الخناق

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

الخناق هو عدوى تسببها بكتيريا Corynebacterium diphtheriae . [ 2 ] معظم الإصابات لا تظهر عليها أعراض أو يكون مسارها السريري خفيفًا ، ولكن في بعض حالات التفشي، يقترب معدل الوفيات من 10%. [ 1 ]

قد تتفاوت العلامات والأعراض من خفيفة إلى شديدة، [ 1 ] وتبدأ عادةً بعد يومين إلى خمسة أيام من التعرض للعدوى. [ 2 ] غالبًا ما تتطور الأعراض تدريجيًا، بدءًا من التهاب الحلق والحمى . [ 1 ] في الحالات الشديدة، تتكون بقعة رمادية أو بيضاء في الحلق تُسمى الغشاء الكاذب. [ 1 ] [ 2 ] هذا الغشاء السميك والجلدي يسد مجرى الهواء ببطء. يبدأ الأمر بسعال نباحي، مشابه لما يُلاحظ في الخناق ، [ 1 ] وقد يتورم العنق أيضًا، ويعود ذلك جزئيًا إلى تضخم الغدد الليمفاوية في الوجه . [ 2 ] يمكن أن ينمو الغشاء الكاذب ليغطي مساحة واسعة من الحلق، مما يؤدي إلى الاختناق والوفاة.

يمكن أن يصيب الخناق الجلد أو العينين أو الأعضاء التناسلية، ويمكن أن يسبب مضاعفات، [ 1 ] [ 2 ] بما في ذلك التهاب عضلة القلب (الذي يمكن أن يؤدي في حد ذاته إلى عدم انتظام ضربات القلب )، والتهاب الأعصاب (الذي يمكن أن يؤدي إلى الشلل )، ومشاكل الكلى ، ومشاكل النزيف بسبب انخفاض مستويات الصفائح الدموية . [ 2 ]

ينتشر الخناق عادةً بين الأشخاص عن طريق الاتصال المباشر، أو عبر الهواء ، أو عن طريق ملامسة الأسطح الملوثة . [ 2 ] [ 5 ] كما يُمكن أن ينتقل المرض دون ظهور أعراض، أو أن تحدث عدوى مزمنة. [ 2 ] تُعد السلالات المختلفة من بكتيريا الخناق (C.  diphtheriae) السبب الرئيسي في تباين شدة المرض. [ 2 ] وتنتج شدة المرض والأعراض نفسها عن السم الخارجي الذي تُنتجه البكتيريا. [ 1 ] غالبًا ما يُمكن تشخيص المرض بناءً على مظهر الحلق، مع تأكيد التشخيص عن طريق الزرع الميكروبيولوجي . [ 1 ] قد لا تُوفر الإصابة السابقة حماية ضد إعادة الإصابة. [ 1 ]

يُعدّ لقاح الخناق فعالاً للوقاية، وهو متوفر بأشكال صيدلانية متعددة. [ 2 ] يُوصى بثلاث أو أربع جرعات، تُعطى مع لقاح الكزاز ولقاح السعال الديكي ، خلال مرحلة الطفولة. [ 2 ] كما يُوصى بتلقي جرعات إضافية من لقاح الخناق والكزاز كل عشر سنوات. [ 2 ] ويمكن التحقق من الحماية بقياس مستوى مضاد السموم في الدم. [ 2 ] ويمكن الوقاية من الخناق لدى المُعرّضين له، وكذلك علاجه بالمضادات الحيوية إريثروميسين أو بنزيل بنسلين . [ 2 ] وفي الحالات الشديدة، قد يلزم إجراء بضع القصبة الهوائية لفتح مجرى الهواء. [ 1 ]

في عام 2015، تم الإبلاغ رسميًا عن 4500 حالة في جميع أنحاء العالم، بانخفاض عن ما يقرب من 100000 حالة في عام 1980. [ 3 ] ويُعتقد أن حوالي مليون حالة سنويًا كانت تحدث قبل ثمانينيات القرن الماضي. [ 1 ] ينتشر الخناق حاليًا بشكل أكثر شيوعًا في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، وجنوب آسيا ، وإندونيسيا . [ 1 ] [ 6 ] في عام 2015، تسبب في 2100 حالة وفاة، بانخفاض عن 8000 حالة وفاة في عام 1990. [ 4 ] [ 7 ]

في المناطق التي لا يزال المرض شائعًا فيها، يكون الأطفال هم الأكثر تضررًا. [ 1 ] وهو نادر الحدوث في العالم المتقدم نظرًا لانتشار التطعيم ، ولكنه قد يعاود الظهور إذا انخفضت معدلات التطعيم. [ 1 ] [ 8 ] في الولايات المتحدة، تم الإبلاغ عن 57 حالة بين عامي 1980 و2004. [ 2 ] تحدث الوفاة في 5-10% من الحالات المُشخصة. [ 2 ] وُصف المرض لأول مرة في القرن الخامس قبل الميلاد على يد أبقراط . [ 2 ] تم تحديد البكتيريا المسببة للمرض في عام 1882 على يد إدوين كليبس . [ 2 ]

العلامات والأعراض

يمكن أن يسبب الخناق تورمًا في الرقبة، ويشار إليه أحيانًا باسم رقبة الثور . [ 2 ]
آفة جلدية ناتجة عن الخناق على الساق

تبدأ أعراض الخناق عادةً بعد يومين إلى سبعة أيام من الإصابة. وتشمل هذه الأعراض: ارتفاع درجة الحرارة إلى 38  درجة مئوية (100.4  درجة فهرنهايت) أو أعلى؛ قشعريرة؛ إرهاق ؛ ازرقاق الجلد ( زرقة )؛ التهاب الحلق ؛ بحة في الصوت؛ سعال ؛ صداع؛ صعوبة في البلع؛ ألم عند البلع ؛ صعوبة في التنفس ؛ تنفس سريع؛ إفرازات أنفية كريهة الرائحة وملطخة بالدم؛ وتضخم الغدد الليمفاوية . [ 9 ] [ 10 ] في غضون يومين إلى ثلاثة أيام، قد يُدمر الخناق الأنسجة السليمة في الجهاز التنفسي. تُشكل الأنسجة الميتة طبقة سميكة رمادية اللون، تُعرف بالغشاء الكاذب، والتي قد تتراكم في الحلق أو الأنف. ويمكن أن تُغطي هذه الطبقة أنسجة الأنف واللوزتين والحنجرة والحلق، مما يجعل التنفس والبلع صعبًا للغاية. [ 11 ] قد تشمل الأعراض أيضًا اضطرابات نظم القلب ، والتهاب عضلة القلب ، وشلل الأعصاب القحفية والمحيطية . [ 12 ]

الخناق الخناقي

يمكن أن يؤدي الخناق الحنجري إلى تورم مميز في الرقبة والحلق، أو ما يُعرف بـ"رقبة الثور". غالبًا ما يترافق تورم الحلق مع حالة تنفسية خطيرة، تتميز بسعال حاد أو "نباحي"، وصفير ، وبحة في الصوت، وصعوبة في التنفس؛ وقد أُشير إليه تاريخيًا بأسماء مختلفة مثل "الخناق الخناقي" [ 13 ] ، و"الخناق الحقيقي" [ 14 ] [ 15 ] ، أو أحيانًا ببساطة "الخناق" [ 16 ] . يُعد الخناق الخناقي نادرًا للغاية في البلدان التي يكون فيها التطعيم ضد الخناق إجراءً روتينيًا. ونتيجة لذلك، يشير مصطلح " الخناق " في الوقت الحاضر في أغلب الأحيان إلى مرض فيروسي غير ذي صلة يُسبب أعراضًا تنفسية مشابهة ولكنها أخف حدة [ 17 ] .

الانتقال

ينتقل مرض الخناق عادةً من إنسان لآخر عبر الهواء عندما يسعل أو يعطس شخص مصاب. ويؤدي استنشاق الجزيئات المنبعثة من الشخص المصاب إلى الإصابة بالعدوى. [ 18 ] كما يمكن أن يؤدي ملامسة أي جروح أو آفات جلدية إلى انتقال الخناق، ولكن هذا السبب غير شائع. [ 19 ] وقد تحدث العدوى بشكل غير مباشر أيضًا. فإذا لمس شخص مصاب سطحًا أو جسمًا ما، فقد تبقى البكتيريا عالقة وتبقى حية. وتشير بعض الأدلة إلى أن الخناق قد يكون مرضًا حيوانيًا المنشأ ، ولكن لم يتم تأكيد ذلك بعد. وقد وُجدت بكتيريا Corynebacterium ulcerans في بعض الحيوانات، مما قد يشير إلى احتمالية انتقالها من الحيوان إلى الإنسان. [ 20 ]

الآلية

يُنتَج سم الخناق (DT) فقط بواسطة بكتيريا  الخناق المصابة بنوع معين من العاثيات . [ 21 ] [ 22 ] وتُحدَّد قدرة البكتيريا على إنتاج السم من خلال تحول العاثية (يُسمى أيضًا التحول الليزوجيني )؛ أي قدرة البكتيريا على إحداث تغييرات في سم الخناق نتيجة إصابتها بعاثية معينة. يُشفَّر سم الخناق بواسطة جين tox . وتكون سلالات عاثيات الكورين إما موجبة لـ tox (مثل عاثية الكورين β) أو سالبة لـ tox (مثل عاثية الكورين γ). ويندمج جين tox في الجينوم البكتيري. [ 23 ] يحتوي كروموسوم بكتيريا الخناق على موقعين مختلفين ولكنهما متكافئان وظيفيًا لارتباط عاثية β الأولية بالكروموسوم. 

طليعة ذيفان الخناق هي بروتين ذو وزن جزيئي 60 كيلو دالتون . تقوم بعض البروتيازات، مثل التربسين، بفصل ذيفان الخناق بشكل انتقائي لتكوين سلسلتين ببتيديتين ، هما الجزء الأميني الطرفي A (DT-A) والجزء الكربوكسيلي الطرفي B (DT-B)، واللتان ترتبطان معًا برابطة ثنائية الكبريتيد . [ 23 ] يُعد DT-B وحدة فرعية للتعرف، حيث يسمح بدخول ذيفان الخناق إلى الخلية المضيفة عن طريق الارتباط بالنطاق الشبيه بعامل نمو البشرة (EGF) لعامل النمو الشبيه بعامل نمو البشرة المرتبط بالهيبارين على سطح الخلية. يُشير هذا إلى الخلية لابتلاع الذيفان داخل جسيم داخلي عبر عملية البلعمة الخلوية بوساطة المستقبلات . داخل الجسيم الداخلي، يقوم بروتياز شبيه بالتربسين بفصل ذيفان الخناق إلى DT-A وDT-B. تتسبب حموضة الجسيم الداخلي في تكوين ثقوب في غشاء الجسيم الداخلي بواسطة DT-B، مما يحفز إطلاق DT-A إلى السيتوبلازم . [ 23 ] 

يُثبّط الجزء A تخليق البروتينات الجديدة في الخلية المُصابة عن طريق تحفيز إضافة جزيء ADP-ribose إلى عامل الاستطالة EF-2 ، وهو بروتين أساسي في خطوة الترجمة من عملية تخليق البروتين. تتضمن هذه العملية نقل جزيء ADP- ribose من NAD+ إلى بقايا ثنائي الفوسفات ( هيستيدين مُعدّل ) داخل بروتين EF-2. ولأن EF-2 ضروري لنقل الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) من الموقع A إلى الموقع P في الريبوسوم أثناء ترجمة البروتين، فإن إضافة جزيء ADP-ribose إلى EF-2 تمنع تخليق البروتين. [ 24 ]

يتم عكس عملية إضافة مجموعة ADP-ribosylation إلى EF-2 في المختبر بواسطة جرعات عالية من النيكوتيناميد (أحد أشكال فيتامين B3 ) ، حيث أن هذا أحد النواتج النهائية للتفاعل، وتؤدي الكميات الكبيرة منه إلى دفع التفاعل في الاتجاه المعاكس. [ 25 ]

تشخبص

يعتمد التعريف السريري الحالي لحالة الخناق الذي تستخدمه مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة على كل من المعايير المختبرية والسريرية.

المعايير المختبرية

  • عزل بكتيريا الخناق (C.  diphtheriae) من عينة سريرية تم الحصول عليها بصبغة غرام أو من مزرعة حلق. [ 10 ]
  • التشخيص النسيجي المرضي للخناق باستخدام صبغة ألبرت.

عرض توضيحي للسموم

  • الاختبارات الحية (تلقيح خنزير غينيا): الاختبارات تحت الجلد وداخل الجلد. [ 26 ]
  • اختبار في المختبر: اختبار ترسيب الجل الخاص بـ Elek، والكشف عن جين السم بواسطة PCR، وELISA، وICA.

المعايير السريرية

  • مرض في الجهاز التنفسي العلوي مصحوب بألم في الحلق.
  • ارتفاع طفيف في درجة الحرارة (أعلى من 39 درجة مئوية (102 درجة فهرنهايت) نادر).  
  • غشاء كاذب رمادي كثيف وملتصق يغطي الجانب الخلفي من البلعوم؛ في الحالات الشديدة، يمكن أن يمتد ليغطي الشجرة الرغامية القصبية بأكملها.

تصنيف الحالات

  • محتمل: حالة متوافقة سريريًا ولكنها غير مؤكدة مختبريًا، وليست مرتبطة وبائيًا بحالة مؤكدة مختبريًا.
  • مؤكد: حالة متوافقة سريريًا تم تأكيدها مختبريًا أو مرتبطة وبائيًا بحالة مؤكدة مختبريًا.

ينبغي عموماً البدء بالعلاج التجريبي في حالة المريض الذي يُشتبه بشدة بإصابته بالخناق.

وقاية

ملصق للوقاية من الخناق من المملكة المتحدة (حوالي 1939-1945)

تعتمد الوقاية من الخناق بشكل أساسي على التطعيم بلقاح الخناق المُعطَّل، وهو شكل مُعطَّل من السم الذي تُنتجه بكتيريا الخناق (Corynebacterium diphtheriae) . وقد طُرح هذا اللقاح في عشرينيات القرن الماضي، وانتشر استخدامه على نطاق واسع بعد الحرب العالمية الثانية، حيث يُحفِّز مناعة قوية ضد السموم، مما يمنع الآثار التنفسية والجهازية الحادة للمرض. واليوم، يُعطى كجزء من اللقاحات المركبة مثل لقاح الخناق والكزاز والسعال الديكي ( DTaP ) للأطفال، ولقاح الخناق والكزاز والسعال الديكي ( Tdap ) أو لقاح الخناق والكزاز والدفتيريا (Td) للمراهقين والبالغين، مع التوصية بجرعات مُعزِّزة كل 10 سنوات للحفاظ على الحماية. وقد ساهم انتشار التطعيم في خفض معدل الإصابة بالخناق من مرض قاتل شائع بين الأطفال إلى مرض نادر في معظم البلدان، على الرغم من إمكانية ظهور حالات في المناطق ذات التغطية التطعيمية المنخفضة. [ 27 ]

تُستخدم اللقاحات الخماسية ، التي تُلقح ضد الخناق وأربعة أمراض أخرى تصيب الأطفال في وقت واحد (الخناق، والكزاز ، والسعال الديكي ، والتهاب الكبد ب ، والمستدمية النزلية من النوع ب )، بشكل متكرر في برامج الوقاية من الأمراض في البلدان النامية من قبل منظمات مثل اليونيسف . [ 28 ]

علاج

قد يبقى المرض تحت السيطرة، ولكن في الحالات الأكثر شدة، قد تتضخم الغدد الليمفاوية في الرقبة، ويصبح التنفس والبلع أكثر صعوبة. يجب على الأشخاص في هذه المرحلة طلب العناية الطبية الفورية، حيث قد يتطلب انسداد الحلق التنبيب أو بضع القصبة الهوائية . يمكن أن تحدث اضطرابات في نظم القلب في وقت مبكر من مسار المرض أو بعد أسابيع، ويمكن أن تؤدي إلى فشل القلب . يمكن أن يسبب الخناق أيضًا شللًا في العين أو الرقبة أو الحلق أو عضلات الجهاز التنفسي. يُنقل المرضى الذين يعانون من حالات شديدة إلى وحدة العناية المركزة في المستشفى ، ويُعطون مضاد سموم الخناق (يتكون من أجسام مضادة معزولة من مصل الخيول التي تم حقنها بسم الخناق). [ 29 ] نظرًا لأن مضاد السموم لا يُعادل السم المرتبط بالفعل بالأنسجة، فإن تأخير إعطائه يزيد من خطر الوفاة. لذلك، يعتمد قرار إعطاء مضاد سموم الخناق على التشخيص السريري، ولا ينبغي انتظار تأكيد المختبر. [ 30 ]

لم يثبت أن للمضادات الحيوية تأثيرًا على التئام العدوى الموضعية لدى مرضى الخناق الذين عولجوا بمضاد السموم. تُستخدم المضادات الحيوية لدى المرضى أو حاملي العدوى للقضاء على بكتيريا الخناق ( C.  diphtheriae) ومنع انتقالها إلى الآخرين. توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) [ 31 ] بأحد الخيارين التاليين:

  • ميترونيدازول
  • يُعطى الإريثروميسين  (عن طريق الفم أو الحقن) لمدة 14 يومًا (40 ملغم/كغم يوميًا بحد أقصى 2  غرام/يوم)، أو
  • يُعطى بروكايين بنسلين جي  عن طريق الحقن العضلي لمدة 14 يومًا (300000 وحدة/يوم للمرضى الذين يقل وزنهم عن 10 كجم، و600000 وحدة/يوم لأولئك الذين يزيد وزنهم عن 10  كجم)؛ يمكن للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه البنسلين جي أو الإريثروميسين استخدام الريفامبين أو الكليندامايسين .

في الحالات التي تتطور إلى ما هو أبعد من التهاب الحلق، ينتشر سم الخناق عبر الدم، مما قد يؤدي إلى مضاعفات خطيرة تهدد الحياة وتؤثر على أعضاء أخرى، مثل القلب والكليتين. يؤثر تلف القلب الناتج عن السم على قدرة القلب على ضخ الدم، وعلى قدرة الكليتين على التخلص من الفضلات. كما يمكن أن يسبب تلفًا في الأعصاب، مما قد يؤدي في النهاية إلى الشلل. قد يتوفى ما بين 40 و50% من المصابين الذين لا يتلقون العلاج. [ 32 ]

علم الأوبئة

سنوات العمر المصححة حسب الإعاقة لمرض الخناق لكل 100,000  نسمة في عام 2004:
  لا توجد بيانات
  ≤ 1
  1-2
  2-3
  3-4
  4-5
  5-6
  6-7
  7-9
  9-10
  10-15
  15-50
  ≥ 50
حالات الخناق التي تم الإبلاغ عنها لمنظمة الصحة العالمية بين عامي 1997 و 2006:
  لا توجد بيانات
  1-49 حالة تم الإبلاغ عنها
  تم الإبلاغ عن ما بين 50 و 99 حالة
  تم الإبلاغ عن أكثر من 100 حالة

يُعدّ الخناق مرضًا قاتلًا في 5-10% من الحالات. وقد تصل نسبة الوفيات بين الأطفال دون سن الخامسة والبالغين فوق سن الأربعين إلى 20%. [ 30 ] في عام 2013، تسبب في 3300 حالة وفاة، بانخفاض عن 8000 حالة وفاة في عام 1990. [ 7 ] وقد ساهم تحسّن مستويات المعيشة، والتطعيم الجماعي، وتحسين التشخيص، والعلاج الفوري، والرعاية الصحية الأكثر فعالية في انخفاض عدد الحالات على مستوى العالم. [ 33 ]

تاريخ

الاكتشاف والعلوم

بدأت سجلات الخناق في وقت مبكر يعود إلى القرن الخامس قبل الميلاد في كتابات أبقراط . ووصف أيتيوس الأميدي الأوبئة لأول مرة في القرن السادس. [ 2 ]

قبل عام 1826، عُرف مرض الخناق بأسماء مختلفة حول العالم. ففي إنجلترا ، كان يُعرف باسم "التهاب الحلق البولوني"، إذ انتشر المرض من فرنسا. وفي عام 1826، أطلق بيير بريتونو على المرض اسم "الخناق" (من الكلمة اليونانية διφθέρα، diphthera، وتعني "الجلد")، واصفًا ظهور غشاء كاذب في الحلق. [ 34 ] [ 35 ]

في عام ١٨٨٣، حدد إدوين كليبس البكتيريا المسببة للخناق، [ ٣٦ ] وأطلق عليها اسم بكتيريا كليبس-لوفلر . ساعد شكلها الشبيه بالهراوة إدوين على تمييزها عن أنواع البكتيريا الأخرى. ومع مرور الوقت، أُطلق عليها أسماء أخرى مثل: ميكروسبورون ديفثيريتيكوم ، وباسيلوس ديفثيريا ، وميكوباكتيريوم ديفثيريا . أما التسمية الحالية فهي كورينيباكتيريوم ديفثيريا . [ ٣٧ ]

في عام 1884، أصبح عالم البكتيريا الألماني فريدريك لوفلر أول من نجح في استزراع بكتيريا الخناق (C.  diphtheriae) . [ 38 ] اكتشف لوفلر أن البكتيريا موجودة دائمًا في الأغشية المخاطية للحنجرة والقصبة الهوائية لمرضى الخناق. وفي سياق بحثه عن البكتيريا، عزل الكائن الحي، واستزرعه، وأعاد إنتاج المرض في حيوانات قابلة للإصابة (خنازير غينيا والأرانب)، ثم استخلص نفس البكتيريا من الحيوان المصاب، محققًا بذلك مسلمات كوخ . كان يعتقد أن البكتيريا تنتج سمًا يسبب أعراض المرض، وأثبت لاحقًا أن بعض الحيوانات تتمتع بمناعة ضد الخناق. [ 39 ]

برنامج تطعيم ضد الخناق في لندن (1941)

في عام 1885، قدم جوزيف ب. أودواير أنبوب أودواير للتنبيب الحنجري للمرضى الذين يعانون من انسداد الحنجرة. وسرعان ما حل محل فغر الرغامي كطريقة تنبيب طارئة لمرضى الخناق. [ 40 ]

في عام 1888، أثبت إميل رو وألكسندر يرسين أن مادة ( ذيفان خارجي ) تنتجها بكتيريا  الخناق تسبب أعراض الخناق في الحيوانات. [ 41 ] [ 42 ]

في عام 1890، قام شيباسابورو كيتاساتو وإميل فون بيرينغ بتحصين خنازير غينيا بسم الخناق المعالج حرارياً. [ 43 ] كما قاما بتحصين الماعز والخيول بنفس الطريقة، وأظهرا أن " مضاد السموم " المصنوع من مصل الحيوانات المحصنة قادر على علاج المرض لدى الحيوانات غير المحصنة. استخدم بيرينغ مضاد السموم هذا (المعروف الآن بأنه يتكون من أجسام مضادة تُعادل السم الذي تنتجه بكتيريا  الخناق ) في تجارب سريرية على البشر عام 1891، لكنها لم تُكلل بالنجاح. بدأ العلاج الناجح للمرضى من البشر باستخدام مضاد السموم المُستخلص من الخيول عام 1894، بعد تحسين إنتاج مضاد السموم وقياس كميته. [ 44 ] [ 29 ] في عام 1901، فاز فون بيرينغ بأول جائزة نوبل في الطب لأبحاثه حول الخناق. [ 45 ]

في عام 1895، بدأت شركة إتش كيه مولفورد في فيلادلفيا إنتاج واختبار مضاد سموم الخناق في الولايات المتحدة. [ 46 ] وصف بارك وبيغز طريقة إنتاج المصل من الخيول لاستخدامه في علاج الخناق. [ 47 ]

في عام 1897، وضع بول إرليخ وحدة قياس موحدة لمضاد سموم الخناق. وكان هذا أول توحيد لمنتج بيولوجي على الإطلاق، ولعب دورًا هامًا في العمل التطويري اللاحق على الأمصال واللقاحات. [ 48 ]

في عام ١٩٠١، توفي ١٠ من أصل ١١ طفلاً تم تطعيمهم في سانت لويس بسبب تلوث مضاد سموم الخناق. ونفق الحصان الذي استُخلص منه مضاد السموم بسبب الكزاز . وقد لعب هذا الحادث، بالإضافة إلى تفشي الكزاز في كامدن، نيو جيرسي ، [ ٤٩ ] دورًا هامًا في بدء التنظيم الفيدرالي للمنتجات البيولوجية. [ ٥٠ ]

في عام 1905، نشر فرانكلين رويير، من مستشفى فيلادلفيا البلدي، ورقة بحثية تحث على العلاج في الوقت المناسب للخناق وجرعات كافية من مضاد السموم. [ 51 ]

في عام ١٩٠٦، وصف كليمنس بيركيه وبيلا شيك مرض المصل لدى الأطفال الذين تلقوا كميات كبيرة من مضاد السموم المستخلص من الخيول. وأفاد شيك وبيركيه أن الأطفال الذين عولجوا من الخناق بجرعات كبيرة جدًا من مضاد السموم المستخلص من الخيول، غالبًا ما ظهرت عليهم أعراض متأخرة، بما في ذلك التورم والحمى والطفح الجلدي وآلام المفاصل. ومن المعروف الآن أن هذه التفاعلات تحدث لأن جهاز المناعة البشري يتعرف على الأجسام المضادة الغريبة في مصل الخيول كمستضدات، مما يؤدي إلى سلسلة من الاستجابات المناعية. وفي التجربة السريرية لبيركيه وشيك، كانت هذه التفاعلات محدودة ذاتيًا وليست مهددة للحياة، ولم يتضرر الأطفال الذين نجوا من الخناق بشكل دائم من علاج مضاد السموم. [ ٥٢ ]

بين عامي 1910 و1911، طوّر بيلا شيك اختبار شيك للكشف عن المناعة المكتسبة مسبقًا ضد الخناق لدى الأشخاص المعرضين له. ولم يُلقّح إلا من لم يتعرضوا للخناق. وقد نسّق الدكتور شيك حملةً واسعة النطاق استمرت خمس سنوات. وكجزء من هذه الحملة، وزّعت شركة متروبوليتان للتأمين على الحياة 85 مليون منشور ، تدعو فيه الآباء إلى "حماية أطفالهم من الخناق". [ 53 ]

في عام ١٩١٤، بحث ويليام إتش. بارك استخدام مزيج مُعاير بدقة من ذيفان الخناق ومضاده لتحفيز المناعة النشطة في الحيوانات المخبرية، ولاحقًا في البشر. واستنادًا إلى أبحاث سابقة حول مضاد الذيفان، قام بتعديل التركيزات النسبية بشكل منهجي لتحديد تركيبات تُنتج مناعة وقائية طويلة الأمد مع تقليل الآثار الجانبية لمركب الذيفان ومضاده. أصبح هذا المزيج، المسمى TAT (الذيفان-مضاد الذيفان)، أول لقاح ضد الخناق. [ ٥٤ ]

في عام 1919، في دالاس بولاية تكساس ، لقي 10 أطفال مصرعهم وأصيب 60 آخرون بأمراض خطيرة جراء استخدام مضاد سموم سام، اجتاز اختبارات وزارة الصحة بولاية نيويورك . وقد دفعت شركة مولفورد، الشركة المصنعة لمضاد السموم ومقرها فيلادلفيا ، تعويضات في جميع الحالات. [ 55 ]

في عام ١٩٢٦، حسّن ألكسندر توماس غليني فعالية ذيفان الخناق (وهو نسخة معدلة من الذيفان المستخدم في التطعيم) بمعالجته بأملاح الألومنيوم. [ ٥٦ ] لم يُستخدم التطعيم بالذيفان على نطاق واسع حتى أوائل ثلاثينيات القرن العشرين. [ ٥٧ ] في عام ١٩٣٩، قامت الدكتورة نورا واتي ، التي شغلت منصب كبير الأطباء (رعاية الأمومة والطفولة) في غلاسكو بين عامي ١٩٣٤ و١٩٦٤، [ ٥٨ ] بإنشاء عيادات للتطعيم في جميع أنحاء غلاسكو ، وشجعت التثقيف الصحي للأمهات والأطفال، مما أدى إلى القضاء شبه التام على العدوى في المدينة. [ ٥٩ ]

أدى انتشار التطعيم إلى انخفاض حالات الإصابة في الولايات المتحدة من 4.4 حالة لكل 100,000 نسمة في عام 1932 إلى 2.0 حالة في عام 1937. أما في ألمانيا النازية ، حيث فضّلت السلطات العلاج والعزل على التطعيم (حتى حوالي عام 1939-1941)، فقد ارتفعت الحالات خلال الفترة نفسها من 6.1 إلى 9.6 حالة لكل 100,000 نسمة. [ 60 ]

قائمة الأوبئة

  • في أوائل مايو/أيار 2010، تم تشخيص حالة إصابة بالخناق في بورت أو برانس ، هايتي ، بعد الزلزال المدمر الذي ضرب هايتي عام 2010. توفي المريض، وهو فتى يبلغ من العمر 15 عامًا، بينما كان العمال يبحثون عن مضاد السموم. [ 73 ]
  • في عام 2013، توفي ثلاثة أطفال بسبب الخناق في حيدر أباد بالهند . [ 74 ]
  • في أوائل يونيو/حزيران 2015، شُخِّصت حالة إصابة بالخناق في مستشفى فال ديهيبرون الجامعي في برشلونة ، إسبانيا . لم يكن الطفل البالغ من العمر ست سنوات، والذي توفي جراء المرض، قد تلقى التطعيم سابقًا بسبب معارضة والديه . [ 75 ] وكانت هذه أول حالة إصابة بالخناق في البلاد منذ عام 1986، وفقًا لما ذكرته صحيفة "إل موندو" الإسبانية اليومية ، [ 76 ] أو منذ عام 1998، وفقًا لما ذكرته منظمة الصحة العالمية. [ 77 ]
  • في مارس 2016، توفيت طفلة تبلغ من العمر ثلاث سنوات بسبب الخناق في مستشفى جامعة أنتويرب ، بلجيكا . [ 78 ]
  • في يونيو 2016 ، توفيت ثلاث فتيات تتراوح أعمارهن بين ثلاث وخمس وسبع سنوات بسبب مرض الخناق في ولايات كيدا وملقا وصباح في ماليزيا . [ 79 ]
  • في يناير 2017، تم تسجيل أكثر من 300 حالة في فنزويلا . [ 80 ] [ 81 ]
  • في عام 2017، حدثت تفشيات في مخيم للاجئين الروهينغيا في بنغلاديش ، وبين الأطفال غير الملقحين بسبب الحرب الأهلية اليمنية . [ 82 ]
  • في نوفمبر وديسمبر 2017، حدث تفشي لمرض الخناق في إندونيسيا ، حيث تم العثور على أكثر من 600 حالة و38 حالة وفاة. [ 83 ]
  • في نوفمبر 2019، سُجّلت حالتا إصابة بالخناق في منطقة لوثيان باسكتلندا . [ 84 ] بالإضافة إلى ذلك، في نوفمبر 2019، توفي طفل غير مُلقّح يبلغ من العمر ثماني سنوات بسبب الخناق في أثينا ، اليونان . [ 85 ]
  • في يوليو 2022، تم تسجيل حالتين من الخناق في شمال نيو ساوث ويلز ، أستراليا . [ 86 ]
  • في أكتوبر/تشرين الأول 2022، تفشى مرض الخناق في مطار مانستون السابق، وهو موقع تابع لوزارة الدفاع سابقًا في مقاطعة كينت بإنجلترا ، والذي حُوِّل إلى مركز لمعالجة طلبات اللجوء . كانت الطاقة الاستيعابية للمركز 1000 شخص، إلا أن حوالي 3000 شخص كانوا يقيمون في الموقع، بعضهم في خيام. ورفضت وزارة الداخلية ، وهي الجهة الحكومية المسؤولة عن طالبي اللجوء، تأكيد عدد الحالات. [ 87 ]
  • في ديسمبر/كانون الأول 2023، تفشى مرض الخناق في إحدى مدارس مدينة لوتون بالمملكة المتحدة. وأصدرت وكالة الأمن الصحي البريطانية (UKHSA) بيانًا يفيد بأن المختصين يقدمون الدعم في مجال الصحة العامة بعد تأكيد حالة الإصابة بالخناق في مدرسة ابتدائية في لوتون. وأوضحت الوكالة أنها تعمل بتعاون وثيق مع الشركاء المحليين والوطنيين "لضمان تطبيق جميع تدابير الصحة العامة اللازمة" عقب اكتشاف الحالة الجديدة. وأضاف البيان: "أجرينا تقييمًا للمخاطر، وتم تحديد المخالطين المباشرين للحالة، وسيتم تقديم التطعيمات والنصائح اللازمة لمنع انتشار العدوى، عند الاقتضاء". [ 88 ]
  • في مايو 2026، تفشى المرض في الإقليم الشمالي الأسترالي، حيث تم الإبلاغ عن 133 حالة إلى النظام الوطني لمراقبة الأمراض المعدية، مع حالة وفاة واحدة. وينتشر المرض إلى أراضي السكان الأصليين عبر حدود الولاية في جنوب أستراليا (6 حالات)، وكذلك في منطقة كيمبرلي في غرب أستراليا (79 حالة) وكوينزلاند (5 حالات). [ 89 ]

وفيات بارزة

في 8 أبريل 1861، توفي إليشا غريفز أوتيس بسبب الخناق عن عمر يناهز 49 عامًا. [ 90 ]

في ديسمبر 1863، توفيت إليزا أرابيلا غارفيلد، الابنة الكبرى لجيمس أ. غارفيلد ، بمرض الخناق عن عمر يناهز ثلاث سنوات، قبيل عيد الميلاد مباشرة. [ 91 ]

في عام 1878، أُصيبت الأميرة أليس ( الابنة الثانية للملكة فيكتوريا ) وعائلتها بمرض الخناق؛ وتوفيت الأميرة أليس وابنتها الأميرة ماري البالغة من العمر أربع سنوات . وقد دفعت وفاتهما مجلة الصحة العامة إلى تحذير قرائها من "قبلة الموت" التي ربما تكون قد نقلت المرض إلى العائلة المالكة. [ 92 ]

في 7 ديسمبر 1892، توفيت والدة إليانور روزفلت ، آنا هول روزفلت ، بمرض الخناق عن عمر يناهز 29 عامًا. وبعد خمسة أشهر، توفي إليوت روزفلت الابن، شقيق إليانور الأصغر، بالمرض نفسه. [ 93 ]

في السابع من يناير عام 1904، توفيت روث كليفلاند بمرض الخناق عن عمر يناهز 12 عامًا في برينستون، نيو جيرسي . كانت الابنة الكبرى للرئيس الأمريكي السابق غروفر كليفلاند والسيدة الأولى السابقة فرانسيس فولسوم . [ 94 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 "لقاح الخناق" (ملف PDF) . السجل الوبائي الأسبوعي . 81 (3): 24-32 . 20 يناير 2006. PMID 16671240. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 يونيو 2015. 
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ أتكينسون ، ويليام ( مايو ٢٠١٢ ) . وبائيات الخناق والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات ( الطبعة الثانية عشرة). مؤسسة الصحة العامة. الصفحات ٢١٥-٢٣٠ . ISBN   9780983263135تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 15 سبتمبر 2016.
  3. 1 2 "الخناق" . who.int . 3 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 27 مارس 2015 .
  4. 1 2 متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015 (8 أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .  
  5. ↑ كوالسكي، فلاديسلاف (2012). مكافحة العدوى المنقولة بالهواء في المستشفيات . بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي. ص 54. ISBN  9781439821961تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 21 ديسمبر 2016.
  6. ↑ مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لماندل، دوغلاس، وبنيت ( الطبعة الثامنة). إلسيفير للعلوم الصحية. 2014. ص 2372. ISBN   9780323263733تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 21 ديسمبر 2016.
  7. 1 2 متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2013 (17 ديسمبر 2014). "معدلات الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب ولأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14) 61682-2 . PMC 4340604. PMID 25530442 .  
  8. ↑ آل، إيه إي بانيز-موندولفي وآخرون (2019). "عودة ظهور الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات في فنزويلا كتهديد إقليمي للصحة العامة في الأمريكتين - المجلد 25، العدد 4 - أبريل 2019 - مجلة الأمراض المعدية الناشئة - مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . الأمراض المعدية الناشئة . 25 (4): 625-632 . doi : 10.3201/eid2504.181305 . PMC 6433037. PMID 30698523 .  
  9. ↑ "الخناق - الأعراض - خيارات هيئة الخدمات الصحية الوطنية" . مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 28 يونيو 2015 .
  10. 1 2 موسوعة ميدلاين بلس : الخناق
  11. ↑ "أعراض الخناق" . Cdc.gov . 12 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2025 .
  12. ↑ "الخناق" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . 4 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2021 .
  13. ↑ لوفينغ، ستارلينغ (5 أكتوبر 1895). "شيء يتعلق بتشخيص وعلاج الخناق الكاذب" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA ). 25 (14): 567-573 . doi : 10.1001/jama.1895.02430400011001d . مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2014 .
  14. ↑ كورماك، جون روز (8 مايو 1875). " معنى مصطلحات الخناق، والخناق، والخناق الكاذب" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (749): 606. doi : 10.1136/bmj.1.749.606 . PMC 2297755. PMID 20747853 .  
  15. ↑ بينيت، جيمس ريسدون (8 مايو 1875). " الخناق الحقيقي والزائف" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (749): 606-607 . doi : 10.1136/bmj.1.749.606-a . PMC 2297754. PMID 20747854 .  
  16. ↑ بيرد، جورج ميلر (1875). طبيبنا المنزلي: دليل جديد وشائع لفن الحفاظ على الصحة وعلاج الأمراض . نيويورك: إي بي تريت. الصفحات 560-564 . تاريخ الاطلاع: 15 أبريل 2014 . 
  17. ↑ فاندربول، باتريشيا (ديسمبر 2012). "التعرف على الخناق والصرير عند الأطفال" . مجلة الممرضة الأمريكية اليوم . 7 (12). مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2014. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2014 .
  18. ↑ أسباب الخناق وطرق انتقاله مؤرشفة في 13 أبريل 2014 في Wayback Machine . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (2016).
  19. ↑ يوانغ ي.؛ جيانمينغ د.؛ يونغ إكس.؛ بونغ زد. (1992). "الخصائص الوبائية لتفشي الخناق والسيطرة عليه عن طريق التطعيم بذيفان الخناق". المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 21 (4): 807-811 . doi : 10.1093/ije/21.4.807 . PMID 1521987 . 
  20. ↑ هوغ، ر. أ.؛ ويسلز، ج.؛ هارت، أ.؛ إفستراتيو، أ.؛ دي زويسا، ج.؛ مان، ت.؛ بريتشارد، ج. س. (2009). "احتمالية انتقال بكتيريا كورينيباكتيريوم ألسيرانس المنتجة للسموم من الحيوانات الأليفة إلى الإنسان في حالة إصابة بشرية بالخناق المميت". السجل البيطري . 165 (23): 691-692 . doi : 10.1136/vr.165.23.691 . PMID 19966333. S2CID 8726176 .  
  21. ↑ فريمان، فيكتور ج. (1951). "دراسات حول ضراوة سلالات بكتيريا الخناق المصابة بالعاثيات" . مجلة علم البكتيريا . 61 (6): 675-688 . doi : 10.1128/JB.61.6.675-688.1951 . PMC 386063. PMID 14850426 .  
  22. ↑ فريمان، في. جيه.، ومورس، آي. يو.؛ مورس (1953). "ملاحظات إضافية حول تحول سلالات بكتيريا الخناق (Corynebacterium Diphtheriae) غير الممرضة المصابة بالعاثيات إلى سلالات ممرضة" . مجلة علم البكتيريا . 63 (3): 407-414 . doi : 10.1128/JB.63.3.407-414.1952 . PMC 169283. PMID 14927573 .  
  23. 1 2 3 هولمز، آر كيه (2000). "بيولوجيا وعلم الأوبئة الجزيئي لسم الخناق وجين السم" . مجلة الأمراض المعدية . 181 (ملحق 1): S156– S167. doi : 10.1086/315554 . PMID 10657208 . 
  24. ↑ "Entrez Gene: EEF2 eukaryotic translation elongation factor 2" .
  25. ↑ كولير جيه آر (1975). " سم الدفتيريا: آلية العمل والبنية" . مراجعات بكتيرية . 39 (1): 54-85 . doi : 10.1128/MMBR.39.1.54-85.1975 . PMC 413884. PMID 164179 .  
  26. ^ بريجيل ، مارتا. موسيج، إيوا؛ بولاك، ماسيج؛ كريستوبا-جرزيبوسكا، كاتارزينا؛ ودوياك، كارول؛ فورمينسكا، كاميلا؛ زاسادا ، ألكسندرا أ. (26 مايو 2024). "تحديات الكشف عن سموم الدفتيريا" . السموم . 16 (6): 245. دوى : 10.3390 / سموم 16060245 . ردمك 2072-6651 . بمك 11209151 . بميد 38922140 .   
  27. ↑ "الخناق" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  28. ↑ "التحصين واللقاح الخماسي" . اليونيسف . مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2014.
  29. 1 2 "الخيول ومضاد سموم الخناق" . الطب الأكاديمي . أبريل 2000.
  30. ١ ٢ ٣ أتكينسون دبليو، هامبورسكي جيه، ماكنتاير إل، وولف إس، محررون. (٢٠٠٧). "الخناق" (ملف PDF) . علم الأوبئة والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات (الكتاب الوردي) ( الطبعة العاشرة). واشنطن العاصمة: مؤسسة الصحة العامة. الصفحات ٥٩-٧٠ . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٢٧ سبتمبر ٢٠٠٧.  
  31. ↑ تم اقتباس النسخة الأولى من هذه المقالة من وثيقة مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بعنوان " تعريف حالة الخناق ( Corynebacterium diphtheriae ) لعام 1995"، والمؤرشفة بتاريخ 20 ديسمبر 2016 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine ). وباعتبارها عملاً تابعاً لوكالة حكومية أمريكية دون أي إشعار آخر بحقوق النشر، فإنها متاحة كمورد في الملكية العامة .
  32. ↑ "التشخيص والعلاج والمضاعفات" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 9 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2023 .
  33. 1 2 3 لافال ، إنريكي (مارس 2006). "El garotillo (Difteria) en España (Siglos XVI y XVII)" . ريفيستا تشيلينا دي إنفيكتولوجيا . 23 (1): 78-80 . دوى : 10.4067 / S0716-10182006000100012 . بميد 16462970 . 
  34. ↑ بريتونو، بيير (1826) الالتهابات الخاصة للأنسجة المخاطية، وبشكل خاص من الخناق، أو الالتهاب الرقائقي، connue sous le nom de croup، d'angine maligne، d'angine gangréneuse، إلخ. [التهابات خاصة في الأنسجة المخاطية، وعلى وجه الخصوص الخناق أو التهاب الجلد، والمعروف باسم الخناق، عدوى الحلق الخبيثة، عدوى الحلق بالغرغرينا، إلخ.] باريس، فرنسا: كريفو. تتوفر نسخة مختصرة من هذا العمل في: P. Bretonneau (1826) "Extrait du Traté de la diphthérite, angine maligne, ou croup épidémique" (مقتطف من أطروحة عن الخناق أو عدوى الحلق الخبيثة أو الخانوق الوبائي)، Archives générales de médecine ، السلسلة 1، 11: 219–254. من ص. 230: "... M. Bretonneau a Cru convenable de l'appeler diphthérite، dérivé de ΔΙΦθΕΡΑ، ... " (... اعتقد السيد بريتونو أنه من المناسب تسميتها الخناق، المشتقة من ΔΙΦθΕΡΑ [الخناق]، ...)
  35. ↑ "الخناق" . قاموس أصل الكلمات على الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2013. تم الاطلاع عليه في 29 نوفمبر 2012 .
  36. ^ كليبس، إي. (1883) “III. Sitzung: Ueber Diphtherie” (الجلسة الثالثة: حول الخناق)، Verhandlungen des Conferencees für Internale Medicin. مؤتمر زويتر gehalten zu Wiesbaden، 18.-23. أبريل 1883 أرشفة 22 مايو 2016 في آلة Wayback . (وقائع مؤتمر الطب الباطني. المؤتمر الثاني الذي عقد في فيسبادن، 18-23 أبريل 1883)، 2: 139-154.
  37. ↑ "Corynebacterium diphtheriae" . متصفح تصنيف NCBI .
  38. ^ Loeffler, F. (1884) “Unter suchungen über die Bedeutung der Mikroorganismen für die Entstehung der Diphtherie, beim Menschen, bei der Taube und beim Kalbe” (تحقيقات في أهمية الكائنات الحية الدقيقة في تطور الخناق بين البشر والحمام والعجول)، Mitteilungen aus der Kaiserlichen Gesundheitsamte (اتصالات من المكتب الإمبراطوري للصحة)، 2: 421–499.
  39. ^ كايل ، روبرت أ. ستينسما، ديفيد ب. شامبو ، مارك أ. (2015-12-01). "فريدريش أوغست يوهانس لوفلر (لوفلر)، عالم البكتيريا الألماني" . إجراءات مايو كلينيك . 90 (12): 135-138 . دوى : 10.1016/j.mayocp.2015.07.032 . بميد 25572197 . تم الاسترجاع في 8 يونيو 2026 – عبر Mayoclinicproceedings.org. 
  40. ↑ جيفورد، روبرت ر. (مارس 1970). "أنبوب أودواير؛ تطويره واستخدامه في علاج الخناق الحنجري". مجلة طب الأطفال السريري (فيلادلفيا) . 9 (3): 179-185 . doi : 10.1177/000992287000900313 . PMID 4905866. S2CID 37108037 .  
  41. ^ Roux، E.، and Yersin، A. (December 1888) “Contribution à l'étude de la diphthérte” أرشفة 15 مارس 2016 في آلة Wayback. (مساهمة في دراسة الخناق)، Annales de l'Institute Pasteur ، 2: 629–661.
  42. ↑ باريش، هنري (1965). تاريخ التحصين . إي. وإس. ليفينغستون. ص 120. 
  43. ^ Behring، E. and Kitasato، S. (1890) “Ueber das Zustandekommen der Diphtherie-Immunitat und der Tetanus-Immunitat bei Thieren” أرشفة 20 ديسمبر 2016 في آلة Wayback. (حول تحقيق مناعة الخناق ومناعة الكزاز بين الحيوانات)، Deutsche medizinsche Wochenschrift ، 16 : 1113-1114.
  44. ↑ كوفمان، ستيفان هـ. إي. (8 مارس 2017). " إحياء ذكرى إميل فون بهرنغ: من علاج الكزاز إلى تعاون الأجسام المضادة مع الخلايا البلعمية" . mBio . 8 (1) e00117-17: e00117–17. doi : 10.1128/mBio.00117-17 . PMC 5347343. PMID 28246359 .  
  45. ↑ إميل فون بهرنغ، العلاج بالمصل في العلاج والعلوم الطبية . محاضرة نوبل، 12 ديسمبر 1901. nobelprize.org
  46. ↑ شركة إتش كيه مولفورد (1903). مضاد سموم الخناق . الشركة.
  47. ↑ بودولسكي، سكوت هـ.؛ سميث، جورج ديفي (يونيو 2011). "قصة بارك وقصة وينترز: التجارب السريرية للتوزيع البديل في أمريكا مطلع القرن العشرين" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 104 (6): 262-268 . doi : 10.1258/jrsm.2011.11k019 . ISSN 1758-1095 . PMC 3110964. PMID 21659401 .   
  48. ↑ "الفرق بين الأمصال واللقاحات | ما هو - YTread" . youtuberead.com . مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2023 .
  49. ↑ "حالات الكزاز في كامدن، نيوجيرسي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 37 (23): 1539-1540 . 7 ديسمبر 1901. doi : 10.1001/jama.1901.02470490037010 .
  50. ↑ ليليانفيلد، ديفيد إي. (ربيع 2008). "أولى الدراسات الوبائية الدوائية: السياسة الوطنية لسلامة الأدوية في الولايات المتحدة، 1901-1902". مجلة منظورات في علم الأحياء والطب . 51 (2): 188-198 . doi : 10.1353/pbm.0.0010 . PMID 18453724. S2CID 30767303 .  
  51. ↑ رويير، فرانكلين (1905). "العلاج بمضادات السموم للخناق، مع دعوة إلى تحديد الجرعة بشكل معقول في العلاج والتحصين". الجريدة العلاجية .
  52. ^ جاكسون ر (أكتوبر 2000). "مرض المصل". جي كوتان ميد سورج . 4 (4): 223-5 . دوى : 10.1177/120347540000400411 . بميد 11231202 . S2CID 7001068 .  
  53. ↑ "معدل الوفيات في الولايات المتحدة بسبب الحصبة والحمى القرمزية والتيفوئيد والسعال الديكي والخناق من عام 1900 إلى عام 1965" . HealthSentinel.com. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2008. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2008 .
  54. 1 2 "الخناق" . Historyofvaccines.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  55. ↑ ويلسون، غراهام (2002). مخاطر التحصين . مجموعة كونتينوم الدولية للنشر المحدودة، 2002. ص 20. ISBN  9780485263190.
  56. ↑ "الجدول الزمني" . تاريخ اللقاحات . 1926 - غليني يطور المادة المساعدة. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2013 .
  57. ↑ علم المناعة والأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات – الكتاب الوردي – الخناق ، مراكز السيطرة على
  58. ^ "نورا إيزابيل واتي" . ماكتوتور . جامعة سانت أندروز . مارس 2021 . تم الاسترجاع في 2 سبتمبر 2023 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  59. ↑ ماكي، إليزابيث م؛ سكوت ويلسون، ت. (12 نوفمبر 1994). "نعي إن آي واتي". المجلة الطبية البريطانية . 309 : 1297.
  60. ↑ باتن، يورغ؛ فاغنر (2003). "الاكتفاء الذاتي، وتفكك السوق، والصحة: ​​الوفيات والأزمة الغذائية في ألمانيا النازية 1933-1937" ( ملف PDF) . الاقتصاد وعلم الأحياء البشري . 1-1 ( 1): 1-28 . doi : 10.1016/S1570-677X(02)00002-3 . PMID 15463961. S2CID 36431705 .  
  61. ↑ روجرز، روبرت ف. (30 يونيو 2011). هبوط القدر: تاريخ غوام . هونولولو، هاواي: مطبعة جامعة هاواي. ص 72. ISBN  978-0-8248-3334-3.
  62. ↑ "حول علاج الخناق عام 1735" . طب الأطفال . 55 (1). الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال : 43. 1975. doi : 10.1542/peds.55.1.43 . S2CID 245183270 . 
  63. ↑ فورجود، فيكتور جون (1858). الخناق: مقال تاريخي ونقدي موجز عن وباء التهاب الحلق الغشائي الكاذب المتأخر في كاليفورنيا (1856-1857) مع بعض الملاحظات التي توضح تشخيص المرض وعلم الأمراض وعلاجه . ج. أنتوني. OCLC 11760038. مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2024. 
  64. ↑ "إيديتارود: الاحتفال بـ"سباق الرحمة العظيم" لوقف تفشي الخناق في ألاسكا | حول | مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . Cdc.gov . 11 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2019 .
  65. ↑ فيلتون، مارك (2009). تينكو الحقيقية: قصص حقيقية استثنائية لسجينات يابانيات . بريطانيا العظمى: دار بن آند سورد العسكرية. ص 41. ISBN  9781848845503.
  66. ↑ كولينز، سيلوين د. (15 فبراير 1946). "معدل الإصابة بالخناق واتجاهاته وعلاقته بالتطعيم الاصطناعي، مع بعض البيانات المقارنة للحمى القرمزية" (ملف PDF) . cdc.gov . تاريخ الاطلاع: 20 يوليو 2026 .
  67. ↑ برمنغهام، مورين؛ شتاين، كلوديا (1 يناير 2003)، "1 - العبء العالمي للأمراض: الجزء أ. عبء الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات" ، في بلوم، باري ر.؛ لامبرت، بول هنري (محرران)، كتاب اللقاحات ، سان دييغو: أكاديميك برس، ص 1-21 ، doi : 10.1016/B978-012107258-2/50003-2 ، ISBN  978-0-12-107258-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2026
  68. ↑ ستراتون، كاثلين ر.؛ هاو، سينثيا ج.؛ جونستون، ريتشارد ب.، محرران. (1994). "لقاحات الخناق والكزاز" . الآثار الجانبية المرتبطة بلقاحات الطفولة: أدلة تتعلق بالسببية . مطبعة الأكاديميات الوطنية. ISBN 978-0-309-04895-8.
  69. ↑ "التحصين واللقاحات والمستحضرات البيولوجية" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 10 مايو 2020 .
  70. ↑ كيجا، كو؛ تشان، كارول؛ هايدن، غريغوري؛ هندرسون، رالف هـ. (1988). "البرنامج الموسع للتحصين". مجلة الإحصاءات الصحية العالمية الفصلية . 41 (2): 59-63 . hdl : 10665/49253 . PMID 3176515 . 
  71. ↑ هارنيش، جيه بي؛ ترونكا، إي؛ نولان، سي إم؛ تورك، إم؛ هولمز، كيه كيه (1 يوليو 1989). "الخناق بين البالغين المدمنين على الكحول في المناطق الحضرية: عقد من الخبرة في سياتل". حوليات الطب الباطني . 111 (1): 71-82 . doi : 10.7326/0003-4819-111-1-71 . PMID 2472081 . 
  72. ↑ تاتوشينكو، فلاديمير؛ ميتجوشين، إيل (2000). "موانع التطعيم في الاتحاد الروسي" . مجلة الأمراض المعدية . 181 : ص 228-231. doi : 10.1086/315567 . PMID 10657219 . 
  73. ↑ «أندرسون كوبر من شبكة CNN يتحدث مع شون بن والدكتور سانجاي غوبتا حول خطر الخناق في هايتي» . CNN . ١٠ مايو ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ٢٠ ديسمبر ٢٠١٦.
  74. ↑ «وفاة ثلاثة أطفال بمرض الخناق» . صحيفة ذا هندو . 28 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016.
  75. ↑ "والدا طفل مصاب بالدفتيريا يشعران بأنهما "خُدعا" من قبل جماعات مناهضة التطعيم" . صحيفة الباييس . 5 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2015.
  76. ↑ "Primer caso de difteria en España en casi 30 años" . الموندو . 2 يونيو 2015 مؤرشفة من الأصلي في 2 يونيو 2015.
  77. ↑ "منظمة الصحة العالمية - حالات الإصابة بالخناق المبلغ عنها" . مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2015 .
  78. ^ "Meisje (3) overlijdt aan difterie in ziekenhuis" . دي ستاندارد . 17 مارس 2016 أرشفة من الأصلي في 19 مارس 2016.
  79. ↑ مورالي، RSN (21 يونيو 2016). "إدارة الصحة في ملقا تعمل على احتواء الخناق بعد وفاة طفل يبلغ من العمر سبع سنوات" . thestar.com.my . مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2016.
  80. ↑ «ارتفاع حاد في وفيات الرضع وانتشار الملاريا في فنزويلا، وفقًا لبيانات حكومية» . رويترز . 9 مايو 2017. مؤرشف من الأصل في 24 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2017 .
  81. ↑ «عودة ظهور الخناق مع بقاء فنزويلا على حافة الانهيار الاقتصادي» . Healthmap.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يونيو 2017 .
  82. ↑ الخناق: ما هو بالضبط ... ولماذا عاد؟
  83. ↑ نوجراها، إندرا كومارا. "IDI: 38 Anak Meninggal karena Difteri" . ديتيكنيوز . تم الاسترجاع في 18 ديسمبر 2017 .
  84. ↑ "تم اكتشاف حالتين من الخناق المميت في منطقة لوثيان" . بي بي سي نيوز. 9 نوفمبر 2019.
  85. ↑ """""""""""""""""""""""""""""" . ΑμεΑ الرعاية (باللغة اليونانية). 28 نوفمبر 2019 . تم الاسترجاع في 28 نوفمبر 2019 .
  86. ↑ "تشخيص حالتين من الخناق الحلقي لدى طفلين في ولاية نيو ساوث ويلز في هذا القرن" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2022 .
  87. ↑ تايلور، ديان (20 أكتوبر 2022). "تأكيد تفشي الخناق في مركز طالبي اللجوء في كينت" . صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 21 أكتوبر 2022 .
  88. ↑ هايني، فيونولا (13 ديسمبر 2023). "الرابطة البريطانية لمدارس العلوم الصحية تصدر بيانًا بعد تأكيد حالة إصابة بمرض معدٍ نادر في مدرسة ابتدائية بريطانية" . مانشستر إيفنينج نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 ديسمبر 2023 .
  89. ↑ ديفي، ميليسا (19 مايو 2026). ""أكبر تفشٍّ للخناق منذ عقود ينتشر في كوينزلاند وجنوب أستراليا وغرب أستراليا" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاطلاع: 19 مايو 2026 . 
  90. ↑ "إليشا غريفز أوتيس" . اخترع الآن . تم الاسترجاع في 3 مارس 2024 .
  91. ↑ "إليزا أرابيلا "ليتل تروت" وإدوارد "نيدي" غارفيلد (خدمة المتنزهات الوطنية الأمريكية)" . Nps.gov . تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2026 .
  92. ↑ كلاس، بيري. "كيف انتصر العلم على الخناق، الطاعون بين الأطفال" . مجلة سميثسونيان . تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2026 .
  93. ↑ غودوين، دوريس كيرنز (1994). زمن غير عادي . سايمون وشوستر. ص 94. ISBN  978-0-684-80448-4.
  94. ↑ "ثلاثة رؤساء أمريكيين فقدوا أبناءهم بسبب الخناق" . historyofvaccines.org . تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2026 .

للمزيد من القراءة

  • هاموندز، إيفلين ماكسين. آفة الطفولة القاتلة: حملة مكافحة الخناق في مدينة نيويورك، 1880-1930 (1999)
    • هاموندز، إيفلين ماكسين. البحث عن السيطرة الكاملة: تاريخ اجتماعي للدفتيريا، 1880-1930 (أطروحة دكتوراه، جامعة هارفارد؛ ProQuest Dissertations & Theses، 1993. 9318671).
  • هولمز، آر كيه (2005). "الخناق وأنواع العدوى الأخرى بالبكتيريا الوتدية". في كاسبر وآخرون  (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني (  الطبعة السادسة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-139140-5.
  • "مضادات السموم 1735 و 1740." مجلة ويليام وماري الفصلية ، السلسلة الثالثة، المجلد 6، العدد 2. ص  338.
  • شولمان، إس تي (2004). "تاريخ الأمراض المعدية لدى الأطفال" . بحوث طب الأطفال . 55 (1): 163-176 . doi : 10.1203/01.PDR.0000101756.93542.09 . PMC 7086672. PMID 14605240 .