بنزيلامين

البنزيل أمين ، المعروف أيضًا باسم فينيل _ميثيل أمين ، هو مركب كيميائي عضوي صيغته البنائية المكثفة C₆H₅CH₂NH₂ (يُختصر أحيانًا إلى PhCH₂NH₂ أو _{BnNH₂ )} . يتكون من مجموعة بنزيل _{، C₆H₅CH₂ ، مرتبطة} بمجموعة أمينية _وظيفية ، NH₂ . هذا السائل عديم اللون القابل للذوبان في الماء _يُعدّ مادة أولية شائعة في الكيمياء العضوية ، ويُستخدم في الإنتاج الصناعي للعديد من المستحضرات الصيدلانية . استُخدم ملح هيدروكلوريد البنزيل أمين لعلاج دوار الحركة في مهمة ميركوري-أطلس 6 ، _{التي أصبح} فيها رائد الفضاء الأمريكي جون غلين _أول أمريكي يدور حول الأرض. ^{[ 4 ]}

يمكن إنتاج البنزيلامين بعدة طرق، والطريقة الصناعية الرئيسية هي تفاعل كلوريد البنزيل مع الأمونيا . كما يُنتج أيضًا عن طريق اختزال البنزونيتريل والأمينة الاختزالية للبنزالدهيد ، وكلاهما يتم باستخدام نيكل راني . ^{[ 5 ]}

تم إنتاجه لأول مرة عن طريق الصدفة بواسطة رودولف لويكارت في تفاعل البنزالدهيد مع الفورماميد في عملية تُعرف الآن باسم تفاعل لويكارت . ^{[ 6 ]}

ينتج البنزيل أمين بيولوجيًا بفعل إنزيم ديفورميلاز N- المستبدل بالفورماميد ، الذي تنتجه بكتيريا Arthrobacter pascens . ^{[ 7 ]} يحفز هذا الإنزيم تحويل N- بنزيل فورماميد إلى بنزيل أمين، مع إنتاج الفورمات كمنتج ثانوي. ^{[ 8 ]} يتحلل البنزيل أمين بيولوجيًا بفعل إنزيم مونوأمين أوكسيداز B ، ^{[ 9 ]} مما ينتج عنه بنزالدهيد. ^{[ 10 ]}

يستخدم البنزيلامين كمصدر مقنع للأمونيا ، لأنه بعد الألكلة N ، يمكن إزالة مجموعة البنزيل عن طريق التحلل الهيدروجيني : ^{[ 11 ]}

C₆H₅CH₂NH₂ ₊ 2RBr → C₆H₅CH₂NR₂ + _2HBr​_​​​​​_​​_​ ​

C₆H₅CH₂NR₂ + H₂ _→ C₆H₅CH₃ + _R₂NH​​​_​​​_​​_​ ​_​​

عادة ما يتم استخدام قاعدة في الخطوة الأولى لامتصاص HBr (أو حمض مشابه لأنواع أخرى من عوامل الألكلة).

يتفاعل البنزيلامين مع كلوريد الأسيتيل لتكوين N- بنزيل أسيتاميد.

يمكن تحضير الإيزوكينولينات من البنزيل أمين وأسيتال الجليوكسال باتباع نهج مماثل يُعرف بتعديل شليتلر-مولر لتفاعل بوميرانز-فريتش. ويمكن استخدام هذا التعديل أيضًا لتحضير الإيزوكينولينات المستبدلة. ^{[ 12 ]}

يُستخدم البنزيلامين في تصنيع المستحضرات الصيدلانية الأخرى، بما في ذلك ألنديتان ، ^{[ 13 ]} ولاكوساميد ، ^{[ 14 ] [ 15 ]} وموكسيفلوكساسين ، ^{[ 16 ]} ونيبيفولول . ^{[ 17 ]}

يُستخدم البنزيلامين أيضًا في تصنيع المتفجر العسكري سداسي نيترو سداسي أزايزوورتزيتان (HNIW)، وهو متفوق على المتفجرات النيتروامينية القديمة عالية الطاقة مثل HMX و RDX . ولتوضيح ميل البنزيلامينات إلى إزالة مجموعات البنزيل، تُزال أربع مجموعات بنزيل من سداسي بنزيل سداسي أزايزوورتزيتان عن طريق التحلل الهيدروجيني المحفز بالبلاديوم على الكربون . ^{[ 18 ]}

وُجد أن مشتق ألفا-ميثيل من البنزيلامين يعمل كمثبط لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، بما في ذلك أكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A) وأكسيداز أحادي الأمين B (MAO-B). ^{[ 19 ]}

يُعد البارجيلين ( N- ميثيل- N- بروبارجيل بنزيلامين)، وهو مشتق من هذه المادة ، مثبطًا لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI) وقد استُخدم صيدلانيًا كخافض لضغط الدم ومضاد للاكتئاب . ^{[ 20 ]} كما يُعد ألفا-ميثيل بنزيلامين (1-فينيل إيثيل أمين) مثبطًا لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، حيث يثبط كلاً من MAO-A وMAO-B أيضًا. ^{[ 19 ]}

يُستخدم مشتق آخر، هو α, N -DMMDBA (MDM1EA؛ α, N- ثنائي ميثيل-3,4-ميثيلين ديوكسي بنزيلامين)، كبديل جزئي لـ MDMA عند الجرعات العالية في اختبارات التمييز الدوائي على الفئران. ^{[ 21 ] [ 22 ]} كما أن البنزيلامين مشابه في تركيبه للبنزيل بيبيرازين (BZP)، وهو عامل مُحرر للأمينات الأحادية ومنشط نفسي . ^{[ 23 ]} ومع ذلك، فقد وُجد أن كلاً من البنزيلامين وα-ميثيل بنزيلامين غير فعالين كعوامل مُحررة للنورإبينفرين . ^{[ 24 ]}

يُحضّر ملح هيدروكلوريد البنزيلامين، _{C₆H₅CH₂NH₃Cl} أو _{C₆H₅CH₂NH₂ ·} HCl _{، [ 25} ^] عن طريق تفاعل البنزيلامين مع حمض الهيدروكلوريك ، ويمكن استخدامه في علاج دوار الحركة . _{وقد زُوّد رائد} الفضاء التابع لوكالة ناسا، جون غلين ، بهيدروكلوريد البنزيلامين لهذا الغرض خلال مهمة ميركوري -أطلس 6. ^{[ 26 ]} يُطلق على الكاتيون ^{الموجود} في هذا الملح اسم بنزيل أمونيوم ، وهو جزء موجود في بعض المستحضرات الصيدلانية ^، مثل دواء بيفينيوم هيدروكسي نافثوات المضاد للديدان ، والذي يُستخدم في علاج داء الأسكاريس . ^{[ 27 ]}

أظهرت مشتقات أخرى من البنزيلامين وأملاحه خصائص مضادة للقيء ، بما في ذلك تلك التي تحتوي على جزء N- (3,4,5-تريميثوكسي بنزويل) بنزيلامين. ^{[ 28 ]} وتُعدّ الأدوية المتوفرة تجارياً لعلاج دوار الحركة، مثل سيناريزين وميكليزين ، من مشتقات البنزيلامين.

1-فينيل إيثيل أمين هو مشتق ميثيل بنزيل أمين ذو خاصية كيرالية ؛ حيث تُحصل على الأشكال النقية ضوئياً بفصل المتصاوغات الراسيمية . يُعرف شكله الراسيمي أحيانًا باسم (±)-α-ميثيل بنزيل أمين. ^{[ 29 ]} يشكل كل من البنزيل أمين و1-فينيل إيثيل أمين أملاح أمونيوم مستقرة وإيمينات نظرًا لقاعديتهما العالية نسبيًا .

يُظهر البنزيلامين سمية فموية معتدلة في الجرذان بجرعة مميتة _متوسطة (LD50 ) تبلغ 1130  ملغم/كغم. وهو يتحلل بيولوجياً بسهولة. ^{[ 5 ]}