كابروات جيستونورون
كابروات جيستونورون ، المعروف أيضاً باسم هيكسانوات جيسترونول أو كابروات نورهيدروكسي بروجستيرون ، ويُباع تحت الاسمين التجاريين ديبوستات وبريموستات ، هو دواء بروجستيني يُستخدم في علاج تضخم البروستاتا وسرطان بطانة الرحم . [ 5 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 1 ] [ 8 ] يُعطى عن طريق الحقن العضلي، عادةً مرة واحدة أسبوعياً. [ 4 ]
تشمل الآثار الجانبية لكابروات الجستونورون تدهور تحمل الجلوكوز ، وانخفاض الرغبة الجنسية لدى الرجال، وتفاعلات موضع الحقن . [ 5 ] كابروات الجستونورون هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 9 ] [ 10 ] ليس له أي نشاط هرموني مهم آخر. [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
اكتُشف كابروات جيستونورون عام 1960، وطُرح للاستخدام الطبي بحلول عام 1973. [ 14 ] [ 15 ] وقد استُخدم على نطاق واسع في جميع أنحاء أوروبا ، بما في ذلك المملكة المتحدة ، كما سُوِّق في بعض الدول الأخرى مثل اليابان والصين والمكسيك . [ 1 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] ومع ذلك ، فقد توقف إنتاجه في الغالب، ولا يزال متوفرًا اليوم فقط في عدد قليل من الدول، بما في ذلك جمهورية التشيك واليابان والمكسيك وروسيا . [ 18 ] [ 19 ]
الاستخدامات الطبية
يُستخدم كابروات الجستونورون في العلاج التلطيفي لتضخم البروستاتا الحميد وسرطان بطانة الرحم . [ 5 ] [ 3 ] [ 20 ] ويُستخدم بجرعة تتراوح بين 100 و200 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا عن طريق الحقن العضلي . [ 5 ]
تأثيرات جانبية
تشمل الآثار الجانبية لكابروات الجستونورون تفاقم تحمل الجلوكوز ، وانخفاض الرغبة الجنسية لدى الرجال، وردود فعل موضعية في موقع الحقن مثل التهيج . [ 5 ]
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
كابروات جيستونورون هو بروجستوجين قوي وطويل المفعول ونقي ، [ 9 ] [ 10 ] [ 13 ] ولا يمتلك أي تأثيرات أندروجينية أو بنائية أو مضادة للأندروجينية أو إستروجينية أو مضادة للإستروجينية أو غلوكوكورتيكويدية أو مينيرالوكورتيكويدية أو مشوهة للأجنة . [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 21 ] وهو أقوى بحوالي 20 إلى 25 مرة من البروجسترون أو كابروات هيدروكسي بروجسترون في التجارب الحيوية على الحيوانات عند إعطائها جميعًا عن طريق الحقن تحت الجلد . [ 5 ] [ 13 ] [ 22 ] في البشر، قيل إن 100 أو 200 ملغ من كابروات جيستونورون عن طريق الحقن العضلي تعادل 1000 ملغ من كابروات هيدروكسي بروجسترون عن طريق الحقن العضلي. [ 23 ] [ 24 ] لذا، فإن كابروات جيستونورون أقوى من كابروات هيدروكسي بروجستيرون بحوالي 5 إلى 10 أضعاف لدى البشر. [ 11 ] [ 23 ] [ 24 ] وقد دُرست التأثيرات البيولوجية لكابروات جيستونورون لدى النساء . [ 25 ] [ 26 ]
مثل البروجستينات القوية الأخرى، يمتلك جيستونورون كابروات نشاطًا قويًا مضادًا للهرمونات التناسلية ، وهو قادر على كبح إنتاج الغدد التناسلية ومستويات الهرمونات الجنسية في الدم، مثل التستوستيرون والإستراديول ، بشكل ملحوظ . [ 13 ] [ 27 ] [ 28 ] وجدت دراسة سريرية أن حقن 400 ملغ/أسبوع من جيستونورون كابروات عضليًا يكبح مستويات التستوستيرون بنسبة 75% لدى الرجال، بينما أدى استئصال الخصيتين، كعلاج مقارن، إلى خفض مستويات التستوستيرون بنسبة 91%. [ 29 ] [ 30 ] في المقابل، ظلت مستويات الهرمون اللوتيني دون تغيير. [ 29 ] بشكل عام، يمكن للبروجستينات أن تكبح مستويات التستوستيرون بنسبة قصوى تتراوح بين 70 و80%. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 29 ] [ 30 ] ونظرًا لافتقاره إلى نشاط الجلوكوكورتيكويد، فإن كابروات الجستونورون ليس له تأثيرات مضادة لقشرة الكظر ، ولا يؤثر على إفراز هرمون موجه قشر الكظر . [ 5 ]
يتمتع 17α-هيدروكسي بروجستيرون بنشاط بروجستيروني ضعيف ، لكن عملية الأسترة عند ذرة الكربون C17α تؤدي إلى زيادة هذا النشاط. [ 6 ] ومن بين مجموعة متنوعة من الإسترات ، وُجد أن إستر الكابروات (الهكسانوات) يتمتع بأقوى نشاط بروجستيروني، وشكّل هذا أساسًا لتطوير جيستونورون كابروات، بالإضافة إلى إسترات بروجستيرونية أخرى من الكابروات مثل هيدروكسي بروجستيرون كابروات. [ 6 ]
وُجد أن كابروات الجستونورون يُقلل من وزن غدة البروستاتا والحويصلات المنوية بنسبة تتراوح بين 40 و70% لدى ذكور الجرذان البالغة. [ 5 ] وقد ثبت في الكلاب أنه يُحدث هذه التأثيرات من خلال تأثيراته المضادة للغدد التناسلية، ومن خلال تأثيرات مباشرة في هذه الأنسجة. [ 5 ] كما يُقلل كابروات الجستونورون من امتصاص هرمون التستوستيرون في غدة البروستاتا. [ 5 ] وُجد أيضًا أن له تأثيرات مضادة لتكاثر خلايا سرطان المبيض البشري في المختبر . [ 5 ]
أُفيد أن كابروات الجستونورون يعمل إلى حد ما كمثبط لإنزيم 5α-ريدوكتاز ، على غرار البروجسترون. [ 34 ] [ 35 ]
| مُجَمَّع | استمارة | الجرعة للاستخدامات المحددة (ملغ) [ ج ] | DOA [ d ] | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD [ هـ ] | POICD [ f ] | CICD [ g ] | ||||
| ألجيستون أسيتوفينيد | محلول زيتي | – | – | 75–150 | 14-32 يومًا | |
| كابروات جيستونورون | محلول زيتي | 25-50 | – | – | 8-13 يومًا | |
| هيدروكسي بروجستيرون أسيتات [ ساعة ] | معلق مائي | 350 | – | – | 9-16 يومًا | |
| هيدروكسي بروجستيرون كابروات | محلول زيتي | 250–500 [ i ] | – | 250–500 | 5-21 يومًا | |
| أسيتات ميدروكسي بروجستيرون | معلق مائي | 50–100 | 150 | 25 | 14–50+ يومًا | |
| أسيتات ميجيسترول | معلق مائي | – | – | 25 | >14 يومًا | |
| نوريثيستيرون إينانثات | محلول زيتي | 100–200 | 200 | 50 | 11-52 يومًا | |
| البروجسترون | محلول زيتي | 200 [ i ] | – | – | 2-6 أيام | |
| محلول مائي | ؟ | – | – | 1-2 يوم | ||
| معلق مائي | 50–200 | – | – | 7-14 يومًا | ||
ملاحظات ومصادر:
| ||||||
الحركية الدوائية
على غرار البروجستينات وثيقة الصلة، هيدروكسي بروجستيرون كابروات و19-نوربروجستيرون ، يُظهر جيستونورون كابروات فعالية ضعيفة عند تناوله عن طريق الفم، ويجب إعطاؤه عن طريق الحقن ، وتحديدًا عن طريق الحقن العضلي . [ 4 ] يُعطى جيستونورون كابروات عن طريق الحقن العضلي، ويعمل كمخزن طويل الأمد بهذه الطريقة. [ 5 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] بعد الحقن العضلي، يُطلق جيستونورون كابروات بالكامل من المخزن الموضعي، ويتميز بتوافر حيوي عالٍ . [ 5 ] وُجد أن حقنة عضلية واحدة من 25 إلى 50 ملغ من جيستونورون كابروات في محلول زيتي تدوم فعاليتها من 8 إلى 13 يومًا من حيث التأثير البيولوجي السريري في الرحم لدى النساء. [ 26 ] [ 58 ] [ 59 ] عند الجرعات العالية، وُجد أن مدة تأثير كابروات الجستونورون عن طريق الحقن العضلي لا تقل عن 21 يومًا. [ 5 ] أظهرت الدراسات السريرية أن كابروات الجستونورون فعال بشكل مُرضٍ كبروجستوجين عند حقنه مرة واحدة شهريًا، بينما كان ضعيف الفعالية كوسيلة منع حمل قابلة للحقن عند حقنه مرة كل شهرين. [ 60 ] [ 61 ]
بعد حقنة عضلية واحدة من 200 ملغ من كابروات جيستونورون المشع في 1 مل من المحلول لدى رجال مصابين بسرطان البروستاتا، بلغت مستويات كابروات جيستونورون ذروتها بعد 3 ± 1 أيام، وبلغت 420 ± 160 نانوغرام/مل. [ 5 ] وكان نصف عمر التخلص من كابروات جيستونورون ومستقلباته 7.5 ± 3.1 أيام. [ 5 ] وشكّل كابروات جيستونورون غير المتغير حوالي 5% من محتوى الستيرويد المشع في الدم. [ 5 ] ولم يُلاحظ وجود جيستونورون حر في الدورة الدموية أو في البول . [ 5 ] وتم التخلص من كابروات جيستونورون ومستقلباته بنسبة 72% في البراز و28% في البول . [ 5 ] [ 62 ] تم التخلص من حوالي 48 ± 18% من الجرعة المحقونة بعد 14 يومًا، وتم إخراج حوالي 85 ± 12% من الجرعة المحقونة بعد 30 يومًا. [ 5 ]
يُشابه استقلاب الجستونورون غير المُؤَسْتَر (17α-هيدروكسي-19-نوربروجستيرون) استقلاب 17α- هيدروكسي بروجستيرون ، حيث تُنتَج مُستقلبات 19-نوربريغنان المُقابلة . [ 6 ] وقد وُجِد أن كابروات الجستونورون يخضع لاختزال 5α بشكل مُشابه للبروجستيرون ، و17α-هيدروكسي بروجستيرون، والجستونورون، وبمعدل مُماثل لهذه الستيرويدات . [ 6 ] ومع ذلك، وبسبب إستر الكابروات، فإن اختزال 5β لكابروات الجستونورون يكون أقل مُقارنةً بهذه الستيرويدات. [ 6 ] وبما أن البروجسترون يُستقلب بشكل رئيسي إلى 5β-بريغنانات ، فإن انخفاض اختزال 5β لكابروات الجستونورون قد يكون مُساهمًا في فعاليته الأكبر مُقارنةً بالبروجستيرون. [ 6 ] أُفيد أن المستقلبات الرئيسية لكابروات جيستونورون هي متصاوغات 19-نوربريجنانتريول و19-نوربريجنانيديول-20-ون. [ 6 ] [ 21 ] تشير هذه المستقلبات إلى أن كابروات جيستونورون يُستقلب بشكل رئيسي عن طريق الاختزال في المواضع C3 وC5 وC20. [ 6 ] بعد حقن 300 ملغ من كابروات جيستونورون عضليًا ، لوحظت زيادة طفيفة فقط في إفراز البريجنانتريول في البول . [ 6 ] يُعد انشطار إستر الكابروات لكابروات جيستونورون ضئيلاً، مما يدل على أنه ليس دواءً أوليًا للستيرويد غير المؤستر. [ 6 ]
كيمياء
كابروات جيستونورون، المعروف أيضاً باسم كابروات نورهيدروكسي بروجستيرون، أو 17α-هيدروكسي-19-نوربروجستيرون 17α-هكسانوات، أو 17α-هيدروكسي-19-نوربريجنان-4-إين-3،20-ديون 17α-هكسانوات، هو ستيرويد نوربريجنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون . [ 63 ] [ 16 ] وهو تحديداً مشتق مركب من 17α-هيدروكسي بروجستيرون و19 -نوربروجستيرون ، أو من جيسترونول (17α-هيدروكسي-19-نوربروجستيرون)، مع إستر هيكسانوات (كابروات) في الموضع C17α. [ 63 ] [ 16 ] تشمل نظائر ومشتقات كابروات جيستونورون: أسيتوفينيد ألجيستون (أسيتوفينيد ثنائي هيدروكسي بروجستيرون)، وديميجيستون ، وأسيتات نوميجيسترول ، ونورجيستوميت ، وأسيتات سيجيسترون ، بالإضافة إلى أسيتات 18-ميثيل سيجيسترون، وإسترات الكابروات : كابروات كلورمادينون ، وكابروات هيدروكسي بروجستيرون ، وكابروات ميدروكسي بروجستيرون ، وكابروات ميجيسترول ، وكابروات ميثينمادينون . [ 63 ] [ 16 ]
توليف
نُشرت طرق التخليق الكيميائي لكابروات جيستونورون. [ 5 ] [ 7 ] [ 64 ]
تاريخ
تم وصف جيستونورون كابروات لأول مرة في عام 1960. [ 14 ] تم تطويره بواسطة شركة شيرينغ وتم تسويقه منذ عام 1968 على الأقل. [ 12 ] [ 15 ]
المجتمع والثقافة
الأسماء العامة
يُعرف دواء جيستونورون كابروات باسمه العلمي ، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم الأمريكي المعتمد (USAN) ، والاسم الياباني المقبول (JAN) ، بينما يُعرف باسمه البريطاني المعتمد (BANM) باسم جيسترونول هيكسانوات . [ 63 ] [ 16 ] ويُشار إليه أيضًا باسم نورهيدروكسي بروجستيرون كابروات ، ويُعرف أيضًا باسميه الرمزيين السابقين أثناء تطويره: SH-582 و SH-80582 . [ 63 ] [ 16 ] [ 17 ]
أسماء العلامات التجارية
تم تسويق كابروات جيستونورون حصرياً تحت الاسمين التجاريين ديبوستات وبريموستات. [ 63 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
التوافر

كان دواء جيستونورون كابروات متوفرًا على نطاق واسع في أوروبا ، بما في ذلك المملكة المتحدة، كما تم تسويقه في اليابان والصين والمكسيك وبعض الدول الأخرى . [ 1 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] ومع ذلك ، فقد توقف إنتاجه في معظم الدول، وأصبح توفره محدودًا للغاية اليوم؛ ويبدو أنه لا يزال يُسوَّق فقط في جمهورية التشيك واليابان والمكسيك وروسيا . [ 18 ] [ 19 ] [ 65 ] ولم يُسوَّق في الولايات المتحدة وكندا والعديد من الدول الأخرى . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
بحث
تمت دراسة استخدام كابروات الجستونورون في علاج سرطان البروستاتا لدى الرجال بجرعة 400 ملغ أسبوعيًا عن طريق الحقن العضلي، ولكن على عكس حالة تضخم البروستاتا الحميد ، تبين أنه غير فعال. [ 66 ] [ 67 ]
كان SH-834 مزيجًا من 90 ملغ من فاليرات الإستراديول و300 ملغ من كابروات الجستونورون، يُعطى أسبوعيًا عن طريق الحقن العضلي، وقد طوّرته شركة شيرينغ في ستينيات وسبعينيات القرن الماضي. [ 68 ] [ 22 ] [ 69 ] خضع هذا المزيج لدراسات سريرية كعلاج لسرطان الثدي ، وثبتت فعاليته. [ 68 ] [ 70 ] [ 69 ] مع ذلك، تبيّن أن فعاليته لا تتجاوز فعالية الإستروجين وحده، ولذلك لم يُطرح هذا المزيج في الأسواق. [ 71 ]
درست شركة شيرينغ استخدام كابروات جيستونورون كحقنة لمنع الحمل تحتوي على البروجستيرون فقط، بجرعات تتراوح بين 2.5 و200 ملغ مرة كل شهر أو شهرين، لكنها لم تُطرح في الأسواق. [ 61 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] ولا توجد خبرة سريرية تُذكر حول استخدام كابروات جيستونورون لهذا الغرض. [ 61 ]
تمت دراسة كابروات الجستونورون في علاج سرطان المبيض (بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد )، [ 5 ] [ 22 ] [ 79 ] [ 80 ] وقرح الفم المرتبطة بالدورة الشهرية ، [ 21 ] وكجزء من العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [ 60 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 4 مولر (19 يونيو 1998). فهرس الأدوية الأوروبي: تسجيلات الأدوية الأوروبية ( الطبعة الرابعة). مطبعة سي آر سي. ص 338 وما بعدها. ISBN 978-3-7692-2114-5.
- ↑ آرونسون جيه كيه (21 فبراير 2009). الآثار الجانبية لأدوية الغدد الصماء والتمثيل الغذائي لميلر . إلسيفير. ص 289–. ISBN 978-0-08-093292-7.
- 1 2 3 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 132 وما بعدها. ISBN 978-94-011-4439-1.
- 1 2 3 بروير هـ، لشبونة ب.ب. (يناير 1966). "[دراسات حول استقلاب كابروات 17-ألفا-هيدروكسي-19-نوربروجستيرون في البشر في الجسم الحي، واستقلاب 17-ألفا-هيدروكسي-19-نوربروجستيرون في الفئران في المختبر ] " . مجلة Acta Endocrinologica (بالألمانية). 51 ( 1): 114-130 . doi : 10.1530/acta.0.0510114 . PMID 4285463 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 von Bruchhausen F, Dannhardt G, Ebel S, Frahm AW, Hackenthal E, Holzgrabe U (2 يوليو) 2013). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: النطاق 8: Stoffe EO . سبرينغر-فيرلاغ. ص 343–. رقم ISBN 978-3-642-57994-3.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 يموت جيستاجيني . سبرينغر-فيرلاغ. 27 نوفمبر 2013. ص 6، 278-279 . ISBN 978-3-642-99941-3.
- 1 2 دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة . إلسيفير. الصفحات 1761-1762 . ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ↑ ثورستون، د. إي. (22 نوفمبر 2006). كيمياء وصيدلة الأدوية المضادة للسرطان . مطبعة سي آر سي. الصفحات 154-155 . رقم ISBN 978-1-4200-0890-6.
- 1 2 راسبي جي (22 أكتوبر 2013). الهرمونات وتطور الجنين: التطورات في العلوم البيولوجية . إلسيفير ساينس. ص 79. ISBN 978-1-4831-5171-7.
- 1 2 شونيس ر، دي كليرك جيه إن، مورفي جي بي (1969). "تأثير ديبوستات (SH 582) على بروستاتا البابون". مجلة جراحة الأورام . 1 (4): 317-324 . doi : 10.1002/jso.2930010404 . PMID 5000209. S2CID 33568137 .
- هورسكي ج، بريسل ج ( 1981 ). "الدورة التناسلية" . في: هورسكي ج، بريسل ج (محرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . التطورات في طب التوليد وأمراض النساء. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 70-129 . doi : 10.1007 /978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
جيستونورون كابروات هو بروجستيرون طويل المفعول، وهو أقوى بخمس مرات من 17α-هيدروكسي بروجستيرون كابروات.
- 1 2 3 شيرينغ، إيه جي (1968). ديبوستات (SH 582): علاج جديد لتضخم البروستاتا. https://scholar.google.com/scholar?cluster=13658296147916476056
- 1 2 3 4 5 أوبري دي إيه، خوسلا تي (سبتمبر 1971). "تأثير كابروات 17-ألفا-هيدروكسي-19-نوربروجستيرون (SH582) على تضخم البروستاتا الحميد". المجلة البريطانية للجراحة . 58 (9): 648-652 . doi : 10.1002/bjs.1800580904 . PMID 4105896. S2CID 40905771 .
- 1 2 كايزر ر (1960). "Klinische Erfahrungen mit Norprogesteronderivaten". زبل. جيناك . 82 : 2009.
- 1 2 سوبيا ن، مورتنسن ج (فبراير 1973). "علاج تضخم البروستاتا الحميد باستخدام كابروات نور بروجستيرون (بريموستات)". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للجراحة . 42 (3): 304-307 . doi : 10.1111/j.1445-2197.1973.tb06805.x . PMID 4129814 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. ص 278. ISBN 978-3-88763-075-1.
- 1 2 3 4 5 "قائمة البروجستينات" .
- 1 2 3 4 5 6 "منتجات ميكروميدكس: يرجى تسجيل الدخول" .
- 1 2 3 4 سويتمان إس سي، محرر (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها". مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 2105. ISBN 978-0-85369-840-1.
- ↑ سميث، هـ. ج.، وويليامز، هـ. (10 أكتوبر 2005). مقدمة سميث وويليامز لمبادئ تصميم الأدوية وآلية عملها، الطبعة الرابعة . مطبعة سي آر سي. الصفحات 493 وما بعدها. رقم ISBN 978-0-203-30415-0.
- 1 2 3 فيرغسون إم إم، ماكاي هارت دي، ليندسي آر، ستيفن كيه دبليو (أكتوبر 1978). "العلاج بالبروجستون للقرح الفموية المرتبطة بالحيض". المجلة الدولية لجراحة الفم . 7 (5): 463-470 . doi : 10.1016/S0300-9785(78)80038-6 . PMID 102602 .
- 1 2 3 وارد ، هـ. و. (يونيو 1972). "العلاج بالبروجستيرون لسرطان المبيض". مجلة طب التوليد وأمراض النساء في الكومنولث البريطاني . 79 (6): 555-559 . doi : 10.1111/j.1471-0528.1972.tb14200.x . PMID 4555897. S2CID 2586346 .
- ١ ٢ كارلستيدت ك (أبريل ١٩٧١). " علاج البروجسترون للانتكاس الموضعي والنقائل في سرطان جسم الرحم" . مجلة Acta Radiologica . ١٠ (٢): ١٨٧-١٩٢ . doi : 10.3109/02841867109129755 . PMID 5556820.
كانت المستحضرات المستخدمة هي برولوتون ديبوت (كابروات ١٧α-هيدروكسي-بروجستيرون) وفي ٣ مرضى SH ٥١٣٢ (كابروات ١٧α-هيدروكسي-١٩-نوربروجستيرون)؛ ١٠٠ ملغ من الأخير تعادل ١٠٠٠ ملغ من برولوتون ديبوت.
- 1 2 مو ن (1972). "العلاج قصير الأمد بالبروجستيرون لسرطان بطانة الرحم. دراسات نسيجية وكيميائية نسيجية وهرمونية". مجلة Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 51 (1): 55-62 . doi : 10.3109/00016347209154968 . PMID 4261828. S2CID 7181971. تم علاج ثلاثة عشر مريضًا مصابًا بسرطان غدي أولي في جسم الرحم لمدة 21 يومًا باستخدام 17 ألفا-هيدروكسي-بروجستيرون-كابروات (بريمولوت ديبوت®، شيرينغ)، 1000 ملغ يوميًا، أو 17 ألفا-هيدروكسي-19-نور-بروجستيرون-كابروات (
ديبوستات®، شيرينغ)، 200 ملغ يوميًا. يمكن اعتبار هاتين الجرعتين متكافئتين.
- ↑ يورغنسن أو، تاوبرت إتش دي (فبراير 1969). "[ملاحظات سريرية حول تأثير البروجسترون طويل المفعول 17 ألفا-هيدروكسي -19-نور-بروجستيرون كابرونات لدى النساء ذوات الدورة الشهرية المنتظمة ] " . Klinische Wochenschrift . 47 (3): 162–165 . doi : 10.1007 / BF01746052 . PMID 5369019. S2CID 41105630 .
- 1 2 فيرين ج (سبتمبر 1972). "التأثيرات، ومدة التأثير، والتمثيل الغذائي في الإنسان". في تاوسك م (محرر). علم أدوية الجهاز الصمّاوي والأدوية ذات الصلة: البروجسترون، وأدوية البروجسترون، وعوامل منع الحمل . المجلد الثاني. دار بيرغامون للنشر. الصفحات 13-24 . ISBN 978-0080168128. OCLC 278011135 .
- ↑ راسبي جي، بروسيج دبليو (22 أكتوبر 2013). الندوة الدولية حول علاج سرطان البروستاتا، برلين، 13 إلى 15 نوفمبر 1969: دراسات علوم الحياة . إلسيفير. ص 169. ISBN 978-1-4831-8711-2.
- ↑ ماكريجيانيس د، جاكا أ (1971). "تقييم ديبوستات في ورم البروستاتا الحميد بناءً على الدراسات السريرية وقياس ضغط العضلة العاصرة". المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية والكلى . 3 ( 1): 21-29 . doi : 10.1007/BF02081794 . PMID 4117491. S2CID 7679705 .
- 1 2 3 ساندر إس، نيسن-ماير آر، آكفاغ إيه (1978). "حول علاج سرطان البروستاتا المتقدم بالبروجستيرون". المجلة الإسكندنافية لجراحة المسالك البولية وأمراض الكلى . 12 (2): 119-121 . doi : 10.3109/00365597809179977 . PMID 694436 .
- 1 2 كيلد جيه إم، بواه سي إم، كوفمان بي، لويزو إس، فلوتيدس جيه، غوي إتش إم، وآخرون . (نوفمبر 1979). " تأثيرات تناول النورجيستريل والإيثينيل إستراديول على مستويات هرمونات الجنس والغونادوتروبينات في مصل الدم لدى الرجال". علم الغدد الصماء السريري . 11 (5): 497-504 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x . PMID 519881. S2CID 5836155. كما أن استخدام بيستوجين اصطناعي آخر، وهو كابروات 17-هيدروكسي-19-نوربروجستيرون (ديبوستات-شيرينغ)، بجرعة 400 ملغ عن طريق الحقن العضلي الأسبوعي ،
أدى إلى خفض مستويات التستوستيرون إلى 25% من قيم ما قبل العلاج (ساندر وآخرون، 1978).
- ↑ واين إيه جيه، كافوسي إل آر، نوفيك إيه سي، بارتين إيه دبليو، بيترز سي إيه (25 أغسطس 2011). كامبل-والش في طب المسالك البولية: طبعة الخبراء الاستشارية المميزة: ميزات محسّنة عبر الإنترنت ومطبوعة، مجموعة من 4 مجلدات . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
- ↑ كنوت يو إيه، هانو آر، نيشلاغ إي (نوفمبر 1984). "تأثير فلوتاميد أو أسيتات سيبروتيرون على هرمونات الغدة النخامية والخصيتين لدى الرجال الأصحاء". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 59 (5): 963-969 . doi : 10.1210/jcem-59-5-963 . PMID 6237116 .
- ↑ جاكوبي جي إتش، ألتوين جي إي، كورت كيه إتش، باستينغ آر، هوهينفيلنر آر (يونيو 1980). "علاج سرطان البروستاتا المتقدم باستخدام أسيتات سيبروتيرون عن طريق الحقن: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة". المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 52 (3): 208-215 . doi : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . PMID 7000222 .
- ↑ أوريستانو ف، ألتوين جيه إي (ديسمبر 1976). "استقلاب التستوستيرون في تضخم البروستاتا الحميد: دراسات حية على كابروات جيستونورون وأسيتات سيبروتيرون". المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 48 (6): 485-491 . doi : 10.1111/j.1464-410X.1976.tb06687.x . PMID 64267 .
- ↑ أوريستانو ف، ألتوين جيه إي، كنابستين ب، باندهاور ك (يونيو 1975). "آلية عمل البروجسترون، وجيستونورون كابرونات (ديبوستات)، وسيبروتيرون أسيتات (أندروكور) على استقلاب التستوستيرون في ورم غدي بروستاتي بشري: دراسات مخبرية وحيوانية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 6 (6): 845-851 . doi : 10.1016/0022-4731(75)90313-1 . PMID 1177428 .
- ^ كنور ك، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (17 أبريل 2013). ليهربوش دير أمراض النساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 214–. رقم ISBN 978-3-662-00942-0.
- ^ كنور ك، كنور جارتنر إتش، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (8 مارس 2013). Geburtshilfe و Gynäkologie: فسيولوجيا و أمراض التكاثر . سبرينغر-فيرلاغ. ص 583–. رقم ISBN 978-3-642-95583-9.
- ↑ لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
- ↑ هورسكي ج، بريسل ج (1981). "العلاج الهرموني لاضطرابات الدورة الشهرية" . في: هورسكي ج، بريسل ك (محرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 309-332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
- ↑ أوفر ج (1969). مبادئ وممارسة العلاج الهرموني في أمراض النساء والتوليد . دي جرويتر. ص 49. ISBN 9783110006148كابروات 17α-
هيدروكسي بروجستيرون هو بروجستيرون طويل المفعول خالٍ تمامًا من الآثار الجانبية. تبلغ الجرعة اللازمة لتحفيز التغيرات الإفرازية في بطانة الرحم المُهيأة حوالي 250 ملغ لكل دورة شهرية.
- ^ بشيريمبيل دبليو (1968). طب النساء العملي: من أجل الدراسات والأبحاث . والتر دي جرويتر. ص 598، 601. ردمك 978-3-11-150424-7.
- ↑ فيرين ج (سبتمبر 1972). "التأثيرات، ومدة التأثير، والتمثيل الغذائي في الإنسان" . في تاوسك م (محرر). علم أدوية الجهاز الصمّاوي والأدوية ذات الصلة: البروجسترون، والأدوية البروجستيرونية، وعوامل منع الحمل . المجلد الثاني. دار بيرغامون للنشر. الصفحات 13-24 . ISBN 978-0080168128. OCLC 278011135 .
- ↑ هينزل إم آر، إدواردز جيه إيه (10 نوفمبر 1999). "علم أدوية البروجستينات: مشتقات 17α-هيدروكسي بروجستيرون وبروجستينات الجيل الأول والثاني". في: سيتراك-وير آر، ميشيل دي آر (محرران). البروجستينات ومضادات البروجستينات في الممارسة السريرية . تايلور وفرانسيس. الصفحات 101-132 . ISBN 978-0-8247-8291-7.
- ↑ برذرتون ج (1976). علم الأدوية الهرمونية الجنسية . دار النشر الأكاديمية. ص 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
- ↑ سانغ، جي دبليو (أبريل 1994). "التأثيرات الدوائية لحقن منع الحمل المركبة التي تُعطى مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 361-385 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . PMID 8013220 .
- ↑ توبوزادا، م. ك. (أبريل 1994). "وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 293-301 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . PMID 8013216 .
- ↑ غوبلسمان يو (1986). "الحركية الدوائية للستيرويدات المانعة للحمل لدى البشر" . في: غريغوار إيه تي، بلاي آر بي (محرران). الستيرويدات المانعة للحمل: علم الأدوية والسلامة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 67-111 . doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.
- ↑ بيكر هـ، دوستربيرغ ب، كلوسترهالفن هـ (1980). "التوافر الحيوي لأسيتات سيبروتيرون بعد تناوله عن طريق الفم والحقن العضلي لدى الرجال (ترجمة المؤلف)" . مجلة يورولوجيا إنترناشوناليس . 35 ( 6): 381-385 . doi : 10.1159/000280353 . PMID 6452729 .
- ↑ مولتز إل، هاس إف، شوارتز يو، هامرشتاين جيه (مايو 1983). "[علاج النساء المصابات بالذكورة عن طريق الحقن العضلي لأسيتات سيبروتيرون]" [ فعالية حقن أسيتات سيبروتيرون العضلي في فرط الأندروجينية ] . طب التوليد وأمراض النساء . 43 (5): 281-287 . doi : 10.1055/s-2008-1036893 . PMID 6223851 .
- ↑ رايت جيه سي، بورغيس دي جيه (29 يناير 2012). الحقن والغرسات طويلة المفعول . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 114 وما بعدها. ISBN 978-1-4614-0554-2.
- ↑ تشو واي إتش، لي كيو، تشاو زد إف (أبريل 1986). "الحركية الدوائية لأسيتات ميجيسترول لدى النساء اللواتي يتلقين حقنة عضلية من موانع الحمل طويلة المفعول القابلة للحقن من إستراديول-ميجيسترول" . المجلة الصينية لعلم الصيدلة السريرية .
أظهرت النتائج أن تركيز أسيتات ميجيسترول في البلازما ازداد بسرعة بعد الحقن. وكان متوسط وقت ذروة مستوى أسيتات ميجيسترول في البلازما هو اليوم الثالث، وكانت هناك علاقة خطية بين لوغاريتم تركيز أسيتات ميجيسترول في البلازما والوقت (بالأيام) بعد الإعطاء لدى جميع المشاركات، وكان نصف عمر مرحلة الإطراح t1/2β = 14.35 ± 9.1 يومًا.
- ↑ رانيباوم، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
- ^ أرتيني بي جي، جينازاني آر، بيتراجليا إف (11 ديسمبر 2001). التقدم في أمراض الغدد الصماء النسائية . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 105-. رقم ISBN 978-1-84214-071-0.
- ↑ كينغ تي إل، بروكر إم سي، كريبس جيه إم، فاهي جيه أو (21 أكتوبر 2013). فارني في التوليد . جونز وبارتليت للنشر. ص 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
- ↑ دينيس ل (6 ديسمبر 2012). الإدارة الطبية لسرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 112 وما بعدها. ISBN 978-3-642-73238-6تمت دراسة كابروات الجستونورون ،
وهو عامل بروجستيروني آخر، في مؤسستنا. تم علاج ثمانية عشر مريضًا يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المؤلم مع انتكاس موضوعي بعد استئصال الخصية بجرعة 400 ملغ/أسبوع عن طريق الحقن العضلي.
- ↑ رانيباوم، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). الجوانب المستقبلية في وسائل منع الحمل: وقائع ندوة دولية عُقدت في هايدلبرغ، 5-8 سبتمبر 1984، الجزء 1: منع الحمل عند الذكور . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 133 وما بعدها. ISBN 978-94-009-4910-2جيستونورون
[كابروات] 100 أو 200 ملغ/أسبوع عن طريق الحقن العضلي
- ↑ بالانكا إي ، جوكو دبليو (2008). " العلاج التحفظي لتضخم البروستاتا الحميد". البحوث الطبية الحالية والآراء . 4 (7): 513-520 . doi : 10.1185/03007997709109342 . PMID 66118. S2CID 31798723.
أُجريت دراسة على 30 مريضًا من الذكور مصابين بتضخم البروستاتا الحميد لتقييم فعالية العلاج بعامل بروجستيروني، وهو جيستونورون كابروات (200 ملغ)، يُعطى عن طريق الحقن العضلي كل 7 أيام على مدى فترة تتراوح من شهرين إلى ثلاثة أشهر.
- ^ نيفيني ستيكيل جي (1962). "Die gestagene Wirkung von Hydroxy-nor-Progesteronestern bei der Frau". Gewebs- und Neurohormone [ الآثار البروجستيرونية لاسترات الهيدروكسي ولا البروجسترون لدى النساء ] . ندوة der Deutschen Gesellschaft für Endocrinologie. سبرينغر. ص 248 – 255. دوى : 10.1007 / 978-3-642-86860-3_27 . رقم ISBN 978-3-540-02909-0.
يتم استخدام هيدروكسي ولا بروجسترون وكابرونات في حقن أوليجر لوسونج في الحقن العضلي. Die Wirkungsdauer betrug 10-13 أيام. بعد ذلك، يتم استخدام 25 ملغ كبداية لمضادات الإفرازات الهرمونية (1) والفراغات القاعدية للظهارة. الجرعة الكاملة من علاج شلايمهاوت هي 50 ملجم من مثبطات الكابرون (Abb. l و 2).
{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة ) - ↑ هورسكي ج، بريسل ج (1981). "العلاج الهرموني لاضطرابات الدورة الشهرية" . في: هورسكي ج، بريسل ج (محرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . التطورات في طب التوليد وأمراض النساء. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 309-332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
- 1 2 ليندسي ر، هارت د.م، بوردي د، فيرغسون م.م، كلارك أ.س، كراسزوسكي أ (فبراير 1978) . "التأثيرات المقارنة للإستروجين والبروجستوجين على فقدان العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث". العلوم السريرية والطب الجزيئي . 54 (2): 193-195 . doi : 10.1042/cs0540193 . PMID 340117. S2CID 1799407 .
- 1 2 3 توبوزادا م (يونيو 1977). "الاستخدام السريري لمستحضرات منع الحمل الشهرية القابلة للحقن". مسح أمراض النساء والتوليد . 32 (6): 335-347 . doi : 10.1097/00006254-197706000-00001 . PMID 865726 .
- ^ ناجل آر، كولب ك، كرومر سي، ماكسيموفيتش بي، لودان جي (1973). "علماء الأبحاث ومعلمات الحركية الدوائية في غابي فون جيستونورون كابرونات (ديبوستات) وسيبروتيرون أسيتات (أندروكور) من البشر". 24. تاغونغ فوم 13. مكرر، 16 سبتمبر 1972 في هانوفر [ دراسات التوزيع ومعايير الحركية الدوائية بعد إعطاء جيستونورون كابرونات (ديبوستات) وسيبروتيرون أسيتات (أندروكور) في الإنسان ] . Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie. المجلد. 24. الصفحات من 133 إلى 138. دوى : 10.1007/978-3-642-80738-1_36 . رقم ISBN 978-3-540-06186-1ISSN 0070-413X
- 1 2 3 4 5 6 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 595–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ↑ كليمان أ، إنجل ج (2001). المواد الصيدلانية: التخليق، وبراءات الاختراع، والتطبيقات . ثيمي. ص 962. ISBN 978-3-13-558404-1.
- ↑ "ابحث عن معلومات المنتج حول الأدوية" .
- ↑ سميث، بي. إتش. (29 يونيو 2013). سرطان البروستاتا والكلى . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 309 وما بعدها. ISBN 978-1-4684-4349-3.
- ↑ ساندر إس، نيسن-ماير آر، آكفاغ إيه (1977). "حول علاج سرطان البروستاتا المتقدم بالبروجستيرون". المجلة الإسكندنافية لجراحة المسالك البولية وأمراض الكلى . 12 (2): 119-121 . doi : 10.3109/00365597809179977 . PMID 694436 .
- 1 2 نوتر جي، بيرندت جي (أكتوبر 1975). "العلاج الهرموني لسرطان الثدي باستخدام بروجينون-ديبوت وديبوستات". مجلة أكتا راديولوجيكا . 14 (5): 433-442 . doi : 10.3109/02841867509132684 . PMID 1202923 .
- 1 2 بيرندت جي، إيكل إتش، نوتر جي، سانت ستيندر إتش (مايو 1971). " [ تأثير العلاج المركب بالإستروجين والبروجستيرون في سرطان الثدي المتقدم مع إشارة خاصة إلى النقائل الرئوية ] " . العلاج الإشعاعي (بالألمانية). 141 ( 5): 540-548 . PMID 5088730. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2017. تم الاسترجاع في 20 مايو 2019 .
- ^ بيرندت جي، ستندر إتش إس (نوفمبر 1970). "[العلاج المشترك لهرمون الاستروجين والجستاجين لانتشار سرطان الثدي باستخدام SH 834]". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 95 (48): 2399+. دوى : 10.1055/s-0028-1108843 . بميد 5529652 . S2CID 70908169 .
- ↑ فيروسيان ن، شيتزل م (سبتمبر 1976). "[العلاج الإضافي لسرطان الثدي المنتشر مع إشارة خاصة إلى سن ما بعد انقطاع الطمث (نتائج دراسة عشوائية)]" [ العلاج الإضافي لسرطان الثدي المنتشر مع إشارة خاصة إلى سن ما بعد انقطاع الطمث (نتائج دراسة عشوائية) ] . العلاج الإشعاعي (بالألمانية). 152 (3): 235-247 . PMID 968923 .
- ↑ توبوزادا إم كيه (1983). "وسائل منع الحمل الشهرية القابلة للحقن". في: جولدسميث إيه، توبوزادا إم كيه (محرران). وسائل منع الحمل طويلة المفعول . الصفحات 93-103 . OCLC 35018604 .
- ↑ كادام إس إس (يوليو 2007). مبادئ الكيمياء الطبية، المجلد 2. براغاتي بوكس برايفت ليمتد. ص 381–. ISBN 978-81-85790-03-9.
- ↑ كريم م، المحجوب س (سبتمبر 1970). "الستيرويدات القابلة للحقن كوسيلة لمنع الحمل" . مجلة عين شمس الطبية . 21 (5): 543-550 . PMID 12313080 .
- ↑ كارلبورغ، ل. (يوليو 1973). "تأثير كابروات نورهيدروكسي بروجستيرون على اختراق الحيوانات المنوية لعنق الرحم وإفراز الستيرويدات المبيضية لدى الإناث" . مجلة أوبسالا للعلوم الطبية . 78 (3): 189-190 . doi : 10.3109/03009737309178626 . PMID 4797435 .
- ^ هورتادو إتش، كيسيرو إي، لارانياغا أ (2015). "حجم الكابروناتو دي 17-هيدروكسي-19-نوربروجستيرونا كمضاد للحمل غير قابل للإيداع" . Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia . 14 (2): 223-233 . دوى : 10.31403/rpgo.v14i1457 . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2018-09-19 . تم الاسترجاع 2018-09-19 .
- ↑ ناصر ج، فالينزويلا سي واي (مارس 1973). " [ الآثار البيولوجية المحتملة لوسائل منع الحمل ] " . المجلة الطبية التشيلية (بالإسبانية). 101 (3): 234-236 . PMID 4732140 .
- ^ رودريجيز ريستريبو آر (1969). "17-ألفا-هيدروكسي 19 نوربروجسترون كابرونات كعامل منع حمل طويل المفعول قابل للحقن" . ريفيستا كولومبيانا دي أمراض النساء والتوليد . 20 : 247– 255. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2018-09-19.
- ↑ غوثري د (يوليو 1979). "علاج سرطان الغدد الكيسية المتقدم في المبيض باستخدام الجسترينول والسيكلوفوسفاميد الفموي المستمر". المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 86 (7): 497-500 . doi : 10.1111 / j.1471-0528.1979.tb10799.x . PMID 476014. S2CID 31408925 .
- ↑ درويش، د. هـ. (أغسطس 1978). "تأثير الهرمونات الجنسية على تخليق الحمض النووي في المختبر بواسطة أورام المبيض الخبيثة". المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 85 (8): 627-633 . doi : 10.1111/j.1471-0528.1978.tb14933.x . PMID 687544. S2CID 30816473 .
- مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز
- مضادات الغدد التناسلية
- إسترات الكابروات
- ثنائي الكيتونات
- أدوية لعلاج تضخم البروستاتا الحميد
- الأدوية النقية ضوئيا
- الأدوية الهرمونية المضادة للأورام
- نوربريغنان
- إسترات البروجستوجين
- البروجستوجينات
