أسيتات ميدروكسي بروجسترون
 | |
 | |
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| نطق | / mɛˌdrɒksiproʊˈdʒɛstəroʊnˈæsɪteɪt / me - DROKS -ee - proh- JES -tər - ohn ASS -i - tayt [ 1 ] |
| الأسماء التجارية | ديبو بروفيرا، وغيرها |
| أسماء أخرى | MPA؛ DMPA؛ |
| AHFS / Drugs.com | دراسة أحادية |
| ميدلاين بلس | أ604039 |
فئة الحمل |
|
| طرق الإدارة | عن طريق الفم ، تحت اللسان ، الحقن العضلي ، الحقن تحت الجلد |
| فئة الدواء | بروجستيرون ؛ بروجستين ؛ إستر بروجستيرون ؛ مضاد الغدد التناسلية ؛ مضاد الأندروجين الستيرويدي |
| رمز ATC | |
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني | |
| بيانات الحركية الدوائية | |
| التوافر البيولوجي | عن طريق الفم: ~100% [4] [5] |
| ربط البروتين | 88% (إلى الألبومين ) [5] |
| الاسْتِقْلاب | الكبد ( الهيدروكسيل ( CYP3A4 )، الاختزال ، الاقتران ) [6] [4] [9] |
| نصف عمر الإزالة | عن طريق الفم: 12-33 ساعة [6] [4] IM ( محلول مائي معلق).): ~50 يومًا [7] SC ( تعليق مائي ): ~40 يومًا [8] |
| إفراز | البول ( كمقترنات ) [6] |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS |
|
| معرف PubChem |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| بنك المخدرات |
|
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج |
|
| تشيبي |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.000.689 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 24 ح 34 أ 4 |
| الكتلة المولية | 386.532 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| نقطة الانصهار | 207 إلى 209 درجة مئوية (405 إلى 408 درجة فهرنهايت) |
| |
| |
| (يؤكد) | |
أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ( MPA )، والمعروفة أيضًا باسم أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت ( DMPA ) في شكل قابل للحقن ويتم بيعها تحت الاسم التجاري Depo-Provera من بين أمور أخرى، هو دواء هرموني من نوع البروجستين . [10] [4] يتم استخدامه كطريقة لمنع الحمل وكجزء من العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [10] [4] كما يستخدم لعلاج بطانة الرحم ، والنزيف الرحمي غير الطبيعي ، والشذوذ الجنسي ، وأنواع معينة من السرطان . [10] يتوفر الدواء بمفرده وبالاشتراك مع هرمون الاستروجين . [11] [12] يتم تناوله عن طريق الفم ، أو تحت اللسان ، أو عن طريق الحقن في العضلات أو الدهون . [10]
تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الدورة الشهرية مثل غياب الدورة الشهرية وآلام البطن والصداع . [10] تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة فقدان العظام وجلطات الدم وردود الفعل التحسسية ومشاكل الكبد . [10] لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل لأنه قد يضر بالطفل . [10] MPA هو بروجستيرون صناعي ، وبالتالي ينشط مستقبل البروجسترون ، الهدف البيولوجي للبروجسترون . [4] كما أن له نشاط أندروجيني ونشاط جلوكوكورتيكويد ضعيف . بسبب نشاطه البروجستروني، يقلل MPA من إفراز الجسم للغونادوتروبين ويمكن أن يثبط مستويات الهرمونات الجنسية . [13] يعمل كشكل من أشكال تحديد النسل عن طريق منع التبويض . [10 ]
تم اكتشاف MPA في عام 1956 وتم تقديمه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1959. [14] [15] [10] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [16] MPA هو البروجستين الأكثر استخدامًا في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث وفي وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط . [17] [18] تمت الموافقة على استخدام DMPA كشكل من أشكال منع الحمل طويل المفعول في أكثر من 100 دولة. [19] [20] في عام 2021، كان الدواء رقم 238 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون وصفة طبية. [21] [22]
الاستخدامات الطبية
الاستخدام الأكثر شيوعًا لـ MPA هو في شكل DMPA كوسيلة منع حمل طويلة المفعول قابلة للحقن تحتوي على البروجستين فقط لمنع الحمل عند النساء. إنها وسيلة منع حمل فعالة للغاية عند استخدامها بجرعات عالية نسبيًا لمنع التبويض . يستخدم MPA أيضًا مع هرمون الاستروجين في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث عند النساء بعد انقطاع الطمث لعلاج ومنع أعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة وضمور المهبل وهشاشة العظام . [4] يتم استخدامه في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث على وجه التحديد لمنع فرط تنسج بطانة الرحم والسرطان الذي قد يحدث بخلاف ذلك عن طريق العلاج بالإستروجين لفترات طويلة دون معارضة عند النساء ذوات الأرحام السليمة . [ 4 ] [23] بالإضافة إلى وسائل منع الحمل والعلاج الهرموني لانقطاع الطمث، يستخدم MPA في علاج الاضطرابات النسائية والحيضية مثل عسر الطمث وانقطاع الطمث وبطانة الرحم . [24] جنبًا إلى جنب مع البروجستينات الأخرى، تم تطوير MPA للسماح بالعلاج بالبروجيستيرون عن طريق الفم، حيث لم يكن من الممكن تناول البروجسترون (هرمون البروجستيرون الذي يصنعه جسم الإنسان) عن طريق الفم لعدة عقود قبل تطوير عملية التكسير وأصبحت ممكنة من حيث تصنيع الأدوية . [25]
يقلل DMPA من الرغبة الجنسية لدى الرجال ويستخدم كشكل من أشكال الإخصاء الكيميائي للسيطرة على السلوك الجنسي غير اللائق أو غير المرغوب فيه لدى المصابين بالشذوذ الجنسي أو فرط النشاط الجنسي ، بما في ذلك مرتكبي الجرائم الجنسية المدانين . [26] [27] كما تم استخدام DMPA لعلاج تضخم البروستاتا الحميد ، كمنشط للشهية لمرضى السرطان ، وبجرعات عالية (800 مجم يوميًا) لعلاج بعض أنواع السرطان المعتمدة على الهرمونات بما في ذلك سرطان بطانة الرحم وسرطان الكلى وسرطان الثدي . [28] [ 29] [30] [31] [32] كما تم وصف MPA في العلاج الهرموني المؤنث للنساء المتحولات جنسياً بسبب تأثيراته البروجستيرونية والمضادة للأندروجين الوظيفية . [33] تم استخدامه لتأخير البلوغ عند الأطفال الذين يعانون من البلوغ المبكر ولكنه غير مرضٍ لهذا الغرض لأنه غير قادر على قمع البلوغ تمامًا. [34] تم الإبلاغ عن أن DMPA بجرعات عالية فعالة بشكل قاطع في علاج فرط الشعر أيضًا. [35]
على الرغم من عدم استخدامه كعلاج للصرع ، فقد وجد أن MPA يقلل من تكرار النوبات ولا يتفاعل مع الأدوية المضادة للصرع . لا يتداخل MPA مع تخثر الدم ويبدو أنه يحسن معايير الدم للنساء المصابات بفقر الدم المنجلي . وبالمثل، لا يبدو أن MPA يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للكبد ، وقد يحسن تليف الكبد الصفراوي الأولي والتهاب الكبد النشط المزمن . قد تعاني النساء اللائي يتناولن MPA من نزيف خفيف بعد وقت قصير من بدء تناول الدواء ولكنه لا يكون عادةً خطيرًا بما يكفي لتتطلب تدخلًا طبيًا. مع الاستخدام لفترة أطول، يمكن أن يحدث انقطاع الطمث (غياب الدورة الشهرية ) وكذلك الدورة الشهرية غير المنتظمة والتي تعد مصدرًا رئيسيًا لعدم الرضا، على الرغم من أن كلاهما يمكن أن يؤدي إلى تحسن في نقص الحديد وخطر الإصابة بمرض التهاب الحوض وغالبًا لا يؤدي إلى التوقف عن تناول الدواء. [29]
تنظيم النسل
| أسيتات ميدروكسي بروجسترون ديبوت (DMPA) | |
|---|---|
 | |
| خلفية | |
| يكتب | هرموني |
| الاستخدام الاول | 1969 [36] |
| الأسماء التجارية | ديبو-بروفيرا، ديبو-سوب كيو بروفيرا 104، وغيرها |
| AHFS / Drugs.com | ديبو بروفيرا |
| معدلات الفشل (السنة الأولى) | |
| الاستخدام المثالي | 0.2% [37] |
| الاستخدام النموذجي | 6% [37] |
| الاستخدام | |
| تأثير المدة | 3 أشهر (12-14 أسبوعًا) |
| قابلية الانعكاس | 3-18 شهرًا |
| تذكيرات المستخدم | الحد الأقصى للفاصل الزمني هو أقل بقليل من 3 أشهر |
| مراجعة العيادة | 12 اسبوع |
| المميزات والعيوب | |
| حماية من الأمراض المنقولة جنسيا | لا |
| عيوب الدورة الشهرية | خاصة في الحقنة الأولى قد يكون هناك نزيف متكرر |
| فوائد الدورة الشهرية | عادة لا توجد فترات من الحقنة الثانية |
| فوائد | مفيد بشكل خاص في حالة عدم الالتزام بتناول حبوب منع الحمل. يقلل من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. |
| المخاطر | انخفاض كثافة العظام، والذي قد ينعكس بعد التوقف عن تناوله |
| ملاحظات طبية | |
| بالنسبة لأولئك الذين يعتزمون تكوين أسرة، نقترح التبديل قبل 6 أشهر من الطريقة البديلة (على سبيل المثال POP ) مما يسمح بعودة الخصوبة بشكل أكثر موثوقية. | |
يستخدم DMPA، تحت الأسماء التجارية مثل Depo-Provera وDepo-SubQ Provera 104، في منع الحمل الهرموني كوسيلة منع حمل طويلة الأمد قابلة للحقن تحتوي على البروجستيرون فقط لمنع الحمل عند النساء. [38] [39] يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد ويشكل مستودعًا طويل الأمد ، يتم إطلاقه منه ببطء على مدى عدة أشهر. يستغرق الأمر أسبوعًا واحدًا حتى يسري مفعوله إذا تم إعطاؤه بعد الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية، ويكون فعالًا على الفور إذا تم إعطاؤه خلال الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. تقدر معدلات الفشل في السنة الأولى بحوالي 0.3٪. [40]
فعالية
قدر تروسل معدل الفشل في السنة الأولى للاستخدام المثالي لـ DMPA كمتوسط معدلات الفشل في سبع تجارب سريرية بنسبة 0.3٪. [40] [41] تم اعتباره استخدامًا مثاليًا لأن التجارب السريرية قاست الفعالية أثناء الاستخدام الفعلي لـ DMPA المحدد بأنه لا يزيد عن 14 أو 15 أسبوعًا بعد الحقن (أي لا يزيد عن 1 أو 2 أسبوع متأخرًا عن الحقنة التالية).
قبل عام 2004، كان معدل فشل الاستخدام النموذجي لـ DMPA بالنسبة لـ Trussell هو نفسه معدل فشل الاستخدام المثالي : 0.3%. [42]
- تقدر DMPA معدل الفشل النموذجي للاستخدام في السنة الأولى = 0.3% في:
- تكنولوجيا منع الحمل، الطبعة السادسة عشر المنقحة (1994) [43]
- تكنولوجيا منع الحمل، الطبعة السابعة عشر المنقحة (1998) [44]
- تم اعتماده في عام 1998 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإرشاداتها الحالية بشأن وضع العلامات الموحدة على وسائل منع الحمل [45]
في عام 2004، باستخدام معدل فشل NSFG لعام 1995، زاد تروسيل (بمقدار 10 أضعاف) معدل فشل الاستخدام النموذجي لـ DMPA من 0.3% إلى 3%. [40] [41]
- تقدر DMPA معدل الفشل النموذجي للاستخدام في السنة الأولى = 3٪ في:
- تكنولوجيا منع الحمل، الطبعة الثامنة عشر المنقحة (2004) [40]
- تكنولوجيا منع الحمل، الطبعة التاسعة عشر المنقحة (2007) [46]
لم يستخدم تروسل معدلات فشل NSFG لعام 1995 كمعدلات فشل استخدام نموذجية لوسائل منع الحمل طويلة المفعول الأخرى المتاحة حديثًا آنذاك، غرسة نوربلانت (2.3٪) واللولب النحاسي باراجارد T 380A (3.7٪)، والتي كانت (كما هو الحال مع DMPA) أعلى بمقدار مرتبة من حيث الحجم من التجارب السريرية. نظرًا لأن نوربلانت وباراجارد لا يسمحان بأي مجال لخطأ المستخدم، فقد نسب تروسل معدلات فشل NSFG الأعلى بكثير لعام 1995 إلى الإفراط في الإبلاغ عن وسائل منع الحمل في وقت الحمل مما أدى إلى ولادة حية. [40] [47] [41]
المزايا
تتمتع DMPA بعدد من المزايا والفوائد: [48] [49] [39] [50]
- فعالة للغاية في منع الحمل. [ بحاجة لمصدر ]
- يتم حقنه كل 12 أسبوعًا. الإجراء الوحيد المستمر هو حجز الحقن المتابعة اللاحقة كل اثني عشر أسبوعًا، ومراقبة الآثار الجانبية للتأكد من أنها لا تتطلب عناية طبية. [ بحاجة لمصدر ]
- لا يوجد هرمون الاستروجين . لا يوجد خطر متزايد للإصابة بالجلطة الوريدية العميقة ، أو الانسداد الرئوي ، أو السكتة الدماغية ، أو احتشاء عضلة القلب . [ بحاجة لمصدر ]
- تفاعلات دوائية بسيطة (مقارنة بوسائل منع الحمل الهرمونية الأخرى ). [ بحاجة لمصدر ]
- انخفاض خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم . يقلل DMPA من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم بنسبة 80٪. [51] [52] [53] يُعتقد أن انخفاض خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم لدى مستخدمات DMPA يرجع إلى كل من التأثير المضاد للانتشار المباشر للبروجيستوجين على بطانة الرحم والانخفاض غير المباشر لمستويات هرمون الاستروجين عن طريق قمع نمو الجريبات المبيضية. [54]
- انخفاض خطر الإصابة بفقر الدم الناجم عن نقص الحديد ومرض التهاب الحوض والحمل خارج الرحم . [55] [56]
- انخفاض أعراض مرض بطانة الرحم .
- انخفاض معدل الإصابة بعسر الطمث الأولي ، وألم التبويض ، وأكياس المبيض الوظيفية .
- انخفاض معدل حدوث النوبات لدى النساء المصابات بالصرع . بالإضافة إلى ذلك، وعلى عكس معظم وسائل منع الحمل الهرمونية الأخرى، فإن فعالية DMPA في منع الحمل لا تتأثر بالأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات . [57]
- انخفاض معدل حدوث وشدة أزمات فقر الدم المنجلي لدى النساء المصابات بمرض فقر الدم المنجلي. [39]
لقد عملت وزارة الصحة في المملكة المتحدة بشكل نشط على الترويج لاستخدام وسائل منع الحمل العكسية طويلة الأمد منذ عام 2008، وخاصة بين الشباب؛ [58] وذلك في أعقاب إرشادات المعهد الوطني للصحة والتميز السريري الصادرة في أكتوبر 2005. [59] وقد تم تضمين تقديم المشورة بشأن هذه الأساليب لمنع الحمل في "الممارسات الجيدة" لإطار الجودة والنتائج لعام 2009 للرعاية الأولية. [60]
مقارنة
يعتقد أنصار العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا أن البروجسترون يقدم آثارًا جانبية أقل ونوعية حياة محسنة مقارنةً بـ MPA. [61] وقد تم التشكيك في الدليل على هذا الرأي؛ يتم امتصاص MPA بشكل أفضل عند تناوله عن طريق الفم، مع عمر نصف إخراج أطول بكثير مما يؤدي إلى مستويات دم أكثر استقرارًا [62] على الرغم من أنه قد يؤدي إلى ألم أكبر في الثدي ونزيف مهبلي أكثر تقطعًا . [61] لا يختلف المركبان في قدرتهما على قمع تضخم بطانة الرحم ، [61] ولا يزيد أي منهما من خطر الانسداد الرئوي . [63] لم تتم مقارنة الدواءين بشكل كافٍ في الاختبارات المباشرة لاستنتاجات واضحة حول السلامة والتفوق. [25]
الاستمارات المتاحة
يتوفر MPA بمفرده في شكل أقراص فموية بتركيز 2.5 و5 و10 مجم ، وكمعلق مائي ميكروكريستالين بتركيز 150 مجم/مل (1 مل) أو 400 مجم/مل (2.5 مل) للحقن العضلي ، وكمعلق مائي ميكروكريستالين بتركيز 104 مجم (0.65 مل من 160 مجم/مل) للحقن تحت الجلد . [64] [65] كما تم تسويقه في شكل أقراص فموية بتركيز 100 و200 و250 و400 و500 مجم؛ ومعلق فموي بتركيز 500 و1000 مجم؛ وكمعلق مائي ميكروكريستالين بتركيز 50 مجم/مل للحقن العضلي. [66] [67] كما كان متوفرًا سابقًا أيضًا معلق مائي ميكروكريستالين بتركيز 100 مجم/مل للحقن العضلي. [64] بالإضافة إلى تركيبات الدواء الفردي، يتوفر MPA في شكل أقراص فموية بالاشتراك مع هرمونات الاستروجين المترافقة (CEEs)، والإستراديول ، وفاليرات الإستراديول للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث، ويتوفر بالاشتراك مع سيبيونات الإستراديول في معلق مائي ميكروكريستالي كوسيلة منع حمل قابلة للحقن . [11] [12] [64] [19]
ديبو بروفيرا هو الاسم التجاري لمحلول مائي ميكروكريستالين 150 مجم من DMPA يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي. يجب حقن الحقنة في الفخذ أو الأرداف أو العضلة الدالية أربع مرات في السنة (كل 11 إلى 13 أسبوعًا)، وتوفر حماية الحمل على الفور بعد الحقنة الأولى. [68] ديبو سوب كيو بروفيرا 104 هو أحد أشكال DMPA العضلية الأصلية التي تتكون بدلاً من ذلك من جرعة ميكروكريستالين 104 مجم في محلول مائي يتم إعطاؤها عن طريق الحقن تحت الجلد. يحتوي على 69٪ من MPA الموجود في تركيبة DMPA العضلية الأصلية. يمكن حقنه باستخدام إبرة حقن أصغر بإدخال الدواء أسفل الجلد مباشرةً، بدلاً من العضلة، إما في البطن أو الفخذ. تدعي هذه الحقنة تحت الجلد أنها تقلل من الآثار الجانبية لـ DMPA مع الحفاظ على جميع فوائد DMPA العضلية الأصلية.
موانع الاستعمال
لا ينصح عادةً باستخدام MPA بسبب المخاطر الصحية غير المقبولة أو لأنه غير مناسب في الحالات التالية: [69] [70]
الحالات التي تكون فيها المخاطر النظرية أو المثبتة عادة أكبر من مزايا استخدام DMPA:
- عوامل الخطر المتعددة لأمراض القلب والأوعية الدموية الشريانية
- جلطة وريدية عميقة حالية أو انسداد رئوي
- الصداع النصفي مع الهالة أثناء استخدام DMPA
- قبل تقييم النزيف المهبلي غير المبرر المشتبه في كونه حالة خطيرة
- تاريخ الإصابة بسرطان الثدي وعدم وجود دليل على وجود مرض حالي لمدة خمس سنوات
- أمراض الكبد النشطة : ( التهاب الكبد الفيروسي الحاد، تليف الكبد الشديد ، أورام الكبد الحميدة أو الخبيثة )
- الحالات المثيرة للقلق والتي قد تؤدي إلى نقص هرمون الاستروجين وانخفاض مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة والتي من الناحية النظرية تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية:
- ارتفاع ضغط الدم مع أمراض الأوعية الدموية
- مرض القلب الإقفاري الحالي والتاريخي
- تاريخ السكتة الدماغية
- مرض السكري لأكثر من 20 عامًا أو مع اعتلال الكلية / اعتلال الشبكية / اعتلال الأعصاب أو أمراض الأوعية الدموية
الحالات التي تمثل خطرًا صحيًا غير مقبول إذا تم استخدام DMPA:
- سرطان الثدي الحالي أو الأخير (ورم حساس للهرمونات)
الحالات التي لا يكون فيها الاستخدام ضروريًا ولا ينبغي البدء فيه:
لا يُنصح باستخدام MPA قبل البلوغ أو قبل أو أثناء التعافي من الجراحة . [71]
تأثيرات جانبية
عند النساء، الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ MPA هي حب الشباب، والتغيرات في تدفق الدورة الشهرية، والنعاس، ويمكن أن تسبب عيوب خلقية إذا تناولتها النساء الحوامل. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى ألم الثدي ، وزيادة شعر الوجه، ونقص شعر فروة الرأس، وصعوبة النوم أو البقاء نائمًا، وآلام المعدة، وفقدان الوزن أو زيادته. [24] تم الإبلاغ عن انخفاض الرغبة الجنسية كأثر جانبي لـ MPA عند النساء. [72] يمكن أن يؤثر DMPA على نزيف الحيض. بعد عام من الاستخدام، تعاني 55٪ من النساء من انقطاع الطمث (فترات انقطاع الطمث)؛ بعد عامين، يرتفع المعدل إلى 68٪. في الأشهر الأولى من الاستخدام، تم الإبلاغ عن "نزيف أو بقع غير منتظمة أو غير متوقعة، أو نادرًا، نزيف غزير أو مستمر". [ 73] لا يبدو أن MPA مرتبط بنقص فيتامين ب 12. [74] البيانات حول زيادة الوزن مع DMPA غير متسقة أيضًا. [75] [76]
عند تناول جرعات عالية لعلاج سرطان الثدي، يمكن أن يسبب MPA زيادة الوزن ويمكن أن يؤدي إلى تفاقم مرض السكري والوذمة (خاصة في الوجه). تبلغ التأثيرات الضارة ذروتها بعد خمسة أسابيع، وتقل مع الجرعات المنخفضة. قد تشمل التأثيرات الأقل شيوعًا الجلطة (على الرغم من أنه ليس من الواضح ما إذا كان هذا يشكل خطرًا حقيقيًا، فلا يمكن استبعاده)، والتبول المؤلم ، والصداع ، والغثيان ، والقيء . عند استخدامه كشكل من أشكال علاج الحرمان من الأندروجين عند الرجال، تشمل الشكاوى الأكثر شيوعًا انخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي ، وانخفاض حجم القذف ، وفي غضون ثلاثة أيام، الإخصاء الكيميائي . عند تناول جرعات عالية للغاية (تستخدم لعلاج السرطان، وليس لمنع الحمل)، قد يسبب MPA تثبيط الغدة الكظرية وقد يتداخل مع عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، ولكنه لا يسبب مرض السكري . [29]
عند استخدامه كشكل من أشكال منع الحمل عن طريق الحقن، يحدث تأخير في عودة الخصوبة . يبلغ متوسط عودة الخصوبة من 9 إلى 10 أشهر بعد آخر حقنة، ويستغرق وقتًا أطول بالنسبة للنساء البدينات أو ذوات الوزن الزائد. بعد 18 شهرًا من آخر حقنة، تكون الخصوبة هي نفسها كما هي لدى المستخدمات السابقات لوسائل منع الحمل الأخرى. [48] [49] أظهرت الأجنة المعرضة للبروجيستوجينات معدلات أعلى من التشوهات التناسلية وانخفاض الوزن عند الولادة وزيادة الحمل خارج الرحم خاصة عندما يتم استخدام MPA كشكل من أشكال منع الحمل عن طريق الحقن. وجدت دراسة أجريت على حالات الحمل العرضي بين النساء الفقيرات في تايلاند أن الرضع الذين تعرضوا لـ DMPA أثناء الحمل لديهم خطر أعلى لانخفاض الوزن عند الولادة وفرصة أكبر بنسبة 80٪ من المعتاد للوفاة في السنة الأولى من العمر. [77]
تغيرات المزاج
كانت هناك مخاوف بشأن خطر الإصابة بالاكتئاب وتغيرات المزاج مع البروجستينات مثل MPA، وقد أدى هذا إلى تردد بعض الأطباء والنساء في استخدامها. [78] [79] ومع ذلك، وخلافًا للاعتقادات السائدة، تشير معظم الأبحاث إلى أن البروجستينات لا تسبب آثارًا نفسية ضارة مثل الاكتئاب أو القلق . [78] تضمنت مراجعة منهجية أجريت عام 2018 للعلاقة بين وسائل منع الحمل القائمة على البروجستين والاكتئاب ثلاث دراسات كبيرة حول DMPA ولم تذكر أي ارتباط بين DMPA والاكتئاب. [80] وفقًا لمراجعة أجريت عام 2003 لـ DMPA، تشير غالبية الدراسات السريرية المنشورة إلى أن DMPA لا يرتبط بالاكتئاب، وتدعم البيانات الإجمالية فكرة أن الدواء لا يؤثر بشكل كبير على الحالة المزاجية. [81]
في أكبر دراسة لتقييم العلاقة بين MPA والاكتئاب حتى الآن، والتي عولجت فيها أكثر من 3900 امرأة باستخدام DMPA لمدة تصل إلى 7 سنوات، كان معدل الإصابة بالاكتئاب غير متكرر بنسبة 1.5٪ وكان معدل التوقف بسبب الاكتئاب 0.5٪. [80] [38] [82] لم تتضمن هذه الدراسة بيانات أساسية عن الاكتئاب، [82] ونظرًا لحالات الاكتئاب في الدراسة، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وضع ملصق على عبوة DMPA ينص على أنه يجب مراقبة النساء المصابات بالاكتئاب بعناية وأنه يجب إيقاف DMPA إذا تكرر الاكتئاب. [80] وجدت دراسة لاحقة أجريت على 495 امرأة عولجت بـ DMPA على مدار عام واحد أن متوسط درجة الاكتئاب انخفض قليلاً في المجموعة بأكملها من المستخدمين المستمرين من 7.4 إلى 6.7 (بنسبة 9.5٪) وانخفض في الخمس من تلك المجموعة ذات أعلى درجات الاكتئاب في الأساس من 15.4 إلى 9.5 (بنسبة 38٪). [82] بناءً على نتائج هذه الدراسة ودراسات أخرى، بدأ الإجماع ينشأ على أن DMPA لا يزيد في الواقع من خطر الإصابة بالاكتئاب ولا يؤدي إلى تفاقم شدة الاكتئاب الموجود مسبقًا. [76] [82] [38]
على نحو مماثل لحالة DMPA لمنع الحمل الهرموني، لم تجد دراسة القلب واستبدال الإستروجين/البروجستين (HERS)، وهي دراسة أجريت على 2763 امرأة بعد انقطاع الطمث عولجن بجرعة 0.625 مجم/يوم من CEEs الفموية بالإضافة إلى 2.5 مجم/يوم من MPA عن طريق الفم أو دواء وهمي لمدة 36 شهرًا كطريقة للعلاج الهرموني لانقطاع الطمث ، أي تغيير في أعراض الاكتئاب. [83] [84] [85] ومع ذلك، أفادت بعض الدراسات الصغيرة أن البروجستينات مثل MPA قد تعاكس التأثيرات المفيدة للإستروجين ضد الاكتئاب. [78] [4] [86]
التأثيرات طويلة المدى
وقد بحثت مبادرة صحة المرأة في استخدام مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الفموية ومثبطات إنزيم البرولاكتين مقارنة بالعلاج الوهمي. وقد تم إنهاء الدراسة قبل الأوان عندما تم اكتشاف مخاطر غير متوقعة سابقًا، وتحديدًا اكتشاف أنه على الرغم من عدم تأثر معدل الوفيات بجميع الأسباب بالعلاج الهرموني، إلا أن فوائد العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث (انخفاض خطر الإصابة بكسر الورك وسرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم وجميع أسباب الوفاة الأخرى) تم تعويضها بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية وسرطان الثدي والسكتات الدماغية والانسداد الرئوي . [87]
عند الجمع مع CEEs، ارتبط MPA بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي والخرف والجلطات في العين. عند الجمع مع هرمون الاستروجين بشكل عام، قد يزيد MPA من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، مع ارتباط أقوى عند استخدامه من قبل النساء بعد انقطاع الطمث اللائي يتناولن أيضًا CEEs. كان بسبب هذه التفاعلات غير المتوقعة أن دراسة مبادرة صحة المرأة قد انتهت مبكرًا بسبب المخاطر الإضافية للعلاج الهرموني لانقطاع الطمث ، [88] مما أدى إلى انخفاض كبير في كل من الوصفات الجديدة والمتجددة للعلاج الهرموني. [89]
لقد وجدت الدراسات طويلة الأمد لمستخدمي DMPA زيادة طفيفة أو معدومة في خطر الإصابة بسرطان الثدي. ومع ذلك، أظهرت عينة الدراسة زيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى المستخدمين الجدد (استخدام DMPA في السنوات الأربع الماضية) تحت سن 35 عامًا، على غرار ما شوهد مع استخدام حبوب منع الحمل الفموية المركبة . [73]
| النتيجة السريرية | التأثير المفترض على المخاطر |
الاستروجين والبروجيستوجين ( CEs ) 0.625 ملغ/يوم عن طريق الفم + ميجا باسكال2.5 ملغ/يوم عن طريق الفم) (ن = 16608، مع الرحم، 5.2-5.6 سنة متابعة) |
الاستروجين وحده ( CEs)0.625 ملغ/يوم فمويا) (ن = 10739، لا يوجد رحم، 6.8-7.1 سنة متابعة) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| الموارد البشرية | 95% فاصل الثقة | الواقع المعزز | الموارد البشرية | 95% فاصل الثقة | الواقع المعزز | ||
| مرض القلب التاجي | انخفض | 1.24 | 1.00–1.54 | +6 / 10000 PYs | 0.95 | 0.79–1.15 | -3 / 10000 PYs |
| سكتة دماغية | انخفض | 1.31 | 1.02–1.68 | +8 / 10000 PYs | 1.37 | 1.09–1.73 | +12 / 10000 سنة |
| الانسداد الرئوي | زيادة | 2.13 | 1.45–3.11 | +10 / 10000 PYs | 1.37 | 0.90–2.07 | +4 / 10000 PYs |
| الانسداد الوريدي الخثاري | زيادة | 2.06 | 1.57–2.70 | +18 / 10000 سنة | 1.32 | 0.99–1.75 | +8 / 10000 PYs |
| سرطان الثدي | زيادة | 1.24 | 1.02–1.50 | +8 / 10000 PYs | 0.80 | 0.62–1.04 | -6 / 10000 PYs |
| سرطان القولون والمستقيم | انخفض | 0.56 | 0.38–0.81 | -7 / 10000 PYs | 1.08 | 0.75–1.55 | +1 / 10000 PYs |
| سرطان بطانة الرحم | - | 0.81 | 0.48–1.36 | -1 / 10000 PYs | - | - | - |
| كسور الورك | انخفض | 0.67 | 0.47–0.96 | -5 / 10000 PYs | 0.65 | 0.45–0.94 | -7 / 10000 PYs |
| الكسور الكلية | انخفض | 0.76 | 0.69–0.83 | -47 / 10000 PYs | 0.71 | 0.64–0.80 | -53 / 10000 PYs |
| إجمالي الوفيات | انخفض | 0.98 | 0.82–1.18 | -1 / 10000 PYs | 1.04 | 0.91–1.12 | +3 / 10000 PYs |
| المؤشر العالمي | - | 1.15 | 1.03–1.28 | +19 / 10000 سنة | 1.01 | 1.09–1.12 | +2 / 10000 PYs |
| السكري | - | 0.79 | 0.67–0.93 | 0.88 | 0.77–1.01 | ||
| مرض المرارة | زيادة | 1.59 | 1.28–1.97 | 1.67 | 1.35–2.06 | ||
| سلس البول الإجهادي | - | 1.87 | 1.61–2.18 | 2.15 | 1.77–2.82 | ||
| سلس البول الإلحاحي | - | 1.15 | 0.99–1.34 | 1.32 | 1.10–1.58 | ||
| مرض الشرايين الطرفية | - | 0.89 | 0.63–1.25 | 1.32 | 0.99–1.77 | ||
| الخرف المحتمل | انخفض | 2.05 | 1.21–3.48 | 1.49 | 0.83–2.66 | ||
| الاختصارات: CEs = هرمونات الإستروجين المقترنة . MPA = أسيتات ميدروكسي بروجسترون. po = عن طريق الفم . HR = نسبة الخطر . AR = المخاطر المنسوبة . PYs = شخص - سنوات . CI = فاصل الثقة . ملاحظات: تشمل أحجام العينات (n) متلقي العلاج الوهمي ، والذين كانوا حوالي نصف المرضى. يتم تعريف "المؤشر العالمي" لكل امرأة على أنه الوقت المستغرق للتشخيص المبكر لأمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية والانسداد الرئوي وسرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم (مجموعة الإستروجين بالإضافة إلى البروجستيرون فقط) وكسور الورك والوفاة لأسباب أخرى. المصادر: انظر القالب. | |||||||
جلطات الدم
ارتبط DMPA في دراسات متعددة بارتفاع خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) عند استخدامه كشكل من أشكال منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. [90] [91] [92] [93] تتراوح الزيادة في حدوث الجلطات الدموية الوريدية من 2.2 ضعف إلى 3.6 ضعف. [90] [91] [92] [93] إن ارتفاع خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مع DMPA أمر غير متوقع، حيث أن DMPA له تأثير ضئيل أو لا تأثير له على عوامل التخثر والانحلال الفبريني ، [94] [95] والبروجستينات بمفردها لا تزيد عادة من خطر الإصابة بالجلطات. [91] [92] وقد قيل إن ارتفاع معدل الإصابة مع DMPA يعكس الوصف التفضيلي لـ DMPA للنساء اللاتي يُعتبرن معرضات لخطر متزايد للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. [91] بدلاً من ذلك، من الممكن أن يكون MPA استثناءً بين البروجستينات من حيث خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. [96] [97] [98] أفاد تحليل تلوي أجري عام 2018 أن MPA كان مرتبطًا بخطر أعلى بمقدار 2.8 مرة للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مقارنة بالبروجستينات الأخرى. [97] من المحتمل أن يزيد نشاط الجلوكوكورتيكويد في MPA من خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. [4] [99] [98]
كثافة العظام
قد يسبب DMPA انخفاض كثافة العظام عند النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث وعند الرجال عند استخدامه بدون هرمون الاستروجين، وخاصة بجرعات عالية، على الرغم من أن هذا يبدو قابلاً للعكس إلى المستوى الطبيعي حتى بعد سنوات من الاستخدام.
في 17 نوفمبر 2004، وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا على شكل مربع أسود على الملصق، مشيرًا إلى وجود آثار جانبية محتملة لفقدان كثافة المعادن في العظام. [100] [101] في حين أنه يسبب فقدانًا مؤقتًا للعظام ، تستعيد معظم النساء كثافة عظامهن بالكامل بعد التوقف عن الاستخدام. [75] توصي منظمة الصحة العالمية بعدم تقييد الاستخدام. [102] [103] يلاحظ الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء أن الآثار الجانبية المحتملة على كثافة المعادن في العظام يجب أن تكون متوازنة مع الآثار السلبية المعروفة للحمل غير المقصود باستخدام وسائل منع الحمل الأخرى أو عدم استخدام أي وسيلة، خاصة بين المراهقين.
أشارت ثلاث دراسات إلى أن فقدان العظام قابل للعكس بعد التوقف عن تناول DMPA. [104] [105] [106] وأشارت دراسات أخرى إلى أن تأثير استخدام DMPA على كثافة العظام بعد انقطاع الطمث ضئيل، [107] ربما لأن مستخدمي DMPA يعانون من فقدان أقل للعظام عند انقطاع الطمث. [108] يرتبط الاستخدام بعد ذروة كتلة العظام بزيادة معدل دوران العظام ولكن لا يوجد انخفاض في كثافة المعادن في العظام. [109]
توصي إدارة الغذاء والدواء بعدم استخدام DMPA لأكثر من عامين، ما لم يكن هناك طريقة بديلة قابلة للتطبيق لمنع الحمل، بسبب المخاوف بشأن فقدان العظام. [101] ومع ذلك، فإن رأي لجنة عام 2008 من الكونجرس الأمريكي لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG) ينصح مقدمي الرعاية الصحية بأن المخاوف بشأن فقدان كثافة المعادن في العظام لا ينبغي أن تمنع وصف أو استمرار DMPA بعد عامين من الاستخدام. [110]
خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية
هناك حالة من عدم اليقين فيما يتعلق بخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين مستخدمي DMPA؛ تشير بعض الدراسات الرصدية إلى زيادة خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين النساء اللاتي يستخدمن DMPA، في حين لا تشير دراسات أخرى إلى ذلك. [111] أصدرت منظمة الصحة العالمية بيانات في فبراير 2012 ويوليو 2014 تفيد بأن البيانات لا تبرر تغيير توصيتها بعدم فرض قيود - الفئة 1 من الأهلية الطبية لمنع الحمل (MEC) - على استخدام DMPA لدى النساء المعرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [112] [113] نُشرت تحليلان تلويان للدراسات الرصدية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى في يناير 2015. [114] ووجدوا زيادة في خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بمقدار 1.4 إلى 1.5 ضعف لمستخدمي DMPA مقارنة بعدم استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية. [115] [116] في يناير 2015، أصدرت كلية الرعاية الصحية الجنسية والإنجابية في الكلية الملكية لأطباء التوليد وأمراض النساء بيانًا يؤكد عدم وجود سبب للنصح بعدم استخدام DMPA في المملكة المتحدة حتى بالنسبة للنساء "المعرضات لخطر كبير" للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [117] ذكرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين مستخدمي DMPA نُشرت في خريف عام 2015 أن "الأدلة الوبائية والبيولوجية تقدم الآن حالة مقنعة مفادها أن DMPA يضيف بشكل كبير إلى خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الذكور إلى الإناث". [118] في عام 2019، لم تجد تجربة عشوائية محكومة أي ارتباط كبير بين استخدام DMPA وفيروس نقص المناعة البشرية. [119]
الرضاعة الطبيعية
يمكن للأمهات المرضعات استخدام MPA . من الممكن حدوث نزيف حاد إذا تم إعطاؤه في وقت ما بعد الولادة مباشرة ومن الأفضل تأخيره حتى ستة أسابيع بعد الولادة. يمكن استخدامه في غضون خمسة أيام إذا لم يكن الرضاعة طبيعية. في حين أظهرت إحدى الدراسات "عدم وجود فرق كبير في أوزان المواليد أو حدوث عيوب خلقية" و"عدم وجود تغيير كبير في المناعة ضد الأمراض المعدية الناجمة عن حليب الثدي المحتوي على DMPA"، فإن مجموعة فرعية من الأطفال الذين بدأت أمهاتهم في تناول DMPA بعد يومين من الولادة كان لديهم معدل أعلى بنسبة 75٪ لزيارة الطبيب للأمراض المعدية خلال عامهم الأول من الحياة. [120]
وخلصت دراسة أكبر حجمًا مع متابعة أطول إلى أن "استخدام DMPA أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية لا يؤثر سلبًا على نمو الأطفال وتطورهم على المدى الطويل". وأشارت هذه الدراسة أيضًا إلى أن "الأطفال الذين تعرضوا لـ DMPA أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية كانوا أكثر عرضة لخطر النمو غير الأمثل في الطول"، ولكن "بعد التعديل للعوامل الاجتماعية والاقتصادية من خلال الانحدار اللوجيستي المتعدد، لم يكن هناك خطر متزايد لضعف النمو بين الأطفال المعرضين لـ DMPA". وأشارت الدراسة أيضًا إلى أن تأثيرات التعرض لـ DMPA على البلوغ تتطلب مزيدًا من الدراسة، حيث تم ملاحظة عدد قليل جدًا من الأطفال فوق سن 10 سنوات. [121]
جرعة زائدة
تمت دراسة MPA بجرعات "ضخمة" تصل إلى 5000 مجم يوميًا عن طريق الفم و2000 مجم يوميًا عن طريق الحقن العضلي، دون وصف مشكلات كبيرة في التحمل أو السلامة . [122] [123] [124] لا يتم وصف الجرعة الزائدة في ملصقات منتجات إدارة الغذاء والدواء (FDA) لحقن MPA (Depo-Provera أو Depo-SubQ Provera 104). [7] [8] في ملصق منتج إدارة الغذاء والدواء (FDA) لحقن MPA الفموي (Provera)، ورد أن الجرعة الزائدة من هرمون الاستروجين والبروجستين قد تسبب الغثيان والقيء ، وألم الثدي ، والدوخة ، وآلام البطن ، والنعاس ، والتعب ، ونزيف الانسحاب . [6] وفقًا للملصق، يجب أن يتكون علاج الجرعة الزائدة من إيقاف علاج MPA والرعاية العرضية. [ 6]
التفاعلات
يزيد MPA من خطر الإصابة بسرطان الثدي والخرف والجلطات عند استخدامه مع CEEs لعلاج أعراض انقطاع الطمث . [71] عند استخدامه كوسيلة لمنع الحمل، لا يتفاعل MPA عمومًا مع الأدوية الأخرى. ارتبط الجمع بين MPA والأمينوغلوتيثيميد لعلاج نقائل سرطان الثدي بزيادة الاكتئاب . [29] قد تقلل نبتة سانت جون من فعالية MPA كوسيلة لمنع الحمل بسبب تسريع عملية التمثيل الغذائي لها . [71]
علم الأدوية
الديناميكية الدوائية
يعمل MPA كمنشط لمستقبلات البروجسترون والأندروجين والجلوكوكورتيكويد ( PR وAR وGR على التوالي)، [5] حيث ينشط هذه المستقبلات بقيم EC 50 تبلغ حوالي 0.01 نانومول و1 نانومول و10 نانومول على التوالي. [125] وله تقارب ضئيل لمستقبل الإستروجين . [ 5] يتمتع الدواء بتقارب مرتفع نسبيًا لمستقبل القشرانيات المعدنية ، ولكن على الرغم من ذلك، فإنه لا يحتوي على نشاط القشرانيات المعدنية أو مضاد القشرانيات المعدنية . [4] وقد تم الإبلاغ عن أن الأنشطة الجوهرية لـ MPA في تنشيط PR وAR تعادل على الأقل تلك الخاصة بالبروجسترون وديهيدروتستوستيرون (DHT) على التوالي، مما يشير إلى أنه منشط كامل لهذه المستقبلات. [126] [127]
البروجستيرون |
العلاقات العامة | الواقع المعزز | ER | جمهورية التشيك | السيد |
|---|---|---|---|---|---|
| البروجسترون | 50 | 0 | 0 | 10 | 100 |
| أسيتات الكلورمادينون | 67 | 5 | 0 | 8 | 0 |
| أسيتات سيبروتيرون | 90 | 6 | 0 | 6 | 8 |
| أسيتات ميدروكسي بروجسترون | 115 | 5 | 0 | 29 | 160 |
| أسيتات ميجيسترول | 65 | 5 | 0 | 30 | 0 |
| ملاحظات: القيم هي نسب مئوية (%). تم استخدام ربيطات مرجعية (100%) لـ PR، ميتريبولون لل AR، استراديول لشبكة الاستروجين, ديكساميثازون لـ GR، والألدوستيرون للتصوير بالرنين المغناطيسي. المصادر: [4] | |||||
النشاط البروجستيروني
MPA هو ناهض قوي لمستقبل البروجسترون مع تقارب وفعالية مماثلة بالنسبة للبروجسترون . [128] في حين أن كل من MPA ونظيره منزوع الأسيتيل ميدروكسي بروجسترون يرتبطان بمستقبل البروجسترون ويؤذيانه، فإن MPA لديه تقارب ارتباط وفعالية تنشيط انتقالي أعلى بنحو 100 ضعف بالمقارنة . [ 128 ] وعلى هذا النحو، على عكس MPA، لا يستخدم ميدروكسي بروجسترون سريريًا، على الرغم من أنه شهد بعض الاستخدام في الطب البيطري . [129] الجرعة الفموية من MPA المطلوبة لتثبيط التبويض (أي جرعة منع الحمل الفعالة) هي 10 مجم / يوم، في حين أن 5 مجم / يوم لم تكن كافية لتثبيط التبويض لدى جميع النساء. [130] وفقًا لذلك، كانت جرعة MPA المستخدمة في موانع الحمل الفموية في الماضي 10 مجم لكل قرص. [131] للمقارنة مع MPA، فإن جرعة البروجسترون المطلوبة لمنع التبويض هي 300 مجم/يوم، في حين أن جرعة مشتقات 19-نورتيستوستيرون نوريثيستيرون وأسيتات نوريثيستيرون هي 0.4 إلى 0.5 مجم/يوم فقط. [132]
تعتمد آلية عمل موانع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط مثل DMPA على نشاط البروجستين والجرعة. تمنع موانع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط بجرعات عالية، مثل DMPA، نمو الجريبات وتمنع التبويض كآلية عملها الأساسية. [133] [134] يقلل البروجستين من وتيرة نبضات إطلاق هرمون تحرير الغدد التناسلية (GnRH) بواسطة منطقة تحت المهاد ، مما يقلل من إطلاق هرمون تحفيز الجريبات (FSH) والهرمون الملوتن (LH) بواسطة الغدة النخامية الأمامية . تمنع مستويات FSH المنخفضة نمو الجريبات، مما يمنع زيادة مستويات الاستراديول . تمنع ردود الفعل السلبية للبروجيستوجين ونقص ردود الفعل الإيجابية للإستروجين على إطلاق LH زيادة LH. يمنع تثبيط نمو الجريبات وغياب زيادة LH التبويض. [48] [49] آلية عمل ثانوية لجميع وسائل منع الحمل المحتوية على البروجستيرون هي تثبيط اختراق الحيوانات المنوية من خلال التغيرات في مخاط عنق الرحم . [135] يؤدي تثبيط وظيفة المبيض أثناء استخدام DMPA إلى أن تصبح بطانة الرحم رقيقة وضامرة. من الناحية النظرية، يمكن لهذه التغييرات في بطانة الرحم أن تمنع الانغراس. ومع ذلك، نظرًا لأن DMPA فعال للغاية في تثبيط التبويض واختراق الحيوانات المنوية، فإن احتمالية الإخصاب ضئيلة. لا توجد بيانات متاحة تدعم منع الانغراس كآلية عمل لـ DMPA. [135]
| مُجَمَّع | ك (نانومتر ) | إي سي 50(نانومتر) أ | إي سي 50(نانومتر) ب |
|---|---|---|---|
| البروجسترون | 4.3 | 0.9 | 25 |
| ميدروكسي بروجسترون | 241 | 47 | 32 |
| أسيتات ميدروكسي بروجسترون | 1.2 | 0.6 | 0.15 |
| الحواشي: أ = تجنيد المنشط المساعد. ب = سلالة الخلية المراسل. المصادر: [128] | |||
| البروجستيرون | OID (ملغ/يوم) |
TFD (ملجم/دورة) |
الجرعة اليومية الموصى بها (ملجم/يوم) |
ODP (ملجم/يوم) |
ECD (ملغ / يوم) |
|---|---|---|---|---|---|
| البروجسترون | 300 | 4200 | 200–300 | - | 200 |
| أسيتات الكلورمادينون | 1.7 | 20–30 | 10 | 2.0 | 5-10 |
| أسيتات سيبروتيرون | 1.0 | 20 | 1.0 | 2.0 | 1.0 |
| أسيتات ميدروكسي بروجسترون | 10 | 50 | 5-10 | ؟ | 5.0 |
| أسيتات ميجيسترول | ؟ | 50 | ؟ | ؟ | 5.0 |
| الاختصارات: OID = جرعة مثبطة للإباضة (بدون هرمون الاستروجين الإضافي). TFD = جرعة تحويل بطانة الرحم . ODP = الجرعة الفموية في مستحضرات منع الحمل التجارية. ECD = الجرعة القابلة للمقارنة المقدرة. المصادر: [132] [99] [136] | |||||
| مُجَمَّع | استمارة | الجرعة للاستخدامات المحددة (ملغ) [ج] | DOA [د] | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| تي اف دي [هـ] | POICD [ف] | CICD [ج] | ||||
| ألجيستون أسيتوفينيد | محلول الزيت | - | - | 75–150 | 14–32 د | |
| جيستونورون كابروات | محلول الزيت | 25-50 | - | - | 8-13 د | |
| هيدروكسي بروجيستات [ح] | معلق مائي | 350 | - | - | 9–16 د | |
| هيدروكسي بروجيست. كابروات | محلول الزيت | 250-500 [أ] | - | 250-500 | 5-21 يوم | |
| أسيتات ميدروكسي بروج | معلق مائي | 50-100 | 150 | 25 | 14–50+ د | |
| أسيتات ميجيسترول | معلق مائي | - | - | 25 | >14 د | |
| نوريثيستيرون إينانثات | محلول الزيت | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 د | |
| البروجسترون | محلول الزيت | 200 [أ] | - | - | 2-6 د | |
| محلول مائي | ؟ | - | - | 1-2 يوم | ||
| معلق مائي | 50-200 | - | - | 7-14 د | ||
|
الملاحظات والمصادر:
| ||||||
تأثيرات مضادة للغدد التناسلية ومضادة للقشرة
يثبط MPA المحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية (HPA) والمحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية ( HPG) بجرعات كافية، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الجونادوتروبين والأندروجينات والإستروجينات وهرمون قشر الكظر (ACTH) والكورتيزول ، بالإضافة إلى مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG). [13] هناك أدلة على أن التأثيرات القمعية لـ MPA على محور HPG يتم التوسط فيها عن طريق تنشيط كل من PR وAR في الغدة النخامية . [156] [157] نظرًا لتأثيراته على مستويات الأندروجين، يمكن أن ينتج MPA تأثيرات مضادة للأندروجين وظيفية قوية ، ويستخدم في علاج الحالات المعتمدة على الأندروجين مثل البلوغ المبكر عند الأولاد وفرط النشاط الجنسي عند الرجال. [158] بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن الدواء يثبط مستويات هرمون الاستروجين أيضًا، يمكن أن ينتج MPA تأثيرات مضادة للإستروجين وظيفية قوية على نحو مماثل، وقد تم استخدامه لعلاج الحالات المعتمدة على هرمون الاستروجين مثل البلوغ المبكر عند الفتيات وبطانة الرحم عند النساء. نظرًا لانخفاض مستويات هرمون الاستروجين، فإن استخدام MPA بدون هرمون الاستروجين يشكل خطرًا يتمثل في انخفاض كثافة المعادن في العظام وأعراض أخرى لنقص هرمون الاستروجين . [159]
وُجِد أن تناول MPA عن طريق الفم يعمل على قمع مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال بنحو 30% (من 831 نانوغرام/ديسيلتر إلى 585 نانوغرام/ديسيلتر) بجرعة 20 ملغ/يوم، وبنحو 45-75% (متوسط 60%؛ إلى 150-400 نانوغرام/ديسيلتر) بجرعة 60 ملغ/يوم، [160] [161] [162] وبنحو 70-75% (من 832 إلى 862 نانوغرام/ديسيلتر إلى 214 إلى 251 نانوغرام/ديسيلتر) بجرعة 100 ملغ/يوم. [163] [164] وقد تم استخدام جرعات من MPA عن طريق الفم تتراوح من 2.5 إلى 30 ملغ/يوم مع هرمون الاستروجين للمساعدة في قمع مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء المتحولات جنسياً. [165] [166] [167] [168] [169] [170] أفادت إحدى الدراسات التي أجريت على حقن MPA لدى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد أن جرعة واحدة 150 مجم تعمل على قمع مستويات هرمون التستوستيرون إلى نطاق الإخصاء الذكري المحدد (<58 نانوجرام/ديسيلتر) في غضون 7 أيام وأن مستويات الإخصاء من هرمون التستوستيرون ظلت قائمة لمدة 3 أشهر. [171] كما تم الإبلاغ عن أن جرعات عالية جدًا من MPA العضلية من 150 إلى 500 مجم في الأسبوع (ولكن حتى 900 مجم في الأسبوع) تعمل على قمع مستويات هرمون التستوستيرون إلى أقل من 100 نانوجرام/ديسيلتر. [160] [172] الجرعة الأولية النموذجية من MPA العضلية لقمع هرمون التستوستيرون لدى الرجال المصابين بالشذوذ الجنسي هي 400 أو 500 مجم في الأسبوع. [160]
النشاط الأندروجيني
MPA هو ناهض كامل قوي لمستقبلات الأندروجين. قد يلعب تنشيطه لمستقبلات الأندروجين دورًا مهمًا وكبيرًا في تأثيراته المضادة للغدد التناسلية وفي تأثيراته المفيدة ضد سرطان الثدي . [156] [173] [174] ومع ذلك، على الرغم من أن MPA قد ينتج آثارًا جانبية أندروجينية مثل حب الشباب وكثرة الشعر لدى بعض النساء، [175] [176] في الواقع، ربما بسبب تأثيراته القمعية على مستويات الأندروجين، فقد تم الإبلاغ عن أن MPA فعال بشكل عام في تحسين الأعراض السابقة لكثرة الشعر لدى النساء المصابات بهذه الحالة. [177] [178] ومع ذلك، فقد لوحظ أن MPA يسبب تأثيرات أندروجينية عند الأطفال الذين يعانون من البلوغ المبكر. [179] السبب وراء الافتقار العام للتأثيرات الذكورية مع MPA، على الرغم من ارتباطه بمستقبلات الأندروجين وتنشيطه لها بألفة عالية وأن هذا الإجراء يلعب دورًا مهمًا في العديد من تأثيراته الفسيولوجية والعلاجية، ليس واضحًا تمامًا. ومع ذلك، وجد أن MPA يتفاعل مع AR بشكل مختلف مقارنة بمضادات المستقبلات الأخرى مثل ديهيدروتستوستيرون (DHT). [126] ويبدو أن نتيجة هذا الاختلاف هي أن MPA يرتبط بـ AR بنفس الألفة والنشاط الجوهري لـ DHT، ولكنه يتطلب تركيزات أعلى بحوالي 100 ضعف لتحريض مماثل لنسخ الجينات ، وفي نفس الوقت لا يعاكس النشاط النسخي للأندروجينات الطبيعية مثل DHT عند أي تركيز. [126] وبالتالي، قد يفسر هذا الميل المنخفض لـ MPA لإنتاج آثار جانبية أندروجينية. [126]
يُظهر MPA تأثيرات أندروجينية ضعيفة على تخليق بروتين الكبد ، على غرار البروجستينات الأخرى ضعيفة الأندروجين مثل أسيتات ميجيسترول ومشتقات 19-نورتيستوستيرون . [4] [9] في حين أنه لا يعاكس الزيادات التي يسببها الإستروجين في مستويات الدهون الثلاثية وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة ، فإن DMPA كل أسبوعين قد يقلل من مستويات كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة. [4] بالإضافة إلى ذلك، وجد أن MPA يثبط إنتاج الجلوبيولين المرتبط بالهرمون الجنسي (SHBG) بواسطة الكبد . [9] [180] [181] بجرعة 10 مجم / يوم من MPA عن طريق الفم، وجد أنه يقلل من مستويات SHBG المتداولة بنسبة 14-18٪ لدى النساء اللائي يتناولن 4 مجم / يوم من استراديول فاليرات عن طريق الفم . [9] وعلى العكس من ذلك، في دراسة جمعت بين 2.5 مجم/يوم من MPA عن طريق الفم مع هرمونات الإستروجين الفموية المختلفة، لم يُكتشف أي تأثير لـ MPA على الزيادات التي يسببها الإستروجين في مستويات SHBG. [181] وفي دراسة أخرى بجرعات أعلى، كانت مستويات SHBG أقل بنسبة 59% في مجموعة من النساء المعالجات بـ 50 مجم/يوم من MPA عن طريق الفم فقط مقارنة بمجموعة تحكم غير معالجة من النساء. [180] وفي دراسات بجرعات كبيرة من MPA عن طريق الفم أو الحقن (على سبيل المثال، 500-1000 مجم/يوم)، خفض الدواء مستويات SHBG بنحو 80%. [182] [183] [184]
على عكس المنشطات ذات الصلة أسيتات ميجيسترول وأسيتات سيبروتيرون ، فإن MPA ليس خصمًا لمستقبلات الأندروجين ولا يمتلك نشاطًا مضادًا للأندروجين بشكل مباشر . [4] وعلى هذا النحو، على الرغم من وصف MPA أحيانًا بأنه مضاد للأندروجين ، إلا أنه ليس مضادًا للأندروجين "الحقيقي" (أي خصم لمستقبلات الأندروجين). [161]
نشاط الجلوكوكورتيكويد
باعتباره ناهضًا لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد، فإن MPA له نشاط جلوكوكورتيكويد ، ونتيجة لذلك يمكن أن يسبب أعراض متلازمة كوشينغ ، [185] ومرض السكري الستيرويدي ، وقصور الغدة الكظرية عند جرعات عالية بدرجة كافية. [186] وقد اقترح أن نشاط الجلوكوكورتيكويد لـ MPA قد يساهم في فقدان العظام. [187] قد يؤدي نشاط الجلوكوكورتيكويد لـ MPA أيضًا إلى زيادة تنظيم مستقبلات الثرومبين في جدران الأوعية الدموية ، مما قد يساهم في التأثيرات المسببة للتخثر لـ MPA وخطر الانسداد الوريدي الوريدي وتصلب الشرايين . [4] يعد النشاط الجلوكوكورتيكويد النسبي لـ MPA من بين أعلى مستويات البروجستينات المستخدمة سريريًا. [4]
| ستيرويد | فصل | تر( ↑ ) أ | جمهورية التشيك(%) ب |
|---|---|---|---|
| ديكساميثازون | الكورتيكوستيرويد | ++ | 100 |
| إيثينيل استراديول | الاستروجين | - | 0 |
| إيتونوجيستريل | البروجستين | + | 14 |
| جيستودين | البروجستين | + | 27 |
| ليفونورجيستريل | البروجستين | - | 1 |
| أسيتات ميدروكسي بروجسترون | البروجستين | + | 29 |
| نوريثيستيرون | البروجستين | - | 0 |
| نورجيستيمات | البروجستين | - | 1 |
| البروجسترون | البروجستيرون | + | 10 |
| الحواشي: أ = زيادة تنظيم مستقبلات الثرومبين (TR) (↑) في الخلايا العضلية الملساء الوعائية (VSMCs). ب = RBA(%) لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR). القوة: - = لا يوجد تأثير. + = تأثير واضح. ++ = تأثير قوي. المصادر: [188] | |||
تثبيط تكوين الستيرويد
وُجِد أن MPA يعمل كمثبط تنافسي لإنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3α-HSD) لدى الفئران. [ 189 ] [190] [191] [192] هذا الإنزيم ضروري لتحويل البروجسترون ، وديوكسيكورتيكوستيرون ، وDHT إلى ستيرويدات عصبية مثبطة مثل ألوبيرجانولون ، و THDOC، و 3α-androstanediol ، على التوالي. [193] تم وصف MPA بأنه قوي جدًا في تثبيطه لـ 3α-HSD في الفئران، مع IC 50 يبلغ 0.2 ميكرومولر وK i (في متجانسات خصية الفئران ) يبلغ 0.42 ميكرومولر. [189] [190] ومع ذلك، لا يبدو أن تثبيط 3α-HSD بواسطة MPA قد تم تأكيده باستخدام البروتينات البشرية حتى الآن، والتركيزات المطلوبة مع بروتينات الفئران أعلى بكثير من التركيزات العلاجية البشرية النموذجية. [189] [190]
تم التعرف على MPA كمثبط تنافسي لإنزيم 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز البشري/Δ 5-4 إيزوميراز II (3β-HSD II). [194] هذا الإنزيم ضروري لتخليق الستيرويدات الجنسية والكورتيكوستيرويدات . [ 194] إن معامل K لـ MPA لتثبيط 3β-HSD II هو 3.0 ميكرومولر، ويقال إن هذا التركيز قريب من المستويات المتداولة للدواء والتي يتم تحقيقها بجرعات علاجية عالية جدًا من MPA تتراوح من 5 إلى 20 مجم / كجم / يوم (جرعات تتراوح من 300 إلى 1200 مجم / يوم لشخص يبلغ وزنه 60 كجم (132 رطلاً)). [194] بصرف النظر عن 3β-HSD II، لم يتم العثور على إنزيمات ستيرويدية بشرية أخرى، بما في ذلك إنزيم انقسام السلسلة الجانبية للكوليسترول (P450scc/CYP11A1) و 17α-هيدروكسيلاز/17,20-لياز (CYP17A1)، مثبطة بواسطة MPA. [194] وقد وجد أن MPA فعال في علاج البلوغ المبكر المستقل عن الغدد التناسلية وفي سرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث بجرعات عالية، وقد يكون تثبيط 3β-HSD II مسؤولاً عن فعاليته في هذه الحالات. [194]
جاباأالتعديل التآزري للمستقبلات
البروجسترون ، عن طريق التحول إلى الستيرويدات العصبية مثل 5α-ديهيدروبروجستيرون ، 5β-ديهيدروبروجستيرون ، ألوبرينانولون ، وبريجنانولون (بتحفيز من إنزيمات 5α- و 5β-ريدوكتاز و3α- و3β-HSD)، هو منظم تآزري إيجابي لمستقبل GABA A ، ويرتبط بمجموعة متنوعة من التأثيرات التي يتوسطها هذا العقار بما في ذلك الدوخة ، والتهدئة ، والحالات المنومة ، وتغيرات المزاج ، والقلق ، وضعف الإدراك/الذاكرة ، بالإضافة إلى فعاليته كمضاد للاختلاج في علاج الصرع أثناء فترة الحيض . [193] [195] وقد وجد أيضًا أنه ينتج تخديرًا عن طريق هذا الإجراء في الحيوانات عند إعطائه بجرعات عالية بدرجة كافية. [195] وجد أن MPA يقلل بشكل كبير من حدوث النوبات عند إضافته إلى أنظمة مضادات الاختلاج الموجودة في 11 من 14 امرأة مصابة بالصرع غير المنضبط ، كما تم الإبلاغ أيضًا عن أنه يسبب التخدير في الحيوانات، مما يزيد من احتمالية تعديله لمستقبل GABA A على نحو مماثل للبروجسترون. [196] [197]
تشترك MPA في بعض الطرق الأيضية نفسها للبروجسترون، ويمكن تحويلها بشكل مماثل إلى مستقلبات مثل 5α-dihydro-MPA (DHMPA) و3α,5α-tetrahydro-MPA (THMPA). [196] ومع ذلك، على عكس المستقلبات المخفضة للبروجسترون، وجد أن DHMPA وTHMPA لا يعدلان مستقبل GABA A. [196] وعلى العكس من ذلك، على عكس البروجسترون، فإن MPA نفسه يعدل في الواقع مستقبل GABA A ، على الرغم من أنه ليس بشكل ملحوظ في موقع ربط الستيرويد العصبي. [196] ومع ذلك، بدلاً من العمل كمحفز للمستقبل، يبدو أن MPA يعمل كمنظم سلبي . [196] في حين أن المستقلبات المخفضة للبروجيستيرون تعزز ارتباط فلونيترازيبام البنزوديازيبين بمستقبل GABA A في المختبر ، يمكن لـ MPA أن يثبط جزئيًا ارتباط فلونيترازيبام بنسبة تصل إلى 40٪ مع تثبيط نصف الحد الأقصى عند 1 ميكرومول. [196] ومع ذلك، فإن تركيزات MPA المطلوبة للتثبيط عالية نسبيًا للتركيزات العلاجية، وبالتالي، فإن هذا الإجراء ربما يكون له أهمية سريرية ضئيلة أو معدومة. [196] إن عدم تعزيز مستقبل GABA A بواسطة MPA أو مستقلباته أمر مفاجئ بالنظر إلى التأثيرات المضادة للاختلاج والمخدرة الواضحة لـ MPA الموصوفة أعلاه، ولا تزال غير مفسرة. [196]
أفادت الدراسات السريرية التي استخدمت جرعات هائلة تصل إلى 5000 ملغ/يوم عن طريق الفم من MPA و2000 ملغ/يوم عن طريق الحقن العضلي لمدة 30 يومًا لدى النساء المصابات بسرطان الثدي المتقدم بعدم وجود "آثار جانبية ذات صلة"، مما يشير إلى أن MPA ليس له تأثير مباشر مفيد على مستقبلات GABA A لدى البشر حتى عند جرعات عالية للغاية. [122]
تحفيز الشهية
على الرغم من أن MPA والدواء المرتبط به عن كثب أسيتات ميجيسترول من المحفزات الفعالة للشهية عند جرعات عالية جدًا، [198] فإن آلية عمل تأثيراتها المفيدة على الشهية ليست واضحة تمامًا. ومع ذلك، يُعتقد أن الجلوكوكورتيكويد والسيتوكين وربما الآليات المرتبطة بالبناء كلها قد تكون متورطة، وقد تم تورط عدد من التغييرات اللاحقة، بما في ذلك تحفيز إطلاق النيوروببتيد Y في منطقة تحت المهاد ، وتعديل قنوات الكالسيوم في منطقة تحت المهاد البطني الإنسي ، وتثبيط إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك IL-1α و IL-1β و IL-6 و TNF-α ، وهي الإجراءات التي ارتبطت جميعها بزيادة الشهية. [199]
أنشطة أخرى
يحفز MPA بشكل ضعيف تكاثر خلايا سرطان الثدي MCF-7 في المختبر ، وهو عمل مستقل عن مستقبلات البروجسترون الكلاسيكية ويتم بدلاً من ذلك عن طريق مكون غشاء مستقبل البروجسترون-1 (PGRMC1). [200] بعض البروجستينات الأخرى نشطة أيضًا في هذا الاختبار، بينما يعمل البروجسترون بشكل محايد. [200] من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج قد تفسر المخاطر المختلفة لسرطان الثدي التي لوحظت مع البروجسترون، والديدروجيستيرون ، والبروجستينات الأخرى مثل أسيتات ميدروكسي بروجسترون ونوريثيستيرون في الدراسات السريرية . [201]
الحركية الدوائية
امتصاص
من المدهش أنه تم إجراء دراسات قليلة على الحركية الدوائية لـ MPA في جرعات الاستبدال بعد انقطاع الطمث. [202] [4] التوافر البيولوجي لـ MPA مع الإعطاء عن طريق الفم هو حوالي 100٪. [4] وجد أن جرعة فموية واحدة من 10 ملغ MPA تؤدي إلى مستويات ذروة MPA من 1.2 إلى 5.2 نانوغرام / مل في غضون ساعتين من الإعطاء باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية . [202] [203] بعد ذلك، انخفضت مستويات MPA إلى 0.09 إلى 0.35 نانوغرام / مل بعد 12 ساعة من الإعطاء. [202] [203] في دراسة أخرى، كانت مستويات الذروة من MPA من 3.4 إلى 4.4 نانوغرام / مل في غضون 1 إلى 4 ساعات من إعطاء 10 ملغ MPA عن طريق الفم باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية. [202] [204] بعد ذلك، انخفضت مستويات MPA إلى 0.3 إلى 0.6 نانوغرام/مل بعد 24 ساعة من الإعطاء. [202] [204] في دراسة ثالثة، كانت مستويات MPA 4.2 إلى 4.4 نانوغرام/مل بعد جرعة فموية من 5 ملغ MPA و6.0 نانوغرام/مل بعد جرعة فموية من 10 ملغ MPA، وكلاهما باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية أيضًا. [202] [205]
وُجِد أن علاج النساء بعد انقطاع الطمث بجرعة 2.5 أو 5 مجم/يوم من MPA مع فاليرات استراديول لمدة أسبوعين يزيد بسرعة من مستويات MPA المتداولة، مع تحقيق تركيزات ثابتة بعد ثلاثة أيام وذروة التركيزات بعد 1.5 إلى 2 ساعة من الابتلاع. [4] [206] مع جرعة 2.5 مجم/يوم من MPA، كانت مستويات الدواء 0.3 نانوجرام/مل (0.8 نانومول/لتر) لدى النساء دون سن 60 عامًا و0.45 نانوجرام/مل (1.2 نانومول/لتر) لدى النساء في سن 65 عامًا أو أكثر، ومع جرعة 5 مجم/يوم من MPA، كانت المستويات 0.6 نانوجرام/مل (1.6 نانومول/لتر) لدى النساء دون سن 60 عامًا وفي النساء في سن 65 عامًا أو أكثر. [4] [206] وبالتالي، كانت مستويات المنطقة تحت المنحنى للدواء أعلى بمقدار 1.6 إلى 1.8 مرة لدى أولئك الذين بلغوا 65 عامًا أو أكبر مقارنةً بأولئك الذين بلغوا 60 عامًا أو أصغر. [9] [206] وعلى هذا النحو، وجد أن مستويات MPA تختلف مع تقدم العمر، وقد يكون لدى MPA خطر متزايد من الآثار الجانبية لدى النساء المسنات بعد انقطاع الطمث. [9] [4] [206] قيمت هذه الدراسة مستويات MPA باستخدام كروماتوغرافيا السائل - مطياف الكتلة الترادفية (LC-MS/MS)، وهي طريقة أكثر دقة لتحديد الدم. [206]
يمكن إعطاء أقراص MPA عن طريق الفم تحت اللسان بدلاً من تناولها عن طريق الفم. [207] [208] [209] كما تمت دراسة إعطاء MPA عن طريق المستقيم . [210]
مع الإعطاء العضلي لـ 150 مجم من MPA ميكروبلوري في معلق مائي ، يمكن اكتشاف الدواء في الدورة الدموية في غضون 30 دقيقة، وتختلف تركيزات المصل ولكنها تستقر عمومًا عند 1.0 نانوجرام/مل (2.6 نانومول/لتر) لمدة 3 أشهر. [211] بعد ذلك، يحدث انخفاض تدريجي في مستويات MPA، ويمكن اكتشاف الدواء في الدورة الدموية لمدة تصل إلى 6 إلى 9 أشهر بعد الحقن. [211] يؤثر حجم جزيئات بلورات MPA بشكل كبير على معدل امتصاصها في الجسم من مستودع الأنسجة المحلي عند استخدامها كمعلق مائي ميكروبلوري عن طريق الحقن العضلي. [212] [213] [214] تذوب البلورات الأصغر بشكل أسرع ويتم امتصاصها بشكل أسرع، مما يؤدي إلى مدة عمل أقصر. [212] [213] [214] يمكن أن تختلف أحجام الجسيمات بين تركيبات MPA المختلفة، مما قد يؤثر على الفعالية السريرية والتحمل. [212] [213] [214] [215]
توزيع
تبلغ نسبة ارتباط MPA ببروتينات البلازما 88%. [ 4 ] [9] ويرتبط بشكل ضعيف بالألبومين ولا يرتبط بالجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية أو الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد . [4] [9]
الاسْتِقْلاب
تم الإبلاغ عن عمر النصف للإزالة لـ MPA عن طريق الإعطاء عن طريق الفم على أنه 11.6 إلى 16.6 ساعة [6] و 33 ساعة، [4] في حين أن عمر النصف للإزالة مع الحقن العضلي وتحت الجلد لـ MPA الميكروبلوري في معلق مائي هو 50 و 40 يومًا على التوالي. [7] [8] يتم استقلاب MPA بشكل أساسي عن طريق الهيدروكسيل ، بما في ذلك في المواضع C6β و C21 و C2β و C1β، بوساطة CYP3A4 بشكل أساسي، ولكن يتم أيضًا تكوين مستقلبات 3 و 5-ديهايدرو و 3،5-رباعي هيدرو من MPA. [4] [9] لوحظ حدوث نزع الأسيتيل من MPA ومستقلباته (إلى، على سبيل المثال، ميدروكسي بروجسترون ) في أبحاث الرئيسيات غير البشرية إلى حد كبير أيضًا (30 إلى 70٪). [216] يتم استقلاب MPA و/أو مستقلباته أيضًا عن طريق الاقتران . [71] تجعل مجموعات الميثيل C6α والأسيتوكسي C17α في MPA أكثر مقاومة للاستقلاب وتسمح بتوافر حيوي أكبر من البروجسترون الفموي . [9]
الإزالة
يتم إخراج MPA بنسبة 20 إلى 50% في البول و5 إلى 10% في البراز بعد الإعطاء الوريدي . [217] يتم إفراز أقل من 3% من الجرعة في صورة غير مقترنة . [217]
العلاقات بين المستوى والتأثير
مع الإعطاء العضلي، تعمل المستويات المرتفعة من MPA في الدم على تثبيط الهرمون الملوتن والإباضة لعدة أشهر، مع انخفاض مصاحب في مستوى البروجسترون في المصل إلى أقل من 0.4 نانوجرام/مل. [211] تستأنف الإباضة بمجرد انخفاض مستويات MPA في الدم إلى أقل من 0.1 نانوجرام/مل. [211] يظل استراديول المصل عند حوالي 50 بيكو جرام/مل لمدة أربعة أشهر تقريبًا بعد الحقن (بمدى يتراوح بين 10-92 بيكو جرام/مل بعد عدة سنوات من الاستخدام)، ويرتفع بمجرد انخفاض مستويات MPA إلى أقل من 0.5 نانوجرام/مل. [211]
الهبات الساخنة نادرة بينما يوجد MPA بمستويات كبيرة في الدم في الجسم، ويظل بطانة المهبل رطبة ومتجعدة. يتعرض بطانة الرحم للضمور، مع غدد صغيرة مستقيمة وستروما متساقطة . يظل مخاط عنق الرحم لزجًا . نظرًا لمستوياته الثابتة في الدم على المدى الطويل والآثار المتعددة التي تمنع الإخصاب ، فإن MPA هو وسيلة فعالة للغاية لمنع الحمل . [211]
منحنيات التركيز الزمني
-
![مستويات MPA مع 2.5 أو 5 ملغ / يوم من MPA عن طريق الفم بالاشتراك مع 1 أو 2 ملغ / يوم من استراديول فاليرات (Indivina) في النساء بعد انقطاع الطمث [206]](https://file.arabipedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/d/d3/Levels_of_medroxyprogesterone_acetate_with_2.5_or_5_mg_per_day_oral_medroxyprogesterone_acetate_in_postmenopausal_women.png/300px-Levels_of_medroxyprogesterone_acetate_with_2.5_or_5_mg_per_day_oral_medroxyprogesterone_acetate_in_postmenopausal_women.png)
مستويات MPA مع 2.5 أو 5 ملغ / يوم من MPA عن طريق الفم بالاشتراك مع 1 أو 2 ملغ / يوم من استراديول فاليرات ( Indivina ) في النساء بعد انقطاع الطمث [206] -
![مستويات MPA بعد حقنة عضلية واحدة بجرعة 150 مجم من MPA (ديبو بروفيرا) في محلول معلق مائي عند النساء[218][219]](https://file.arabipedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/5/52/Medroxyprogesterone_acetate_levels_after_a_single_150_mg_intramuscular_injection_of_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png/300px-Medroxyprogesterone_acetate_levels_after_a_single_150_mg_intramuscular_injection_of_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png)
مستويات MPA بعد حقنة عضلية واحدة بجرعة 150 مجم من MPA (ديبو بروفيرا) في محلول معلق مائي عند النساء [218] [219] -
![مستويات MPA بعد حقنة عضلية واحدة من MPA (Depo-Provera) بجرعة 25 إلى 150 مجم في محلول معلق مائي عند النساء[218][220]](https://file.arabipedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/7/72/Medroxyprogesterone_acetate_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_different_doses_of_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png/300px-Medroxyprogesterone_acetate_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_different_doses_of_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png)
مستويات MPA بعد حقنة عضلية واحدة من MPA (Depo-Provera) بجرعة 25 إلى 150 مجم في محلول معلق مائي عند النساء [218] [220] -
![مستويات MPA بعد حقنة واحدة تحت الجلد بجرعة 104 مجم من MPA (Depo-SubQ Provera) في معلق مائي عند النساء[8]](https://file.arabipedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/f/f0/Medroxyprogesterone_acetate_levels_with_a_subcutaneous_injection_of_104_mg_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png/300px-Medroxyprogesterone_acetate_levels_with_a_subcutaneous_injection_of_104_mg_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png)
مستويات MPA بعد حقنة واحدة تحت الجلد بجرعة 104 مجم من MPA (Depo-SubQ Provera) في معلق مائي عند النساء [8]
![مستويات MPA مع 2.5 أو 5 ملغ / يوم من MPA عن طريق الفم بالاشتراك مع 1 أو 2 ملغ / يوم من استراديول فاليرات (Indivina) في النساء بعد انقطاع الطمث [206]](https://file.arabipedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/d/d3/Levels_of_medroxyprogesterone_acetate_with_2.5_or_5_mg_per_day_oral_medroxyprogesterone_acetate_in_postmenopausal_women.png/1280px-Levels_of_medroxyprogesterone_acetate_with_2.5_or_5_mg_per_day_oral_medroxyprogesterone_acetate_in_postmenopausal_women.png)
![مستويات MPA بعد حقنة عضلية واحدة بجرعة 150 مجم من MPA (ديبو بروفيرا) في محلول معلق مائي عند النساء[218][219]](https://file.arabipedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/5/52/Medroxyprogesterone_acetate_levels_after_a_single_150_mg_intramuscular_injection_of_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png/1280px-Medroxyprogesterone_acetate_levels_after_a_single_150_mg_intramuscular_injection_of_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png)
![مستويات MPA بعد حقنة عضلية واحدة من MPA (Depo-Provera) بجرعة 25 إلى 150 مجم في محلول معلق مائي عند النساء[218][220]](https://file.arabipedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/7/72/Medroxyprogesterone_acetate_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_different_doses_of_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png/1280px-Medroxyprogesterone_acetate_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_different_doses_of_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png)
![مستويات MPA بعد حقنة واحدة تحت الجلد بجرعة 104 مجم من MPA (Depo-SubQ Provera) في معلق مائي عند النساء[8]](https://file.arabipedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/f/f0/Medroxyprogesterone_acetate_levels_with_a_subcutaneous_injection_of_104_mg_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png/1280px-Medroxyprogesterone_acetate_levels_with_a_subcutaneous_injection_of_104_mg_medroxyprogesterone_acetate_in_women.png)
كيمياء
MPA هو ستيرويد بريجنين صناعي ومشتق من البروجسترون و 17 α-هيدروكسي بروجسترون . [221] [129] على وجه التحديد، هو إستر أسيتات 17α- لميدروكسي بروجسترون أو نظير 6α- الميثيل لأسيتات هيدروكسي بروجسترون . [221] [129] يُعرف MPA كيميائيًا باسم 6α-ميثيل-17α-أسيتوكسي بروجسترون أو 6α-ميثيل-17α-أسيتوكسي بريجن-4-إين-3،20-ديون، واسمه العام هو انكماش لأسيتات 6α-ميثيل-17α-هيدروكسي بروجسترون. [221] [129] يرتبط MPA ارتباطًا وثيقًا بمشتقات 17α-هيدروكسي بروجسترون الأخرى مثل أسيتات الكلورمادينون وأسيتات السيبروتيرون وأسيتات ميجيسترول ، بالإضافة إلى أسيتات الميدروجستون والنوميجيستيرول . [221] [129] تم التحقيق في أسيتات 9α-فلوروميدروكسي بروجسترون (FMPA)، وهو نظير C9α الفلوري لـ MPA ومثبط تكوين الأوعية الدموية بقوة أكبر بمقدار مرتبتين من حيث الحجم مقارنة بـ MPA، لعلاج السرطانات المحتمل ولكن لم يتم تسويقه مطلقًا. [222] [223]
تاريخ
تم اكتشاف MPA بشكل مستقل في عام 1956 بواسطة Syntex و Upjohn Company . [14] [15] [224] [225] تم تقديمه لأول مرة في 18 يونيو 1959 بواسطة Upjohn في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Provera (أقراص 2.5 و 5 و 10 مجم) لعلاج انقطاع الطمث والنزيف الرحمي والإجهاض المتكرر . [226] [227] تم أيضًا تقديم تركيبة عضلية من MPA، والمعروفة الآن باسم DMPA (400 مجم / مل MPA)، تحت الاسم التجاري Depo-Provera، في عام 1960 في الولايات المتحدة لعلاج سرطان بطانة الرحم والكلى . [28] تم تقديم MPA بالاشتراك مع إيثينيل إستراديول في عام 1964 بواسطة Upjohn في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Provest (أقراص 10 مجم MPA و 50 ميكروجرام إيثينيل إستراديول) كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الفم ، ولكن تم إيقاف هذه التركيبة في عام 1970. [228] [229] [131] تم تسويق هذه التركيبة بواسطة Upjohn خارج الولايات المتحدة تحت الأسماء التجارية Provestral و Provestrol، بينما كانت Cyclo-Farlutal (أو Ciclofarlutal) و Nogest-S [230] تركيبات متوفرة خارج الولايات المتحدة بجرعة مختلفة (أقراص 5 مجم MPA و 50 أو 75 ميكروجرام إيثينيل إستراديول). [231] [232]
بعد تطويره في أواخر الخمسينيات من القرن العشرين، تم تقييم DMPA لأول مرة في التجارب السريرية لاستخدامه كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن في عام 1963. [233] سعى Upjohn إلى الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواءالموافقة على حقن DMPA العضلية كوسيلة لمنع الحمل طويلة المفعول تحت الاسم التجاري Depo-Provera (150 مجم/مل MPA) في عام 1967، ولكن تم رفض الطلب. [234] [235] ومع ذلك، تم تقديم هذه التركيبة بنجاح في دول خارج الولايات المتحدة لأول مرة في عام 1969، وكانت متاحة في أكثر من 90 دولة حول العالم بحلول عام 1992. [36] حاول Upjohn الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء على DMPA كوسيلة لمنع الحمل مرة أخرى في عام 1978، ومرة أخرى في عام 1983، ولكن كلا الطلبين فشلا على نحو مماثل لطلب عام 1967. [234] [235] ومع ذلك، في عام 1992، تمت الموافقة أخيرًا على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء، تحت الاسم التجاري Depo-Provera، للاستخدام في منع الحمل. [234] تم تقديم تركيبة تحت الجلد من DMPA في الولايات المتحدة كوسيلة لمنع الحمل تحت الاسم التجاري Depo-SubQ Provera 104 (104 مجم/0.65 مل MPA) في ديسمبر 2004، وتمت الموافقة عليها لاحقًا أيضًا لعلاج آلام الحوض المرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي. [236]
تم تسويق MPA أيضًا على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم تحت العديد من الأسماء التجارية الأخرى مثل Farlutal و Perlutex و Gestapuran وغيرها. [129] [11]
المجتمع والثقافة
أسماء عامة
أسيتات ميدروكسي بروجسترون هو الاسم العلمي للدواء ورقم INN الخاص به، الولايات المتحدة الأمريكية, حظر، و ينايرفي حين أن ميدروسيبروجستيرون هو DCITو ميدروكسي بروجسترون و DCFمن شكله الكحولي الحر. [221] [12] [129] [237] [11] يُعرف أيضًا باسم 6α-methyl-17α-acetoxyprogesterone ( MAP ) أو أسيتات 6α-methyl-17α-hydroxyprogesterone . [221] [12] [129] [11]
الأسماء التجارية
يتم تسويق MPA تحت عدد كبير من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. [11] [12] [129] وأشهر الأسماء التجارية لها هي Provera كأقراص فموية وDepo-Provera كمعلق مائي للحقن العضلي. [11] [12] [129] كما تتوفر تركيبة من MPA كمعلق مائي للحقن تحت الجلد في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Depo-SubQ Provera 104. [11] [12] تشمل الأسماء التجارية الأخرى لـ MPA المصممة بمفردها Farlutal و Sayana للاستخدام السريري و Depo-Promone و Perlutex و Promone-E و Veramix للاستخدام البيطري. [11] [12] [129] بالإضافة إلى تركيبات الدواء الفردي، يتم تسويق MPA بالاشتراك مع هرمونات الاستروجين CEEs والإستراديول وفاليرات استراديول. [11] [12] [129] تشمل الأسماء التجارية لـ MPA بالاشتراك مع CEEs كأقراص فموية في بلدان مختلفة Prempro وPremphase وPremique وPremia وPremelle. [11] [12] [129] تشمل الأسماء التجارية لـ MPA بالاشتراك مع استراديول كأقراص فموية Indivina وTridestra. [11] [12] [129]
التوفر
يتوفر كل من MPA وDMPA عن طريق الفم على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. [11] يتوفر MPA عن طريق الفم بمفرده وبالاشتراك مع هرمونات الإستروجين CEEs والإستراديول وفاليرات الإستراديول. [11] تم تسجيل DMPA للاستخدام كشكل من أشكال منع الحمل في أكثر من 100 دولة حول العالم. [19] [20] [11] تمت الموافقة على استخدام مزيج MPA المحقون وسيبيونات الإستراديول كشكل من أشكال منع الحمل في 18 دولة. [19]
الولايات المتحدة
اعتبارًا من نوفمبر 2016 [تحديث]، أصبح MPA متاحًا في الولايات المتحدة في الصيغ التالية: [64]
- أقراص فموية: آمين، كوريتاب، سيكرين، بروفيرا – 2.5 مجم، 5 مجم، 10 مجم
- محلول مائي للحقن العضلي: ديبو بروفيرا – 150 مجم/مل (لمنع الحمل)، 400 مجم/مل (لعلاج السرطان)
- معلق مائي للحقن تحت الجلد: ديبو-ساب كيو بروفيرا 104 – 104 مجم/0.65 مل (لمنع الحمل)
وهو متوفر أيضًا مع هرمون الاستروجين في التركيبات التالية:
- أقراص فموية: CEEs وMPA (Prempro، Prempro (Premarin، Cycrin)، Premphase (Premarin، Cycrin 14/14)، Premphase 14/14، Prempro/Premphase) – 0.3 مجم / 1.5 مجم؛ 0.45 مجم / 1.5 مجم؛ 0.625 مجم / 2.5 مجم؛ 0.625 مجم / 5 مجم
في حين تم إيقاف إنتاج المستحضرات التالية:
- أقراص فموية: إيثينيل إستراديول وMPA (بروفيست) – 50 ميكروجرام / 10 مجم
- معلق مائي للحقن العضلي: استراديول سيبيونات وMPA (Lunelle) – 5 ملغ / 25 ملغ (لمنع الحمل)
تسمح ولاية لويزيانا للمجرمين الجنسيين بالحصول على MPA. [238]
جيل
يتم تصنيف البروجستينات في حبوب منع الحمل أحيانًا حسب الجيل. [239] [240] في حين يتم تصنيف البروجستينات 19-نورتيستوستيرون بشكل ثابت إلى أجيال، فإن البروجستينات بريجنان التي تستخدم أو كانت تستخدم في حبوب منع الحمل يتم حذفها عادةً من مثل هذه التصنيفات أو يتم تصنيفها ببساطة على أنها "متنوعة" أو "بريجنان". [239] [240] على أي حال، بناءً على تاريخ تقديمه في مثل هذه التركيبات في عام 1964، يمكن اعتبار MPA بروجستين "من الجيل الأول". [241]
الجدل
خارج الولايات المتحدة
- في عام 1994، عندما تمت الموافقة على DMPA في الهند، ذكرت الأسبوعية الاقتصادية والسياسية الهندية أن "إدارة الغذاء والدواء رخصت الدواء أخيرًا في عام 1990 استجابة للمخاوف بشأن الانفجار السكاني في العالم الثالث وإحجام حكومات العالم الثالث عن ترخيص دواء غير مرخص في بلده الأصلي". [242] يواصل بعض العلماء وجماعات النساء في الهند معارضة DMPA. [243] في عام 2016، قدمت الهند مستحضر DMPA depo-medroxyprogesterone IM في نظام الصحة العامة. [244]
- عارض التحالف الكندي بشأن ديبو بروفيرا، وهو تحالف من المهنيين الصحيين وجماعات المناصرة للنساء، الموافقة على ديبو بروفيرا في كندا. [245] ومنذ الموافقة على ديبو بروفيرا في كندا في عام 1997، تم رفع دعوى قضائية جماعية بقيمة 700 مليون دولار ضد شركة فايزر من قبل مستخدمي ديبو بروفيرا الذين أصيبوا بهشاشة العظام . وردًا على ذلك، زعمت شركة فايزر أنها أوفت بالتزامها بالإفصاح عن مخاطر ديبو بروفيرا ومناقشتها مع المجتمع الطبي الكندي. [246]
- كانت التجارب السريرية لهذا الدواء فيما يتعلق بالنساء في زيمبابوي مثيرة للجدل فيما يتعلق بانتهاكات حقوق الإنسان والتجارب الطبية في أفريقيا .
- وقد ثار جدل في إسرائيل عندما اتُهمت الحكومة بإعطاء عقار ديميبوبروفين للمهاجرين الإثيوبيين دون موافقتهم. وزعمت بعض النساء أنهن تلقين معلومات تفيد بأنه تطعيم. ونفت الحكومة الإسرائيلية هذه الاتهامات، لكنها أصدرت تعليماتها إلى المنظمات الأربع التي تقدم الرعاية الصحية بالتوقف عن إعطاء حقن عقار ديميبوبروفين للنساء "إذا كان هناك أدنى شك في أنهن لم يفهمن الآثار المترتبة على العلاج". [247]
الولايات المتحدة
كان هناك تاريخ طويل ومثير للجدل فيما يتعلق بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على DMPA . تقدمت الشركة المصنعة الأصلية، Upjohn ، مرارًا وتكرارًا للحصول على الموافقة. أوصت اللجان الاستشارية التابعة لإدارة الغذاء والدواء بالإجماع بالموافقة في عام 1973 و1975 و1992، كما فعل الطاقم الطبي المتخصص في إدارة الغذاء والدواء، لكن إدارة الغذاء والدواء رفضت الموافقة مرارًا وتكرارًا. في النهاية، في 29 أكتوبر 1992، وافقت إدارة الغذاء والدواء على DMPA لتحديد النسل، والذي كان قد استخدمه بحلول ذلك الوقت أكثر من 30 مليون امرأة منذ عام 1969 وتمت الموافقة عليه واستخدامه من قبل ما يقرب من 9 ملايين امرأة في أكثر من 90 دولة، بما في ذلك المملكة المتحدة وفرنسا وألمانيا والسويد وتايلاند ونيوزيلندا وإندونيسيا . [ 248 ] تضمنت النقاط المثيرة للجدل ما يلي :
- اختبار الحيوانات لمعرفة ما إذا كان يسبب السرطان - تسبب DMPA في أورام سرطان الثدي لدى الكلاب. ادعى منتقدو الدراسة أن الكلاب أكثر حساسية للبروجيستيرون الاصطناعي، وأن الجرعات كانت عالية جدًا بحيث لا يمكن استقراءها على البشر. وأشارت إدارة الغذاء والدواء إلى أن جميع المواد المسببة للسرطان لدى البشر مسببة للسرطان لدى الحيوانات أيضًا، وإذا لم تكن المادة مسببة للسرطان، فإنها لا تسجل كمادة مسرطنة بجرعات عالية. كانت مستويات DMPA التي تسببت في أورام الثدي الخبيثة لدى الكلاب تعادل 25 ضعف كمية مستوى البروجسترون في الطور الأصفر الطبيعي للكلاب. وهذا أقل من مستوى البروجسترون أثناء الحمل لدى الكلاب، وهو خاص بالأنواع. [249]
تسبب DMPA في سرطان بطانة الرحم لدى القرود - 2 من 12 قردًا تم اختبارهم، وهي أول حالات مسجلة على الإطلاق لسرطان بطانة الرحم لدى قرود الريسوس . [250] ومع ذلك، أظهرت دراسات لاحقة أن DMPA يقلل من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم لدى البشر بنحو 80٪. [51] [52] [53]
في معرض الحديث عن الدراسات الحيوانية المتعلقة بالقدرة على التسبب في السرطان بسبب الأدوية، شهد أحد أعضاء مكتب الأدوية التابع لإدارة الغذاء والدواء في جلسة استماع في وكالة حماية البيانات الرقمية، "... البيانات الحيوانية لهذا الدواء أكثر إثارة للقلق من أي دواء آخر نعرفه سيتم إعطاؤه للأشخاص الأصحاء". - سرطان عنق الرحم في دراسات Upjohn/NCI. وجد أن سرطان عنق الرحم زاد بمقدار 9 أضعاف في الدراسات البشرية الأولى التي سجلها المصنع والمعهد الوطني للسرطان . [251] ومع ذلك، أظهرت العديد من الدراسات اللاحقة الأكبر حجمًا أن استخدام DMPA لا يزيد من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم. [252] [253] [254] [255] [256]
- الإكراه والافتقار إلى الموافقة المستنيرة. كان اختبار أو استخدام DMPA يركز بشكل شبه حصري على النساء في البلدان النامية والنساء الفقيرات في الولايات المتحدة، [257] مما أثار تساؤلات خطيرة حول الإكراه والافتقار إلى الموافقة المستنيرة، وخاصة بالنسبة للأميين [258] والأشخاص ذوي الإعاقة الذهنية، الذين تم إعطاؤهم DMPA في بعض الحالات المبلغ عنها لفترة طويلة لأسباب تتعلق بـ "النظافة الشهرية"، على الرغم من أنهم لم يكونوا نشطين جنسياً. [259]
- دراسة أتلانتا/جرادي – درس أبجون تأثير DMPA لمدة 11 عامًا في أتلانتا، معظمها على النساء السود اللاتي كن يتلقين مساعدات عامة، لكنه لم يقدم أيًا من تقارير المتابعة المطلوبة إلى إدارة الغذاء والدواء. لاحظ المحققون الذين زاروا في النهاية أن الدراسات كانت غير منظمة. "لقد وجدوا أن جمع البيانات كان مشكوكًا فيه، وكانت نماذج الموافقة والبروتوكول غائبة؛ وأن النساء اللاتي تم الحصول على موافقتهن لم يتم إخبارهن على الإطلاق بالآثار الجانبية المحتملة. تم إعطاء الحقنة للنساء اللاتي أشارت حالاتهن الطبية المعروفة إلى أن استخدام DMPA من شأنه أن يعرض صحتهن للخطر. توفيت العديد من النساء في الدراسة؛ بعضهن بالسرطان، ولكن البعض الآخر لأسباب أخرى، مثل الانتحار بسبب الاكتئاب. أكثر من نصف النساء البالغ عددهن 13000 امرأة في الدراسة فقدن المتابعة بسبب حفظ السجلات غير الدقيق". وبالتالي، لم تكن أي بيانات من هذه الدراسة قابلة للاستخدام. [257]
- مراجعة منظمة الصحة العالمية – في عام 1992، قدمت منظمة الصحة العالمية مراجعة لمادة DMPA في أربع دول نامية إلى إدارة الغذاء والدواء. وشهدت شبكة صحة المرأة الوطنية ومنظمات نسائية أخرى في جلسة الاستماع أن منظمة الصحة العالمية لم تكن موضوعية، حيث قامت بالفعل بتوزيع مادة DMPA في الدول النامية. تمت الموافقة على استخدام مادة DMPA في الولايات المتحدة على أساس مراجعة منظمة الصحة العالمية للأدلة المقدمة سابقًا من دول مثل تايلاند، وهي الأدلة التي اعتبرتها إدارة الغذاء والدواء غير كافية ومصممة بشكل سيئ للغاية لتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان في جلسة استماع سابقة.
- تكهن معهد آلان جوتماشر بأن موافقة الولايات المتحدة على DMPA قد تزيد من توفرها وقبولها في البلدان النامية. [257] [260]
- في عام 1995، طلبت العديد من مجموعات صحة المرأة من إدارة الغذاء والدواء فرض وقف مؤقت على استخدام مادة DMPA، وتأسيس نماذج موافقة مستنيرة موحدة. [261]
بحث
تمت دراسة DMPA بواسطة Upjohn لاستخدامها كوسيلة منع حمل قابلة للحقن تحتوي على البروجستيرون فقط عند النساء بجرعة 50 مجم مرة واحدة في الشهر ولكنها أنتجت سيطرة ضعيفة على الدورة ولم يتم تسويقها لهذا الاستخدام بهذه الجرعة. [262] تمت دراسة مزيج من DMPA وفوسفات بولي استراديول ، وهو هرمون الاستروجين ودواء متقدم طويل الأمد للإستراديول ، عند النساء كوسيلة منع حمل قابلة للحقن للاستخدام عن طريق الحقن العضلي مرة كل ثلاثة أشهر. [263] [264] [265]
تمت دراسة جرعة عالية من MPA عن طريق الفم والعضلات في علاج سرطان البروستاتا ولكن وجد أنها أقل فعالية من العلاج الأحادي باستخدام أسيتات السيبروتيرون أو ثنائي إيثيل ستيلبيسترول . [266] [267] [268] تمت دراسة جرعة عالية من MPA عن طريق الفم بالاشتراك مع ثنائي إيثيل ستيلبيسترول وCEEs كإضافة إلى العلاج بالإستروجين بجرعات عالية لعلاج سرطان البروستاتا عند الرجال، ولكن لم يتم العثور على فعالية أفضل من ثنائي إيثيل ستيلبيسترول وحده. [269]
تمت دراسة DMPA لاستخدامه كوسيلة محتملة لمنع الحمل الهرموني للذكور بالاشتراك مع الأندروجينات / الستيرويدات الابتنائية التستوستيرون والناندرولون (19-نورتيستوستيرون) عند الرجال. [ 270] ومع ذلك، لم تتم الموافقة عليه مطلقًا لهذا الغرض. [270]
تم التحقيق في MPA بواسطة InKine Pharmaceutical وSalix Pharmaceuticals وجامعة بنسلفانيا كدواء محتمل مضاد للالتهابات لعلاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ومرض كرون والأرجوانية الصفيحاتية مجهولة السبب والتهاب القولون التقرحي ، ولكن لم يكتمل التطوير السريري ولم تتم الموافقة عليه مطلقًا لهذه المؤشرات. [271] [272] تم تصنيعه كدواء فموي بجرعات عالية جدًا، وكان يُعتقد أنه يثبط إشارات السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل الإنترلوكين 6 وعامل نخر الورم ألفا ، بآلية عمل قيل إنها مماثلة لآلية عمل الكورتيكوستيرويدات . [271] [272] كان لتركيبة MPA الأسماء التجارية المؤقتة Colirest وHematrol لهذه المؤشرات. [271]
لقد ثبت أن MPA فعال في علاج الأعراض الهوسية لدى النساء المصابات بالاضطراب ثنائي القطب . [273]
الاستخدام البيطري
تم استخدام MPA لتقليل العدوانية والرش في القطط الذكور. [274] قد يكون مفيدًا بشكل خاص للتحكم في مثل هذه السلوكيات في القطط الذكور المعقمة . [274] يمكن إعطاء الدواء للقطط كحقنة مرة واحدة شهريًا. [274]
انظر أيضا
- الاستروجينات المترافقة/أسيتات ميدروكسي بروجسترون
- استراديول/ميدروكسي بروجسترون أسيتات
- استراديول سيبيونات/أسيتات ميدروكسي بروجسترون
- فوسفات بولي استراديول/أسيتات ميدروكسي بروجسترون
مراجع
- ^ "استخدامات ميدروكسي بروجسترون والجرعات والآثار الجانبية".
- ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
- ^ "تحديثات سلامة العلامة التجارية لمنتج أحادي". وزارة الصحة الكندية . فبراير 2024. تم الاسترجاع في 24 مارس 2024 .
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Kuhl H (2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجيستوجينات: تأثير طرق الإدارة المختلفة" (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ abcd شندلر AE، Campagnoli C، Druckmann R، Huber J، Pasqualini JR، Schweppe KW، Thijssen JH (2008). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 61 (1-2): 171-80. دوى :10.1016/j.maturitas.2008.11.013. بميد 19434889.
- ^ abcdef "Provera" (PDF) . FDA . 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 فبراير 2017 . تم الاسترجاع 31 مارس 2018 .
- ^ abc "Depo_Provera" (PDF) . FDA . 2016 . تم الاسترجاع في 31 مارس 2018 .
- ^ abcd "depo-subQ Provera" (PDF) . FDA . 2017 . تم الاسترجاع في 31 مارس 2018 .
- ^ abcdefghij Stanczyk FZ, Bhavnani BR (سبتمبر 2015). "إعادة طباعة "استخدام أسيتات الميدروكسي بروجسترون للعلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث: هل هو آمن؟"". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 153 : 151–9. doi :10.1016/j.jsbmb.2015.08.013. PMID 26291834. S2CID 23985966.
- ^ abcdefghi "Medroxyprogesterone Acetate". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
- ^ abcdefghijklmno "استخدامات ميدروكسي بروجسترون والجرعات والآثار الجانبية". Drugs.com .
- ^ abcdefghijk Sweetman, Sean C., ed. (2009). "الهرمونات الجنسية وعوامل تعديلها". Martindale: The Complete Drug Reference (الطبعة السادسة والثلاثون). London: Pharmaceutical Press. ص 2113-2114. ISBN 978-0-85369-840-1.
- ^ ab Genazzani AR (15 يناير 1993). Frontiers in Gynecologic and Obstetric Investigation. Taylor & Francis. ص. 320. ISBN 978-1-85070-486-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 20 مايو 2016.
- ^ ab Roberts SM (7 مايو 2013). مقدمة في البحث والتطوير في مجال الأدوية البيولوجية والجزيئات الصغيرة: الفصل 12. العلاج بالهرمونات البديلة. Elsevier Science. ص 9- ISBN 978-0-12-806202-9.
[...] أسيتات ميدروكسي بروجسترون، والمعروفة أيضًا باسم بروفيرا (تم اكتشافها في وقت واحد من قبل سيرل وأبجون في عام 1956) [..]
- ^ ab Sneader W (2005). "الفصل 18: نظائر الهرمونات". اكتشاف الأدوية: تاريخ . نيويورك: وايلي. ص. 204. ISBN 0-471-89980-1.
- ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Meikle AW (1 يونيو 1999). العلاج بالهرمونات البديلة. Springer Science & Business Media. ص 383–. ISBN 978-1-59259-700-0.
- ^ البرنامج الخاص للبحث والتطوير والتدريب البحثي في مجال الإنجاب البشري (منظمة الصحة العالمية)، منظمة الصحة العالمية (2002). البحث في مجال الصحة الإنجابية في منظمة الصحة العالمية: التقرير الثنائي 2000-2001. منظمة الصحة العالمية. ص 17- ISBN 978-92-4-156208-9.
{{cite book}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط ) - ^ abcd Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). "زيادة استخدام وسائل منع الحمل العكسية طويلة المفعول: وسائل منع الحمل الآمنة والموثوقة والفعّالة من حيث التكلفة" (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2018 .
- ^ ab Gunasheela S (14 مارس 2011). Practical Management of Gynecological Problems. JP Medical Ltd. pp. 39–. ISBN 978-93-5025-240-6.
- ^ "أفضل 300 لعام 2021". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2024 . تم الاسترجاع 14 يناير 2024 .
- ^ "Medroxyprogesterone - Drug Usage Statistics". ClinCalc . تم الاسترجاع في 14 يناير 2024 .
- ^ Furness S, Roberts H, Marjoribanks J, Lethaby A (أغسطس 2012). "العلاج الهرموني للنساء بعد انقطاع الطمث وخطر فرط تنسج بطانة الرحم". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (8): CD000402. doi : 10.1002/14651858.CD000402.pub4. PMC 7039145. PMID 22895916.
- ^ ab "Medroxyprogesterone". MedlinePlus . 9 يناير 2008. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2010. تم الاسترجاع في 2 يوليو 2010 .
- ^ ab Panay N, Fenton A (فبراير 2010). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: ما كل هذه الضجة حولها؟". Climacteric . 13 (1): 1–3. doi :10.3109/13697130903550250. PMID 20067429. S2CID 244295.
- ^ Light SA, Holroyd S (مارس 2006). "استخدام أسيتات الميدروكسي بروجسترون لعلاج السلوك الجنسي غير اللائق لدى المرضى المصابين بالخرف" ( PDF) . مجلة الطب النفسي وعلوم الأعصاب . 31 (2): 132–4. PMC 1413960. PMID 16575429. مؤرشف من الأصل (PDF) في 7 مارس 2016.
- ^ "السكين الكيميائية". مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2009 . اطلع عليه بتاريخ 22 يناير 2009 .
- ^ ab Depo-Provera (medroxyprogesterone acetate) (NDA # 012541) - Drugs@FDA: منتجات الأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء ، تم استرجاعها في 2 أبريل 2018 ،
الموافقات الأصلية أو الموافقات المؤقتة: 23/09/1960.
- ^ abcd Meyler L (2009). Meyler's side effects of endocrine and metabolic drugs. Amsterdam: Elsevier Science . pp. 281–284]. ISBN 978-0-444-53271-8. تم أرشفة النسخة الأصلية في 23 أكتوبر 2014.
- ^ Ganzina F (أكتوبر 1979). "علاج أسيتات الميدروكسي بروجسترون (MPA) بجرعات عالية في سرطان الثدي المتقدم. مراجعة". Tumori . 65 (5): 563–85. doi :10.1177/030089167906500507. PMID 390798. S2CID 23378403.
- ^ Kjaer M (سبتمبر 1988). "دور أسيتات الميدروكسي بروجسترون (MPA) في علاج سرطان الغدة الكلوية". Cancer Treat. Rev. 15 ( 3): 195–209. doi :10.1016/0305-7372(88)90003-5. PMID 2974757.
- ^ Vanderstappen D, Bonte J (1992). "الاتجاهات الجديدة في استخدام أسيتات الميدروكسي بروجسترون كعامل علاج كيميائي في الأورام الخبيثة النسائية". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد. أونكو . 13 (2): 113-23. PMID 1534051.
- ^ Gooren L (2005). "العلاج الهرموني للمريض المتحول جنسيًا البالغ". Horm. Res . 64 (Suppl 2): 31–6. doi :10.1159/000087751 (غير نشط 3 ديسمبر 2024). PMID 16286768. S2CID 42507159.
{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2024 ( الرابط ) - ^ Sachdeva A, Dutta AK (31 أغسطس 2012). Advances in Pediatrics. JP Medical Ltd. ص 1202–. ISBN 978-93-5025-777-7.
- ^ Hammerstein J (1990). "مضادات الأندروجين: الجوانب السريرية". الشعر وأمراض الشعر . سبرينغر. ص. 827-886. doi :10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN 978-3-642-74614-7.
- ^ ab Nadakavukaren A (28 فبراير 2011). بيئتنا العالمية: منظور صحي، الطبعة السابعة. Waveland Press. ص 63-. ISBN 978-1-4786-0976-6.
- ^ ab Trussell J (2011). "Contraceptive effective". في Hatcher RA، Trussell J، Nelson AL، Cates W، Kowal D، Policar MS (المحررون). Contraceptive technology (الطبعة المنقحة العشرون). نيويورك: Ardent Media. ص 779-863. ISBN 978-1-59708-004-0. OCLC 781956734.الجدول 26-1 = الجدول 3-2 النسبة المئوية للنساء اللاتي تعرضن لحمل غير مقصود خلال العام الأول من الاستخدام النموذجي والعام الأول من الاستخدام المثالي لوسائل منع الحمل، والنسبة المئوية للاستمرار في الاستخدام في نهاية العام الأول. الولايات المتحدة. أرشيف 15 فبراير 2017 على موقع واي باك مشين
- ^ abc Bakry S, Merhi ZO, Scalise TJ, Mohammad MS, Fadiel A, Naftolin F (يوليو 2008). "Depot-medroxyprogesterone acetate: an update". Arch. Gynecol. Obstet . 278 (1): 1–12. doi :10.1007/s00404-007-0497-z. PMID 18470526. S2CID 11340062.
- ^ abc Westhoff C (أغسطس 2003). "حقنة أسيتات ديبو-ميدروكسي بروجسترون (ديبو-بروفيرا): خيار فعال للغاية لمنع الحمل مع سلامة مثبتة على المدى الطويل". وسائل منع الحمل . 68 (2): 75-87. doi :10.1016/S0010-7824(03)00136-7. PMID 12954518.
- ^ abcde Trussell J (2004). "فعالية منع الحمل". في Hatcher RA, Trussell J, Stewart FH, Nelson AL, Cates Jr W, Guest F, Kowal D (eds.). Contraceptive Technology (18th rev. ed.). New York: Ardent Media. pp. 773–845. ISBN 0-9664902-5-8.
- ^ abc Trussell J (أغسطس 2004). "فشل وسائل منع الحمل في الولايات المتحدة". منع الحمل . 70 (2): 89–96. doi :10.1016/j.contraception.2004.03.009. PMC 3638209. PMID 15288211 .
- ^ Trussell J, Hatcher RA, Cates W, Stewart FH, Kost K (سبتمبر 1990). "دليل تفسير دراسات فعالية وسائل منع الحمل". طب النساء والتوليد . 76 (3 Pt 2): 558–67. PMID 2199875.
- ^ Trussell J (1994). "Contraceptive Failure Rates". في Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (eds.). Contraceptive Technology (16th rev. ed.). نيويورك: دار نشر إيرفينجتون. ص 637-688. ISBN 0-8290-3171-5.
- ^ Trussell J (1998). "فعالية منع الحمل" . في Hatcher RA، Trussell J، Stewart F، Cates W، Stewart GK، Guest F، Kowal D (المحررون). تقنية منع الحمل (الطبعة السابعة عشر المنقحة). نيويورك: Ardent Media. ص 779-844. ISBN 0-9664902-0-7.
- ^ FDA (1998). "Guidance for Industry - Uniform Contraceptive Labeling" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 فبراير 2007. تم الاسترجاع في 21 يونيو 2007 .
- ^ Trussell J (2007). "Contraceptive Efficacy". في Hatcher RA، Trussell J، Nelson AL، Cates W، Stewart FH، Kowal D (المحررون). Contraceptive Technology (19th rev. ed.). نيويورك: Ardent Media. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2008. تم الاسترجاع في 21 يونيو 2007 .
- ^ Trussell J, Vaughan B (1999). "Contraceptive failure, method-related discontinuation and resumption of use: results from the 1995 National Survey of Family Growth" (PDF) . Family Planning Perspectives . 31 (2): 64–72, 93. doi :10.2307/2991641. JSTOR 2991641. PMID 10224544. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 ديسمبر 2008.
- ^ abc Hatcher RA (2004). "Depo-Provera Injections, Implants, and Progestin-Only Pills (Minipills)". في Hatcher RA، Trussell J، Stewart F، Cates W، Stewart GK، Guest F، Kowal D (المحررون). Contraceptive Technology (18th rev. ed.). نيويورك: Ardent Media. ص 461-494. ISBN 0-9664902-5-8.
- ^ abc Speroff L, Darney PD (2005). "Injectable Contraception". A Clinical Guide for Contraception (4th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 201–220. ISBN 0-7817-6488-2.
- ^ Mishell DR (2004). "Contraception". In Strauss III JF, Barbieri RL (eds.). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology (الطبعة الخامسة). Philadelphia: Elsevier Saunders. ص 899-938. ISBN 0-7216-9546-9.
- ^ ab Kaunitz AM (ديسمبر 2001). "الخيارات الحالية لوسائل منع الحمل عن طريق الحقن في الولايات المتحدة". ندوات في الطب التناسلي . 19 (4): 331–7. doi :10.1055/s-2001-18641. PMID 11727175. S2CID 39556669.
- ^ ab Bigrigg A, Evans M, Gbolade B, Newton J, Pollard L, Szarewski A, Thomas C, Walling M (يوليو 1999). "Depo Provera. Position paper on clinical use, effective and side effects". المجلة البريطانية لتنظيم الأسرة . 25 (2): 69–76. PMID 10454658.
- ^ ab "أسيتات ديبوت ميدروكسي بروجسترون (DMPA) وخطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". المجلة الدولية للسرطان . 49 (2): 186-90. سبتمبر 1991. doi :10.1002/ijc.2910490207. PMID 1831802. S2CID 221776781.
- ^ Santen RJ (2004). "Endocrinology of Breast and Endometrial Cancer". في Strauss III JF, Barbieri RL (المحرران). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology (الطبعة الخامسة). فيلادلفيا: Elsevier Saunders. ص 787-809. ISBN 0-7216-9546-9.
- ^ Bartz D, Goldberg AB (2011). "Injectable contraceptives". In Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (eds.). Contraceptive technology (20th revision ed.). New York: Ardent Media. pp. 212–213. ISBN 978-1-59708-004-0. OCLC 781956734.
مزايا حقن DMPA. 5. انخفاض خطر الحمل خارج الرحم. بالمقارنة مع النساء اللاتي لا يستخدمن أي وسيلة لمنع الحمل على الإطلاق، فإن النساء اللاتي يستخدمن DMPA لديهن خطر أقل لحدوث الحمل خارج الرحم. وعلى الرغم من انخفاض خطر الحمل الإجمالي وبالتالي الحمل خارج الرحم بواسطة DMPA، إلا أنه يجب استبعاد احتمال حدوث الحمل خارج الرحم إذا أصبحت المرأة التي تستخدم DMPA حاملاً. أظهرت إحدى الدراسات أن 1.5% من النساء اللاتي حملن باستخدام DMPA تعرضن لحمل خارج الرحم، وهو نفس معدل الحمل خارج الرحم لدى النساء اللاتي حملن دون استخدام وسائل منع الحمل. 27
- ^ Borgatta L, Murthy A, Chuang C, Beardsley L, Burnhill MS (سبتمبر 2002). "الحمل الذي تم تشخيصه أثناء استخدام ديبو بروفيرا". وسائل منع الحمل . 66 (3): 169–72. doi :10.1016/S0010-7824(02)00340-2. PMID 12384205.
- ^ O'Brien MD, Guillebaud J (سبتمبر 2006). "وسائل منع الحمل للنساء المصابات بالصرع". Epilepsia . 47 (9): 1419–22. doi : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . PMID 16981856. S2CID 22284176.
- ^ "زيادة استخدام وسائل منع الحمل العكسية طويلة المفعول". Nursing Times.net. 21 أكتوبر 2008. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2009. تم الاسترجاع في 19 يونيو 2009 .
- ^ "CG30 Long-acting reversible contraception: quick reference guide" (PDF) . المعهد الوطني للصحة والتميز السريري. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 سبتمبر 2009 . تم الاسترجاع في 19 يونيو 2009 .
- ^ "مجموعة قواعد الصحة الجنسية" (PDF) . إطار عمل جديد لجودة ونتائج عقود GMS - مجموعة بيانات التنفيذ وقواعد العمل . تكليف الرعاية الأولية. 1 مايو 2009. مؤرشف (PDF) من الأصل في 10 أغسطس 2011. تم الاسترجاع في 19 يونيو 2009 .
ملخص في
* "وسائل منع الحمل - مؤشرات إدارة جودة الرعاية الصحية". ملخصات المعرفة السريرية في هيئة الخدمات الصحية الوطنية . معهد الخدمات الصحية الوطنية للابتكار والتحسين . تم الاسترجاع في 19 يونيو 2009 .[ رابط ميت دائم ] - ^ abc Holtorf K (يناير 2009). "النقاش حول الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: هل الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا (الإستراديول والإستريول والبروجيستيرون) أكثر أمانًا أو فعالية من النسخ الاصطناعية المستخدمة بشكل شائع في العلاج بالهرمونات البديلة؟" (PDF) . Postgraduate Medicine . 121 (1): 73–85. doi :10.3810/pgm.2009.01.1949. PMID 19179815. S2CID 2060730. مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 يوليو 2011.
- ^ Cirigliano M (يونيو 2007). "العلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا: مراجعة للأدلة" (PDF) . مجلة صحة المرأة . 16 (5): 600–31. doi :10.1089/jwh.2006.0311. PMID 17627398. مؤرشف من الأصل (PDF) في 6 يناير 2011.
- ^ Boothby LA, Doering PL (أغسطس 2008). "العلاج الهرموني المتطابق بيولوجيًا: علاج شامل يفتقر إلى الأدلة الداعمة". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 20 (4): 400-7. doi :10.1097/GCO.0b013e3283081ae9. PMID 18660693. S2CID 22449765.
- ^ abcd "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 31 مارس 2018 .
- ^ Engorn B, Flerlage J (1 مايو 2014). The Harriet Lane Handbook E-Book. Elsevier Health Sciences. ص 846–. ISBN 978-0-323-11246-8.
- ^ Tiziani AP (1 يونيو 2013). دليل التمريض للأدوية من جامعة هارفارد. Elsevier Health Sciences. ص 989–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
- ^ لايدنبرجر FA (17 أبريل 2013). عيادة الغدد الصماء للنساء. سبرينغر-فيرلاغ. ص 528–. رقم ISBN 978-3-662-08110-5.
- ^ ستايسي، داون. ديبو بروفيرا: حقنة منع الحمل أرشيف 10 أكتوبر 2008 على موقع واي باك مشين تاريخ الوصول 13 أكتوبر 2009.
- ^ منظمة الصحة العالمية (2004). "موانع الحمل المحتوية على البروجستيرون فقط". معايير الأهلية الطبية لاستخدام موانع الحمل (الطبعة الثالثة). جنيف: الصحة الإنجابية والبحث، منظمة الصحة العالمية. رقم ISBN 92-4-156266-8. تم أرشفته من الأصل في 31 مايو 2009.
- ^ FFPRHC (2006). "معايير الأهلية الطبية في المملكة المتحدة لاستخدام وسائل منع الحمل (2005/2006)" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 يونيو 2007. تم الاسترجاع في 11 يناير 2007 .
- ^ abcd "MedroxyPROGESTERone: Drug Information Provided by Lexi-Comp". Merck Manual . 1 ديسمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2010. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2010 .
- ^ King SR (9 نوفمبر 2012). Neurosteroids and the Nervous System. Springer Science & Business Media. ص 45–. ISBN 978-1-4614-5559-2. تم أرشفته من الأصل في 5 نوفمبر 2017.
- ^ ab Pfizer (أكتوبر 2004). "Depo-Provera Contraceptive Injection, US patient labeling" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 6 فبراير 2007. تم الاسترجاع في 21 فبراير 2007 .
- ^ Amatayakul K, Sivasomboon B, Thanangkul O (سبتمبر 1978). "استقلاب الفيتامينات والمعادن النادرة لدى مستخدمي أسيتات الميدروكسي بروجسترون". وسائل منع الحمل . 18 (3): 253-69. doi :10.1016/s0010-7824(78)80019-5. PMID 720068.
- ^ ab Nelson AL (2014). "DMPA: battered and bruised but still needed and used in the USA". Expert Review of Obstetrics & Gynecology . 5 (6): 673–686. doi :10.1586/eog.10.60. ISSN 1747-4108.
- ^ ab Aronson JK (15 أكتوبر 2015). Meyler's Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions. Elsevier Science. ص 2–. ISBN 978-0-444-53716-4ربما
من المدهش أن نرى إجماعًا ناشئًا على أن غرسات أسيتات ميدروكسي بروجسترون لا تؤدي في الواقع إلى زيادة في حالات الاكتئاب أو في شدة الاكتئاب الموجود مسبقًا، حتى بعد عام أو عامين، كما أنها لا تسبب زيادة كبيرة في الوزن.
- ^ "قد يؤدي التعرض لمادة DMPA أثناء الحمل إلى انخفاض الوزن عند الولادة". التقدم في أبحاث الإنجاب البشري (23): 2-3. 1992. PMID 12286194.
- ^ abc Lobo RA (5 يونيو 2007). علاج المرأة بعد انقطاع الطمث: الجوانب الأساسية والسريرية. Elsevier. ص 211–. ISBN 978-0-08-055309-2.
- ^ Kaunitz AM (1999). "وسائل منع الحمل الهرمونية طويلة المفعول: تقييم التأثير على كثافة العظام والوزن والمزاج". Int J Fertil Womens Med . 44 (2): 110–7. PMID 10338269.
وعلى الرغم من فعالية هذه الطرق طويلة الأمد وقبولها المتزايد، فإن بعض الأطباء والنساء يترددون في استخدامها بسبب المخاوف بشأن انخفاض كثافة العظام باستخدام DMPA، والأعراض الاكتئابية ومشاكل وزن الجسم مع كل من الحقن والغرسات. أظهرت تجربة متعددة المراكز الحديثة عدم وجود زيادة في أعراض الاكتئاب بعد استخدام DMPA لمدة عام واحد واستخدام نوربلانت لمدة عامين، حتى بين المستخدمين الذين لديهم أعلى متوسط درجات أعراض الاكتئاب قبل العلاج.
- ^ abc Worly BL, Gur TL, Schaffir J (فبراير 2018). "العلاقة بين وسائل منع الحمل الهرمونية البروجستينية والاكتئاب: مراجعة منهجية". منع الحمل . 97 (6): 478-489. doi :10.1016/j.contraception.2018.01.010. PMID 29496297. S2CID 3644828.
- ^ Westhoff C (أغسطس 2003). "حقنة أسيتات ديبو-ميدروكسي بروجسترون (ديبو-بروفيرا): خيار منع حمل فعال للغاية مع سلامة مثبتة على المدى الطويل". وسائل منع الحمل . 68 (2): 75-87. doi :10.1016/s0010-7824(03)00136-7. PMID 12954518.
هناك مخاوف أخرى شائعة تتعلق بقدرة المريض على تحمل وسائل منع الحمل الهرمونية، وهي التأثير على الحالة المزاجية [95]. تشير غالبية التقارير المنشورة إلى أن DMPA لا يسبب أعراض اكتئاب. في تجربة سريرية كبيرة لمدة عام واحد لـ DMPA على 3857 امرأة أمريكية، أبلغ أقل من 2% من المستخدمات عن الاكتئاب [15]. ولم تجد تقارير أخرى في أماكن مختلفة، بما في ذلك ممارسة خاصة [96] وعيادات المراهقين [97،98] ومستشفى للأمراض النفسية [99] وعيادات تنظيم الأسرة في وسط المدينة [100،101]، أي تأثير سلبي لـ DMPA على الاكتئاب. [...] باستخدام مجموعة متنوعة من المؤشرات الموضوعية لأعراض الاكتئاب، فإن البيانات الإجمالية لكل من موانع الحمل الفموية وموانع الحمل الفموية تدعم أن هذه العوامل ليس لها تأثير كبير على الحالة المزاجية. وعلى الرغم من أن تاريخ أعراض المزاج قبل استخدام موانع الحمل الفموية قد يجعل مجموعة فرعية من النساء أكثر عرضة لتغيرات مزاجية سلبية، فإن البيانات الخاصة بموانع الحمل الفموية تشير إلى أن حتى النساء اللاتي يعانين من أعراض اكتئابية قبل العلاج يمكنهن تحمل العلاج دون تفاقم هذه الأعراض.
- ^ abcd Westhoff C, Truman C, Kalmuss D, Cushman L, Davidson A, Rulin M, Heartwell S (April 1998). "أعراض الاكتئاب وديبو بروفيرا". وسائل منع الحمل . 57 (4): 237–40. doi : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . PMID 9649914.
- ^ Fink G, Pfaff DW, Levine J (31 أغسطس 2011). Handbook of Neuroendocrinology. Academic Press. ص 564–. ISBN 978-0-12-378554-1.
- ^ Ryden J (2009). Practical Gynecology: A Guide for the Primary Care Physician. ACP Press. pp. 379–. ISBN 978-1-934465-05-9.
- ^ Hlatky MA, Boothroyd D, Vittinghoff E, Sharp P, Whooley MA (فبراير 2002). "جودة الحياة والأعراض الاكتئابية لدى النساء بعد انقطاع الطمث بعد تلقي العلاج الهرموني: نتائج دراسة القلب واستبدال هرمون الاستروجين/البروجستين (HERS)". JAMA . 287 (5): 591–7. doi : 10.1001/jama.287.5.591 . PMID 11829697.
- ^ Wiegratz I, Kuhl H (أغسطس 2004). "علاجات البروجستيرون: الاختلافات في التأثيرات السريرية؟". Trends Endocrinol. Metab . 15 (6): 277–85. doi :10.1016/j.tem.2004.06.006. PMID 15358281. S2CID 35891204.
- ^ Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL , LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J (يوليو 2002). "المخاطر والفوائد المترتبة على تناول هرمون الاستروجين بالإضافة إلى البروجستين لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث: النتائج الرئيسية من تجربة عشوائية محكومة لمبادرة صحة المرأة" (PDF) . JAMA . 288 (3): 321–33. doi :10.1001/jama.288.3.321. PMID 12117397. S2CID 20149703.
- ^ برنتيس آر إل، أندرسون جي إل (2008). "مبادرة صحة المرأة: الدروس المستفادة". المراجعة السنوية للصحة العامة . 29 : 131-150. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID 18348708.
- ^ Buist DS, Newton KM, Miglioretti DL , Beverly K, Connelly MT, Andrade S, Hartsfield CL, Wei F, Chan KA, Kessler L (نوفمبر 2004). "أنماط وصف العلاج الهرموني في الولايات المتحدة". Obstetrics and Gynecology . 104 (5 Pt 1): 1042–50. doi :10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af. PMID 15516400. S2CID 31593637.
- ^ ab Beyer-Westendorf J، Bauersachs R، Hach-Wunderle V، Zotz RB، Rott H (أكتوبر 2018). "الهرمونات الجنسية والجلطات الدموية الوريدية - من وسائل منع الحمل إلى العلاج بالهرمونات البديلة". فاسا. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441-450. دوى :10.1024/0301-1526/a000726. بميد 30008249. S2CID 51628832.
- ^ abcd DeLoughery TG (يونيو 2011). "الإستروجين والجلطات: الخلافات والحس السليم". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 (2): 77-84. doi :10.1007/s11154-011-9178-0. PMID 21559819. S2CID 28053690.
- ^ abc Mantha S, Karp R, Raghavan V, Terrin N, Bauer KA, Zwicker JI (أغسطس 2012). "تقييم خطر حدوث الأحداث الخثارية الوريدية لدى النساء اللاتي يتناولن وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط: تحليل تلوي". BMJ . 345 (2 أغسطس): e4944. doi :10.1136/bmj.e4944. PMC 3413580. PMID 22872710 .
- ^ ab Tepper NK, Jeng G, Curtis KM, Boutot ME, Boulet SL, Whiteman MK (مارس 2019). "الانسداد الوريدي الخثاري بين النساء اللاتي يبدأن العلاج بأسيتات ميدروكسي بروجسترون بعد الولادة مباشرة". طب النساء والتوليد . 133 (3): 533-540. doi : 10.1097 /AOG.0000000000003135 . PMC 10983016. PMID 30741807.
- ^ فان هيلكاما فيليج أ، ميدلدورب س (فبراير 2011). "العلاجات الهرمونية والجلطات الدموية الوريدية: أين نحن الآن؟". مجلة الجلطات الدموية والتخثر . 9 (2): 257-266. doi : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . PMID 21114755. S2CID 32394836.
- ^ Benagiano G, Primiero FM (يونيو 1983). "وسائل منع الحمل طويلة المفعول. الوضع الحالي". الأدوية . 25 (6): 570-609. doi :10.2165/00003495-198325060-00003. PMID 6223801. S2CID 45898359.
- ^ Rott H (فبراير 2019). "حبوب منع الحمل ومخاطر الخثار: الاختلافات بين وسائل منع الحمل مع الإستروجين وبدونه". هاموستاسيولوجي . 39 (1): 42-48. doi :10.1055/s-0039-1677806. PMID 30669160. S2CID 58947063.
- ^ ab Scarabin PY (أغسطس 2018). "البروجيستوجينات والانسداد الوريدي الخثاري لدى النساء في سن اليأس: تحليل تلوي محدث للإستروجين عن طريق الفم مقابل الإستروجين عبر الجلد". Climacteric . 21 (4): 341–345. doi :10.1080/13697137.2018.1446931. PMID 29570359. S2CID 4229701.
- ^ ab Sitruk-Ware R, Nath A (يونيو 2011). "التأثيرات الأيضية للستيرويدات المانعة للحمل". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 (2): 63-75. doi :10.1007/s11154-011-9182-4. PMID 21538049. S2CID 23760705.
- ^ ab Kuhl H (2011). "Pharmacology of Progestogens" (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 أكتوبر 2016.
- ^ "Depot medroxyprogesterone acetate and bone effects. Committee Opinion #602". يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 3 مايو 2015 .
- ^ ab FDA (17 نوفمبر 2004). "إضافة تحذير بشأن الاستخدام طويل الأمد لحقنة منع الحمل ديبو بروفيرا". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2005. تم الاسترجاع في 12 مايو 2006 .
- ^ منظمة الصحة العالمية (سبتمبر 2005). "وسائل منع الحمل الهرمونية وصحة العظام". تنظيم الأسرة . مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2006. تم الاسترجاع في 12 مايو 2006 .
- ^ Curtis KM, Martins SL (مايو 2006). "وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط وكثافة المعادن في العظام: مراجعة منهجية". منع الحمل . 73 (5): 470–87. doi :10.1016/j.contraception.2005.12.010. PMID 16627031.
- ^ Cundy T, Cornish J, Evans MC, Roberts H, Reid IR (January 1994). "استعادة كثافة العظام لدى النساء اللاتي يتوقفن عن استخدام أسيتات الميدروكسي بروجسترون". BMJ . 308 (6923): 247–8. doi :10.1136/bmj.308.6923.247. PMC 2539337. PMID 8111260 .
- ^ Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (سبتمبر 2002). "وسائل منع الحمل الهرمونية القابلة للحقن وكثافة العظام: نتائج دراسة مستقبلية". علم الأوبئة . 13 (5): 581–7. doi : 10.1097/00001648-200209000-00015 . PMID 12192229.
- ^ Scholes D, LaCroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (فبراير 2005). "التغير في كثافة المعادن في العظام بين النساء المراهقات اللاتي يستخدمن ويتوقفن عن استخدام موانع الحمل المحتوية على ميدروكسي بروجسترون". أرشيف طب الأطفال والمراهقين . 159 (2): 139–44. doi : 10.1001/archpedi.159.2.139 . PMID 15699307.
- ^ Orr-Walker BJ, Evans MC, Ames RW, Clearwater JM, Cundy T, Reid IR (نوفمبر 1998). "تأثير الاستخدام السابق لعقار ميدروكسي بروجسترون أسيتات الموضعي لمنع الحمل على كثافة المعادن في العظام لدى النساء الطبيعيات بعد انقطاع الطمث". الغدد الصماء السريرية . 49 (5): 615-8. doi :10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x. PMID 10197077. S2CID 22565912.
- ^ Cundy T, Cornish J, Roberts H, Reid IR (مايو 2002). "فقدان العظام أثناء انقطاع الطمث لدى المستخدمين طويلي الأمد لوسائل منع الحمل المحتوية على ميدروكسي بروجسترون أسيتات". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 186 (5): 978–83. doi :10.1067/mob.2002.122420. PMID 12015524.
- ^ Walsh JS, Eastell R, Peel NF (فبراير 2010). "استخدام أسيتات ميدروكسي بروجسترون بعد ذروة كتلة العظام يرتبط بزيادة معدل دوران العظام ولكن لا يوجد انخفاض في كثافة المعادن في العظام". الخصوبة والعقم . 93 (3): 697-701. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . PMID 19013564.
- ^ لجنة ممارسة أمراض النساء والتوليد التابعة للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (سبتمبر 2008). "رأي لجنة الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء رقم 415: أسيتات ميدروكسي بروجسترون وآثار العظام". طب النساء والتوليد . 112 (3): 727-30. doi : 10.1097/AOG.0b013e318188d1ec . PMID 18757687.
- ^ Polis CB, Phillips SJ, Curtis KM, Westreich DJ, Steyn PS, Raymond E, Hannaford P, Turner AN (أكتوبر 2014). "وسائل منع الحمل الهرمونية وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء: مراجعة منهجية للأدلة الوبائية". منع الحمل . 90 (4): 360-90. doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . hdl : 2164/4151 . PMID 25183264.
- ^ قسم الصحة الإنجابية والبحث بمنظمة الصحة العالمية (16 فبراير 2012). "البيان الفني: وسائل منع الحمل الهرمونية وفيروس نقص المناعة البشرية". جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2015.
- ^ قسم الصحة الإنجابية والبحث بمنظمة الصحة العالمية (23 يوليو 2014). "بيان التوجيهات لعام 2014: وسائل منع الحمل الهرمونية للنساء المعرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والمصابات بفيروس نقص المناعة البشرية" (PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 يناير 2015.
- ^ AVAC (27 يناير 2015). "أخبار من جبهة HC-HIV: إنها تمطر تحليلات ميتا!". نيويورك: تحالف مناصرة لقاح الإيدز. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2015.
- ^ رالف إل جيه، ماكوي إس آي، شيو كيه، باديان إن إس (فبراير 2015). "استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية وخطر إصابة النساء بفيروس نقص المناعة البشرية: تحليل تلوي للدراسات الرصدية". ذا لانسيت. الأمراض المعدية . 15 (2): 181-9. doi :10.1016/S1473-3099(14)71052-7. PMC 4526270. PMID 25578825 .
- ^ Morrison CS، Chen PL، Kwok C، Baeten JM، Brown J، Crook AM، Van Damme L، Delany-Moretlwe S، Francis SC، Friedland BA، Hayes RJ، Heffron R، Kapiga S، Karim QA، Karpoff S، Kaul R، McClelland RS، McCormack S، McGrath N، Myer L، Rees H، van der Straten A، Watson-Jones D، van de Wijgert JH، Stalter R، Low N (يناير 2015). "وسائل منع الحمل الهرمونية وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: تحليل بيانات المشاركين الأفراد". PLOS Medicine . 12 (1): e1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . PMC 4303292 . PMID 25612136.
- ^ كلية الرعاية الصحية الجنسية والإنجابية (يناير 2015). "بيان CEU: أسيتات ميدروكسي بروجسترون (DMPA، Depo-Provera) وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" (PDF) . لندن: الكلية الملكية لأطباء التوليد وأمراض النساء. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 يناير 2015.
- ^ Brind J, Condly SJ, Mosher SW, Morse AR, Kimball J (2015). "خطر الإصابة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى مستخدمي أسيتات ميدروكسي بروجسترون (DMPA): مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Issues Law Med . 30 (2): 129–39. PMID 26710371.
- ^ ECHO Trial Consortium (13 يونيو 2019). "معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين النساء اللاتي يستخدمن أسيتات ميدروكسي بروجسترون عن طريق الحقن العضلي، أو جهاز داخل الرحم من النحاس، أو غرسة ليفونورجيستريل لمنع الحمل: تجربة عشوائية مفتوحة متعددة المراكز". The Lancet . 394 (10195): 303-313. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31288-7 . PMC 6675739. PMID 31204114 .
- ^ Dahlberg K (فبراير 1982). "بعض تأثيرات أسيتات ديبو-ميدروكسي بروجسترون (DMPA): ملاحظات على الرضيع الرضيع والمستخدم على المدى الطويل". المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 20 (1): 43-8. doi :10.1016/0020-7292(82)90044-3. PMID 6126406. S2CID 8295162.
- ^ Pardthaisong T, Yenchit C, Gray R (أبريل 1992). "النمو والتطور طويل الأمد للأطفال المعرضين لدواء ديبو بروفيرا أثناء الحمل أو الرضاعة". وسائل منع الحمل . 45 (4): 313-24. doi :10.1016/0010-7824(92)90053-V. PMID 1387602.
- ^ ab Muss HB, Cruz JM (أغسطس 1992). "العلاج بجرعات عالية من البروجستين لعلاج سرطان الثدي النقيلي". Annals of Oncology . 3 (Suppl 3): 15–20. doi : 10.1093/annonc/3.suppl_3.S15 . PMID 1390312.
- ^ Pannuti F, Martoni A, Lenaz GR, Piana E, Nanni P (أبريل 1978). "نهج جديد محتمل لعلاج سرطان الثدي النقيلي: جرعات هائلة من أسيتات الميدروكسي بروجسترون". Cancer Treat Rep . 62 (4): 499–504. PMID 350387.
- ^ Simons JP, Schols AM, Hoefnagels JM, Westerterp KR, ten Velde GP, Wouters EF (فبراير 1998). "تأثيرات أسيتات الميدروكسي بروجسترون على تناول الطعام وتكوين الجسم ونفقات الطاقة أثناء الراحة لدى المرضى المصابين بسرطان متقدم غير حساس للهرمونات: تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي". Cancer . 82 (3): 553–60. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19980201)82:3<553::aid-cncr18>3.0.co;2-0 . PMID 9452274.
- ^ منظمة الصحة العالمية (2004). بقايا بعض الأدوية البيطرية في الحيوانات والأغذية: دراسات أعدتها اللجنة المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية بشأن المواد المضافة إلى الأغذية، روما، 4-12 فبراير/شباط 2004. منظمة الأغذية والزراعة، ص 49. رقم ISBN 978-92-5-105195-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 17 يونيو 2014.
- ^ abcd Kemppainen JA، Langley E، Wong CI، Bobseine K، Kelce WR، Wilson EM (مارس 1999). "التمييز بين مستقبلات الأندروجين ومضاداتها: آليات مميزة للتنشيط بواسطة أسيتات الميدروكسي بروجسترون وديهيدروتستوستيرون". علم الغدد الصماء الجزيئي . 13 (3): 440-54. doi : 10.1210/mend.13.3.0255 . PMID 10077001.
- ^ Bentel JM, Birrell SN, Pickering MA, Holds DJ, Horsfall DJ, Tilley WD (أغسطس 1999). "نشاط مستقبلات الأندروجين للبروجستين الاصطناعي، أسيتات ميدروكسي بروجسترون، في خلايا سرطان الثدي البشرية". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 154 (1-2): 11-20. doi :10.1016/S0303-7207(99)00109-4. PMID 10509795. S2CID 25584803.
- ^ abc Pullen MA, Laping N, Edwards R, Bray J (سبتمبر 2006). "تحديد التغيرات التكوينية في مستقبلات البروجسترون باستخدام اختبارات شبيهة باختبارات ELISA". الستيرويدات . 71 (9): 792–8. doi :10.1016/j.steroids.2006.05.009. PMID 16784762. S2CID 24703323.
- ^ abcdefghijklmn Index Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي. تايلور وفرانسيس. يناير 2000. ص 638–. رقم ISBN 978-3-88763-075-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 19 يونيو 2013.
- ^ Wikström A, Green B, Johansson ED (1984). "تركيز أسيتات الميدروكسي بروجستيرون في البلازما ووظيفة المبيض أثناء العلاج بأسيتات الميدروكسي بروجستيرون بجرعات 5 و10 مجم". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 63 (2): 163–8. doi :10.3109/00016348409154654. PMID 6233840. S2CID 45767999.
- ^ ab Blum RW (22 أكتوبر 2013). رعاية صحة المراهقين: القضايا السريرية. Elsevier Science. ص 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
- ^ ab Schindler AE، Campagnoli C، Druckmann R، Huber J، Pasqualini JR، Schweppe KW، Thijssen JH (ديسمبر 2003). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 46 (ملحق 1): S7 – S16. دوى :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. بميد 14670641.
- ^ جلاسير أ (2006). "منع الحمل". في DeGroot LJ، جيمسون JL (محرران). الغدد الصماء (الطبعة الخامسة). فيلادلفيا: إلسفير سوندرز. ص 2993-3003. رقم ISBN 978-0-7216-0376-6.
- ^ Loose DS, Stancel GM (2006). "Estrogens and Progestins". في Loose DS, Stancel GM (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: McGraw-Hill. ص 1541-1571. ISBN 0-07-142280-3.
- ^ ab Rivera R, Yacobson I, Grimes D (نوفمبر 1999). "آلية عمل وسائل منع الحمل الهرمونية وأجهزة منع الحمل داخل الرحم". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 181 (5 Pt 1): 1263–9. doi :10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID 10561657.
- ^ Fritz MA, Speroff L (28 مارس 2012). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. ص 761–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
- ^ كنور ك، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (17 أبريل 2013). ليهربوش دير جيناكولوجي. سبرينغر-فيرلاغ. ص 214–. رقم ISBN 978-3-662-00942-0.
- ^ كنور ك، كنور جارتنر إتش، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (8 مارس 2013). Geburtshilfe و Gynäkologie: فسيولوجيا و أمراض التكاثر. سبرينغر-فيرلاغ. ص 583–. رقم ISBN 978-3-642-95583-9.
- ^ لابهارت أ (6 ديسمبر 2012). الغدد الصماء السريرية: النظرية والتطبيق. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 554-. ISBN 978-3-642-96158-8.
- ^ Horský J, Presl J (1981). "العلاج الهرموني لاضطرابات الدورة الشهرية". في Horsky J, Presl K (المحرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . Springer Science & Business Media. ص 309-332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
- ^ Ufer J (1969). مبادئ وممارسة العلاج الهرموني في أمراض النساء والتوليد. دي جرويتر. ص 49. ISBN 9783110006148.
17α-هيدروكسي بروجسترون كابروات هو بروجستيرون مخزن خالٍ تمامًا من الآثار الجانبية. الجرعة المطلوبة لإحداث تغييرات إفرازية في بطانة الرحم المجهزة هي حوالي 250 مجم لكل دورة شهرية.
- ^ بشيريمبيل دبليو (1968). طب النساء العملي: من أجل Studierende und Ärzte. والتر دي جرويتر. ص 598، 601. ردمك 978-3-11-150424-7.
- ^ Ferin J (سبتمبر 1972). "التأثيرات ومدة العمل والتمثيل الغذائي لدى الإنسان". في Tausk M (المحرر). علم الأدوية في الجهاز الصماء والأدوية ذات الصلة: البروجسترون والأدوية البروجسترونية وعوامل منع الخصوبة . المجلد الثاني. مطبعة بيرجامون. ص 13-24. رقم ISBN 978-0080168128. OCLC 278011135.
- ^ Henzl MR, Edwards JA (10 November 1999). "Pharmacology of Progestins: 17α-Hydroxyprogesterone Derivatives and Progestins of the First and Second Generation". في Sitruk-Ware R, Mishell DR (المحرران). البروجستينات ومضادات البروجستين في الممارسة السريرية. تايلور وفرانسيس. ص 101-132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
- ^ Brotherton J (1976). علم الأدوية الهرمونية الجنسية. أكاديميك بريس. ص. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
- ^ سانج جي دبليو (أبريل 1994). "التأثيرات الدوائية لوسائل منع الحمل المركبة التي تؤخذ مرة واحدة شهريًا عن طريق الحقن". منع الحمل . 49 (4): 361-385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID 8013220.
- ^ Toppozada MK (أبريل 1994). "وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن التي تؤخذ مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 293-301. doi :10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID 8013216.
- ^ Goebelsmann U (1986). "الحركية الدوائية للستيرويدات المانعة للحمل لدى البشر". في Gregoire AT، Blye RP (المحرران). الستيرويدات المانعة للحمل: علم الأدوية والسلامة . Springer Science & Business Media. ص. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
- ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). "[التوافر الحيوي لأسيتات السيبروتيرون بعد التطبيق الفموي والعضلي لدى الرجال (ترجمة المؤلف)]" [التوافر الحيوي لأسيتات السيبروتيرون بعد التطبيق الفموي والعضلي لدى الرجال]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–385. doi :10.1159/000280353. PMID 6452729.
- ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (مايو 1983). "[علاج النساء الذكوريات بإعطاء أسيتات السيبروتيرون عن طريق الحقن العضلي]" [فعالية أسيتات السيبروتيرون المطبقة داخل العضلات في فرط الأندروجينية]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. doi :10.1055/s-2008-1036893. PMID 6223851.
- ^ Wright JC, Burgess DJ (29 January 2012). Long Acting Injections and Implants. Springer Science & Business Media. ص 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
- ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (أبريل 1986). "الحركية الدوائية لأسيتات ميجيسترول لدى النساء اللاتي يتلقين حقنة عضلية من موانع الحمل القابلة للحقن طويلة المفعول من استراديول-ميجيسترول". المجلة الصينية لعلم الأدوية السريرية .
أظهرت النتائج أنه بعد الحقن زاد تركيز MA في البلازما بسرعة. كان متوسط مستوى MA في البلازما هو اليوم الثالث، وكانت هناك علاقة خطية بين لوغاريتم تركيز MA في البلازما والوقت (يوم) بعد الإعطاء في جميع الحالات، ونصف عمر مرحلة الإزالة t1/2β = 14.35 ± 9.1 يومًا.
- ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 December 2012). وسائل منع الحمل للنساء: التحديث والاتجاهات. Springer Science & Business Media. ص 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
- ^ أرتيني بي جي، جينازاني آر، بيتراجليا إف (11 ديسمبر 2001). التقدم في أمراض الغدد الصماء النسائية. الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 105-. رقم ISBN 978-1-84214-071-0.
- ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 أكتوبر 2013). Varney's Midwifery. Jones & Bartlett Publishers. ص. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
- ^ ab Poulin R, Baker D, Poirier D, Labrie F (مارس 1989). "التثبيط بوساطة مستقبلات الأندروجين والجلوكوكورتيكويد لتكاثر الخلايا بواسطة أسيتات الميدروكسي بروجسترون في خلايا سرطان الثدي البشرية ZR-75-1". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 13 (2): 161-172. doi :10.1007/bf01806528. PMID 2525057. S2CID 26116247.
- ^ Brady BM, Anderson RA, Kinniburgh D, Baird DT (أبريل 2003). "إثبات تثبيط الغدد التناسلية بوساطة مستقبلات البروجسترون لدى الذكور البشر". علم الغدد الصماء السريري . 58 (4): 506-12. doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID 12641635. S2CID 12567639.
- ^ صالح إف إم، جرودزينسكاس إيه جيه، برادفورد جيه إم (11 فبراير 2009). مرتكبو الجرائم الجنسية: التعريف، وتقييم المخاطر، والعلاج، والقضايا القانونية. مطبعة جامعة أكسفورد. ص 44. رقم ISBN 978-0-19-517704-6. تم أرشفة النسخة الأصلية في 17 يونيو 2014.
- ^ منظمة الصحة العالمية (2009). ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر (المحررون). WHO Model Formulary 2008. منظمة الصحة العالمية. ص. 368. hdl :10665/44053. ISBN 978-92-4-154765-9.
- ^ abc Lothstein LM (1996). "علاج مضادات الأندروجين للاضطرابات الجنسية: إرشادات لوضع معيار للرعاية". الإدمان الجنسي والقهر . 3 (4): 313-331. doi :10.1080/10720169608400122. ISSN 1072-0162.
- ^ ab مرتكبو الجرائم الجنسية الخطرون: تقرير فريق عمل من الجمعية الأمريكية للطب النفسي. American Psychiatric Pub. 1999. ص 112-144. ISBN 978-0-89042-280-9.
- ^ Kravitz HM, Haywood TW, Kelly J, Liles S, Cavanaugh JL (1996). "Medroxyprogesterone and paraphiles: do testosterone levels matter؟". نشرة الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي والقانون . 24 (1): 73–83. PMID 8891323.
- ^ Novak E, Hendrix JW, Chen TT, Seckman CE, Royer GL, Pochi PE (أكتوبر 1980). "إنتاج الزهم ومستويات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الإنسان بعد العلاج بجرعات عالية من أسيتات الميدروكسي بروجستيرون وإعطاء الأندروجين". Acta Endocrinologica . 95 (2): 265–270. doi :10.1530/acta.0.0950265. PMID 6449127.
- ^ Kirschner MA, Schneider G (فبراير 1972). "قمع محور الخلية النخامية-لايديج وإنتاج الدهون لدى الرجال الطبيعيين بواسطة أسيتات ميدروكسي بروجسترون (بروفيرا)". Acta Endocrinologica . 69 (2): 385–393. doi :10.1530/acta.0.0690385. PMID 5066846.
- ^ Asscheman H, Gooren LJ (1993). "العلاج الهرموني لدى المتحولين جنسياً". مجلة علم النفس والجنس البشري . 5 (4): 39-54. doi :10.1300/J056v05n04_03. ISSN 0890-7064. S2CID 144580633.
- ^ Meriggiola MC, Gava G (نوفمبر 2015). "الرعاية الغدد الصماء للأشخاص المتحولين جنسياً الجزء الثاني. مراجعة للعلاجات الهرمونية بين الجنسين والنتائج والآثار السلبية لدى النساء المتحولات جنسياً". الغدد الصماء السريرية . 83 (5): 607-615. doi :10.1111/cen.12754. hdl :11585/541921. PMID 25692882. S2CID 39706760.
- ^ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC (يناير 2008). "العلاج طويل الأمد للمتحولين جنسياً باستخدام هرمونات الجنس المتبادل: تجربة شخصية واسعة النطاق". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 93 (1): 19-25. doi : 10.1210/jc.2007-1809 . PMID 17986639.
- ^ Deutsch M (17 يونيو 2016). "إرشادات الرعاية الأولية والتأكيدية للجنس للأشخاص المتحولين جنسياً وغير الثنائيين جنسياً" (PDF) (الطبعة الثانية). جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو: مركز التميز لصحة المتحولين جنسياً. ص 28.
- ^ Dahl M, Feldman JL, Goldberg J, Jaberi A (2015). "Endocrine Therapy for Transgender Adults in British Columbia: Suched Guidelines" (PDF) . Vancouver Coastal Health . مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 أغسطس 2018. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2018 .
- ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). "العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسياً باستخدام الإستراديول عن طريق الفم". Transgender Health . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID 29756046 .
- ^ Onu PE (1995). "Depot medroxyprogesterone in the management of benign prostatic hyperplasia". European Urology . 28 (3): 229–235. doi :10.1159/000475056. PMID 8536777.
- ^ ماير دبليو جيه، ووكر بي إيه، إيموري إل إي، سميث إي آر (يناير 1985). "التأثيرات الجسدية والأيضية والهرمونية على الرجال للعلاج طويل الأمد بأسيتات ميدروكسي بروجسترون". الخصوبة والعقم . 43 (1): 102-109. doi : 10.1016/S0015-0282(16)48326-3 . PMID 3155506.
- ^ Birrell SN, Hall RE, Tilley WD (يناير 1998). "دور مستقبل الأندروجين في سرطان الثدي البشري". مجلة علم أحياء الغدد الثديية والأورام . 3 (1): 95-103. doi :10.1023/A:1018730519839. PMID 10819508. S2CID 12044431.
- ^ Buchanan G, Birrell SN, Peters AA, Bianco-Miotto T, Ramsay K, Cops EJ, Yang M, Harris JM, Simila HA, Moore NL, Bentel JM, Ricciardelli C, Horsfall DJ, Butler LM, Tilley WD (سبتمبر 2005). "انخفاض مستويات مستقبلات الأندروجين ووظيفة المستقبلات في سرطان الثدي يساهم في فشل الاستجابة لأسيتات الميدروكسي بروجسترون". Cancer Research . 65 (18): 8487–96. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3077 . PMID 16166329.
- ^ ريس إم سي، هوب إس، رافنيكار الخامس (12 أغسطس 2005). الدورة الشهرية غير الطبيعية. تايلور وفرانسيس. ص. 213. ردمك 978-1-84214-212-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 31 ديسمبر 2013.
- ^ أرونسون جيه كيه (20 يناير 2009). الآثار الجانبية لميلر للأدوية الغدد الصماء والأيضية. إلسيفير. ص 283. رقم ISBN 978-0-444-53271-8. تم أرشفة النسخة الأصلية في 31 ديسمبر 2013.
- ^ Ettinger B, Golditch IM (ديسمبر 1977). "أسيتات ميدروكسي بروجسترون لتقييم فرط هرمون التستوستيرون لدى النساء المشعرات". الخصوبة والعقم . 28 (12): 1285-8. doi : 10.1016/S0015-0282(16)42970-5 . PMID 590535.
- ^ Correa de Oliveira RF، Novaes LP، Lima MB، Rodrigues J، Franco S، Khenaifes AI، Francalanci CP (ديسمبر 1975). “علاج جديد للشعرانية”. حوليات الطب الباطني . 83 (6): 817-9. دوى :10.7326/0003-4819-83-6-817. بميد 1200527.
- ^ Richman RA, Underwood LE, French FS, Van Wyk JJ (ديسمبر 1971). "الآثار الضارة للجرعات الكبيرة من الميدروكسي بروجسترون (MPA) في النضج الجنسي المبكر مجهول السبب". مجلة طب الأطفال . 79 (6): 963-71. doi :10.1016/s0022-3476(71)80191-9. PMID 4332067.
- ^ ab Luciano AA (1992). "بطانة الرحم المهاجرة - دور أسيتات الميدروكسي بروجسترون". مجلة أمراض النساء والتوليد . 12 (sup2): S38–S44. doi :10.3109/01443619209045611. ISSN 0144-3615.
- ^ ab Nachtigall LE, Raju U, Banerjee S, Wan L, Levitz M (2000). "ملفات تعريف ارتباط الإستراديول في المصل لدى النساء بعد انقطاع الطمث الخاضعات لثلاث علاجات بديلة للإستروجين شائعة: الارتباطات بمستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمون الجنسي والإستراديول والإسترون". انقطاع الطمث . 7 (4): 243-250. doi :10.1097/00042192-200007040-00006. PMID 10914617. S2CID 3076514.
- ^ Lundgren S، Lønning PE، Utaaker E، Aakvaag A، Kvinnsland S (يونيو 1990). “تأثير البروجستينات على مستويات هرمون المصل لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم – I. النتائج العامة”. مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 36 (1-2): 99-104. دوى :10.1016/0022-4731(90)90118-ج. بميد 2362454.
- ^ Lundgren S, Lønning PE (يونيو 1990). "تأثير البروجستين على مستويات الهرمونات في المصل لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم--II. تأثير تفاضلي لأسيتات ميجيسترول وأسيتات ميدروكسي بروجسترون على كبريتات الإسترون في المصل وغلوبيولين ربط الهرمون الجنسي". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 36 (1-2): 105-109. doi :10.1016/0022-4731(90)90119-d. PMID 2141886.
- ^ Tomić R, Ljungberg B, Damber JE (1988). "التأثيرات الهرمونية لعلاج جرعات عالية من أسيتات الميدروكسي بروجستيرون لدى الذكور المصابين بسرطان الغدة الكلوية أو البروستاتا". المجلة الإسكندنافية لأمراض المسالك البولية وأمراض الكلى . 22 (1): 15-18. doi :10.1080/00365599.1988.11690377. PMID 2968646.
- ^ Merrin PK, Alexander WD (أغسطس 1990). "متلازمة كوشينغ الناجمة عن الميدروكسي بروجسترون". BMJ . 301 (6747): 345. doi :10.1136/bmj.301.6747.345-a. PMC 1663616. PMID 2144198 .
- ^ التأثيرات الجهازية للجلوكوكورتيكويدات الفموية، أرشيف من الأصل في 28 يناير 2014
- ^ Ishida Y, Ishida Y, Heersche JN (أغسطس 2002). "قد تتسبب الجرعات الدوائية من الميدروكسي بروجسترون في فقدان العظام من خلال نشاط الجلوكوكورتيكويد: فرضية". Osteoporos Int . 13 (8): 601–5. doi :10.1007/s001980200080. PMID 12181616. S2CID 23343761.
- ^ Kuhl H (2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجيستوجينات: تأثير طرق الإدارة المختلفة" (PDF) . Climacteric . 8 Suppl 1: 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ abc Sunde A, Rosness PA, Eik-Nes KB (أغسطس 1982). "تأثيرات أسيتات الميدروكسي بروجسترون في المختبر على إنزيمات التمثيل الغذائي للستيرويد في الفئران: تثبيط انتقائي لنشاط أوكسيدوريدوكتاز 3 ألفا هيدروكسي ستيرويد". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 17 (2): 197-203. doi :10.1016/0022-4731(82)90122-4. PMID 6213817.
- ^ abc Penning TM, Sharp RB, Krieger NR (ديسمبر 1985). "تنقية وخصائص 3 ألفا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من سيتوسول دماغ الفئران. التثبيط بواسطة الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والبروجستينات". مجلة الكيمياء الحيوية . 260 (28): 15266-72. doi : 10.1016/S0021-9258(18)95730-3 . PMID 2933398.
- ^ Pazol K, Wilson ME, Wallen K (يونيو 2004). "Medroxyprogesterone acetate antagonizes the effects of estrogen treatment on social and sexual behavior in female macaques". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (6): 2998–3006. doi :10.1210/jc.2003-032086. PMC 1440328. PMID 15181090 .
- ^ ماير إل، فينارد سي، شايفر في، باتي-مينساه سي، مينساه-نيجان إيه جي (أبريل 2008). "النشاط البيولوجي لأوكسيدو ريدوكتاز 3 ألفا هيدروكسيستيرويد في الحبل الشوكي ينظم عتبات الألم الحرارية والميكانيكية بعد إصابة العصب الوركي". علم الأعصاب للأمراض . 30 (1): 30-41. doi :10.1016/j.nbd.2007.12.001. PMID 18291663. S2CID 5830825.
- ^ ab Mellon SH, Griffin LD (2002). "الستيرويدات العصبية: الكيمياء الحيوية والأهمية السريرية". الاتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 13 (1): 35-43. doi :10.1016/s1043-2760(01)00503-3. PMID 11750861. S2CID 11605131.
- ^ abcde Lee TC, Miller WL, Auchus RJ (يونيو 1999). "أسيتات ميدروكسي بروجسترون وديكساميثازون مثبطات تنافسية لإنزيمات الستيرويد البشرية المختلفة". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 84 (6): 2104-10. doi : 10.1210/jcem.84.6.5646 . PMID 10372718.
- ^ ab Söderpalm AH, Lindsey S, Purdy RH, Hauger R, Wit de H (أبريل 2004). "إعطاء البروجسترون ينتج تأثيرات مهدئة خفيفة عند الرجال والنساء". Psychoneuroendocrinology . 29 (3): 339–54. doi :10.1016/s0306-4530(03)00033-7. PMID 14644065. S2CID 21796848.
- ^ abcdefgh McAuley JW, Kroboth PD, Stiff DD, Reynolds IJ (مايو 1993). "تعديل ارتباط [3H]flunitrazepam بواسطة عوامل بروجسترونية طبيعية وصناعية". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 45 (1): 77–83. doi :10.1016/0091-3057(93)90089-c. PMID 8516376. S2CID 42764270.
- ^ وايزمان أ. (1 فبراير 2008). الستيرويدات العصبية في وظائف المخ والسلوك والاضطرابات العصبية والنفسية: استراتيجيات جديدة للبحث والعلاج. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 104، 107، 112. رقم ISBN 978-1-4020-6854-6.
- ^ Hofbauer KG، Anker SD، Inui A، Nicholson JR (22 ديسمبر 2005). العلاج الدوائي للدنف. الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 292–. رقم ISBN 978-1-4200-4895-7وبالمثل ،
ثبت أن ميدروكسي بروجسترون [أسيتات] يزيد الشهية وتناول الطعام مع استقرار وزن الجسم بجرعة 1000 مجم (500 مجم مرتين يوميًا).13 وعلى الرغم من أنه يمكن استخدام الدواء بجرعة تتراوح من 500 إلى 4000 مجم يوميًا، إلا أن الآثار الجانبية تزداد فوق الجرعات الفموية البالغة 1000 مجم يوميًا.16
- ^ دويل د، هانكس جي، تشيرني NI (3 فبراير 2005). كتاب أكسفورد للطب التلطيفي. مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 553. ردمك 978-0-19-856698-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 18 يونيو 2013.
- ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (أكتوبر 2013). "الدور المحتمل لـ PGRMC1 في تطور سرطان الثدي". Climacteric . 16 (5): 509–13. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID 23758160. S2CID 29808177.
- ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (سبتمبر 2019). "البروجسترون وسرطان الثدي". Endocr. Rev. 41 ( 2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851. PMID 31512725.
- ^ abcdef Stanczyk FZ, Bhavnani BR (يوليو 2014). "استخدام أسيتات الميدروكسي بروجسترون للعلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث: هل هو آمن؟". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 142 : 30–38. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.11.011. PMID 24291402. S2CID 22731802.
- ^ ab Victor A, Johansson ED (سبتمبر 1976). "ملاحظات الحركية الدوائية على أسيتات الميدروكسي بروجسترون التي يتم إعطاؤها عن طريق الفم وعن طريق المهبل". وسائل منع الحمل . 14 (3): 319-329. doi :10.1016/0010-7824(76)90099-8. PMID 975821.
- ^ ab Hiroi M, Stanczyk FZ, Goebelsmann U, Brenner PF, Lumkin ME, Mishell DR (سبتمبر 1975). "التحليل المناعي الإشعاعي لأسيتات الميدروكسي بروجسترون في المصل (بروفيرا) لدى النساء بعد تناوله عن طريق الفم أو المهبل". الستيرويدات . 26 (3): 373–386. doi :10.1016/0039-128X(75)90082-3. PMID 1198624. S2CID 24777672.
- ^ Svensson LO, Johnson SH, Olsson SE (مارس 1994). "تركيزات البلازما من أسيتات ميدروكسي بروجسترون، استراديول وإسترون بعد الإعطاء الفموي لـ Klimaxil وTrisequence/Provera وDivina. دراسة عشوائية أحادية التعمية ثلاثية التداخل للتوافر البيولوجي لدى النساء في سن اليأس". Maturitas . 18 (3): 229–238. doi :10.1016/0378-5122(94)90129-5. PMID 8015506.
- ^ abcdef Järvinen A، Kainulainen P، Nissilä M، Nikkanen H، Kela M (مارس 2004). "الحركية الدوائية لإستراديول فاليرات وخلات الميدروكسي بروجستيرون في فئات عمرية مختلفة من النساء بعد انقطاع الطمث". ماتوريتاس . 47 (3): 209-217. دوى :10.1016/j.maturitas.2003.01.001. بميد 15036491.
- ^ "Medroxyprogesterone Acetate - Drug Summary". Prescribers' Digital Reference (PDR) . ConnectiveRx. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2018. تم الاسترجاع في 17 يونيو 2019.
عند الحاجة، يمكن إعطاء الأقراص تحت اللسان†؛ الامتصاص كافٍ بهذه الطريقة.
- ^ Sutton FD, Zwillich CW, Creagh CE, Pierson DJ, Weil JV (أكتوبر 1975). "Progesterone for outpatient treatment of Pickwickian syndrome". Annals of Internal Medicine . 83 (4): 476–479. doi :10.7326/0003-4819-83-4-476. PMID 1101759.
تم اختيار الطريق تحت اللسان لتجنب أي امتصاص غير منتظم قد ينتج عن تناول الطعام في نفس الوقت.
- ^ جاين جيه، كوان دي، فورسيير إم (نوفمبر 2019). "أسيتات ميدروكسي بروجسترون في العلاج المؤكد للجنس للنساء المتحولات جنسياً: نتائج من دراسة استرجاعية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 104 (11): 5148-5156. doi : 10.1210/jc.2018-02253 . PMID 31127826.
- ^ van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (أغسطس 1991). "الدوائية الحركية للإعطاء الشرجي للأدوية، الجزء الثاني. التطبيقات السريرية للأدوية ذات التأثير المحيطي والاستنتاجات". الحركية الدوائية السريرية . 21 (2): 110-128. doi :10.2165/00003088-199121020-00003. PMID 1884566. S2CID 11720029.
- ^ abcdef Mishell DR (مايو 1996). "الحركية الدوائية لوسائل منع الحمل المحتوية على أسيتات ميدروكسي بروجسترون". مجلة الطب التناسلي . 41 (5 ملحق): 381-390. PMID 8725700.
- ^ abc Sang GW (أبريل 1994). "التأثيرات الدوائية الديناميكية لوسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن التي تؤخذ مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 361-385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID 8013220.
- ^ abc Garza-Flores J, Hall PE, Perez-Palacios G (1991). "وسائل منع الحمل الهرمونية طويلة المفعول للنساء". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 40 (4-6): 697-704. doi :10.1016/0960-0760(91)90293-e. PMID 1958567. S2CID 26021562.
- ^ abc Gabelnick HL, Hall PE (1987). "طرق طويلة المفعول لتنظيم الخصوبة". مجلة الإطلاق المتحكم . 6 (1): 387–394. doi :10.1016/0168-3659(87)90092-7. ISSN 0168-3659.
- ^ Antal EJ, Dick CF, Wright III CE, Welshman IR, Block EM (1989). "التوافر البيولوجي المقارن لنوعين من معلقات أسيتات الميدروكسي بروجسترون". المجلة الدولية للصيدلة . 54 (1): 33–39. doi :10.1016/0378-5173(89)90162-2. ISSN 0378-5173.
- ^ ايشيهارا م، كيرداني واي، أوساوا واي، ساندبيرج AA (يناير 1976). "المصير الأيضي لخلات الميدروكسي بروجستيرون في البابون". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 7 (1): 65-70. دوى :10.1016/0022-4731(76)90167-9. بميد 1271819.
- ^ ab DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (7 يناير 2015). DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer Health. ص. 1149–. ISBN 978-1-4698-9455-3.
- ^ ab Goebelsmann U (1986). "الحركية الدوائية للستيرويدات المانعة للحمل لدى البشر". في Gregoire AT، Blye RP (المحرران). الستيرويدات المانعة للحمل . Springer Science & Business Media. ص. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
- ^ Ortiz A، Hirol M، Stanczyk FZ، Goebelsmann U، Mishell DR (يناير 1977). "تركيزات مصل ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) ووظيفة المبيض بعد الحقن العضلي لـ depo-MPA". جيه كلين. الغدد الصماء. متعب . 44 (1): 32-8. دوى :10.1210/jcem-44-1-32. بميد 833262.
- ^ Fotherby K, Koetsawang S, Mathrubutham M (نوفمبر 1980). "دراسة الحركية الدوائية لجرعات مختلفة من ديبو بروفيرا". وسائل منع الحمل . 22 (5): 527–36. doi :10.1016/0010-7824(80)90105-5. PMID 6451351.
- ^ abcdef Elks J (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص. 657. ISBN 978-1-4757-2085-3. تم أرشفته من الأصل في 5 نوفمبر 2017.
- ^ Ademuyiwa FO, Miller KD (ديسمبر 2008). "دمج العلاجات المضادة لتكوين الأوعية الدموية في علاج سرطان الثدي النقيلي". Clin. Breast Cancer . 8 (Suppl 4): S151–6. doi :10.3816/CBC.2008.s.011. PMID 19158035.
- ^ "FMPA - AdisInsight". adisinsight.springer.com .
- ^ FR 1295307، “Procédé de préparation de dérivés cyclopentano-phénanthréniques”، نُشر في 8 يونيو 1962، وتم تخصيصه لشركة Syntex SA
- ^ منحت الولايات المتحدة 3377364، Spero G، "6-methyl-17alpha-hydroxyprogesterone، حمض دهني منخفض 17-acylates وطرق إنتاجه"، نُشر في 9 أبريل 1968، وتم تخصيصه لشركة Upjohn
- ^ Green W (1987). "Odyssey of Depo-Provera: Contraceptives, Carcinogenic Drugs, and Risk-Management Analyses". Food Drug Cosmetic Law Journal (42). Chicago: 567–587.
Depo-Provera هو دواء تصنعه شركة Upjohn Co.، المكون النشط فيه هو أسيتات الميدروكسي بروجستيرون (MPA). وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء لأول مرة في عام 1959 لعلاج انقطاع الطمث،5 والنزيف الرحمي غير المنتظم، والإجهاض المتكرر والمهدد.
- ^ Hartmann KE, Jerome RN, Lindegren ML, Potter SA, Shields TC, Surawicz TS, Andrews JC (2013). "مؤشرات مُصنَّفة للأدوية المُدرجة في المراجعة". إدارة الرعاية الأولية للنزيف الرحمي غير الطبيعي. وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة (الولايات المتحدة). PMID 23617013.
- ^ Gelijns A (1991). الابتكار في الممارسة السريرية: ديناميكيات تطوير التكنولوجيا الطبية. الأكاديميات الوطنية. ص 167-13513.
- ^ دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية. إلسيفير. ص 1501–. رقم ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ Kolbe HK (1976). قاموس المرادفات للتحكم في السكان/الخصوبة (PDF) . برنامج معلومات السكان، قسم الاتصالات العلمية، قسم الشؤون الطبية والعامة، جامعة جورج واشنطن. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 أكتوبر 2016.
- ^ Bolivar De Lee J (1966). The ... Year Book of Obstetrics and Gynecology. Year Book Publishers. p. 339.
أحد هذه الأدوية هو أسيتات الميدروكسي بروجسترون، الذي يتم بيعه في الولايات المتحدة بواسطة شركة Upjohn تحت اسم Provest، ويمكن الحصول عليه في الخارج تحت اسم Provestral وProvestrol وCyclo-Farlutal والاسم الأكثر صراحة Nogest.
- ^ Fínkelstein M (1966). Research on Steroids. Pergamon. ص 469، 542.
- ^ Li C (11 نوفمبر 2009). علم الأوبئة لسرطان الثدي. Springer Science & Business Media. ص 110-. ISBN 978-1-4419-0685-4.
- ^ abc Levitt JI (30 أبريل 2015). النساء السود والقانون الدولي: التفاعلات والحركات والإجراءات المتعمدة. مطبعة جامعة كامبريدج. ص 230-231. ISBN 978-1-316-29840-4.
- ^ ab توثيق مخاوف المرأة. مكتبة ومركز التوثيق، رابطة عموم الهند للتعليم العالي المسيحي. يناير 1998.
وفي الوقت نفسه، كان أبجون يسعى مرارًا وتكرارًا للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء لاستخدام DMPA كوسيلة لمنع الحمل، ولكن الطلبات رُفضت في عامي 1967 و1978 ومرة أخرى في عام 1983، [...]
- ^ Shoupe D, Mishell DR (28 September 2015). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Humana Press. ص 126–. ISBN 978-3-319-20185-6.
- ^ مورتون آي كيه، هول جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 173–. رقم ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ الهيئة التشريعية لولاية لويزيانا. "§43.6. إدارة أسيتات الميدروكسي بروجسترون (MPA) لبعض مرتكبي الجرائم الجنسية". قوانين ولاية لويزيانا المنقحة . مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2019. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2019 .
- ^ ab Unzeitig V, van Lunsen RH (15 فبراير 2000). Contraceptive Choices and Realities: Proceedings of the 5th Congress of the European Society of Contraception. CRC Press. pp. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.
- ^ مجموعة العمل التابعة للوكالة الدولية لبحوث السرطان والمعنية بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لبحوث السرطان (2007). وسائل منع الحمل المركبة من هرمون الاستروجين والبروجيستوجين والعلاج المركب من هرمون الاستروجين والبروجيستوجين في سن اليأس. منظمة الصحة العالمية. ص. 44. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ جوردون جيه دي (2007). طب التوليد وأمراض النساء والعقم: دليل للأطباء السريريين. دار نشر سكرب هيل، ص 228-. رقم ISBN 978-0-9645467-7-6.
- ^ "وسائل منع الحمل. قضية للتحقيق العام". الأسبوعية الاقتصادية والسياسية . 29 (15): 825-6. 1994. رقم وثيقة قاعدة بيانات Popline 096527.
- ^ Sorojini NB (يناير-مارس 2005). "لماذا تعارض الجماعات النسائية وسائل منع الحمل القابلة للحقن". المجلة الهندية للأخلاقيات الطبية . 13 (1). مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2006.
- ^ "دليل مرجعي لوسائل منع الحمل القابلة للحقن (MPA)" (PDF) . nhm.gov.in . تم الاسترجاع في 26 فبراير 2020 .
- ^ Boscoe M (6 ديسمبر 1991). "رسالة التحالف الكندي بشأن عقار ديبو بروفيرا إلى المحترم بينوا بوشارد، وزير الصحة والرعاية الاجتماعية الوطني". شبكة صحة المرأة الكندية. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2007. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2006 .
- ^ "دعوى قضائية جماعية مرفوعة بشأن عقار لمنع الحمل". CTV.ca. 19 ديسمبر 2005. مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2006. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2006 .
- ^ " وزير إسرائيلي يعين فريقاً للتحقيق في الجدل حول حقنة منع الحمل الإثيوبية". هآرتس . مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2015. اطلع عليه بتاريخ 20 يونيو 2015 .
- ^ Leary WE (أكتوبر 1992). "الولايات المتحدة توافق على استخدام عقار قابل للحقن كوسيلة لمنع الحمل". صحيفة نيويورك تايمز على شبكة الإنترنت : A1، A14. PMID 11646958. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2008.
- ^ "البروجستينات (IARC Summary & Evaluation, Supplement7, 1987)". مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2017. تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2016 .
- ^ Goodman A (فبراير-مارس 1985). "The Case Against Depo-Provera – Problems in the US". Multinational Monitor . 6 (2 & 3). مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2006.
- ^ "الجدال حول عقار ديبو بروفيرا". رسالة واشنطن للأدوية والأجهزة . 9 (1): 2. يناير 1977. PMID 12335988.
- ^ توماس دي بي، يي زد، راي آر إم (يناير 1995). "سرطان عنق الرحم الموضعي واستخدام أسيتات ديبو ميدروكسي بروجسترون (DMPA). دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". وسائل منع الحمل . 51 (1): 25-31. doi :10.1016/0010-7824(94)00007-J. PMID 7750280.
- ^ "أسيتات ديبو-ميدروكسي بروجسترون (DMPA) وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية الغازي في عنق الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". وسائل منع الحمل . 45 (4): 299-312. أبريل 1992. doi :10.1016/0010-7824(92)90052-U. PMID 1387601.
- ^ توماس دي بي، راي آر إم (نوفمبر 1995). "أسيتات ديبو-ميدروكسي بروجسترون (DMPA) وخطر الإصابة بسرطانات الغدد الغزوية وسرطانات الغدد الحرشفية في عنق الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". وسائل منع الحمل . 52 (5): 307-12. doi :10.1016/0010-7824(95)00215-V. PMID 8585888.
- ^ Shapiro S, Rosenberg L, Hoffman M, Kelly JP, Cooper DD, Carrara H, Denny LE, du Toit G, Allan BR, Stander IA, Williamson AL (يونيو 2003). "خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم الغازي فيما يتعلق باستخدام موانع الحمل البروجستيرونية القابلة للحقن وموانع الحمل الفموية المركبة من الإستروجين والبروجستيرون (جنوب إفريقيا)". Cancer Causes & Control . 14 (5): 485–95. doi :10.1023/A:1024910808307. PMID 12946044. S2CID 34683749.
- ^ Kaunitz AM (مايو 1996). "وسائل منع الحمل المحتوية على ميدروكسي بروجسترون أسيتات وخطر الإصابة بسرطان الثدي وأمراض النساء". مجلة الطب التناسلي . 41 (5 ملحق): 419-27. PMID 8725705.
- ^ abc Hawkins K, Elliott J (5 May 1996). "Seeking Approval". Albion Monitor . مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2015 . تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2006 .
- ^ "تعقيم القُصَّر يؤدي إلى الجدل". Family Planning/Population Reporter؛ مراجعة لقوانين وسياسات الدولة . 2 (4): 77–8. أغسطس 1973. PMID 12257656.
- ^ إيغان تي إم، سيجيرت آر جيه، فيرلي إن إيه (أغسطس 1993). "استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية في بيئة مؤسسية: أسباب الاستخدام والموافقة والسلامة لدى النساء ذوات الإعاقات النفسية والعقلية". المجلة الطبية النيوزيلندية . 106 (961): 338-41. PMID 8341476.
- ^ سينغ س (مايو 1995). "معرفة المراهقين واستخدامهم لوسائل منع الحمل القابلة للحقن في البلدان النامية". مجلة صحة المراهقين . 16 (5): 396-404. doi :10.1016/S1054-139X(94)00060-R. PMID 7662691.
- ^ "الأطباء يتصادمون مع جماعات المستهلكين بشأن الحظر المحتمل على ديبو". تحديث تكنولوجيا منع الحمل . 16 (1): 11-4. يناير 1995. PMID 12319319.
- ^ Toppozada M (يونيو 1977). "الاستخدام السريري لمستحضرات منع الحمل القابلة للحقن شهريًا". Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. doi :10.1097/00006254-197706000-00001. PMID 865726.
- ^ Goldzieher JW, Fotherby K (1994). علم الأدوية للستيرويدات المانعة للحمل. Raven Press. ص. 154. ISBN 978-0-7817-0097-9.
- ^ Zañartu J, Rice-Wray E, Goldzieher JW (أكتوبر 1966). "التحكم في الخصوبة باستخدام الستيرويدات القابلة للحقن طويلة المفعول. تقرير أولي". Obstet Gynecol . 28 (4): 513-5. PMID 5925038.
- ^ Beckman H (1967). الكتاب السنوي للعلاج الدوائي. دار نشر الكتاب السنوي.
- ^ Piotrowski Z, Greenberg RE (2016). "العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". سرطان البروستاتا . أكاديميك بريس. ص 515-521. doi :10.1016/B978-0-12-800077-9.00055-4. ISBN 978-0-12-800077-9.
- ^ Forster TH, Stoffel F, Gasser TC (2002). "العلاج الهرموني في سرطان البروستاتا المتقدم". الخلافات في علم الأورام البولية . Frontiers of Radiation Therapy and Oncology. المجلد 36. ص 49-65. doi :10.1159/000061329. ISBN 3-8055-7217-4. PMID 11842755.
- ^ Newling DW (مارس 1997). "العلاج التلطيفي لسرطان البروستاتا المتقدم، مع إشارة خاصة إلى نتائج التجارب السريرية الأوروبية الأخيرة". المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 79 (ملحق 1): 72-81. doi : 10.1111/j.1464-410X.1997.tb00805.x . PMID 9088277.
- ^ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 مارس 1999). Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment. CRC Press. ص 296–. ISBN 978-1-85317-422-3.
- ^ ab Nieschlag E (2010). "التجارب السريرية في وسائل منع الحمل الهرمونية للذكور" (PDF) . منع الحمل . 82 (5): 457–70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID 20933120.
- ^ اي بي سي "ميدروكسي بروجستيرون - إنكين - أديسينسايت".
- ^ ab Srinivasan R, Lichtenstein GR (أبريل 2004). "التطورات الأخيرة في العلاج الدوائي لمرض كرون". Expert Opin Investig Drugs . 13 (4): 373–91. doi :10.1517/13543784.13.4.373. PMID 15102587. S2CID 22533823.
- ^ Saxena A، Scaini G، Bavarisco DV، Leite C، Valvassori SS، Carvalho AF، Quevedo J (نوفمبر 2017). “دور بروتين كيناز سي في الاضطراب ثنائي القطب: مراجعة للأدبيات الحالية”. الطب النفسي العصبي الجزيئي . 3 (2): 108-124. دوى :10.1159/000480349. بمك 5701269 . بميد 29230399.
- ^ abc Simpson BS, Papich MG (مارس 2003). "الإدارة الدوائية في الطب السلوكي البيطري". Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract . 33 (2): 365–404, vii. doi :10.1016/S0195-5616(02)00130-4. PMID 12701517.
