نيتروبروسيد الصوديوم

نيتروبروسيد الصوديوم ( SNP )، الذي يُباع تحت الاسم التجاري نيتروبريس وغيره، هو دواء يُستخدم لخفض ضغط الدم . ^{[ 3 ]} قد يُستخدم هذا الدواء في حالات ارتفاع ضغط الدم الشديد المصحوب بأعراض ، وفي بعض أنواع قصور القلب ، وأثناء العمليات الجراحية للحد من النزيف . ^{[ 3 ]} يُعطى الدواء عن طريق الحقن الوريدي المستمر . ^{[ 3 ]} يبدأ مفعوله بشكل فوري تقريبًا، وتستمر آثاره لمدة تصل إلى عشر دقائق. ^{[ 3 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض ضغط الدم والتسمم بالسيانيد . ^{[ 3 ]} ومن الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ميثيموغلوبين الدم . ^{[ 3 ]} لا يُنصح باستخدامه عمومًا أثناء الحمل نظرًا لمخاوف الآثار الجانبية. ^{[ 5 ]} لا يُنصح بتناول جرعات عالية لأكثر من عشر دقائق. ^{[ 6 ]} يعمل الدواء عن طريق زيادة مستويات أكسيد النيتريك في الدم، مما يزيد من مستويات cGMP في الخلايا، ويسبب توسع الأوعية الدموية . ^{[ 7 ] [ 3 ]}

اكتُشف نيتروبروسيد الصوديوم في وقت مبكر من عام 1850، ووُجدت فائدته في الطب عام 1928. ^{[ 7 ] [ 8 ]} وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 9 ] [ 10 ]} نيتروبروسيد الصوديوم حساس للضوء، لذا يجب حمايته من الضوء لمنع تحلله. ^{[ 11 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 12 ]}

يُعطى نيتروبروسيد الصوديوم عن طريق الحقن الوريدي في حالات الأزمات الحادة لارتفاع ضغط الدم . ^{[ 13 ] [ 14 ]} وتظهر آثاره عادةً في غضون دقائق قليلة. ^{[ 4 ]}

يُقلل أكسيد النيتريك من كلٍّ من المقاومة المحيطية الكلية والعائد الوريدي، مما يُقلل من كلٍّ من التحميل القبلي والبعدي . لذا، يُمكن استخدامه في حالات قصور القلب الاحتقاني الحاد ، حيث يُمكن لهذا التأثير المُجتمع أن يزيد من النتاج القلبي . في الحالات التي يكون فيها النتاج القلبي طبيعيًا، يكون التأثير هو خفض ضغط الدم . ^{[ 13 ] [ 15 ]} كما يُستخدم أحيانًا لتحفيز انخفاض ضغط الدم (لتقليل النزيف) في العمليات الجراحية (وهو مُعتمد أيضًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وإدارة السلع العلاجية الأسترالية ، وهيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية البريطانية ). ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 16 ]}

يُعدّ هذا الدواء مفيدًا للغاية للمرضى، إذ يتوقف مفعوله فور توقف حقنه. ويعود ذلك إلى استقلاب الدواء، وتحوّله السريع إلى ثيوسيانات بمجرد توقف عملية الاستقلاب.

وقد استُخدم هذا المركب أيضاً كعلاج لتضيق الصمام الأبهري ، ^{[ 17 ]} ودوالي المريء ، ^{[ 18 ]} واحتشاء عضلة القلب ، ^{[ 19 ]} وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} ومتلازمة الضائقة التنفسية عند حديثي الولادة ، ^{[ 23 ] [ 24 ]} والصدمة ، ^{[ 24 ]} والتسمم بالإرغوت . ^{[ 25 ]}

لا يُنصح باستخدام نيتروبروسيد الصوديوم لعلاج ارتفاع ضغط الدم التعويضي (مثل الناتج عن دعامة شريانية وريدية أو تضيق الأبهر). ^{[ 15 ]} كما لا يُنصح باستخدامه للمرضى الذين يعانون من قصور في الدورة الدموية الدماغية أو المرضى الذين هم على وشك الموت. ولا يُنصح باستخدامه للمرضى الذين يعانون من نقص فيتامين ب ₁₂ ، أو فقر الدم، أو أمراض الكلى الحادة، أو نقص حجم الدم. ^{[ 15 ]} يجب معالجة المرضى الذين يعانون من حالات مرتبطة بارتفاع نسبة السيانيد/الثيوسيانات (مثل ضمور العصب البصري الخلقي (ليبر)، أو كسل العين الناتج عن التبغ) بنيتروبروسيد الصوديوم بحذر شديد. ^{[ 15 ]} كما لا يُنصح باستخدامه للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الحاد المصحوب بانخفاض المقاومة المحيطية. ^{[ 15 ]} ولا يُنصح باستخدامه للأفراد الذين يعانون من قصور كبدي، وكذلك في حالات قصور الغدة الدرقية الموجودة مسبقًا . ^{[ 13 ]}

يُنصح بتجنب استخدامه لدى النساء الحوامل، على الرغم من أن الأدلة المتاحة تشير إلى أنه قد يكون آمنًا، شريطة مراقبة درجة حموضة الدم ومستويات السيانيد لدى الأم عن كثب. ^{[ 15 ] [ 26 ]} تشير بعض الأدلة إلى أن استخدام نيتروبروسيد الصوديوم لدى الأطفال المصابين بأمراض خطيرة قد يكون آمنًا، حتى بدون مراقبة مستوى السيانيد . ^{[ 27 ]}

الآثار الضارة حسب معدل الحدوث والشدة ^{[ 13 ] [ 15 ] [ 28 ]}

شائع

تردد غير معروف

جاد

• انسداد الأمعاء
• انخفاض تراكم الصفائح الدموية
• نزيف
• ارتفاع ضغط الجمجمة
• الحماض الاستقلابي
• ميثيموغلوبينيميا
• التسمم بالسيانيد
• سمية الثيوسيانات

التفاعلات الدوائية المعروفة الوحيدة هي تفاعلات دوائية ديناميكية ، أي أنه من الممكن أن تقلل أدوية أخرى خافضة لضغط الدم من عتبة ظهور التأثيرات الخطيرة لانخفاض ضغط الدم. ^{[ 15 ]}

نتيجةً لتحلله إلى أكسيد النيتريك (NO)، يمتلك نيتروبروسيد الصوديوم تأثيرات موسعة للأوعية الدموية قوية على الشرايين والأوردة ( الشريانية أكثر من الوريدية)، بينما تُظهر النترات الأخرى انتقائية أكبر للأوردة (مثل النيتروجليسرين ). ^{[ 13 ] [ 15 ] [ 28 ] [ 33 ]}

يتحلل نيتروبروسيد الصوديوم في الدورة الدموية ليطلق أكسيد النيتريك (NO). ^{[ 7 ]} ويتم ذلك عن طريق الارتباط بالأوكسي هيموغلوبين لإطلاق السيانيد والميثيموغلوبين وأكسيد النيتريك. ^{[ 7 ]} ينشط أكسيد النيتريك إنزيم غوانيلات سيكلاز في العضلات الملساء الوعائية، مما يزيد من إنتاج غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP) داخل الخلايا . ينشط cGMP بروتين كيناز G الذي ينشط بدوره الفوسفاتازات التي تعطل سلاسل الميوسين الخفيفة. ^{[ 34 ]} تشارك سلاسل الميوسين الخفيفة في انقباض العضلات الملساء، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء الوعائية، وبالتالي توسع الأوعية الدموية. ^{[ 34 ]} تشبه هذه الآلية آلية عمل مثبطات فوسفودايستراز 5 (PDE5) مثل سيلدينافيل (الفياجرا) وتادالافيل (سياليس)، والتي ترفع تركيز cGMP عن طريق تثبيط تحلله بواسطة PDE5. ^{[ 35 ]}

تم اقتراح دور لأكسيد النيتريك (NO) في العديد من الاضطرابات النفسية الشائعة ، بما في ذلك الفصام ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]} ، والاضطراب ثنائي القطب ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]} ، والاكتئاب الشديد ^{[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]} ، وقد دعمت هذه الاقتراحات العديد من النتائج السريرية. وقد تشير هذه النتائج أيضًا إلى إمكانية استخدام أدوية تُعدّل إشارات أكسيد النيتريك، مثل نيتروبروسيد الصوديوم (SNP)، في علاج هذه الاضطرابات ^{[ 38 ] [ 44 ]} . كما تدعم نتائج التجربة السريرية الحديثة لنيتروبروسيد الصوديوم هذا الدور ^{[ 46 ] .}

نيتروبروسيد هو مركب غير عضوي له الصيغة الكيميائية Na ₂ [Fe(CN) ₅ NO]، وعادة ما يوجد على شكل ثنائي الهيدرات ، Na ₂ [Fe(CN) ₅ NO]·2H ₂ O. ^{[ 47 ]} يذوب ملح الصوديوم ذو اللون الأحمر هذا في الماء أو الإيثانول ليعطي محاليل تحتوي على الأنيون الثنائي المعقد الحر [Fe(CN) ₅ NO] ²⁻ .

نيتروبروسيد هو أنيون معقد يتميز بمركز حديد (II) ثماني السطوح محاط بخمسة روابط سيانيد قوية ورابطة أكسيد نيتريك شبه خطية (زاوية Fe-NO = 176.2° ^{[ 48 ]} ). يمتلك الأنيون تناظرًا مثاليًا من _النوع C4v .

نظراً لزاوية Fe-NO الخطية، والمسافة القصيرة نسبياً بين ذرتي النيتروجين (113 بيكومتر ) ^{[ 48 ]} ، وتردد التمدد العالي نسبياً (1947 ^سم⁻¹  ) ^، يُصاغ المركب على أنه يحتوي على رابطة NO⁺ ^. [ ^{49 ] ونتيجةً} لذلك، يُنسب للحديد حالة أكسدة +2. يمتلك مركز الحديد توزيعاً إلكترونياً d⁶ منخفض الدوران ومغناطيسي معاكس ، على الرغم من رصد حالة شبه مستقرة طويلة الأمد ومغناطيسية مسايرة بواسطة مطيافية الرنين المغناطيسي الإلكتروني . ^{[ 50 ]}

^{ترتبط التفاعلات الكيميائية لنيتروبروسيد الصوديوم بشكل} أساسي برابطة NO. ^{[ 51 ]} على سبيل المثال، ينتج عن إضافة أيون S²⁻ إلى [Fe(CN) _₅ (NO)] ^{²⁻ أيون [Fe(CN)} _₅ (NOS)] ^⁴⁻ ذو اللون البنفسجي ، والذي يُعد أساسًا لاختبار حساس لأيونات S²⁻ ^. يوجد تفاعل مماثل أيضًا مع أيونات OH⁻ ^، مما ينتج عنه [Fe(CN) _₅ (NO₂ ₎ ] ^⁴⁻ . ^{[ 49 ]} _{يُعد كل من ملح روسين الأحمر (K₂[Fe₂S₂(NO)₄} ] ) وملح _روسين الأسود ₍ NaFe₄S₃ ₍ NO ) ₇ ₎ من _{معقدات نيتروزيل} الحديد ذات الصلة. وقد تم تحضير الأول لأول مرة بمعالجة نيتروبروسيد بالكبريت. ^{[ 52 ]}

يمكن تصنيع نيتروبروسيد الصوديوم عن طريق هضم محلول من فيروسيانيد البوتاسيوم في الماء مع حمض النيتريك ، متبوعًا بالمعادلة مع كربونات الصوديوم : ^{[ 53 ]}

K₄ [ _Fe (CN) ₆ _] + 6HNO₃ → H₂ _[ Fe (CN) _{₅ ( NO) ]} + _CO₂ + _{NH₄NO₃ +} 4KNO₃

H ₂ [ Fe(CN) ₅ NO] + Na ₂ CO ₃ → Na ₂ [ Fe(CN) ₅ (NO)] + CO ₂ + H ₂ O

بدلاً من ذلك، يمكن إدخال رابطة النيتروزيل باستخدام النتريت : ^{[ 49 ]}

[ Fe(CN) ₆ ] ⁴⁻ + H ₂ O + NO − 2 → [ Fe(CN) ₅ (NO)] ²⁻ + CN ⁻ + 2 H O ⁻

يُستخدم نيتروبروسيد الصوديوم بشكل أساسي كموسع للأوعية الدموية. وقد استُخدم لأول مرة في الطب البشري عام 1928. ^{[ 7 ]} وبحلول عام 1955، توفرت بيانات حول سلامته خلال الاستخدام قصير الأمد لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الشديد. ^{[ 7 ]} ومع ذلك، ونظرًا لصعوبات تحضيره الكيميائي، لم تتم الموافقة عليه نهائيًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حتى عام 1974 لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد. ^{[ 7 ]} وبحلول عام 1993، ازدادت شعبيته لدرجة أن إجمالي مبيعاته في الولايات المتحدة بلغ مليوني دولار أمريكي . ^{[ 7 ]}

يُستخدم نيتروبروسيد الصوديوم غالبًا كمركب مرجعي لمعايرة مطياف موسباور . ^{[ 54 ]} كما تُعد بلورات نيتروبروسيد الصوديوم ذات أهمية في مجال التخزين البصري. في هذا التطبيق، يمكن تحفيز نيتروبروسيد الصوديوم بشكل عكسي إلى حالة إثارة شبه مستقرة بواسطة الضوء الأزرق المخضر، وإزالة إثارته بالحرارة أو الضوء الأحمر. ^{[ 55 ]}

في أبحاث علم وظائف الأعضاء، يُستخدم نيتروبروسيد الصوديوم بشكل متكرر لاختبار توسع الأوعية الدموية غير المعتمد على البطانة. على سبيل المثال، تسمح عملية الرحلان الأيوني بإعطاء الدواء موضعيًا، مما يمنع التأثيرات الجهازية المذكورة أعلاه مع تحفيز توسع الأوعية الدموية الدقيقة الموضعي. يُستخدم نيتروبروسيد الصوديوم أيضًا في علم الأحياء الدقيقة، حيث رُبط بتشتيت الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية من خلال عمله كمانح لأكسيد النيتريك. ^{[ 56 ] [ 57 ]}