أبحاث الهربس البسيط

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

تشمل أبحاث فيروس الهربس البسيط جميع الأبحاث الطبية التي تسعى إلى الوقاية من الهربس أو علاجه أو الشفاء منه ، بالإضافة إلى الأبحاث الأساسية حول طبيعة هذا الفيروس. ومن أمثلة أبحاث الهربس تطوير الأدوية واللقاحات وتعديل الجينوم. يُعرف فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) والنوع الثاني (HSV-2) عادةً بالهربس الفموي والتناسلي على التوالي، ولكن من بين الفيروسات الأخرى في عائلة الهربس: جدري الماء (الحماق النطاقي)، والفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس إبشتاين-بار . وهناك العديد من الفيروسات الأخرى التي تصيب الحيوانات غير البشر، بعضها يُسبب أمراضًا في الحيوانات الأليفة (مثل القطط والكلاب والخيول) [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] أو له آثار اقتصادية في القطاع الزراعي (مثل الخنازير والأبقار والأغنام والدجاج والمحار ) [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] .

أبحاث اللقاحات

تم تطوير العديد من اللقاحات المرشحة، أولها في عشرينيات القرن الماضي، ولكن لم ينجح أي منها حتى الآن. [ 7 ] [ 8 ]

يتشارك كلا نوعي فيروس الهربس البسيط (HSV-1 وHSV-2) في نسبة عالية من التشابه في التسلسل، لذا فإن تطوير لقاح وقائي-علاجي فعال ضد أحد النوعين من الفيروس من شأنه أن يُسهم على الأرجح في تطوير لقاح للنوع الآخر. [ 9 ] [ 10 ] اعتبارًا من عام 2020تخضع العديد من اللقاحات المرشحة لمراحل مختلفة من التجارب السريرية.

ينبغي أن يُحفز لقاح الهربس المثالي استجابات مناعية كافية للوقاية من العدوى. وفي حال عدم بلوغ هذا المستوى المثالي، يُمكن اعتبار اللقاح المرشح ناجحًا إذا حقق أحد الشروط التالية: (أ) تخفيف حدة الأعراض السريرية الأولية، (ب) منع استعمار العقد العصبية ، (ج) المساعدة في تقليل تكرار أو شدة النوبات، (د) تقليل إفراز الفيروس لدى الأفراد المصابين أو غير المصابين بأعراض. ​​[ 11 ] إن حقيقة أن اللقاح الحي المضعف يُوفر حماية أفضل من عدوى فيروس الهربس البسيط وأعراضه ليست جديدة، إذ تُشكل اللقاحات الحية المضعفة غالبية اللقاحات الناجحة المستخدمة اليوم. ومع ذلك، يبدو أن الهيئات الحكومية والشركات تدعم الأساليب الأحدث والأكثر أمانًا، ولكنها قد تكون أقل فعالية، مثل اللقاحات القائمة على البروتينات السكرية والحمض النووي.

تصميم اللقاح

يُعدّ تحقيق الحماية ضد فيروس الهربس البسيط (HSV) عن طريق اللقاح أمرًا صعبًا نظرًا لقدرة فيروسات الهربس على التهرب من جوانب عديدة من الاستجابة المناعية لدى الثدييات. وكقاعدة عامة، غالبًا ما تتناسب فعالية تصميم لقاح HSV عكسيًا مع سلامته. تُزيل لقاحات الوحدات الفرعية، التي تتكون من مستضدات فيروسية فردية أو مجموعات صغيرة منها، جميع مخاطر المضاعفات الناتجة عن إنتاج جزيئات فيروسية مُعدية مرتبطة باللقاح، ولكنها محدودة في درجة ونطاق المناعة التي يمكن إنتاجها لدى الأفراد المُلقّحين. أما اللقاحات المُعطّلة، التي تتكون من جزيئات فيروسية سليمة، فتزيد بشكل كبير من مجموعة المستضدات الفيروسية التي تُحفّز الاستجابة المناعية، ولكنها، مثل لقاحات الوحدات الفرعية، تقتصر عمومًا على إنتاج المناعة الخلطية. ومثل اللقاحات المُعطّلة، تُعرّض اللقاحات غير القادرة على التكاثر الجهاز المناعي لمجموعة متنوعة من مستضدات HSV، ولكنها قادرة على إنتاج كل من المناعة الخلوية والخلطية لأنها تحتفظ بقدرتها على دخول الخلايا عن طريق اندماج الغشاء الناتج عن فيروس HSV. مع ذلك، يُعدّ إنتاج لقاحات فيروس الهربس البسيط غير القادرة على التكاثر بكميات كبيرة أمرًا صعبًا، كما أنها توفر حماية محدودة نظرًا لعدم قدرتها على تضخيم الفيروس. تتميز اللقاحات الحية المضعفة بفعالية عالية، إذ يُحتمل أن تُحفّز المناعة الخلوية والخلطية ضد البروتينات الفيروسية البنيوية وغير البنيوية، ولكن قدرتها على التكاثر قد تُؤدي إلى أمراض مرتبطة باللقاح، لا سيما لدى الأفراد ذوي المناعة الضعيفة. في حين أثبتت لقاحات الوحدات الفرعية فعاليتها ضد بعض الفيروسات، إلا أن المناعة التي تُنتجها لقاحات فيروس الهربس البسيط من الوحدات الفرعية لم تُفلح في حماية البشر من الإصابة بالهربس التناسلي في العديد من التجارب السريرية. في المقابل، يُظهر نجاح لقاح جدري الماء الحي المضعف إمكانية استخدام فيروس الهربس ألفا الحي المضعف بشكل مناسب للسيطرة الآمنة على المرض لدى البشر. لقد أدى التحدي المتمثل في تحقيق لقاحات آمنة وفعالة إلى نهجين متعارضين في تطوير لقاحات فيروس الهربس البسيط: زيادة فعالية لقاحات الوحدات الفرعية (بشكل أساسي عن طريق تحسين تركيبات المواد المساعدة )، وزيادة سلامة اللقاحات الحية المضعفة (بما في ذلك تطوير اللقاحات "غير الغازية").

اللقاحات المرشحة

الجدول أدناه محاولة لسرد جميع اللقاحات المقترحة المعروفة ضد فيروس الهربس البسيط وفيروس الحماق النطاقي وخصائصها. يرجى تحديثه بأي معلومات ناقصة تخص اللقاحات فقط.

مصلالشركة والباحث الرئيسينوع اللقاححالة التجربة ونتائجها
لقاح BNT163 / HSV-2 mRNA ثلاثي التكافؤ [ 12 ]شركة بيونتيك بالتعاون مع كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا [ 13 ]

كيفن بي إيجان، هارفي فريدمان، سيتا أواستي

لقاح ثلاثي التكافؤ مغلف بجزيئات نانوية دهنية من الحمض النووي الريبي المرسال لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (يحتوي على gC2، gD2، gE2) [ 14 ]المرحلة الأولى [ 15 ] بدء المرحلة الأولى من التجارب السريرية

في الدراسات قبل السريرية، منع لقاح mRNA الوفاة والأمراض التناسلية في 54/54 (100٪) من الفئران المصابة بفيروس HSV-1 و 20/20 (100٪) المصابة بفيروس HSV-2، ومنع إصابة العقد الجذرية الظهرية في 29/30 (97٪) من الفئران المصابة بفيروس HSV-1 و 10/10 (100٪) المصابة بفيروس HSV-2 [ 16 ].

أظهرت نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية أن لقاح BNT163 جيد التحمل وله مستوى أمان مقبول، كما أنه يحفز إنتاج الأجسام المضادة الرابطة ومستويات تحييد مستضدات فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني. [ 14 ]

VC2حصلت جامعة ولاية لويزيانا وشركة Rational Vaccines على ترخيص VC2 في عام 2021 [ 17 ]

جوس كوسولاس

لقاح فيروس الهربس البسيط الحي المضعف مع حذف صغير في UL20 وUL53في الدراسات ما قبل السريرية، يمنع لقاح VC2 عدوى فيروس الهربس البسيط للمحاور العصبية وتأسيس حالة الكمون في النماذج الحيوانية مثل الفئران وخنازير غينيا وقرود الريسوس. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
R2شركة ثيريوس [ 21 ]

غريغوري سميث، غاري بيكارد، إيكاترينا هيلدوين

لقاح HSV الحي المضعف الوقائي المتحور في منطقة الترميز R2 من UL37 [ 22 ]لقاح بجرعة واحدة فعال في الفئران والجرذان ضد العديد من فيروسات الهربس العصبية الغازية بما في ذلك فيروس الهربس البسيط. [ 23 ]
HSV-2 ΔgD-2كلية ألبرت أينشتاين للطب / تقنية إكس-فاكس [ 24 ]

ويليام جاكوبس الابن وبيتسي هارولد

لقاح HSV-2 الحي المضعف الوقائي مع حذف US6 (gD) [ 22 ]أظهرت التجارب ما قبل السريرية فعالية ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الأول والثاني في الفئران. [ 25 ] كما أظهرت الفئران المصابة بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول حماية قوية ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني. [ 26 ]

أظهرت مقارنة مباشرة أجريت عام 2025 لثلاثة لقاحات مرشحة لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني فعالية وقائية قوية للقاح HSV-2 ΔgD-2 عند إعطائه تحت الجلد في الرقبة أو في العضل في الفخذ. من بين عشرة فئران، نجت جميعها من عدوى HSV-2 المهبلية، بينما أظهر فأر واحد فقط أعراضًا متوسطة الشدة. [ 27 ]

HSV-2 gD27كينينغ وانغلقاح HSV-2 الحي المضعف مع ثلاثة طفرات في الأحماض الأمينية في gD [ 27 ]ما قبل السريرية

أظهرت مقارنة مباشرة أجريت عام 2025 لثلاثة لقاحات مرشحة لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني فعالية وقائية قوية للقاح HSV-2 gD27 عند إعطائه عن طريق المستقيم أو المهبل. من بين عشرة فئران، نجت جميعها من عدوى HSV-2 المهبلية، ولم تظهر عليها أعراض مرضية تذكر. [ 27 ]

HSV-2 ICP0‾ HSV-2 0ΔNLS / Theravax [ 28 ] / RVx-201 [ 29 ]اللقاحات العقلانية

ويليام هالفورد [ 30 ]

لقاح علاجي حي موهن ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثانيأُجريت تجربة لقاح غير رسمية وغير خاضعة للرقابة في سانت كيتس عام ٢٠١٦، بمشاركة ٢٠ شخصًا. لم تُجرَ أي موافقة مسبقة من مجلس مراجعة مؤسسي أو جهة حكومية. [ ٣١ ] تخضع الشركة لتحقيق جنائي من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ ٣٢ ] كان اللقاح فعالًا لمعظم المرضى (١٧ من ٢٠) [ ٣٣ ] ولكنه تسبب في آثار جانبية خطيرة لبعضهم (٣ من ٢٠). [ ٣٤ ] رفع بعض المشاركين في الدراسة دعوى قضائية ضد شركة "راشنال فاكسينز". [ ٣٥ ]

في فبراير 2026، بدأت شركة Rational Vaccines بجمع معلومات عن المتطوعين فيما يتعلق بالمرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح RVx201 المخطط لها في المملكة المتحدة. [ 36 ]

RVx-2001 [ 29 ]اللقاحات العقلانية

ويليام هالفورد

لقاح وقائي حي موهن ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثانيما قبل السريرية
RVx-1001 [ 29 ]اللقاحات العقلانية

ويليام هالفورد

لقاح وقائي حي موهن ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الأولما قبل السريرية
فيتاهيرباڤاك وهيربوڤاكس​فيتافارما، [ 37 ] روسيالقاح HSV-1 و HSV-2 المعطل [ 38 ]المرحلة الرابعة [ 39 ] يبدو أنها مخصصة لعلاج المرضى الحاليين.
HDIT101

(العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة)

شركة هايدلبرغ للعلاجات المناعية المحدودة

كلوديا كونز، دكتوراه

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لفيروس الهربس البسيطالمرحلة الثانية [ 40 ] دراسة مقارنة بين HDIT101 وفالاسيكلوفير . نوفمبر 2019 - سبتمبر 2021 
UB-621

(العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة)

شركة يونايتد بيوفارما

(شركة تايوانية لها فرع في الولايات المتحدة الأمريكية.) غير متوفر

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لفيروس الهربس البسيطالمرحلة الثانية [ 41 ] تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإجراء المرحلة الثانية من التجارب السريرية على دواء UB-621 لعلاج مرضى الهربس التناسلي المتكرر (11 يونيو 2019). يونيو 2020 - يونيو 2021 

اللقاحات الحية المضعفة غير الغازية

من التطورات الحديثة في تصميم لقاحات فيروس الهربس البسيط الحية المضعفة، إنتاج لقاحات قادرة على التكاثر دون أن تصيب الجهاز العصبي. تصيب هذه اللقاحات الغشاء المخاطي التنفسي، حيث يؤدي تكاثر الفيروس وانتشاره الموضعي إلى استجابة مناعية قوية. وتستند سلامة هذه اللقاحات إلى عدم قدرتها على غزو الجهاز العصبي وإحداث عدوى كامنة مدى الحياة، على عكس التوهين العام. وعلى عكس تصميمات اللقاحات الحية المضعفة الأخرى، يتم التخلص من هذه اللقاحات من الجسم بمجرد اكتمال الاستجابة المناعية للتطعيم. من حيث المبدأ، من خلال تجنب إضعاف تكاثر فيروس الهربس البسيط في الغشاء المخاطي مع إزالة قدرته على إصابة الجهاز العصبي، تتمتع اللقاحات غير الغازية بإمكانية حل معضلة السلامة والفعالية، وذلك بإنتاج أقوى استجابة مناعية ممكنة مع الحفاظ على مستوى عالٍ من السلامة.

طُوِّر لقاح VC2 غير الجراحي على يد الدكتور غاس كوسولاس في جامعة ولاية لويزيانا . يحمل VC2 جينين مُخفِّفين للعدوى، يعملان معًا على تقليل دخول فيروس الهربس البسيط إلى الخلايا العصبية. ويمنع هذا اللقاح حدوث حالة الكمون في النماذج الحيوانية، مثل الفئران وخنازير غينيا وقرود الريسوس. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

طُوِّر لقاح R2 غير الجراحي على يد كلٍّ من الدكتور غريغوري سميث ( كلية فاينبرغ للطب بجامعة نورث وسترن )، والدكتورة باتريشيا سولارز والدكتور غاري بيكارد ( جامعة نبراسكا-لينكولن )، والدكتورة إيكاترينا هيلدوين ( كلية الطب بجامعة تافتس ). يحتفظ لقاح R2 بقدرته على التكاثر الطبيعي في الخلايا الظهارية، ولكنه غير قادر على الانتقال المحوري الرجعي أو غزو الجهاز العصبي. [ 23 ] توفر جرعة واحدة من لقاح R2، تُعطى بشكل سلبي على الأنسجة المخاطية، حماية للجهاز العصبي من العدوى المستقبلية، كما توفر الحماية ضد التهابات الدماغ المميتة في الفئران والجرذان. تتميز استراتيجية هذا اللقاح بفعاليتها ضد فيروسات الهربس العصبية الغازية، سواءً البيطرية أو السريرية . [ 42 ] تأسست شركة ثايريوس لتطوير منصة لقاح لفيروسات الهربس ، تعتمد على تصميم R2، مع تطبيقات محددة في صحة الإنسان، وصحة الحيوانات الأليفة، وإنتاجية الماشية.

لقاح HSV-2 الحي المضعف

قام الدكتور ويليام هالفورد، من كلية الطب بجامعة جنوب إلينوي (SIU)، باختبار لقاح حي مُضعَّف ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) يحمل طفرة ICP0∆NLS في عام 2016، قبل وفاته في يونيو 2017. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] ويتحقق إضعاف اللقاح من خلال طفرة في جين ICP0 (ICP0∆NLS) تزيد من حساسية سلالة اللقاح لاستجابات الإنترفيرون وتحد من تكاثرها. وبعد أن ثبتت سلامة وفعالية لقاح هالفورد في القوارض، وقدرته على توفير حماية ضد الهربس التناسلي تفوق لقاح الوحدة الفرعية D من البروتين السكري بمقدار 10 إلى 100 ضعف، تم اختباره خارج الولايات المتحدة، في سانت كيتس، على 20 متطوعًا بشريًا. وأبلغ جميع المشاركين العشرين عن تحسن في الأعراض، لكن 17 منهم فقط تلقوا الجرعات الثلاث كاملة وأكملوها. [ 31 ] أظهرت اختبارات التلطيخ استجابةً واضحةً للأجسام المضادة، لا يمكن أن يكون سببها تأثير الدواء الوهمي. ومع ذلك، أُجريت التجربة السريرية على البشر دون موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو مجلس المراجعة المؤسسية بجامعة جنوب إلينوي.

في عام 2021، حصل اللقاح المرشح ICP0∆NLS، الذي يجري تطويره حاليًا باسم RVx-201، على جواز سفر الابتكار البريطاني، [ 46 ] والذي يوفر مسارًا مبتكرًا للترخيص والوصول (ILAP) ضمن النظام الصحي في المملكة المتحدة. [ 47 ]

لقاح فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) أحادي الدورة المضعف الحي

أظهرت دراسة من كلية ألبرت أينشتاين للطب ، حيث تم حذف البروتين السكري D (gD-2) من خلية الهربس، نتائج إيجابية عند اختبارها على الفئران. [ 48 ] قام الباحثون بحذف gD-2 من فيروس الهربس، المسؤول عن دخول وخروج ميكروبات الهربس من الخلايا. لا يزال لقاح HSV-2 ΔgD-2 في المراحل المبكرة من التطوير، ويتطلب المزيد من الأبحاث قبل الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لإجراء التجارب السريرية. [ 49 ] اعتبارًا من عام 2026، لم يكن وضع تطوير لقاح HSV-2 ΔgD-2 المرشح واضحًا. تم اختبار اللقاح بالتفصيل في دراسة بحثية أجريت عام 2025. [ 27 ] ومع ذلك، توقفت شركة التطوير المسؤولة X-VAX عن العمل في نوفمبر 2023. [ 50 ]

استكشافات أخرى للقاحات

فيتاهيرباڤاك - في المرضى الذين يعانون من عدوى الهربس التناسلي المتكررة بشكل منتظم ولديهم تاريخ من فشل التطعيم القياسي، تم إثبات فعالية لقاح فيتاهيرباڤاك في منع الانتكاس بعد اختيار نظام إعطاء اللقاح المُخصّص بناءً على قياس الحساسية. ارتبط النهج المُستخدم بانخفاض الحمل المستضدي والتحسس، وزيادة فترة خلو المريض من الانتكاس بأكثر من ثلاثة أضعاف لدى 85% من المرضى المُعالَجين، وتحسين المناعة المعتمدة على الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1). يُعد لقاح فيتاهيرباڤاك الروسي اللقاح متعدد التكافؤ الوحيد في العالم لعلاج عدوى فيروس الهربس المزمنة من النوعين الأول والثاني. تم تطويره في معهد أبحاث علم الفيروسات التابع لمعهد إيفانوفسكي للأبحاث العلمية في الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية. ويُستخدم في روسيا الاتحادية منذ أكثر من 15 عامًا. [ 51 ]

اللقاحات المتوقفة

فيما يلي قائمة باللقاحات التي لم يعد يجري العمل على تطويرها.

مصلمنظمةنوع اللقاحسببالنتائج النهائية
لقاح DISC [ 52 ]شركة كانتاب للأدويةلقاح حيّ مُضعّف لفيروس الهربس البسيط مع حذف جين gHتم إيقاف المشروع في المرحلة الأولىلم تظهر أي فائدة سريرية أو فيروسية
لقاح الهربس AuRxAuRx [ 53 ]لقاح ناقل معاد التركيب [ 54 ]غير نشطغير متوفر
هيربيفاك، سيمبليريكسجلاكسو سميث كلاينلقاح الوحدة الفرعية الوقائية gD2t مع المادة المساعدة من الألومنيوم/MPL AS04 [ 55 ] [ 56 ]فشل في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية [ 57 ]لم تُسفر النتائج عن دلالة إحصائية. [ 58 ] لم يُلاحظ أي تأثير فيما يتعلق بفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني، بينما تأكدت الحماية الجزئية ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الأول. [ 59 ]
غير مسمى [ 60 ]باكسفاكسلقاح ناقل معاد التركيب [ 61 ]تم إيقافه في المرحلة ما قبل السريرية، ولم يعد يظهر في خط إنتاج الشركة [ 62 ]غير متوفر
لقاح ImmunoVEX HSV2أمجن ، بيوفيكسحي، ضعيف، معيب في التهرب المناعي [ 63 ]تم إيقاف المشروع في المرحلة الأولى، ولم يعد يظهر في خط إنتاج الشركة [ 64 ]غير متوفر
Gen-003جينوسيالقاح الوحدة العلاجية الفرعية gD2/ ICP4 مع المادة المساعدة Matrix M2تم إيقاف المشروع بعد المرحلة الثانيةانخفاض بنسبة 58% في إفراز الفيروس، وانخفاض بنسبة 69% في تفشي المرض. توقف الإنفاق على اللقاح. [ 65 ]
GV2207 [ 66 ]جين فيك؟تم إيقافه في المرحلة ما قبل السريرية [ 67 ]غير متوفر
غير مسمى [ 68 ]ميميتكس؟تم إيقاف تطويره في المرحلة ما قبل السريرية، ولم يعد مدرجاً في خط إنتاج الشركة.غير متوفر
فيروس الهربس التناسليجنسلقاح الببتيد العلاجي مع المادة المساعدة QS-21تم إيقاف المشروع بعد المرحلة الثانية [ 69 ]غير متوفر
NE-HSV2 [ 70 ]بلوويلو (المعروفة سابقًا باسم نانوبيو) [ 71 ]؟غير نشط أو متوقف، لم يعد يظهر في خطة الشركةغير متوفر
غير مسمى [ 72 ]لقاحات أورو (المعروفة سابقًا باسم Profectus BioSciences )لقاح الحمض النوويغير نشط ومعلق، متاح للترخيص الخارجي أو التطوير المشترك [ 73 ]غير متوفر
VCL-HB01 [ 74 ]فيكاللقاح الحمض النووي العلاجي مع المادة المساعدة gD2+UL46/Vaxfectinتم إيقاف المشروع بعد المرحلة الثانيةلم تُظهر التجربة نتيجة إيجابية. [ 75 ]
لقاح أنترس العلاجي لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني / COR-1شركة أنتيريس تكنولوجيز (أدميدوس سابقاً)

إيان فريزر

لقاح الحمض النووي العلاجيتم إيقاف المشروع بعد المرحلة الأولى/الثانية (أ)، [ 76 ] ولم يعد ضمن خطة الشركة.لوحظت استجابة مناعية إيجابية للقاح لدى معظم المشاركين في التجربة. [ 77 ]
GSK3943104A / GSK3943104جلاكسو سميث كلاينلقاح البروتين المؤتلف العلاجي، مع المادة المساعدة [ 78 ]تم إيقاف المشروع بعد المرحلتين الأولى والثانية، ولم يعد ضمن خطة الشركة.لم تحقق الدراسة أهدافها المتعلقة بالفعالية، ولكن لم تُلاحظ أي مخاوف تتعلق بالسلامة. ستواصل دراسة TH HSV REC-003 جمع المزيد من بيانات السلامة. [ 79 ]
dl5-29 / ACAM-529 / HSV-529 / SP0148 [ 22 ]سانوفي باستور

ديفيد نيب [ 80 ]

لقاح علاجي مضاد لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) مع خلل في تكاثره، مع حذف UL5 وUL29تم إيقاف المشروع بعد المرحلة الأولى/الثانية (أ)، [ 81 ] [ 82 ] ولم يعد ضمن خطة الشركة.كان لقاح HSV529 آمنًا وأثار استجابة مناعية معتدلة للأجسام المضادة المُعادلة وخلايا CD4+ التائية لدى متلقي اللقاح الذين لم تكن لديهم سوابق مرضية لفيروس الهربس البسيط. [ 83 ] ومع ذلك، من المحتمل أن تكون فعاليته ضعيفة جدًا للاستخدام العلاجي. [ 84 ]

أظهرت مقارنة مباشرة أجريت عام 2025 لثلاثة لقاحات مرشحة لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني فعالية وقائية ممتازة للقاح dl5-29 عند إعطائه تحت الجلد في منطقة الفخذ/الرقبة أو في العضل في الفخذ. من بين عشرة فئران، نجت جميعها من عدوى الهربس البسيط من النوع الثاني داخل المهبل، ولم تُسجّل أي حالات مرضية، وهو ما يُمكن تفسيره على أنه حماية وقائية مطلقة. [ 27 ]

G103 [ 85 ]سانوفي باستور ، إيميون ديزاينلقاح علاجي ثلاثي التكافؤ لوحدات فرعية من فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (يحتوي على gD، pUL19، pUL25)تم إيقاف المشروع بعد المرحلة الأولى/الثانية (أ)، [ 81 ] [ 82 ] ولم يعد ضمن خطة الشركة.أظهرت الفئران حماية كاملة من عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني المميتة داخل المهبل عن طريق التطعيم الوقائي. [ 86 ] وأظهر جميع المشاركين في دراسة المرحلة الأولى والثانية (أ) زيادة في الخلايا التائية المساعدة CD4 النوعية لـ gD2 وUL19 وUL25. ومع ذلك، يُحتمل أن تكون الفعالية ضعيفة جدًا للاستخدام العلاجي. [ 84 ]
m-RNA-1608 [ 87 ]موديرنالقاح متعدد التكافؤ لعلاج HSV-2 mRNA يحتوي على بروتين سكري gB و gC و gD والبروتينات المبكرة ICP0 و ICP4 [ 88 ]تم إيقاف المشروع بعد المرحلتين الأولى والثانية، ولم يعد ضمن خطة الشركة.أظهرت البيانات الأولية أن لقاح mRNA-1608 كان آمنًا بشكل عام وجيد التحمل، كما أنه حثّ استجابات مناعية نوعية للمستضد. مع ذلك، ربما كانت الفعالية المطلوبة ضعيفة جدًا للاستخدام العلاجي. تم إيقاف برنامج أبحاث لقاح mRNA-1608 في نوفمبر 2025. [ 89 ]

معلومات تفصيلية عن اللقاحات التي تم إيقاف إنتاجها

كان أحد اللقاحات التي خضعت للتجربة هو لقاح هيربيفاك، وهو لقاح ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2). وقد أجرت المعاهد الوطنية للصحة (NIH) في الولايات المتحدة تجارب المرحلة الثالثة على لقاح هيربيفاك. [ 90 ] في عام 2010، أفيد أنه بعد 8 سنوات من الدراسة على أكثر من 8000 امرأة في الولايات المتحدة وكندا، لم تظهر أي نتائج إيجابية ضد المرض المنقول جنسياً الذي يسببه فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني [ 58 ] (وذلك على الرغم من التقارير الأولية الإيجابية السابقة [ 90 ] ).

دخلت شركة PaxVax ، المتخصصة في اللقاحات، في شراكة مع مختبر Spector التابع لقسم الطب الخلوي والجزيئي بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو لتطوير لقاح ناقل فيروسي للهربس التناسلي . كان اللقاح في المرحلة ما قبل السريرية. [ 91 ] لم يعد اللقاح مدرجًا على موقع الشركة الإلكتروني ضمن مشاريعها الحالية، ومن المرجح أنه قد تم إيقاف إنتاجه. [ 62 ]

بدأت شركة خاصة تُدعى BioVex المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح ImmunoVEX ، وهو لقاح آخر مُقترح، في مارس 2010. [ 92 ] وكانت الشركة قد بدأت الاختبارات السريرية في المملكة المتحدة للقاحها المرشح للوقاية من الهربس التناسلي، وربما علاجه. استحوذت شركة Amgen للأدوية الحيوية على BioVex [ 93 ] ، ويبدو أن لقاح ImmunoVEX المُقترح قد توقف، بل وتم استبعاده من خطة أبحاث الشركة. [ 64 ]

فشل لقاح حيّ مُضعَّف (أثبتت فعاليته العالية في التجارب السريرية في المكسيك) من إنتاج شركة AuRx في الوصول إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية عام 2006، لأسباب مالية. وقد أظهر علاج AuRx أنه آمن ويقلل من حدوث الآفات بنسبة 86% بعد عام واحد. [ 94 ]

تُطوّر شركة مايميتكس لقاحًا وقائيًا في المرحلة ما قبل السريرية لفيروس الهربس البسيط من النوعين الأول والثاني باستخدام تقنية الفيروسوم الخاصة بها. [ 68 ] لم تُصدر الشركة أي إعلان حديث بخصوص لقاحها، ويبدو أنه قد تم سحبه من خط إنتاجها البحثي.

أعلنت شركة أجينوس عن نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية للقاح HerpV ، وهو لقاح مرشح للهربس التناسلي . وأظهرت النتائج انخفاضًا يصل إلى 75% في الحمل الفيروسي، وانخفاضًا طفيفًا في إفراز الفيروس بنسبة 14%. [ 95 ] وقد تحققت هذه النتائج بعد سلسلة من التطعيمات وجرعة معززة بعد ستة أشهر، مما يشير إلى أن اللقاح قد يستغرق وقتًا ليصبح فعالًا. ومن المقرر أن تُظهر نتائج الاختبارات الإضافية ما إذا كان اللقاح مرشحًا مناسبًا لعلاج الهربس التناسلي. [ 96 ] ولم تصدر شركة أجينوس أي إعلان حديث بخصوص لقاح HerpV، ويبدو أنه قد تم سحبه من خط إنتاج الشركة البحثي. [ 97 ]

طورت شركة جينوسيا للعلوم الحيوية لقاح GEN-003، وهو أول لقاح علاجي من نوعه يعتمد على وحدات بروتينية فرعية للخلايا التائية، أو ما يُعرف بالعلاج المناعي، والمصمم لتقليل مدة وشدة الأعراض السريرية المصاحبة لعدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) المتوسطة إلى الشديدة، والسيطرة على انتقال العدوى. يحتوي GEN-003 على المستضدين ICP4 و gD2 ، بالإضافة إلى المادة المساعدة Matrix-M الخاصة بالشركة. وقد اختُتمت المرحلة الثانية (أ) من التجارب السريرية للقاح GEN-003 . في ديسمبر 2015، أعلنت جينوسيا عن بيانات أولية (مؤرشفة في 13 أغسطس 2022 على موقع Wayback Machine) تُظهر انخفاضًا بنسبة 58% في إفراز الفيروس وانخفاضًا بنسبة 69% في الآفات التناسلية. كما أظهرت البيانات أن إحدى الجرعات أوقفت تفشي المرض لمدة ستة أشهر على الأقل. [ 98 ] وكان لقاح GEN-003 يخضع حاليًا للمرحلة الثانية (ب) من التجارب السريرية في الولايات المتحدة. أعلنت شركة جينوسيا أنها ستحوّل جهودها الاستراتيجية نحو لقاحات السرطان، مع تقليصها بشكل كبير لأبحاث وتطوير لقاح GEN-003 المضاد للهربس التناسلي. [ 99 ] ونظرًا لعدم تمكنها من تأمين التمويل أو إقامة شراكة مع شركة أخرى، فإن مستقبل تطوير لقاح جينوسيا لا يزال غير واضح.

حصلت شركة فيكال على تمويل من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية التابع للمعاهد الوطنية للصحة لتطوير لقاح قائم على الحمض النووي البلازميدي لتثبيط الآفات المتكررة لدى المرضى المصابين بعدوى كامنة بفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2). تمت صياغة الحمض النووي البلازميدي الذي يشفر مستضدات HSV-2 مع فاكسفكتين ، وهو مادة مساعدة دهنية كاتيونية مملوكة لشركة فيكال. تُنهي فيكال المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، مع الإبلاغ عن بيانات تُظهر فشل اللقاح المرشح في تحقيق الهدف الرئيسي. [ 100 ] اضطرت الشركة، التي تتخذ من سان دييغو مقرًا لها، إلى الاعتراف بأن استراتيجيتها الخاصة بالهربس قد فشلت، حيث لم يُظهر لقاحها أداءً جيدًا مثل الدواء الوهمي. [ 101 ] ومع ذلك، يبدو أن هذا قد تغير منذ 20 يونيو 2016، عندما نشرت فيكال نتائج المرحلتين الأولى والثانية في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة . [ 102 ] شارك لقاحهم (المسمى VCL-HB01) في المرحلة الثانية من التجارب السريرية . وقد فشلت التجربة الأخيرة، على غرار تجربة سابقة، في تحقيق الهدف الرئيسي، ولذلك قررت الشركة إيقاف اللقاح والتحول إلى منتجات أخرى قيد التطوير. [ 75 ]

تشير الأبحاث التي أجرتها شركة نانوبيو، التي عُرفت لاحقًا باسم بلوويلو بيولوجيكس ، إلى أن الحماية المُعززة من فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) ناتجة عن المناعة المخاطية التي يُمكن تحفيزها بواسطة لقاحها النانوي الأنفي. وقد نشرت بلوويلو بيولوجيكس نتائج تُظهر فعالية اللقاح في دراسات أُجريت على نموذج خنزير غينيا، سواءً للوقاية أو للعلاج. وشمل ذلك منع العدوى وفترة كمون الفيروس لدى 92% من الحيوانات المُلقحة، وانخفاضًا في حالات الإصابة المتكررة بالآفات بنسبة 64%، وانخفاضًا في إفراز الفيروس بنسبة 53%. وكانت نانوبيو تأمل في جمع التمويل اللازم في عام 2016 للدخول في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. [ 103 ] وحتى عام 2026، لم يكن وضع لقاح بلوويلو بيولوجيكس المرشح NE-HSV2 واضحًا، إذ لم يعد مُدرجًا على موقع الشركة الإلكتروني.

كانت شركة بروفكتوس للعلوم الحيوية تعتزم استخدام تقنية لقاحها العلاجي PBS Vax لتطوير لقاح ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2). [ 104 ] كان اللقاح في مراحل التطوير المبكرة، ولم تكن المعلومات المتوفرة حول فعاليته كافية. في عام 2020، استحوذت شركة الأدوية الهندية أوربيندو فارما على بروفكتوس للعلوم الحيوية ، وأصبحت شركة أورو فاكسينز ذ.م.م. شركة تابعة لها. [ 105 ] وبحلول عام 2026، يبدو أن تطوير اللقاح قد توقف.

حصلت شركة "نماذج البحوث الطبية الحيوية" ، وهي شركة أدوية حيوية مقرها في ووستر ، والتي استحوذت عليها شركة "جوين لابوراتوريز" في عام 2019 [ 106 ] ، على تمويل لتطوير منصة لقاح جديدة لمكافحة مسببات الأمراض المنقولة عبر الأغشية المخاطية مثل فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني. [ 107 ] اعتبارًا من عام 2026، يبدو أن تطوير اللقاح متوقف أو غير نشط، ولم يعد موقع الشركة الإلكتروني يدرج أي لقاح مرشح لفيروس الهربس البسيط.

قامت شركة Tomegavax ، التي استحوذت عليها شركة Vir Biotechnology عام 2017، [ 108 ] بدراسة استخدام نواقل الفيروس المضخم للخلايا في تطوير لقاح علاجي ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2)، المسبب للهربس التناسلي. وقد مُنحت الشركة منحة من معاهد الصحة الوطنية الأمريكية (NIH) لهذا الغرض. [ 109 ] وحتى عام 2026، لم يعد موقع الشركة الإلكتروني يُدرج أي لقاح مرشح ضد فيروس الهربس البسيط. [ 110 ]

طوّرت شركة SL VaxiGen، وهي شركة كورية جنوبية متخصصة في المستحضرات الصيدلانية الحيوية، لقاحًا مرشحًا ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) قائمًا على الحمض النووي، يُعرف باسم SL-V20. [ 111 ] ويبدو أن الشركة توقفت عن العمل بحلول عام 2026، كما أن موقعها الإلكتروني غير متاح. [ 112 ]

دخلت شركة سانوفي باستور وشركة إيميون ديزاين، المتخصصة في العلاج المناعي في المرحلة السريرية، في تعاون واسع النطاق عام 2014، لدراسة إمكانات توليفات مختلفة من العوامل المضادة لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2)، بما في ذلك لقاح G103 ثلاثي التكافؤ المُعزز، والمكون من بروتينات فيروسية مُعاد تركيبها. [ 113 ] وقد تم إيقاف العمل بلقاح G103 المرشح عام 2022 بعد انتهاء المرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية.

كانت شركة Redbiotec ، وهي شركة سويسرية خاصة متخصصة في المستحضرات الصيدلانية الحيوية، ومقرها زيورخ ، كشركة منبثقة عن المعهد الفدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيورخ ( ETH Zurich )، تركز على تطوير لقاح علاجي ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2). أظهر لقاح Redbiotec في المرحلة ما قبل السريرية فعالية تزيد عن 90% في تقليل عدد الآفات الجلدية (مقارنةً بنحو 50% للقاح GEN-003 من شركة Genocea) في النتائج الأولية. [ 114 ] في عام 2022، تم ترخيص برنامج لقاح HSV-2 التابع لشركة Redbiotec لشركة Eurocine Vaccines (السويد). [ 115 ] توقفت شركة Eurocine Vaccines عن العمل كشركة للمستحضرات الصيدلانية الحيوية في 29 مايو 2024، من خلال عملية استحواذ عكسي بالاشتراك مع شركة Nidhogg Resources AB. تشمل أنشطة الشركة الجديدة استكشاف واستخراج المعادن الأساسية والمعادن النفيسة وعناصر الأرض النادرة، بالإضافة إلى استكشاف النفط والغاز الطبيعي وإنتاج الهيدروجين، والأنشطة ذات الصلة. [ 116 ]

لقاح COR-1 القائم على الحمض النووي

طوّر البروفيسور إيان فريزر لقاحًا تجريبيًا مع فريقه في شركة كوريدون ، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية أسسها عام 2000. [ 117 ] كانت الشركة، التي عُرفت لاحقًا باسم أدميدوس فاكسينز ، تُجري أبحاثًا حول تقنية الحمض النووي لتطوير لقاحات ذات إمكانات وقائية وعلاجية. ما ميّز هذا اللقاح هو طريقة توليد الاستجابة المناعية. فبدلًا من إدخال نسخة مُضعفة من فيروس الهربس أو وحدة بروتينية فرعية، استخدم هذا اللقاح جزءًا صغيرًا من الحمض النووي لإنتاج الخلايا التائية وتحفيز الاستجابة المناعية. [ 118 ] صُمّم اللقاح الجديد لمنع الإصابات الجديدة، وعلاج المصابين بالفعل. في فبراير 2014، أُعلن أن لقاح فريزر ضد الهربس التناسلي اجتاز بنجاح تجارب السلامة على البشر في تجربة شملت 20 أستراليًا. [ 119 ] في أكتوبر 2014، أعلنت أدميدوس نجاحها في توليد استجابة إيجابية للخلايا التائية لدى 95% من المشاركين. [ 120 ] كانت هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد ما إذا كان اللقاح قادرًا على منع انتقال العدوى. في يوليو 2014، رفعت شركة أدميدوس حصتها في لقاحات فريزر بنسبة 16.2%. إضافةً إلى ذلك، تم تخصيص 18.4 مليون دولار كأموال تم جمعها لتمويل المرحلة الثانية من اختبارات اللقاحات والأبحاث. [ 121 ]

بدأت المرحلة الثانية من تجربة HSV-2 في أبريل 2015. [ 122 ] نُشرت النتائج المؤقتة في 4 مارس 2016، واستندت إلى نتائج تحليل مُجدول ومُعمى ومُجمع للبيانات من أول 20 مريضًا تلقوا ثلاث جرعات على الأقل من اللقاحات في دراسة المرحلة الثانية العشوائية والمُتحكم بها بالدواء الوهمي، مع النتائج التالية:

  • لم تُسجّل أيّة مشاكل تتعلق بالسلامة في هذه المجموعة من المرضى. وتبقى البيانات سرية لحماية سلامة التجربة.
  • أظهر المشاركون في الدراسة انخفاضاً ملحوظاً في الآفات الفيروسية (حالات التفشي) مع انخفاض يزيد عن 90% في المعدل الشهري مقارنة بالخط الأساسي.
  • انخفض متوسط ​​عدد الأيام التي تم فيها الكشف عن فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني لدى المرضى مقارنة بالخط الأساسي.

في 19 أكتوبر 2016، نشرت شركة أدميدوس نتائج أولية من دراسة المرحلة الثانية (أ) الجارية حول فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني. وأظهرت البيانات غير المُعمّاة انخفاضًا بنسبة 58% في إفراز الفيروس مقارنةً بالوضع الأولي، وانخفاضًا في حالات التفشي بنسبة 52% بعد التطعيم، وانخفاضًا إجماليًا بنسبة 81% بعد الجرعة المعززة. [ 123 ]

في الأول من يونيو/حزيران 2020، أعلنت شركة أدميدوس تغيير اسمها إلى أنتيريس تكنولوجيز المحدودة، وأنها ستصبح شركة متخصصة في أمراض القلب الهيكلية. [ 124 ] لم يُدرج أي لقاح في أحدث تقرير بحثي للشركة [ 125 ] ، ومن المرجح أن يكون اللقاح قد توقف إنتاجه.

لقاح HSV-2 المعيب في التكاثر dl5-29

مبدأ HSV529

قام ديفيد إم. نيب ، الأستاذ في كلية الطب بجامعة هارفارد، بتطوير لقاح dl 5-29، والذي عُرف لاحقًا باسم ACAM-529، [ 126 ] وHSV-529 وSP0148. كان هذا اللقاح مُثبِّطًا لتكاثر الفيروس، وقد أثبت نجاحه في الوقاية من عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) والنوع الأول (HSV-1)، وفي مكافحة الفيروس في الحيوانات المصابة، وذلك في النماذج الحيوانية. [ 127 ] كان لقاح HSV-529 من أبرز اللقاحات المرشحة، وقد خضع للعديد من الدراسات المنشورة، وحظي بتأييد العديد من الباحثين في هذا المجال (مثل ليندا أ. موريسون وجيفري كوهين). [ 128 ] حفّز اللقاح استجابات قوية للأجسام المضادة والخلايا التائية النوعية لفيروس HSV-2 ، ووفر الحماية ضد الإصابة بفيروس HSV-2 من النوع البري، وخفّض من شدة المرض المتكرر، ووفر حماية متبادلة ضد فيروس HSV-1. [ 129 ] في عام 2008، كانت شركة سانوفي باستور تجري أبحاثاً وتطويراً للقاح . [ 130 ] [ 131 ]

في 28 أبريل 2022، أعلنت شركة سانوفي عن إيقاف تجربة تقييم أربعة لقاحات ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني. [ 132 ] ولم يعد قسم اللقاحات قيد التطوير على موقع سانوفي الإلكتروني يُدرج أي لقاح مرشح ضد فيروس الهربس البسيط قيد التطوير الفعلي. [ 133 ]

على الرغم من توقف شركة سانوفي باستور عن إنتاج اللقاح، إلا أنه لا يزال قيد الاختبار في تجارب أصغر حجماً، مثل دراسة مقارنة من المقرر إجراؤها عام 2025. وتؤكد النتائج مجدداً فعالية لقاح dl5-29 في توفير حماية وقائية ممتازة. [ 27 ]

تحرير الجينوم

يُعدّ استخدام تقنية تعديل الجينوم مجالًا بحثيًا آخر لعلاج فيروس الهربس البسيط أو إيجاد علاج محتمل له . ويُعتقد أنه من خلال قطع الحمض النووي لفيروس الهربس البسيط الذي يُصيب الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى تدميره أو تعطيله عن طريق الطفرات، يُمكن علاج الفيروس بشكل كبير أو حتى الشفاء منه. [ 134 ]

بحث بارز

أجرى مختبر جيروم، الذي يديره كيث ر. جيروم في مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان، دراساتٍ حول استخدام نوكلياز أصابع الزنك ، بالإضافة إلى الإندونوكلياز، لمنع فيروس الهربس البسيط من التكاثر. ومؤخرًا، تمكن جيروم ومختبره من إثبات قدرة الفيروس على قطع فيروس الهربس البسيط الكامن في كائن حي، وهو أمرٌ بالغ الأهمية لتعطيل الفيروس. [ 135 ] في 18 أغسطس 2020، نشر الفريق بقيادة جيروم ومارتين أوبير ورقة بحثية في مجلة Nature Communications تُظهر أنهم، من خلال سلسلة من التحسينات التدريجية على طريقتهم الأصلية، تمكنوا من القضاء على ما يصل إلى 95% من فيروس الهربس الكامن في بعض التجمعات العصبية لدى الفئران، ومن المتوقع أن يستغرق الأمر ثلاث سنوات من العمل قبل النظر في إجراء التجارب السريرية. [ 136 ]

تقوم شركة Editas Medicine ، التي سبق لها التعاون مع مختبر Cullen، [ 137 ] بإجراء أبحاث حول CRISPR-Cas9 لاستخدامه في التهاب القرنية الهربسي البسيط .

يُجري باحثون في جامعة تمبل أبحاثًا حول كيفية تعطيل تكاثر فيروس الهربس البسيط، مما قد يُفضي في نهاية المطاف إلى علاجٍ له. [ 138 ] [ 139 ] وقد تعاون بعض أعضاء فريق البحث في جامعة تمبل لتأسيس شركة "إكسيجن بيوثيرابيوتكس". وتعتزم الشركة بدء التجارب السريرية في عام 2022. [ 140 ]

أظهر باحثون في المركز الطبي الجامعي في أوتريخت ، باستخدام نظام CRISPR-Cas9 ، نتائج واعدة في القضاء على عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) من خلال استهداف العديد من الجينات الحيوية الأساسية في المختبر. [ 141 ] ويبحث الباحثون حاليًا في استهداف جينومات فيروس الهربس البسيط من النوع الأول الكامنة، ويجرون دراسات على نماذج حية لتقييم التطبيق العلاجي المحتمل. [ 142 ]

في عام 2021، وصف علماء في الصين نهجًا لتحرير الجينوم باستخدام تقنية CRISPR-Cas9، والذي يمكن استخدامه لعلاج فيروس الهربس البسيط من النوع الأول في سدى القرنية : حقن الفيروسات البطيئة المُهندسة في المناطق التشريحية المصابة لإجراء تعديل مؤقت دون إحداث تعديلات خارج الهدف . [ 143 ] [ 144 ]

الأدوية الصيدلانية لعلاج فيروس الهربس البسيط

نشر جونستون، غوتليب ووالد في عام 2016 نظرة عامة على حالة البحث. [ 145 ]

الأدوية الصيدلانية

منذ ظهور نظائر النيوكليوزيد قبل عقود، لم يشهد علاج عدوى فيروس الهربس البسيط (HSV) تطورًا يُذكر، باستثناء تطوير الأدوية الأولية الخاصة بها (أسيكلوفير، فامسيكلوفير، فالاسيلوفير، إلخ). وتستدعي عيوب هذه الأدوية، مثل انخفاض التوافر الحيوي أو محدودية فعاليتها، بذل المزيد من الجهود البحثية لتطوير أدوية جديدة لعلاج مرض الهربس البسيط. وتمثل مثبطات معقد الهيليكاز-برايميز لفيروس الهربس البسيط نهجًا مبتكرًا للغاية لعلاج هذا المرض. [ 146 ]

دواء صيدلانيشركةباحث رئيسييكتبحالة
أسيكلوفيرانتهت صلاحية براءات الاختراعشايفر وب. إليوننظير الحمض النوويقيد الإنتاج
فالاسيكلوفيرانتهت صلاحية براءات الاختراع؟نظير الحمض النوويقيد الإنتاج
فامسيكلوفيرانتهت صلاحية براءات الاختراع؟نظير الحمض النوويقيد الإنتاج
أميناميفيرشركة أستيلاس فارماكيوميتسو كاتسوماتا [ 147 ]مثبط الهيليكاز-برايميزقيد الإنتاج
بريتيلفيرشركة أيكوريس للعلاجات المضادة للعدوى؟مثبط الهيليكاز-برايميزالمرحلة الثالثة [ 148 ]
ABI-5366علوم التجميع الحيوية؟مثبط هيليكاز بريميز [ 149 ]المرحلة الأولى ب [ 150 ] [ 151 ] شركة Assembly Biosciences تعطي جرعاتها كأول مشارك في المرحلة 1أ/ب من التجارب السريرية لمثبط إنزيم هيليكاز-برايميز لفيروس الهربس البسيط ABI-5366. من المتوقع صدور البيانات الأولية في النصف الأول من عام 2025.
IM-250شركة Innovative Molecules GmbH؟مثبط هيليكاز بريميز [ 152 ]تم إنجاز المرحلة الأولى [ 153 ]
BX795؟ديباك شوكلامثبط الكينازما قبل السريرية
سادبيSquarex, LLC [ 154 ]هيو ماكتافيش، حاصل على درجة الدكتوراه، ودرجة الدكتوراه في القانونمساعد مناعي موضعيالمرحلة الثانية [ 155 ]
دوكوسانولجلاكسو سميث كلاين، أفانير؟مثبط دخول الخلايا الموضعي [ 156 ]قيد الإنتاج

تقدم ملحوظ

ابتكر الباحثون ريبوزيمًا يُسمى "رأس المطرقة" يستهدف ويقطع الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للجينات الأساسية في فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1). وقد أدى هذا الريبوزيم، الذي يستهدف الحمض النووي الريبوزي الرسول لجين UL20، إلى خفض مستوى العدوى العينية بفيروس HSV-1 في الأرانب بشكل كبير، كما قلل من إنتاج الفيروس في الجسم الحي. [ 157 ] تعتمد هذه التقنية، التي تستهدف الجينات، على استخدام إنزيم RNA مصمم خصيصًا لتثبيط سلالات فيروس الهربس البسيط. يعمل هذا الإنزيم على تعطيل جين مسؤول عن إنتاج بروتين يشارك في نضج وإطلاق الجسيمات الفيروسية في الخلية المصابة. ويبدو أن هذه التقنية فعالة في التجارب التي أُجريت على الفئران والأرانب، ولكن يلزم إجراء المزيد من الأبحاث قبل تطبيقها على الأشخاص المصابين بالهربس. [ 158 ]

في عام 2016، أظهر باحثون أن تقنية تعديل الجينوم المعروفة باسم CRISPR /Cas يمكن استخدامها للحد من تكاثر فيروسات الهربس في سلالات متعددة، بل وفي بعض الحالات القضاء على العدوى تمامًا. [ 159 ] اختبر الباحثون ثلاث سلالات مختلفة من فيروسات الهربس: فيروس إبشتاين-بار ، المسبب لداء كثرة الوحيدات العدوائية وبعض أنواع السرطان؛ وفيروسات الهربس البسيط (HSV-1) و(HSV-2)، المسببة لقروح البرد والهربس التناسلي على التوالي؛ والفيروس المضخم للخلايا البشري ، المسبب للهربس الخلقي. أشارت النتائج إلى إمكانية استخدام CRISPR للقضاء على تكاثر جميع سلالات الفيروس الثلاث، إلا أن هذه التقنية نجحت حتى الآن في استئصال فيروس إبشتاين-بار فقط. ويعتقد الباحثون أن هذا قد يعود إلى وجود جينوم فيروس إبشتاين-بار في الخلايا المنقسمة التي يسهل على CRISPR الوصول إليها. بالمقارنة، يقع جينوم فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) المستهدف بواسطة تقنية كريسبر في خلايا عصبية مغلقة وغير متكاثرة، مما يجعل الوصول إلى الجينوم أكثر صعوبة. [ 160 ]

يسعى فريق من جامعة ديوك إلى إيجاد طريقة أخرى للقضاء على متحور فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1 ). تتمثل هذه الطريقة في إيجاد آلية لتحويل جميع نسخ الفيروس في الجسم من حالة الكمون إلى حالة النشاط في آنٍ واحد، بدلاً من الطريقة المعتادة التي تتخلل بها نسخ الفيروس مراحل نشاطها، تاركةً بعضها كامنًا في مكان ما طوال الوقت. ويُعتقد أن الجهاز المناعي قادر على القضاء على جميع الخلايا المصابة، نظرًا لعدم قدرتها على الاختباء في الخلايا العصبية. يُعد هذا النهج محفوفًا بالمخاطر، خاصةً بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عدوى واسعة الانتشار، لاحتمالية حدوث تلف كبير في الأنسجة نتيجةً للاستجابة المناعية. ويمكن لفئة من الأدوية تُسمى " مضادات الميكرو" (antagomir) أن تُحفز إعادة تنشيط الفيروس. وهي عبارة عن جزيئات قليلة النوكليوتيدات مُهندسة كيميائيًا، أو أجزاء قصيرة من الحمض النووي الريبي (RNA)، يُمكن تصميمها لتُحاكي المادة الوراثية المستهدفة، وهي جزيئات الميكرو الحمض النووي الريبي (microRNA) الخاصة بفيروس الهربس. ويمكن هندستها لترتبط بجزيئات الميكرو الحمض النووي الريبي (microRNA) وبالتالي "إسكاتها"، مما يجعل الفيروس غير قادر على البقاء كامنًا في جسم المضيف. [ 161 ] يعتقد البروفيسور كولين أنه يمكن تطوير دواء لمنع الحمض النووي الريبي الميكروي الذي تتمثل وظيفته في كبح فيروس الهربس البسيط من النوع الأول وإدخاله في حالة الكمون. [ 162 ]

مضاد للأورام

استُخدم فيروس الهربس في أبحاث أجريت على خلايا هيلا لتحديد قدرته على المساعدة في علاج الأورام الخبيثة . وقد فحصت دراسةٌ أُجريت باستخدام نقل الجينات الانتحارية عبر نهج سام للخلايا طريقةً للقضاء على الأورام الخبيثة. [ 163 ] يعتمد العلاج الجيني على الجينات السامة للخلايا التي تقتل خلايا الورم بشكل مباشر أو غير مباشر بغض النظر عن تعبيرها الجيني. في هذه الحالة، تستخدم الدراسة نقل جين ثيميدين كيناز من النوع الأول لفيروس الهربس البسيط (HSVtk) كجين سام للخلايا. استُخدمت خلايا هيلا في هذه الدراسات نظرًا لقدرتها المحدودة جدًا على التواصل عبر الوصلات الفجوية . [ 164 ] زُرعت خلايا هيلا المستخدمة في هذه الدراسة في طبقة أحادية ثم أُصيبت بفيروس الهربس البسيط. اختير الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الخاص بفيروس الهربس البسيط لأنه معروف بتشابه خصائصه مع الحمض النووي الريبوزي الرسول الطبيعي في حقيقيات النوى. [ 165 ]

يؤدي التعبير عن جين HSVtk إلى فسفرة نظائر النيوكليوزيد للأدوية ؛ في هذه الحالة، يحول دواء غانسيكلوفير، وهو دواء مضاد للفيروسات يُستخدم لعلاج فيروسات مضخمة للخلايا والوقاية منها، نظائر النيوكليوزيد إلى ثلاثي الفوسفات. بمجرد فسفرة غانسيكلوفير بواسطة HSV-tk، فإنه يندمج مع خيوط الحمض النووي أثناء تكاثر الخلايا السرطانية. [ 164 ] يثبط النيوكليوتيد الناتج عن غانسيكلوفير عملية بلمرة الحمض النووي وتضاعفه، مما يؤدي إلى موت الخلية عن طريق الاستماتة الخلوية المبرمجة (الاستماتة) . [ 163 ]

تُنظَّم عملية الاستماتة الخلوية بمساعدة جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNAs )، وهي جزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر، تعمل على تثبيط التعبير الجيني. [ 166 ] تلعب هذه الجزيئات دورًا حاسمًا في تحديد توقيت تمايز الخلايا وموتها. وقد أثر تأثير جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي على الاستماتة الخلوية في تطور السرطان من خلال تنظيم تكاثر الخلايا وتحولها. يُعد تجنب الاستماتة الخلوية أمرًا بالغ الأهمية لنجاح الأورام الخبيثة، ومن الطرق التي قد تؤثر بها جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي على تطور السرطان تنظيم الاستماتة الخلوية. ولتأكيد هذه الفرضية، استُخدمت خلايا هيلا في التجربة المذكورة.

يستطيع دواء غانسيكلوفير، وهو دواء سام للخلايا، تدمير الخلايا المُعدَّلة وراثيًا وغير المُعدَّلة وراثيًا عبر الوصلات الفجوية الخلوية، وذلك عن طريق الاستماتة الخلوية. تُعرف هذه التقنية باسم "تأثير المتفرج"، وقد أوحت للعلماء بأن تأثير بعض العوامل العلاجية قد يتعزز عن طريق الانتشار عبر التواصل الخلوي عبر الوصلات الفجوية (GJIC) أو اقتران الخلايا. يُعدّ التواصل الخلوي عبر الوصلات الفجوية وظيفةً مهمةً في الحفاظ على استتباب الأنسجة، وهو عامل حاسم في توازن موت الخلايا وبقائها.

عندما تم نقل جين HSV-tk إلى خلايا هيلا، ثم وُضعت في مزرعة مع خلايا غير منقولة، فإن خلايا هيلا المنقولة بجين HSV-tk فقط هي التي قُتلت بفعل الجرانسي كلوفير، بينما بقيت الخلايا غير الفيروسية سليمة. [ 164 ] تم نقل جين HSV-tk إلى خلايا هيلا، وهو الجين المسؤول عن ترميز بروتين الوصلات الفجوية كونيكسين 43 (Cx43)، لتوفير قناة تسمح للأيونات والجزيئات الأخرى بالانتقال بين الخلايا المتجاورة. وقد دُمرت خلايا هيلا، سواءً تلك التي تحتوي على جين HSV-tk أو تلك التي لا تحتوي عليه. وقد أدت هذه النتيجة إلى توفير الأدلة اللازمة للقول بأن تأثير الخلايا المجاورة في العلاج الجيني HSV-tk قد يكون ناتجًا عن التواصل الخلوي عبر الوصلات الفجوية بوساطة كونيكسين 43.

أبحاث أخرى

الأحماض الأمينية (الأرجينين، الليسين) - قروح البرد

أشارت الأبحاث التي أجريت عام 1964 حول متطلبات الأحماض الأمينية لفيروس الهربس البسيط في الخلايا البشرية إلى أن "...نقص الأرجينين أو الهيستيدين ، وربما وجود الليسين ، من شأنه أن يعيق بشكل ملحوظ عملية تخليق الفيروس"، لكنها خلصت إلى أنه "لا يوجد تفسير جاهز متاح لأي من هذه الملاحظات". [ 167 ]

تشير أدلة طبية أخرى إلى أن "امتصاص المزيد من الأرجينين قد يسبب بشكل غير مباشر قروح البرد عن طريق تعطيل توازن الجسم بين الأرجينين وحمض أميني آخر يسمى الليسين". [ 168 ] [ 169 ]

وخلصت مراجعات أخرى إلى أن "فعالية الليسين في علاج الهربس الشفوي قد تكمن في الوقاية أكثر من العلاج"، وأن "استخدام الليسين لتقليل شدة أو مدة النوبات" غير مدعوم، في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. [ 170 ]

الزيوت العطرية

تبين أن فيروس الهربس البسيط (HSV) يتأثر بالعديد من الزيوت العطرية ومكوناتها، إلا أن هناك مخاوف بشأن استخدام الزيوت العطرية موضعياً، وتحديداً درجة تهيج الجلد والأغشية المخاطية. [ 171 ] [ 172 ] [ 173 ]

المناصرة

في أبريل 2020، تم إنشاء مجموعة فرعية على موقع ريديت باسم r/HerpesCureResearch ، للدعوة إلى أبحاث علاج فيروس الهربس البسيط وتحسين طرق علاجه. جمع الأعضاء تبرعات لعلاج تعديل الجينوم في مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان، وأبحاث لقاح mRNA في جامعة بنسلفانيا، بالإضافة إلى تشكيل مجموعة مناصرة لعلاج الهربس، تعمل على رفع مستوى الوعي بالمضاعفات الصحية المرتبطة بفيروس الهربس البسيط. [ 174 ]

للمزيد من القراءة

  • ديفنباخ، آر جيه، وفرايفل، سي. (محرران). (2019). فيروس الهربس البسيط: الطرق والبروتوكولات (الطبعة الثانية). نيويورك، نيويورك: دار هومانا للنشر . [ 175 ]
  • ميرتن، أو.-و.، والربيعي، م. (محرران). (2016). النواقل الفيروسية للعلاج الجيني: الطرق والبروتوكولات . نيويورك، نيويورك: دار هومانا للنشر. [ 176 ]
  • ميندل، أ. (2011). فيروس الهربس البسيط . لندن، إنجلترا: سبرينغر . [ 177 ]
  • براون، ب. (1997). بروتوكولات فيروس الهربس البسيط (الطبعة 1998؛ تحرير إس إم براون وإيه آر ماكلين). نيويورك، نيويورك: دار هومانا للنشر. [ 178 ]
  • ستوداهل، م.، سينك، ب.، وبيرجستروم، ت. (محررون). (2005). فيروسات الهربس البسيط . بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي. [ 179 ]

مراجع

  1. ↑ غاسكيل، روزاليند؛ داوسون، سوزان؛ رادفورد، آلان؛ ثيري، إتيان (مارس 2007). "فيروس الهربس السنوري" . البحوث البيطرية . 38 (2): 337-354 . doi : 10.1051/vetres:2006063 . ISSN 0928-4249 . PMID 17296160 .  
  2. ↑ ديكارو، نيكولا؛ مارتيلا، فيتو؛ بونافوليا، كانيو (يوليو 2008). "فيروسات الأدينو وفيروس الهربس لدى الكلاب" . العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية: ممارسة الحيوانات الصغيرة . 38 ( 4): 799-814 . doi : 10.1016/j.cvsm.2008.02.006 . PMC 7114865. PMID 18501279 .  
  3. ^ ألتان ، إيدا. لي، يانبنغ؛ سابينو سانتوس جونيور، جيلبرتو؛ ساواسوونج، وورثون؛ بارنوم، سامانثا؛ بوستيرلا، نيكولا؛ دينغ، زوتاو؛ ديلوارت ، إريك (14 أكتوبر 2019). "الفيروسات في الخيول المصابة بالأمراض العصبية والتنفسية" . الفيروسات . 11 (10): 942. دوى : 10.3390 / v11100942 . ISSN 1999-4915 . بمك 6832430 . بميد 31614994 .   
  4. ↑ "مرض ماريك في الدجاج" . امتداد جامعة ولاية بنسلفانيا . تم الاسترجاع في 1 يونيو 2021 .
  5. ^ دياس كيروز كاسترو، فانيسا لوبيز؛ سانتوس، ماركوس ريبوكاس؛ أوغوستو دي أزيفيدو جونيور، ماركوس؛ باولينو دا كوستا، إدواردو؛ بيريرا ألفيس، ساولو فينيسيوس؛ ناسيمنتو سيلفا، لورا مورايس؛ دوهانيك، فيرجينيا تيليس؛ Silva-Júnior, أبيلاردو (يناير 2021). "عدوى فيروس ألفا الهربس البقري 1 (BHV1) في الخصيتين والبربخ من الثيران من المسلخ" . علم التوالد . 159 : 1– 6. دوى : 10.1016/j.theriogenology.2020.10.001 . بميد 33113438 . S2CID 225106858 .  
  6. ↑ ناندي، س.؛ كومار، مانوج؛ مانوهار، م.؛ تشوهان، ر.س. (يونيو 2009). "عدوى فيروس الهربس البقري في الماشية". مراجعات بحوث صحة الحيوان . 10 (1): 85-98 . doi : 10.1017/S1466252309990028 . PMID 19558751. S2CID 30766513 .  
  7. ↑ شينتوفي، أ.أ.، كريتزر، إ.، يو، د.م.، نيسبورن، أ.ب.، بن محمد، ل. (2012). " نحو تصميم عقلاني للقاح الهربس السريري غير المصحوب بأعراض: القديم والجديد والمجهول" . علم المناعة السريري والتنموي . 2012 : 1-16 . doi : 10.1155/2012/187585 . PMC 3324142. PMID 22548113 .  
  8. ↑ إيغان، كيفن؛ هوك، لورين م.؛ لاتوريت، فيليب؛ ديزموند، أنجيلا؛ أواستي، سيتا؛ فريدمان، هارفي م. (يونيو 2020). "لقاحات للوقاية من الهربس التناسلي" . البحوث الانتقالية . 220 : 138-152 . doi : 10.1016/j.trsl.2020.03.004 . PMC 7293938. PMID 32272093 .  
  9. ^ نوربيرج، بيتر. كاسوبي، مابولا ج.؛ هار، لارس. بيرجستروم، توماس؛ ليلجيكفيست، جان-أك (ديسمبر 2007). "الاختلاف وإعادة التركيب لعزلات فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني" . مجلة علم الفيروسات . 81 (23): 13158–13167 . دوى : 10.1128/jvi.01310-07 . بمك 2169075 . بميد 17881457 .  
  10. ↑ تشانغ، جين ي.؛ بالش، كورت؛ أوه، هيونغ سوك (17 سبتمبر 2024). "نحو استئصال فيروس الهربس البسيط: التطعيم وما بعده" . الفيروسات . 16 ( 9): 1476. doi : 10.3390/v16091476 . ISSN 1999-4915 . PMC 11437400. PMID 39339952 .   
  11. ↑ ويتلي آر جيه، رويزمان بي (يوليو 2002). " فيروسات الهربس البسيط: هل اللقاح ممكن؟" . مجلة التحقيقات السريرية . 110 (2): 145-151 . doi : 10.1172/JCI16126 . PMC 151069. PMID 12122103 .  
  12. ↑ أواستي إس، هوك إل إم، باردي إن، وانغ إف، مايلز إيه، كانكرو إم بي، كوهين جي إتش، وايزمان دي، فريدمان إتش إم، وآخرون . (20 سبتمبر 2019). "الرنا المرسال المعدل بالنيوكليوزيد الذي يشفر البروتينات السكرية C وD وE لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني يمنع الهربس التناسلي السريري وتحت السريري" . مجلة ساينس إيمونولوجي . 4 (39) eaaw7083. doi : 10.1126/sciimmunol.aaw7083 . PMC 6822172. PMID 31541030 .   
  13. ↑ "بيان صحفي من شركة بيونتك" . شركة بيونتك المساهمة. 18 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2026 .
  14. 1 2 شيشيدو، أكيرا أ. (11 يناير 2026). "P-105. السلامة والمناعة لـ BNT163، لقاح ثلاثي التكافؤ mRNA HSV مرشح للهربس التناسلي" . منتدى مفتوح للأمراض المعدية . 13 أوف695.334. دوى : 10.1093/أوفيد/ofaf695.334 .
  15. ↑ "شركة بيونتك تبدأ المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح BNT163 المرشح للوقاية من فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني" . investors.biontech.de . 21 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مارس 2023 .
  16. ↑ إيغان كيه بي، هوك إل إم، نوتون إيه، باردي إن، أواستي إس، كوهين جي إتش، وايزمان دي، فريدمان إتش إم (27 يوليو 2020). "لقاح هربس تناسلي مُعدَّل بالنيوكليوزيد من نوع mRNA لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني، يحتوي على بروتينات سكرية gC و gD و gE ، يحمي الفئران من آفات الهربس البسيط من النوع الأول التناسلية والعدوى الكامنة" . مجلة PLOS Pathogens . 16 (7) e1008795. doi : 10.1371/journal.ppat.1008795 . PMC 7410331. PMID 32716975 .  
  17. ↑ "شركة راشيونال فاكسينز ترخص تقنية واعدة من جامعة ولاية لويزيانا" . بي آر نيوزواير . 5 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يناير 2026 .
  18. ستانفيلد ، ب . أ.، ستال، ج.، شولجينكو، ف. ن.، سوبرامانيان، ر.، تشارلز، أ. س.، سعيد، أ. أ.، ووكر، ج. د.، كوسولاس، ك. ج. (2014). "يُوفر تطعيمٌ واحدٌ للفئران عن طريق الحقن العضلي بفيروس HSV-1 VC2 مع طفرات في البروتين السكري K والبروتين الغشائي UL20 حمايةً كاملةً ضد التحدي المهبلي المميت بسلالات HSV-1 وHSV-2 الضارية" . PLOS ONE . 9 (10) e109890. Bibcode : 2014PLoSO...9j9890S . doi : 10.1371/journal.pone.0109890 . PMC 4211657. PMID 25350288 .  
  19. ستانفيلد ، ب . أ.، باهار، ب.، شولجينكو، ف. ن.، فيزي، ر.، كوسولاس، ك. ج. (يناير 2017). "تطعيم قرود الريسوس بلقاح HSV-1 الحي المضعف VC2 يحفز تكاثر الخلايا التائية المخاطية واستجابات المراكز الجرثومية، مما يؤدي إلى إنتاج مستدام لأجسام مضادة عالية التحييد" . مجلة اللقاحات . 35 (4): 536-543 . doi : 10.1016/j.vaccine.2016.12.018 . PMID 28017425 . 
  20. ستانفيلد ، ب . أ.، رايدر، ب. ج.، كاسكي، ج.، ديل بييرو، ف.، كوسولاس، ك. ج. (مايو 2018). "التطعيم العضلي لخنازير غينيا بلقاح الهربس البسيط البشري الحي المضعف VC2 يحفز نمطًا جينيًا لاستجابات الخلايا التائية المساعدة 17 (Th17) والخلايا التائية التنظيمية 1 (Tr1) في المهبل". مجلة اللقاحات . 36 (20): 2842-2849 . doi : 10.1016/j.vaccine.2018.03.075 . PMID: 29655629 . 
  21. ↑ "طفرة فيروس الهربس تشير إلى استراتيجية جديدة للقاح" . news.feinberg.northwestern.edu . ١٨ ديسمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٣ أغسطس ٢٠١٨ .
  22. 1 2 3 "خطة علاجات ولقاحات ضد الهربس البسيط" (ملف PDF) . herpescuredvocacy.com . 20 مارس 2022. تاريخ الاطلاع: 27 يناير 2026 .
  23. 1 2 ريتشاردز إيه إل، سولارز بي جيه، بيتس جيه دي، ستولتس إيه إم، هيلدوين إي إي، بيكارد جي إي، سميث جي إيه (ديسمبر 2017). " بروتين الغلاف pUL37 يوجه النقل المحوري الرجعي لفيروس الهربس ألفا لتعزيز الغزو العصبي" . PLOS Pathogens . 13 (12) e1006741. doi : 10.1371/journal.ppat.1006741 . PMC 5749899. PMID 29216315 .  
  24. ↑ "خط الأنابيب" (ملف PDF) . إكس-فاكس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2021 .
  25. ↑ بيترو سي دي، وينريك بي، خاجوينجاد إن، بيرن سي، سيلرز آر، جاكوبس دبليو آر، هيرولد بي سي (أغسطس 2016). "فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني ΔgD يحفز إنتاج أجسام مضادة فعالة من نوع FcγR تحمي من العزلات السريرية" . مجلة JCI Insight . 1 (12). doi : 10.1172/jci.insight.88529 . PMC 4985247. PMID 27536733 .  
  26. ↑ بيرن أشنر، كلير؛ نيب، ديفيد م.؛ هيرولد، بيتسي س. (7 مايو 2020). "نموذج فعالية اللقاح ضد العدوى الفائقة بفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني في الفئران المصابة بفيروس الهربس البسيط من النوع الأول يُظهر الحماية بواسطة الأجسام المضادة التي تتوسط السمية الخلوية" . مجلة npj Vaccines . 5 (1): 35. doi : 10.1038/s41541-020-0184-7 . PMC 7206093. PMID 32411398 .  
  27. 1 2 3 4 5 6 وانغ ك، تريستان ج، لوي س و، ديفيد ماهان ك (مارس 2026). "مقارنة مباشرة لثلاثة لقاحات مرشحة لفيروس الهربس البسيط من النوع 2 باستخدام طرق التطعيم الطرفية أو المخاطية" . ساينس دايركت . 75 (128107). doi : 10.1016/j.vaccine.2025.128107 .
  28. ↑ "تقديم RVx" . 12 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2016 .
  29. 1 2 3 "خط إنتاجنا" . rationalvaccines.com . 12 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2026 .
  30. ↑ "أبحاث لقاح الهربس" . أبحاث لقاح الهربس . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2016 .
  31. 1 2 بلوم ج (8 فبراير 2018). "قابلت مريضًا تلقى لقاح ثيرافاكس للهربس، وإليكم ما قاله" . acsh.org . تم الاطلاع عليه في 9 أغسطس 2018 .
  32. ↑ ماريسا، تايلور (12 أبريل 2018). "إدارة الغذاء والدواء تطلق تحقيقًا جنائيًا في أبحاث لقاح الهربس غير المصرح بها" .
  33. ↑ "اللقاحات الرشيدة: دراسة حالة في إلغاء القيود التنظيمية على صناعة الأدوية - أخبار ميد سيتي" . medcitynews.com . مارس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 سبتمبر 2017 .
  34. ↑ شافر، أماندا (1 مايو 2018). "العالم المحتضر وتجربته المارقة على اللقاح" . وايرد .
  35. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تطلق تحقيقًا جنائيًا في أبحاث لقاح الهربس غير المصرح بها" . khn.org . 23 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2018 .
  36. ↑ "اللقاحات الرشيدة - مشاركتكم مطلوبة" (ملف PDF) . rationalvaccines.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 فبراير 2026 .
  37. ↑ لقاح "فيتاهيربافاك" . شركة فيتافارما . مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2020 .
  38. ^ باركاليفا، الزراعة العضوية؛ ليديجينسكايا، IP؛ فوروب إيفا، MS؛ شالونوفا، نيفادا؛ بودشيرنييفا، ر. ميخائيلوفا، GR . خوروشيفا، تلفزيون؛ بارينسكي، آي إف (2009). "Vitaherpavac هو أول لقاح روسي لفيروس الهربس البسيط تم الحصول عليه على خط الخلايا المستمر Vero B". Voprosy Virusologii . 54 (5): 33– 7. بميد 19882901 . 
  39. ↑ "Vitagerpavac" . شركة Vitafarma (باللغة الروسية) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 فبراير 2020 .
  40. ↑ "العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد عدوى فيروس الهربس البسيط 2 المزمنة (MATCH-2)" . ClinicalTrials.gov . 4 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2020 .
  41. ↑ "تجربة المرحلة الثانية لتقييم سلامة وفعالية UB-621" . ClinicalTrials.gov . 25 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2020 .
  42. ↑ "طفرة فيروس الهربس تشير إلى استراتيجية جديدة للقاح" . 18 ديسمبر 2017.
  43. ↑ هالفورد دبليو بي، بوشيل آر، غيرشبورغ إي، ويلبر إيه، غيرشبورغ إس، راكوفسكي بي (مارس 2011). "يُوفر فيروس HSV-2 ICP0 الحي المُضعف حمايةً ضد الهربس التناسلي أكبر من 10 إلى 100 مرة من لقاح الوحدة الفرعية للبروتين السكري D" . PLOS ONE . 6 (3) e17748. Bibcode : 2011PLoSO...617748H . doi : 10.1371/journal.pone.0017748 . PMC 3055896. PMID 21412438 .  
  44. ↑ هالفورد دبليو بي، جيلتز جيه، غيرشبورغ إي (2013). "يرتبط وجود الأجسام المضادة IgG الشاملة لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني في الفئران والخنازير الغينية الملقحة بالحماية من فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني" . PLOS ONE . 8 (6) e65523. Bibcode : 2013PLoSO...865523H . doi : 10.1371/journal.pone.0065523 . PMC 3675040. PMID 23755244 .  
  45. ↑ هالفورد دبليو بي، بوشيل آر، راكوفسكي بي (أغسطس 2010). "فيروسات الهربس البسيط 2 المتحولة ICP0 غير ضارية ومحفزة للمناعة: دلالات على لقاح الهربس التناسلي" . PLOS ONE . 5 (8) e12251. Bibcode : 2010PLoSO...512251H . doi : 10.1371/journal.pone.0012251 . PMC 2923193. PMID 20808928 .  
  46. ↑ "لقاح علاجي مصمم بعقلانية للهربس" . biospace.com . 25 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2026 .
  47. ↑ "مسار الترخيص والوصول المبتكر (ILAP)" . gov.uk. 30 يناير 2025. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2026 .
  48. ↑ بيترو سي، غونزاليس بي إيه، تشيشينكو إن، جاندل تي، خاجوينجاد إن، بينارد إيه، سينغوبتا إم، هيرولد بي سي، جاكوبس دبليو آر (مارس 2015). " فيروس الهربس البسيط من النوع 2 المحذوف منه البروتين السكري د يحمي من أمراض المهبل والجلد والأعصاب" . إي لايف . 4 e06054. doi : 10.7554/eLife.06054 . PMC 4352706. PMID 25756612 .  
  49. ↑ "تصميم لقاح جذري فعال ضد فيروس الهربس" . HHMI.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2015 .
  50. ↑ "نظرة عامة على لقاح X-Vax" . PitchBook . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 فبراير 2026 .
  51. ^ "فيتاجربافاك" . vitagerpavak.ru . تم الاسترجاع في 9 نوفمبر 2018 .
  52. ↑ ماكاليستر إس سي، شلايس إم آر (نوفمبر 2014). "آفاق وتوقعات تطوير لقاح ضد عدوى فيروس الهربس البسيط" . مراجعة الخبراء للقاحات . 13 (11): 1349-1360 . doi : 10.1586/14760584.2014.932694 . PMC 4385587. PMID 25077372 .  
  53. ↑ "AuRx, Inc" . AuRx . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يناير 2017 .
  54. ↑ "AuRx, Inc" . AuRx . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يناير 2017 .
  55. ↑ "حالة البحث والتطوير للقاحات ضد فيروس الهربس البسيط" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2016 .
  56. ↑ ساندغرين كيه جيه، بيرترام كيه، كانينغهام إيه إل (يوليو 2016). "فهم المناعة الطبيعية ضد فيروس الهربس البسيط لتوجيه تصميم الجيل القادم من اللقاحات" . علم المناعة السريري والتحويلي . 5 (7) e94. doi : 10.1038/cti.2016.44 . PMC 4973325. PMID 27525067 .  
  57. ↑ "أسئلة وأجوبة: تجربة هيربيفاك للنساء" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2016 .
  58. 1 2 كوهين ج (أكتوبر 2010). "علم المناعة. فشل مؤلم للقاح واعد ضد الهربس التناسلي" . مجلة ساينس . 330 (6002): 304. Bibcode : 2010Sci...330..304C . doi : 10.1126/science.330.6002.304 . PMID 20947733 . 
  59. ↑ أواستي، سيتا؛ بيلشي، روبرت ب.؛ فريدمان، هارفي م. (15 أغسطس 2014). "تحييد أفضل لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) مقارنةً بفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني (HSV-2) بواسطة الأجسام المضادة من متلقي لقاح جلاكسو سميث كلاين الفرعي للبروتين السكري D2 لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني" . مجلة الأمراض المعدية . 210 (4): 571-575 . doi : 10.1093/infdis/jiu177 . PMC 4172040. PMID 24652496 .  
  60. ↑ «شركة باكس فاكس توقع اتفاقية تعاون بحثي وتطويري مع جامعة كاليفورنيا في سان دييغو لتطوير لقاح للوقاية من عدوى فيروس الهربس البسيط» . paxvax.com . ١٠ يونيو ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٥ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٥ أغسطس ٢٠١٦ .
  61. ↑ "نبذة" . مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2017 .
  62. 1 2 "منصة PaxVax - خط إنتاج المنتجات" . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 سبتمبر 2016 .
  63. ^ Awasthi S، Zumbrun EE، Si H، Wang F، Shaw CE، Cai M، Lubinski JM، Barrett SM، Balliet JW، Flynn JA، Casimiro DR، Bryan JT، Friedman HM (أبريل 2012). "فيروس الهربس البسيط المخفف الحي 2 بروتين سكري E متحول كمرشح لقاح معيب في انتشار الخلايا العصبية" . مجلة علم الفيروسات . 86 (8): 4586-98 . دوى : 10.1128/JVI.07203-11 . بمك 3318599 . بميد 22318147 .  
  64. 1 2 "خط أنابيب أمجن" . مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2016 .
  65. ↑ "جينوسيا تعلن عن تحول استراتيجي نحو علم المناعة السرطانية وتطوير لقاحات السرطان المستضدية الجديدة" . جينوسيا . 25 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2017.
  66. ↑ "GV2207 – علاج مناعي لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني :: شركة جينفيك (GNVC)" . www.genvec.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2016 . 
  67. ↑ "GV 2207" . adisinsight.springer.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2016 .
  68. 1 2 "لقاح مرشح لفيروس الهربس البسيط من شركة ميميتكس" . ميميتكس. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2016 .
  69. ↑ "دراسة الفعالية البيولوجية للقاح فيروس الهربس التناسلي مع QS-21 لعلاج المرضى المصابين بالهربس التناسلي المتكرر" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2016 .
  70. ↑ "نانوبيو - لقاح HSV-2" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2016 .
  71. ↑ "شركة نانوبيو في آن أربور تُغيّر اسمها إلى بلو ويلو مع تحوّل تركيزها إلى اللقاحات" . مجلة دي بيزنس . 8 مايو 2018. تاريخ الاطلاع: 30 ديسمبر 2022 .
  72. ↑ "لقاحات PBS Vax™ العلاجية" . profectusbiosciences.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 مايو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2016 .
  73. ↑ "لقاحات PBS Vax™ العلاجية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2026 .
  74. ↑ "لقاح فيكال العلاجي لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني VCL-HB01" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يناير 2016 .
  75. ١ ٢ "أفادت شركة Vical بأن المرحلة الثانية من التجارب السريرية للقاح علاجي ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني لم تحقق الهدف الرئيسي" . Vical.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ يونيو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ يونيو ٢٠١٨ .
  76. ↑ كيم، هيون تشول (27 يوليو 2020). "لقاحات ضد الهربس التناسلي: أين نحن الآن؟" . اللقاحات . 8 ( 3): 420. doi : 10.3390/vaccines8030420 . PMC 7566015. PMID 32727077 .  
  77. ↑ بلوم، جوش (5 مايو 2017). "لقاح الهربس من أستراليا: لا يثير حماسًا كبيرًا لدى شركة أدميدوس" . المجلس الأمريكي للعلوم والصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2020 .
  78. ↑ "تجربة المرحلة الأولى/الثانية للقاح الهربس البسيط لشركة GSK تفشل في تحقيق الهدف الرئيسي" . ClinicalTrials Arena. 12 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2026 .
  79. ↑ "شركة GSK تُقدّم تحديثًا حول المرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية للقاح علاجي لفيروس الهربس البسيط (HSV) | GSK" . www.gsk.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2025 .
  80. ↑ "مختبر نيب | كلية الطب بجامعة هارفارد" . knipelab.med.harvard.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2016 .
  81. 1 2 "سلامة وفعالية 4 لقاحات تجريبية ضد فيروس الهربس البسيط من النوع 2 لدى البالغين المصابين بالهربس التناسلي المتكرر الناجم عن فيروس الهربس البسيط من النوع 2 (HSV15)" . ClinicalTrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2020 .
  82. 1 2 "بدأت التجربة السريرية التالية للقاح HSV-529 العلاجي الحي المضعف" . honeycomb.click . 15 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2020 .
  83. ↑ دروبوليك، ليسيا ك (15 سبتمبر 2019). "دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الأولى للقاح فيروس الهربس البسيط من النوع 2 (HSV529) المعطل للتكاثر، لدى البالغين المصابين أو غير المصابين بعدوى فيروس الهربس البسيط" . مجلة الأمراض المعدية . 220 (6): 990-1000 . doi : 10.1093/infdis/jiz225 . PMC 6688060. PMID 31058977 .  
  84. 1 2 لاينغ، كيري ج. (24 أكتوبر 2025). "سلامة وفعالية لقاحات فيروس الهربس البسيط-2 التجريبية لدى البالغين المصابين بعدوى تناسلية متكررة". اللقاح . 65 127821. doi : 10.1016/j.vaccine.2025.127821 . PMID 41056754 . 
  85. ↑ "خط أنابيب تصميم المناعة" . تصميم المناعة. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2017. تم الاسترجاع في 22 أبريل 2017 .
  86. ↑ أوديجارد جيه إم، فلين بي إيه، كامبل دي جيه، روبنز إس إتش، دونغ إل، وانغ كيه، تير مولين جيه، كوهين جيه آي، كويل دي إم (يناير 2016). "لقاح فرعي جديد لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني يحفز استجابات الخلايا التائية CD4 وCD8 المعتمدة على GLA، ويوفر مناعة وقائية في الفئران وخنازير غينيا" . مجلة اللقاحات . 34 (1): 101-109 . doi : 10.1016/j.vaccine.2015.10.137 . PMC 6322202. PMID 26571309 .  
  87. ↑ "موديرنا توسّع خط إنتاجها من الحمض النووي الريبوزي المرسال بثلاثة برامج تطوير جديدة" . investors.modernatx.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2022 .
  88. ↑ والد، آنا (11 يناير 2026). "642. mRNA-1608، لقاح مرشح لعلاج الهربس التناسلي قائم على الحمض النووي الريبوزي المرسال: نتائج السلامة والمناعة والنتائج السريرية الأولية من تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة، لتحديد الجرعة، من المرحلة 1/2" . منتدى الأمراض المعدية المفتوح . 13 ofaf695.206. doi : 10.1093/ofid/ofaf695.206 .
  89. ↑ "تستمر عملية إعادة هيكلة موديرنا بثلاث عمليات تطهير إضافية لخطوط الإنتاج" . فيرس ماركتس. 20 نوفمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يناير 2026 .
  90. 1 2 "تجربة لقاح هيربيفاك للنساء" . مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2008 .
  91. ↑ «باكس فاكس توقع اتفاقية تعاون بحثي وتطويري مع جامعة كاليفورنيا في سان دييغو لتطوير لقاح للوقاية من عدوى فيروس الهربس البسيط - باكس فاكس - لقاحات مسؤولة اجتماعياً» . ١٠ يونيو ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٥ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢ أغسطس ٢٠١٦ .
  92. ↑ "شركة BioVex تبدأ إعطاء الجرعات في المرحلة الأولى من دراسة لقاح ImmunoVEX الحي المضعف للهربس التناسلي" . 5 مارس 2010. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2016 .
  93. ↑ «شركة أمجن تُكمل استحواذها على مجموعة بيوفيكس» . Boston.com . 4 مارس 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2016 – عبر صحيفة بوسطن غلوب.
  94. ↑ "AuRx, Inc" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2016 .
  95. ↑ «أظهر لقاح أجينوس انخفاضًا ملحوظًا في الحمل الفيروسي بعد تنشيط المناعة الناتج عن فيروس الهربس البسيط» (بيان صحفي). بزنس واير. 26 يونيو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2014 .
  96. ↑ "أخبار الهربس: ملخص أوائل عام 2014 - جاست هيربس" . جاست هيربس . 7 مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2016 .
  97. ↑ "خط الأنابيب - أجينوس" . agenusbio.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 سبتمبر 2017 .
  98. ↑ "نبذة عن شركة جينوسيا" (ملف PDF) . جينوسيا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مارس 2016 .
  99. ↑ «جينوسيا تعلن عن تحول استراتيجي نحو علم المناعة السرطانية وتطوير لقاحات السرطان المستضدية الجديدة» . genocea.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 سبتمبر 2017 .
  100. ↑ "فشل لقاح فيكال (VICL) للهربس التناسلي في تحقيق الهدف الرئيسي في المرحلة الأولى/الثانية" . StreetInsider.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2015 .
  101. ↑ "شركة فيكال تنشر النتائج الأولية للمرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية للقاح علاجي للهربس التناسلي" . فيرس ماركتس. ٢٢ يونيو ٢٠١٥. تاريخ الاطلاع: ٢٣ يونيو ٢٠١٥ .
  102. ↑ «بيانات المرحلة الأولى/الثانية من تجارب شركة فيكال، التي عُرضت في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة 2016، تُظهر أن اللقاح ثنائي التكافؤ يُقلل من آفات الهربس التناسلي لمدة تصل إلى 9 أشهر» . غلوب نيوزواير (بيان صحفي). 20 يونيو 2018. تاريخ الاطلاع: 29 يونيو 2018 .
  103. ↑ «أظهر لقاح الهربس التناسلي من شركة نانوبيو فعاليته في خنازير غينيا كلقاح وقائي وعلاجي» . شركة نانوبيو. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 2 أكتوبر 2015 .
  104. ↑ "خطة تطوير لقاحات PBS Vax™ العلاجية" . بروفكتوس للعلوم الحيوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 مايو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2015 .
  105. ↑ "استحوذت شركة أوربيندو فارما على بعض أصول شركة بروفكتوس بيوساينسز" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2026 .
  106. ↑ «مختبرات JOINN وشركة نماذج البحوث الطبية الحيوية (Biomere) تُنهيان صفقة الاندماج» . مختبرات JOINN. 11 ديسمبر 2019. تاريخ الاطلاع: 31 يناير 2026 .
  107. ↑ «شركة نماذج البحوث الطبية الحيوية تحصل على منحة لتطوير لقاح الهربس البسيط من النوع الثاني عبر الأغشية المخاطية» . موقع Vaccine Nation . Vaccine Nation (كاميرون بيسيت). مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 سبتمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يونيو 2014 .
  108. ↑ "شركة فير للتكنولوجيا الحيوية تطلق مشروعًا لعلاج الأمراض المعدية الصعبة والوقاية منها باستخدام أحدث التطورات في علم المناعة" . بي آر نيوزواير . 6 يناير 2017.
  109. ↑ "معلومات المشروع - NIH RePORTER - أدوات إعداد التقارير الإلكترونية لمحفظة أبحاث المعاهد الوطنية للصحة - النفقات والنتائج" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2016 .
  110. ↑ "خط أنابيبنا" . vir.bio . تم ​​الاطلاع عليه بتاريخ 31 يناير 2026 .
  111. ↑ "خطوط الأنابيب" . مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  112. ↑ "نظرة عامة على SL VaxiGen" . PitchBook . تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026 .
  113. ↑ "سانوفي باستور وإيميون ديزاين تدخلان في تعاون واسع النطاق لتطوير علاج لفيروس الهربس البسيط" . مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2014 .
  114. ↑ "برنامج اللقاح العلاجي لفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني" .
  115. ↑ "يوروسين فاكسينز توسع محفظتها لتطوير لقاح ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني" . لابيوتك. 15 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 1 فبراير 2026 .
  116. ^ “Kommuniké från extra bolagsstämma i Eurocine Vaccines AB” (باللغة السويدية). مؤرشفة من الأصلي في 13 يونيو 2024 . تم الاسترجاع في 1 فبراير 2026 .
  117. ↑ داتون، جولي ل.؛ لي، بو؛ وو، واي بينغ؛ مارشاك، جوشوا أو.؛ ​​شو، يان؛ هوانغ، مي لي؛ دونغ، ليتشون؛ فريزر، إيان هـ.؛ كويل، ديفيد م. (3 أكتوبر 2013). " تقنية لقاح الحمض النووي الجديدة التي توفر الحماية ضد عدوى فيروس الهربس البسيط المميتة في الفئران" . PLOS ONE . 8 (10) e76407. Bibcode : 2013PLoSO...876407D . doi : 10.1371/journal.pone.0076407 . PMC 3789751. PMID 24098493 .  
  118. ↑ "علاج محتمل لفيروس الهربس البسيط" . تفشي فيروس الهربس البسيط . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2014 .
  119. ↑ «أثبت لقاح الهربس التناسلي الجديد الذي ابتكره البروفيسور إيان فريزر، مخترع لقاح جارداسيل، سلامته بعد اجتيازه أولى التجارب السريرية على البشر» . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2014 .
  120. ↑ «لقاح أدميدوس للهربس يحقق نجاحاً؛ وينتقل إلى المرحلة التالية من التجارب السريرية» . بروآكتيف إنفستورز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أكتوبر 2014 .
  121. ↑ "شركة أدميدوس تزيد الاهتمام بلقاحات البروفيسور إيان فريزر" . بروآكتيف إنفستورز. 24 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2014 .
  122. ↑ "شركة أدميدوس تُعلق آمالاً كبيرة على لقاح الهربس مع بدء إعطاء الجرعات - بروآكتيف إنفستورز (أستراليا)" . 10 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2016 .
  123. ↑ "أدميدوس تعلن عن بيانات أولية إيجابية غير معماة للمرحلة الثانية من تجارب فيروس الهربس البسيط من النوع الثاني" (ملف PDF) . أدميدوس . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 6 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 ديسمبر 2016 .
  124. ↑ "أدميدوس تغير اسمها إلى أنتيريس تكنولوجيز المحدودة. تقدم تحديثًا حول تطوير الشركة والتطوير السريري" . بيوسبيس . يونيو 2020.
  125. ↑ "ANTERIS TECHNOLOGIES (ASX: AVR)" (ملف PDF) . أصول CTF .
  126. ↑ موندل إس تي، هيرنانديز إتش، هامبرغر جيه، كاتالان جيه، تشو سي، ستيجالكينا إس، تيفاني إيه، كليانثوس إتش، ديلاغراف إس، أندرسون إس إف (2013). "مستحضر عالي النقاء من لقاح HSV-2 المرشح ACAM529 مُحفز للمناعة وفعال في الجسم الحي" . PLOS ONE . 8 (2) e57224. Bibcode : 2013PLoSO...857224M . doi : 10.1371/journal.pone.0057224 . PMC 3582571. PMID 23468943 .  
  127. ↑ فان لينت، أليسون ل.؛ توريس-لوبيز، إرنستو؛ نيب، ديفيد م. (نوفمبر 2007). "التطعيم بسلالة متحورة من فيروس الهربس البسيط 2 معيبة التكاثر يقلل من عدوى فيروس الهربس البسيط 1 ويمنع أمراض العين" . علم الفيروسات . 368 (2): 227-231 . doi : 10.1016/j.virol.2007.08.030 . PMC 2099303. PMID 17915278 .  
  128. ↑ "المعاهد الوطنية للصحة تطلق تجربة لقاح تجريبي للهربس التناسلي" . المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية . مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 17 سبتمبر 2014 .
  129. ↑ "الفعالية النسبية والمناعة للقاحات المعيبة في التكاثر، والبروتين السكري المؤتلف، والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) ضد عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 2 في الفئران وخنازير غينيا" (ملف PDF) . مجلة علم الفيروسات . تاريخ الاطلاع: 20 مايو 2014 .
  130. ↑ «لقاح الهربس الذي طُوّر في كلية الطب بجامعة هارفارد وحصل على ترخيص لإجراء التجارب ما قبل السريرية» . 7 مارس 2008. مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2012 .
  131. ↑ "سانوفي تُبرم صفقة بقيمة 548 مليون دولار للاستحواذ على أكامبيس" . مجلة فيرس لعلوم الحياة. 28 يوليو 2008. تاريخ الاطلاع: 31 يناير 2026 .
  132. ↑ "بيان صحفي: تواصل سانوفي تحقيق نمو قوي في ربحية السهم مدفوعًا بزيادة المبيعات وتحسن هوامش الربح في الربع الأول" . سانوفي .
  133. ↑ "خط أنابيبنا" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2022 .
  134. ↑ كينيدي إي إم، كولين بي آر (يناير 2017). "تعديل الجينات: أداة جديدة للأمراض الفيروسية" . المراجعة السنوية للطب . 68 (1): 401-411 . doi : 10.1146/annurev-med-051215-031129 . PMID 27576009 . 
  135. ↑ Aubert M، Madden EA، Loprieno M، DeSilva Feelixge HS، Stensland L، Huang ML ، Greninger AL ، Roychoudhury P، Niyonzima N، Nguyen T، Magaret A، Galleto R، Stone D، Jerome KR (سبتمبر 2016). "في الجسم الحي تعطيل فيروس الهربس البسيط الكامن عن طريق العلاج النووي المصمم" . JCI انسايت . 1 (14). دوى : 10.1172/jci.insight.88468 . بمك 5026126 . بميد 27642635 .  
  136. ↑ إنجل م (8 سبتمبر 2016). "هل يمكن لتعديل الجينات علاج الهربس؟" . خدمة أخبار فريد هاتش . تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2017 .
  137. ↑ كينيدي إي إم، كولين بي آر (مايو 2015). "إنزيمات نووية داخلية من نوع CRISPR/Cas البكتيرية: تقنية ثورية قد تُحدث تأثيرًا كبيرًا على أبحاث الفيروسات وعلاجها" . علم الفيروسات . 479-480 : 213-220 . doi : 10.1016/j.virol.2015.02.024 . PMC 4424069. PMID 25759096 .  
  138. ↑ روهم، بي سي، شيكارابي، إم، ووليبو، إتش إس، بيليزي، إيه، هي، إل، سالكيند، جيه، خليلي، كيه (أبريل 2016). "تثبيط تكاثر فيروس الهربس البسيط من النوع الأول باستخدام استراتيجية تحرير الجينات" . التقارير العلمية . 6 23146. Bibcode : 2016NatSR...623146R . doi : 10.1038/srep23146 . PMC 4827394. PMID 27064617 .  
  139. ↑ غوردون ل (26 يناير 2016). "باحثون يهدفون إلى إيجاد علاج للهربس" . صحيفة تمبل نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2017 .
  140. ↑ "خطة تطوير العلاجات واللقاحات" . شركة إكسيجن بيوثيرابيوتكس - علاجات تحرير الجينات . شركة إكسيجن بيوثيرابيوتكس. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يناير 2017 .
  141. ↑ van Diemen FR، Kruse EM، Hooykaas MJ، Bruggeling CE، Schürch AC، van Ham PM، Imhof SM، Nijhuis M، Wiertz EJ، Lebbink RJ (يونيو 2016). "تحرير جينوم فيروسات الهربس بوساطة كريسبر/كاس9 يحد من حالات العدوى المنتجة والكامنة" . مسببات الأمراض PLOS . 12 (6) هـ1005701. دوى : 10.1371/journal.ppat.1005701 . بمك 4928872 . بميد 27362483 .  
  142. ↑ كسابيان س (4 أغسطس 2016). "تقنية كريسبر تُحارب فيروسات الهربس المُستعصية: فيلم رسوم متحركة قصير" . مدونات PLOS . تاريخ الاسترجاع: 8 يناير 2017 .
  143. ↑ "التعديل المؤقت يلفت الأنظار" . مجلة نيتشر للهندسة الطبية الحيوية . 5 (2): 127. فبراير 2021. doi : 10.1038/s41551-021-00695-z . PMID 33580230 . 
  144. ↑ ين، دي؛ لينغ، سيكاي؛ وانغ، داوي؛ داي، ياو؛ جيانغ، هاو؛ تشو، شوجياو؛ بالودان، سورين ر.؛ هونغ، جياكسو؛ كاي، يوجيا (11 يناير 2021). "استهداف فيروس الهربس البسيط بتقنية كريسبر-كاس9 يعالج التهاب القرنية الهربسي في الفئران" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 39 (5): 567-577 . doi : 10.1038/s41587-020-00781-8 . ISSN 1546-1696 . PMC 7611178. PMID 33432198 .   
  145. ↑ جونستون، كريستين؛ غوتليب، سامي ل.؛ والد، آنا (يونيو 2016). "حالة أبحاث اللقاحات وتطوير لقاحات فيروس الهربس البسيط" . اللقاح . 34 (26): 2948-2952 . doi : 10.1016/j.vaccine.2015.12.076 . PMID 26973067 . 
  146. ↑ بيركمان، ألكسندر؛ هيوليت، غاي؛ روبسامن-شايف، هيلغا؛ زيمرمان، هولغر (أكتوبر 2011). "مثبطات الهيليكاز-برايميز كجيل محتمل من الأدوية عالية الفعالية ضد فيروسات الهربس البسيط". علم الفيروسات المستقبلي . 6 (10): 1199-1209 . doi : 10.2217/fvl.11.28 .
  147. ^ كاتسوماتا ك، تشونو ك، سودو ك، شيميزو واي، كونتاني تي، سوزوكي إتش (أغسطس 2011). "تأثير ASP2151، مثبط هيليكاز بريميز لفيروس الهربس، في نموذج خنزير غينيا للهربس التناسلي" . جزيئات . 16 (9): 7210–23 . دوى : 10.3390 / جزيئات16097210 . بمك 6264763 . بميد 21869749 .  
  148. ↑ "AiCuris - خط أنابيب البحث والتطوير" . www.aicuris.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2016 .
  149. ↑ "مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية العالمي 2025: البيانات الأولية لدواء ABI-5366 تدعم الجرعات الشهرية لعلاج الهربس التناسلي" . غلوبال داتا هيلثكير. 24 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2026 .
  150. ↑ "دراسة لتقييم سلامة وحركية الدواء ونشاطه المضاد للفيروسات لـ ABI-5366 لدى المشاركين الأصحاء والمشاركين المصابين بفيروس الهربس البسيط من النوع الثاني والذين يعانون من الهربس التناسلي المتكرر" . 12 فبراير 2025.
  151. ↑ "شركة Assembly Biosciences تُعطي الجرعة الأولى لأول مشارك في المرحلة 1أ/ب من التجارب السريرية لمرشح مثبط إنزيم هيليكاز-برايميز لفيروس الهربس البسيط ABI-5366" . assemblybio.com . 10 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2025 .
  152. ↑ جيجي، كريستيان (16 يونيو 2021). "دواء مرشح من نوع هيليكاز-برايميز ذو تعرض كافٍ للأنسجة المستهدفة يؤثر على عدوى فيروس الهربس البسيط العصبي الكامنة". مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 13 (598) eabf8668. doi : 10.1126/scitranslmed.abf8668 . PMID 34135112 . 
  153. ↑ "المرحلة الأولى من التجارب السريرية لتقييم سلامة وتحمل وحركية الدواء لجرعات مفردة من IM-250 لدى متطوعين أصحاء" . 22 أكتوبر 2024.
  154. ↑ "المنتجات" . 10 نوفمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 11 أكتوبر 2018 .
  155. ↑ "دراسة مزدوجة التعمية، مضبوطة باستخدام دواء وهمي، لتقييم فعالية وسلامة SADBE لدى المرضى المصابين بالهربس الفموي المتكرر - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . ١٩ فبراير ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٩ يناير ٢٠١٩ .
  156. ↑ سادوفسكي إل إيه، أوبادياي آر، غريلي زد دبليو، مارغوليس بي جيه (يونيو 2021). "الأدوية الحالية لعلاج العدوى بفيروسات الهربس البسيط 1 و2" . الفيروسات . 13 ( 7 ): 1228. doi : 10.3390/v13071228 . PMC 8310346. PMID 34202050. إن-دوكوسانول هو كحول أولي طويل السلسلة، يتكون من 22 ذرة كربون، ويُباع بدون وصفة طبية. من المحتمل أنه يثبط مجموعة واسعة من الفيروسات المغلفة التي تتفكك عند الغشاء البلازمي للخلايا المستهدفة. يبدو أن الدواء يمنع ارتباط فيروسات الهربس البسيط ودخولها عن طريق التدخل المباشر في الفوسفوليبيدات الموجودة على سطح الخلية، والتي تحتاجها الفيروسات للدخول، وتثبيتها. يميل هذا النشاط إلى العمل بشكل جيد ضد فيروسات الهربس البسيط المقاومة للأسيكلوفير، ويمكن أن يعمل بشكل تآزري مع أدوية أخرى مضادة لفيروس الهربس البسيط.  
  157. ↑ ليو، جيا؛ تولي، سونال س.؛ بلوم، ديفيد س.؛ شولتز، غريغوري س.؛ غيفيزاني، ستيف س.؛ ليوين، ألفريد س. (2006). "801. العلاج الجيني بالحمض النووي الريبي الذي يستهدف فيروس الهربس البسيط" . العلاج الجزيئي . 13 : S310. doi : 10.1016/j.ymthe.2006.08.890 .
  158. ↑ "أخبار جامعة فلوريدا - دراسة علاج جديد محتمل للهربس" . News.ufl.edu. 3 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه في 12 أبريل 2011 .
  159. ↑ كسابيان س (4 أغسطس 2016). "تقنية كريسبر تُحارب فيروسات الهربس المُستعصية: فيلم رسوم متحركة قصير" . مدونة "حديث الطب" - مدونة مجتمع PLOS . PLOS.org . تاريخ الاطلاع: 4 أغسطس 2016 .
  160. ↑ فان ديمين، ف. ر. (4 أغسطس 2016). "استخدام تقنية كريسبر لمكافحة العدوى الفيروسية: طريقة جديدة لعلاج الهربس؟" . قناة PLOS Media على يوتيوب . PLOS.org . تاريخ الاطلاع: 4 أغسطس 2016 .
  161. ↑ فوكس م (2 يوليو 2008). "نهج جديد يتيح فرصة للقضاء نهائياً على الهربس" . رويترز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أبريل 2011 .
  162. ↑ كينغسبري ك (2 يوليو 2008). "علاج لقروح البرد؟" . مجلة تايم . مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2010 .
  163. 1 2 تريبل إم، ستونهام سي إيه، إليفتيروهورينو إتش، مازاراكيس إن دي، باسكواليني آر، أراب دبليو، هاجيتو إيه (أغسطس 2009). "تأثير غير متجانس للخلايا المجاورة في قتل الخلايا السرطانية بعد نقل جين انتحاري موجه للأوعية الدموية بوساطة الفيروس الغدي المرتبط/العاثية" . العلاجات الجزيئية للسرطان . 8 (8): 2383-91 . doi : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0110 . PMC 2871293. PMID 19671758 .  
  164. 1 2 3 ميسنيل م، بيكولي س، تيرابي ج، ويليك ك، ياماساكي هـ (مارس 1996). "قتل الخلايا السرطانية بواسطة جين ثيميدين كيناز لفيروس الهربس البسيط يتم بوساطة الكونكسينات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (5): 1831-1835 . Bibcode : 1996PNAS...93.1831M . doi : 10.1073 / pnas.93.5.1831 . PMC 39867. PMID 8700844 .  
  165. ↑ سترينجر جيه آر، هولاند إل إي، سوانستروم آر آي، بيفو كيه، فاغنر إي كيه (مارس 1977). "القياس الكمي لحمض RNA لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 في خلايا هيلا المصابة" . مجلة علم الفيروسات . 21 (3): 889-901 . doi : 10.1128/JVI.21.3.889-901.1977 . PMC 515626. PMID 191652 .  
  166. ↑ جوفانوفيتش م، هينغارتنر م.أ. (أكتوبر 2006). "الـ miRNAs والاستماتة: RNAs التي تستحق الموت من أجلها". Oncogene . 25 ( 46): 6176–87 . doi : 10.1038/sj.onc.1209912 . PMID 17028597. S2CID 17202284 .  
  167. ↑ تانكرسلي، روبرت و. (1 مارس 1964). " متطلبات الأحماض الأمينية لفيروس الهربس البسيط في الخلايا البشرية" . مجلة علم البكتيريا . 87 (3): 609-613 . doi : 10.1128/jb.87.3.609-613.1964 . ISSN 0021-9193 . PMC 277062. PMID 14127578 .   
  168. ↑ "الأطعمة الغنية بالأرجينين: مصادرها وفوائدها ومخاطرها" . www.medicalnewstoday.com . 4 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2021 .
  169. ↑ "إل-أرجينين: مكملات ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2021 .
  170. ↑ تومبلين، فرانكي أ. الابن؛ لوكاس، كريستي هـ. (15 فبراير 2001). "اللايسين لعلاج الهربس الشفوي" . المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 58 (4): 298-304 . doi : 10.1093/ajhp/58.4.298 . ISSN 1079-2082 . PMID 11225166 .  
  171. ↑ شنيتزلر، بول (2019). "الزيوت العطرية لعلاج عدوى فيروس الهربس البسيط". العلاج الكيميائي . 64 (1): 1-7 . doi : 10.1159/000501062 . PMID 31234166. S2CID 195356798 .  
  172. ↑ أستاني، أكرم؛ رايشلينغ، يورغن؛ شنيتزلر، بول (مايو 2010). "دراسة مقارنة للنشاط المضاد للفيروسات لبعض التربينات الأحادية المستخلصة من الزيوت العطرية" . أبحاث العلاج بالنباتات . 24 (5): 673-679 . doi : 10.1002/ptr.2955 . PMC 7167768. PMID 19653195 .  
  173. ↑ كوخ، سي.؛ رايشلينغ، ج.؛ شنيل، ج.؛ شنيتزلر، ب. (يناير 2008). "التأثير المثبط للزيوت العطرية ضد فيروس الهربس البسيط من النوع 2". طب النبات . 15 ( 1-2 ): 71-78 . doi : 10.1016/j.phymed.2007.09.003 . PMID 17976968 . 
  174. ↑ "مجموعة ريديت تساعد في تمويل أبحاث لقاح الهربس" ، InsideHook ، مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2022
  175. ↑ ديفنباخ، راسل جيه؛ فرايفيل، كورنيل، محرران. (2020). فيروس الهربس البسيط: الطرق والبروتوكولات ( الطبعة الثانية). نيويورك: دار هومانا للنشر. ISBN  978-1-4939-9814-2. OCLC 1124957988 . 
  176. ↑ ميرتن، أوتو-فيلهلم (2016). النواقل الفيروسية للعلاج الجيني (طبعة غلاف ورقي معاد طباعتها). [مكان النشر غير محدد]: هيومانا. ISBN  978-1-4939-5828-3. OCLC 954007942 . 
  177. ↑ ميندل، أدريان (1989). فيروس الهربس البسيط . لندن: سبرينغر لندن. ISBN 978-1-4471-1683-7. OCLC 853259110 . 
  178. ↑ براون، إس. مويرا؛ ماكلين، ألاسدير ر.، محرران. (1998). بروتوكولات فيروس الهربس البسيط . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ISBN 978-1-59259-594-5. OCLC 229911441 . 
  179. ↑ ستوداهل، ماري؛ تشينك، باولو؛ بيرجستروم، توماس، محرران. (2006). فيروسات الهربس البسيط . بوكا راتون: تايلور وفرانسيس. ISBN 978-0-8247-2731-4. OCLC 61254022 .