كونين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

الكونين مركب كيميائي سام ، وهو قلويد موجود في نبات الشوكران السام ( Conium maculatum ) ويمكن عزله منه ، حيث كان وجوده مصدرًا لأهمية اقتصادية وطبية وتاريخية وثقافية كبيرة. كما يُنتج الكونين أيضًا في نبات الإبريق الأصفر ( Sarracenia flava ) ونبات البقدونس الكاذب ( Aethusa cynapium ). يُعدّ تناوله والتعرض له لفترات طويلة سامًا للإنسان وجميع أنواع الماشية؛ وتتضمن آلية التسمم به تعطيل الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى الوفاة نتيجة شلل الجهاز التنفسي . تتضمن عملية التخليق الحيوي للكونين، في خطوتها قبل الأخيرة، عملية تحويل غير إنزيمية لـ 5-أوكسوأوكتيلامين إلى γ-كونيسين، وهو قاعدة شيف تختلف عن الكونين فقط في الرابطة المزدوجة بين الكربون والنيتروجين في الحلقة . ينتج عن هذا المسار الكونين الطبيعي، وهو مزيج - راسيمي - يتكون من متماثلين ضوئيين، هما ( S ) -(+)-كونين و( R )-(−)-كونين، وذلك تبعًا لاتجاه السلسلة المتفرعة من الحلقة. كلا المتماثلين الضوئيين سامّان، ويُعدّ المتماثل ( R ) أكثر نشاطًا بيولوجيًا وسميةً بشكل عام. يحتل الكونين مكانةً في تاريخ الكيمياء العضوية لكونه أول قلويد من هذه الفئة المهمة يتم تصنيعه، وذلك على يد ألبرت لادنبورغ عام 1886، وقد تم تصنيعه في المختبر بطرق عديدة ومبتكرة حتى العصر الحديث.

لطالما شكل التسمم بالشوكران مصدر قلق بشري دوري، ومصدر قلق بيطري منتظم، وله وقائع بارزة في التاريخ البشري والثقافي. ومن الجدير بالذكر أنه في عام 399 قبل الميلاد، حُكم على سقراط بالإعدام بتناوله مزيجًا من الشوكران السام يحتوي على الكونين .

أصول طبيعية

أ- نبات الشوكران السام.
نبات الشوكران السام.

يحتوي نبات الشوكران السام ( Conium maculatum ) على كميات شديدة السمية من الكونين. ويُعدّ وجوده في الأراضي الزراعية مشكلةً لمربي الماشية، إذ قد تتناوله الحيوانات إذا لم تتلقَّ تغذيةً كافيةً أو إذا اختلط الشوكران مع أعشاب المراعي. [ 1 ] يوجد الكونين في الشوكران السام على شكل مزيج من المتصاوغين المرآتيين R-(−) و S-(+) . [ 2 ]

أ- نبات الإبريق الأصفر.
نبات الإبريق الأصفر

يوجد الكونين أيضًا في نبات الساراسينيا فلافا ، المعروف باسم نبات الإبريق الأصفر. [ 3 ] [ 4 ] نبات الإبريق الأصفر نبات لاحم متوطن في جنوب شرق الولايات المتحدة. يستخدم هذا النبات مزيجًا من السكر والكونين لجذب الحشرات وتسميمها في آنٍ واحد، فتسقط الحشرات بعد ذلك في أنبوب هضمي. [ 5 ] يوجد الكونين أيضًا في نبات الأيثوسا سينابيوم ، المعروف باسم بقدونس الحمقى. [ 6 ]

تاريخ العزلات الطبيعية

يرتبط تاريخ الكونين، كما هو مفهوم، بنبات الشوكران السام، إذ لم يكن من الممكن تصنيع هذا المنتج الطبيعي حتى ثمانينيات القرن التاسع عشر. [ 7 ] تسمم اليهود في الشرق الأوسط بالكونين بعد تناولهم السمان في المنطقة التي اعتادوا فيها تناول بذور الشوكران، وعانى اليونانيون في جزيرة ليسبوس ، الذين تناولوا السمان أيضاً، من التسمم نفسه، مما تسبب في بيلة الميوغلوبين وإصابة كلوية حادة . تُعرف هذه الحالة باسم التسمم بالشوكران . [ 8 ] مع ذلك، يشكك البعض في هذه الفرضية. [ 9 ] وقعت أشهر حالة تسمم بالشوكران عام 399 قبل الميلاد، عندما يُعتقد أن الفيلسوف سقراط تناول سائلاً منقوعاً بالشوكران لتنفيذ حكم الإعدام الصادر بحقه، بعد إدانته بالكفر بالآلهة وإفساد الشباب. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] كان عصير الشوكران يُستخدم غالباً لإعدام المجرمين في اليونان القديمة . [ 13 ]

استُخدم الشوكران طبيًا على نطاق محدود عبر التاريخ. استخدمه الإغريق ليس فقط في عقوبة الإعدام، بل أيضًا كمضاد للتشنج وعلاج لالتهاب المفاصل . وتشهد كتب من القرن العاشر على استخدامه طبيًا من قبل الأنجلو ساكسون. [ 14 ] في العصور الوسطى، كان يُعتقد أن الشوكران يُمكن استخدامه لعلاج داء الكلب؛ وفي العصور الأوروبية اللاحقة، ارتبط استخدامه بمراهم الطيران في السحر. استخدم الأمريكيون الأصليون مستخلص الشوكران كسم للسهام . [ 15 ]

يحتوي نبات الإبريق الأصفر ، أو ساراسينيا فلافا ، على الكونين. [ 16 ] ويحتوي نبات إيثوسا سينابيوم على السينوبين ، وهو مشابه للكونين. [ 17 ]

علم الأدوية وعلم السموم

يُعدّ المتصاوغ المرآتي ( R )-(−) للكونيين أكثر نشاطًا بيولوجيًا، على الأقل في نظام واحد (خلايا TE-671 التي تُعبّر عن مستقبلات النيكوتين العصبية العضلية الجنينية البشرية)، وفي التجارب البيولوجية على الفئران، يكون المتصاوغ المرآتي نفسه والمزيج الراسيمي أكثر سمية بمرتين تقريبًا من المتصاوغ المرآتي ( S )-(+) (انظر أدناه). [ 2 ]

يبدأ الكونين، سواءً كان راسيمات أو متماثلًا ضوئيًا نقيًا، بالارتباط بمستقبلات النيكوتين على الغشاء بعد المشبكي للوصلة العصبية العضلية وتحفيزها . ويؤدي زوال الاستقطاب اللاحق إلى سمية النيكوتين؛ فبما أن الكونين يبقى مرتبطًا بالمستقبل، يبقى العصب في حالة زوال استقطاب، مما يُعطّله. [ 18 ] ينتج عن ذلك، على مستوى الجسم، شلل رخو ، وهو تأثير مشابه لتأثير السكسينيل كولين ، حيث أنهما كلاهما من حاصرات الوصلة العصبية العضلية المزيلة للاستقطاب. تظهر أعراض الشلل عادةً في غضون نصف ساعة، على الرغم من أن الوفاة قد تستغرق عدة ساعات. لا يتأثر الجهاز العصبي المركزي: يبقى الشخص واعيًا ومدركًا حتى يؤدي شلل الجهاز التنفسي إلى توقف التنفس. يُعدّ الشلل العضلي الرخو شللًا صاعدًا، حيث تتأثر الأطراف السفلية أولًا. قد يُصاب الشخص بنوبة نقص الأكسجين قبيل الوفاة، مُخفيةً وراء الشلل العضلي، بحيث قد يرتجف ارتعاشًا خفيفًا. سبب الوفاة هو نقص الأكسجين في الدماغ والقلب نتيجةً لشلل الجهاز التنفسي، ولذلك قد يتعافى الشخص المُصاب بالتسمم إذا استمر التنفس الاصطناعي حتى إزالة السم من جسمه.

تبلغ قيم LD50 (في الفئران، عن طريق الحقن الوريدي) للمتماثلين الضوئيين R -(−) و S -(+)، والخليط الراسيمي، حوالي 7 و 12 و 8 ملليغرام لكل كيلوغرام، على التوالي. [ 2 ]

الخواص الكيميائية

تم عزل (+/–)-كونيين لأول مرة بواسطة جيسيكي، [ 19 ] ولكن تم اقتراح الصيغة بواسطة بليث [ 20 ] وتم إثباتها بشكل قاطع بواسطة هوفمان . [ 21 ] [ 22 ]

تم تحديد أن D- ( S )-كونيين سائل قلوي عديم اللون، ذو رائحة نفاذة وطعم لاذع؛ وله زاوية دوران 0°  0.8626 وزاوية دوران 19°  0.8438، ومعامل انكسار n 23° D 1.4505، وهو يميني الدوران، [α] 19° D +15.7° (انظر التعليقات ذات الصلة في قسم الدوران المحدد أدناه ). أما L- ( R )-كونيين فله زاوية دوران 21° D 15°، ويشبه نظيره D في جوانب أخرى ، لكن أملاحه تختلف قليلاً في درجة الانصهار؛ إذ تبلغ درجة انصهار كلوريد البلاتين 160  درجة مئوية (أفاد لوفلر وفريدريش أنها 175  درجة مئوية)، بينما تبلغ درجة انصهار كلوريد الذهب 59  درجة مئوية. [ 23 ] [ 24 ]

الذوبانية

يذوب الكونين بشكل طفيف (1 من 90) في الماء البارد، ويقل ذوبانه في الماء الساخن، مما يجعل المحلول البارد الصافي عكرًا عند تسخينه. من ناحية أخرى، تذوب القاعدة حوالي 25% من الماء في درجة حرارة الغرفة. يمتزج الكونين مع الكحول بجميع النسب، ويذوب بسهولة في الإيثر ومعظم المذيبات العضوية. يذوب الكونين في ثاني كبريتيد الكربون ، مكونًا مركب ثيوكاربامات معقد. [ 25 ] [ 26 ]

بلورة

يتصلب الكونين إلى كتلة بلورية لينة عند درجة حرارة -2  درجة مئوية. ويتأكسد ببطء في الهواء. تتبلور أملاحه جيدًا وتذوب في الماء أو الكحول. يتبلور هيدروكلوريد البورون، B•HCl، من الماء على شكل معينات، درجة انصهاره 220  درجة مئوية، [α] 20° D +10.1°؛ ويتبلور هيدروبروميد البورون على شكل إبر، درجة انصهاره 211  درجة مئوية؛ ويتبلور طرطرات حمض D ، B•C 4 H 6 O 6 •2  H 2 O، على شكل بلورات معينية، درجة انصهاره 54  درجة مئوية. ينفصل كلوريد البلاتين، (B•HCl) 2 •PtCl 4 •H 2 O، من المحلول المركز على شكل زيت، والذي يتصلب إلى كتلة من البلورات البرتقالية المصفرة، درجة انصهاره 175  درجة مئوية (جاف). يتبلور كلوريد الذهب، B•HAuCl 4 ، عند تركه، درجة انصهاره 175 درجة مئوية (جاف). عند درجة حرارة 77  درجة مئوية، يُشكّل البيكرات إبرًا صفراء صغيرة، درجة انصهارها 75  درجة مئوية، عند تسخينه في الماء الساخن. أما مشتقات 2،4-ثنائي نيتروبنزويل و3،5-ثنائي نيتروبنزويل، فتبلغ درجة انصهارها 139.0-139.5  درجة مئوية و108-109  درجة مئوية على التوالي. [ 27 ] يكون الراسب الناتج عن محلول يوديد البوتاسيوم والكادميوم بلوريًا، درجة انصهاره 118  درجة مئوية، بينما يكون الراسب الناتج عن النيكوتين مع هذا الكاشف غير متبلور.

تغير اللون

لا يُعطي الكونين أي لون عند تفاعله مع حمض الكبريتيك أو حمض النيتريك . أما نيتروبروسيد الصوديوم فيُعطي لونًا أحمر داكنًا، يختفي عند التسخين، ولكنه يعود للظهور عند التبريد، ويتحول إلى اللون الأزرق أو البنفسجي عند تفاعله مع الألدهيدات . [ 28 ]

دوران محدد

يُعدّ التركيب الفراغي لمركب "الكونيين" ذا أهمية بالغة، إذ لا يمتلك متماثلاه المرآويان نفس الخصائص البيولوجية، [ 2 ] وقد أُجريت العديد من الدراسات الدوائية القديمة على هذا المركب باستخدام خليط المتماثلين الموجود في الطبيعة . يمتلك S -(+)-الكونيين دورانًا نوعيًا، [α] D ، مقداره +8.4° (عند تركيز 4.0 في CHCl3 ) . [ 29 ] ويشير هؤلاء الباحثون إلى أن قيمة لادنبورغ، [ 30 ] +15°، خاصة بعينة "مركزة"، أي غير مخففة. وقد وردت قيمة عالية مماثلة، +16°، لـ [α] D للكونيين في فهرس ميرك ، دون ذكر المصدر صراحةً . [ 31 ] وقد ذكر كيميائيون آخرون قيمة +7.7° (تركيز = 4.0، في الكلوروفورم ) لمركب S-(+)-كونيين المُصنّع، وقيمة -7.9° (تركيز = 0.5، في الكلوروفورم ) لمركب R-(−)-كونيين المُصنّع. [ 32 ] أما أملاح هيدروكلوريد المتماثلين المرآويين ( S )-(+) و( R )-(−) للكونيين، فلها قيم [α] D تبلغ +4.6° و-5.2° على التوالي (تركيز = 0.5، في الميثانول). [ 2 ]

توليف

أُجري التخليق الأصلي للكونيين (الموضح أدناه) على يد لادنبورغ عام 1886. [ 33 ] سخّن لادنبورغ يوديد N-ميثيل بيريدين إلى 250  درجة مئوية، للحصول على 2-ميثيل بيريدين . ثم أجرى تكثيف كنوفناغل مع الأسيتالدهيد في كلوريد الزنك اللامائي لإنتاج 2-بروبينيل بيريدين. في الواقع، استخدم لادنبورغ البارالدهيد ، وهو ثلاثي حلقي من الأسيتالدهيد يُكوّن الأسيتالدهيد بسهولة عند التسخين. أخيرًا، اختُزل 2-بروبينيل بيريدين باستخدام الصوديوم المعدني في الإيثانول للحصول على كونيين راسيمي (±). أدى التبلور الجزئي للكونيين الراسيمي باستخدام حمض الطرطريك (+) إلى الحصول على كونيين نقي ضوئيًا .

تمثيل بياني لعملية التركيب الموصوفة في المقالة
التركيب الأصلي من تأليف لادنبورغ

أعطت الطريقة التي اقترحها لادنبورغ مردودًا ضعيفًا، مما دفع إلى البحث عن طرق بديلة. لوحظ تحسن طفيف في المردود عند تسخين 2-ميثيل بيريدين وأسيتالدهيد في أنبوب مغلق مع حمض الهيدروكلوريك لمدة 10 ساعات. يتكون مزيج من 2-بروبينيل بيريدين و2-كلورو بروبيل بيريدين، والذي يُختزل لاحقًا بواسطة الصوديوم في الإيثانول لإنتاج الكونين الراسيمي . ملاحظة: على الرغم من أن المخطط أدناه يُظهر متماثلًا ضوئيًا واحدًا فقط من الكونين، إلا أن التفاعل النهائي ينتج مزيجًا راسيميًا يُفصل بعد ذلك.

في عام ١٩٠٧، اقتُرحت طريقة أخرى ذات مردود أفضل. أولًا، يُختزل ٢-(٢'-هيدروكسي بروبيل) بيريدين باستخدام الفوسفور وحمض الهيدرويوديك المدخن عند ١٢٥  درجة مئوية. ثانيًا، يُعالج الناتج بمسحوق الزنك والماء. أخيرًا، يُعالج ناتج الخطوة الثانية بالصوديوم في الإيثانول. [ ٣٤ ] ملاحظة: على الرغم من أن الرسم البياني أدناه يُظهر متماثلًا ضوئيًا واحدًا فقط من الكونين، إلا أن هذا التفاعل يُنتج خليطًا راسيميًا يُنقى ويُفصل بعد ذلك.

أُجريت عدة طرق أخرى لتخليق الكونين، [ 35 ] ومن بينها طريقة ديلز وألدر التي تحظى باهتمام خاص. [ 36 ] الناتج الأولي من تفاعل البيريدين مع ثنائي ميثيل أسيتيلين ثنائي الكربوكسيلات هو رباعي ميثيل كينوليزين-1،2،3،4-رباعي الكربوكسيلات، والذي يتحول عند أكسدته بحمض النيتريك المخفف إلى ثلاثي ميثيل إندوليزين-ثلاثي الكربوكسيلات. ينتج عن هذا المركب، عند تحلله مائيًا وإزالة الكربوكسيل منه ، الإندوليزين ، الذي يُحوّل مشتقه الثماني الهيدروجيني، المعروف أيضًا باسم أوكتاهيدروبيروكولين [ 37 ] ، باستخدام طريقة بروميد السيانوجين، تباعًا إلى بروموسياناميد، وسياناميد، وكونين راسيمي. وقد وصف أوشياي وتسودا [ 38 ] طريقة لتخليق هذا القلويد، بدءًا من الإندوليزين (بيروكولين).

يُتيح تحضير L- ( R )-كونيين عن طريق اختزال β-كونيسين ( L- بروبينيلبيبيريدين) بواسطة لوفلر وفريدريش [ 24 ] وسيلةً لتحويل الكونهيدرين إلى L- ( R )-كونيين. [ 39 ] أفاد هيس وإيشل [ 40 ] ، بشكل غير صحيح [ 41 ]، أن البيليتيرين هو الألدهيد (β-2-بيبيريديل-بروبالدهيد) المُطابق للكونيين، وأنه يُنتج rac- كونيين عند تسخين هيدرازونه مع إيثوكسيد الصوديوم في الإيثانول عند درجة حرارة 156-170  درجة مئوية. ووفقًا لهذين الباحثين، يُصبح D- ( S )-كونيين غير نشط ضوئيًا تقريبًا عند تسخينه مع هيدروكسيد الباريوم والكحول عند درجة حرارة 180-230  درجة مئوية. أظهر ليث [ 42 ] من خلال ملاحظة الدوران البصري لحمض (+)- بيبكوليك (حمض بيبيريدين-2-كربوكسيليك) وبعض مشتقاته في ظل ظروف مختلفة، [ 43 ] أنه يجب أن ينتمي إلى سلسلة D من الأحماض الأمينية .

يُمكن حاليًا تصنيع الكونين، والعديد من القلويدات الأخرى، بشكل انتقائي فراغيًا . [ 32 ] على سبيل المثال، يُمكن لتفاعل نقل الكيرالية 1،3 المحفز بالبلاديوم أن يُحوّل بشكل انتقائي فراغيًا متماثلًا ضوئيًا واحدًا من كحول الأليل إلى بنية حلقية (في هذه الحالة، البيبيريدين). [ 44 ] وبهذه الطريقة، بدءًا من الكحول (S)، يتم الحصول على المتماثل الضوئي (S) من الكونين والعكس صحيح. والجدير بالذكر أن فصل الكحول الراسيمي إلى متماثلات ضوئية مختلفة يتم بمساعدة ليباز كانديدا أنتاركتيكا .

التخليق الحيوي

لا تزال عملية التخليق الحيوي للكونيين قيد البحث، ولكن تم توضيح جزء كبير من المسار. كان يُعتقد في الأصل أنه يستخدم 4 مجموعات أسيتيل كمركبات تغذية لإنزيم بولي كيتيد سينثاز الذي يُكوّن الكونيين، [ 45 ] ولكنه في الواقع مُشتق من اثنين من مالونيل CoA وواحد من بوتيريل CoA، والتي تُشتق بالطريقة المعتادة من أسيتيل CoA. [ 46 ]

يؤدي إطالة سلسلة بوتيريل-CoA باستخدام جزيئين من مالونيل-CoA إلى تكوين 5-كيتوأوكتانال. ثم يخضع الكيتوأوكتانال لعملية نقل أمين باستخدام إنزيم ألانين:5-كيتوأوكتانال أمينوترانسفيراز. [ 47 ] بعد ذلك، يتشكل الأمين تلقائيًا في حلقة ويُنزع منه الماء لتكوين طليعة الكونين، غاما-كونيسين. ثم يُختزل هذا المركب باستخدام إنزيم غاما-كونيسين ريدوكتاز المعتمد على NADPH لتكوين الكونين.

يُعدّ الكونين أداة القتل في رواية أجاثا كريستي البوليسية " الخنازير الخمسة الصغيرة " . [ 48 ]

مراجع

  1. ↑ بيترز، آمي؛ بوسكا، كاسي. "الشوكران السام" . خدمة الإرشاد الزراعي بجامعة ولاية أوهايو . تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2015 .
  2. 1 2 3 4 5 ستيفن تي. لي؛ بينيديكت تي. غرين؛ كيفن دي. ويلش؛ جيمس أ. فايستر؛ كيب إي. بانتر (2008). "الفعالية الانتقائية الفراغية والسمية النسبية لمتماثلات الكونين". البحوث الكيميائية في علم السموم . 21 (10): 2061-2064 . doi : 10.1021/tx800229w . PMID 18763813 . 
  3. ^ نيفادا مودي. ر. هنسون؛ با هيدين؛ يو كوكبول؛ دي إتش مايلز (1976). "عزل الحشرة المشلولة الكونيين من حشرة Sarracenia fLAVA ". الخبرة . 32 (7): 829-830 . دوى : 10.1007 / BF02003710 . S2CID 38319708 . 
  4. ^ هوتي، هانو؛ ريشر، هيكو (2017). "قاتل سقراط: الكونيين والقلويدات المرتبطة به في المملكة النباتية" . جزيئات . 22 (11): 1962. دوى : 10.3390 / جزيئات22111962 . بمك 6150177 . بميد 29135964 .  
  5. ↑ ماكي، روبن. "نبات الإبريق الأصفر أو البوق" . وزارة الزراعة الأمريكية . دائرة الغابات التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مايو 2015 .
  6. ↑ كلافام، توتين، وواربورغ. نباتات الجزر البريطانية ( الطبعة الثانية). ص 524.  {{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  7. ↑ تشيشولم، هيو ، محرر (1911). "كونين" . الموسوعة البريطانية . المجلد 6 ( الطبعة الحادية عشرة). مطبعة جامعة كامبريدج. ص 942.    
  8. ↑ توليس، جيمس ل. (سبتمبر 1977). "لا تأكل السمان" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 297 (9): 472-475 . doi : 10.1056/NEJM197709012970904 . ISSN 0028-4793 . PMID 196198 .  
  9. ↑ كينيدي، بروس دبليو؛ غريفتي، لويس إيفان (1980-01-01). "السمان السام: دراسة ثقافية-بيئية لظاهرة التسمم بالسمان" . علم بيئة الغذاء والتغذية . 9 (1): 15-41 . Bibcode : 1980EcoFN...9...15K . doi : 10.1080/03670244.1980.9990580 . ISSN 0367-0244 . 
  10. ↑ جيمس وارين (2001). "انتحار سقراط". مجلة الدراسات الهيلينية . 121 : 91-106 . doi : 10.2307/631830 . JSTOR 631830. PMID 19681231. S2CID 24221544 .   
  11. ↑ آر جي فراي (1978). "هل انتحر سقراط؟". الفلسفة . 53 (203): 106-108 . doi : 10.1017/S0031819100016375 . S2CID 170399183 . 
  12. ↑ جاكسون، هنري (1911). "سقراط" . في تشيشولم، هيو (محرر). الموسوعة البريطانية . المجلد 25 ( الطبعة الحادية عشرة). مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 331-338 . وُلد سقراط، ابن صانع التماثيل سوفرونيسكوس والقابلة فيناريتي، في أثينا، في عام 471 قبل الميلاد على أبعد تقدير، ولا في مايو أو يونيو 469 قبل الميلاد على أبعد تقدير... في عام 399 قبل الميلاد، بعد أربع سنوات من عودة الحكم والعفو، وُجهت إليه تهمة انتهاك الأخلاق العامة. ... وجاءت التهمة على النحو التالي: "سقراط مذنب، أولاً، بإنكار الآلهة التي تعترف بها الدولة وإدخال آلهة جديدة، وثانياً، بإفساد الشباب." ... في الظروف العادية، كان المجرم المحكوم عليه يشرب كأس السم في اليوم التالي للمحاكمة؛ لكن في حالة سقراط، تسببت القاعدة التي تنص على أنه خلال غياب السفينة المقدسة التي تُرسل سنويًا إلى ديلوس، لا يجوز إعدام أي شخص، في حالة استثنائية.    
  13. ↑ "انتحار سقراط" . شاهد عيان على التاريخ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مايو 2015 .
  14. ↑ غريف، م. (1971). كتاب الأعشاب الحديث ( الطبعة الثانية). مينولا، نيويورك: منشورات دوفر. ص 392. ISBN   978-0-486-22798-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مايو 2015 .
  15. ↑ موسر، ل؛ كريسب، د. "الشوكران السام" (ملف PDF) . إدارة الأعشاب الضارة في قمم سان فرانسيسكو . تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2015 .
  16. ↑ مودي، ن. ف.؛ هينسون، ر.؛ هيدين، ب. أ.؛ كوكبول، يو.؛ مايلز، د. هـ. (1976). "عزل عامل شلل الحشرات الكونيين من نبات *Sarracenia flava*". *Experientia*، 32(7)، 829-830. doi:10.1007/BF01942981.
  17. ↑ دويفيدي، هـ.، بهاردواج، م.، وكومار، ج. (2021). دراسة شاملة للنباتات السامة من الفصيلة الخيمية. في: الفصيلة الخيمية: البيئة والاستخدامات والسمية (ص 1-14). دار نوفا للنشر، نيويورك.
  18. ↑ غولدرانك، لويس؛ نيلسون، لويس. حالات الطوارئ السمية ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص. الفصل 118: النباتات.  
  19. ↑ جيسكي، أغسطس. لود. (1827) "Ueber das wirksame Princip des Schierlings, Conium maculatum " (على العنصر النشط من الشوكران، Conium maculatum )، Archiv der Pharmazie ، 20 (2) : 97-111. على ص. 99، ينسب جيسكي الفضل إلى الصيدلي السويسري بيشير في صياغة الاسم كونيين (كونيين). انظر الحاشية في ص. 87 of: Peschier (1821) "Neue analytische Unter suchungen über den unter verschiedenen Himmelsstrichen gebauten Mohn; Ferner über einige inländische Narcotica, und Entdeckung neuer Pflanzensäuren und Alkälien in Dendenlben" (تحقيقات تحليلية جديدة في الخشخاش المزروع في مختلف علاوة على ذلك، على بعض المخدرات المنزلية، واكتشاف أحماض وقلويات نباتية جديدة فيها)، Neues Journal der Pharmacie für Aerzte, Apotheker und Chemiker , 5 (1) : 76-101. من ص. 87: "Eine Abbildung der Krystallisirten Säure s. Fig. 1 das coniumsaure Natron ist Fig. 2 abgebildet." (رسم توضيحي للحمض البلوري، انظر الشكل 1؛ ملح الصوديوم لحمض الكونيوم موضح في الشكل 2.)
  20. ↑ بليث، ج. (1849) "حول تركيب الكونين، ونواتج تحلله"، المجلة الفصلية للجمعية الكيميائية في لندن ، 1  : 345-363. وجد بليث أن الصيغة التجريبية للكونين هي (ص 351): C17H17N . ويعود الخطأ في كمية الكربون، جزئيًا، إلى افتراضه أن الكتلة الذرية للكربون هي 6، وليس 12 - وهو خطأ شائع في ذلك الوقت.
  21. ^ هوفمان، إيه دبليو (1881) “Einwirkung der Wärme auf die Ammoniumbasen: 2. Coniin” (تأثير الحرارة على قواعد الأمونيوم: 2. Coniine)، Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft ، 14  : 705–713.
  22. ↑ بانتر، كي إي وكيلر، آر إف، الفصل 5: قلويدات البيبيريدين من الشوكران السام ( كونيوم ماكولاتوم ) في: تشيك، بيتر آر، محرر، المواد السامة من أصل نباتي: القلويدات ، المجلد 1 (بوكا راتون، فلوريدا: سي آر سي برس، إنك، 1989)، ص 116.
  23. ↑ آرينز، بير. ، 1902، 35 ، 1330
  24. 1 2 لوفلر وفريدريش، بير. ، 1909، 42 ، 107.
  25. ^ ميلزر، آرتش. فارم. ، 1898، 236 ، 701
  26. ↑ راجع. الدلنج، فارم. ج. ، 1909، [رابعا]، 29 ، 34، 70، 102.
  27. ^ سباث، كوفنر وإنسفيلنر، بير. ، 1933، 66 ، 596.
  28. ↑ Gabutti, Chem. Soc. Abstr. , 1906, [ii], 711.
  29. ↑ كريج ج. سيمرمان؛ أ. ر. بيندر (1971). "تحسين فصل الكونين بطريقة الفصل". مجلة الكيمياء العضوية . 36 (23): 3648-3649 . doi : 10.1021/jo00822a051 .
  30. ↑ أ. لادنبورغ (1888) حوليات جوستوس ليبيغ للكيمياء 247 1-98.
  31. ↑ فهرس ميرك ، الطبعة الخامسة عشرة (2013)، ص 446، دراسة رقم 2489 ، أونيل: الجمعية الملكية للكيمياء. http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002489
  32. 1 2 D. Enders and J. Tiebes (1993) Liebig's Ann. Chem. 173-177.
  33. ^ لادنبرج، أ. (1886/01/01). "Versuche zur Synthese des Coniin". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 19 (1): 439-441 . دوى : 10.1002/cber.188601901108 . ISSN 0365-9496 . 
  34. ^ لادنبرج ، أ. (01/06/1907). "Noch ein Wort über das Isoconlin. 14. Mitteilung über den asymmetryschen Stickstoff" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 40 (3): 3734-3736 . دوى : 10.1002/cber.190704003170 . ISSN 0365-9496 . 
  35. ↑ دينيتش، ماريا؛ بلاغويفيتش، بولينا؛ رادولوفيتش، نيكو (2013). "الأساليب التركيبية للكونين و2-ألكيل بيبيريدينات أخرى" . فاكتا يونيفرسيتاتيس - سلسلة: الفيزياء والكيمياء والتكنولوجيا . 11 (1): 1-26 . doi : 10.2298/FUPCT1301001D .
  36. ^ ديلز وألدر، أنالين ، 1932، 498 ، 16.
  37. ↑ جي آر كليمو؛ جي آر راماج (1932). "أوكتاهيدروبيروكولين". مجلة الجمعية الكيميائية : 2969-2973 . doi : 10.1039/JR9320002969 .
  38. ↑ Ber. , 1934, 67 , 1011.
  39. ↑ تالاباترا، سونيل كومار؛ تالاباترا، باني (2015)، "الكونيين، والكونهيدرين، والكونهيدرين الزائف (الهيكل الكربوني المشتق من حمض دهني C8 وذرة نيتروجين من عملية نقل الأمين)"، في تالاباترا، سونيل كومار؛ تالاباترا، باني (محرران)، كيمياء المنتجات الطبيعية النباتية: الكيمياء الفراغية، والتشكيل، والتخليق، وعلم الأحياء، والطب ، سبرينغر، ص 733-748 ، doi : 10.1007/978-3-642-45410-3_17 ، ISBN  978-3-642-45410-3
  40. ^ بير. ، 1917، 50 ، 1192، 1386.
  41. ↑ يُعرف الآن أن البيلتيرين هو 1-(2-بيبيريدينيل)-2-بروبانون؛انظر: فهرس ميرك ، الطبعة الخامسة عشرة (2013)، صفحة 1314،دراسة رقم 7181 ، أونيل: الجمعية الملكية للكيمياء. متاح على الإنترنت على الرابط التالي: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500007181
  42. ↑ Ber. , 1932, 65 , 927.
  43. ↑ جورج ويليام كلوف (1918). "العلاقة بين قوى الدوران الضوئي والتكوينات النسبية للمركبات النشطة ضوئيًا. تأثير بعض الهاليدات غير العضوية على قوى الدوران الضوئي لأحماض ألفا هيدروكسي، وأحماض ألفا أمينو، ومشتقاتها" . مجلة الجمعية الكيميائية، المعاملات . 113 : 526-554 . doi : 10.1039/CT9181300526 .
  44. ↑ هاندي، سودير م.؛ كاواي، نوبويوكي؛ أونيشي، جونيتشي (2009-01-02). "تخليق فعال للبيبيريدينات المستبدلة في الموضعين 2 و2،6 باستخدام تفاعل نقل الكيرالية 1،3 المحفز بواسطة البلاديوم الثنائي". مجلة الكيمياء العضوية . 74 (1): 244-253 . doi : 10.1021/jo801926g . ISSN 0022-3263 . PMID 19012434 .  
  45. ↑ ليت، إدوارد. (1964). "التخليق الحيوي لقلويدات الشوكران. دمج أسيتات-1-C 14 في الكونين والكونهيدرين" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 86 (12): 2509-2513 . Bibcode : 1964JAChS..86.2509L . doi : 10.1021/ja01066a039 .
  46. ^ هوتي، هانو؛ سيبانين لاكسو، توليكي؛ أرفاس، ميكو؛ تيري، تيمو ه.؛ ريشر، هيكو (2015). "مركبات البوليكيتيد من الشوكران السام ( Conium maculatum L.)" . مجلة فيبس . 282 (21): 4141-4156 . دوى : 10.1111/febs.13410 . بميد 26260860 . 
  47. ↑ روبرتس، مارغريت ف. (1978). "فصل تكوين غاما-كونيسين والأمينات الأليفاتية عن النشاط الإنزيمي في نبات الشوكران المرقط" . الكيمياء النباتية . 17 (1): 107. Bibcode : 1978PChem..17..107R . doi : 10.1016/S0031-9422(00)89689-2 .
  48. ↑ هاركوب، كاثرين (2015). ألف تعني الزرنيخ: سموم أجاثا كريستي . نيويورك، نيويورك: بلومزبري. ص 132. ISBN  9781472911308.

للمزيد من القراءة

  • غرين، بنديكت ت.؛ لي، ستيفن ت.؛ بانتر، كيب إي.؛ براون، ديفيد ر. (2012). "قلويدات البيبيريدين: مواد مشوهة للأجنة لدى الإنسان والحيوانات الغذائية" . علم السموم الغذائية والكيميائية . 50 (6): 2049-2055 . doi : 10.1016/j.fct.2012.03.049 . PMID 22449544. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2017 .