفض الخلوي في عمليات زرع الأعضاء من حيوانات أخرى غير مؤكدة، إلا أنه من المتوقع أن تكون أقوى منها في عمليات زرع الأعضاء من متبرعين آخرين، وذلك بسبب الاختلافات في الببتيدات بين الحيوانات المختلفة. ويؤدي هذا إلى زيادة عدد المستضدات التي يُحتمل التعرف عليها كأجسام غريبة، مما يُثير استجابة مناعية غير مباشرة أكبر ضد هذه الأجسام. [ 1 ]

التغلب على رفض الخلايا

تتمثل إحدى الاستراتيجيات المقترحة لتجنب رفض الخلايا في تحفيز عدم استجابة المتبرع باستخدام الكيميرية الدموية. [ 54 ] تُدخل الخلايا الجذعية للمتبرع إلى نخاع عظم المتلقي، حيث تتعايش مع خلاياه الجذعية. تُنتج خلايا نخاع العظم الجذعية خلايا من جميع السلالات الدموية، من خلال عملية تكوين الدم . تُنتج هذه العملية خلايا السلف اللمفاوية التي تنتقل إلى الغدة الزعترية حيث يُستبعد الانتقاء السلبي الخلايا التائية التي تتفاعل مع الذات. يؤدي وجود الخلايا الجذعية للمتبرع في نخاع عظم المتلقي إلى اعتبار الخلايا التائية المتفاعلة مع المتبرع متفاعلة مع الذات، فتخضع للاستماتة الخلوية . [ 1 ]

الرفض المزمن

يُعدّ الرفض المزمن عملية بطيئة ومتفاقمة، وعادةً ما تحدث في عمليات الزرع التي تنجو من مراحل الرفض الحادة الأولية. [ 68 ] لا يزال العلماء غير متأكدين تمامًا من كيفية عمل الرفض المزمن، ويُعدّ البحث في هذا المجال صعبًا نظرًا لأن الطعوم الغريبة نادرًا ما تنجو بعد مراحل الرفض الحادة الأولية. ومع ذلك، من المعروف أن المستضدات الغريبة ونظام المتممة ليسا متورطين بشكل أساسي. [ 68 ] يحدث التليف في الطعم الغريب نتيجةً للتفاعلات المناعية، أو السيتوكينات (التي تحفز الخلايا الليفية)، أو الشفاء (بعد النخر الخلوي في الرفض الحاد). ولعلّ السبب الرئيسي للرفض المزمن هو تصلب الشرايين . تقوم الخلايا الليمفاوية، التي تم تنشيطها سابقًا بواسطة مستضدات في جدار وعاء الطعم، بتنشيط البلاعم لإفراز عوامل نمو العضلات الملساء. ويؤدي ذلك إلى تراكم خلايا العضلات الملساء على جدران الأوعية، مما يتسبب في تصلب الأوعية وتضيّقها داخل الطعم. يؤدي الرفض المزمن إلى تغييرات مرضية في العضو، ولهذا السبب يجب استبدال عمليات الزرع بعد سنوات عديدة. [ 74 ] ومن المتوقع أيضاً أن يكون الرفض المزمن أكثر حدة في عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات مقارنةً بعمليات زرع الأعضاء من نفس النوع. [ 75 ]

اضطراب التخثر

بُذلت جهود ناجحة لإنشاء فئران معدلة وراثيًا بدون α1,3GT؛ وقد أدى الانخفاض الناتج في مستضد αGal شديد المناعة إلى تقليل حدوث الرفض الحاد، ولكنه لم يقضِ على عوائق أخرى أمام زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر مثل اضطراب التخثر، المعروف أيضًا باسم اعتلال التخثر . [ 76 ]

تؤدي عمليات زرع الأعضاء المختلفة من حيوانات أخرى إلى استجابات مختلفة في التخثر. فعلى سبيل المثال، تُسبب عمليات زرع الكلى درجة أعلى من اعتلال التخثر ، أو ضعف التخثر، مقارنةً بعمليات زرع القلب، بينما تُسبب عمليات زرع الكبد نقصًا حادًا في الصفيحات الدموية ، مما يؤدي إلى وفاة المتلقي في غضون أيام قليلة بسبب النزيف. [ 76 ] وقد ينشأ اضطراب تخثر آخر، وهو التخثر ، بفعل الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا والتي تؤثر على نظام البروتين C المضاد للتخثر. ولهذا السبب، يجب فحص الخنازير المتبرعة بدقة قبل عملية الزرع. كما أظهرت الدراسات أن بعض خلايا زرع الخنازير قادرة على تحفيز إنتاج عامل النسيج البشري، مما يحفز تجمع الصفائح الدموية والخلايا الوحيدة حول العضو المزروع، مسببًا تخثرًا حادًا. [ 77 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث تراكم تلقائي للصفائح الدموية نتيجة التلامس مع عامل فون ويلبراند الخنزيري . [ 77 ]

كما أن مستضد α1,3G يمثل مشكلة رئيسية في زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر، فإن اضطراب التخثر يمثل مصدر قلق أيضاً. إن الخنازير المعدلة وراثياً القادرة على التحكم في نشاط التخثر المتغير بناءً على العضو المزروع تحديداً، ستجعل زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر حلاً متاحاً بسهولة أكبر لـ 70,000 مريض سنوياً لا يحصلون على تبرع بشري بالعضو أو النسيج الذي يحتاجونه. [ 77 ]

علم وظائف الأعضاء

يتطلب الأمر إجراء بحوث مكثفة لتحديد ما إذا كان بإمكان أعضاء الحيوانات أن تحل محل الوظائف الفسيولوجية لأعضاء الإنسان. وتشمل العديد من القضايا ما يلي:

  • الحجم - على سبيل المثال، يتم أخذ الأعضاء من الخنازير الصغيرة لتكون ذات حجم مناسب للتبرع، وقد تظل هذه الأعضاء قادرة على النمو بعد ذلك [ 1 ].
  • طول العمر - يبلغ متوسط ​​عمر معظم الخنازير حوالي 15 عامًا، ومن غير المعروف حاليًا كيف تتقدم الأعضاء المزروعة من الحيوانات في العمر [ 1 ].
  • الاختلافات الهرمونية والبروتينية - ستكون بعض البروتينات غير متوافقة جزيئيًا، مما قد يؤدي إلى خلل في العمليات التنظيمية الهامة. كما أن هذه الاختلافات تجعل احتمالية زراعة الكبد من حيوان إلى آخر أقل جدوى، نظرًا للدور الهام الذي يلعبه الكبد في إنتاج العديد من البروتينات [ 1 ] [ 68 ].
  • البيئة - على سبيل المثال، تعمل قلوب الخنازير في موقع تشريحي مختلف وتحت ضغط هيدروستاتيكي مختلف عن البشر [ 68 ].
  • درجة الحرارة – تبلغ درجة حرارة جسم الخنازير 39  درجة مئوية (  أعلى بدرجتين مئويتين من متوسط ​​درجة حرارة جسم الإنسان). ولا تزال آثار هذا الاختلاف، إن وجدت، على نشاط الإنزيمات المهمة غير معروفة. [ 1 ]

داء زينوزون

داء الزينوزون، المعروف أيضًا باسم داء الحيوان أو داء الزينوز، هو انتقال العوامل المعدية بين الأنواع عن طريق زرع الأعضاء من حيوان إلى إنسان. عادةً ما يكون انتقال العدوى من الحيوان إلى الإنسان نادرًا، ولكنه حدث في الماضي. ومن الأمثلة على ذلك إنفلونزا الطيور ، عندما انتقل فيروس الإنفلونزا أ من الطيور إلى البشر. [ 78 ] قد يزيد زرع الأعضاء من احتمالية انتقال المرض لثلاثة أسباب: (1) يخترق الزرع الحاجز المادي الذي يساعد عادةً على منع انتقال المرض، (2) سيعاني متلقي الزرع من نقص مناعة شديد، و(3) ثبت أن منظمات المتممة البشرية (CD46 وCD55 وCD59) التي يتم التعبير عنها في الخنازير المعدلة وراثيًا تعمل كمستقبلات للفيروسات، وقد تساعد أيضًا في حماية الفيروسات من هجوم نظام المتممة. [ 79 ]

تشمل أمثلة الفيروسات التي تحملها الخنازير فيروس الهربس الخنزيري ، وفيروس الروتا ، وفيروس البارفو ، وفيروس السيركو . يمكن استبعاد فيروسات الهربس الخنزيري وفيروس الروتا من مجموعة المتبرعين عن طريق الفحص، إلا أن فيروسات أخرى (مثل فيروس البارفو وفيروس السيركو) قد تلوث الطعام والأحذية ثم تعيد إصابة القطيع. لذا، يجب إيواء الخنازير المراد استخدامها كمتبرعين بالأعضاء وفقًا لأنظمة صارمة وإخضاعها لفحوصات دورية للكشف عن الميكروبات ومسببات الأمراض. قد تشكل الفيروسات غير المعروفة، بالإضافة إلى تلك غير الضارة بالحيوان، مخاطر أيضًا. [ 79 ] ومن بين الفيروسات التي تثير قلقًا خاصًا فيروسات PERV (الفيروسات القهقرية الداخلية الخنزيرية)، وهي ميكروبات تنتقل رأسيًا وتندمج في جينومات الخنازير. تكمن مخاطر الإصابة بالعدوى من حيوان إلى آخر في جانبين، إذ لا يقتصر الأمر على إمكانية إصابة الفرد، بل قد تؤدي عدوى جديدة إلى تفشي وباء بين البشر. ونظرًا لهذا الخطر، أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2006 بمراقبة أي متلقٍ لعمليات زرع أعضاء من حيوانات أخرى عن كثب طوال حياته، وعزله إذا ظهرت عليه علامات الإصابة بالعدوى من حيوانات أخرى. [ 80 ] ومنذ ذلك الحين، تم القضاء على الفيروسات القهقرية الخنزيرية الداخلية (PERVs) من جينومات الخنازير في كلى الخنازير التي تم التبرع بها بنجاح. [ 36 ] [ 43 ]

تحمل قرود البابون والخنازير العديد من العوامل المعدية التي لا تُشكل خطراً على مضيفيها الطبيعيين، لكنها شديدة السمية ومميتة للبشر. يُعد فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) مثالاً على مرض يُعتقد أنه انتقل من القرود إلى البشر. كما لا يعلم الباحثون ما إذا كان من الممكن حدوث تفشٍ للأمراض المعدية، وما إذا كان بالإمكان احتواء هذا التفشي رغم وجود تدابير للسيطرة عليه. ومن العقبات الأخرى التي تواجه عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر رفض الجسم للأجسام الغريبة من قِبل جهازه المناعي. غالباً ما تُعالج هذه المستضدات (الأجسام الغريبة) بأدوية قوية مثبطة للمناعة، مما قد يجعل المريض عرضةً للإصابة بعدوى أخرى، بل ويُفاقم المرض. لهذا السبب، يجب تعديل الأعضاء المزروعة لتتوافق مع الحمض النووي للمريض ( التوافق النسيجي ).

في عام 2005، أعلن المجلس الوطني الأسترالي للصحة والبحوث الطبية (NHMRC) تعليقًا لمدة ثمانية عشر عامًا على جميع عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر، مُستنتجًا أن مخاطر انتقال الفيروسات الحيوانية إلى المرضى والمجتمع ككل لم تُحسم بعد. [ 81 ] وقد أُلغي هذا القرار في عام 2009 بعد أن ذكرت مراجعة أجراها المجلس أن "المخاطر، في حال تنظيمها بشكل مناسب، ضئيلة ومقبولة بالنظر إلى الفوائد المحتملة"، مُستشهدةً بالتطورات الدولية في إدارة وتنظيم عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر من قِبل منظمة الصحة العالمية ووكالة الأدوية الأوروبية. [ 82 ]

الفيروسات القهقرية الداخلية الخنزيرية

الفيروسات القهقرية الداخلية هي بقايا عدوى فيروسية قديمة، توجد في جينومات معظم أنواع الثدييات، إن لم يكن جميعها. تندمج هذه الفيروسات في الحمض النووي الصبغي، وتنتقل عموديًا عبر الوراثة. [ 75 ] نظرًا لكثرة الحذف والطفرات التي تتراكم فيها بمرور الوقت، فإنها عادةً لا تكون مُعدية في النوع المُضيف، إلا أن الفيروس قد يصبح مُعديًا في نوع آخر. [ 63 ] اكتُشفت فيروسات PERV في الأصل كجسيمات فيروسية قهقرية مُنطلقة من خلايا كلى الخنازير المُستزرعة. [ 83 ] تحتوي معظم سلالات الخنازير على ما يقرب من 50 جينومًا من فيروسات PERV في حمضها النووي. [ 84 ] على الرغم من أنه من المُرجح أن يكون مُعظمها معيبًا، إلا أن بعضها قد يكون قادرًا على إنتاج فيروسات مُعدية، لذا يجب تسلسل كل جينوم فيروسي أولي لتحديد أي منها يُشكل خطرًا. بالإضافة إلى ذلك، من خلال التكامل وإعادة التركيب الجيني، يُمكن أن يُؤدي جينومان معيمان من فيروسات PERV إلى ظهور فيروس مُعدٍ. [ 85 ] توجد ثلاث مجموعات فرعية من فيروسات PERV المعدية (PERV-A وPERV-B وPERV-C). وقد أظهرت التجارب أن PERV-A وPERV-B قادرتان على إصابة الخلايا البشرية في المزارع الخلوية. [ 84 ] [ 86 ] حتى الآن، لم تُثبت أي تجارب زرع أعضاء من حيوانات أخرى انتقال فيروسات PERV، إلا أن هذا لا يعني استحالة إصابة البشر بها. [ 79 ] تم تعديل خلايا الخنازير هندسيًا لتعطيل جميع فيروسات PERV البالغ عددها 62 في الجينوم باستخدام تقنية تحرير الجينوم CRISPR Cas9 ، [ 87 ] مما أدى إلى القضاء على العدوى من الخنازير إلى الخلايا البشرية في المزارع الخلوية. [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]

أخلاق مهنية

لطالما كانت عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر إجراءً مثيرًا للجدل منذ بدايتها. ويعارض الكثيرون، بمن فيهم جماعات حقوق الحيوان، بشدة قتل الحيوانات لاستئصال أعضائها للاستخدام البشري. [ 91 ] في ستينيات القرن الماضي، تم الحصول على العديد من الأعضاء من الشمبانزي، ونُقلت إلى أشخاص كانوا يعانون من أمراض مميتة، ولم يعيشوا طويلًا بعد ذلك. [ 92 ] ويجادل المؤيدون العلميون المعاصرون لعمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر بأن الفوائد المحتملة للمجتمع تفوق المخاطر، مما يجعل اللجوء إلى هذه العمليات خيارًا أخلاقيًا. [ 93 ] ولا تعترض أي من الديانات الرئيسية على استخدام أعضاء الخنازير المعدلة وراثيًا في عمليات الزرع المنقذة للحياة. [ 94 ] ومع ذلك، فقد دعت ديانات مثل البوذية والجاينية منذ زمن طويل إلى اللاعنف تجاه جميع الكائنات الحية. [ 65 ] وبشكل عام، قوبل استخدام أنسجة الخنازير والأبقار في البشر بمقاومة ضئيلة، باستثناء بعض المعتقدات الدينية وبعض الاعتراضات الفلسفية. يُطبَّق الآن مبدأ عدم جواز إجراء التجارب دون موافقة، وهو ما لم يكن معمولاً به سابقاً، مما قد يُفضي إلى وضع مبادئ توجيهية دينية جديدة لتعزيز البحوث الطبية وفقاً لمبادئ مسكونية واضحة. ويُعدّ "القاعدة العامة" بمثابة التفويض الأخلاقي البيولوجي في الولايات المتحدة منذ عام ٢٠١١.[ 95 ]​

تاريخ زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر في مجال الأخلاقيات

في مطلع القرن العشرين، حين كانت الدراسات في مجال زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر في بداياتها، لم يشكك أحد تقريبًا في أخلاقياتها، بل لجأ الناس إلى الحيوانات كبديل "طبيعي" لزراعة الأعضاء من متبرعين . [ 96 ] ورغم أن المسرحيات الساخرة سخرت من ممارسي زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر، مثل سيرج فورونوف ، وظهرت بعض الصور التي تُظهر قرودًا مضطربة نفسيًا - بعد أن سلبها فورونوف خصيتيها - إلا أنه لم تُبذل أي محاولات جادة للتشكيك في هذا العلم انطلاقًا من اعتبارات حقوق الحيوان. [ 96 ] لم تُؤخذ زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر على محمل الجد، على الأقل في فرنسا، خلال النصف الأول من القرن العشرين. [ 96 ]

مع حادثة "بيبي فاي" عام ١٩٨٤ كحافز، بدأ نشطاء حقوق الحيوان بالاحتجاج، وجذبوا اهتمام وسائل الإعلام، وأثبتوا أن البعض شعروا بأن استخدام أعضاء الحيوان لإنقاذ حياة إنسان مريض أمر غير أخلاقي وانتهاك لحقوقه. [٩٦] إن معاملة الحيوانات كأدوات للذبح متى شاء الإنسان ستؤدي إلى عالم لا يرغبون فيه. [ ٩٦ ] في المقابل، عارض مؤيدو عمليات الزرع هذا الرأي، زاعمين أن إنقاذ حياة إنسان يبرر التضحية بحياة حيوان. [ ٩٦ ] ورأى معظم نشطاء حقوق الحيوان أن استخدام أعضاء الرئيسيات أكثر استهجانًا من استخدام أعضاء الخنازير، على سبيل المثال. [ ٩٦ ] وكما أوضح بيتر سينغر وآخرون، فإن العديد من الرئيسيات تُظهر بنية اجتماعية ومهارات تواصل وعاطفة أكبر من البشر ذوي الإعاقة الذهنية والرضع. [ ٩٧ ] ومع ذلك، فمن غير المرجح أن تُشكل معاناة الحيوانات حافزًا كافيًا للهيئات التنظيمية لمنع عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر . [ ٦٥ ]

يُعدّ كلٌّ من الاستقلالية والموافقة المستنيرة عنصرين أساسيين عند النظر في الاستخدامات المستقبلية لعمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر. ينبغي أن يكون المريض الذي يخضع لعملية زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر على دراية تامة بالإجراء، وألا يكون هناك أي تأثير خارجي على قراره. [ 98 ] كما ينبغي أن يفهم المريض مخاطر وفوائد هذه العملية. ويمكن أيضًا مراعاة البُعد المتعلق بالصحة العامة . [ 99 ]

أشارت لجنة الأخلاقيات التابعة للجمعية الدولية لزراعة الأعضاء من الحيوانات إلى عام 2003 إلى أن إحدى القضايا الأخلاقية الرئيسية هي رد فعل المجتمع على مثل هذا الإجراء. [ 100 ]

يُطبَّق مبدأ الأخلاقيات الحيوية الأربعة بشكل موحد في السلوك الأخلاقي للمختبرات. [ 101 ] وتؤكد هذه المبادئ الأربعة على الموافقة المستنيرة، وقسم أبقراط بعدم إلحاق الضرر، واستخدام المهارات لمساعدة الآخرين، وحماية الحق في الرعاية الصحية الجيدة. [ 102 ]

على الرغم من أن زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر قد تحمل فوائد طبية مستقبلية، إلا أنها تنطوي على خطر جسيم يتمثل في إدخال الأمراض المعدية ونشرها بين البشر. [ 103 ] وقد وضعت الحكومات إرشادات تهدف إلى وضع أساس لمراقبة الأمراض المعدية. [ 103 ] تنص إرشادات المملكة المتحدة على أنه يجب على المرضى الموافقة على "تقديم عينات دورية من أجسامهم تُحفظ لأغراض وبائية"، و"تحليل ما بعد الوفاة في حالة الوفاة، وتخزين العينات بعد الوفاة، وإبلاغ عائلاتهم بهذه الموافقة"، و"الامتناع عن التبرع بالدم أو الأنسجة أو الأعضاء"، و"استخدام وسائل منع الحمل الحاجزة عند ممارسة الجنس"، و"تسجيل الاسم والعنوان الحالي وإبلاغ السلطات الصحية المختصة عند السفر إلى الخارج"، و"الإفصاح عن المعلومات السرية، بما في ذلك كون الشخص متلقيًا لزراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر، للباحثين وجميع المتخصصين في الرعاية الصحية الذين يتلقى منهم خدمات طبية، وللأشخاص المقربين مثل الشركاء الجنسيين الحاليين والمستقبليين". [ 103 ] يجب على المريض الالتزام بهذه القواعد طوال حياته أو حتى تقرر الحكومة عدم وجود حاجة إلى تدابير حماية الصحة العامة. [ 103 ]

إرشادات زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى الإنسان في الولايات المتحدة

أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أنه في حال إجراء عملية زرع أعضاء، يجب على المتلقي الخضوع للمراقبة مدى الحياة والتنازل عن حقه في الانسحاب. ويعود سبب اشتراط المراقبة مدى الحياة إلى خطر الإصابة بعدوى حادة. وتقترح إدارة الغذاء والدواء تطبيق برنامج فحص دوري مستمر يمتد طوال حياة المتلقي. [ 104 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 دولدينيا، دكتور في الطب؛ وارنز، أ.ن. (2003). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر : أين نحن اليوم؟" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 96 (3): 111-117 . doi : 10.1177/014107680309600303 . PMC 539416. PMID 12612110 .  
  2. ↑ ميتشل، سي بن (10 مايو 2000). "زراعة الأعضاء من الحيوانات والهندسة الوراثية: ضرورة مناقشة الحدود" . CBHD . مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2018 .
  3. 1 2 زرع الأعضاء من الحيوانات إلى الإنسان . تعريف منظمة الصحة العالمية
  4. ↑ سارة تاديو، جيسون س. روبرت (2014-11-04). ""الهجائن والكائنات الخيمرية: دراسة استشارية حول الآثار الأخلاقية والاجتماعية لإنشاء أجنة بشرية/حيوانية في البحوث" (2007)، من إعداد هيئة الإخصاب البشري وعلم الأجنة . مشروع الأجنة في جامعة ولاية أريزونا .
  5. تينتلر، جيه جيه ؛ تان، إيه سي؛ ويكس، سي دي؛ خيمينو، إيه؛ ليونغ، إس؛ بيتس، تي إم؛ أركارولي، جيه جيه؛ ميسرسميث، دبليو إيه؛ إيكهارت، إس جي (2012). " زراعة الأورام المشتقة من المرضى كنماذج لتطوير أدوية الأورام" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأورام السريري . 9 (6): 338-350 . doi : 10.1038/nrclinonc.2012.61 . PMC 3928688. PMID 22508028 .  
  6. ↑ كريس، جيه إم (1998). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر: الأخلاق والاقتصاد". مجلة قانون الغذاء والدواء . 53 (2): 353-384 . PMID 10346691 . 
  7. ↑ هوفمان ج، فالينساك تي جي (2020). "حياة قصيرة في المزرعة: الشيخوخة وطول العمر لدى الثدييات الزراعية كبيرة الحجم" . علم الشيخوخة . 42 (3): 909-922 . doi : 10.1007/s11357-020-00190-4 . PMC 7286991. PMID 32361879 .  
  8. ↑ "مقابلات - دان ليونز" . بي بي إس . تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2022 .
  9. ↑ "زراعة الأعضاء من الحيوانات: دراسة الاحتمالات" . موقع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (Fda.gov ). أرشيف الإنترنت. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2022 .
  10. ↑ نوفيلا، ستيفن (27 أغسطس 2025). أول عملية زرع رئة خنزير لإنسان. الطب القائم على الأدلة العلمية. https://sciencebasedmedicine.org/first-pig-lung-to-human-transplant . تاريخ الاطلاع: 31 أغسطس 2025.
  11. ↑ هو، J.، Shi، J.، Yang، C.، Peng، G.، Ju، C.، Zhao، Y.، Liu، H.، He، P.، Liu، X.، Zhang، Z.، Chen، C.، Pan، D.، Yang، Z.، Guang، W.، Li، H.، Chen، Z.، Liu، M.، Liang، H.، Huang، W.، ... Xu، X. (2025، 25 أغسطس). زرع الرئة من الخنزير إلى الإنسان إلى متلقي ميت دماغياً طب الطبيعة. https://www.nature.com/articles/s41591-025-03861-x
  12. ↑ لي كي واي سي (2019). " صمامات القلب البيولوجية: تطوير تقنية عمرها 50 عامًا" . فرونت كارديوفاسك ميد . 6 47. doi : 10.3389/fcvm.2019.00047 . PMC 6470412. PMID 31032263 .  
  13. 1 2 3 4 ريمتسما، ك. (1995). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر: منظور تاريخي" . مجلة ILAR . 37 (1): 9-12 . doi : 10.1093/ilar.37.1.9 . PMID 11528018 . 
  14. ↑ "خمسة أشخاص يعيشون بكلى مزروعة من قرود البابون - أطباء من مينيابوليس يساعدون في عمل رائد" ، صحيفة مينيابوليس مورنينغ تريبيون ، 22 يناير 1964، ص 1، ص 8
  15. ↑ «كليتا الشمبانزي تعملان في جسم الإنسان»، تقرير وكالة أسوشيتد برس في صحيفة ساكرامنتو بي ، 17 ديسمبر 1963، ص 1
  16. ↑ «زرع كلى الشمبانزي؛ «تعمل بشكل جيد» لدى الإنسان» ، تقرير وكالة أسوشيتد برس في صحيفة توكسون سيتيزن (أريزونا) ، 17 ديسمبر 1963، ص 1
  17. 1 2 3 كوبر، د.ك. (يناير 2012). "نبذة تاريخية عن زراعة الأعضاء بين الأنواع" . وقائع (جامعة بايلور، المركز الطبي) . 25 ( 1): 49-57 . doi : 10.1080/08998280.2012.11928783 . PMC 3246856. PMID 22275786 .  
  18. ↑ "طفل رضيع على وشك الموت يتلقى قلبًا من قرد بابون" ، صحيفة بيتسبرغ برس ، 27 أكتوبر 1984، ص 1 (قال باحثون في المركز الطبي بجامعة لوما ليندا ، حيث أجريت العملية أمس، إن الرضيع الذي تم التعرف عليه فقط باسم "الطفل فاي" كان في حالة "جيدة" اليوم بعد العملية التي استغرقت ثلاث ساعات).
  19. ↑ "الطفلة فاي تخسر معركتها من أجل البقاء"، صحيفة هاميلتون سبيكتاتور ، 16 نوفمبر 1984، ص 1
  20. ↑ بيلي، إل إل؛ نيلسن-كاناريلا، إس إل؛ كونسبسيون، دبليو؛ جولي، دبليو بي (1985). "زرع قلب من قرد بابون إلى إنسان في مولود جديد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA ). 254 (23): 3321-3329 . doi : 10.1001/jama.1985.03360230053022 . PMID 2933538 . 
  21. 1 2 3 4 5 6 مراسل صحيفة ساوث تشاينا مورنينغ بوست (15 فبراير 1997). "قلب الظلام". صحيفة ساوث تشاينا مورنينغ بوست .
  22. 1 2 3 بانيرجي، روبن (15 يناير 1997). "زراعة قلب خنزير: لم يصدق الكثيرون قصة طبيب آسام بعد" . إنديا توداي . تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2022 .
  23. ^ ماهاراشترا هيرالد، 11 يناير 1997، الصفحة 5
  24. ↑ روث ماثيوسون (16 فبراير 1997). "جراح زراعة الأعضاء سيفقد رخصته". صحيفة ساوث تشاينا مورنينج بوست .
  25. 1 2 "لماذا كانت عملية زرع قلب الخنزير في الولايات المتحدة مختلفة عن جراحة طبيب آسام عام 1997؟" . ذا واير ساينس . 13 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2022 .
  26. ↑ م. غنانابراغاسام (16-19 يناير 1997). "وجهات نظر في الأخلاقيات الطبية". الأخلاقيات الحيوية في الهند: وقائع ورشة العمل الدولية للأخلاقيات الحيوية في مدراس: الإدارة الحيوية للموارد الجيولوجية الحيوية . جامعة مدراس.
  27. ↑ راهول كارماكار (13 يناير 2022). "عملية زرع قلب خنزير في آسام عام 1997" . صحيفة ذا هندو . تاريخ الاسترجاع: 21 مايو 2022 .
  28. ↑ "جراح القلب سيئ السمعة - الدكتور داني رام بارواه، كل ما تحتاج لمعرفته" . صحيفة ذا سنتينل (جواهاتي) . 23 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2022 .
  29. ↑ أغاروالا، تورا (14 يناير 2022). "بعد عملية زرع قلب خنزير في الولايات المتحدة، يشير طبيب مثير للجدل من ولاية آسام إلى أنه أجرى جراحة تاريخية قبل 24 عامًا" . صحيفة إنديان إكسبريس . تاريخ الاطلاع: 21 مايو 2022 .
  30. 1 2 "التقدم في زراعة الأعضاء من الحيوانات يفتح الباب أمام إمدادات جديدة من الأعضاء التي تشتد الحاجة إليها" . أخبار مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك . تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2022 .
  31. ↑ وينتروب، كارين (19 أكتوبر 2021). "هل كلى الخنازير هي الحل؟ عملية زرع رائدة خطوة نحو حل مشكلة نقص الأعضاء" . يو إس إيه توداي . تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2022 .
  32. ↑ "عملية زرع كلى الخنزير في جسم الإنسان تُحقق نتائج مثالية بعد 32 يومًا" . أخبار مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك . تاريخ الاطلاع: 17 أغسطس 2023 .
  33. ↑ كريشنا، ن.؛ كريشنا، س.؛ كريشنا، ر. (نوفمبر 2017). "P112 العلاقة بين النتائج السريرية والاختبارات المعملية لحساسية ألفا غال" . حوليات الحساسية والربو والمناعة . 119 (5): S37. doi : 10.1016/j.anai.2017.08.136 . ISSN 1081-1206 . 
  34. 1 2 رابين، روني كارين (21 مارس 2024). "جراحون يزرعون كلية خنزير في مريض، إنجاز طبي بارز" . نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2024 .
  35. ↑ غودمان، بريندا (21 مارس 2024). "زرع كلية خنزير في إنسان حي لأول مرة" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2024 .
  36. 1 2 أناند آر بي، لاير جيه في، هيجا دي، وآخرون . (11 أكتوبر 2023). "تصميم واختبار متبرع خنزيري مُؤنسن لزراعة الأعضاء بين الأنواع" . نيتشر . 622 ( 7982): 393-401 . Bibcode : 2023Natur.622..393A . doi : 10.1038/s41586-023-06594-4 . PMC 10567564. PMID 37821590 .   
  37. 1 2 إيما بومان (12 مايو 2024). "وفاة أول شخص يتلقى عملية زرع كلية خنزير معدل وراثيًا" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2024 .
  38. ↑ كاواي تي، ويليامز دبليو دبليو، إلياس إن، فيشمان جيه إيه، كريسالي كيه، لونغشامب إيه، روزاليس آي إيه، وآخرون . (2025). "زرع كلية خنزير لعلاج الفشل الكلوي في مراحله النهائية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 392 (19): 1933-1940 . doi : 10.1056/NEJMoa2412747 . PMID 39927618 .  
  39. روب شتاين ( 24 أبريل 2024). "امرأة تعاني من فشل كلوي تتلقى أعضاء خنزير معدلة وراثيًا" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2024 .
  40. ↑ لوران نيرغارد (31 مايو 2024). "امرأة تعود إلى غسيل الكلى بعد أن أزال الأطباء كلية خنزير مزروعة" . صحيفة الإندبندنت . تاريخ الاسترجاع: 2 يونيو 2024 .
  41. ↑ "أول عملية زرع لمضخة قلب وكلى خنزير معدلة جينيًا على الإطلاق تمنح أملًا جديدًا لمريض مصاب بمرض عضال" . أخبار مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 ديسمبر 2024 .
  42. ↑ "نجاح عملية زرع كلية خنزير يؤدي إلى تجربة سريرية جديدة في مستشفى ماساتشوستس العام" . 8 سبتمبر 2025.
  43. 1 2 3 4 5 6 "رجل من نيو هامبشاير يتعافى بشكل جيد بعد عملية زرع كلية خنزير تجريبية" . 10 سبتمبر 2025.
  44. ↑ كوهين، جون (27 أكتوبر 2025). "فشل كلية خنزير بشري قبل أن يحطم الرقم القياسي بقليل" . مجلة ساينس . تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2026 .
  45. ↑ كوهين، جون (11 أبريل 2025). "حصري: فشل أطول عملية زرع كلية خنزير في البشر" . مجلة ساينس . تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2026 .
  46. ↑ كونانغ، نادية (17 يناير 2026). "أول من عبر الجسر: رجل خضع لعملية زرع كلية خنزير تجريبية أصبح لديه الآن عضو بشري" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2026 .
  47. ↑ كوتز، ديبورا (10 يناير 2022). "علماء وأطباء من كلية الطب بجامعة ميريلاند يُجرون أول عملية زرع ناجحة لقلب خنزير في إنسان بالغ مصاب بمرض قلبي في مراحله النهائية" . كلية الطب بجامعة ميريلاند . تاريخ الاسترجاع: 21 مايو 2022 .
  48. 1 2 "رجل يحصل على قلب خنزير معدل وراثيًا في أول عملية زرع قلب في العالم" . بي بي سي نيوز . 11 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2022 .
  49. ↑ نيرغارد، لوران؛ جونسون، كارلا ك. (9 مارس 2022). "وفاة رجل أمريكي خضع لأول عملية زرع قلب خنزير بعد شهرين" . أسوشيتد برس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2022 .
  50. ↑ ديفريس، كولين (12 يوليو 2022). "تجارب ناجحة لزراعة القلب من حيوان إلى إنسان في مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك تضع بروتوكولاً لزراعة الأعضاء من الخنازير إلى البشر" . مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك . تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2022 .
  51. ↑ مولتيني، ميغان (20 يناير 2022). "بعد سلسلة من الإنجازات الأولى، تعود زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى دائرة الضوء فجأة" . ستات نيوز . تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2022 .
  52. 1 2 "وفاة رجل خضع لعملية زرع قلب خنزير ثانية، بحسب ما أفاد به المستشفى" . www.nbcnews.com . أسوشيتد برس. 1 نوفمبر 2023. تاريخ الاطلاع: 1 نوفمبر 2023 .
  53. ↑ هيلي، دي جي؛ لولر، زد؛ ماك إيفوي، أو؛ بارلون، بي؛ بكتياري، إن؛ إيغان، جيه جيه؛ هيرلي، جيه؛ مكارثي، جيه إف؛ ماهون، إن؛ وود، إيه إي (2005). "مرشحو زراعة القلب: العوامل المؤثرة على معدل الوفيات في قائمة الانتظار". المجلة الطبية الأيرلندية . 98 (10): 235-237 . PMID 16445141 . 
  54. 1 2 ديفيد هـ. ساكس (مايو 2018). " تقبّل زراعة الأعضاء من خلال الكيميرية المختلطة: من التَخَلُّق المُتَخَلِّي إلى التَخَلُّق الغريب" . زراعة الأعضاء الغريبة . 25 (3) e12420. doi : 10.1111/xen.12420 . PMC 6010074. PMID 29913045 .  
  55. ↑ بلات جيه إل، كاسكالهو إم (2013). " التقنيات الجديدة والقديمة لاستبدال الأعضاء" . الرأي الحالي في زراعة الأعضاء . 18 (2): 179-185 . doi : 10.1097/MOT.0b013e32835f0887 . PMC 4911019. PMID 23449347 .  
  56. ^ فان دير ويندت، دي جي. بوتينو، ر. كومار، ج. ويكستروم، م؛ هارا، ح؛ عز العرب، م؛ اكسير، ب؛ فيلبس، سي؛ موراسي، ن؛ كاسو، أ؛ اياريس، د؛ لاكيس، ف.ج. تروكو، م؛ كوبر، دي كيه (2012). "زرع الأعضاء في الجزر السريرية: ما مدى قربنا؟" . السكري . 61 (12): 3046-55 . دوى : 10.2337/db12-0033 . بمك 3501885 . بميد 23172951 .  
  57. ↑ تيساتو، ف.، وكوزي، إ. (2012). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر: نظرة عامة على المجال". زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 885. الصفحات 1-16 . doi : 10.1007/978-1-61779-845-0_1 . ISBN   978-1-61779-844-3PMID 22565986​​ 
  58. ↑ ريتشموند، أ.؛ سو، ي. (2008). "نماذج زرع الأورام الغريبة في الفئران مقابل نماذج الفئران المعدلة وراثيًا لعلاج السرطان البشري" . نماذج الأمراض وآلياتها . 1 ( 2-3 ): 78-82 . doi : 10.1242/dmm.000976 . PMC 2562196. PMID 19048064 .  
  59. ↑ خدمات زرع الأعضاء الغريبة داخل الجسم الحي من JAX® . ملاحظات JAX®، العدد 508، شتاء 2008
  60. ↑ لويس، تانيا (21 يناير 2015). "زراعة كلى بشرية في الفئران تثير جدلاً أخلاقياً" . سي بي إس نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 سبتمبر 2015 .
  61. ↑ ميشلر، ر. (1996). " زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر: المخاطر، والإمكانات السريرية، والآفاق المستقبلية" . الأمراض المعدية الناشئة . 2 (1): 64-70 . doi : 10.3201/eid0201.960111 . PMC 2639801. PMID 8903201 .  
  62. 1 2 كيمتر، إليزابيث؛ دينر، يواكيم؛ وولف، إيكهارد (2018). "هل ستؤدي الهندسة الوراثية إلى نقل زراعة جزر لانغرهانس الخنزيرية إلى العيادات؟". تقارير مرض السكري الحالية . 18 (11): 103. doi : 10.1007/s11892-018-1074-5 . PMID 30229378. S2CID 52308812 .  
  63. 1 2 3 4 5 6 7 تايلور، ل. (2007) زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر . Emedicine.com
  64. ↑ كوبر، ديفيد؛ إكسر، بورسين؛ رامسوندار، جاغديس؛ فيلبس، كارول؛ أياريس، ديفيد (2015). "دور الخنازير المعدلة وراثيًا في أبحاث زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر" . مجلة علم الأمراض . 238 (2): 288-299 . doi : 10.1002/path.4635 . PMC 4689670. PMID 26365762 .  
  65. 1 2 3 ريس، مايكل ج. (2000). "أخلاقيات زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر" . مجلة الفلسفة التطبيقية . 17 (3): 253-262 . doi : 10.1111/1468-5930.00160 . ISSN 0264-3758 . JSTOR 24354019. PMID 11765766 .   
  66. ↑ دولجين، إيلي (2021-04-01). "أول خنازير معدلة وراثيًا لعلاج الحساسية. هل يمكن أن تكون عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر هي الخطوة التالية؟" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 39 (4): 397-400 . doi : 10.1038/s41587-021-00885-9 . ISSN 1546-1696 . PMID 33846652. S2CID 233223010 .   
  67. ↑ بونيفا، آر إس؛ فولكس، تي إم؛ تشابمان، إل إي (يناير 2001). "قضايا الأمراض المعدية في زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 14 (1): 1-14 . doi : 10.1128/CMR.14.1.1-14.2001 . PMC 88959. PMID 11148000 .  
  68. 1 2 3 4 5 6 7 8 كانديناس، د.؛ آدامز، د.هـ. (2000). "زراعة الأعضاء من الحيوانات: هل تأجلت ألف عام؟" . مجلة QJM . 93 (2): 63-66 . doi : 10.1093/qjmed/93.2.63 . PMID 10700475 . 
  69. ^ يانغ إس، تشانغ إم، وي إتش، تشانغ بي، بنغ جي، شانغ بي، صن إس.
  70. ↑ لاتيمبل، دي سي؛ جاليلي، يو. (1998). "استجابة الأجسام المضادة لـ Gal لدى البالغين وحديثي الولادة في فئران معدلة وراثيًا لحذف جين ألفا 1،3 جالاكتوزيل ترانسفيراز ". زرع الأعضاء من حيوان إلى إنسان . 5 (3): 191-196 . doi : 10.1111/j.1399-3089.1998.tb00027.x . PMID 9741457. S2CID 39194181 .  
  71. ↑ شارما، أ.؛ أوكابي، ج.؛ بيرش، ب.؛ ماكليلان، س.ب.؛ مارتن، م.ج.؛ بلات، ج.ل.؛ لوغان، ج.س. (1996). "انخفاض مستوى غال (ألفا 1،3) غال في الفئران والخنازير المعدلة وراثيًا عن طريق التعبير عن ألفا (1،2) فوكوزيل ترانسفيراز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (14): 7190-7195 . Bibcode : 1996PNAS...93.7190S . doi : 10.1073/pnas.93.14.7190 . PMC 38958. PMID 8692967 .  
  72. ↑ هوانغ، جيه؛ غو، دي؛ تشن، سي؛ جيانغ، دي؛ ماو، إكس؛ لي، دبليو؛ تشن، إس؛ كاي، سي (2001). "حماية الخلايا الغريبة من التحلل بوساطة المتممة البشرية عن طريق التعبير عن DAF وCD59 وMCP البشري" . مجلة FEMS لعلم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 31 (3): 203-209 . doi : 10.1111/j.1574-695X.2001.tb00521.x . PMID 11720816 . 
  73. ↑ تاكاهاشي، ت.؛ سعدي، س.؛ بلات، ج. ل. (1997). "التطورات الحديثة في علم المناعة لزراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر". بحوث المناعة . 16 (3): 273-297 . doi : 10.1007/BF02786395 . PMID 9379077. S2CID 46479950 .  
  74. 1 2 عباس، أ.، ليختمان، أ. (2005) علم المناعة الخلوية والجزيئية ، الطبعة الخامسة، الصفحات 81، 330-333، 381، 386. إلسيفير سوندرز، بنسلفانيا، ISBN 0-7216-0008-5دوى : 10.1002/ bmb.2004.494032019997 .
  75. 1 2 فاندربول، إتش واي (1999). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر : التقدم والوعد" . المجلة الطبية البريطانية . 319 (7220): 1311. doi : 10.1136/bmj.319.7220.1311 . PMC 1129087. PMID 10559062 .  
  76. 1 2 كوان بي جيه؛ روبسون إس سي؛ دابيس إيه جيه إف (2011). "السيطرة على اضطراب التخثر في زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر" . الرأي الحالي في زراعة الأعضاء . 16 (2): 214-221 . doi : 10.1097/MOT.0b013e3283446c65 . PMC 3094512. PMID 21415824 .  
  77. 1 2 3 إكسر ب، كوبر د.ك. (2010). "تجاوز معوقات زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر : آفاق المستقبل" . مراجعة الخبراء في علم المناعة السريرية . 6 (2): 219-230 . doi : 10.1586/eci.09.81 . PMC 2857338. PMID 20402385 .  
  78. ↑ بيجل، ج.؛ فارار، ج.؛ هان، أ.؛ هايدن، ف.؛ هاير، ر.؛ دي جونغ، م.؛ لوشيندارات، س.؛ نغوين، ت.؛ تران، ت.هـ.؛ نيكول، أ.؛ تاتش، س.؛ يوين، ك.ي.؛ لجنة الكتابة التابعة لمنظمة الصحة العالمية (WHO) في مشاورتها حول إنفلونزا الطيور البشرية A/H (2005). "عدوى إنفلونزا الطيور A (H5N1) لدى البشر". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (13): 1374-1385 . CiteSeerX 10.1.1.730.7890 . doi : 10.1056/NEJMra052211 . PMID 16192482 .  
  79. 1 2 3 تاكيوتشي، واي؛ وايس، آر إيه (2000). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر: إعادة تقييم خطر الأمراض الحيوانية المنشأ الفيروسية القهقرية". الرأي الحالي في علم المناعة . 12 (5): 504-507 . doi : 10.1016/S0952-7915(00)00128-X . PMID 11007351 . 
  80. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. (2006) خطة عمل زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر: نهج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتنظيم زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر . مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية.
  81. ↑ «بيان المجلس الوطني الأسترالي للصحة والبحوث الطبية لعام 2005 بشأن زراعة الأعضاء من الحيوانات» (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 22 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2008 .
  82. ↑ دين، تيم (10 ديسمبر 2009). "رفع الحظر عن عمليات زرع الأعضاء من الحيوانات إلى البشر في أستراليا" . عالم الأحياء . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2022 .
  83. ↑ أرمسترونغ، جيه إيه؛ بورترفيلد، جيه إس؛ دي مدريد، إيه تي (1971). "جسيمات فيروس من النوع C في خطوط خلايا كلى الخنازير" . مجلة علم الفيروسات العام . 10 (2): 195-198 . doi : 10.1099/0022-1317-10-2-195 . PMID 4324256 . 
  84. 1 2 Patience, C.; Takeuchi, Y.; Weiss, RA (1997). "إصابة الخلايا البشرية بفيروس قهقري داخلي المنشأ من الخنازير". Nature Medicine . 3 (3): 282–286 . doi : 10.1038/nm0397-282 . PMID 9055854. S2CID 33977939 .  
  85. ↑ روجيل-غايارد، سي.؛ بورجو، ن.؛ بيلو، أ.؛ فايمان، م.؛ شاردون، ب. (1999). "إنشاء مكتبة BAC للخنازير: تطبيق على توصيف وتحديد مواقع العناصر الفيروسية الداخلية من النوع C في الخنازير". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 85 ( 3-4 ): 205-211 . doi : 10.1159/000015294 . PMID 10449899. S2CID 1496935 .  
  86. ↑ تاكيوتشي، واي.؛ بيشينس، سي.؛ ماغري، إس.؛ فايس، آر. إيه.؛ بانيرجي، بي. تي.؛ لو تيسييه، بي.؛ ستوي، جيه. بي. (1998). " دراسات نطاق العائل والتداخل لثلاث فئات من الفيروسات القهقرية الداخلية للخنازير" . مجلة علم الفيروسات . 72 (12): 9986-9991 . doi : 10.1128/JVI.72.12.9986-9991.1998 . PMC 110514. PMID 9811736 .  
  87. ↑ "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر: كيف يمكن زراعة أعضاء الخنازير في البشر" . صناعات التكنولوجيا الحيوية الحيوانية. 19 مارس 2018. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2018 .
  88. ↑ زيمرمان، كارل (15 أكتوبر 2015). "تعديل الحمض النووي للخنزير قد يؤدي إلى المزيد من الأعضاء للبشر" . صحيفة نيويورك تايمز .
  89. ↑ "eGenesis | نهجنا | إنتاج أعضاء متوافقة مع الإنسان" . egenesisbio.com .
  90. ↑ وايزمان، روبرت (16 مارس 2017). "شركة eGenesis الناشئة تسعى لتحقيق هدفها: زرع أعضاء الخنازير في البشر" . صحيفة بوسطن غلوب .
  91. ↑ مركز بيتا الإعلامي: صحيفة وقائع: زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر. مؤرشفة في 26 يونيو 2010، على موقع Wayback Machine . Peta.org. تم الاطلاع عليها في 17 أكتوبر 2013.
  92. ↑ شارب، ليزلي (2013). عملية الزرع: القلوب الميكانيكية الخيالية، وأجزاء الحيوانات، والتفكير الأخلاقي في العلوم التجريبية للغاية . مطبعة جامعة كاليفورنيا. ص 38. ISBN  9780520277960.
  93. ↑ كوبر، ديفيد كيه سي؛ غروث، كارل جي؛ ماكنزي، إيان إف سي؛ غولدمان، إيمانويل؛ فانو، أليكس؛ فاندربول، هارولد واي. (2000). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر" . المجلة الطبية البريطانية (BMJ) . 320 ( 7238): 868-869 . doi : 10.1136/bmj.320.7238.868 . ISSN 0959-8138 . JSTOR 25187509. PMC 1127208. PMID 10731189 .    
  94. ↑ روثبلات، مارتين (2004). حياتك أو حياتي . بيرلينغتون، فيرمونت: شركة أشغيت للنشر. الصفحات 109-110 . ISBN  978-0754623915.
  95. ↑ فون ديرديداس، إيروير (2009) اقتراح أكثر تواضعًا مؤرشف في 12 يوليو 2011، في آلة Wayback . مطبعة فندق سانت جورج.
  96. 1 2 3 4 5 6 7 ريمي، كاثرين (2009). "قضية الحيوان في زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر: جدل في فرنسا والولايات المتحدة" . تاريخ وفلسفة علوم الحياة . 31 (3/4): 405-428 . ISSN 0391-9714 . JSTOR 23334492. PMID 20586139 .   
  97. ↑ أندرسون، م. (2006). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر : تقييم أخلاقي حيوي" . مجلة الأخلاقيات الطبية . 32 (4): 205-208 . doi : 10.1136/jme.2005.012914 . ISSN 0306-6800 . PMC 2565783. PMID 16574873 .   
  98. ↑ إليسون، ت. (2006). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر - الأخلاقيات والتنظيم". زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر . 13 (6): 505-509 . doi : 10.1111/j.1399-3089.2006.00352_3.x . PMID 17059575. S2CID 9831264 .  
  99. ↑ كايزر م. (2004). "زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر - اعتبارات أخلاقية تستند إلى منظور إنساني ومجتمعي". مجلة أكتا فيتيريناريا سكاندينافيكا. ملحق . 99 : 65-73 . PMID 15347151 . 
  100. ↑ سايكس م؛ دابيس أ؛ ساندرين م (2003). "ورقة موقف لجنة الأخلاقيات التابعة للجمعية الدولية لزراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر". زراعة الأعضاء من الحيوانات إلى البشر . 10 (3): 194-203 . doi : 10.1034/j.1399-3089.2003.00067.x . PMID 12694539. S2CID 9145490 .  
  101. ↑ شارب، ليزلي (2013). عملية الزرع: القلوب الميكانيكية المتخيلة، وأجزاء الحيوانات، والتفكير الأخلاقي في العلوم التجريبية للغاية . مطبعة جامعة كاليفورنيا. ص 45. ISBN  9780520277960.
  102. ↑ شارب، ليزلي (2013). عملية الزرع: القلوب الميكانيكية الخيالية، وأجزاء الحيوانات، والتفكير الأخلاقي في العلوم التجريبية للغاية . مطبعة جامعة كاليفورنيا. ص 18. ISBN  9780520277960.
  103. فلورنسيو ، باتريك س.؛ راماناثان، إريك د. (2001). " هل ضمانات زراعة الأعضاء من الحيوانات قابلة للتطبيق قانونيًا؟" . مجلة بيركلي لقانون التكنولوجيا . 16 : 945. JSTOR 24116896. PMID 15212014. تاريخ الاسترجاع: 21 مايو 2022 .  
  104. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. إرشادات للصناعة: مصادر الحيوانات، والمنتجات، والقضايا ما قبل السريرية والسريرية المتعلقة باستخدام منتجات XTx في البشر. واشنطن العاصمة: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، 2001