مضاد المصل

في علم المناعة ، يُعرف المصل المضاد بأنه مصل دم يحتوي على أجسام مضادة (إما أحادية النسيلة أو متعددة النسائل ) يُستخدم لنشر المناعة السلبية ضد العديد من الأمراض عن طريق التبرع بالدم ( فصادة البلازما ). على سبيل المثال، كان مصل النقاهة ، أو نقل الأجسام المضادة السلبية من شخص نجا سابقًا من المرض، العلاج الفعال الوحيد المعروف لعدوى الإيبولا ، حيث بلغت نسبة نجاحه 7 من أصل 8 مرضى. ^{[ 1 ]}

تُستخدم الأمصال المضادة على نطاق واسع في مختبرات تشخيص الفيروسات . أما الاستخدام الأكثر شيوعًا للأمصال المضادة لدى البشر فهو كمضاد للسموم أو مضاد للسم لعلاج التسمم .

العلاج بالمصل ، المعروف أيضاً باسم العلاج المصلي ، هو علاج الأمراض المعدية باستخدام مصل الحيوانات التي تم تحصينها ضد الكائن الحي المحدد أو مكونات ذلك الكائن الحي المسبب للعدوى. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

في عام 1890، نشر إميل فون بيرينغ وكيتاساتو شيباسابورو أول ورقة بحثية لهما حول العلاج بالمصل.

كان بيرينغ رائدًا في هذه التقنية، حيث استخدم خنازير غينيا لإنتاج المصل. ^{[ 4 ]} وبناءً على ملاحظته أن الأشخاص الذين نجوا من عدوى بكتيريا الخناق لم يُصابوا بها مرة أخرى، اكتشف أن الجسم ينتج باستمرار مضادًا للسموم ، مما يمنع الناجين من العدوى من الإصابة مرة أخرى بنفس الكائن الحي.

كان من الضروري لبيرينغ تحصين الحيوانات الكبيرة لإنتاج كمية كافية من المصل لحماية البشر، لأن كمية المصل التي تنتجها خنازير غينيا كانت ضئيلة للغاية وغير عملية. وقد أثبتت الخيول أنها أفضل منتج للمصل، إذ لم يكن مصل الحيوانات الكبيرة الأخرى مركزًا بما يكفي، وكان يُعتقد أن الخيول لا تحمل أي أمراض يمكن أن تنتقل إلى البشر .

بسبب الحرب العالمية الأولى ، ازدادت الحاجة إلى الخيول لأغراض عسكرية. وواجه بيرينغ صعوبة في إيجاد ما يكفي من الخيول الألمانية لمصنعه لإنتاج المصل. فاختار الحصول على خيول من دول أوروبا الشرقية ، وخاصةً المجر وبولندا. ونظرًا لمحدودية موارده المالية، كان معظم الخيول التي اختارها مخصصة للذبح؛ إلا أن فائدة الحيوان للآخرين لم تؤثر على إنتاج المصل. فقد كانت خيول المصل هادئة، حسنة السلوك، وبصحة جيدة. ولم يكن للعمر أو السلالة أو الطول أو اللون أي أهمية. ^{[ 5 ]}

نُقلت الخيول من بولندا أو المجر إلى منشآت بيرينغ في ماربورغ ، غرب وسط ألمانيا. نُقلت معظم الخيول بالسكك الحديدية وعوملت كأي شحنة أخرى. وخلال رحلة العبور الطويلة عبر الحدود، تُركت الخيول عرضةً لتقلبات الطقس. ^{[ 6 ]} عند وصولها إلى ماربورغ، أُتيحت لها فترة نقاهة تتراوح بين ثلاثة وأربعة أسابيع في مركز للحجر الصحي، حيث سُجلت بياناتها. كان من الضروري أن تكون في حالة صحية ممتازة للتطعيم، وحرص مركز الحجر الصحي على خلوها من الميكروبات التي قد تُصيب الخيول الأخرى. في منشآت بيرينغ، كانت الخيول تُعتبر منقذة للحياة، ولذلك حظيت بمعاملة جيدة. سُميت بعض الخيول التي استُخدمت في إنتاج المصل ، واحتُفي بها لخدمتها في الطب، البشري وغير البشري .

في نهاية القرن التاسع عشر، كان نصف أطفال ألمانيا مصابين بالخناق، وهو السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين الأطفال حتى سن الخامسة عشرة. وفي عام ١٨٩١، أنقذ بيرينغ حياة فتاة صغيرة مصابة بالخناق بحقنها بمصل مضاد لأول مرة في التاريخ. وقد أثبتت الخيول المعالجة بالمصل فعاليتها في إنقاذ المصابين بالخناق. لاحقًا، تم تطوير لقاحات وقائية استباقية ضد الخناق وأمراض ميكروبية أخرى، بما في ذلك علاجات الكزاز وداء الكلب وسم الأفاعي .

في عام 1901، فاز بيرينغ بأول جائزة نوبل في الطب لعمله في دراسة الخناق .

أصبح العلاج بالمصل شائعًا بشكل متزايد للأمراض المعدية، بل واستخدم لعلاج المرضى خلال جائحة الإنفلونزا في عام 1918. ثم توسع استخدام العلاج بالمصل بسرعة ليشمل علاج أمراض مثل شلل الأطفال والحصبة والمكورات الرئوية والمستدمية النزلية من النوع ب والمكورات السحائية .

في عشرينيات القرن العشرين، أثبت مايكل هايدلبرغر وأوزوالد أفيري أن الأجسام المضادة هي بروتينات تستهدف غلاف الفيروس أو البكتيريا . ومع اكتشاف المضادات الحيوية في أربعينيات القرن العشرين، تراجع الاهتمام بعلاج العدوى البكتيرية بالمصل المضاد، لكن استخدامه لعلاج العدوى الفيروسية استمر مع تطوير تقنية تجزئة بلازما الدم بالإيثانول (التي أتاحت الحصول على أجسام مضادة نقية)، والتي اكتشفها إدوين كوهن . وقد طُوّرت الأمصال المضادة للوقاية من أمراض مثل الخناق ، والكزاز ، والتهاب الكبد ب ، وداء الكلب ، وفيروس الحماق النطاقي، والفيروس المضخم للخلايا ، والتسمم الوشيقي ، وعلاجها . إلا أن هذه العلاجات لم تُستخدم على نطاق واسع.

في عام 1984، فاز ميلستين وكوهلر بجائزة نوبل عن بحثهما الذي وصف طريقتهما في إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في الفئران عن طريق تحويل الخلايا البائية إلى خلايا هجينة . وفي عام 2003، تحقق إنجازٌ آخر ، إذ سمحت تقنية جديدة بتضخيم جينات السلاسل الثقيلة والخفيفة للغلوبولين المناعي من الخلايا البائية البشرية واستنساخها في نواقل التعبير . وفي عام 2008، جرى تحسين هذه الطريقة بزيادة قدرتها على فرز الخلايا واستنساخها، مما أدى إلى اكتشاف المزيد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية.

في عام ١٩٩٦، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام دواء RSV-IGIV (ريسبيجام)، وهو دواء من الأجسام المضادة متعددة النسائل، لتثبيط الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى حديثي الولادة المعرضين للخطر. واعتُبر هذا إنجازًا هامًا، إذ أدت التجربة السريرية إلى خفض حالات دخول الرضع إلى المستشفى بنسبة ٤١٪ ومدة إقامتهم فيها بنسبة ٥٣٪. بعد عامين، بدأ الطلب على المنتج يتجاوز المعروض من البلازما، فتمت الموافقة على دواء سيناجيس ، وهو أول جسم مضاد أحادي النسيلة مُؤنسن، كبديل له. وقد اكتسبت الأجسام المضادة أحادية النسيلة مزايا عديدة نظرًا لانخفاض تباين جودتها، وانخفاض خطر الإصابة بالأمراض المنقولة بالدم، وزيادة فعاليتها. وقد أتاح ذلك توسعًا كبيرًا في استخدامات المصل المضاد، وفتح المجال لعلاج أمراض المناعة الذاتية.

شهدت السنوات الثلاثون الماضية تحولاً جذرياً في أساليب علاج الأمراض المزمنة وأمراض المناعة الذاتية (مثل السرطان والتهاب القولون التقرحي )، حيث تمت الموافقة على 30 دواءً من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، 28 منها لعلاج الأمراض المزمنة. وتُجرى حالياً أبحاث على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج الأمراض الفيروسية التي لا تتوفر لها لقاحات، مثل فيروس نقص المناعة البشرية ( HIV ) ومتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد (SARS ) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) . ^{[ 7 ]}

تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج الحالات الحادة والمزمنة على حد سواء . تشمل الحالات الحادة، على سبيل المثال لا الحصر، فيروس إيبولا، والتسمم (مثل لدغات الثعابين)، وعدوى الجمرة الخبيثة . أما الحالات المزمنة فتشمل، على سبيل المثال لا الحصر، التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب القولون التقرحي ، والذئبة . ^{[ 8 ]}

هناك أربعة أنواع رئيسية من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: الفأرية، والخيمرية، والمؤنسنة، والبشرية.

تُعرف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية باللاحقة "-omab". وهي مشتقة من حيوانات فأرية ، ويمكن أن تُسبب تفاعلات تحسسية لدى البشر. ^{[ 9 ]} ومن الأمثلة عليها دواء بليناتوموماب ، الذي يُستخدم لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد . ^{[ 8 ]}

تُعرف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الكيميرية باللاحقة "-ximab". وهي مشتقة جزئيًا من حيوان فأري وجزئيًا من إنسان. ^{[ 9 ]} ومن الأمثلة عليها دواء إنفليكسيماب ، الذي يُستخدم لعلاج داء كرون . ^{[ 8 ]}

تُعرف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤنسنة باللاحقة "-زوماب". وهي في الغالب مشتقة من الإنسان، لكنها تختلف في المكون الذي يرتبط بهدفه. ^{[ 9 ]} ومن الأمثلة على ذلك كريزانليزوماب ، الذي يُستخدم لعلاج فقر الدم المنجلي . ^{[ 8 ]}

تُعرف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية باللاحقة "-umab". وهي مشتقة من الإنسان. ^{[ 9 ]} ومن الأمثلة عليها دواء أوستيكينوماب ، الذي يُستخدم لعلاج الصدفية . ^{[ 8 ]}

خلال المراحل الأولى لجائحة كوفيد-19 ، لم تكن خيارات العلاج الموثوقة قد وُجدت أو اعتُمدت بعد. ونتيجةً لذلك، اعتُبر بلازما الدم من المتعافين خيارًا علاجيًا محتملاً، ويُستخدم حاليًا كخيار علاجي، على الأقل في الحالات الشديدة. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} في مايو 2021، كانت الهند من أوائل الدول الكبرى التي استبعدت البلازما من إرشاداتها الوطنية الخاصة بكوفيد-19. جاء ذلك بعد انتقادات شعبية لعدم فعالية البلازما، وانتقادات للأنظمة الصحية، وآراء من علماء هنود بارزين، من بينهم شهيد جميل، وسوميديب بهوميك ، وجاجانديب كانغ، وسوميترا باثاري ، وغيرهم. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} أوصت منظمة الصحة العالمية بعدم استخدام البلازما في علاج كوفيد-19 في ديسمبر 2021. ^{[ 17 ]}

تم تطوير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ( كاسيريفيماب/إمديفيماب ) لعلاج كوفيد-19. ^{[ 18 ]}

في 7 يونيو 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أدكانوماب ، ^{[ 19 ]} وهو أول دواء مضاد لمرض الزهايمر يتم طرحه في الأسواق بعد ما يقرب من 20 عامًا من الموافقة على دواء ميمانتين في عام 2003. ^{[ 20 ]}

ترتبط الأجسام المضادة في المصل المضاد بالعامل المُعدي، أو تحديدًا بالمستضد . ^{[ 21 ]} ثم يتعرف الجهاز المناعي على العوامل المُعدية أو مسببات الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة، ويُحفز استجابة مناعية أقوى . يُعد استخدام المصل المضاد فعالًا بشكل خاص ضد مسببات الأمراض القادرة على التهرب من الجهاز المناعي غير المُحفز، ولكنها ليست قوية بما يكفي للتهرب من الجهاز المناعي المُحفز. يعتمد وجود الأجسام المضادة لمسبب المرض على وجود كائن حي ناجٍ أولي، أنتج جهازه المناعي أجسامًا مضادة فعالة لمسبب المرض، أو على وجود كائن حي مُضيف يحمل مسبب المرض ولكنه لا يُعاني من آثاره. ^{[ 22 ]} يمكن بعد ذلك إنتاج مخزون إضافي من المصل المضاد من الكائن الحي الناجي الأولي، أو من كائن حي مُتبرع (بشري أو حيواني) يتم تلقيحه بمسبب المرض ومعالجته ببعض مخزون المصل المضاد الموجود مسبقًا. غالبًا ما يُستخدم سم الأفعى المُخفف كمصل مضاد لإعطاء مناعة سلبية ضد سم الأفعى نفسه. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

تم تطعيم الخيول المصابة بأحد مسببات الأمراض ثلاث مرات بجرعات متزايدة. وتفاوتت الفترة بين كل تطعيم حسب كل حصان وحالته الصحية. عادةً، تحتاج الخيول إلى بضعة أسابيع لتكوين المصل في الدم بعد آخر تطعيم. وعلى الرغم من الحرص الشديد على مراقبة جهاز المناعة لدى الخيول خلال فترة التطعيم، إلا أن معظمها عانى من فقدان الشهية، وارتفاع درجة الحرارة ، وفي الحالات الشديدة، الصدمة وضيق التنفس .

كان إنتاج المصل المضاد لسم الأفاعي أعلى مخاطر التحصين للخيول. تم تحصين الحصان بجميع أنواع سموم الأفاعي في آن واحد، لأنه لم يكن من الممكن دائمًا معرفة نوع الأفعى التي لدغت الإنسان. لذلك، كان لا بد من أن يحصّن المصل الحصان ضد سموم جميع أنواع الأفاعي.

لتحديد الوقت الذي تُنتَج فيه معظم مضادات السموم في خلايا الدم، أُخذت عينات دم متكررة من الخيول. عند بلوغ إنتاج الأجسام المضادة ذروته، سُحبت 5 لترات من الدم، أي عُشر حجم دم الحصان، عبر قنية. جُمع الدم في أسطوانة زجاجية ونُقل إلى مختبر شركة بيرينغ. كان المصل مرئيًا فوق تجمعات خلايا الدم الحمراء . تراوح لون المصل بين الأبيض الحليبي والبني. فُحص تركيز المصل وتعقيمه بدقة، ورُشِّح عدة مرات. خُفِّض محتوى البروتين فيه لاستخدامه في البشر.

بعد أخذ عينات الدم، أُتيحت للخيول فترة راحة تتراوح بين ثلاثة وأربعة أسابيع، وتلقت غذاءً إضافياً للتعافي من فقدان الدم. وخلال هذه الفترة، كانت الخيول ضعيفة للغاية وعرضة للأمراض والعدوى.

في غضون سنوات قليلة، وبفضل الخبرة والملاحظة الدقيقة للخيول، تم إعادة وضع عينة الدم على شكل رول في جسم الحيوان. يُطلق على هذا الإجراء اسم فصل البلازما .

• الأمصال المضادة في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب