بروميد الإبراتروبيوم

بروميد الإبراتروبيوم ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أتروفنت من بين أسماء أخرى، هو نوع من الأدوية المضادة للكولين، ويُستخدم بطرق مختلفة: جهاز الاستنشاق ، أو جهاز التبخير ، أو بخاخ الأنف ، لأسباب مختلفة. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

يعمل هذا الدواء المستنشق على فتح الشعب الهوائية المتوسطة والكبيرة في الرئتين . ^{[ 4 ]} يُستخدم لعلاج أعراض مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو . ^{[ 4 ]} يُستخدم عن طريق جهاز الاستنشاق أو البخاخ . ^{[ 4 ]} يبدأ مفعوله عادةً خلال 15 إلى 30 دقيقة ويستمر لمدة ثلاث إلى خمس ساعات ^{. [ 4} ]

يمنع بخاخ الأنف الغدد الموجودة في الأنف من إفراز كميات كبيرة من السوائل. ^{[ 5 ] [ 6 ]} يُستخدم لعلاج سيلان الأنف الناتج عن التهاب الأنف التحسسي ، والتهاب الأنف غير التحسسي ، ^{[ 5 ]} ونزلات البرد. ^{[ 7 ] [ 3 ]} يُستخدم عن طريق بخاخ يدوي بجرعات مُقاسة. يبدأ مفعوله خلال ساعة. ^{[ 7 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لاستخدام الاستنشاق جفاف الفم ، والسعال ، والتهاب المسالك الهوائية ، ^{[ 4 ]} وضيق التنفس . ^{[ 8 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة فتشمل احتباس البول ، وتفاقم تشنجات المسالك الهوائية، ورد فعل تحسسي شديد . ^{[ 4 ]} ويبدو أنه آمن أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 4 ] [ 9 ]} الإبراتروبيوم هو مضاد قصير المفعول لمستقبلات المسكارين ، ^{[ 10 ]} ويعمل عن طريق إرخاء العضلات الملساء . ^{[ 4 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة لبخاخ الأنف الصداع ، وجفاف الأنف، وجفاف الفم أو الحلق، وتهيج الأنف أو الحلق، ونزيف الأنف ، وطعم كريه في الفم، والغثيان ، والدوخة ، أو الإمساك . ^{[ 7 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة فهي نادرة، ولكنها تشمل رد فعل تحسسي شديد، وألم في العين أو تغير في الرؤية، أو احتباس البول. يُعتبر آمنًا أثناء الحمل، ولا يُتوقع أن يُسبب إبراتروبيوم الأنفي أي ضرر للجنين. ^{[ 11 ]}

حصل بروميد الإبراتروبيوم على براءة اختراع عام 1966، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1974. ^{[ 12 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ، التي تضم أهم الأدوية اللازمة لأي نظام صحي . ^{[ 13 ]} يتوفر الإبراتروبيوم كدواء جنيس. ^{[ 4 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 268 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 900,000 وصفة طبية. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

يمكن استخدام الإبراتروبيوم كدواء استنشاقي لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن وتفاقم الربو . ^{[ 16 ]} وهو متوفر في عبوة للاستخدام في جهاز الاستنشاق أو في قوارير أحادية الجرعة للاستخدام في جهاز التبخير . ^{[ 17 ]}

كما يُستخدم لعلاج والوقاية من الربو القصبي الخفيف والمتوسط، وخاصة الربو المصحوب بأمراض القلب والأوعية الدموية، حيث ثبت أنه يُسبب آثارًا جانبية أقل على القلب والأوعية الدموية. ^{[ 18 ]}

يؤدي الجمع مع ناهضات بيتا الأدرينالية إلى زيادة التأثير الموسع على الشعب الهوائية، كما هو الحال عند الجمع بين إبراتروبيوم وسالبوتامول ( ألبوتيرول - USAN ) تحت الأسماء التجارية Combivent ( جهاز استنشاق بجرعات محددة غير رذاذي أو MDI) وDuoneb (جهاز استنشاق) لإدارة مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو، ومع فينوتيرول (الأسماء التجارية Duovent وBerodual N) لإدارة الربو.

يُمكن استخدام الإبراتروبيوم كمحلول أنفي يُرش في فتحتي الأنف، مما يُقلل من سيلان الأنف، ولكنه لا يُعالج احتقان الأنف . ^{[ 19 ]} وهو متوفر في عبوة بخاخ يدوية بجرعات مُقاسة. ^{[ 7 ]}

يُعدّ فرط الحساسية للأتروبين والمواد ذات الصلة المانع الرئيسي لاستخدام الإبراتروبيوم بأي شكل من الأشكال . ^{[ 20 ] [ 21 ]}

لا تُعدّ حالات مثل الزرق ضيق الزاوية، أو تضخم البروستاتا، أو انسداد عنق المثانة، موانع استخدام بالضرورة، ولكن ينبغي أخذها في الاعتبار، لا سيما إذا كان المريض يتلقى مضادات الكولين عن طريق آخر. ^{[ 3 ]}

عند استنشاق الإبراتروبيوم، تكون الآثار الجانبية المشابهة لتلك الخاصة بمضادات الكولين الأخرى طفيفة. ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن جفاف الفم والنعاس . كما لوحظت آثار أخرى مثل احمرار الجلد ، وتسارع ضربات القلب ، والزرق الحاد ضيق الزاوية ، والغثيان ، والخفقان ، والصداع . لا يُقلل استنشاق الإبراتروبيوم من التخلص المخاطي الهدبي . ^{[ 21 ]} قد يُسبب الاستنشاق نفسه الصداع وتهيج الحلق لدى نسبة قليلة من المرضى. ^{[ 20 ]}

تم الإبلاغ عن احتباس البول لدى المرضى الذين يتلقون جرعات عن طريق البخاخات. ونتيجة لذلك، قد يكون من الضروري توخي الحذر، خاصة لدى أولئك الذين يعانون من تضخم البروستاتا. ^{[ 23 ]}

تتراوح نسبة حدوث الآثار الجانبية الشائعة لبخاخ الأنف بين 1-6% (مقارنةً بنسبة 0-3% في المجموعة الضابطة)، وقد تشمل الصداع، وجفاف الأنف، وجفاف الفم أو الحلق، وتهيج الأنف أو الحلق، ونزيف الأنف ، وطعم كريه في الفم، والغثيان، والدوار ، أو الإمساك . ^{[ 7 ] [ 24 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لبخاخ الأنف فنادرة، ولكنها تشمل رد فعل تحسسي شديد، وألم في العين أو تغير في الرؤية، أو صعوبة في التبول. ^{[ 6 ]}

يجب تجنب ملامسة العين عن طريق الخطأ.

إن التفاعلات مع مضادات الكولين الأخرى مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وأدوية باركنسون، والكينيدين ، والتي من الناحية النظرية تزيد من الآثار الجانبية، لا تُعتبر ذات أهمية سريرية عند إعطاء الإبراتروبيوم عن طريق الاستنشاق. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

قد يتفاعل بخاخ إبراتروبيوم الأنفي مع بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب أو القلق أو غيرها من حالات الصحة العقلية، وبعض الأدوية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون مثل بنزتروبين وتريكسيفينيديل وأتروبين ، وبعض مضادات الهيستامين المستخدمة لعلاج الحساسية والسعال ونزلات البرد ، وبعض الأدوية المستخدمة لعلاج مشاكل المثانة مثل أوكسيبوتينين وتولتيرودين ، وبعض الأدوية المستخدمة لعلاج مشاكل المعدة مثل ديسيكلومين وهيوسيامين ، وبعض الأدوية المستخدمة لعلاج دوار الحركة مثل سكوبولامين . ^{[ 6 ]}

كيميائياً، يُعد بروميد الإبراتروبيوم مركباً من مركبات الأمونيوم الرباعية (يُشار إليه باللاحقة -يوم وفقاً لتصنيفي BAN و USAN ) ^{[ 25 ]،} ويُستخلص بمعالجة الأتروبين ببروميد الأيزوبروبيل ، ومن هنا جاء اسمه: أيزوبروبيل + أتروبين . وهو يرتبط كيميائياً بمكونات نبات الداتورة سترامونيوم ، الذي كان يُستخدم في الهند القديمة لعلاج الربو. ^{[ 26 ]}

يُظهر الإبراتروبيوم تأثيرًا مُوسِّعًا للشعب الهوائية عن طريق تقليل التأثير الكوليني على عضلات القصبات الهوائية. فهو يُثبِّط مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية، دون تحديد نوع فرعي، وبالتالي يُعزِّز تحلُّل أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP)، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزه داخل الخلايا. ^{[ 27 ]} على الأرجح، وبسبب تأثير cGMP على الكالسيوم داخل الخلايا، ينتج عن ذلك انخفاض انقباض العضلات الملساء في الرئة، مما يُثبِّط تضيُّق القصبات وإفراز المخاط . وهو مُضاد غير انتقائي للمستقبلات المسكارينية ، ^{[ 20 ]} ولا ينتشر في الدم، مما يمنع حدوث آثار جانبية جهازية. الإبراتروبيوم مُشتق من الأتروبين ^{[ 4 ]} ولكنه أمين رباعي ، وبالتالي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ، مما يمنع حدوث آثار جانبية مركزية. لا ينبغي أبدًا استخدام إبراتروبيوم بدلاً من سالبوتامول (ألبوتيرول) كدواء إنقاذ.