البروتين المرتبط بالموت 6
| داكس | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| المعرفات | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| أسماء مستعارة | DAXX ، BING2، DAP6، EAP1، بروتين مرتبط بمجال الموت، بروتين مرتبط بمجال الموت، SMIM40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| معرفات خارجية | أوميم : 603186; إم جي آي : 1197015; هومولوجيني : 1033؛ بطاقات الجينات : DAXX؛ OMA : DAXX - أخصائيو تقويم العظام | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ويكي بيانات | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
البروتين المرتبط بالموت 6 المعروف أيضًا باسم Daxx هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين DAXX . [5] [6]
وظيفة
تم اكتشاف Daxx، وهو بروتين مرتبط بمجال الموت ، لأول مرة من خلال تفاعله السيتوبلازمي مع مستقبل الموت الكلاسيكي Fas . وقد ارتبط بالكروماتين غير المتجانس وأجسام PML-NBs النووية (سرطان الدم النقوي المزمن) وكان متورطًا في العديد من العمليات النووية بما في ذلك النسخ وتنظيم دورة الخلية .
هذا الجين يشفر بروتينًا متعدد الوظائف يتواجد في مواقع متعددة في النواة والسيتوبلازم . يعمل Daxx كمرافق هيستون محدد لـ H3.3، ويتفاعل مع ثنائي H3.3/H4. [7] ويتفاعل مع مجموعة كبيرة ومتنوعة من البروتينات، مثل مستضد موت الخلايا المبرمج Fas، وبروتين المركزومير C ، وعامل النسخ فيروس داء الكريات الحمراء E26 المتماثل للجين 1 ( ETS1 ). في النواة، يعمل البروتين المشفر كقمع نسخ قوي يرتبط بعوامل النسخ السومويلية. يمكن تخفيف قمعه عن طريق عزل هذا البروتين في أجسام نووية أو نويات سرطان الدم النقوي . يرتبط هذا البروتين أيضًا بالسنترومير في الطور G2 . في السيتوبلازم، قد يعمل البروتين المشفر على تنظيم موت الخلايا المبرمج. يتم تعديل التوطين الفرعي الخلوي ووظيفة هذا البروتين من خلال التعديلات التي تلي الترجمة، بما في ذلك السومويليشن ، والفسفرة، والبوليوبيكويتين. [8]
البنية والموقع
يتم التعبير عن Daxx بشكل موحد في جميع أنحاء الجسم، باستثناء الخصيتين والغدة الزعترية ، حيث يكون التعبير عن البروتين مرتفعًا بشكل خاص. على مستوى الخلية، يوجد Daxx في السيتوبلازم ، ويتفاعل مع مستقبلات Fas أو الجزيئات السيتوبلازمية الأخرى، وكذلك في النواة ، حيث يتفاعل مع بعض الهياكل دون النووية. ومن المعروف وجود العديد من البروتينات المتفاعلة الإضافية، ولكن ليس هناك دائمًا فهم للوظيفة المحددة وأهمية هذا التفاعل.
نووي
عندما يكون PML-NB غائبًا أو معطلاً، ينتقل Daxx إلى مكان آخر ولا يحدث موت الخلايا المبرمج. وقد تم إثبات هذا التفاعل عندما عولجت الخلايا المعطلة PML-NB وأعيد Daxx إلى مكانه مع PML-NB. ATRX ، وهو مكون من الهيتروكروماتين المركزي، يتواجد مع Daxx. توجد هذه الشراكة بشكل أساسي في الطور S من دورة الخلية. لا يؤدي أي تعبير عن Daxx إلى خلل في الطور S وتتكون خلايا ذات نواتين. يرتبط مكون مركزي آخر، CENP-C، بـ Daxx أثناء الطور البيني . بينما قيل في البداية أن Daxx هو "بروتين موت"، فمن المقترح أن الارتباط بالمكونات المركزية يؤدي إلى وظيفة أخرى لـ Daxx.
السيتوبلازم والغشائي
يؤدي تحفيز مستقبلات Fas إلى انتقال Daxx خارج النواة إلى السيتوبلازم. ينتج عن تحلل الجلوكوز أنواع الأكسجين التفاعلية ( ROS ). تحفز هذه الأنواع Daxx خارج الخلية على الانتقال إلى السيتوبلازم بعد الارتباط بـ ASK1 (كيناز تنظيم إشارة موت الخلايا المبرمج 1). تتضمن آلية أخرى لاستيراد Daxx الخارجي CRM1 . تعتمد آلية النقل هذه على الفسفرة. ومع ذلك، لا يُعرف ما إذا كانت محفزات مستقبلات Fas أو الإفراط في التعبير عن ASK1 ناتجة عن التصدير بوساطة ROS أو CRM1.
الدور في موت الخلايا المبرمج
مستحث بواسطة فاس
بعد تحفيز Fas، يتم تنشيط Daxx ويلعب دوره كبروتين مؤيد للموت الخلوي في تنشيط مسار c-JUN-N-Terminal Kinase ( JNK ). ينظم هذا المسار عادةً موت الخلايا الناجم عن الإجهاد. كما أنه ضروري لتطور الجهاز العصبي عن طريق موت الخلايا المبرمج. تبدأ عملية الموت الخلوي الحقيقية بعد تنشيط هذا المسار. لا يقوم Daxx بتنشيط JNK نفسه بل ينشط كيناز JNK العلوي kinase ASK1 . تم اكتشاف نوع من نظام التغذية الراجعة الإيجابية أيضًا؛ ينشط JNK HIPK2 ، والذي يرمز إلى انتقال Daxx النووي إلى السيتوبلازم. بدوره، ينشط Daxx ASK1.
TGF-β منظم
ينظم TGF-β مجموعة متنوعة من العمليات التنموية الخلوية المختلفة بما في ذلك النمو والتمايز والتكاثر وموت الخلايا. يتفاعل Daxx مع مستقبل TGF-β من النوع الثاني عن طريق الارتباط بالمجال الطرفي C للبروتين. عندما يتم علاج الخلية بـ TGF-β، يقوم HIPK2 ، وهو كيناز نووي، بفسفوريل Daxx ويقوم Daxx المنشط بدوره بتنشيط مسار JNK (انظر الشكل "مسار Daxx").
آليات متنوعة
يؤدي تحلل الجلوكوز إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يؤدي إلى إنتاج داكس وإعادة توطينه، مما يؤدي بدوره إلى تنشيط مسار JNK. هناك محفز آخر لإنتاج داكس وهو التعرض للأشعة فوق البنفسجية. سيتم نقل ASK1 إلى النواة عند استخدام الأشعة فوق البنفسجية لعلاج الخلية. لا يزال من غير المعروف ما إذا كان ASK1 يرتبط بداكس، بسبب الأشعة فوق البنفسجية. هناك خاصية أخرى مهمة لموت الخلايا في داكس وهي الارتباط بـ PML-NB. وقد تبين أن داكس يرتبط بـ Pml فقط عند تعرضه لإجهاد أكسدي مرتفع أو الأشعة فوق البنفسجية. أظهرت دراسة أخرى فقدان داكس لوظيفة موت الخلايا المبرمج في حالة وجود طفرة بدون Pml.
وظيفة مضادة للموت الخلوي
من الخصائص المدهشة لجين Daxx هي وظيفته المضادة للموت الخلوي. فعندما لم يتم التعبير عن جين Daxx أو تعطيله أثناء التطور الجنيني، أدى ذلك إلى الوفاة في مرحلة مبكرة. وأظهرت دراسات أخرى أن عدم وجود جين Daxx تسبب في ارتفاع معدل الموت الخلوي المبرمج في الخلايا الجذعية الجنينية . ولم ترتفع معدلات الموت الخلوي المبرمج إلا عندما ارتبط Daxx بـ Pml، مما يشير إلى أن Daxx السيتوبلازمي المرتبط به يلعب دور الجزيء المضاد للموت الخلوي المبرمج.
وظائف أخرى
يشير وجود Daxx في كل مكان في نواة الخلية إلى أن البروتين قد يعمل أيضًا كعامل نسخ . على الرغم من أنه لا يحتوي على مجالات ربط الحمض النووي المعروفة ، إلا أن Daxx يمكن أن يتفاعل ويقمع العديد من عوامل النسخ، مثل p53 و p73 و NF-κB . يتم أيضًا حظر أو تثبيط البروتينات الأخرى غير عوامل النسخ بواسطة Daxx، مثل منظم مسار TGF-β ، Smad4 ، مما يمنح Daxx دورًا رئيسيًا في إشارات TGF-β.
مراجع
- ^ abc ENSG00000206206، ENSG00000227046، ENSG00000206279، ENSG00000204209، ENSG00000229396 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000231617، ENSG00000206206، ENSG00000227046، ENSG00000206279، ENSG00000204209، ENSG00000229396 – Ensembl ، مايو 2017
- ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000002307 – Ensembl ، مايو 2017
- ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ Kiriakidou M, Driscoll DA, Lopez-Guisa JM, Strauss JF (1997). "استنساخ وتعبير cDNAs الرئيسيات Daxx ورسم خريطة للجين البشري إلى الكروموسوم 6p21.3 في منطقة MHC". DNA Cell Biol . 16 (11): 1289–98. doi :10.1089/dna.1997.16.1289. PMID 9407001.
- ^ Yang X, Khosravi-Far R, Chang HY , Baltimore D (1997). "Daxx, a novel Fas-binding protein that activates JNK and apoptosis". Cell . 89 (7): 1067–76. doi :10.1016/S0092-8674(00)80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629 .
- ^ Lewis PW, Elsaesser SJ, Noh KM, Stadler SC, Allis CD (2010). "Daxx هو مرافق هيستون خاص بـ H3.3 ويتعاون مع ATRX في تجميع الكروماتين المستقل عن التضاعف في التيلوميرات". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (32): 140765–14080. Bibcode :2010PNAS..10714075L. doi : 10.1073/pnas.1008850107 . PMC 2922592. PMID 20651253 .
- ^ "جين الدخول: DAXX".
قراءة إضافية
- Salomoni P, Khelifi AF (2006). "Daxx: بروتين الموت أو البقاء؟". Trends Cell Biol . 16 (2): 97–104. doi :10.1016/j.tcb.2005.12.002. PMID 16406523.
- يانغ إكس، خسرافي-فار آر، تشانج إتش واي، بالتيمور دي (1997). "داكس، بروتين جديد يرتبط بفاس وينشط جين كيناز والموت الخلوي المبرمج". سيل . 89 (7): 1067–76. doi :10.1016/S0092-8674(00)80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629 .
- سوزوكي واي، يوشيتومو-ناكاجاوا كيه، ماروياما كيه، سوياما أيه، سوجانو إس (1997). "إنشاء وتوصيف مكتبة cDNA غنية بطول كامل ومكتبة غنية بنهاية 5". جين . 200 (1-2): 149-56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Ishov AM, Sotnikov AG, Negorev D, Vladimirova OV, Neff N, Kamitani T, Yeh ET, Strauss JF, Maul GG (1999). "PML أمر بالغ الأهمية لتكوين ND10 ويجند البروتين المتفاعل مع PML daxx إلى هذا الهيكل النووي عند تعديله بواسطة SUMO-1". J. Cell Biol . 147 (2): 221–34. doi :10.1083/jcb.147.2.221. PMC 2174231. PMID 10525530 .
- Li H, Leo C, Zhu J, Wu X, O'Neil J, Park EJ, Chen JD (2000). "عزل وتثبيط القمع النسخي بوساطة Daxx بواسطة PML". Mol. Cell. Biol . 20 (5): 1784–96. doi :10.1128/MCB.20.5.1784-1796.2000. PMC 85360. PMID 10669754 .
- تشونغ إس، سالوموني بي، رونشيتي إس، قوه إيه، روجيرو دي، باندولفي بي بي (2000). “يشارك بروتين سرطان الدم النقوي (PML) و Daxx في مسار نووي جديد لموت الخلايا المبرمج”. جي إكسب. ميد . 191 (4): 631-40. دوى :10.1084/jem.191.4.631. بمك 2195846 . بميد 10684855.
- Li R, Pei H, Watson DK, Papas TS (2000). "يتفاعل EAP1/Daxx مع ETS1 ويقمع التنشيط النسخي لجينات هدف ETS1". Oncogene . 19 (6): 745–53. doi :10.1038/sj.onc.1203385. PMID 10698492. S2CID 22299529.
- شاريت إس جيه، لافوي جيه إن، لامبرت إتش، لاندري جيه (2000). "تثبيط موت الخلايا المبرمج بوساطة داكس بواسطة بروتين الصدمة الحرارية 27". مول. سيل. بيول . 20 (20): 7602-12. doi :10.1128/MCB.20.20.7602-7612.2000. PMC 86317. PMID 11003656 .
- Perlman R, Schiemann WP, Brooks MW, Lodish HF, Weinberg RA (2001). "يتم التوسط في موت الخلايا المبرمج الناتج عن TGF-beta بواسطة البروتين المحول Daxx الذي يسهل تنشيط JNK". Nat. Cell Biol . 3 (8): 708–14. doi :10.1038/35087019. PMID 11483955. S2CID 20435808.
- موروزوف في إم، جافريلوفا إي في، أوجريزكو في في، إيشوف إيه إم (2012). "الوظيفة الثنائية لـ داكس في الكروماتين المركزي والهيتروكروماتين المحيطي المركزي في الظروف الطبيعية والإجهادية". نواة . 3 (3): 276-85. doi :10.4161/nucl.20180. PMC 3414404. PMID 22572957 .
روابط خارجية
- DAXX+protein,+human في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
- يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في قاعدة بيانات البروتين 6 المرتبطة بمجال الموت البشري
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .
