لوبرازولام

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
عبوة وقرص فرنسي هافلان (لوبرازولام 1 ملغ)
أقراص فرينش هافلان (لوبرازولام 1 ملغ)

لوبرازولام ( تريازولينون )، الذي يُسوّق تحت أسماء تجارية عديدة، هو دواء من فئة البنزوديازيبينات . يتميز بخصائص مضادة للقلق ، ومضادة للاختلاج ، ومنومة ، ومهدئة ، ومرخية للعضلات الهيكلية . وهو مرخص ومسوق لعلاج الأرق المتوسط ​​إلى الشديد على المدى القصير. [ 2 ]

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1975 ودخلت حيز الاستخدام الطبي في عام 1983. [ 3 ]

الاستخدامات الطبية

يمكن تعريف الأرق بأنه صعوبة في النوم، أو الاستيقاظ المتكرر، أو الاستيقاظ المبكر، أو مزيج من كل ذلك. يُعدّ لوبرازولام من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول، ويُستخدم أحيانًا للمرضى الذين يعانون من صعوبة في الحفاظ على النوم أو صعوبة في النوم. ينبغي استخدام المنومات لفترة قصيرة فقط، أو بشكل متقطع لدى المصابين بالأرق المزمن. [ 4 ]

جرعة

جرعة لوبرازولام لعلاج الأرق عادةً ما تكون 1  ملغ، ولكن يمكن زيادتها إلى 2  ملغ عند الضرورة. يُنصح كبار السن بجرعة أقل نظرًا لتأثيرات الدواء الأكثر وضوحًا وضعف القدرة على الوقوف بشكل ملحوظ لمدة تصل إلى 11 ساعة بعد تناول جرعة 1  ملغ من لوبرازولام. يكون نصف عمر الدواء أطول بكثير لدى كبار السن مقارنةً بالمرضى الأصغر سنًا، حيث سُجّل نصف عمر يبلغ 19.8 ساعة لدى كبار السن. [ 5 ] مع ذلك، ينبغي على المرضى والأطباء المعالجين مراعاة أن الجرعات العالية من لوبرازولام قد تُضعف وظائف الذاكرة طويلة المدى. [ 6 ]

تأثيرات جانبية

تتشابه الآثار الجانبية للوبرازولام عمومًا مع تلك الخاصة بالبنزوديازيبينات الأخرى مثل الديازيبام . [ 7 ] ويكمن الاختلاف الأبرز بين الآثار الجانبية للوبرازولام والديازيبام في أن الأول أقل عرضة للتسبب بالنعاس أثناء النهار، نظرًا لأن نصف عمر اللوبرازولام متوسط، بينما يتميز الديازيبام بنصف عمر طويل جدًا. وفيما يلي الآثار الجانبية للوبرازولام:

قد تستمر الآثار المتبقية لما يسمى بـ "مخلفات الكحول" بعد تناول لوبرازولام ليلاً، مثل النعاس وضعف الوظائف النفسية الحركية والمعرفية، إلى اليوم التالي، مما قد يزيد من مخاطر السقوط وكسور الورك . [ 8 ]

التسامح والاعتماد والانسحاب

يُوصى باستخدام لوبرازولام، كغيره من البنزوديازيبينات، في المملكة المتحدة فقط لعلاج الأرق على المدى القصير، نظرًا لمخاطر الآثار الجانبية الخطيرة كالتحمّل والاعتماد وأعراض الانسحاب، فضلًا عن تأثيراته السلبية على المزاج والإدراك. قد تقل فعالية البنزوديازيبينات مع مرور الوقت، وقد يُصاب المرضى بآثار جانبية جسدية ونفسية متزايدة، مثل رهاب الأماكن المفتوحة، واضطرابات الجهاز الهضمي، واضطرابات الأعصاب الطرفية كالشعور بالحرقان والتنميل. [ 9 ] [ 10 ]

يُعدّ لوبرازولام منخفض الخطورة من حيث الإدمان الجسدي وأعراض الانسحاب عند استخدامه لمدة تقل عن 4 أسابيع أو بشكل متقطع للغاية. مع ذلك، أظهرت دراسة مضبوطة بالغفل، قارنت بين علاج الأرق لمدة 3 أسابيع باستخدام لوبرازولام أو تريازولام، حدوث قلق وأرق ارتدادي بعد 3 أيام من التوقف عن تناول لوبرازولام، بينما لوحظت هذه الأعراض في اليوم التالي مع تريازولام. يُرجّح أن يكون سبب هذا الاختلاف هو اختلاف نصف عمر الإطراح لكل من الدواءين. [ 11 ] [ 12 ] تشير هذه النتائج إلى أنه ينبغي وصف لوبرازولام، وربما غيره من البنزوديازيبينات، لمدة تتراوح بين أسبوع إلى أسبوعين بدلاً من أسبوعين إلى أربعة أسابيع، وذلك للحد من خطر الإدمان الجسدي وأعراض الانسحاب والارتداد.

أعراض الانسحاب

يُقلل التخفيض التدريجي للجرعة على مدى عدة أشهر، بمعدل يتحمله الفرد، من حدة أعراض الانسحاب بشكل كبير. غالبًا ما ينتقل الأفراد المدمنون على البنزوديازيبينات إلى جرعة مكافئة من الديازيبام لتقليل الجرعة تدريجيًا، نظرًا لأن الديازيبام يتمتع بنصف عمر أطول، ويمكن تحقيق تخفيضات طفيفة في الجرعة بسهولة أكبر. [ 13 ] [ 14 ]

قد تحدث مضاعفات خطيرة بعد التوقف المفاجئ أو السريع عن تناول الدواء، وخاصة الجرعات العالية، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مثل:

تشير التقديرات إلى أن ما بين 30% و50% من مستخدمي البنزوديازيبينات على المدى الطويل يعانون من أعراض الانسحاب . [ 15 ] ومع ذلك، فقد أظهرت إحدى الدراسات أن ما يصل إلى 90% من المرضى الذين توقفوا عن تناول البنزوديازيبينات عانوا من أعراض الانسحاب، ولكن معدل خفض الجرعة كان سريعًا جدًا بنسبة 25% أسبوعيًا. [ 16 ] تميل أعراض الانسحاب إلى الاستمرار من 3 أسابيع إلى 3 أشهر، على الرغم من أن 10-15% من الأشخاص قد يعانون من متلازمة انسحاب مطولة للبنزوديازيبينات ، حيث تستمر الأعراض وتتلاشى تدريجيًا على مدى عدة أشهر، وأحيانًا عدة سنوات. [ 17 ]

موانع الاستعمال والاحتياطات الخاصة

تتطلب البنزوديازيبينات احتياطات خاصة عند استخدامها لدى كبار السن، أو أثناء الحمل، أو الأطفال، أو مدمني الكحول أو المخدرات، أو المصابين باضطرابات نفسية مصاحبة . [ 18 ] يُسبب لوبرازولام، على غرار البنزوديازيبينات الأخرى والمنومات غير البنزوديازيبينية، اضطرابات في توازن الجسم وثبات الوقوف لدى الأشخاص الذين يستيقظون ليلاً أو صباح اليوم التالي. وتُسجل حالات سقوط وكسور في الورك بشكل متكرر. ويزيد تناول الكحول مع هذا الدواء من هذه الاضطرابات. وتتطور لدى الأفراد مناعة جزئية، ولكنها غير كاملة، تجاه هذه الاضطرابات. [ 19 ]

آلية العمل

لوبرازولام هو أحد البنزوديازيبينات، ويعمل عن طريق تعديل مستقبلات GABA A بشكل إيجابي من خلال الارتباط بمستقبلات البنزوديازيبين الموجودة على مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية ألفا . يعزز هذا التأثير فعالية الناقل العصبي GABA على مستقبلات GABA A عن طريق زيادة معدل فتح قنوات أيونات الكلوريد. يسمح هذا بدخول المزيد من أيونات الكلوريد إلى الخلية العصبية، مما ينتج عنه تأثيرات مثل: استرخاء العضلات، وتسكين القلق ، والتنويم، وفقدان الذاكرة ، ومضادات الاختلاج . يمكن استخدام هذه الخصائص لأغراض علاجية في الممارسة السريرية. كما تُستخدم هذه الخصائص أحيانًا لأغراض ترفيهية في صورة إساءة استخدام البنزوديازيبينات، حيث تُستخدم جرعات عالية لتحقيق التسمم أو التخدير. [ 20 ] [ 21 ]

الحركية الدوائية

بعد تناول لوبرازولام عن طريق الفم، يستغرق الأمر حوالي ثلاث ساعات ونصف حتى تصل مستويات تركيزه في الدم، بالإضافة إلى مستقلبه النشط بيبيرازين إن-أوكسيد، إلى ذروتها (المصدر: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4192/smpc )، وهي مدة أطول بكثير من المنومات الأخرى من فئة البنزوديازيبينات. هذا التأخير يثير التساؤل حول فائدة لوبرازولام في علاج الأرق مقارنةً بالمنومات الأخرى (خاصةً عندما تكون الشكوى الرئيسية هي صعوبة النوم بدلاً من صعوبة الحفاظ على النوم طوال الليل)، على الرغم من أن بعض الدراسات تُظهر أن لوبرازولام قد يُحفز النوم في غضون نصف ساعة، مما يدل على سرعة اختراقه للدماغ. لذلك، قد لا يكون تأخير ذروة تركيز لوبرازولام في البلازما ذا صلة بفعاليته كمنوم. عند تناوله بعد وجبة طعام، قد يستغرق الأمر وقتًا أطول حتى تصل مستويات لوبرازولام في البلازما إلى ذروتها، وقد تكون هذه المستويات أقل من المعتاد. يُغير لوبرازولام بشكل ملحوظ النشاط الكهربائي في الدماغ كما يُقاس بواسطة تخطيط كهربية الدماغ (EEG) ، وتزداد هذه التغيرات مع مرور الوقت . تزداد حدة التأثير مع زيادة الجرعة. يُستقلب نصف كل جرعة تقريبًا في جسم الإنسان لإنتاج مستقلب نشط ( بيبيرازين ذو فعالية أقل)، [ 22 ] بينما يُطرح النصف الآخر دون تغيير. يبلغ نصف عمر المستقلب النشط تقريبًا نفس عمر نصف عمر المركب الأصلي لوبرازولام. [ 23 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. ↑ "لوبرازولام" . go.drugbank.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-09-2025 .
  3. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 539. ISBN  9783527607495.
  4. ↑ ريكلز ك (1986). "الاستخدام السريري للمنومات: دواعي الاستخدام والحاجة إلى أنواع مختلفة من المنومات". مجلة الطب النفسي الإسكندنافية. ملحق . 332 (S332): 132-141 . doi : 10.1111/ j.1600-0447.1986.tb08990.x . PMID 2883820. S2CID 46560074 .  
  5. ↑ سويفت سي جي، سويفت إم آر، أنكير إس آي، بيدجن إيه، روبنسون جيه (أغسطس 1985). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لجرعة واحدة من لوبرازولام الفموي لدى كبار السن" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 20 (2): 119-128 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1985.tb05041.x . PMC 1400680. PMID 2864049 .  
  6. ^ باريجي ريال، فيريني سترامبي إل، بيرولا آر، فرانشيسكي إم، سميرن إس (1991). "آثار لوبرازولام على الوظائف المعرفية". علم الأدوية النفسية . 104 (3): 337-342 . دوى : 10.1007 / bf02246033 . بميد 1681558 . S2CID 20804897 .  
  7. ↑ معلومات عن البنزوديازيبينات في الدليل الوطني البريطاني للأدوية [ تمت إزالة الرابط ]
  8. ↑ فيرميرين أ (2004). " الآثار المتبقية للمنومات: علم الأوبئة والآثار السريرية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 18 (5): 297-328 . doi : 10.2165/00023210-200418050-00003 . PMID 15089115. S2CID 25592318 .  
  9. ↑ لجنة سلامة الأدوية (1988). "البنزوديازيبينات، الإدمان وأعراض الانسحاب" . وكالة مراقبة الأدوية، حكومة المملكة المتحدة . تاريخ الاسترجاع: 21 مارس 2007 .
  10. ↑ أشتون، سي إتش (1987). "انسحاب البنزوديازيبين: النتائج في 50 مريضًا" . المجلة البريطانية للإدمان . 82 (6). benzo: 665–671 . doi : 10.1111/j.1360-0443.1987.tb01529.x . PMID 2886145. تاريخ الاسترجاع: 21 مارس 2007 . 
  11. ↑ مورغان ك، أوزوالد آي (مارس 1982). " القلق الناجم عن منوم قصير المفعول" . المجلة الطبية البريطانية . 284 (6320): 942. doi : 10.1136/bmj.284.6320.942 . PMC 1496517. PMID 6121606 .  
  12. ↑ مورغان ك، آدم ك ، أوزوالد آي (1984). "تأثير لوبرازولام وتريازولام على الوظائف النفسية". علم الأدوية النفسية . 82 (4): 386-388 . doi : 10.1007/BF00427691 . PMID 6145178. S2CID 26198409 .  
  13. ↑ ماكونيل، ج. ج. (2007). "العلاج الدوائي السريري لتقليل جرعة البنزوديازيبين ودواء Z باستخدام الديازيبام" . BCNC. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2007 .
  14. ↑ (منتجات روش (المملكة المتحدة) المحدودة 1990) البنزوديازيبينات ومرضاك: برنامج إدارة
  15. ↑ أشتون، سي إتش (1985). "الاعتماد على البنزوديازيبينات وأعراض الانسحاب: تحديث" . benzo.org.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-03-2007 .
  16. ↑ شفايتزر إي، ريكلز ك، كيس دبليو جي، غرينبلات دي جيه (أكتوبر 1990). "الاستخدام العلاجي طويل الأمد للبنزوديازيبينات. الجزء الثاني: آثار التخفيض التدريجي للجرعة". أرشيف الطب النفسي العام . 47 (10). أرشيف الطب النفسي العام: 908-915 . doi : 10.1001/archpsyc.1990.01810220024003 . PMID 2222130 . 
  17. ↑ أشتون، سي إتش (2002). "البنزوديازيبينات: كيف تعمل وكيفية التوقف عن تناولها" . benzo.org.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-03-2007 .
  18. ↑ Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، وآخرون . (نوفمبر 2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-413 . دوى : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . بميد 19900604 .  
  19. ↑ ميتس إم إيه، فولكرتس إي آر، أوليفييه بي، فيرستر جيه سي (أغسطس 2010). "تأثير الأدوية المنومة على توازن الجسم وثبات الوقوف". مراجعات طب النوم . 14 (4): 259-267 . doi : 10.1016/j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  20. ↑ بيتسون، أ. ن. (2002). "الآليات الدوائية الأساسية المتضمنة في تحمل البنزوديازيبين والانسحاب منه". التصميم الصيدلاني الحالي . 8 (1). ingentaconnect: 5–21 . doi : 10.2174/1381612023396681 . PMID 11812247 . 
  21. ↑ أشتون، سي إتش (2002). "إساءة استخدام البنزوديازيبين" . هاروود أكاديميك . تم الاسترجاع في 22-03-2007 .
  22. ↑ كلارك بي جي، جو إس جي، داوسون جي دبليو، وارد إيه (يونيو 1986). "لوبرازولام: مراجعة أولية لخصائصه الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية وفعاليته العلاجية في الأرق". مجلة الأدوية . 31 (6): 500-516 . doi : 10.2165/00003495-198631060-00003 . PMID 2874007 . 
  23. ↑ ماملاك م، بانتينغ ب، غالين هـ، برايس ف، سيما أ، يونغ ت، وآخرون . (أبريل 1988). "الحركية الدوائية الكمية للوبرازولام في مصل الدم وتخطيط الدماغ الكهربائي لدى كبار السن". مجلة علم الصيدلة السريرية . 28 (4): 376-383 . doi : 10.1002/j.1552-4604.1988.tb03162.x . PMID 3392236. S2CID 681684 .