كوليسترامين

الكوليسترامين ( INN ) أو الكوليسترامين ( USAN ) (الأسماء التجارية: كويستران ، كويستران لايت ، كوليبار ، أوليستير ، كوانتالان ، فاسوسان ) هو عامل رابط للأحماض الصفراوية ، يرتبط بالصفراء في الجهاز الهضمي لمنع إعادة امتصاصها. وهو راتنج تبادل أيوني قوي ، مما يعني قدرته على تبادل أيونات الكلوريد مع الأحماض الصفراوية الأنيونية في الجهاز الهضمي وربطها بقوة في مصفوفة الراتنج. تتكون المجموعة الوظيفية لراتنج التبادل الأنيوني من مجموعة أمونيوم رباعية مرتبطة ببوليمر خامل من الستايرين وثنائي فينيل بنزين .

يزيل الكوليسترامين الأحماض الصفراوية من الجسم عن طريق تكوين مركبات غير قابلة للذوبان مع الأحماض الصفراوية في الأمعاء ، والتي تُطرح بعد ذلك مع البراز . ^{[ 1 ]} ونتيجةً لهذا النقص في الأحماض الصفراوية، يتحول المزيد من كوليسترول البلازما إلى أحماض صفراوية في الكبد لتطبيع مستوياته. ^{[ 1 ]} ويؤدي هذا التحويل للكوليسترول إلى أحماض صفراوية إلى خفض مستويات كوليسترول البلازما . ^{[ 1 ]}

استُخدمت مُرتبطات الأحماض الصفراوية، مثل الكوليسترامين، في البداية لعلاج ارتفاع مستويات الكوليسترول ، ولكن منذ ظهور الستاتينات ، أصبح دورها في هذا الاستخدام محدودًا. كما يُمكن استخدامها لعلاج الحكة التي غالبًا ما تحدث أثناء فشل الكبد وأنواع أخرى من الركود الصفراوي حيث تقل قدرة الجسم على التخلص من الأحماض الصفراوية.

يُستخدم الكوليسترامين عادةً لعلاج الإسهال الناتج عن سوء امتصاص الأحماض الصفراوية . ^{[ 2 ]} وقد استُخدم لأول مرة لهذا الغرض لدى مرضى داء كرون الذين خضعوا لاستئصال اللفائفي. ^{[ 3 ]} يُعاد امتصاص الأحماض الصفراوية في الجزء الأخير من الأمعاء الدقيقة (اللفائفي). عند استئصال هذا الجزء، تنتقل الأحماض الصفراوية إلى الأمعاء الغليظة مُسببةً الإسهال نتيجةً لتحفيز إفراز الكلوريد/السوائل من قِبَل خلايا القولون، مما يؤدي إلى إسهال إفرازي. يمنع الكوليسترامين هذه الزيادة في الماء بجعل الأحماض الصفراوية غير قابلة للذوبان وغير نشطة أسموزيًا.

يُستخدم الكوليسترامين أيضًا في علاج أنواع أخرى من الإسهال الناتج عن الأحماض الصفراوية . يُعدّ الشكل الأولي مجهول السبب من الإسهال الناتج عن الأحماض الصفراوية سببًا شائعًا للإسهال الوظيفي المزمن، والذي غالبًا ما يُشخّص خطأً على أنه متلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإسهال (IBS-D)، ويستجيب معظم هؤلاء المرضى للكوليسترامين. ^{[ 4 ]} كما أنه مفيد في علاج الإسهال المزمن الناتج عن متلازمة ما بعد استئصال المرارة . ^{[ 5 ] [ 6 ]} يُفيد الكوليسترامين أيضًا في علاج الإسهال الناتج عن قطع العصب المبهم . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

قد يكون الكوليسترامين مفيدًا في علاج عدوى المطثية العسيرة ، لامتصاص السموم A وB، وتخفيف الإسهال والأعراض الأخرى التي تسببها هذه السموم. ومع ذلك، ولأنه ليس مضادًا للعدوى، فإنه يُستخدم بالتزامن مع الفانكومايسين . ^{[ 9 ]}

كما يُستخدم في إجراء "التخلص من الدواء" لدى المرضى الذين يتناولون ليفلونوميد أو تيريفلونوميد للمساعدة في التخلص من الدواء في حالة التوقف عن تناول الدواء بسبب الآثار الجانبية الشديدة التي يسببها ليفلونوميد أو تيريفلونوميد. ^{[ 10 ]}

تشير إحدى التقارير إلى أن الكوليسترامين قد يكون مفيدًا في علاج التسمم بالبكتيريا الزرقاء ( الميكروسيستين ) لدى الكلاب. ^{[ 11 ]}

تم استخدام المراهم التي تحتوي على الكوليسترامين الممزوج بالأكوافور في العلاج الموضعي لطفح الحفاضات عند الرضع والأطفال الصغار. ^{[ 12 ]}

يرتبط الكوليسترامين أيضًا بالأوكسالات في الجهاز الهضمي، مما يقلل في النهاية من أوكسالات البول وتكوين حصوات أوكسالات الكالسيوم. ^{[ 13 ]}

يتوفر الكوليسترامين على شكل مسحوق، في عبوات وزنها 4 غرامات، أو في عبوات أكبر. في الولايات المتحدة ، يمكن شراؤه إما كدواء عام، أو تحت اسم كويستران أو كويستران لايت (من إنتاج شركة بريستول-مايرز سكويب ).

الجرعة النموذجية هي من 4 إلى 8 غرام مرة أو مرتين يومياً، مع جرعة قصوى تبلغ 24 غرام/يوم.

وقد لوحظت هذه الآثار الجانبية: ^{[ 16 ]}

• الأكثر شيوعاً: الإمساك
• زيادة الدهون الثلاثية في البلازما ^{[ 17 ]}

تم الإبلاغ عن انسداد معوي لدى المرضى الذين خضعوا لجراحة معوية سابقة، والذين ينبغي عليهم استخدام الكوليسترامين بحذر. ^{[ 18 ] [ 19 ]} كما تم الإبلاغ، في حالات نادرة، عن حماض استقلابي فرط كلوريمي ناتج عن الكوليسترامين . ^{[ 20 ]}

ينبغي على المرضى المصابين بقصور الغدة الدرقية ، أو داء السكري ، أو المتلازمة الكلوية ، أو خلل بروتينات الدم، أو أمراض الكبد الانسدادية، أو أمراض الكلى ، أو إدمان الكحول، استشارة الطبيب قبل تناول هذا الدواء. ^{[ 16 ]} يجب تناول الأدوية الأخرى قبل ساعة على الأقل أو بعد أربع إلى ست ساعات من تناول الكوليسترامين لتقليل احتمالية تداخله مع الامتصاص. كما ينبغي على المرضى المصابين ببيلة الفينيل كيتون استشارة الطبيب قبل تناول كويستران لايت لاحتوائه على فينيل ألانين .

وقد لوحظت تفاعلات مع هذه الأدوية: ^{[ 16 ]}

• الديجيتاليس
• الإستروجينات والبروجستينات​
• أدوية السكري الفموية
• البنسلين ج
• فينوباربيتال
• سبيرونولاكتون
• التتراسيكلين
• حبوب مدرة للبول من نوع الثيازيد
• أدوية الغدة الدرقية
• الوارفارين
• ليفلونوميد

تُعزى معظم التفاعلات الدوائية إلى خطر انخفاض امتصاص هذه الأدوية. ^{[ 19 ]} مدة العلاج غير محددة، ولكن ينبغي على الطبيب المعالج إعادة تقييم الحالة بانتظام للتأكد من استمرار العلاج. يتمثل الخطر الرئيسي للجرعة الزائدة في انسداد الأمعاء أو المعدة.

قد يتداخل الكوليسترامين مع امتصاص الفيتامينات الذائبة في الدهون مثل فيتامينات أ ، د ، هـ ، وك . ولا توجد اعتبارات خاصة فيما يتعلق باستهلاك الكحول. ^{[ 16 ]}

• فهرس ميرك (  الطبعة الثانية عشرة). ص  2257.