نورإبينفرين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

النورأدرينالين ( NE )، ويُسمى أيضًا النورأدرينالين ( NA ) ، هو مادة كيميائية عضوية من عائلة الكاتيكولامينات ، تعمل في الدماغ والجسم كهرمون وناقل عصبي ومنظم عصبي . يُفضل استخدام اسم "نورأدرينالين" (من اليونانية القديمة ἐπῐ́ ( epí ) بمعنى "على"، و νεφρός ( nephrós ) بمعنى "كلية") في الولايات المتحدة، بينما يُستخدم اسم "نورأدرينالين" (من اللاتينية ad بمعنى "قريب"، و ren بمعنى "كلية") بشكل أكثر شيوعًا في المملكة المتحدة وبقية أنحاء العالم. [ 2 ] يُعد "نورأدرينالين" أيضًا الاسم الدولي غير التجاري المُطلق على هذا الدواء . [ 3 ] وبغض النظر عن الاسم المُستخدم للمادة نفسها، تُسمى أجزاء الجسم التي تُنتجها أو تتأثر بها بالأجزاء النورأدرينالية .

تتمثل الوظيفة العامة للنورأدرينالين في تحفيز الدماغ والجسم على العمل. يكون إفراز النورأدرينالين في أدنى مستوياته أثناء النوم، ويرتفع أثناء اليقظة، ويبلغ مستويات أعلى بكثير في حالات التوتر أو الخطر، فيما يُعرف برد فعل الكر والفر . في الدماغ، يزيد النورأدرينالين من اليقظة والانتباه، ويعزز الانتباه، ويحسن تكوين الذاكرة واسترجاعها، ويركز الانتباه؛ كما أنه يزيد من الأرق والقلق. أما في باقي أجزاء الجسم، فيزيد النورأدرينالين من معدل ضربات القلب وضغط الدم ، ويحفز إطلاق الجلوكوز من مخازن الطاقة، ويزيد من تدفق الدم إلى العضلات الهيكلية ، ويقلل من تدفق الدم إلى الجهاز الهضمي، ويمنع التبول وحركة الجهاز الهضمي .

في الدماغ، يُنتَج النورأدرينالين في نوى صغيرة الحجم، لكنها تُؤثِّر بقوة على مناطق دماغية أخرى. أهم هذه النوى هي النواة الزرقاء (locus coeruleus ) الموجودة في الجسر (pons) . خارج الدماغ، يُستخدم النورأدرينالين كناقل عصبي بواسطة العقد الودية الموجودة بالقرب من الحبل الشوكي أو في البطن ، وكذلك بواسطة خلايا ميركل الموجودة في الجلد. كما يُفرَز مباشرةً في مجرى الدم من الغدد الكظرية . وبغض النظر عن كيفية ومكان إفرازه، يعمل النورأدرينالين على الخلايا المستهدفة عن طريق الارتباط بمستقبلات الأدرينالين الموجودة على سطح الخلية وتنشيطها .

تعمل مجموعة متنوعة من الأدوية ذات الأهمية الطبية عن طريق تغيير وظائف نظام النورأدرينالين. ويُستخدم النورأدرينالين نفسه على نطاق واسع كدواء يُحقن لعلاج انخفاض ضغط الدم الحاد. غالبًا ما تزيد المنبهات من نشاط النورأدرينالين أو تعززه أو تعمل كمحفزات له . تعمل أدوية مثل الكوكايين والميثيلفينيديت كمثبطات لإعادة امتصاص النورأدرينالين، وكذلك بعض مضادات الاكتئاب ، مثل تلك التي تنتمي إلى فئة مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI ). يُعد الأمفيتامين من أبرز الأدوية في فئة المنبهات ، حيث يعمل كمماثل للدوبامين والنورأدرينالين، ومثبط لإعادة امتصاصهما، بالإضافة إلى كونه عاملًا يزيد من كمية إشارات الكاتيكولامين العامة في جميع أنحاء الجهاز العصبي عن طريق عكس عمل النواقل في المشابك العصبية . تُستخدم حاصرات بيتا ، التي تُعاكس بعض تأثيرات النورأدرينالين عن طريق حجب مستقبلات بيتا الأدرينالية، أحيانًا لعلاج الجلوكوما والصداع النصفي ومجموعة من أمراض القلب والأوعية الدموية. ترتبط مستقبلات بيتا-1 بشكل تفضيلي بالإبينفرين، وبدرجة أقل بالنورإبينفرين، وتتوسط بعض تأثيراتها الخلوية في خلايا عضلة القلب، مثل زيادة قوة انقباض عضلة القلب وسرعة استرخائها. تُمارس حاصرات بيتا تأثيراتها الوقائية للقلب من خلال تقليل استهلاك الأكسجين في خلايا عضلة القلب؛ ويتحقق ذلك عن طريق تقليل قوة الانقباض أثناء الانقباض (تأثير سلبي على قوة الانقباض) وتقليل معدل الاسترخاء أثناء الانبساط (تأثير سلبي على سرعة الاسترخاء)، مما يقلل من استهلاك عضلة القلب للطاقة، وهو أمر مفيد في علاج اضطرابات القلب والأوعية الدموية المصحوبة بنقص إمداد عضلة القلب بالأكسجين. تُستخدم حاصرات ألفا ، التي تُعاكس تأثيرات النورأدرينالين على مستقبلات ألفا الأدرينالية، أحيانًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم والحالات النفسية. غالبًا ما يكون لمنبهات ألفا-2 تأثير مُهدئ وخافض لضغط الدم، وتُستخدم عادةً كمعززات للتخدير في الجراحة، وكذلك في علاج إدمان المخدرات أو الكحول . لأسباب لا تزال غير واضحة، ثبتت فعالية بعض ناهضات مستقبلات ألفا-2، مثل غوانفاسين ، في علاج اضطرابات القلق واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط . وتؤثر العديد من الأدوية النفسية الهامة تأثيراً قوياً على نظام النورأدرينالين في الدماغ، مما ينتج عنه آثار قد تكون مفيدة أو ضارة.

بناء

النورإبينفرين هو كاتيكولامين وفينيل إيثيل أمين . [ 4 ] يختلف تركيبه عن تركيب الإبينفرين فقط في أن الإبينفرين يحتوي على مجموعة ميثيل مرتبطة بذرة النيتروجين، بينما تُستبدل مجموعة الميثيل بذرة هيدروجين في النورإبينفرين. [ 4 ] يُشتق المقطع "نور-" من اختصار كلمة "عادي"، ويُستخدم للدلالة على مركب منزوع الميثيل . [ 5 ] يتكون النورإبينفرين من جزء كاتيكول (حلقة بنزين مع مجموعتي هيدروكسيل متجاورتين في الوضعين ميتا وبارا )، وسلسلة جانبية من الإيثيل أمين تتكون من مجموعة هيدروكسيل مرتبطة في الوضع البنزيلي. [ 6 ] [ 7 ]

رسم تخطيطي كيميائي لبنية جزيء النورإبينفرين.
بنية النورأدرينالين
رسم تخطيطي كيميائي لبنية جزيء الإبينفرين
بنية الإبينفرين
رسم تخطيطي كيميائي لبنية الكاتيكول.
بنية الكاتيكول

الآليات البيوكيميائية

التخليق الحيوي

المسارات الحيوية لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في دماغ الإنسان [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
رسم بياني لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يتم تصنيع النورإبينفرين من الدوبامين في جسم الإنسان بواسطة إنزيم الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH) .

يُصنّع النورأدرينالين من الحمض الأميني التيروسين عبر سلسلة من الخطوات الإنزيمية في لب الكظر والخلايا العصبية بعد العقدية للجهاز العصبي الودي ، بينما يُنتَج النورأدرينالين الذي يعمل كناقل عصبي في الدماغ في الموضع الأزرق ، الموجود في جسر جذع الدماغ . [ 11 ] في حين أن تحويل التيروسين إلى دوبامين يحدث بشكل رئيسي في السيتوبلازم، فإن تحويل الدوبامين إلى نورأدرينالين بواسطة إنزيم دوبامين بيتا-أحادي الأكسجيناز يحدث بشكل رئيسي داخل حويصلات الناقل العصبي . [ 12 ] المسار الأيضي هو :

فينيل ألانين → تيروسين → ليفودوبا → دوبامين → نورإبينفرين [ 12 ]

وبالتالي، فإن السلف المباشر للنورإبينفرين هو الدوبامين ، الذي يُصنّع بشكل غير مباشر من الحمض الأميني الأساسي فينيل ألانين أو الحمض الأميني غير الأساسي تيروسين . [ 12 ] توجد هذه الأحماض الأمينية في كل بروتين تقريبًا، وبالتالي، يتم الحصول عليها من خلال تناول الأطعمة الغنية بالبروتين، ويُعد التيروسين أكثرها شيوعًا.

يُحوَّل الفينيل ألانين إلى تيروسين بواسطة إنزيم فينيل ألانين هيدروكسيلاز ، باستخدام الأكسجين الجزيئي (O₂ ) والتتراهيدروبايوبترين كعوامل مساعدة . ويُحوَّل التيروسين إلى ليفودوبا (L -DOPA) بواسطة إنزيم تيروسين هيدروكسيلاز ، باستخدام التتراهيدروبايوبترين والأكسجين الجزيئي (O₂ ) ، وربما الحديدوز (Fe²⁺ ) كعوامل مساعدة. [ ١٢ ] يُثبَّط تحويل التيروسين إلى ليفودوبا (L -DOPA) بواسطة ميتيروسين ، وهو نظير للتيروسين. ويُحوَّل ليفودوبا (L- DOPA) إلى دوبامين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية ( L -amino acid decarboxylase) (المعروف أيضًا باسم ديكاربوكسيلاز الدوبا)، باستخدام فوسفات البيريدوكسال كعامل مساعد. [ 12 ] ثم يتم تحويل الدوبامين إلى نورإبينفرين بواسطة إنزيم دوبامين بيتا-أحادي الأكسجيناز (المعروف سابقًا باسم دوبامين بيتا-هيدروكسيلاز )، مع الأكسجين وحمض الأسكوربيك كعوامل مساعدة. [ 12 ]

يمكن تحويل النورإبينفرين نفسه إلى إبينفرين بواسطة إنزيم فينيل إيثانولامين N- ميثيل ترانسفيراز مع S- أدينوزيل- L- ميثيونين كعامل مساعد. [ 12 ]

التدهور

في الثدييات، يتحلل النورأدرينالين بسرعة إلى نواتج أيضية متنوعة . يمكن أن تُحفز الخطوة الأولى في عملية التحلل بواسطة إنزيمي أكسيداز أحادي الأمين (وخاصةً أكسيداز أحادي الأمين A ) أو إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكولامين (COMT ). [ 13 ] ومن ثم، يمكن أن يستمر التحلل عبر مسارات متعددة. أما النواتج النهائية الرئيسية فهي إما حمض الفانيليل ماندليك أو شكل مُقترن من MHPG ، وكلاهما يُعتقد أنهما غير نشطين بيولوجيًا ويُطرحان في البول. [ 14 ]

تحلل النورإبينفرين. [ 14 ] تظهر الإنزيمات الأيضية في مربعات.

الوظائف

التأثيرات الخلوية

مستقبلات الأدرينالين في دماغ وجسم الثدييات [ 14 ]
عائلةمستقبليكتبالآلية
ألفاα 1G q -coupled.زيادة IP3 والكالسيوم عن طريق تنشيط فوسفوليباز C.​
α 2G i /G o -coupled.خفض مستوى cAMP عن طريق تثبيط إنزيم أدينيلات سيكلاز .
بيتاβ 1مقترن بـ G s .زيادة cAMP عن طريق تنشيط أدينيلات سيكلاز .
β 2
β 3

كغيرها من المواد الفعالة بيولوجيًا، يُمارس النورأدرينالين تأثيره عن طريق الارتباط بمستقبلات موجودة على سطح الخلايا وتنشيطها. وقد تم تحديد عائلتين رئيسيتين من مستقبلات النورأدرينالين، تُعرفان بمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية. [ 14 ] تُقسم مستقبلات ألفا إلى نوعين فرعيين: ألفا 1 وألفا 2 ؛ بينما تُقسم مستقبلات بيتا إلى ثلاثة أنواع فرعية: بيتا 1 ، وبيتا 2 ، وبيتا 3. [ 14 ] تعمل جميع هذه المستقبلات كمستقبلات مقترنة ببروتين G ، مما يعني أنها تُمارس تأثيرها عبر نظام معقد من الرسائل الثانوية . [ 14 ] عادةً ما يكون لمستقبلات ألفا 2 تأثيرات مثبطة، ولكن يقع العديد منها قبل المشبك العصبي (أي على سطح الخلايا التي تُفرز النورأدرينالين)، لذا فإن التأثير الصافي لتنشيط ألفا 2 غالبًا ما يكون انخفاضًا في كمية النورأدرينالين المُفرزة. [ 14 ] عادةً ما يكون لمستقبلات ألفا-1 وجميع أنواع مستقبلات بيتا الثلاثة تأثيرات تحفيزية. [ 14 ]

التخزين والإطلاق وإعادة الامتصاص

رسم تخطيطي كرتوني لمشبك عصبي نورأدرينالي، يوضح الآليات التركيبية والأيضية بالإضافة إلى الأشياء التي يمكن أن تحدث بعد الإطلاق.
تتم معالجة النورأدرينالين (المسمى "نورأدرينالين" في هذا الرسم) في المشبك العصبي. بعد إطلاقه، يمكن إما إعادة امتصاص النورأدرينالين بواسطة الطرف قبل المشبكي، أو تكسيره بواسطة الإنزيمات.

داخل الدماغ، يعمل النورأدرينالين كناقل عصبي ومنظم عصبي ، ويخضع لآليات تحكم مشتركة بين جميع النواقل العصبية أحادية الأمين . [ 15 ] بعد تصنيعه، يُنقل النورأدرينالين من السيتوسول إلى الحويصلات المشبكية بواسطة ناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT). [ 16 ] يمكن تثبيط VMAT بواسطة الريزيربين ، مما يؤدي إلى انخفاض مخزون الناقل العصبي. يُخزن النورأدرينالين في هذه الحويصلات حتى يُقذف إلى الشق المشبكي ، عادةً بعد أن يتسبب جهد الفعل في إطلاق الحويصلات لمحتوياتها مباشرةً في الشق المشبكي من خلال عملية تُسمى الإخراج الخلوي . [ 14 ]

بمجرد وصول النورأدرينالين إلى المشبك العصبي، يرتبط بالمستقبلات وينشطها. بعد جهد الفعل، تنفصل جزيئات النورأدرينالين بسرعة عن مستقبلاتها. ثم تُمتص مرة أخرى إلى الخلية قبل المشبكية، عبر إعادة امتصاص تتوسطها بشكل أساسي ناقل النورأدرينالين (NET). [ 17 ] بمجرد عودته إلى السيتوسول، يمكن إما أن يُحلل النورأدرينالين بواسطة إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين أو يُعاد تعبئته في حويصلات بواسطة ناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT)، مما يجعله متاحًا للإطلاق لاحقًا. [ 16 ]

الجهاز العصبي الودي

مخطط للجهاز العصبي الودي، يوضح العقد الودية وأجزاء الجسم التي تتصل بها.

النورأدرينالين هو الناقل العصبي الرئيسي الذي يستخدمه الجهاز العصبي الودي، والذي يتكون من حوالي عشرين عقدة عصبية ودية تقع بجوار الحبل الشوكي، بالإضافة إلى مجموعة من العقد العصبية أمام الفقرات الموجودة في الصدر والبطن. [ 18 ] ترتبط هذه العقد العصبية الودية بالعديد من الأعضاء، بما في ذلك العينين، والغدد اللعابية، والقلب، والرئتين، والكبد، والمرارة، والمعدة، والأمعاء، والكليتين، والمثانة البولية، والأعضاء التناسلية، والعضلات، والجلد، والغدد الكظرية. [ 18 ] يؤدي تنشيط الغدد الكظرية بواسطة الجهاز العصبي الودي إلى إفراز لب الغدة الكظرية للنورأدرينالين (وكذلك الأدرينالين) في مجرى الدم، ومنه، يعمل كهرمون ، ليصل إلى مجموعة واسعة من الأنسجة. [ 18 ]

بشكل عام، يتمثل تأثير النورأدرينالين على كل عضو مستهدف في تعديل حالته بطريقة تجعله أكثر ملاءمة لحركة الجسم النشطة، وغالبًا ما يكون ذلك على حساب زيادة استهلاك الطاقة وزيادة الإجهاد. [ 19 ] ويمكن مقارنة ذلك بتأثيرات الأستيل كولين التي يُحدثها الجهاز العصبي اللاودي ، والتي تُعدّل معظم الأعضاء نفسها إلى حالة أكثر ملاءمة للراحة والتعافي وهضم الطعام، وعادةً ما تكون أقل تكلفة من حيث استهلاك الطاقة. [ 19 ]

تشمل التأثيرات الودية للنورإبينفرين ما يلي:

النورأدرينالين والأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ناقلان عصبيان مشتركان في الجهاز العصبي الودي . وقد وُجد أن الإندوكانابينويد أنانداميد والكانابينويد WIN 55,212-2 يُمكنهما تعديل الاستجابة العامة لتحفيز العصب الودي، مما يُشير إلى أن مستقبلات CB1 قبل المشبكية تُساهم في تثبيط الجهاز العصبي الودي . وبالتالي ، يُمكن للكانابينويدات تثبيط كلٍ من المكونات النورأدرينالية والبيورينية في النقل العصبي الودي . [ 27 ]

الجهاز العصبي المركزي

مناطق الدماغ التي تحتوي على الخلايا العصبية النورأدرينالية

تشكل الخلايا العصبية النورأدرينالية في الدماغ نظامًا ناقلًا عصبيًا ، يُحدث عند تنشيطه تأثيرات على مناطق واسعة من الدماغ. وتتجلى هذه التأثيرات في اليقظة والنشاط والاستعداد للعمل.

تُعدّ الخلايا العصبية النورأدرينالية (أي الخلايا العصبية التي يكون ناقلها العصبي الأساسي هو النورأدرينالين) قليلة العدد نسبيًا، وتقتصر أجسامها الخلوية على مناطق دماغية صغيرة نسبيًا، لكنها تُرسل إسقاطات إلى العديد من مناطق الدماغ الأخرى وتُمارس تأثيرات قوية على أهدافها. رُسمت خرائط هذه المجموعات الخلوية النورأدرينالية لأول مرة عام 1964 بواسطة أنيكا دالستروم وكجيل فوكس، اللذين أطلقا عليها تسميات تبدأ بالحرف "A" (اختصارًا لكلمة "أمينرجية"). [ 28 ] في مخططهما، تحتوي المناطق من A1 إلى A7 على الناقل العصبي النورأدرينالين (بينما تحتوي المناطق من A8 إلى A14 على الدوبامين ). تقع المجموعة الخلوية النورأدرينالية A1 في الجزء البطني الجانبي الذنبي من النخاع المستطيل، وتلعب دورًا في تنظيم استقلاب سوائل الجسم. [ 29 ] تقع المجموعة الخلوية النورأدرينالية A2 في منطقة من جذع الدماغ تُسمى النواة الانفرادية . وقد ثبت تورط هذه الخلايا في مجموعة متنوعة من الاستجابات، بما في ذلك التحكم في تناول الطعام والاستجابات للضغط النفسي. [ 30 ] وتمتد مجموعات الخلايا A5 و A7 بشكل رئيسي إلى الحبل الشوكي. [ 31 ]

يُعدّ الموضع الأزرق أهم مصدر للنورأدرينالين في الدماغ ، إذ يحتوي على المجموعة A6 من الخلايا النورأدرينالية ويجاور المجموعة A4 . ورغم صغر حجم الموضع الأزرق نسبيًا - إذ يُقدّر عدد الخلايا العصبية فيه لدى الرئيسيات بحوالي 15000 خلية، أي أقل من جزء من مليون من عدد الخلايا العصبية في الدماغ - إلا أنه يُرسل إسقاطات عصبية إلى جميع أجزاء الدماغ الرئيسية، وكذلك إلى الحبل الشوكي. [ 32 ]

يرتبط مستوى نشاط النواة الزرقاء ارتباطًا وثيقًا باليقظة وسرعة رد الفعل. يكون نشاط النواة الزرقاء منخفضًا أثناء النوم، وينخفض ​​إلى حدٍّ يكاد ينعدم خلال مرحلة حركة العين السريعة (الأحلام). [ 33 ] ويبقى عند مستوى أساسي أثناء اليقظة، ولكنه يرتفع مؤقتًا عند تعرض الشخص لأي نوع من المحفزات التي تجذب الانتباه. وتُحدث المحفزات غير السارة، مثل الألم، وصعوبة التنفس، وانتفاخ المثانة، والحرارة أو البرودة، زيادات أكبر. أما الحالات غير السارة للغاية، مثل الخوف الشديد أو الألم الشديد، فترتبط بمستويات عالية جدًا من نشاط النواة الزرقاء. [ 32 ]

يؤثر النورأدرينالين الذي يُفرز من النواة الزرقاء على وظائف الدماغ بعدة طرق. فهو يُحسّن معالجة المدخلات الحسية، ويعزز الانتباه، ويُحسّن تكوين واسترجاع الذاكرة طويلة المدى والذاكرة العاملة، كما يُحسّن قدرة الدماغ على الاستجابة للمدخلات عن طريق تغيير نمط النشاط في قشرة الفص الجبهي ومناطق أخرى. [ 34 ] ويُعدّ التحكم في مستوى اليقظة قويًا لدرجة أن تثبيط النواة الزرقاء بفعل الأدوية يُحدث تأثيرًا مُهدئًا قويًا. [ 33 ]

ثمة تشابه كبير بين الحالات التي تُنشّط النواة الزرقاء في الدماغ والحالات التي تُنشّط الجهاز العصبي الودي في الأطراف: فالنواة الزرقاء تُحفّز الدماغ للقيام بالحركة، بينما يُحفّز الجهاز العصبي الودي الجسم. وقد قيل إن هذا التشابه ينشأ لأن كليهما يخضعان إلى حد كبير لسيطرة نفس البنى الدماغية، ولا سيما جزء من جذع الدماغ يُسمى النواة العملاقة الخلوية . [ 32 ]

جلد

يتم إنتاج النورأدرينالين أيضًا بواسطة خلايا ميركل التي تعد جزءًا من الجهاز الحسي الجسدي. وهو ينشط العصبون الحسي الوارد. [ 35 ]

علم الأدوية

تُمارس العديد من الأدوية المهمة تأثيراتها من خلال التفاعل مع أنظمة النورأدرينالين في الدماغ أو الجسم. وتشمل استخداماتها علاج مشاكل القلب والأوعية الدموية، والصدمات، ومجموعة متنوعة من الاضطرابات النفسية. تُقسم هذه الأدوية إلى: أدوية مُحاكاة للجهاز العصبي الودي ، والتي تُحاكي أو تُعزز بعض تأثيرات النورأدرينالين الذي يُفرزه الجهاز العصبي الودي؛ وأدوية مُثبطة للجهاز العصبي الودي ، والتي تُثبط بعض هذه التأثيرات على الأقل. [ 36 ] تُشكل هاتان المجموعتان مجموعتين كبيرتين لهما استخدامات متنوعة، وذلك بحسب التأثيرات التي يتم تعزيزها أو تثبيطها تحديدًا. [ 36 ]

يُصنف النورأدرينالين نفسه كدواء مُحاكي للجهاز العصبي الودي: إذ أن تأثيراته عند إعطائه عن طريق الحقن الوريدي، والتي تتمثل في زيادة معدل ضربات القلب وقوته وتضييق الأوعية الدموية، تجعله مفيدًا للغاية في علاج الحالات الطبية الطارئة التي تنطوي على انخفاض حاد في ضغط الدم. [ 36 ] أوصت حملة "النجاة من الإنتان" باستخدام النورأدرينالين كخط علاج أول في علاج الصدمة الإنتانية التي لا تستجيب للإنعاش بالسوائل ، مع إضافة الفازوبريسين والأدرينالين . ويقتصر استخدام الدوبامين على حالات مختارة بعناية فائقة. [ 37 ]

الخصوم

حاصرات بيتا

هذه أدوية مثبطة للجهاز العصبي الودي ، تعمل على حجب تأثير مستقبلات بيتا الأدرينالية، بينما يكون تأثيرها ضئيلاً أو معدوماً على مستقبلات ألفا. تُستخدم أحياناً لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، والرجفان الأذيني ، وقصور القلب الاحتقاني ، إلا أن الدراسات الحديثة خلصت إلى أن أنواعاً أخرى من الأدوية عادةً ما تكون أفضل لهذه الأغراض. [ 38 ] [ 39 ] مع ذلك، قد تكون حاصرات بيتا خياراً مناسباً لحالات قلبية وعائية أخرى، بما في ذلك الذبحة الصدرية ومتلازمة مارفان . [ 40 ] كما تُستخدم على نطاق واسع لعلاج الجلوكوما ، وغالباً ما تكون على شكل قطرات للعين. [ 41 ] ونظراً لتأثيرها في تخفيف أعراض القلق والرعشة، فقد استخدمها أحياناً فنانون ومتحدثون أمام الجمهور ورياضيون للتخفيف من قلق الأداء ، على الرغم من أنها غير معتمدة طبياً لهذا الغرض ومحظورة من قبل اللجنة الأولمبية الدولية . [ 42 ] [ 43 ]

مع ذلك، فإن فائدة حاصرات بيتا محدودة بسبب مجموعة من الآثار الجانبية الخطيرة، بما في ذلك تباطؤ معدل ضربات القلب، وانخفاض ضغط الدم، والربو، ونقص سكر الدم التفاعلي . [ 41 ] وقد تكون الآثار السلبية شديدة بشكل خاص لدى مرضى السكري . [ 38 ]

حاصرات ألفا

هذه أدوية مثبطة للجهاز العصبي الودي ، تعمل على حجب تأثير مستقبلات ألفا الأدرينالية، بينما يكون تأثيرها ضئيلاً أو معدوماً على مستقبلات بيتا. [ 44 ] مع ذلك، قد تختلف تأثيرات الأدوية المنتمية لهذه المجموعة اختلافاً كبيراً، وذلك تبعاً لما إذا كانت تحجب بشكل أساسي مستقبلات ألفا-1، أو مستقبلات ألفا-2، أو كليهما. تتواجد مستقبلات ألفا-2، كما هو موضح في موضع آخر من هذه المقالة، غالباً على الخلايا العصبية المُفرزة للنورأدرينالين، ولها تأثيرات مثبطة عليها؛ وبالتالي، فإن حجب مستقبلات ألفا-2 يؤدي عادةً إلى زيادة إفراز النورأدرينالين. [ 44 ] أما مستقبلات ألفا-1 فتتواجد عادةً على الخلايا المستهدفة، ولها تأثيرات مُحفزة عليها؛ وبالتالي، فإن حجب مستقبلات ألفا-1 يؤدي عادةً إلى حجب بعض تأثيرات النورأدرينالين. [ 44 ] ويمكن لأدوية مثل الفينتولامين ، التي تعمل على كلا النوعين من المستقبلات، أن تُنتج مزيجاً معقداً من كلا التأثيرين. في معظم الحالات، عندما يُستخدم مصطلح "حاصرات ألفا" دون تحديد، فإنه يشير إلى مضاد انتقائي لمستقبلات ألفا-1.

تُستخدم حاصرات ألفا-1 الانتقائية في العديد من التطبيقات. ونظرًا لأن أحد تأثيراتها هو تثبيط انقباض العضلات الملساء في البروستاتا، فإنها تُستخدم غالبًا لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد . [ 45 ] كما يُحتمل أن تُساعد حاصرات ألفا في تسهيل خروج حصى الكلى. [ 46 ] وتجعلها تأثيراتها على الجهاز العصبي المركزي مفيدة في علاج اضطراب القلق العام ، واضطراب الهلع ، واضطراب ما بعد الصدمة . [ 47 ] ومع ذلك، قد تُسبب آثارًا جانبية كبيرة، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم. [ 44 ]

تعمل بعض مضادات الاكتئاب جزئيًا كمثبطات انتقائية لمستقبلات ألفا-2 ، لكن أشهر دواء في هذه الفئة هو اليوهيمبين ، المستخلص من لحاء شجرة اليوهيمبي الأفريقية . [ 48 ] يعمل اليوهيمبين كمعزز للقدرة الجنسية لدى الرجال ، لكن فائدته لهذا الغرض محدودة بسبب آثاره الجانبية الخطيرة، بما في ذلك القلق والأرق. [ 48 ] يمكن أن تؤدي الجرعات الزائدة إلى ارتفاع خطير في ضغط الدم. [ 48 ] يُحظر اليوهيمبين في العديد من البلدان، لكن في الولايات المتحدة، ولأنه يُستخلص من نبات وليس مُصنّعًا كيميائيًا، يُباع بدون وصفة طبية كمكمل غذائي . [ 49 ]

ناهضات ألفا-2

هذه أدوية محاكية للجهاز العصبي الودي، تعمل على تنشيط مستقبلات ألفا-2 أو تعزيز تأثيرها. [ 50 ] ولأن مستقبلات ألفا-2 مثبطة، ويقع العديد منها قبل المشبك العصبي على الخلايا المُفرزة للنورأدرينالين، فإن التأثير الصافي لهذه الأدوية عادةً ما يكون تقليل كمية النورأدرينالين المُفرزة. [ 50 ] غالبًا ما يكون للأدوية في هذه المجموعة ، القادرة على الوصول إلى الدماغ، تأثيرات مُهدئة قوية، نظرًا لتأثيراتها المثبطة على النواة الزرقاء . [ 50 ] على سبيل المثال، يُستخدم الكلونيدين والغوانفاسين لعلاج اضطرابات القلق والأرق، وكذلك كمُهدئ تمهيدي للمرضى المُقبلين على الخضوع لعملية جراحية. [ 51 ] يُعد الزيلازين ، وهو دواء آخر في هذه المجموعة، مُهدئًا قويًا أيضًا، وغالبًا ما يُستخدم مع الكيتامين كمُخدر عام في الجراحة البيطرية - في الولايات المتحدة، لم تتم الموافقة على استخدامه للبشر. [ 52 ]

المنشطات ومضادات الاكتئاب

هذه أدوية يُعتقد أن تأثيراتها الأساسية تتوسطها أنظمة ناقلات عصبية مختلفة ( الدوبامين للمنشطات ، والسيروتونين لمضادات الاكتئاب ) ، ولكن العديد منها يزيد أيضًا من مستويات النورأدرينالين في الدماغ. [ 53 ] الأمفيتامين ، على سبيل المثال، منشط يزيد من إفراز النورأدرينالين والدوبامين. [ 54 ] مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أ (MAO-A) هي مضادات اكتئاب تثبط التحلل الأيضي للنورأدرينالين، بالإضافة إلى السيروتونين والدوبامين. [ 55 ] في بعض الحالات، يصعب التمييز بين التأثيرات التي يتوسطها النورأدرينالين والتأثيرات المرتبطة بالناقلات العصبية الأخرى.

الأمراض والاضطرابات

تتضمن العديد من المشاكل الطبية الهامة خللاً في نظام النورإبينفرين في الدماغ أو الجسم.

فرط تنشيط الجهاز العصبي الودي

لا يُعد فرط نشاط الجهاز العصبي الودي حالة مرضية بحد ذاته، ولكنه عنصرٌ في العديد من الحالات، فضلاً عن كونه أحد الآثار الجانبية المحتملة لتناول الأدوية المحفزة للجهاز العصبي الودي . ويُسبب هذا الفرط مجموعةً مميزةً من الأعراض، تشمل الآلام والأوجاع، وسرعة ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم، والتعرق، والخفقان، والقلق، والصداع، وشحوب الوجه، وانخفاض مستوى السكر في الدم. وإذا استمر فرط نشاط الجهاز العصبي الودي لفترة طويلة، فقد يُسبب فقدان الوزن وتغيرات جسدية أخرى مرتبطة بالتوتر.

تشمل قائمة الحالات التي يمكن أن تسبب فرط تنشيط الجهاز العصبي الودي إصابات الدماغ الشديدة، [ 56 ] وتلف الحبل الشوكي، [ 57 ] وفشل القلب، [ 58 ] وارتفاع ضغط الدم، [ 59 ] وأمراض الكلى، [ 60 ] وأنواع مختلفة من الإجهاد.

ورم القواتم

ورم القواتم هو ورم نادر الحدوث في لب الكظر ، وينتج إما عن عوامل وراثية أو أنواع معينة من السرطان. ويؤدي إلى زيادة كبيرة في كمية النورأدرينالين والأدرينالين المُفرزة في مجرى الدم. وتتمثل أبرز الأعراض في فرط نشاط الجهاز العصبي الودي، ولا سيما ارتفاع ضغط الدم الذي قد يصل إلى مستويات خطيرة. ويُعدّ الاستئصال الجراحي للورم العلاج الأكثر فعالية.

ضغط

يُعرّف عالم وظائف الأعضاء الإجهاد بأنه أي موقف يُهدد استقرار الجسم ووظائفه. [ 61 ] يؤثر الإجهاد على مجموعة واسعة من أجهزة الجسم، وأكثرها نشاطًا هما محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية ونظام النورأدرينالين، بما في ذلك الجهاز العصبي الودي والجهاز العصبي المركزي في النواة الزرقاء بالدماغ. [ 61 ] تُحفز أنواع عديدة من عوامل الإجهاد زيادة في نشاط النورأدرينالين، مما يُحفز الدماغ والجسم لمواجهة التهديد. [ 61 ] قد يُلحق الإجهاد المزمن، إذا استمر لفترة طويلة، ضررًا بالعديد من أجزاء الجسم. ويعود جزء كبير من هذا الضرر إلى تأثيرات إطلاق النورأدرينالين المستمر، نظرًا لوظيفة النورأدرينالين العامة في توجيه الموارد بعيدًا عن الصيانة والتجديد والتكاثر، ونحو الأنظمة اللازمة للحركة النشطة. قد تشمل العواقب تباطؤ النمو (لدى الأطفال)، والأرق، وفقدان الرغبة الجنسية، ومشاكل في الجهاز الهضمي، وضعف مقاومة الأمراض، وبطء التئام الجروح، والاكتئاب، وزيادة القابلية للإدمان. [ 61 ]

اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه

اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط هو حالة عصبية نمائية تتضمن مشاكل في الانتباه، وفرط النشاط، والاندفاع. [ 62 ] يُعالج هذا الاضطراب عادةً باستخدام أدوية منبهة مثل ميثيل فينيدات (ريتالين)، الذي يتمثل تأثيره الأساسي في زيادة مستويات الدوبامين في الدماغ، ولكن أدوية هذه المجموعة تزيد عمومًا من مستويات النورأدرينالين في الدماغ، وقد كان من الصعب تحديد ما إذا كانت هذه التأثيرات تُسهم في قيمتها السريرية. كما توجد أدلة قوية على أن العديد من الأشخاص المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط يُظهرون مؤشرات حيوية تتعلق بتغير معالجة النورأدرينالين. [ 63 ] وقد جُرِّبت عدة أدوية تؤثر بشكل أساسي على النورأدرينالين، بما في ذلك غوانفاسين ، وكلونيدين ، وأتوموكسيتين ، كعلاجات لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ووُجد أن لها تأثيرات مماثلة لتأثيرات المنبهات. [ 64 ] [ 65 ]

فشل الجهاز العصبي اللاإرادي

تُسبب العديد من الحالات، بما في ذلك مرض باركنسون والسكري وما يُسمى بالفشل الذاتي البحت ، فقدان الخلايا العصبية المُفرزة للنورأدرينالين في الجهاز العصبي الودي. وتنتشر الأعراض على نطاق واسع، وأخطرها انخفاض معدل ضربات القلب وانخفاض حاد في ضغط الدم أثناء الراحة، مما يجعل من المستحيل على المصابين بشدة الوقوف لأكثر من بضع ثوانٍ دون التعرض للإغماء. وقد يشمل العلاج تغييرات في النظام الغذائي أو الأدوية. [ 66 ]

الحرمان من نوم حركة العين السريعة

يمنع النورأدرينالين نوم حركة العين السريعة ، ويؤدي نقص نوم حركة العين السريعة إلى زيادة إفراز النورأدرينالين [ 67 ] نتيجةً لعدم توقف النواة الزرقاء عن إنتاجه. ويسبب ذلك تنكسًا عصبيًا إذا استمر نقصه لعدة أيام. [ 68 ]

علم الأحياء المقارن والتطور

التركيب الكيميائي للأوكتوبامين ، الذي يعمل كمتجانس للنورإبينفرين في العديد من أنواع اللافقاريات

أُفيد بوجود النورأدرينالين في طيف واسع من أنواع الحيوانات، بما في ذلك الأوليات [ 69 ] ، والبلاكووزوا ، واللاسعات ( قناديل البحر والأنواع ذات الصلة) [ 70 ] ، ولكنه غير موجود في المشطيات (قناديل المشط)، التي تختلف أجهزتها العصبية اختلافًا كبيرًا عن تلك الموجودة في الحيوانات الأخرى [ 71 ] . وهو موجود عمومًا في ثانويات الفم (الفقاريات، وما إلى ذلك)، ولكن في أوليات الفم (المفصليات، والرخويات، والديدان المسطحة، والديدان الأسطوانية، والديدان الحلقية، وما إلى ذلك) يُستبدل بالأوكتوبامين ، وهو مادة كيميائية وثيقة الصلة به ولها مسار تصنيع مشابه [ 69 ] . في الحشرات، يؤدي الأوكتوبامين وظائف تنبيه وتنشيط تتوافق (تقريبًا على الأقل) مع وظائف النورأدرينالين في الفقاريات [ 72 ] . وقد طُرحت فكرة أن الأوكتوبامين تطور ليحل محل النورأدرينالين وليس العكس . ومع ذلك، فقد ورد أن الجهاز العصبي لحيوان الرميح (وهو من الحبليات البدائية) يحتوي على الأوكتوبامين ولكن ليس النورإبينفرين، مما يطرح صعوبات أمام تلك الفرضية. [ 69 ]

تاريخ

في مطلع القرن العشرين، وضع والتر كانون ، الذي روّج لفكرة الجهاز العصبي الودي الكظري الذي يُهيئ الجسم للقتال أو الهروب ، وزميله أرتورو روزنبلويث، نظريةً مفادها أن نوعين من السيمباثينات ، السيمباثين E (المنشط) والسيمباثين I (المثبط)، مسؤولان عن هذه التأثيرات. [ 73 ] واقترح عالم الصيدلة البلجيكي زينون باك، بالإضافة إلى علماء صيدلة كنديين وأمريكيين بين عامي 1934 و1938، أن النورأدرينالين قد يكون ناقلاً عصبياً ودياً. [ 73 ] وفي عام 1939، حدد هيرمان بلاشكو وبيتر هولتز، بشكل مستقل، آلية التخليق الحيوي للنورأدرينالين في جسم الفقاريات. [ 74 ] [ 75 ] وفي عام 1945، نشر أولف فون أويلر أولى سلسلة من الأبحاث التي أثبتت دور النورأدرينالين كناقل عصبي. [ 76 ] لقد أثبت وجود النورإبينفرين في الأنسجة المعصبة ودياً والدماغ، وقدم دليلاً على أنه السيمباثين الخاص بكانون وروزنبلويث.

كان ستانلي بيرت أول من أثبت إطلاق النورأدرينالين بعد تحفيز الأعصاب الودية.

مراجع

  1. ↑ أندرسن، أ.م. (1975). "دراسات بنيوية لمنتجات أيض الدوبامين. الجزء الرابع: البنية البلورية والجزيئية للنورأدرينالين السالب" . مجلة أكتا كيميكا سكاندينافيكا ب . 29 (8): 871-876 . doi : 10.3891/acta.chem.scand.29b-0871 . PMID 1202890 . 
  2. ↑ آرونسون جيه كيه (فبراير 2000). ""حيث يلتقي الاسم والصورة" - الحجة المؤيدة لـ "الأدرينالين"" . المجلة الطبية البريطانية . 320 (7233): 506–509 . doi : 10.1136/ bmj.320.7233.506 . PMC 1127537. PMID 10678871 .  
  3. ↑ "(−)-نورأدرينالين" . قاعدة بيانات الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري (IUPHAR) . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2 يناير 2016 .
  4. 1 2 "نورإبينفرين" . PubChem . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2015 .
  5. ↑ غادوم، ج. هـ. (يونيو 1956). "البادئة 'نور' في التسمية الكيميائية" . مجلة نيتشر . 177 (1046): 1046. رمز Bibcode : 1956Natur.177.1046G . doi : 10.1038/1771046b0 . S2CID 4284979 . 
  6. ↑ ميتال ر، ديبس ل.هـ، باتيل أ.ب، نغوين د، باتيل ك، أوكونور ج، وآخرون . (سبتمبر 2017). "الناقلات العصبية: المنظمات الحاسمة لمحور الأمعاء والدماغ" . مجلة علم وظائف الخلايا . 232 (9): 2359-2372 . doi : 10.1002/jcp.25518 . PMC 5772764. PMID 27512962 .   
  7. ↑ ريتر جيه، فلاور آر جيه، هندرسون جي، لوك واي كيه، ماك إيوان دي جيه، رانج إتش بي (2020). علم الأدوية لرانج وديل ( الطبعة التاسعة). إدنبرة: إلسيفير. ISBN  978-0-7020-8060-9. OCLC 1081403059 . 
  8. ↑ برودلي كيه جيه (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  9. ↑ ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في مجال الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  10. ↑ وانغ إكس، لي جيه، دونغ جي، يو جيه (فبراير 2014). "الركائز الداخلية لإنزيم CYP2D في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 724 : 211-218 . doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  11. ↑ باري، ب. أ.، تشوكي، ف.، شميدت، ك. (يونيو 2020). "الموضع الأزرق - النورأدرينالين: الوظائف الأساسية ورؤى حول مرض باركنسون" . أبحاث تجديد الأعصاب . 15 (6): 1006-1013 . doi : 10.4103/1673-5374.270297 . PMC 7034292. PMID 31823870 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 موساشيو، ج. م. (2013). "الفصل 1: الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي وتحلل الكاتيكولامينات". في: إيفرسون، ل. (محرر). كيمياء حيوية الأمينات الحيوية . سبرينغر. ص 1-35 . ISBN  978-1-4684-3171-1.
  13. ↑ غريفيث، آر. كيه. (2013). "الفصل 10: مستقبلات الأدرينالين والأدوية المؤثرة على النقل العصبي الأدرينالي" . في: ليمكي، تي. إل.، ويليامز، دي. إيه.، زيتو، إس. دبليو.، روش، في. إف. (محررون). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز. ص 343. ISBN   978-1-60913-345-0.
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 رانج إتش بي، ريتر جيه إم، فلاور آر، هندرسون جي (2014). "الفصل 14: النقل النورأدرينالي". علم الأدوية لرانج وديل . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 177-196 . ISBN  978-0-7020-5497-6.
  15. ↑ أودونيل ج، زيبنفيلد د، ماكونيل إي، بينا س، نيديرغارد م (نوفمبر 2012). "النورإبينفرين: مُعدِّل عصبي يُعزز وظيفة أنواع متعددة من الخلايا لتحسين أداء الجهاز العصبي المركزي" . أبحاث الكيمياء العصبية . 37 (11): 2496-512 . doi : 10.1007/s11064-012-0818-x . PMC 3548657. PMID 22717696 .  
  16. 1 2 إيدن إل إي، وشيفر إم كيه، ووي إي، وشوتز بي (2004). "عائلة ناقلات الأمينات الحويصلية (SLC18): ناقلات الأمين/البروتون المضادة اللازمة لتراكم أحاديات الأمين والأستيل كولين في الحويصلات وإفرازها الخلوي المنظم". أرشيف بفلوغر: المجلة الأوروبية لعلم وظائف الأعضاء . 447 (5): 636-640 . doi : 10.1007/s00424-003-1100-5 . PMID 12827358. S2CID 20764857 .  
  17. ↑ توريس ، جي إي، جاينتدينوف، آر آر، كارون، إم جي (2003). "ناقلات أحادي الأمين في غشاء البلازما: التركيب والتنظيم والوظيفة". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 4 (1): 13-25 . doi : 10.1038/nrn1008 . PMID 12511858. S2CID 21545649 .  
  18. 1 2 3 هاميل، ر. و.، شابيرو، ر. إ.، فيزارد، م. أ. (2012). "الجهاز العصبي الذاتي المحيطي". في روبرتسون، د.، بياجيوني، إ .، وآخرون (محررون). مدخل إلى الجهاز العصبي الذاتي . دار النشر الأكاديمية. ص 17-20 . ISBN   978-0-12-386525-0.
  19. 1 2 شاكتر د، جيلبرت د، ويجنر د، هود ب (2011). علم النفس: الطبعة الأوروبية . بالغراف ماكميلان. ص 93. ISBN  978-0-230-34367-2.
  20. ↑ دارت، د. أ. (مايو 2009). "التنظيم العصبي لعمليات إفراز الغدة الدمعية: أهميته في أمراض جفاف العين" . التقدم في أبحاث الشبكية والعين . 28 (3): 155-177 . doi : 10.1016/j.preteyeres.2009.04.003 . PMC 3652637. PMID 19376264 .  
  21. ↑ تانك، أ. و.، ولي وونغ، د. (يناير 2015). "التأثيرات المحيطية والمركزية للكاتيكولامينات المنتشرة في الدم". علم وظائف الأعضاء الشامل . 5 (1): 1-15 . doi : 10.1002/cphy.c140007 . ISBN 978-0-470-65071-4PMID 25589262​​ 
  22. ↑ باهلر إل، مولينارز آر جيه، فيربيرن إتش جيه، هولمان إف (سبتمبر 2015). "دور الجهاز العصبي اللاإرادي في تنشيط النسيج الدهني البني البشري: مراجعة للأدبيات". داء السكري والأيض . 41 (6): 437-445 . doi : 10.1016/j.diabet.2015.08.005 . PMID 26404650 . 
  23. ↑ كيني إم جيه، جانتا سي كيه (يوليو 2014). "تفاعلات الجهاز العصبي اللاإرادي والجهاز المناعي" . علم وظائف الأعضاء الشامل . 4 (3): 1177-1200 . doi : 10.1002/cphy.c130051 . ISBN 978-0-470-65071-4. PMC 4374437 . PMID 24944034 .  
  24. ↑ تشيستياكوف د.أ، أشويل ك.و، أوريخوف أ.ن، بوبريشيف ي.ف (2015). "تعصيب جدار الشريان وتعديله في تصلب الشرايين". علم الأعصاب اللاإرادي . 193 : 7-11 . doi : 10.1016/j.autneu.2015.06.005 . PMID 26164815. S2CID 8150131 .  
  25. ثورب ، أ. أ.، وشلايش ، م . ب . (2015). "أهمية تنشيط الجهاز العصبي الودي في السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي" . مجلة أبحاث السكري . 2015 : 1-11 . doi : 10.1155/2015/341583 . PMC 4430650. PMID 26064978 .  
  26. ↑ كونتوريك إس جيه، كونتوريك جيه دبليو، بافليك تي، برزوزوفسكي تي (2004). "محور الدماغ والأمعاء ودوره في التحكم في تناول الطعام" (ملف PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 55 (1 الجزء 2): 137-154 . PMID 15082874 . 
  27. ↑ باكديتشوت، ب.، دان، و. ر.، راليفيك، ف. (نوفمبر 2007). "تُثبِّط القنّبينويدات النقل المشترك للودي النورأدرينالي والبيوريني في سرير الشريان المساريقي المعزول للفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (5): 725-733 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707397 . PMC 2190027. PMID 17641668 .  
  28. ↑ دالستروم أ، فوكس ك (1964). "دليل على وجود خلايا عصبية تحتوي على أحاديات الأمين في الجهاز العصبي المركزي. 1. إثبات وجود أحاديات الأمين في أجسام خلايا جذع الدماغ". مجلة Acta Physiologica Scandinavica Supplementum . 232 (ملحق 232): 1-55 . PMID 14229500 . 
  29. ↑ أنتونس-رودريغز ج، دي كاسترو م، إلياس ل ل، فالينسا م م، ماكان س م (يناير 2004). "التحكم العصبي الصماوي في استقلاب سوائل الجسم" ( ملف PDF) . المراجعات الفسيولوجية . 84 (1): 169-208 . doi : 10.1152/physrev.00017.2003 . PMID 14715914. S2CID 14046. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 6 مارس 2019.  
  30. ↑ رينامان، ل. (فبراير 2011). "الخلايا العصبية النورأدرينالية A2 في الدماغ الخلفي: أدوار متنوعة في الوظائف اللاإرادية والغدية والمعرفية والسلوكية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 300 (2): R222– R235 . doi : 10.1152/ajpregu.00556.2010 . PMC 3043801. PMID 20962208 .  
  31. ↑ بروينستروب إي، كانو جي، فاندرهورست في جي، كافالكانتي جي سي، ويرث جي، سينا-إستيفيس إم، وآخرون . (يونيو 2012). "الإسقاطات الشوكية لمجموعات الخلايا النورأدرينالية A5 وA6 (الموضع الأزرق) وA7 في الفئران" . مجلة علم الأعصاب المقارن . 520 (9): 1985-2001 . doi : 10.1002/cne.23024 . PMC 3508755. PMID 22173709 .   
  32. 1 2 3 سارة إس جيه، بوريه إس (2012). "التوجيه وإعادة التوجيه: الموضع الأزرق يُسهّل الإدراك من خلال الإثارة" . نيرون . 76 (1): 130-141 . doi : 10.1016/j.neuron.2012.09.011 . PMID 23040811 . 
  33. 1 2 بيريدج سي دبليو، شميشيل بي إي، إسبانيا آر إيه (2012). " التعديل النورأدرينالي لليقظة/الاستثارة" . مراجعات طب النوم . 16 (2): 187-197 . doi : 10.1016/j.smrv.2011.12.003 . PMC 3278579. PMID 22296742 .  
  34. ↑ سارة إس جيه (2015). " الموضع الأزرق في سياق تكوين الذكريات". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 35 : 87-94 . doi : 10.1016/j.conb.2015.07.004 . PMID 26241632. S2CID 206952441 .  
  35. ↑ فينغ جيه، هو إتش (ديسمبر 2019). "لاعب جديد في هذا المجال: قرص ميركل في اللمس والحكة والألم" . الأمراض الجلدية التجريبية . 28 (12): 1412-1415 . doi : 10.1111/exd.13945 . PMC 6800577. PMID 31001848 .  
  36. 1 2 3 جاردنهاير دي إس (2013). علم الأدوية للعناية التنفسية لراو . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 88. ISBN  978-0-323-27714-3.
  37. ↑ رودس أ، إيفانز إل إي، الحزاني و، ليفي إم إم، أنتونيلي إم، فيرير ر، وآخرون . (مارس 2017). " حملة النجاة من الإنتان: المبادئ التوجيهية الدولية لإدارة الإنتان والصدمة الإنتانية: 2016" (ملف PDF) . طب العناية المركزة . 45 (3): 486-552 . doi : 10.1097/CCM.0000000000002255 . PMID 28098591. S2CID 52827184. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 1 مارس 2021. نوصي باستخدام النورأدرينالين كخيار أول لرفع ضغط الدم (توصية قوية، جودة الأدلة متوسطة).   
  38. 1 2 ديدوانيا، بي سي (2015). "إدارة المرضى المصابين بالذبحة الصدرية المستقرة وداء السكري من النوع الثاني" . مراجعات في طب القلب والأوعية الدموية . 16 (2): 105-113 . doi : 10.3909/ricm0742 . PMID 26198557. S2CID 22137234 .  
  39. ↑ ماريف واي، كليلاند جي جي (2015) . "هل ينبغي استخدام حاصرات بيتا لدى مرضى قصور القلب والرجفان الأذيني؟". العلاجات السريرية . 37 (10): 2215-2224 . doi : 10.1016/j.clinthera.2015.08.017 . PMID 26391145. S2CID 3393256 .  
  40. ↑ كومار أ، أغاروال س (2014). " متلازمة مارفان: نظرة ثاقبة على المتلازمة" . ميتا جين . 2 : 96-105 . doi : 10.1016/j.mgene.2013.10.008 . PMC 4287801. PMID 25606393 .  
  41. 1 2 إينوي ك (2014). " إدارة الآثار الجانبية لأدوية الجلوكوما" . طب العيون السريري . 8 : 903-913 . doi : 10.2147/OPTH.S44708 . PMC 4025938. PMID 24872675 .  
  42. ↑ بروغيس، أ.و. (2011). "قلق الأداء الموسيقي. الجزء الثاني: مراجعة لخيارات العلاج". المشاكل الطبية للفنانين المؤدين . 26 (3): 164-171 . doi : 10.21091/mppa.2011.3026 . PMID 21987072 . 
  43. ↑ فيتش ك (2012). " الأدوية المحظورة في الألعاب الأولمبية: الاستخدام المسموح به وإساءة الاستخدام (المنشطات) من قبل الرياضيين" . الطب السريري . 12 (3): 257-260 . doi : 10.7861/clinmedicine.12-3-257 . PMC 4953490. PMID 22783779 .  
  44. 1 2 3 4 ليلي إل إل، كولينز إس آر، سنايدر جيه إس (2014). علم الأدوية وعملية التمريض ( الطبعة السابعة). إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 313-316 . ISBN   978-0-323-29361-7.
  45. ↑ هولينغسورث جيه إم، ويلت تي جيه (أغسطس 2014). " أعراض الجهاز البولي السفلي لدى الرجال" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g4474. doi : 10.1136/bmj.g4474 . PMC 4688452. PMID 25125424 .  
  46. ↑ كامبشروير تي، تشو إكس، فيرنوي آر دبليو، لوك إم تي (أبريل 2018). "حاصرات ألفا كعلاج طبي طارد لحصى الحالب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (4) CD008509. doi : 10.1002/14651858.CD008509.pub3 . PMC 6494465. PMID 29620795 .  
  47. ↑ غرين ب (يوليو 2014). "برازوسين في علاج اضطراب ما بعد الصدمة". مجلة الممارسة النفسية . 20 (4): 253-259 . doi : 10.1097/01.pra.0000452561.98286.1e . PMID 25036580. S2CID 40069887 .  
  48. 1 2 3 كورازا أو، مارتينوتي جي، سانتاكروتش آر، تشيليمي إي، دي جيانانتونيو إم، شيفانو إف، وآخرون (2014). "منتجات تحسين الأداء الجنسي المعروضة للبيع عبر الإنترنت: رفع مستوى الوعي بالتأثيرات النفسية لليوهيمبين، والماكا، وعشبة العنزة، والجنكة بيلوبا" . مجلة BioMed Research International . 2014 : 1-13 . doi : 10.1155/2014/841798 . PMC 4082836. PMID 25025070 .   
  49. ↑ لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمواد المضافة للأغذية ومصادر المغذيات المضافة إلى الأغذية (2013). "الرأي العلمي حول تقييم سلامة استخدام اليوهيمبي" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 11 (7): 3302. doi : 10.2903/j.efsa.2013.3302 .
  50. 1 2 3 ليمكي ، ك. أ. (2004). "الاستخدام قبل الجراحة وبعدها لمُحفزات ومُثبطات مستقبلات ألفا-2 الانتقائية في الحيوانات الصغيرة" . المجلة البيطرية الكندية . 45 (6): 475-480 . PMC 548630. PMID 15283516 .  
  51. ↑ بيلكين إم آر، شوارتز تي إل (2015). "محفزات مستقبلات ألفا-2 لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة" . الأدوية في السياق . 4 : 1-5 . doi : 10.7573/dic.212286 . PMC 4544272. PMID 26322115 .  
  52. ↑ غرين إس إيه، ثورمون جيه سي (1988). "الزيلازين - مراجعة لعلم الأدوية واستخدامه في الطب البيطري". مجلة علم الأدوية والعلاجات البيطرية . 11 (4): 295-313 . doi : 10.1111/j.1365-2885.1988.tb00189.x . PMID 3062194 . 
  53. ↑ سوفوغلو م، سيويل ر.أ. (أبريل 2009). " النورإبينفرين وإدمان المنشطات" . بيولوجيا الإدمان . 14 (2): 119-129 . doi : 10.1111/j.1369-1600.2008.00138.x . PMC 2657197. PMID 18811678 .  
  54. ↑ هيل دي جيه، سميث إس إل، غوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو 2013). "الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479-496 . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  55. ↑ فينبرغ جيه بي، رابي جيه إم (2016). " مثبطات MAO-A وMAO-B في الطب النفسي وعلم الأعصاب" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 7 : 340. doi : 10.3389/fphar.2016.00340 . PMC 5067815. PMID 27803666. يؤدي التثبيط الانتقائي لـ MAO-A إلى زيادة مستويات الناقل العصبي داخل الخلايا العصبية النورأدرينالية (NA-ergic) والخلايا العصبية السيروتونينية ( 5-HT-ergic) في الجهاز العصبي المركزي، وتأثير مضاد للاكتئاب سريريًا، بينما يؤدي تثبيط MAO-B إلى زيادة مستويات الدوبامين في دماغ مرضى باركنسون...  
  56. ↑ لامب د، موير م (2014). "فرط النشاط الودي الانتيابي بعد إصابة دماغية شديدة" . تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 14 (11) 494. doi : 10.1007/s11910-014-0494-0 . PMID 25220846. S2CID 10849388 .  
  57. ↑ أمزالاج م (1993). "فرط المنعكسات اللاإرادية". عيادات التخدير الدولية . 31 (1): 87-102 . doi : 10.1097/00004311-199331010-00009 . PMID 8440534. S2CID 32173637 .  
  58. ↑ ماكرينك كيه إيه، بريل إيه، ليمبيروبولوس إيه (2015). "كيناز مستقبلات البروتين جي المقترن بالغدة الكظرية-2 في تنظيم نشاط الجهاز العصبي الودي في قصور القلب" . المجلة العالمية لأمراض القلب . 7 (9): 539-543 . doi : 10.4330/wjc.v7.i9.539 . PMC 4577680. PMID 26413230 .  
  59. ↑ مالباس، إس سي (2010). "فرط نشاط الجهاز العصبي الودي ودوره في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية". المراجعات الفسيولوجية . 90 (2): 513-557 . doi : 10.1152/physrev.00007.2009 . PMID 20393193 . 
  60. ↑ كسيازيك أ، زالوسكا و (2008). "فرط نشاط الجهاز العصبي الودي في حالة اليوريميا". مجلة التغذية الكلوية . 18 (1): 118-121 . doi : 10.1053/j.jrn.2007.10.024 . PMID 18089457 . 
  61. 1 2 3 4 Chrousos GP (2009). " الإجهاد واضطرابات الجهاز العصبي المُستجيب للإجهاد" . Nature Reviews Endocrinology . 5 (7): 374–381 . doi : 10.1038/nrendo.2009.106 . PMID 19488073. S2CID 2259451 .  
  62. ↑ كوي إس جيه، بيجيروت إس، بلاكويل إيه، كاسي إتش، كاساس-بروجيه إم، كاربنتير بي جيه، وآخرون (2010). "بيان توافق آراء أوروبي حول تشخيص وعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: الشبكة الأوروبية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين" . بي إم سي للطب النفسي . 10 67. doi : 10.1186/1471-244X-10-67 . PMC 2942810. PMID 20815868 .   
  63. ↑ فاراوني إس في، بونفيتشيني سي، سكاسيلاتي سي (2014). "المؤشرات الحيوية في تشخيص اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط - اتجاهات واعدة". تقارير الطب النفسي الحالية . 16 (11) 497. doi : 10.1007/s11920-014-0497-1 . PMID 25298126. S2CID 36702503 .  
  64. ↑ بيلو، ن. ت. (2015). " الجدوى السريرية لغوانفاسين ممتد المفعول في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين" . تفضيلات المرضى والالتزام بالعلاج . 9 : 877-885 . doi : 10.2147/PPA.S73167 . PMC 4494608. PMID 26170637 .  
  65. ↑ كليمو دي بي، بوش سي جيه (2015). "أتوموكسيتين لدى مرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة سريرية ودوائية لبداية الاستجابة ومسارها ومدتها وآثارها على المرضى". مجلة علم الأدوية النفسية . 29 (12): 1221-1230 . doi : 10.1177/0269881115602489 . PMID 26349559. S2CID 22649093 .  
  66. ↑ شيباو سي، أوكاموتو إل، بياجيوني آي (2012). "العلاج الدوائي لفشل الجهاز العصبي اللاإرادي" . علم الأدوية والعلاجات . 134 (3): 279-286 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.05.009 . PMC 3358114. PMID 21664375 .  
  67. ↑ ميهتا ر، جيري س، ماليك ب ن (ديسمبر 2020). "ارتفاع مستوى النورأدرينالين الناتج عن فقدان نوم حركة العين السريعة قد يهيئ الفرد للإصابة باضطرابات نفسية جسدية: مراجعة تركز على مقترحات للتنبؤ والوقاية والعلاج الشخصي" . مجلة الجمعية الأوروبية للطب النفسي . 11 (4): 529-549 . doi : 10.1007/ s13167-020-00222-1 . PMC 7680499. PMID 33240449 .  
  68. ↑ سوماراجان بي آي، خاندي إم إيه، ماليك بي إن (2016). "الحرمان من نوم حركة العين السريعة يحفز موت الخلايا العصبية المبرمج عن طريق النورأدرينالين الذي يعمل على مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية وعن طريق تنشيط المسار الداخلي للميتوكوندريا" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 7 : 25. doi : 10.3389/fneur.2016.00025 . PMC 4779900. PMID 27014180 .  
  69. 1 2 3 بفلوغر، هـ. ج.، وستيفنسون، ب. أ. (2005). "الجوانب التطورية للأنظمة الأوكتوبامينية مع التركيز على المفصليات" . بنية المفصليات وتطورها . 34 (3): 379-396 . Bibcode : 2005ArtSD..34..379P . doi : 10.1016/j.asd.2005.04.004 .
  70. ↑ كاس-سيمون ج، بيروبون ب (2007). "الانتقال العصبي الكيميائي في اللاسعات، نظرة عامة محدثة" . الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء، الجزء أ: علم وظائف الأعضاء الجزيئي والتكاملي . 146 (1): 9-25 . doi : 10.1016/j.cbpa.2006.09.008 . PMID 17101286 . 
  71. ↑ موروز، ل. ل. (2015). " التطور التقاربي للأنظمة العصبية في المشطيات" . مجلة علم الأحياء التجريبي . 218 (الجزء 4): 598-611 . Bibcode : 2015JExpB.218..598M . doi : 10.1242/jeb.110692 . PMC 4334147. PMID 25696823 .  
  72. ^ Verlinden H، Vleugels R، مارشال E، Badisco L، Pflüger HJ، Blenau W، وآخرون . (2010). "دور الأوكتوبامين في الجراد والمفصليات الأخرى". مجلة فسيولوجيا الحشرات . 56 (8): 854– 867. بيب كود : 2010JInsP ..56..854V . دوى : 10.1016/j.jinsphys.2010.05.018 . بميد 20621695 .  
  73. 1 2 باك، ز.م. (1983). "الانتقال الكيميائي للنبضات العصبية". في بارنهام، م.ج.، وبروينفيلز، ج. (محرران). اكتشافات في علم الأدوية، المجلد 1. أمستردام: إلسيفير. ص 49-103 . ISBN  978-0-444-80493-8.
  74. ↑ بلاشك هـ (1987). "نصف قرن من البحث في التخليق الحيوي للكاتيكولامين". مجلة طب القلب التطبيقي : 171-183 .
  75. ^ هولتز ف (1939). "دوباديكاربوكسيلاز". يموت Naturwissenschaften (في المانيا). 27 (43): 724– 725. بيب كود : 1939NW .....27..724H . دوى : 10.1007/bf01494245 . S2CID 260483975 . 
  76. ↑ فون أويلر، الولايات المتحدة الأمريكية (1945). "مادة رافعة للضغط تحاكي الجهاز العصبي الودي في مستخلصات أعضاء الحيوانات". مجلة نيتشر . 156 (3949): 18-19 . Bibcode : 1945Natur.156...18V . doi : 10.1038/156018b0 . S2CID 4100718 . 
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالنورإبينفرين على ويكيميديا ​​كومنز