لقاح mRNA

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

النسخ المختبري للرنا المرسال ، وتنشيط المناعة الفطرية والتكيفية

لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) هو نوع من اللقاحات يستخدم نسخة من جزيء يُسمى الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لتحفيز استجابة مناعية. [ 1 ] يُوصل اللقاح جزيئات mRNA المُشفِّرة للمستضد إلى الخلايا ، التي تستخدم mRNA المُصمَّم كنموذج لبناء بروتين غريب يُنتجه عادةً مُسبِّب المرض (مثل الفيروس ) أو الخلية السرطانية . تُحفِّز جزيئات البروتين هذه استجابة مناعية تكيفية تُعلِّم الجسم كيفية التعرُّف على مُسبِّب المرض أو الخلايا السرطانية المُقابلة وتدميرها. [ 1 ] يُوصل mRNA من خلال تركيبة مشتركة من الحمض النووي الريبوزي المُغلَّف في جسيمات نانوية دهنية تحمي خيوط الحمض النووي الريبوزي وتُساعد على امتصاصها في الخلايا. [ 2 ] [ 3 ]

فيديو يوضح كيفية عمل التطعيم بلقاح mRNA

تُشابه خاصية التفاعلية ، أي ميل اللقاح لإحداث ردود فعل سلبية، خاصية التفاعلية للقاحات التقليدية غير القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA). [ 4 ] قد يُعاني الأشخاص المُعرّضون لاستجابة مناعية ذاتية من رد فعل سلبي تجاه لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال. [ 4 ] تتمثل مزايا لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال مقارنةً باللقاحات التقليدية في سهولة تصميمها، وسرعة إنتاجها وانخفاض تكلفته، وقدرتها على تحفيز كلٍ من المناعة الخلوية والمناعة الخلطية ، وعدم تفاعلها مع الحمض النووي الجينومي . [ 5 ] [ 6 ] في حين أن بعض لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال، مثل لقاح فايزر-بيونتك لكوفيد-19 ، تتطلب التخزين في درجات حرارة منخفضة للغاية قبل التوزيع، [ 1 ] فإن لقاحات أخرى من الحمض النووي الريبوزي المرسال، مثل لقاح موديرنا ، لا تتطلب ذلك. [ 7 ]

في مجال العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي (RNA) ، حظيت لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) باهتمام كبير كلقاحات لكوفيد-19 . [ 1 ] في ديسمبر 2020، حصلت شركتا فايزر-بيونتك وموديرنا على ترخيص للقاحاتهما القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لكوفيد-19. وفي 2 ديسمبر، أصبحت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA) أول جهة تنظيمية للأدوية تُجيز لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA)، حيث رخصت استخدام لقاح فايزر-بيونتك على نطاق واسع. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] وفي 11 ديسمبر، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ترخيصًا للاستخدام الطارئ للقاح فايزر-بيونتك [ 11 ] [ 12 ] ، وبعد أسبوع واحد، رخصت بالمثل لقاح موديرنا. [ 13 ] [ 14 ] في عام 2023، مُنحت جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء إلى كاتالين كاريكو ودرو وايزمان لاكتشافاتهما المتعلقة بالنيوكليوسيدات المعدلة التي مكّنت من تطوير لقاحات mRNA فعالة ضد كوفيد-19. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

تاريخ

الأبحاث المبكرة

جدول زمني لبعض الاكتشافات والتطورات الرئيسية في تطوير تكنولوجيا الأدوية القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA).

نُشرت أول عملية نقل ناجحة لجزيء mRNA مُصمّم ومُغلّف داخل جسيم نانوي ليبوسومي إلى خلية في عام 1989. [ 18 ] [ 19 ] وبعد عام، حُقن جزيء mRNA "عارٍ" (أو غير محمي) مُصنّع مخبريًا في عضلات الفئران. [ 3 ] [ 20 ] مثّلت هذه الدراسات أول دليل على قدرة جزيء mRNA المُستنسخ في المختبر ، والذي يحمل جينًا مُختارًا، على إيصال المعلومات الوراثية اللازمة لإنتاج بروتين مُراد داخل أنسجة الخلايا الحية. [ 3 ] وأدت هذه الدراسات إلى اقتراح مفهوم لقاحات mRNA. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

في عام 1993، أظهرت دراسة أن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المُغلف بالجسيمات الشحمية، والذي يُشفّر مستضدًا فيروسيًا، يُحفز الخلايا التائية في الفئران. [ 24 ] [ 25 ] وفي العام التالي، طُوّر الحمض النووي الريبوزي الرسول ذاتي التضخيم، وذلك بإضافة كلٍ من المستضد الفيروسي وجين إنزيم النسخ المتماثل . [ 24 ] [ 26 ] استُخدمت هذه الطريقة في الفئران لتحفيز استجابة مناعية خلطية وخلوية ضد مُمرض فيروسي. [ 24 ] وفي العام التالي، أظهرت دراسة أخرى أن الحمض النووي الريبوزي الرسول الذي يُشفّر مستضدًا ورميًا يُحفز استجابة مناعية مماثلة ضد الخلايا السرطانية في الفئران. [ 27 ] [ 28 ]

تطوير

بدأت أول تجربة سريرية بشرية باستخدام خلايا متغصنة خارج الجسم الحي مُعدّلة وراثيًا بـ mRNA يُشفّر مستضدات الورم ( لقاح mRNA علاجي للسرطان ) في عام 2001. [ 29 ] [ 30 ] بعد أربع سنوات، تم الإبلاغ عن الاستخدام الناجح للنيوكليوسيدات المُعدّلة كوسيلة لنقل mRNA داخل الخلايا دون إثارة جهاز المناعة في الجسم. [ 29 ] [ 31 ] وفي عام 2008، تم الإبلاغ عن نتائج التجارب السريرية للقاح mRNA يُحقن مباشرة في الجسم ضد الخلايا السرطانية. [ 32 ] [ 33 ]

تأسست شركتا بيونتيك عام ٢٠٠٨ وموديرنا عام ٢٠١٠ لتطوير تقنيات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA). [ ٣٤ ] [ ٣٥ ] وفي ذلك الوقت، أطلقت وكالة مشاريع البحوث الدفاعية المتقدمة الأمريكية (DARPA) برنامج أبحاث التكنولوجيا الحيوية ADEPT لتطوير التقنيات الناشئة للجيش الأمريكي . [ ٣٦ ] [ ٣٧ ] أدركت الوكالة إمكانات تقنية الأحماض النووية في الدفاع ضد الأوبئة ، وبدأت بالاستثمار في هذا المجال. [ ٣٦ ] واعتُبرت منح DARPA بمثابة ثقة شجعت بدورها وكالات حكومية أخرى ومستثمرين من القطاع الخاص على الاستثمار في تقنية mRNA. [ ٣٧ ] ومنحت DARPA في ذلك الوقت منحة قدرها ٢٥ مليون دولار لشركة موديرنا. [ ٣٨ ]

بدأت أولى التجارب السريرية على البشر باستخدام لقاح mRNA ضد عامل مُعدٍ ( داء الكلب ) في عام 2013. [ 39 ] [ 40 ] وخلال السنوات القليلة التالية، بدأت التجارب السريرية للقاحات mRNA لعدد من الفيروسات الأخرى. دُرست لقاحات mRNA للاستخدام البشري ضد عوامل مُعدية مثل الإنفلونزا ، [ 41 ] وفيروس زيكا ، والفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس شيكونغونيا . [ 42 ] [ 43 ]

تسريع

أدت جائحة كوفيد-19 ، وتحديد تسلسل الفيروس المسبب لها ، سارس-كوف-2، في مطلع عام 2020، إلى التطوير السريع لأولى لقاحات mRNA المعتمدة. [ 44 ] [ 45 ] وفي ديسمبر من العام نفسه، حصلت شركتا بيونتيك وموديرنا على موافقة لقاحاتهما المضادة لكوفيد-19 القائمة على تقنية mRNA . وفي ديسمبر 2020، أصبحت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA) أول جهة تنظيمية عالمية للأدوية في التاريخ تُجيز لقاح mRNA، حيث منحت ترخيصًا طارئًا للقاح BNT162b2 المضاد لكوفيد-19 من إنتاج شركتي فايزر وبيونتيك للاستخدام على نطاق واسع. [ 8 ] [ 9 ] [ 46 ] كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2020 ترخيصًا طارئًا للقاح كوفيد -19 من إنتاج شركتي فايزر وبيونتيك وموديرنا . [ 47 ]

اللقاحات المركبة

تم طرح لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال المدمج للحماية من الإنفلونزا وكوفيد -19 في عام 2026. [ 48 ] [ 49 ]

الآلية

رسم توضيحي لآلية عمل لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال

يهدف اللقاح إلى تحفيز الجهاز المناعي التكيفي لإنتاج أجسام مضادة تستهدف بدقة ذلك العامل الممرض المحدد . وتسمى العلامات الموجودة على العامل الممرض والتي تستهدفها الأجسام المضادة بالمستضدات . [ 50 ]

تحفز اللقاحات التقليدية استجابة الأجسام المضادة عن طريق حقن الجسم إما بمستضدات ، أو فيروس مُضعَّف ، أو فيروس مُعطَّل ، أو ناقل فيروسي مُعاد التركيب يحمل جين المستضد (فيروس حامل غير ضار يحمل جين المستضد ). تُحضَّر هذه المستضدات والفيروسات وتُنمّى خارج الجسم. [ 51 ] [ 52 ]

على النقيض من ذلك، تُدخل لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) جزءًا قصير العمر [ 53 ] مُصنّعًا من تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) للفيروس إلى الشخص المُلقّح. تمتص الخلايا المتغصنة هذه الأجزاء من الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) عبر البلعمة . [ 54 ] تستخدم الخلايا المتغصنة آلياتها الداخلية ( الريبوسومات ) لقراءة الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) وإنتاج المستضدات الفيروسية التي يُشفّرها. [ 4 ] يُحلّل الجسم أجزاء الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) في غضون أيام قليلة من إدخالها. [ 55 ] على الرغم من أن الخلايا غير المناعية يُمكنها أيضًا امتصاص الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) للقاح، وإنتاج المستضدات، وعرضها على أسطحها، إلا أن الخلايا المتغصنة تمتص جزيئات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) بسهولة أكبر بكثير. [ 56 ] تُترجم أجزاء الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) في السيتوبلازم ولا تؤثر على الحمض النووي الجينومي للجسم، الموجود بشكل منفصل في نواة الخلية . [ 1 ] [ 57 ]

بمجرد أن تُنتج الخلية المضيفة المستضدات الفيروسية، تبدأ عمليات الجهاز المناعي التكيفي الطبيعية. تُحلل البروتيازومات المستضدات ، ثم ترتبط جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية بالمستضد وتنقله إلى غشاء الخلية، مما يُنشط الخلايا المتغصنة. [ 57 ] بعد التنشيط، تهاجر الخلايا المتغصنة إلى العقد اللمفاوية ، حيث تُقدم المستضد إلى الخلايا التائية والخلايا البائية . [ 58 ] يُحفز هذا إنتاج الأجسام المضادة المُوجهة خصيصًا للمستضد، مما يؤدي في النهاية إلى اكتساب المناعة . [ 50 ]

mRNA

مكونات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المهمة للتعبير عن تسلسل المستضد

المكون الأساسي للقاح mRNA هو بنية mRNA الخاصة به. [ 59 ] يتم إنتاج mRNA المُستنسخ في المختبر من بلازميد DNA مُهندس ، يحتوي على مُحفز بوليميراز RNA وتسلسل يُطابق بنية mRNA. من خلال دمج بوليميراز RNA الخاص بفيروس T7 مع بلازميد DNA، يُمكن نسخ mRNA في المختبر. تعتمد فعالية اللقاح على استقرار وبنية mRNA المُصمم. [ 4 ]

يحتوي الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المُستنسخ في المختبر على نفس المكونات البنيوية للحمض النووي الريبوزي الرسول الطبيعي في الخلايا حقيقية النواة . فهو يحتوي على غطاء 5' ، ومنطقة غير مترجمة 5' (UTR)، ومنطقة غير مترجمة 3' (UTR ) ، وإطار قراءة مفتوح (ORF) يُشفّر المستضد ذي الصلة، وذيل متعدد الأدينين 3' (poly(A)) . من خلال تعديل هذه المكونات المختلفة للحمض النووي الريبوزي الرسول الاصطناعي، يمكن تعزيز استقراره وقدرته على الترجمة، وبالتالي تحسين فعالية اللقاح. [ 59 ]

يمكن تحسين الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) باستخدام نظائر اصطناعية للغطاء 5'، مما يعزز استقراره ويزيد من ترجمة البروتين. وبالمثل، يمكن تعديل العناصر التنظيمية في المنطقة غير المترجمة 5' والمنطقة غير المترجمة 3'، وتحسين طول ذيل البولي أدينين، لتحقيق استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول وزيادة إنتاج البروتين. كما يمكن تعديل نيوكليوتيدات الحمض النووي الريبوزي الرسول لتقليل تنشيط المناعة الفطرية وزيادة عمر النصف للحمض النووي الريبوزي الرسول في الخلية المضيفة. يؤثر تسلسل الحمض النووي واستخدام الكودونات على ترجمة البروتين. إن إثراء التسلسل بمحتوى الجوانين والسيتوزين يحسن استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول وعمر النصف، وبالتالي إنتاج البروتين. كما أن استبدال الكودونات النادرة بكودونات مرادفة شائعة الاستخدام في الخلية المضيفة يعزز إنتاج البروتين. [ 4 ]

توصيل

أهم طرق توصيل لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) والجزيئات الحاملة لها

لكي يكون اللقاح فعالاً، يجب أن تدخل كمية كافية من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) إلى سيتوبلازم الخلية المضيفة لتحفيز إنتاج المستضدات النوعية. إلا أن دخول جزيئات mRNA يواجه عدة صعوبات. فجزيئات mRNA ليست كبيرة الحجم فحسب بحيث لا يمكنها عبور غشاء الخلية بالانتشار البسيط ، بل إنها تحمل شحنة سالبة مثل غشاء الخلية، مما يُسبب تنافرًا كهروستاتيكيًا متبادلًا . إضافةً إلى ذلك، يتحلل mRNA بسهولة بواسطة إنزيمات RNAase الموجودة في الجلد والدم. [ 57 ]

طُوِّرت طرقٌ عديدةٌ للتغلب على هذه العقبات في عملية إيصال اللقاح. ويمكن تصنيف طريقة إيصال اللقاح بشكلٍ عامٍّ بحسب ما إذا كان نقل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) إلى الخلايا يحدث داخل الكائن الحي ( في الجسم الحي ) أو خارجه ( خارج الجسم الحي ). [ 57 ] [ 3 ]

خارج الجسم الحي

تعرض الخلايا المتغصنة مستضدات على أسطحها ، مما يؤدي إلى تفاعلات مع الخلايا التائية لبدء استجابة مناعية. يمكن جمع الخلايا المتغصنة من المرضى وبرمجتها باستخدام الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المطلوب، ثم إعادة حقنها في المرضى لتحفيز استجابة مناعية. [ 60 ]

إن أبسط طريقة تقوم بها الخلايا المتغصنة خارج الجسم الحي بامتصاص جزيئات mRNA هي من خلال عملية البلعمة الخلوية ، وهي مسار غير فعال إلى حد ما في بيئة المختبر ويمكن تحسينه بشكل كبير من خلال التثقيب الكهربائي . [ 57 ]

في الجسم الحي

منذ اكتشاف أن الإعطاء المباشر للرنا المرسال المُستنسخ في المختبر يؤدي إلى التعبير عن المستضدات في الجسم، تم البحث في طرق التجارب الحيوية . [ 20 ] وهي توفر بعض المزايا مقارنةً بالطرق خارج الجسم الحي ، لا سيما من خلال تجنب تكلفة استخلاص الخلايا المتغصنة وتكييفها من المرضى، ومن خلال محاكاة العدوى الطبيعية. [ 57 ]

تؤدي طرق الحقن المختلفة ، كالحقن في الجلد أو الدم أو العضلات ، إلى مستويات متفاوتة من امتصاص الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، مما يجعل اختيار طريقة الإعطاء جانبًا بالغ الأهمية في عملية التوصيل داخل الجسم الحي . وقد أظهرت إحدى الدراسات، عند مقارنة طرق الحقن المختلفة، أن حقن العقد اللمفاوية يؤدي إلى أكبر استجابة للخلايا التائية. [ 61 ]

حقن الحمض النووي الريبوزي المرسال العاري

يعني حقن الحمض النووي الريبوزي الرسول العاري (mRNA) أن توصيل اللقاح يتم فقط في محلول منظم . [ 62 ] عُرفت هذه الطريقة لامتصاص الحمض النووي الريبوزي الرسول منذ تسعينيات القرن الماضي. [ 20 ] استخدمت أولى الدراسات السريرية العالمية حقن الحمض النووي الريبوزي الرسول العاري داخل الأدمة للتطعيم. [ 63 ] [ 64 ] استُخدمت طرق متنوعة لتوصيل الحمض النووي الريبوزي الرسول العاري، مثل الحقن تحت الجلد، والحقن الوريدي، والحقن داخل الورم. على الرغم من أن توصيل الحمض النووي الريبوزي الرسول العاري يُحفز استجابة مناعية، إلا أن تأثيرها ضعيف نسبيًا، وغالبًا ما يتحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول بسرعة بعد الحقن. [ 57 ]

نواقل البوليمر والببتيد

يمكن مزج البوليمرات الكاتيونية مع الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لتكوين أغلفة واقية تُسمى البوليبلكسات . تحمي هذه الأغلفة الحمض النووي الريبوزي الرسول المُعاد تركيبه من إنزيمات الريبونيوكلياز وتُسهّل اختراقه للخلايا. البروتامين هو ببتيد كاتيون طبيعي ، وقد استُخدم لتغليف الحمض النووي الريبوزي الرسول لأغراض التطعيم. [ 65 ] [ 66 ]

ناقل الجسيمات النانوية الدهنية

تجميع جسيمات نانوية من دهون الحمض النووي الريبي

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأول مرة على استخدام الجسيمات النانوية الدهنية كنظام لتوصيل الأدوية في عام 2018، عندما وافقت على أول دواء من نوع siRNA ، وهو أونباترو . [ 67 ] شكّل تغليف جزيء mRNA في الجسيمات النانوية الدهنية إنجازًا بالغ الأهمية لإنتاج لقاحات mRNA فعّالة، إذ ساهم في حلّ عدد من العقبات التقنية الرئيسية في توصيل جزيء mRNA إلى الخلية المضيفة. [ 67 ] [ 68 ] وأصبح البحث في استخدام الدهون لتوصيل siRNA إلى الخلايا أساسًا لأبحاث مماثلة في استخدام الدهون لتوصيل mRNA. [ 69 ] ومع ذلك، كان لا بد من ابتكار أنواع جديدة من الدهون لتغليف خيوط mRNA، التي تفوق في طولها خيوط siRNA بكثير. [ 69 ]

يُوفّر الليبيد ، بشكل أساسي، طبقة حماية ضد التحلل، مما يسمح بتحسين كفاءة الترجمة. إضافةً إلى ذلك، يُتيح تخصيص الطبقة الخارجية لليبيد استهداف أنواع الخلايا المطلوبة من خلال تفاعلات الربيطة . مع ذلك، أبرزت العديد من الدراسات صعوبة دراسة هذا النوع من التوصيل، مُظهرةً وجود تباين بين تطبيقات الجسيمات النانوية في الجسم الحي وفي المختبر من حيث امتصاص الخلايا. [ 70 ] يُمكن إعطاء الجسيمات النانوية للجسم ونقلها عبر مسارات متعددة، مثل الحقن الوريدي أو عبر الجهاز اللمفاوي . [ 67 ]

إحدى المشكلات المتعلقة بجزيئات الدهون النانوية هي أن العديد من الإنجازات التي أدت إلى الاستخدام العملي لهذه التقنية تعتمد على تقنية الموائع الدقيقة . يُعدّ توسيع نطاق غرف التفاعل في الموائع الدقيقة أمرًا صعبًا، لأن الهدف الأساسي من هذه التقنية هو استغلال خصائص السوائل على المستوى الميكروي. والحل الوحيد لتجاوز هذه العقبة هو تشغيل عدد كبير من غرف التفاعل في الموائع الدقيقة بالتوازي، وهي مهمة جديدة تتطلب معدات مصممة خصيصًا. [ 71 ] [ 72 ] بالنسبة للقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19، شكّلت هذه المشكلة العائق الرئيسي في عملية التصنيع. وقد استخدمت شركة فايزر هذا النهج المتوازي لحل مشكلة التوسع. بعد التأكد من عدم إمكانية تكبير حجم خلاطات النفث الاصطدامي مباشرةً، [ 73 ] قامت شركة فايزر بتصنيع حوالي 100 خلاط صغير (بحجم عملة نصف دولار أمريكي تقريبًا )، وربطتها معًا بمضخات وفلاتر عبر شبكة أنابيب معقدة، [ 74 ] [ 75 ] وأنشأت نظامًا حاسوبيًا لتنظيم التدفق والضغط عبر الخلاطات. [ 73 ]

من المشكلات الأخرى التي تواجه الاستخدام الواسع النطاق لهذه الطريقة في توصيل الأدوية، توفر الدهون الجديدة المستخدمة في تصنيع الجسيمات النانوية الدهنية، وخاصة الدهون الكاتيونية القابلة للتأين. قبل عام 2020، كانت هذه الدهون تُصنّع بكميات صغيرة تُقاس بالغرامات أو الكيلوغرامات، وكانت تُستخدم في البحوث الطبية وعدد قليل من الأدوية لعلاج حالات نادرة. ومع اتضاح سلامة وفعالية لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) في عام 2020، واجهت الشركات القليلة القادرة على تصنيع الدهون المطلوبة تحديًا يتمثل في زيادة الإنتاج لتلبية طلبات شراء أطنان منها. [ 72 ] [ 76 ]

ناقل فيروسي

إضافةً إلى طرق التوصيل غير الفيروسية، تمّ هندسة فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA) لتحقيق استجابات مناعية مماثلة. تشمل فيروسات الحمض النووي الريبي الشائعة الاستخدام كناقلات الفيروسات القهقرية ، والفيروسات البطيئة ، وفيروسات ألفا، والفيروسات الربدية ، والتي قد يختلف كل منها في بنيته ووظيفته. [ 77 ] وقد استُخدمت هذه الفيروسات في الدراسات السريرية لعلاج مجموعة من الأمراض في حيوانات نموذجية مثل الفئران والدجاج والرئيسيات . [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]

المزايا

اللقاحات التقليدية

مزايا وعيوب أنواع منصات اللقاحات المختلفة

تُقدّم لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) مزايا مُحدّدة مُقارنةً باللقاحات التقليدية . [ 4 ] [ 5 ] ولأنّ لقاحات mRNA لا تُصنع من مُسبّب مرض نشط (أو حتى مُسبّب مرض مُعطّل)، فهي غير مُعدية. في المقابل، تتطلّب اللقاحات التقليدية إنتاج مُسبّبات الأمراض، الأمر الذي قد يزيد، في حال إنتاجها بكميات كبيرة، من مخاطر تفشّي الفيروس محليًا في منشأة الإنتاج. [ 5 ] ومن المزايا البيولوجية الأخرى للقاحات mRNA أنّها، نظرًا لإنتاج المُستضدات داخل الخلية، تُحفّز المناعة الخلوية ، بالإضافة إلى المناعة الخلطية . [ 6 ] [ 81 ]

تتميز لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) بسهولة إنتاجها وسرعة تصميمها. فقد صممت شركة موديرنا لقاحها mRNA-1273 لفيروس كوفيد-19 في غضون يومين فقط. [ 82 ] كما يمكن تصنيعها بشكل أسرع وأقل تكلفة وبطريقة أكثر توحيدًا (مع انخفاض معدلات الخطأ في الإنتاج)، مما يُحسّن الاستجابة السريعة لتفشي الأوبئة الخطيرة. [ 4 ] [ 5 ]

كان لقاح فايزر-بيونتك يتطلب في الأصل 110 أيام للإنتاج بكميات كبيرة (قبل أن تبدأ فايزر بتحسين عملية التصنيع لتستغرق 60 يومًا فقط)، وهو ما كان أسرع بكثير من لقاحات الإنفلونزا وشلل الأطفال التقليدية. [ 74 ] ضمن هذا الإطار الزمني الأطول، لا تتجاوز مدة الإنتاج الفعلية 22 يومًا: أسبوعان للاستنساخ الجزيئي لبلازميدات الحمض النووي وتنقية الحمض النووي، وأربعة أيام لنسخ الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبوزي وتنقية الحمض النووي الريبوزي الرسول، وأربعة أيام لتغليف الحمض النووي الريبوزي الرسول في جسيمات نانوية دهنية، يليها التعبئة والتغليف النهائي . [ 83 ] تُخصص غالبية الأيام اللازمة لكل دورة إنتاج لمراقبة الجودة الصارمة في كل مرحلة. [ 74 ]

لقاحات الحمض النووي

إضافةً إلى تشابه لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) مع لقاحات الحمض النووي التقليدية ، فإنها تتمتع بمزايا إضافية. إذ يُترجم mRNA في السيتوبلازم ، ما يُغني عن دخوله نواة الخلية ، وبالتالي يُتجنب خطر اندماجه في جينوم الخلية المضيفة. [ 3 ] ويمكن دمج نيوكليوسيدات مُعدلة (مثل اليوريدينات الكاذبة ، والنيوكليوسيدات 2'-O-ميثيلية) في mRNA لكبح استجابة الجهاز المناعي ، وتجنب التحلل الفوري، وتحقيق تأثير أكثر استدامة بفضل تعزيز قدرة الترجمة. [ 31 ] [ 84 ] [ 85 ] كما يُمكن تحسين الإطار المفتوح للقراءة (ORF) والمناطق غير المترجمة (UTR) في mRNA لأغراض مختلفة (وهي عملية تُعرف بهندسة تسلسل mRNA)، على سبيل المثال من خلال زيادة محتوى الغوانين-سيتوزين أو اختيار مناطق UTR محددة معروفة بزيادة الترجمة. [ 54 ] يمكن إضافة إطار قراءة مفتوح إضافي يرمز لآلية التضاعف لتضخيم ترجمة المستضد وبالتالي الاستجابة المناعية، مما يقلل من كمية المادة الأولية المطلوبة. [ 86 ] [ 87 ]

العيوب

تخزين

نظرًا لهشاشة الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA)، يجب حفظ بعض اللقاحات في درجات حرارة منخفضة جدًا لتجنب تحللها وبالتالي تقليل فعالية المناعة لدى المتلقي. يجب حفظ لقاح BNT162b2 mRNA من شركة فايزر-بيونتك بين -80 و-60 درجة مئوية (-112 و-76 درجة فهرنهايت) . [ 88 ] [ 89 ] وتقول شركة موديرنا إن لقاحها mRNA-1273 يمكن تخزينه بين -25 و-15 درجة مئوية (-13 و5 درجات فهرنهايت) ، [ 90 ] وهي درجة حرارة مماثلة لدرجة حرارة المجمد المنزلي، [ 89 ] وأنه يبقى مستقرًا بين 2 و8 درجات مئوية (36 و46 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 30 يومًا. [ 90 ] [ 91 ] في نوفمبر 2020، ذكرت مجلة نيتشر : "مع أنه من المحتمل أن تُعزى الاختلافات في الثبات الحراري [بين لقاحي موديرنا وبيونتك] إلى اختلافات في تركيبات الجسيمات النانوية الدهنية أو البنية الثانوية للحمض النووي الريبوزي الرسول، إلا أن العديد من الخبراء يرجحون أن كلا اللقاحين سيُظهران في نهاية المطاف متطلبات تخزين وفترات صلاحية متشابهة في ظل ظروف حرارية مختلفة." [ 81 ] ويجري حاليًا دراسة العديد من المنصات التي قد تسمح بالتخزين في درجات حرارة أعلى. [ 4 ]      

مؤخرًا

قبل عام 2020، لم تكن أي منصة تقنية mRNA (دواءً أو لقاحًا) معتمدة للاستخدام العلاجي على البشر، مما كان ينطوي على خطر حدوث آثار جانبية غير معروفة. [ 81 ] وقد تطلبت جائحة كوفيد-19 في عام 2020 قدرة إنتاجية أسرع للقاحات mRNA، مما جعلها جذابة لمنظمات الصحة الوطنية، وأدى إلى نقاش حول نوع الترخيص الأولي الذي ينبغي أن تحصل عليه لقاحات mRNA (بما في ذلك ترخيص الاستخدام الطارئ أو ترخيص الوصول الموسع ) بعد فترة الأسابيع الثمانية التي تلي التجارب السريرية النهائية على البشر. [ 92 ] [ 93 ]

تأثيرات جانبية

تتشابه قدرة لقاحات mRNA على إحداث تفاعلات مناعية مع اللقاحات التقليدية غير القائمة على الحمض النووي الريبوزي (RNA). مع ذلك، قد يُعاني الأشخاص المُعرّضون لاستجابة مناعية ذاتية من رد فعل سلبي تجاه لقاحات mRNA. [ 4 ] قد تُثير خيوط mRNA الموجودة في اللقاح رد فعل مناعي غير مقصود ، ما يعني أن الجسم يعتقد أنه مريض ، وبالتالي يشعر الشخص بذلك. وللحد من هذا، تُصمّم تسلسلات mRNA في لقاحات mRNA لتُحاكي تلك التي تُنتجها خلايا الجسم المضيف. [ 5 ] 

أُبلغ عن آثار جانبية قوية ولكنها عابرة في تجارب لقاحات mRNA الجديدة لفيروس كوفيد-19؛ ولن يعاني معظم الناس من آثار جانبية شديدة تشمل الحمى والإرهاق. وتُعرَّف الآثار الجانبية الشديدة بأنها تلك التي تمنع ممارسة الأنشطة اليومية. [ 94 ]

فعالية

أظهرت لقاحات mRNA المضادة لفيروس كوفيد-19 من شركتي موديرنا وفايزر-بيونتك فعالية قصيرة الأمد تجاوزت 90% ضد فيروس سارس-كوف-2 الأصلي. قبل ظهور لقاحات mRNA، لم تكن التجارب الدوائية على مسببات الأمراض الأخرى غير كوفيد-19 فعالة، واضطرت الشركات إلى التخلي عنها في المراحل المبكرة من التجارب. ولا يزال سبب فعالية لقاحات mRNA الجديدة غير واضح. [ 95 ]

صرحت الطبيبة والباحثة مارغريت ليو بأن فعالية لقاحات mRNA الجديدة لفيروس كوفيد-19 قد تعود إلى "حجم الموارد الهائل" الذي استُثمر في تطويرها، أو أن هذه اللقاحات قد "تُحفز استجابة التهابية غير نوعية تجاه mRNA، مما قد يُعزز الاستجابة المناعية النوعية، نظرًا لأن تقنية النيوكليوزيد المُعدلة قللت الالتهاب لكنها لم تقضِ عليه تمامًا"، وأن "هذا قد يُفسر أيضًا ردود الفعل الشديدة، مثل الآلام والحمى، التي أُبلغ عنها لدى بعض متلقي لقاحات mRNA لفيروس SARS-CoV-2". وعلى الرغم من شدة هذه الردود، إلا أنها كانت عابرة، وهناك رأي آخر يُرجح أنها كانت رد فعل لجزيئات توصيل الدواء الدهنية. [ 95 ] في يونيو 2021، أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا بشأن احتمال زيادة خطر الإصابة بالتهاب عضلة القلب والتهاب التامور لدى بعض الأشخاص. [ 96 ]

تردد

هناك معلومات مضللة تُشير إلى أن لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) قد تُغير الحمض النووي (DNA) في النواة. [ 97 ] يتحلل الحمض النووي الريبوزي المرسال ( mRNA) في السيتوبلازم بسرعة، قبل أن يُتاح له الوقت الكافي للدخول إلى نواة الخلية. يمكن أن يكون الفيروس القهقري حمضًا نوويًا ريبوزيًا أحادي السلسلة (كما هو الحال في العديد من لقاحات فيروس كورونا المستجد SARS-CoV-2 )، والذي يدخل نواة الخلية ويستخدم إنزيم النسخ العكسي لإنتاج الحمض النووي (DNA) من الحمض النووي الريبوزي (RNA) الموجود في نواة الخلية. يمتلك الفيروس القهقري آليات للدخول إلى النواة، لكن أنواع الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الأخرى (مثل اللقاح) تفتقر إلى هذه الآليات. بمجرد دخوله النواة، لا يمكن إنتاج الحمض النووي (DNA) من الحمض النووي الريبوزي (RNA) بدون إنزيم النسخ العكسي والبادئات المناسبة ، وكلاهما موجود في الفيروس القهقري، ولكنه غير موجود في أنواع الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخارجية الأخرى (مثل اللقاح) حتى لو كان بإمكانه دخول النواة. [ 98 ]

التضخيم

تستخدم لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) إما الحمض النووي الريبوزي المرسال غير المضخم (التقليدي) أو الحمض النووي الريبوزي المرسال ذاتي التضخيم. [ 99 ] تستخدم لقاحات فايزر-بيونتك وموديرنا الحمض النووي الريبوزي المرسال غير المضخم. ولا يزال البحث جارياً حول كلا النوعين من الحمض النووي الريبوزي المرسال كطرق لتطوير لقاحات ضد مسببات الأمراض الأخرى المحتملة والسرطان. [ 32 ]

غير مكبر

آلية لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال غير المضخمة وذاتية التضخيم

تستخدم لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الأولية بنية mRNA غير مضخمة. [ 66 ] يحتوي mRNA غير المضخم على إطار قراءة مفتوح واحد فقط يشفر المستضد المطلوب. [ 99 ] تساوي كمية mRNA المتاحة للخلية الكمية التي يوفرها اللقاح. وتُحدد قوة الجرعة بكمية mRNA التي يمكن للقاح توفيرها. [ 100 ] تستبدل اللقاحات غير المضخمة اليوريدين بـ N1-ميثيل سودويوريدين في محاولة لتقليل السمية. [ 101 ]

تضخيم ذاتي

تُضاعف لقاحات الحمض النووي الريبوزي الرسول ذاتي التضخيم (saRNA) الحمض النووي الريبوزي الرسول الخاص بها بعد عملية النقل الجيني. [ 102 ] يحتوي الحمض النووي الريبوزي الرسول ذاتي التضخيم على إطارين مفتوحين للقراءة . الإطار الأول، كما هو الحال في الحمض النووي الريبوزي الرسول التقليدي، يُشفّر المستضد المطلوب. أما الإطار الثاني فيُشفّر بوليميراز الحمض النووي الريبوزي المعتمد على الحمض النووي الريبوزي (وبروتيناته المساعدة) الذي يُضاعف بنية الحمض النووي الريبوزي الرسول داخل الخلية. وهذا يسمح بإنتاج جرعات لقاح أصغر. [ 102 ] قد تختلف آليات عمل الحمض النووي الريبوزي الرسول ذاتي التضخيم، وبالتالي تقييمه، نظرًا لأن الحمض النووي الريبوزي الرسول ذاتي التضخيم جزيء أكبر بكثير. [ 3 ]

تشمل اللقاحات التي يجري البحث فيها لقاحًا ضد الملاريا بتقنية الحمض النووي الريبوزي المرسال (saRNA) . [ 103 ] كان أول لقاح من نوع saRNA لكوفيد-19 يُرخص هو لقاح Gemcovac، في الهند في يونيو 2022. [ 104 ] أما الثاني فكان ARCT-154 ، الذي طورته شركة Arcturus Therapeutics. وحصلت نسخة منه، من إنتاج شركة Meiji Seika Pharma، على ترخيص في اليابان في نوفمبر 2023. [ 105 ]

بدأت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح كوفيد-19 بتقنية الحمض النووي الريبوزي الصغير المنشط (saRNA) في عام 2021. [ 106 ] كما بدأت شركة جريتستون بيو (Gritstone bio) المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح كوفيد-19 بتقنية الحمض النووي الريبوزي الصغير المنشط (saRNA) في عام 2021، والذي يُستخدم كلقاح مُعزز ، ونُشرت نتائجه الأولية في عام 2023. [ 107 ] صُمم اللقاح لاستهداف كلٍ من البروتين الشوكي لفيروس سارس-كوف-2 ، والبروتينات الفيروسية التي قد تكون أقل عرضةً للتغيرات الجينية، لتوفير حماية أكبر ضد متحورات فيروس سارس-كوف-2. [ 108 ] [ 109 ] يجب أن تستخدم لقاحات الحمض النووي الريبوزي الصغير المنشط (saRNA) اليوريدين، وهو عنصر ضروري لحدوث التكاثر. [ 101 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 بارك كيه إس، صن إكس، أيكينز إم إي، مون جيه جيه (ديسمبر 2020). "أنظمة توصيل لقاح كوفيد-19 غير الفيروسية" . مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 169 : 137-151 . doi : 10.1016/j.addr.2020.12.008 . PMC 7744276. PMID 33340620 .  
  2. ↑ كوالسكي، ب. س.، رودرا، أ.، مياو، ل.، أندرسون، د. ج. (أبريل 2019). "إيصال الرسول: تطورات في تقنيات إيصال الحمض النووي الريبوزي المرسال العلاجي" . العلاج الجزيئي . 27 (4): 710-728 . doi : 10.1016/j.ymthe.2019.02.012 . PMC 6453548. PMID 30846391 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فيربيك ر، لينتاكر إ، دي سميدت إس سي، ديويت هـ (أكتوبر ٢٠١٩). "ثلاثة عقود من تطوير لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال" . نانو توداي . ٢٨ ١٠٠٧٦٦. doi : 10.1016/j.nantod.2019.100766 . hdl : 1854/LU-8628303 . S2CID 202221207. مؤرشف من الأصل في ١١ يناير ٢٠٢١. تم الاسترجاع في ٨ ديسمبر ٢٠٢٠ . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 باردي ن، هوجان إم جيه، بورتر إف دبليو، وايزمان دي (أبريل 2018). "لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال - حقبة جديدة في علم اللقاحات" . مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية . 17 (4): 261-279 . Bibcode : 2018NRvDD..17..261P . doi : 10.1038 / nrd.2017.243 . ISSN 1474-1784 . PMC 5906799. PMID 29326426 .   
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ مؤسسة PHG (٢٠١٩). "لقاحات الحمض النووي الريبي: مقدمة" . جامعة كامبريدج . مؤرشف من الأصل في ٦ ديسمبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٨ نوفمبر ٢٠٢٠ .
  6. 1 2 كرامبس تي، إلدرز ك (2017). "مقدمة في لقاحات الحمض النووي الريبي". لقاحات الحمض النووي الريبي: طرق وبروتوكولات . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1499. الصفحات 1-11 . doi : 10.1007/978-1-4939-6481-9_1 . ISBN   978-1-4939-6479-6PMID 27987140​​ 
  7. ↑ كروملين دي جيه، أنشوردوكوي تي جيه، فولكين دي بي، جيسكوت دبليو، ماستروباتيستا إي (مارس 2021). "معالجة الواقع الصعب لاستقرار لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال" . مجلة العلوم الصيدلانية . 110 (3): 997-1001 . Bibcode : 2021JPhmS.110..997C . doi : 10.1016/j.xphs.2020.12.006 . ISSN 0022-3549 . PMC 7834447. PMID 33321139 .   
  8. ١ ٢ «المملكة المتحدة تُجيز لقاح فايزر/بيونتك المضاد لكوفيد-١٩» (بيان صحفي). وزارة الصحة والرعاية الاجتماعية . ٢ ديسمبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢ ديسمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢ ديسمبر ٢٠٢٠ .
  9. 1 2 بوسلي إس، هاليداي جيه (2 ديسمبر 2020). "المملكة المتحدة توافق على لقاح فايزر/بيونتك المضاد لكوفيد-19 للتوزيع الأسبوع المقبل" . صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2020 .
  10. ↑ «شروط الترخيص للقاح فايزر/بيونتك المضاد لكوفيد-19» (قرار). هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية. 8 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2020 .
  11. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تتخذ إجراءً هامًا في مكافحة كوفيد-19 بإصدار ترخيص الاستخدام الطارئ لأول لقاح لكوفيد-19» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 11 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 31 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2021 .
  12. ↑ أوليفر إس إي، غارغانو جيه دبليو، مارين إم، والاس إم، كوران كيه جي، تشامبرلاند إم، وآخرون . (ديسمبر 2020). "التوصية المؤقتة للجنة الاستشارية لممارسات التحصين بشأن استخدام لقاح فايزر-بيونتك المضاد لكوفيد-19 - الولايات المتحدة، ديسمبر 2020" ( ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 69 ( 50): 1922-1924 . doi : 10.15585/mmwr.mm6950e2 . PMC 7745957. PMID 33332292. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2021 .   
  13. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تتخذ إجراءً إضافيًا في مكافحة كوفيد-19 بإصدار ترخيص الاستخدام الطارئ للقاح ثانٍ ضد كوفيد-19» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 18 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2020 .
  14. ↑ أوليفر إس إي، غارغانو جيه دبليو، مارين إم، والاس إم، كوران كيه جي، تشامبرلاند إم، وآخرون . (يناير 2021). "التوصية المؤقتة للجنة الاستشارية لممارسات التحصين بشأن استخدام لقاح موديرنا لكوفيد-19 - الولايات المتحدة، ديسمبر 2020" ( ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 69 ( 5152 ): 1653-1656 . doi : 10.15585/mmwr.mm695152e1 . PMC 9191904. PMID 33382675. S2CID 229945697. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2021 .    
  15. ↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2023" . NobelPrize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أكتوبر 2023 .
  16. ↑ «علماء مجريون وأمريكيون يفوزون بجائزة نوبل لاكتشافاتهم لقاح كوفيد-19» . رويترز . 2 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أكتوبر 2023 .
  17. ↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2023" . NobelPrize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أكتوبر 2023 .
  18. ↑ شو إس، يانغ كيه، لي آر، تشانغ إل (سبتمبر 2020). "عصر لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال - الآليات، ومنصة الأدوية، والتوقعات السريرية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (18): 6582. doi : 10.3390/ijms21186582 . PMC 7554980. PMID 32916818. بدء نقل الحمض النووي الريبوزي المرسال بوساطة الدهون الكاتيونية؛ اقتراح مفهوم الأدوية القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال  
  19. ↑ مالون، ر. و. ، فيلجنر، ب. ل. [بالألمانية] ، فيرما، إ. م. (أغسطس 1989). " نقل الحمض النووي الريبوزي بوساطة الليبوسومات الكاتيونية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (16): 6077-81 . Bibcode : 1989PNAS...86.6077M . doi : 10.1073/pnas.86.16.6077 . PMC 297778. PMID 2762315 .  
  20. 1 2 3 وولف، جيه إيه ، مالون، آر دبليو ، ويليامز، بي، تشونغ، دبليو، أكسادي، جي، جاني، إيه، فيلجنر، بي إل [بالألمانية] (مارس 1990). "نقل الجينات المباشر إلى عضلات الفئران في الجسم الحي". مجلة ساينس . 247 (4949 الجزء 1): 1465-1468 . رمز Bibcode : 1990Sci...247.1465W . doi : 10.1126/science.1690918 . PMID 1690918 . 
  21. ↑ ماي م (31 مايو 2021). "بعد نجاحات كوفيد-19، يسعى الباحثون لتطوير لقاحات mRNA لأمراض أخرى" . مجلة نيتشر . مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2021. عندما كانت مجموعة واسعة من اللقاحات ضد كوفيد-19 تُختبر في التجارب السريرية، لم يتوقع سوى عدد قليل من الخبراء أن تكون تقنية mRNA غير المثبتة هي الأبرز. في غضون 10 أشهر، كانت لقاحات mRNA أول لقاحات معتمدة وأكثرها فعالية. على الرغم من أن هذه هي أول لقاحات mRNA معتمدة، إلا أن قصة لقاحات mRNA بدأت منذ أكثر من 30 عامًا، مع العديد من العقبات على طول الطريق. في عام 1990، قام الطبيب والعالم الراحل جون وولف وزملاؤه في جامعة ويسكونسن بحقن mRNA في الفئران، مما أدى إلى إنتاج خلايا الفئران للبروتينات المشفرة. من نواحٍ عديدة، كان ذلك العمل بمثابة الخطوة الأولى نحو صنع لقاح من الحمض النووي الريبوزي المرسال، ولكن كان هناك طريق طويل لنقطعه - ولا يزال هناك طريق طويل بالنسبة للعديد من التطبيقات.
  22. ↑ شو إس، يانغ كيه، لي آر، تشانغ إل (سبتمبر 2020). "عصر لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال - الآليات ، ومنصة الأدوية، والتوقعات السريرية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (18): 6582. doi : 10.3390/ijms21186582 . PMC 7554980. PMID 32916818. اقتراح مفهوم لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (1990) .  
  23. ↑ براءة اختراع: WO1990011092، مؤرشفة في 14 أكتوبر 2021 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine )؛ المخترعون: فيليب ل. فيلجنر، جون آشر وولف، غاري هـ. رودس، روبرت والاس مالون، دينيس أ. كارسون؛ الجهات المالكة: شركة فيكال، مؤسسة أبحاث خريجي جامعة ويسكونسن؛ العنوان: " التعبير عن تسلسلات عديد النوكليوتيدات الخارجية في الفقاريات " ، مؤرشفة في 9 ديسمبر 2021 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine )؛ (اقتباس: "يتعلق هذا الاختراع بإدخال تسلسلات الحمض النووي DNA وRNA العارية في الفقاريات لتحقيق التعبير المتحكم فيه عن عديد الببتيد. وهو مفيد في العلاج الجيني والتطعيم وأي حالة علاجية تتطلب إعطاء عديد الببتيد للخلايا داخل الجسم الحي"؛ مثال 8: تطعيم الفئران بـ mRNA لإنتاج بروتين gpl20 لفيروس نقص المناعة البشرية)؛ تاريخ الأولوية: 21 مارس 1989. تاريخ النشر: 4 أكتوبر 1990.
  24. 1 2 3 باسكولو س (أغسطس 2004). "اللقاحات القائمة على الحمض النووي الريبوزي الرسول". رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 4 (8): 1285-94 . doi : 10.1517/14712598.4.8.1285 . PMID 15268662. S2CID 19350848 .  
  25. ↑ مارتينون ف، كريشنان س، لينزن ج، ماغني ر، غومارد إ، غييه ج ج، وآخرون . (يوليو 1993). "تحفيز الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا النوعية للفيروس في الجسم الحي بواسطة الحمض النووي الريبوزي الرسول المحصور في الليبوسومات". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 23 (7): 1719-22 . doi : 10.1002/eji.1830230749 . PMID 8325342. S2CID 42640967 .   
  26. ↑ تشو إكس، بيرغلوند بي، رودس جي، باركر إس إي، جوندال إم، ليليستروم بي (ديسمبر 1994). "حمض نووي ريبوزي ذاتي التضاعف لفيروس غابة سيمليكي كلقاح مُعاد التركيب". اللقاح . 12 (16): 1510-1514 . doi : 10.1016/0264-410x(94)90074-4 . PMID 7879415 . 
  27. ↑ كالين كيه جيه، ثيس إيه (يناير 2014). "تطور قد يتحول إلى ثورة في الطب: الحمض النووي الريبوزي المرسال كأساس للقاحات وأدوية جديدة قائمة على النيوكليوتيدات" . التطورات العلاجية في اللقاحات . 2 (1): 10-31 . doi : 10.1177/2051013613508729 . PMC 3991152. PMID 24757523 .  
  28. ↑ كونري آر إم، لوبوجليو إيه إف، رايت إم، سوميريل إل، بايك إم جيه، جوهانينغ إف، وآخرون . (أبريل 1995). "توصيف ناقل لقاح عديد النوكليوتيدات للرنا المرسال". أبحاث السرطان . 55 (7): 1397-1400 . PMID 7882341 .  
  29. 1 2 شاهين يو، كاريكو ك، توريسي أ (أكتوبر 2014). "العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال - تطوير فئة جديدة من الأدوية" . مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية . 13 (10): 759-80 . doi : 10.1038/nrd4278 . ISSN 1474-1784 . PMID 25233993 .  
  30. ↑ هايزر أ، كولمان د، دانول ج، يانسي د، موريس م أ، لالاس س د، وآخرون . (فبراير 2002). "الخلايا المتغصنة الذاتية المحوّرة بحمض نووي ريبوزي خاص بمستضد البروستات تحفز استجابات الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ضد أورام البروستات النقيلية" . مجلة التحقيقات السريرية . 109 (3): 409-17 . doi : 10.1172/JCI14364 . ISSN 0021-9738 . PMC 150859. PMID 11828001 .    
  31. 1 2 كاريكو ك ، باكستين م، ني هـ، وايس مان د (أغسطس 2005). "كبح التعرف على الحمض النووي الريبي بواسطة مستقبلات تول: تأثير تعديل النيوكليوزيد والأصل التطوري للحمض النووي الريبي" . المناعة . 23 (2): 165-175 . doi : 10.1016/j.immuni.2005.06.008 . PMID 16111635 . 
  32. 1 2 بلاكني إيه كيه، إيب إس، جيل إيه جيه (يناير 2021). "تحديث حول تطوير لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال ذاتية التضخيم" . اللقاحات . 9 ( 2): 97. doi : 10.3390/vaccines9020097 . PMC 7911542. PMID 33525396 .  
  33. ↑ وايد ب، كارالوت جيه بي، ريس أ، شيل ب، إيجنتلر تي كيه، هوير آي، وآخرون . (فبراير-مارس 2008). " نتائج المرحلة الأولى/الثانية من التجربة السريرية للتطعيم بالحقن المباشر للحمض النووي الريبوزي المرسال". مجلة العلاج المناعي . 31 (2): 180-188 . doi : 10.1097/CJI.0b013e31815ce501 . PMID 18481387. S2CID 8233422 .   
  34. ↑ "مؤسسا شركة بيونتك: زوجان من العلماء تحت الأضواء العالمية" . فرانس 24. 13 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2021 .
  35. ↑ غاراد د (10 نوفمبر 2020). "قصة الحمض النووي الريبوزي المرسال: كيف أصبحت فكرة كانت مرفوضة في السابق تقنية رائدة في سباق لقاح كوفيد-19" . ستات . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 نوفمبر 2020 .
  36. 1 2 سون، ب. (30 يوليو 2020). "كيف مهدت وكالة سرية تابعة للبنتاغون الطريق لعلاج سريع لفيروس كورونا" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2021 .
  37. 1 2 أوسدين إس (19 مارس 2020). "ربما تكون مغامرات داربا قد خلقت أفضل الآمال لوقف كوفيد-19" . بيوسينتري . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2021. تم الاسترجاع في 19 يونيو 2021 .
  38. ↑ «داربا تمنح شركة موديرنا ثيرابيوتكس منحة تصل إلى 25 مليون دولار لتطوير علاجات الحمض النووي الريبوزي المرسال» (بيان صحفي). 2 أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2021 .
  39. ↑ دولجين إي (سبتمبر 2021). "التاريخ المتشابك للقاحات mRNA". مجلة نيتشر . 597 (7876): 318-324 . Bibcode : 2021Natur.597..318D . doi : 10.1038/d41586-021-02483- w . ISSN 0028-0836 . PMID 34522017. S2CID 237515383 .   
  40. ↑ ألبيرر م، غناد-فوغت يو، هونغ إتش إس، مهر كيه تي، باكيرت إل، فيناك جي، وآخرون . (سبتمبر 2017). "سلامة ومناعة لقاح داء الكلب بتقنية mRNA لدى البالغين الأصحاء: تجربة سريرية مفتوحة التسمية، غير عشوائية، مستقبلية، من المرحلة الأولى على البشر". مجلة لانسيت . 390 (10101): 1511-20 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)31665-3 . PMID 28754494. S2CID 7700297 .   
  41. ↑ دولجين إي (نوفمبر 2021). "لقاحات الإنفلونزا بتقنية mRNA تدخل مرحلة التجارب السريرية". مجلة Nature Reviews Drug Discovery . 20 (11): 801-803 . doi : 10.1038/d41573-021-00176-7 . PMID 34635829. S2CID 238637957 .  
  42. ↑ هو إكس، زاكس تي، لانجر آر، دونغ واي (أغسطس 2021). "جسيمات نانوية دهنية لتوصيل الحمض النووي الريبوزي الرسول" . مجلة نيتشر ريفيوز ماتيريالز . 6 (12): 1078-1094 . رمز Bibcode : 2021NatRM...6.1078H . doi : 10.1038/s41578-021-00358-0 . ISSN 2058-8437 . PMC 8353930. PMID 34394960 .   
  43. ↑ "كوفيد-19 وصحتك" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 11 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2020 .
  44. ↑ بول، ب. (يناير 2021). "السعي الحثيث نحو لقاحات كوفيد-19 - وما يعنيه ذلك بالنسبة للأمراض الأخرى". مجلة نيتشر . 589 (7840): 16-18 . Bibcode : 2021Natur.589...16B . doi : 10.1038/ d41586-020-03626-1 . PMID 33340018. S2CID 229324351 .  
  45. ↑ ويرري إي جيه، جافي إي إم، وارين إن، ديسوزا جي، ريباس إيه (أبريل 2021). "كيف حصلنا على لقاح لكوفيد-19 في أقل من عام؟" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 27 (8): 2136-38 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-21-0079 . ISSN 1078-0432 . PMC 8052930. PMID 33542081 .   
  46. ↑ روبرتس م (2 ديسمبر 2020). "الموافقة على لقاح فايزر لكوفيد-19 للاستخدام الأسبوع المقبل في المملكة المتحدة" . بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2020 .
  47. ↑ "لقاح فايزر-بيونتك لكوفيد-19" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 18 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2020 .
  48. ↑ "Mcombriax EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 27 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2026 .
  49. ↑ «أول لقاح مُدمج ضد كوفيد-19 والإنفلونزا للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا فأكثر» . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (بيان صحفي). 27 فبراير 2026. تاريخ الاطلاع: 4 مارس 2026 .
  50. 1 2 باتي سي جيه، هايز إم تي، باتشيلدر إي إم، أينسلي كيه إم (ديسمبر 2020). "تركيبات اللقاح قيد التطوير السريري للوقاية من عدوى فيروس كورونا 2 المسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة" . مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 169 : 168-189 . doi : 10.1016/j.addr.2020.12.006 . PMC 7733686. PMID 33316346 .  
  51. ^ Kyriakidis NC، López-Cortés A، González EV، Grimaldos AB، Prado EO (فبراير 2021). "استراتيجيات لقاحات SARS-CoV-2: مراجعة شاملة لمرشحي المرحلة الثالثة" . لقاحات npj . 6 (1) 28. دوى : 10.1038/s41541-021-00292-ث . بمك 7900244 . بميد 33619260 .  
  52. ↑ بول جيه جيه، نويسمر إس إل، أنتيا آر (يوليو 2019). "تطور لقاحات النواقل المؤتلفة" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 15 (7) e1006857. Bibcode : 2019PLSCB..15E6857B . doi : 10.1371/journal.pcbi.1006857 . PMC 6668849. PMID 31323032 .  
  53. ↑ حاج، ك. أ.، ووايت هيد، ك. أ. (سبتمبر 2017). "أدوات الترجمة: مواد غير فيروسية لتوصيل الحمض النووي الريبوزي المرسال العلاجي" . مجلة Nature Reviews Materials . 2 (10) 17056. Bibcode : 2017NatRM...217056H . doi : 10.1038/natrevmats.2017.56 .
  54. 1 2 شلاك تي، ثيس إيه، فوتين-مليتشيك إم، كالين كيه جيه (نوفمبر 2012). "تطوير تقنيات لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال" . بيولوجيا الحمض النووي الريبوزي . 9 (11): 1319-330 . doi : 10.4161/rna.22269 . PMC 3597572. PMID 23064118 .  
  55. ↑ أناند ب، ستاهل ف ب (مايو 2021). " مراجعة سلامة لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19: مراجعة" . سلامة المرضى في الجراحة . 15 (1): 20. doi : 10.1186/s13037-021-00291-9 . PMC 8087878. PMID 33933145 .  
  56. ↑ غولدمان ب (22 ديسمبر 2020). "كيف تعمل لقاحات كوفيد-19 الجديدة؟" . سكوب . طب ستانفورد. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2021. تم الاسترجاع في 28 يناير 2021 .
  57. 1 2 3 4 5 6 7 Xu S, Yang K, Li R, Zhang L (سبتمبر 2020). "عصر لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال - الآليات، ومنصة الأدوية، والتوقعات السريرية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (18): 6582. doi : 10.3390/ijms21186582 . PMC 7554980. PMID 32916818 .  
  58. ^ فيدلر ك، لازارو إس، لوتز جيه، راوخ إس، هايدنرايش آر (2016). “لقاحات السرطان MRNA”. الاستراتيجيات الحالية في العلاج الجيني للسرطان . النتائج الحديثة في أبحاث السرطان. فورتسكريت دير كريبسفورشونج. التقدم في الأبحاث حول السرطان. المجلد. 209. ص 61 – 85. دوى : 10.1007 / 978-3-319-42934-2_5 . رقم ISBN   978-3-319-42932-8PMID 28101688​​ 
  59. 1 2 Jackson NA, Kester KE, Casimiro D, Gurunathan S, DeRosa F (فبراير 2020). "وعد لقاحات mRNA: منظور التكنولوجيا الحيوية والصناعية" . لقاحات npj . 5 (1) 11. دوى : 10.1038/s41541-020-0159-8 . ISSN 2059-0105 . بمك 7000814 . بميد 32047656 .   
  60. ↑ بنتين د، هيرمان س، بون هيل أ، ثيلمانز ك، بريكبوت ك (فبراير 2015). "لقاحات الخلايا المتغصنة القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال". مراجعة الخبراء للقاحات . 14 (2): 161-176 . doi : 10.1586/14760584.2014.957684 . PMID 25196947. S2CID 38292712 .  
  61. ↑ كريتر إس، سلمي أ، ديكن إم، كوسلوفسكي إم، بريتن سي إم، هوبر سي، وآخرون . (نوفمبر 2010). "التطعيم داخل العقدة الليمفاوية باستخدام الحمض النووي الريبي المشفر للمستضد العاري يحفز مناعة قوية مضادة للأورام وقائية وعلاجية" . أبحاث السرطان . 70 (22): 9031-40 . doi : 10.1158/0008-5472.can-10-0699 . PMID 21045153 .  
  62. ↑ "مكونات اللقاح" . مركز الاستشارات للتحصين . 22 سبتمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 20 ديسمبر 2020 .
  63. ↑ بروبست ج، وايد ب، شيل ب، بيشلر ب ج، هوير إ، رامنسي ه ج، باسكولو س (أغسطس 2007). "الامتصاص الخلوي التلقائي للحمض النووي الريبوزي الرسول الخارجي في الجسم الحي هو امتصاص نوعي للحمض النووي، وقابل للإشباع، ويعتمد على الأيونات". العلاج الجيني . 14 (15): 1175-1180 . doi : 10.1038/sj.gt.3302964 . PMID 17476302. S2CID 27518606 .  
  64. ↑ لورينز سي، فوتين-مليتشيك إم، روث جي، بيكر سي، دام تي سي، فيردورمن دبليو بي، وآخرون . (يوليو 2011). "التعبير البروتيني من الحمض النووي الريبوزي الرسول الخارجي: الامتصاص عن طريق الإدخال الخلوي بوساطة المستقبلات والنقل عبر المسار الليزوزومي" . بيولوجيا الحمض النووي الريبوزي . 8 (4): 627-36 . doi : 10.4161/rna.8.4.15394 . PMID 21654214 .  
  65. ↑ وايد ب، باسكوولو س، شيل ب، ديرهوفانيسيان إ، بفلوغفيلدر أ، إيجنتلر ت ك، وآخرون (يونيو 2009). "الحقن المباشر للحمض النووي الريبوزي المرسال المحمي بالبروتامين: نتائج تجربة تطعيم من المرحلة 1/2 على مرضى سرطان الجلد النقيلي". مجلة العلاج المناعي . 32 (5): 498-507 . doi : 10.1097/CJI.0b013e3181a00068 . PMID 19609242. S2CID 3278811 .   
  66. وانغ ي ، تشانغ ز، لو ج، هان إكس، وي ي، وي إكس (فبراير 2021). "لقاح mRNA: استراتيجية علاجية محتملة" . السرطان الجزيئي . 20 (1) 33. doi : 10.1186/s12943-021-01311-z . PMC 7884263. PMID 33593376 .  
  67. 1 2 3 كوني إي (1 ديسمبر 2020). "كيف تساعد تقنية النانو في فعالية لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19" . ستات . مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2020 .
  68. ↑ رايشموث إيه إم، أوبرلي إم إيه، جاكلينيك إيه، لانغر آر، بلانكشتاين دي (مايو 2016). "توصيل لقاح mRNA باستخدام جسيمات نانوية دهنية" . التوصيل العلاجي . 7 (5): 319-334 . doi : 10.4155/tde-2016-0006 . PMC 5439223. PMID 27075952 .  
  69. 1 2 كروس ر (6 مارس 2021). "بدون هذه الأغلفة الدهنية، لما وُجدت لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19" . أخبار الكيمياء والهندسة . الجمعية الكيميائية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2021 .
  70. ↑ باونوفسكا ك، ساغو سي دي، موناكو سي إم، هدسون دبليو إتش، كاسترو إم جي، رودولتز تي جي، وآخرون . (مارس 2018). "مقارنة مباشرة لتوصيل الأحماض النووية في المختبر وفي الجسم الحي بواسطة مئات الجسيمات النانوية تكشف عن ارتباط ضعيف" . رسائل نانو . 18 (3): 2148-57 . Bibcode : 2018NanoL..18.2148P . doi : 10.1021/acs.nanolett.8b00432 . PMC 6054134. PMID 29489381 .   
  71. ↑ لوي د (3 فبراير 2021). "رأي: تفسير مباشر لسبب عدم إمكانية إنتاج المزيد من لقاحات كوفيد-19 بمساعدة "عشرات" الشركات" . ماركت ووتش . مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 5 فبراير 2021 .
  72. 1 2 كينغ أ (23 مارس 2021). "لماذا يُعدّ تصنيع لقاحات كوفيد على نطاق واسع أمرًا صعبًا" . عالم الكيمياء . الجمعية الملكية للكيمياء. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2021 .
  73. 1 2 سيلي أ (2 أبريل 2021). "تصنيع مشروع ضخم: كيف تُنتج شركة فايزر ملايين جرعات لقاح كوفيد-19" . سي إن إن . مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2021 .
  74. 1 2 3 وايز إي، وينتروب ك (7 فبراير 2021). "السباق نحو اللقاح: دورة حياة لقاح كوفيد-19: من الحمض النووي إلى الجرعات" . يو إس إيه توداي . غانيت. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 24 فبراير 2021 .
  75. ↑ هوبكنز جيه إس، إيستوود جيه، موريارتي دي (3 مارس 2021). "لقاحات mRNA لكوفيد-19 سريعة الإنتاج، لكن يصعب توسيع نطاق إنتاجها" . صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2021 .
  76. ↑ رولاند سي (18 فبراير 2021). "لماذا لا يجد الأجداد لقاحات: ندرة مكونات التكنولوجيا الحيوية المتخصصة" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2021 .
  77. ↑ لوندستروم ك (مارس 2019). " فيروسات الحمض النووي الريبي كأدوات في العلاج الجيني وتطوير اللقاحات" . جينات . 10 (3): 189. doi : 10.3390/genes10030189 . PMC 6471356. PMID 30832256 .  
  78. ↑ هوانغ تي تي، باراب إس، بورنيت آر، دياغو أو، أوسترتاغ دي، هوفمان إف إم، وآخرون . (فبراير 2015). " يُظهر الحقن الوريدي لناقل النسخ الفيروسي الرجعي، توكا 511، فعالية علاجية في نموذج ورم دبقي فأري سليم المناعة" . العلاج الجيني البشري . 26 (2): 82-93 . doi : 10.1089/hum.2014.100 . PMC 4326030. PMID 25419577 .   
  79. ↑ شولتز-تشيري إس، دايبينغ جيه كيه، ديفيس إن إل، ويليامسون سي، سواريز دي إل، جونستون آر، بيردو إم إل (ديسمبر 2000). "يحمي الهيماغلوتينين لفيروس الإنفلونزا (A/HK/156/97) المُعبَّر عنه بواسطة نظام تضاعف فيروس ألفا الدجاج من العدوى المميتة بفيروسات H5N1 من أصل هونغ كونغ" . علم الفيروسات . 278 (1): 55-59 . doi : 10.1006/viro.2000.0635 . PMID 11112481 . 
  80. ↑ جيسبرت، تي دبليو، وفيلدمان، إتش (نوفمبر 2011). "لقاحات قائمة على فيروس التهاب الفم الحويصلي المُعاد تركيبه ضد عدوى فيروسي إيبولا وماربورغ" . مجلة الأمراض المعدية . 204 (ملحق 3): ص 1075-1081. doi : 10.1093/infdis/jir349 . PMC 3218670. PMID 21987744 .  
  81. 1 2 3 دولجين إي (نوفمبر 2020). "لقاحات كوفيد-19 جاهزة للإطلاق، لكن تأثيرها على الجائحة غير واضح". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . doi : 10.1038/d41587-020-00022-y . PMID 33239758. S2CID 227176634 .  
  82. ↑ نيلسون إس، دان إيه، بنديكس إيه (26 نوفمبر 2020). "تم تصميم لقاح موديرنا الرائد لفيروس كورونا في يومين فقط" . بزنس إنسايدر . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 28 نوفمبر 2020 .
  83. ↑ رابسون م (27 فبراير 2021). "من العلم إلى الحقنة: لقاحات كوفيد-19 معجزات علمية وسلاسل إمداد" . أخبار سي تي في . بيل ميديا. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2021 .
  84. ↑ كاريكو ك، موراماتسو هـ، لودفيج ج، وايس مان د (نوفمبر 2011). "توليد الحمض النووي الريبوزي الرسول الأمثل للعلاج: تنقية HPLC تقضي على التنشيط المناعي وتحسن ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول المشفر للبروتين والمعدل بالنيوكليوزيد" . أبحاث الأحماض النووية . 39 (21): e142. doi : 10.1093/nar/gkr695 . PMC 3241667. PMID 21890902 .  
  85. ↑ باردي ن، وايس مان د (17 ديسمبر 2016). "لقاحات mRNA المعدلة بالنيوكليوزيد للأمراض المعدية". لقاحات RNA . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1499. سبرينغر نيويورك. الصفحات 109-121 . doi : 10.1007/978-1-4939-6481-9_6 . ISBN   978-1-4939-6479-6PMID 27987145​​ 
  86. ↑ بيرغلوند، ب.، سميردو، س.، فليتون، م.ن.، توبوليكاس، إ.، ليليستروم، ب. (يونيو 1998). "تعزيز الاستجابات المناعية باستخدام لقاحات الحمض النووي الانتحارية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 16 (6): 562-565 . doi : 10.1038/nbt0698-562 . PMID 9624688. S2CID 38532700 .  
  87. ↑ فوغل إيه بي، لامبرت إل، كينير إي، بوس دي، إربار إس، رويتر كيه سي، وآخرون . (فبراير 2018). "لقاحات الحمض النووي الريبي ذاتية التضخيم توفر حماية مكافئة ضد الإنفلونزا للقاحات الحمض النووي الريبي المرسال ولكن بجرعات أقل بكثير" . العلاج الجزيئي . 26 (2): 446-55 . doi : 10.1016/j.ymthe.2017.11.017 . PMC 5835025. PMID 29275847 .   
  88. ↑ "لقاح فايزر-بيونتك المضاد لكوفيد-19: تخزين اللقاحات والتعامل الآمن مع الثلج الجاف" . فايزر. مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2020 .
  89. 1 2 سيمونز-دافين، س. "لماذا يجب حفظ لقاح فايزر المضاد لكوفيد-19 في درجة حرارة أبرد من القطب الجنوبي؟" . NPR.org . مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 18 نوفمبر 2020 .
  90. 1 2 "صحيفة حقائق لمقدمي الرعاية الصحية الذين يقدمون اللقاح" . شركة موديرنا تي إكس. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 28 يناير 2021. تم الاطلاع عليها بتاريخ 21 ديسمبر 2020 .
  91. ↑ «موديرنا تعلن عن فترة صلاحية أطول للقاحها المرشح ضد كوفيد-19 عند حفظه في درجات حرارة التبريد» . NPR.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2020 .
  92. ↑ توماس ك (22 أكتوبر 2020). "خبراء يطالبون إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بجمع المزيد من بيانات السلامة حول لقاحات كوفيد-19" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2020 .
  93. ↑ كوشلر، هـ. (30 سبتمبر 2020). "رئيس شركة فايزر يحذر من مخاطر تسريع تطوير اللقاحات" . فايننشال تايمز . مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2020 .
  94. ↑ وادمان م (نوفمبر 2020). "يحتاج الجمهور إلى الاستعداد للآثار الجانبية للقاح". مجلة ساينس . 370 (6520): 1022. doi : 10.1126/science.370.6520.1022 . PMID 33243869. S2CID 227180967 .  
  95. 1 2 كوون د (25 نوفمبر 2020). "وعد لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال" . مجلة ساينتست . مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2020 .
  96. ↑ مفوض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (25 يونيو 2021). "تحديث بشأن فيروس كورونا (كوفيد-19): 25 يونيو 2021" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 25 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 22 ديسمبر 2024 .
  97. ↑ كارمايكل، ف.، وجودمان، ج. (2 ديسمبر 2020). "دحض شائعات اللقاح: رقائق إلكترونية، و"حمض نووي معدل"، والمزيد" (التحقق من الواقع). بي بي سي. مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2020 .
  98. ↑ سكالكا، أ.م. (2014). "انتقال الحمض النووي الفيروسي الرجعي: موضوعات وتنوعات" . مجلة ميكروبيولوجي سبيكتروم . 2 (5) 2.6.22: 1101-1123 . doi : 10.1128/microbiolspec.MDNA3-0005-2014 . ISBN 978-1-55581-920-0. PMC 4383315 . PMID 25844274 .  
  99. 1 2 ديرينغ آر بي، كوماريدي إس، أولمر جيه بي، بريتو إل إيه، جيال إيه جيه (يونيو 2014). "لقاحات الأحماض النووية: آفاق توصيل لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال غير الفيروسي". مجلة آراء الخبراء في توصيل الأدوية . 11 (6): 885-99 . doi : 10.1517/17425247.2014.901308 . PMID 24665982. S2CID 33489182 .  
  100. ↑ فيرستيج إل، المطيري إم إم، هوتز بي جيه، بوليت جيه (سبتمبر 2019). " استخدام منصة لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال لمكافحة العدوى الطفيلية" . اللقاحات . 7 (4): 122. doi : 10.3390/vaccines7040122 . PMC 6963228. PMID 31547081 .  
  101. ١ ٢ "قد تكون مجموعة جديدة من لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19 أسهل في التخزين وأقل تكلفة في الاستخدام" . www.science.org . مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2022 .
  102. 1 2 بلوم ك، فان دن بيرغ ف، أربوثنوت ب (أبريل 2021). "لقاحات الحمض النووي الريبي ذاتية التضخيم للأمراض المعدية" . العلاج الجيني . 28 ( 3-4 ): 117-129 . doi : 10.1038/s41434-020-00204-y . PMC 7580817. PMID 33093657 .  
  103. ↑ لوي د (1 مارس 2021). "لقاح مرشح للملاريا" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2021 .
  104. ↑ وزارة العلوم والتكنولوجيا. "لقاح معزز قائم على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) خاص بالأوميكرون، تم تطويره باستخدام تقنية المنصة المحلية" . مكتب الإعلام الحكومي، حكومة الهند . حكومة الهند . تاريخ الاطلاع: 22 ديسمبر 2024 .
  105. ↑ «وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية توافق على لقاح ARCT-154 من إنتاج شركتي CSL و Arcturus Therapeutics، وهو أول لقاح mRNA ذاتي التضخيم معتمد لعلاج كوفيد-19 لدى البالغين» . CSL . CSL - مختبرات الكومنولث للأمصال . تاريخ الاطلاع: 22 ديسمبر 2024 .
  106. ↑ دراسة المرحلة الأولى، الأولى من نوعها على البشر، مفتوحة التسمية، تصاعدية الجرعة، غير عشوائية، لتقييم سلامة لقاح SAM (LNP) لفيروس كورونا-2، وتفاعليته، واستجابته المناعية عند إعطائه عن طريق الحقن العضلي بجدول زمني 0-1 شهر لدى البالغين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و50 عامًا . ClinicalTrials.gov . المعاهد الوطنية للصحة. 17 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2025 .
  107. ^ بالمر، كريستين د. سكالان، كيران د.؛ كريمر تارديف، لورين د.؛ كاتشورا، ميليسا أ. رابابورت، ايمي ر. كوراليك، دانيال O.؛ أوريل، أليسون. جيتلين، ليونيد. كلاين، جوشوا؛ ديفيس، ماثيو J.؛ فينكاترامان، هارشني؛ هارت، ميغان ج. ياروسلافسكي، جيسون ر. كونلافوث، سونيا؛ مارالي، مارتينا؛ نجانجي، شارمين ن.؛ باي، كيونغهوا؛ يان، تيفاني؛ ليودونيس، كاثرين؛ إيجوروفا، ميلانا؛ هونج، سو جين؛ كوان، جينتشون؛ جرابي، سيلفيا؛ جاربيس، بيدرو؛ جوس، كارين. أندرو أوستيانوفسكي (6 يونيو 2023). "لقاح GRT-R910: لقاح mRNA ذاتي التضخيم ضد فيروس SARS-CoV-2 يعزز المناعة لمدة 6 أشهر أو أكثر لدى كبار السن الذين سبق تطعيمهم" . Nature Communications . 14 (1): 3274. Bibcode : 2023NatCo..14.3274P . doi : 10.1038/s41467-023-39053-9 . PMC 10242235. PMID 37280238 .  
  108. ↑ كنابتون، سارة (20 سبتمبر 2021). "أول لقاح "مضاد للسلالات" لكوفيد-19 يبدأ تجاربه في مانشستر - أصبح الزوجان المتقاعدان أندرو كلارك، 63 عامًا، وزوجته هيلين، 64 عامًا، من بولتون، أول من تلقى لقاح mRNA يوم الاثنين" . صحيفة ديلي تلغراف . مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2021 .
  109. ↑ «شركة غريتستون تعلن عن إعطاء الجرعة لأول متطوع في تجربة تقييم الحمض النووي الريبوزي المرسال ذاتي التضخيم كمعزز للقاح كوفيد-19 ومحسن للمناعة» . بايبلاين ريفيو . 20 سبتمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2021 .

للمزيد من القراءة