مضاد السموم

مضاد السموم ، المعروف أيضًا باسم مضاد السم ، أو مصل مضاد السم ، أو الغلوبولين المناعي المضاد للسموم ، هو علاج نوعي للتسمم . يتكون من أجسام مضادة ويُستخدم لعلاج بعض لدغات ولسعات الحشرات السامة . ^{[ 1 ]} لا يُنصح باستخدام مضادات السموم إلا في حالات التسمم الشديد أو ارتفاع خطر التسمم. ^{[ 1 ]} يعتمد نوع مضاد السموم المطلوب على نوع الحشرة أو الحيوان المصاب. ^{[ 1 ]} يُعطى عن طريق الحقن. ^{[ 1 ]}

قد تكون الآثار الجانبية خطيرة. ^{[ 1 ]} وتشمل داء المصل ، وضيق التنفس ، وردود الفعل التحسسية بما في ذلك التأق . ^{[ 1 ]} يُصنع المصل المضاد للسموم تقليديًا عن طريق جمع السم من الحيوان المصاب وحقن كميات صغيرة منه في حيوان أليف. ^{[ 2 ]} ثم تُجمع الأجسام المضادة المتكونة من دم الحيوان الأليف وتُنقى. ^{[ 2 ]}

تتوفر أنواع من مضادات السموم لعلاج لدغات العناكب ، ولدغات الثعابين ، ولسعات الأسماك ، ولسعات العقارب . ^{[ 3 ]} ونظرًا لارتفاع تكلفة إنتاج مضادات السموم القائمة على الأجسام المضادة، وقصر مدة صلاحيتها عند عدم تبريدها، يجري البحث بنشاط عن طرق بديلة لإنتاج مضادات السموم. ^{[ 4 ]} إحدى هذه الطرق البديلة هي الإنتاج من البكتيريا. ^{[ 5 ]} وهناك نهج آخر يتمثل في تطوير أدوية موجهة (والتي، على عكس الأجسام المضادة، عادةً ما تكون اصطناعية وأسهل في التصنيع على نطاق واسع). ^{[ 6 ]}

طُوِّرَ مصلُّ السموم لأول مرة في أواخر القرن التاسع عشر، وشاع استخدامه في خمسينيات القرن العشرين. ^{[ 2 ] [ 7 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]}

يُستخدم المصل المضاد للسموم لعلاج بعض لدغات ولسعات الحشرات السامة . ^{[ 1 ]} ولا يُوصى به إلا في حالات التسمم الشديد أو ارتفاع خطر التسمم. ^{[ 1 ]} ويعتمد نوع المصل المضاد للسموم المطلوب على نوع الحشرات السامة. ^{[ 1 ]}

في الولايات المتحدة، يعتمد المصل المضاد للسموم المعتمد، بما في ذلك مضاد سموم أفعى الحفرة ( الأفعى الجرسية ، وأفعى النحاس، وأفعى الماء )، على منتج مُنقّى مُستخلص من الأغنام يُعرف باسم CroFab . ^{[ 9 ]} وقد اعتمدته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2000. توقف إنتاج المصل المضاد لسموم أفعى المرجان في الولايات المتحدة ، وانتهت صلاحية المخزون المتبقي من المصل المضاد لسموم أفعى المرجان في خريف 2009، مما ترك الولايات المتحدة بدون مصل مضاد لسموم أفعى المرجان. ومع ذلك، اعتبارًا من يوليو 2021، أشارت شركة فايزر إلى توفر المصل المضاد للسموم. ^{[ 10 ]} تُبذل جهود للحصول على موافقة على مصل مضاد لسموم أفعى المرجان يُنتج في المكسيك، والذي من شأنه أن يكون فعالًا ضد لدغات أفعى المرجان في الولايات المتحدة، لكن هذه الموافقة لا تزال غير مؤكدة. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

كبديلٍ عند عدم توفر مضادات السموم التقليدية، تستخدم المستشفيات أحيانًا نسخةً وريديةً من دواء النيوستيغمين المضاد للشلل لتأخير آثار التسمم العصبي الناتج عن لدغات الأفاعي. ^{[ 13 ]} كما أُبلغ عن بعض نتائج الأبحاث الواعدة بشأن إعطاء الدواء عن طريق الأنف كمضاد سموم شامل لعلاج لدغات الأفاعي العصبية. ^{[ 14 ]}

يكون المصل المضاد للسموم أحادي التكافؤ متخصصًا في سم واحد أو نوع واحد، بينما يكون المصل المضاد للسموم متعدد التكافؤ فعالًا ضد سموم أو أنواع متعددة. ^{[ 15 ]}

تُعطى غالبية مضادات السموم (بما في ذلك جميع مضادات سموم الأفاعي ) عن طريق الوريد؛ ومع ذلك، تُعطى مضادات سموم سمكة الصخر وعنكبوت الأرملة السوداء عن طريق الحقن العضلي . وقد أُثيرت تساؤلات حول فعالية الحقن العضلي في بعض الحالات لعدم ثباتها. ^{[ 16 ]}

تُستخلص مضادات السموم من مصل الحيوانات عبر عدة عمليات، وقد تحتوي على بروتينات مصلية أخرى تعمل كمحفزات مناعية . قد يُظهر بعض الأفراد رد فعل تحسسي فوري ( تأق ) أو متأخر ( داء المصل ) تجاه مضاد السموم، لذا يجب استخدامه بحذر. على الرغم من ندرتها، إلا أن ردود الفعل التحسسية الشديدة، بما في ذلك التأق، واردة الحدوث. ^{[ 17 ]} مع ذلك، يُعد مضاد السموم عادةً العلاج الفعال الوحيد للحالات المُهددة للحياة، وبمجرد اتخاذ الاحتياطات اللازمة لإدارة هذه التفاعلات، لا يُعد رد الفعل التأقي سببًا لرفض إعطاء مضاد السموم إذا كانت هناك دواعي أخرى. على الرغم من شيوع الاعتقاد الخاطئ بأن الشخص الذي يُعاني من حساسية تجاه الخيول "لا يُمكن" إعطاؤه مضاد السموم، إلا أن الآثار الجانبية قابلة للسيطرة، ويجب إعطاء مضاد السموم بسرعة نظرًا لإمكانية السيطرة على هذه الآثار الجانبية. ^{[ 18 ]}

تُحضّر معظم مضادات السموم بالتجفيف بالتجميد (وتُسمى أيضًا بالتجفيف بالتبريد أو التجميد بالتجفيف). تتضمن هذه العملية تجميد المصل المضاد، ثم تطبيق فراغ عالٍ. يؤدي ذلك إلى تبخر الماء المتجمد. يتحول المصل إلى مسحوق خالٍ من الماء. في مثل هذه البيئة، لا تستطيع الكائنات الدقيقة والإنزيمات تحليل مضاد السموم، ويمكن تخزينه لمدة تصل إلى 5 سنوات [في درجات الحرارة العادية]. يمكن أيضًا تخزين مضادات السموم السائلة لمدة 5 سنوات، ولكن يجب تخزينها في درجات حرارة منخفضة (أقل من 8 درجات مئوية / 46 درجة فهرنهايت ). ^{[ 19 ]}

تعمل مضادات السموم عن طريق الارتباط بالسموم وتحييدها. يعتمد مبدأ عمل مضاد السموم على مبدأ اللقاحات التي طورها إدوارد جينر ؛ إلا أنه بدلاً من تحفيز المناعة في الإنسان مباشرةً، يتم تحفيزها في حيوان مضيف، ثم يُنقل المصل المُحصَّن إلى الإنسان. ^{[ 20 ]} قد تشمل الحيوانات المضيفة الخيول والحمير والماعز والأغنام والأرانب والدجاج واللاما والإبل. ^{[ 21 ]} إضافةً إلى ذلك، تُجرى دراسات على حيوانات الأبوسوم لإنتاج مضادات السموم، ^{[ 22 ]} حيث أن بروتينات دم الأبوسوم الفريدة، مثل عامل تحييد السموم القاتلة، قادرة على تحييد سموم الأفاعي. ^{[ 23 ]} غالبًا ما تُحفظ مضادات السموم للاستخدام الطبي على شكل أمبولات مجففة بالتجميد ، ولكن بعضها متوفر فقط في صورة سائلة ويجب حفظه مبردًا. مع ذلك، لا تتأثر هذه المضادات بالحرارة فورًا، لذا فإن أي خلل بسيط في سلسلة التبريد لا يُعد كارثيًا.

لوحظت المناعة الطبيعية للأفاعي ضد سمها منذ عام 1767 على الأقل، وذلك على يد فيليس فونتانا في كتابه "Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera " (البحث الفيزيائي حول سم الأفعى). ^{[ 24 ]} كما لاحظ الجراح وعالم الطبيعة الاسكتلندي باتريك راسل في أواخر القرن الثامن عشر أن الأفاعي لا تتأثر بسمها. ^{[ 25 ]} وكتب الجراح إدوارد نيكلسون في مجلة مدراس الطبية الصادرة في نوفمبر 1870 أنه شاهد صائد أفاعي بورميًا يحقن نفسه بسم الكوبرا. ومع ذلك، لم يكن صائد الأفاعي متأكدًا من فعالية هذه الطريقة، ولذلك استمر في التعامل مع أفاعيه بحذر.

تم اختبار فكرة تحفيز المناعة ضد السموم في مختبرات حول العالم. ففي عام 1887، نجح الدكتور هنري سيوول في ميشيغان في تحقيق مناعة اصطناعية ضد سم الأفعى الجرسية ( Sistrurus catenatus catenatus ) في الحمام عن طريق حقن متكرر بالسم، بدءًا بجرعة دون قاتلة وزيادة تدريجية في قوتها حتى تطورت مقاومة لجرعات تعادل سبعة أضعاف الجرعة القاتلة في الحمام غير المعالج. ^{[ 26 ]} وفي الفترة من 1889 إلى 1892، درس موريس كوفمان في المدرسة الوطنية البيطرية في ألفورت تأثير الحقن المتتالية بجرعات ضعيفة من سم أفعى Vipera aspis على الحيوانات. وعلى الرغم من إثباته إمكانية تحقيق مقاومة أكبر للجرعات المنخفضة، إلا أن كوفمان لم يتمكن من تحقيق مناعة كاملة ضد السم عند الجرعة القاتلة. ^{[ 27 ]}

تحقق الإنجاز باستخدام مصل من حيوان مُحصَّن لمواجهة آثار المرض في حيوان غير مُعرَّض له. وقد رُوِّج لهذا الاستخدام كعلاج للأمراض عام 1890 على يد إميل فون بيرينغ وشيباسابورو كيتاساتو ، اللذين أثبتا لأول مرة إمكانية استخدام السم الداخلي الناتج عن أمراض الخناق والكزاز المعدية للوقاية من الأمراض أو علاجها لدى الحيوانات غير المُحصَّنة عن طريق نقل مصل من حيوان مُحصَّن إلى حيوان مُعرَّض للإصابة. ^{[ 28 ]}

وانطلاقًا من هذا المنطق، وفي الجلسة نفسها لجمعية علم الأحياء في باريس بتاريخ 10 فبراير 1894، أعلن ألبرت كالميت من معهد باستور ، وبشكل مستقل كل من سيزير فيزاليكس وغابرييل بيرتراند من قسم علم الأمراض والكيمياء في المتحف الوطني للتاريخ الطبيعي في فرنسا، عن نجاحهم في علاج حيوان ضعيف باستخدام مصل من حيوان مُحصَّن، وذلك باستخدام سم الأفعى. ^{[ 29 ]} ثم قام كالميت بتحصين الخيول باستخدام سم الكوبرا الهندية ، وأصبح المصل المضاد للسموم الناتج أول منتج مضاد للسموم متوفر تجاريًا. ^{[ 30 ] [ 31 ]} وفي عام 1895، أنتج السير توماس فريزر ، أستاذ الطب في جامعة إدنبرة، مصلًا مضادًا لسم الكوبرا. وقد أثبت "مضاد السموم" الذي ابتكره فعاليته في المختبر. ^{[ 32 ]}

في عام ١٩٠١، طوّر فيتال برازيل ، العامل في معهد بوتانتان في ساو باولو بالبرازيل ، أول مضادات سموم أحادية ومتعددة التكافؤ لأفاعي الكروتالوس والبوثروبس في أمريكا الوسطى والجنوبية ، ^{[ ٣٣ ]} بالإضافة إلى أنواع معينة من العناكب والعقارب والضفادع السامة . وفي المكسيك عام ١٩٠٥، طوّر دانيال فيرغارا لوب مضاد سموم للعقارب عن طريق تحصين الكلاب. ^{[ ٣٤ ]} وفي أستراليا، بدأت مختبرات الكومنولث للأمصال (CSL) أبحاثها في مجال مضادات السموم في عشرينيات القرن الماضي. وقد طوّرت CSL مضادات سموم لعنكبوت الأرملة السوداء، وعناكب الشبكة القمعية، وجميع الأفاعي الأسترالية السامة. ^{[ 35 ]} في الولايات المتحدة الأمريكية، بدأت شركة إتش كيه مولفورد بإنتاج "مضاد سموم الأفاعي الكروتاليدية في المنطقة القطبية الشمالية الجديدة" ^{[ 36 ]} في عام 1927، من خلال اتحاد يسمى معهد مضادات السموم في أمريكا. ^{[ 37 ]}

بمرور الوقت، أُدخلت تحسينات عديدة على دقة وفعالية ونقاء منتجات مضادات السموم، بما في ذلك الترسيب الملحي باستخدام كبريتات الأمونيوم أو حمض الكابريليك ، ^{[ 38 ]} والاختزال الأنزيمي للأجسام المضادة باستخدام البابايين أو البيبسين ، والتنقية بالتقارب ، وغيرها من التدابير. ^{[ 39 ]} وتستخدم العديد من مرافق الخيول الآن فصل البلازما لجمع بلازما الدم بدلاً من مصل الدم . ^{[ 40 ] [ 41 ]}

يوجد نقص عام في مضادات السموم لعلاج لدغات الأفاعي . وبسبب هذا النقص، يدرس الباحثون السريريون ما إذا كانت الجرعات المنخفضة قد تكون فعالة مثل الجرعات العالية في حالات التسمم العصبي الحاد الناتج عن لدغات الأفاعي. ^{[ 42 ]}

تخضع مضادات السموم لزيادات متتالية في الأسعار بعد التصنيع، من قِبل المرخص لهم وتجار الجملة والمستشفيات. ^{[ 43 ]} وعند مقارنة ذلك بالربحية (خاصةً عند بيعها في المناطق الأقل نموًا)، نجد أن العديد من مضادات سموم الأفاعي، على مستوى العالم، باهظة الثمن. كما يختلف توافرها من منطقة إلى أخرى. ^{[ 44 ]}

على الصعيد الدولي، يجب أن تتوافق مضادات السموم مع معايير دستور الأدوية ومنظمة الصحة العالمية . ^{[ 21 ] [ 45 ]}

تم تطوير مضادات السموم للسموم المرتبطة بالحيوانات التالية: ^{[ 46 ]}

اسم "مضاد السموم" مشتق من الكلمة الفرنسية venin ، والتي تعني السم ، والتي بدورها مشتقة من الكلمة اللاتينية venenum ، والتي تعني السم . ^{[ 50 ]}

تاريخياً، كان مصطلح مضاد السموم هو السائد في جميع أنحاء العالم، وكان أول استخدام منشور له في عام 1895. ^{[ 51 ]} في عام 1981، قررت منظمة الصحة العالمية أن المصطلحات المفضلة في اللغة الإنجليزية هي السم ومضاد السموم بدلاً من السم ومضاد السموم أو السم ومضاد السموم . ^{[ 52 ]}

أظهرت الدراسات أن جسمًا مضادًا اصطناعيًا قادر على تحييد فئة رئيسية من السموم العصبية التي تنتجها أربعة أنواع من الثعابين السامة في جنوب آسيا وجنوب شرق آسيا وأفريقيا. ^{[ 53 ] [ 54 ]} يستهدف هذا الجسم المضاد سموم ألفا العصبية طويلة السلسلة ، وهي مكون شائع وقاتل في العديد من سموم الأفاعي السامة ، وقد يمثل خطوة نحو تطوير مضاد سموم شامل فعال ضد طيف واسع من أنواع الثعابين.

في دراسة منفصلة، ​​ثبت أن مزيجًا من الأجسام المضادة البشرية واسعة النطاق ومثبط الفوسفوليباز فاريسبلاديب يحمي الفئران من الموت الناجم عن سموم أنواع متعددة من الثعابين. ^{[ 55 ]} وقد استُخلصت هذه الأجسام المضادة من متبرع بشري يتمتع بمناعة فائقة، حيث اكتسب مقاومة واسعة النطاق لسم الثعابين من خلال التعرض المتكرر، مما أدى إلى تكوين نمط مناعي فريد قادر على تحييد سموم متنوعة. ^{[ 56 ]}

• مؤشر مضادات السموم ، وهو مشروع مشترك بين رابطة حدائق الحيوان والأحواض المائية والرابطة الأمريكية لمراكز مكافحة السموم، ويساعد في تحديد مواقع مضادات السموم النادرة.
• برنامج الاستجابة للسموم التابع لخدمة الإطفاء والإنقاذ في مقاطعة ميامي-ديد