داراكسونراسيب

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

داراكسونراسيب هو دواء جديد قيد الدراسة، تقوم شركة ريفولوشن ميديسينز بتطويره وتقييمه لعلاج الأورام الصلبة . وهو جزيء صغير يُعطى عن طريق الفم، وهو مثبط شامل لـ RAS . [ 1 ]

يثبط هذا الدواء جميع الأعضاء الثلاثة الرئيسية لعائلة بروتينات Ras الفائقة : KRAS و HRAS و NRAS . بروتينات RAS الثلاثة هي بروتينات GTPases تُصبح نشطة عند ارتباطها بـ GTP، ولكنها عادةً ما تُحوّل GTP إلى GDP ، وبالتالي تُصبح غير نشطة. تُسمى بروتينات RAS المرتبطة بـ GDP وGTP على التوالي RAS(OFF) وRAS(ON). [ 2 ] يستهدف داراكسونراسيب بروتينات RAS في حالة التشغيل (ON)، وليس في حالة الإيقاف (OFF). [ 1 ] [ 3 ]

يخضع الدواء حاليًا لدراسات سريرية لعلاج أنواع السرطان المرتبطة بجين RAS، بما في ذلك سرطان غدة البنكرياس القنوي (PDAC) وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). [ 3 ] حصل الدواء على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2025. [ 4 ] ويخضع حاليًا للمراجعة التنظيمية من قبل كل من الوكالة الطبية الأوروبية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 5 ] في يوليو 2026، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب الشركة لتسجيل دواء جديد (NDA) للمراجعة بموجب برنامج قسائم الأولوية الوطنية للمفوض (CNPV). [ 6 ] [ 7 ]

علم الأدوية

آلية العمل

داراكسونراسيب جزيء صغير يثبط بروتينات عائلة RAS الفائقة . وهو بمثابة لاصق جزيئي يرتبط ببروتينات RAS في حالة التشغيل بروابط غير تساهمية. [ 8 ] لتثبيط RAS، يرتبط داراكسونراسيب أولًا بجزيء مرافق ( سيكلوفيلين أ )، مما ينتج عنه سطح مكمل. هذا السطح قادر على الارتباط ببروتينات عائلة RAS الفائقة، مكونًا معقدًا ثلاثيًا، وبالتالي يمنع إشارات RAS ويحد من نمو السرطان الناتج عن RAS. [ 1 ] [ 8 ]

السلامة والتحمل

في الدراسات السريرية ودراسات الحالات الموسعة ، يبدو أن سلامة داراكسونراسيب مقبولة نسبيًا. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي لوحظت حتى الآن الطفح الجلدي، والإسهال، والتعب، والغثيان، وتشقق أطراف الأصابع، [ 10 ] والتهاب الغشاء المخاطي والتهاب الفم . [ 12 ]

بروتينات RAS

تُعبَّر بروتينات RAS على السطح الداخلي للغشاء البلازمي للخلية، وبدرجة أقل على جهاز جولجي داخل الخلية ، والشبكة الإندوبلازمية ، وأغشية الإندوسومات . [ 13 ] [ 14 ] قد تُصاب بروتينات RAS بطفرات تُؤدي إلى ارتباطها المستمر بـ GTP، مما يُبقيها في حالة نشطة باستمرار، مُسببةً نموًا غير مُنضبط، وبالتالي تعزيز أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة. [ 13 ] عادةً ما يكون لدى المرضى المصابين بسرطان يحمل طفرة مُنشِّطة لـ RAS تشخيصات أسوأ وفترة بقاء أقصر من المرضى المصابين بنفس السرطان ولكن بدون طفرة RAS. [ 14 ]

يُعكس داراكسونراسيب التنشيط المستمر لبروتين RAS عن طريق تكوين مُركّب ثلاثي يتألف من أحد بروتينات RAS الثلاثة المرتبطة بـ GTP وسيكلوفيلين A ، وبالتالي يثبط RAS. ونتيجةً لذلك، أثبت داراكسونراسيب فعاليته في كبح أنواع السرطان التي يُحفزها أيٌّ من بروتينات عائلة RAS الفائقة. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

يوجد بروتين RAS نشط طفريًا في واحد من كل خمسة سرطانات بشرية، [ 13 ] ويُساهم في ما يصل إلى 30% من السرطانات البشرية، [ 20 ] ويبدو أنه مسؤول عن 200,000 حالة سرطان جديدة سنويًا في الولايات المتحدة. [ 20 ] [ 21 ] يُصاب أحد بروتينات RAS الثلاثة بطفرة في حوالي 90% من سرطان غدي قنوي البنكرياس ؛ و40% من سرطان غدي القولون والمستقيم ؛ و30% من سرطان الجلد الميلانيني ؛ ونحو 30% من حالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا ؛ ونسبة أقل في معظم أنواع الأورام الصلبة الأخرى. [ 13 ] [ 21 ]

تجري حاليًا تجارب سريرية على دواء داراكسونراسيب لتقييم سلامته، وتحمله، وحركيته الدوائية ، ونشاطه السريري الأولي في علاج المرضى المصابين بمجموعة واسعة من الأورام الصلبة المتقدمة التي تحمل طفرة في جين RAS. [ 22 ] [ 23 ]

التجارب السريرية

سرطان غدي قنوي بنكرياسي

يُعد سرطان غدي قنوي البنكرياس (PDAC) أكثر أنواع سرطان البنكرياس شيوعًا . [ 24 ] تحدث طفرات في بروتين RAS في أكثر من 90% من حالات PDAC، ويبدو أنها مسؤولة عنها. [ 13 ] [ 21 ] تؤدي هذه الطفرات إلى فرط إشارات RAS ونمو غير منضبط للخلايا المستهدفة، مما يجعل هذه الحالات مرشحة جيدة للعلاج بدواء داراكسونراسيب. [ 20 ] [ 25 ] أظهرت الدراسات السريرية في المراحل المبكرة أن داراكسونراسيب فعال وآمن في علاج سرطان غدي قنوي البنكرياس النقيلي، مما أدى إلى حصوله على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . [ 25 ]

يخضع دواء داراكسونراسيب حاليًا للدراسة في ثلاث دراسات سريرية في مراحل متأخرة لعلاج سرطان البنكرياس الغدي، كل منها في بيئة علاجية مختلفة. [ 3 ]

راسولوت 302

قيّمت دراسة المرحلة الثالثة (RASolute 302) فعالية داراكسونراسيب في الخط العلاجي الثاني (للمرضى الذين سبق علاجهم) لسرطان البنكرياس النقيلي مقارنةً بالعلاجات القياسية التي تستخدم العلاج الكيميائي . [ 26 ] حققت التجربة، التي لا تزال جارية حتى يوليو 2026، جميع نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية ، بما في ذلك البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض. وزّعت الدراسة عشوائيًا 248 مريضًا لتلقي داراكسونراسيب و252 مريضًا لتلقي العلاج الكيميائي. بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي في المجموعة الكلية 13.2 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بداراكسونراسيب و6.7 أشهر للمرضى الذين لم يتلقوا العلاج. بلغت نسبة الخطر للوفاة 0.40 (انخفاض بنسبة 60% في خطر الوفاة؛ p < 0.0001). كان داراكسونراسيب جيد التحمل بشكل عام مع مستوى أمان مقبول. [ 9 ] [ 27 ] [ 28 ] شملت آثاره الجانبية الطفح الجلدي، والإسهال، والتعب، والغثيان، وتشقق أطراف الأصابع. [ 10 ] بعد هذه الدراسة، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خطابًا يفيد بـ"سلامة المضي قدمًا" لشركة ريفولوشن ميديسينز، مما سمح للشركة الراعية ببدء بروتوكول علاج موسع لداراكسونراسيب لدى المرضى الذين سبق علاجهم من سرطان البنكرياس النقيلي.

راسولوت 303

اعتبارًا من يوليو 2026، يخضع دواء داراكسونراسيب للتقييم في دراسة من المرحلة الثالثة (RASolute 303) كخط علاج أول (لم يُعالج بعد) لسرطان البنكرياس النقيلي. [ 29 ] تُقيّم هذه التجربة نظامين علاجيين جديدين مقارنةً بالعلاج الكيميائي القياسي: داراكسونراسيب وحده (علاج أحادي) وداراكسونراسيب مع جيمسيتابين وناب -باكليتاكسيل . [ 29 ]

راسولوت 304

يخضع دواء داراكسونراسيب حاليًا للتقييم في دراسة من المرحلة الثالثة (RASolute 304) لعلاج سرطان البنكرياس القابل للاستئصال، وذلك بالاشتراك مع الجراحة كعلاج مساعد . ويُمكن للمرضى الذين خضعوا لاستئصال الورم وتلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدًا أو مساعدًا جديدًا المشاركة في هذه الدراسة. وتبحث الدراسة في فعالية داراكسونراسيب كعلاج مساعد للجراحة مقارنةً بالرعاية القياسية المتمثلة في مراقبة المريض عبر فحوصات الدم والفحص الدوري. وتُشير هذه الدراسة إلى أن داراكسونراسيب يُعد علاجًا وقائيًا فعالًا لسرطان البنكرياس القابل للاستئصال. [ 30 ] [ 31 ]

أُجريت تجربة سريرية لفحص علاج داراكسونراسيب لدى 35 مريضًا لم يتلقوا علاجًا سابقًا مصابين بسرطان البنكرياس النقيلي. أفادت الدراسة أن المرضى عانوا من آثار جانبية من الدرجة 1 إلى 3، ولكن لم تُسجل أي آثار جانبية من الدرجة 4 أو 5 نتيجةً للعلاج (انظر معايير المصطلحات الشائعة للآثار الجانبية ). من بين المرضى الـ 35، أظهر 34 مريضًا سيطرة على مرضهم. كان داراكسونراسيب جيد التحمل بشكل عام. وكان ملف السلامة مقبولًا دون ظهور أي مؤشرات سلامة جديدة. [ 9 ] على الرغم من أن التجربة كانت عشوائية، إلا أنها كانت مفتوحة التسمية (أي غير معماة )، وكان كل من المريض ومقيّمي النتائج على علم بما إذا كان المريض قد تلقى داراكسونراسيب. [ 32 ]

سرطان الرئة غير صغير الخلايا

يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) حوالي 85% من جميع سرطانات الرئة. وتوجد طفرات في بروتينات RAS في حوالي 30% من حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. [ 33 ] في دراسة من المرحلة الأولى، عُولج 73 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بدواء داراكسونراسيب. وقد دعمت سلامة الدواء وفعاليته في هذه المجموعة مواصلة تطويره. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] حاليًا، اعتبارًا من يوليو 2026، يجري تقييم الدواء في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في دراسة سريرية جارية من المرحلة الثالثة، RASolve 301، ودراسات أخرى في مراحل مبكرة. [ 3 ] [ 34 ]

راسولف 301

يخضع دواء داراكسونراسيب للدراسة في دراسة سريرية من المرحلة الثالثة (RASolve 301) كعلاج من الخط الثاني (للمرضى الذين سبق علاجهم) لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. [ 3 ] تُقيّم هذه التجربة داراكسونراسيب مقارنةً بالعلاج الكيميائي القياسي ( دوسيتكسيل ) في هذا السياق العلاجي. [ 37 ] كما تخطط شركة Revolution Medicines لإجراء دراسة سريرية من المرحلة الثالثة كعلاج من الخط الأول (للمرضى الذين لم يتلقوا علاجًا بعد) لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، استنادًا إلى البيانات الأولية في هذا المؤشر. [ 3 ]

لا تزال الدراسات المركبة في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة وسرطان البنكرياس الغدي جارية، بما في ذلك الدراسات المركبة مع TNG462 ( مثبط PRMT5 لأنواع السرطان التي تم فيها حذف MTAP ). [ 38 ]

سرطان الجلد

يُعدّ سرطان الجلد الميلانيني سادس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في الولايات المتحدة، وهو أشدّها فتكًا. [ 18 ] خضع خمسة مرضى على الأقل مصابين بسرطان الجلد الميلانيني النقيلي الناتج عن طفرة في جين RAS للعلاج بدواء داراكسونراسيب من خلال دراسات سريرية في مراحلها المبكرة. وشملت هذه الحالات: امرأة تبلغ من العمر 77 عامًا مصابة بسرطان الجلد الميلانيني النقيلي الناتج عن طفرة في جين NRAS، وقد شهدت تحسنًا سريريًا وأعراضيًا سريعًا مع سمية طفيفة؛ [ 11 ] [ 39 ] امرأة تبلغ من العمر 76 عامًا مصابة بسرطان الجلد الميلانيني النقيلي الناتج عن طفرة في جين NRAS والمنتشر إلى الدماغ والغدد الليمفاوية، وقد حققت استجابة كاملة، ولكن انتكس المرض بعد 245 يومًا؛ [ 11 ] رجل يبلغ من العمر 82 عامًا مصاب بسرطان الجلد الميلانيني النقيلي الناتج عن طفرة في جين NRAS، وقد حقق استجابة جزئية لدواء داراكسونراسيب؛ [ 18 ] مريض يبلغ من العمر 43 عامًا مصاب بسرطان الجلد الميلانيني النقيلي الناتج عن طفرة في جين NRAS، وقد استقرت حالته، ثم عاود المرض الظهور بعد 140 يومًا من العلاج. [ 18 ] رجل يبلغ من العمر 55 عامًا مصاب بورم ميلانيني طرفي ، وقد استقرت حالته لمدة 10 أشهر بعد علاجه بدواء داراكسونراسيب. [ 40 ] خضع جميع المرضى لعلاجات مكثفة قبل بدء العلاج. [ 11 ] [ 18 ] [ 40 ]

كما يجري دراسة داراكسونراسيب بالاشتراك مع BMS-986504 ( مثبط PRMT5 للسرطانات المحذوفة MTAP ) في سرطان الجلد في دراسة المرحلة الثانية، اعتبارًا من يوليو 2026. [ 41 ]

الأورام الصلبة الأخرى

يُجرى حاليًا دراسة داراكسونراسيب في أنواع أخرى من الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطانات الجهاز الهضمي والقنوات الصفراوية، وذلك بالاشتراك مع أنفوميتوستات في حالات السرطانات التي تعاني من حذف جين MTAP. [ 42 ] تشمل الدراسات التي أُجريت في مراحل مبكرة على داراكسونراسيب مرضى سرطان القولون والمستقيم . [ 43 ] [ 44 ]

بحث

العلاجات المركبة لسرطان البنكرياس

عُولجت فئران مُعدّلة وراثيًا للتعبير عن أورام شبيهة بأورام سرطان البنكرياس الغدي (PDAC) أو أورام سرطان البنكرياس الغدي البشري المُستخلصة من المرضى، بمزيج من ثلاثة عوامل مثبطة للسرطان، هي داراكسونراسيب، وأفاتينيب ، و SD36 . أظهرت الفئران التي عُولجت بهذا العلاج المُركّب كبحًا أكثر اكتمالًا واستدامة لأورام سرطان البنكرياس الغدي لديها مقارنةً بالفئران التي عُولجت بداراكسونراسيب فقط. تشير هذه النتائج إلى أن علاج مرضى سرطان البنكرياس الغدي (وربما أنواع أخرى من السرطان) بداراكسونراسيب مع عوامل أخرى مضادة للسرطان يُعدّ أفضل من العلاج بداراكسونراسيب وحده. [ 45 ] أشارت دراسات لاحقة أُجريت على فئران مصابة بسرطان البنكرياس الغدي إلى أن إضافة العلاج المناعي للسرطان إلى داراكسونراسيب زادت من فعالية العلاج. [ 46 ] [ 47 ] أظهرت تركيبات أخرى في نماذج سرطان البنكرياس الغدي في المختبر وفي الجسم الحي أن تركيبات داراكسونراسيب مع مثبطات KRAS تُحسّن فعالية العلاج مقارنةً بداراكسونراسيب وحده. [ 48 ] قد تفيد هذه الأبحاث المبكرة حول العلاج المركب في العمل السريري و/أو العلاج في المستقبل.

سرطان الجلد

درس الباحثون دواء داراكسونراسيب في نماذج فئران مصابة بسرطان الجلد الميلانيني ذي الطفرة الجينية NRAS، ووجدوا أن الدواء فعال في السيطرة على المرض في هذه الدراسة ما قبل السريرية . [ 11 ] على الرغم من أن عددًا قليلًا من مرضى سرطان الجلد الميلانيني قد عولجوا بداراكسونراسيب حتى الآن، إلا أن العديد من حالات سرطان الجلد الميلانيني ناتجة عن طفرة جينية NRAS ، وبالتالي قد تستفيد من العلاج بهذا الدواء استنادًا إلى الدراسات ما قبل السريرية، وفقًا للباحثين الذين يدرسون الدواء في هذا السياق. [ 11 ] [ 21 ]

ورم أرومي دبقي

عُولجت خطوط خلايا الورم الأرومي الدبقي بدواء داراكسونراسيب، ثم عُرضت للإشعاع، إذ يُعرف أن إشارات KRAS تُعدّ وسيطًا هامًا لمقاومة الإشعاع في هذا النوع من السرطان. واستنادًا إلى نتائج هذه الخطوط الخلوية، المنشورة في دراسة أولية ، خلص الباحثون إلى أن العلاج بداراكسونراسيب قد يُمثل استراتيجية واعدة لزيادة حساسية الورم الأرومي الدبقي للإشعاع. [ 49 ]

ساركوما العظام

تُظهر مجموعة فرعية صغيرة من مرضى ساركوما العظام طفرة في جين KRAS، وبالتالي قد يكونون مرشحين للعلاج بدواء داراكسونراسيب. [ 21 ] [ 50 ] في نموذج خلوي مخبري لساركوما العظام الحاملة لطفرة KRAS، وجد الباحثون أن داراكسونراسيب يثبط بشكل انتقائي تكاثر وانتشار هذا النوع من الخلايا. [ 50 ] وقد لوحظت نتائج مماثلة في سلالة خلايا ساركوما العظام غير الحاملة لطفرة KRAS ، ولكن بدرجة أقل. [ 50 ]

الأورام الدموية الخبيثة

تشير الدراسات في سرطان الدم النخاعي الحاد إلى أن مقاومة الأدوية الشائعة الاستخدام، بما في ذلك مثبطات FLT3 (مثل جيلتيريتينيب ) ومثبطات Bcl-2 (مثل فينيتوكلاكس )، تعود إلى RAS. اختبر الباحثون خطوط خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد بمعالجتها بداراكسونراسيب مع مثبط FLT3 أو مثبط Bcl-2. ووجدت الدراسة أن العلاج بداراكسونراسيب يتغلب على المقاومة التي يسببها RAS لكلا نوعي الأدوية في المختبر، ويقترح الباحثون أن هذا قد يكون أساسًا لدراسة سريرية في هذا المجال. [ 51 ]

مراجع

  1. 1 2 3 "داراكسونراسيب - أدوية ثورية" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  2. ↑ ما ز، تشو م، شين كيو، تشو ج (يونيو 2025). "علاجات RAS(ON) في الأفق لمعالجة مقاومة KRAS: تسليط الضوء على مرشح المرحلة الثالثة من التجارب السريرية داراكسونراسيب (RMC-6236)" . مجلة الكيمياء الطبية . 68 (12): 12287-12292 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01441 . PMC 12507178. PMID 40566958 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 "أدوية الثورة" . أدوية الثورة . 25 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2026 .
  4. ↑ سافا ج (1 يوليو 2025). "داراكسونراسيب يحصل على تصنيف "علاج رائد" من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لسرطان البنكرياس" . علم الأورام الموجه . علم الأورام الموجه - العلاج المناعي، المؤشرات الحيوية، ومسارات السرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2025 .
  5. ↑ " وكالة الأدوية الأوروبية تُسرّع مراجعة دواء لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي" . وكالة الأدوية الأوروبية ( بيان صحفي). 7 يوليو 2026. تاريخ الاطلاع: 12 يوليو 2026 .
  6. ↑ "قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب شركة ريفولوشن ميديسينز لعلاج سرطان البنكرياس" . ماركت ووتش . 22 يوليو 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يوليو 2026 .
  7. ↑ «قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب شركة ريفولوشن ميديسينز لتسجيل دواء داراكسونراسيب الجديد لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي الذي سبق علاجه» . صحيفة مانيلا تايمز . 23 يوليو 2026. تاريخ الاطلاع: 28 يوليو 2026 .
  8. 1 2 "داراكسونراسيب (RMC-6236): جزيء العام 2025" . دراغ هانتر . 10 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2026 .
  9. 1 2 3 MastJ (13 أبريل 2026). "شركة Revolution Medicines تروج لبيانات "غير مسبوقة" لحبوب علاج سرطان البنكرياس" . STAT . تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2026 .
  10. 1 2 3 كولاتا جي، كولاتا آر آر، العلماء آر آر، الأطباء، مقال سي تي (12 مايو 2026). "كيف أدت فكرة "مستحيلة" إلى اكتشافٍ هام في علاج سرطان البنكرياس" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاطلاع: 10 يونيو 2026 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 أناستاسيو دا كوستا كارفاليو إل، توفيبيس شيفرين إن، فادكي إم إس، إيمونز إم إف، بيتشوان-خورخي إكس، مبوغا إف، وآخرون . (يناير 2026). "التثبيط المتعدد الانتقائي لـ RAS (ON) يحفز المناعة المضادة للأورام في النماذج قبل السريرية للورم الميلانيني المتحول NRAS" . أبحاث مناعة السرطان . 14 (1): 90-106 . دوى : 10.1158 / 2326-6066.CIR-25-0744 . بمك 12666865 . بميد 41186497 .   
  12. ↑ كارابيتيان أ (23 يناير 2026). "داراكسونراسيب (RMC-6236): التطوير السريري لمثبط RAS(ON) الذي يُعزز العلاج الدقيق للأورام الصلبة التي يحركها RAS - OncoDaily" . OncoDaily - أخبار الأورام، رؤى، قصص . تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2026 .
  13. 1 2 3 4 5 يانغ إكس، وو إتش (نوفمبر 2024). "إشارات RAS في التسرطن، وعلاج السرطان، وآليات المقاومة" . مجلة أمراض الدم والأورام . 17 (1) 108. doi : 10.1186/s13045-024-01631-9 . PMC 11550559. PMID 39522047 .  
  14. 1 2 Mozzarelli AM، Simanshu DK، Castel P (أغسطس 2024). "رؤى وظيفية وهيكليية لبروتينات المستجيب RAS" . الخلية الجزيئية . 84 (15): 2807–2821 . دوى : 10.1016/j.molcel.2024.06.027 . بمك 11316660 . بميد 39025071 .  
  15. ↑ وولبين بي إم، بارك دبليو، جاريدو-لاجونا آي، سبيرا إيه، ستارودوب إيه، سومرهالدر دي، وآخرون . (مايو 2026). "داراكسونراسيب في علاج سرطان البنكرياس المتقدم ذي الطفرة RAS الذي سبق علاجه". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 394 (18): 1790-1802 . doi : 10.1056/NEJMoa2505783 . PMID 42090791 .  
  16. ↑ بفاف، ب.، وشوكات، ك.م. (مايو 2026). "يعزز النشاط المحاكي لبروتين GAP لمثبط مستقبلات TCI الشامل لبروتين Ras، داراكسونراسيب، تثبيط جيب مفتاح K-Ras-II" . الكيمياء البيولوجية . 407 ( 1-3 ): 91-103 . doi : 10.1515/hsz-2025-0249 . PMID 42030031 . 
  17. ↑ كريج جيه، إدواردز إيه في، تشانغ إس، لي بي جيه، نوكس جيه إي، توملينسون إيه سي، وآخرون . (مارس 2025). "اكتشاف داراكسونراسيب (RMC-6236)، وهو مثبط قوي ومتعدد الانتقائية وغير تساهمي ثلاثي المركبات لـ RAS(ON) متاح حيويًا عن طريق الفم لعلاج المرضى المصابين بأنواع متعددة من السرطانات المعتمدة على RAS". مجلة الكيمياء الطبية . 68 (6): 6064-6083 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.4c02314 . PMID 40056080 .  
  18. 1 2 3 4 5 فوث م، كيم و، أوتول ك، مورفي ب، جوستو-جاريدو م، بوجارام س، وآخرون . (مايو 2026). "المحركات الجينية للحساسية أو المقاومة لمثبطات RAS(ON) متعددة الانتقائية في سرطان الجلد ذي الطفرة NRAS" . أبحاث السرطان : OF1– OF20. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-26-1313 . PMC 13335394. PMID 42171647 .   
  19. ↑ سانغ ب، يي ل ف، فو ز، بورفارجام ي، كويفاس-نافارو أ، فان س، وآخرون . (مايو 2026). "تعطيل مُركّب اللصق الجزيئي يُؤدي إلى مقاومة مُثبّط RAS" . مجلة Cell . 189 (10): 2918–2933.e17. doi : 10.1016/j.cell.2026.03.031 . PMID 42092352 .  
  20. 1 2 3 جيانغ جيه، جيانغ إل، مالدوناتو بي جيه، وانغ واي، هولدرفيلد إم، أرونشيك آي، وآخرون . (يونيو 2024). " التقييم الانتقالي والعلاجي لتثبيط RAS-GTP بواسطة RMC-6236 في السرطانات التي يحركها RAS" . Cancer Discovery . 14 (6): 994–1017 . doi : 10.1158/2159-8290.CD-24-0027 . PMC 11149917. PMID 38593348 .   
  21. 1 2 3 4 5 بريور آي إيه، هود إف إي، هارتلي جيه إل (يوليو 2020). "تواتر طفرات راس في السرطان" . أبحاث السرطان . 80 (14): 2969-2974 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-19-3682 . PMC 7367715. PMID 32209560 .  
  22. ↑ رقم التجربة السريرية NCT05379985 على موقع ClinicalTrials.gov
  23. ↑ رقم التجربة السريرية NCT06040541 على موقع ClinicalTrials.gov
  24. ↑ روزنغورت إي، إيبل جي (يناير 2026). "سرطان البنكرياس: التسبب الجزيئي واستراتيجيات العلاج الناشئة" . نقل الإشارة والعلاج الموجه . 11 (1) 6. doi : 10.1038/s41392-025-02499-y . PMC 12764932. PMID 41484057 .  
  25. 1 2 "داراكسونراسيب يواصل مسيرة النجاح". مجلة اكتشاف السرطان . 16 (6): OF1– OF1. أبريل 2026. doi : 10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0046 . PMID 42047474 . 
  26. ↑ رقم التجربة السريرية NCT05379985 لدراسة "دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية لـ RMC-6236 في المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة تحمل طفرات محددة في RAS" على موقع ClinicalTrials.gov
  27. ↑ كو كيو، شوان دبليو، فان جي إتش (يناير 2015). "أدوار الريزولفين في حل الالتهاب الحاد". بيولوجيا الخلية الدولية . 39 (1): 3-22 . doi : 10.1002/cbin.10345 . PMID 25052386 . 
  28. ↑ أورايلي إي إم، واينبرغ زد إيه، هنديفار إيه إي، بوراد إم جيه، بيترانتونيو إف، بانت إس، وآخرون . (مايو 2026). "داراكسونراسيب أو العلاج الكيميائي في سرطان البنكرياس النقيلي المعالج سابقًا". مجلة نيو إنجلاند الطبية NEJMoa2605555. doi : 10.1056/NEJMoa2605555 . PMID 42223072 .  
  29. ١ ٢ شركة ريفولوشن ميديسينز (٢٤ يونيو ٢٠٢٦). RASolute 303: دراسة عالمية متعددة المراكز مفتوحة التسمية عشوائية ثلاثية الأذرع من المرحلة الثالثة، تقارن بين العلاج الأحادي بداراكسونراسيب أو داراكسونراسيب مع جيمسيتابين وناب-باكليتاكسيل مقابل جيمسيتابين وناب-باكليتاكسيل كعلاج أولي لمرضى سرطان البنكرياس الغدي النقيلي (تقرير). clinicaltrials.gov.
  30. ↑ شركة ريفولوشن ميديسينز (2 يوليو 2026). RASolute 304: دراسة سريرية من المرحلة الثالثة، متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، عشوائية، ثنائية الذراع، تقارن بين داراكسونراسيب المساعد والمراقبة وفقًا للمعايير العلاجية بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي المساعد الجديد و/أو المساعد لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال سرطان غدي قنوي بنكرياسي (PDAC) (تقرير). clinicaltrials.gov.
  31. ↑ أعلنت شركة "ريفولوشن ميديسينز" عن اختيار أول مريض عشوائيًا للمشاركة في التجربة السريرية RASolute 304 لعقار داراكسونراسيب لعلاج سرطان غدي قنوي البنكرياس القابل للاستئصال بعد العلاج الكيميائي المساعد . ١٨ ديسمبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ يوليو ٢٠٢٦ .
  32. ↑ ماي م (ديسمبر 2025). "إحدى عشرة تجربة سريرية ستُشكّل الطب في عام 2026". مجلة نيتشر ميديسين . 31 (12): 3943-3947 . doi : 10.1038/s41591-025-04083-x . PMID 41398080 . 
  33. ↑ كاسكيتا ب، مارينيلو أ، لازاري س، غريغورك ف، بلانشارد د، بيانكو ر، وآخرون . (نوفمبر 2022). "KRAS في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية" . مجلة السرطانات . 14 (21). بازل: 5430. doi : 10.3390/cancers14215430 . PMC 9656434. PMID 36358848 .   
  34. 1 2 شركة ريفولوشن ميديسينز (12 مايو 2026). دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية لعقار RMC-6236 لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة الذين يحملون طفرات محددة في جين RAS (تقرير). clinicaltrials.gov.
  35. ^ فيليس ب، سالجكاميس د، ماتيكاس أ، زرديس الأول (يناير 2025). “اختراق في استهداف RAS باستخدام مثبطات RAS(ON) الشاملة RMC-7977 وRMC-6236”. اكتشاف المخدرات اليوم . 30 (1) 104250. دوى : 10.1016/j.drudis.2024.104250 . بميد 39586491 . 
  36. ↑ بونيكار إس آر، وهونغ دي إس، ولو جيه، وأو إس إتش، وجونسون إم إل، وسبيرا إيه، وآخرون . (1 مارس 2025). "6 أشهر: سلامة وفعالية داراكسونراسيب (RMC-6236) السريرية في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الحامل لطفرة RAS". مجلة أورام الصدر . 20 (3): S10– S11. doi : 10.1016/S1556-0864(25)00201-1 . ISSN 1556-0864 .  
  37. ↑ شركة ريفولوشن ميديسينز (6 يوليو 2026). RASolve 301: دراسة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة لمقارنة RMC-6236 مع دوسيتاكسيل لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر من نوع RAS [ MUT ] الذين سبق علاجهم (تقرير). clinicaltrials.gov.
  38. ↑ شركة تانغو ثيرابيوتكس (12 مايو 2026). دراسة مفتوحة التسمية متعددة المراكز من المرحلة الأولى/الثانية لتقييم سلامة وتحمل وفعالية TNG462 المضادة للأورام عند استخدامه مع عوامل أخرى لدى مرضى سرطان البنكرياس المصحوب بفقدان MTAP وسرطان البنكرياس أو سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المصحوب بفقدان MTAP وطفرة RAS (تقرير). clinicaltrials.gov.
  39. ↑ تشاتزيوانو إي، لالاس ك، سينبرغ ت، نيسنر هـ، ستراتيجوس إيه جيه، فلاتز إل، وآخرون . (فبراير 2026). "رؤى حول سرطان الجلد المدفوع بجين RAS وآثاره العلاجية" . مراجعات علاج السرطان . 143 103090. doi : 10.1016/j.ctrv.2026.103090 . PMID 41576808 .  
  40. 1 2 Huynh E, Gregory A, Chang PY (2026). "ورم ميلانيني طرفي عدسي مع طفرة NRAS وسمية سطح العين بعد العلاج المناعي ومثبط KRASG12C التجريبي: تقرير حالة" . تقارير حالات في طب الأورام . 2026 7529882. doi : 10.1155/crom/7529882 . PMC 13062913. PMID 41969644 .  
  41. ↑ بريستول-مايرز إس (27 مايو 2026). دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية من المرحلة الثانية لعقار BMS-986504 كعلاج أحادي وبالاشتراك مع عوامل أخرى لدى المشاركين المصابين بأورام صلبة متقدمة و/أو نقيلية مع حذف متماثل لجين MTAP (تقرير). clinicaltrials.gov.
  42. ↑ أمجن (29 مايو 2026). دراسة المرحلة 1ب لتقييم سلامة وتحمل وحركية الدواء وفعالية أنفوميتوستات عند استخدامه مع علاجات أخرى لدى مرضى سرطانات الجهاز الهضمي أو القنوات الصفراوية أو البنكرياس المتقدمة المصحوبة بحذف متماثل للجين MTAP (تقرير). clinicaltrials.gov.
  43. ↑ شركة ريفولوشن ميديسينز (26 يونيو 2026). دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية من المرحلة الأولى/الثانية لمثبطات RAS(ON) بالاشتراك مع إيفونيسيماب مع أو بدون عوامل أخرى مضادة للسرطان لدى مرضى الأورام الصلبة (تقرير). clinicaltrials.gov.
  44. ↑ شركة ريفولوشن ميديسينز (20 أبريل 2026). دراسة المرحلة 1ب/2، متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، لتصعيد الجرعة وتوسيع نطاقها، لعقاري إليرونراسيب وداراكسونراسيب كعلاج أحادي وعلاج مشترك لمرضى الأورام الصلبة المتقدمة ذات الطفرة KRAS G12C (تقرير). clinicaltrials.gov.
  45. ↑ لياكي ف، بارامبانا س، كوستوبولو م، ليتشوغا سي جي، زامورانو-دومينغيز إي، أكوستا-غاليغو د، وآخرون . (يونيو 2026). "علاج مُركّب مُوجّه يُحقق تراجعًا فعالًا لسرطان البنكرياس ويمنع مقاومة الورم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 123 (23) e2610708123. doi : 10.1073/pnas.2610708123 . PMC 13250540. PMID 42224594 .   
  46. ↑ ماهاديفان كيه كيه، لوبلو في إس، راميريز إي في، تشين واي، لي بي، سوكويل إيه إم، وآخرون (سبتمبر 2023). "القضاء على جين KRAS المسرطن في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا يقضي على سرطان البنكرياس عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج المعتمد على FAS بواسطة الخلايا التائية CD8+" . خلية النمو . 58 (17): 1562-1577.e8. doi : 10.1016/j.devcel.2023.07.025 . PMC 10810082. PMID 37625403 .   
  47. ↑ ستانجر بي زد، فوندرهايد آر إتش (أبريل 2026). "مثبطات KRAS في سرطان البنكرياس: حقائق وآمال حول العلاج المناعي الذي انتظرناه جميعًا" . مجلة أبحاث السرطان السريرية : مجلة رسمية للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان . 32 (8): 1389-1396 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-25-0821 . PMC 12962316. PMID 41642174 .   
  48. ↑ "مكالمة مؤتمر Verastem Oncology VS-7375 TARGET-D" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2026 .{{cite web}}: CS1 maint: url-status ( link )
  49. ^ Yun HS، Kramp TR، Sproull M، Thakur K، Chakravarti A، Camphausen K (2 يونيو 2026)، التحسس الإشعاعي للورم الأرومي الدبقي بواسطة مثبط K-ras RMC-6236 ، دوى : 10.64898/2026.05.29.728724 ، PMC 13252110 ، PMID 42282555 ، 2026.05.29.728724  
  50. 1 2 3 جونغ أو، سوتو أ، وولف إيه إل، ماهاجان إس إس (2025). "داراكسونراسيب، مثبط شامل لـ RAS، يثبط بشكل انتقائي ساركوما العظام المصحوبة بـ KRAS المنشط عن طريق إيقاف إشارات AKT ونشاط الميتالوبروتياز المصفوفي" . PLOS ONE . 20 (8) e0329946. doi : 10.1371/journal.pone.0329946 . PMC 12333986. PMID 40779492 .  
  51. ↑ بوبيسكو ب، جونز إم إف، بياو إم، تران إي، كوه إيه، لوميلي آي، وآخرون . (يناير 2026). "تثبيط RAS(ON) متعدد الانتقائية يستهدف RAS المسرطن ويتغلب على المقاومة التي يسببها RAS لمثبطات FLT3 وBCL2 في ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة الدم . 147 (3): 276-289 . doi : 10.1182/blood.2025030558 . PMC 12981249. PMID 41144772 .