هيوسيامين

الهيوسيامين (المعروف أيضاً باسم داتورين أو دوبويسين ) هو قلويد تروبان طبيعي وسم نباتي. وهو مستقلب ثانوي يوجد في بعض نباتات الفصيلة الباذنجانية ، بما في ذلك البنج ، واللُفاح ، وزهرة البوق ، والداتورة ، وشجرة الساحر ، والباذنجان الأسود . وهو المتصاوغ اليساري الدوران للأتروبين .

في عام 2021، كان هذا الدواء يحتل المرتبة 272 بين أكثر الأدوية الموصوفة شيوعاً في الولايات المتحدة، حيث تم وصفه بأكثر من 900,000 وصفة طبية. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

تشمل الأسماء التجارية للهيوسيامين: Symax، وHyoMax، وAnaspaz، وEgazil، وBuwecon، وCystospaz، وLevsin، وLevbid، وLevsinex، وDonnamar، وNuLev، وSpacol T/S، وNeoquess. ^{[ 3 ]}

يُستخدم الهيوسيامين لتخفيف أعراض التشنجات الناتجة عن اضطرابات مختلفة في أسفل البطن والمثانة، بما في ذلك قرحة المعدة ، ومتلازمة القولون العصبي ، والتهاب الرتج ، والتهاب البنكرياس ، والمغص ، والتهاب المثانة الخلالي . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} كما يُستخدم لتخفيف بعض مشاكل القلب، والسيطرة على بعض أعراض مرض باركنسون ، بالإضافة إلى السيطرة على أعراض الجهاز التنفسي غير الطبيعية و"الإفرازات المخاطية المفرطة" لدى مرضى الرئة. ^{[ 7 ]}

يُعدّ هذا الدواء مفيدًا أيضًا في السيطرة على الألم العصبي، والألم المزمن، والرعاية التلطيفية - أو ما يُعرف بـ"رعاية الراحة" - للمرضى الذين يعانون من آلام مستعصية ناتجة عن أمراض مقاومة للعلاج، أو غير قابلة للعلاج، أو لا شفاء منها. يُعتقد أن عدة آليات تُساهم في هذا التأثير. كما تُستخدم أدوية أخرى وثيقة الصلة، مثل الأتروبين والهيوسين، بالإضافة إلى أدوية أخرى من مجموعة مضادات الكولين، مثل السيكلوبنزابرين ، والتريكسيفينيديل ، والأورفينادرين ، لهذا الغرض. ^{[ 8 ]} عند استخدام الهيوسيامين مع المواد الأفيونية أو غيرها من الأدوية المضادة للحركة الدودية، تُصبح تدابير الوقاية من الإمساك بالغة الأهمية نظرًا لخطر الإصابة بشلل الأمعاء . ^{[ 9 ]}

تشمل الآثار الجانبية جفاف الفم والحلق، وزيادة الشهية مما يؤدي إلى زيادة الوزن، وألم العين، وتشوش الرؤية، والأرق، والدوخة، وعدم انتظام ضربات القلب ، واحمرار الوجه، والإغماء. ^{[ 5 ]} تسبب الجرعة الزائدة الصداع والغثيان والقيء وأعراضًا في الجهاز العصبي المركزي تشمل فقدان التوجه، والهلوسة، والنشوة، والإثارة الجنسية، وفقدان الذاكرة قصيرة المدى، واحتمالية الغيبوبة في الحالات الشديدة. تكون تأثيرات النشوة والإثارة الجنسية أقوى من تأثيرات الأتروبين، ولكنها أضعف من تأثيرات الهيوسين ، وكذلك ثنائي سيكلوفيرين ، وأورفينادرين ، وسيكلوبنزابرين ، وتريكسيفينيديل ، ومضادات الهيستامين من نوع إيثانولامين مثل فينيلتولوكسامين . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

يمكن استخلاص الهيوسيامين من نباتات الفصيلة الباذنجانية ، ولا سيما نبات الداتورة الشائكة . وبما أن الهيوسيامين هو طليعة مباشرة في عملية التخليق الحيوي للهيوسين في النبات ، فإنه يُنتج عبر المسار الأيضي نفسه . ^{[ 17 ]}

يُوضح الشكل أدناه عرضًا عامًا لخطوات التخليق الحيوي للهيوسين، مُقتبسًا من مراجعة زيغلر وفاتشيني. ^{[ 17 ]} تبدأ العملية بإزالة مجموعة الكربوكسيل من L- أورنيثين لتحويله إلى بوتريسين بواسطة إنزيم أورنيثين ديكاربوكسيلاز ( EC 4.1.1.17 ). ثم يُضاف ميثيل إلى بوتريسين ليتحول إلى N- ميثيل بوتريسين بواسطة إنزيم بوتريسين N- ميثيل ترانسفيراز ( EC 2.1.1.53 ). ^{[ 17 ]}

يحفز إنزيم أكسيداز البوترسين ( EC 1.4.3.10 )، الذي يتعرف تحديدًا على البوترسين الميثيلي، عملية نزع الأمين من هذا المركب إلى 4-ميثيل أمينوبوتانال، والذي يخضع بدوره لتكوين حلقة تلقائية إلى كاتيون N- ميثيل بيروليوم. في الخطوة التالية، يتكثف كاتيون البيروليوم مع حمض الأسيتوأسيتيك لإنتاج الهيغرين . لم يُرصد أي نشاط إنزيمي يحفز هذا التفاعل. ثم يُعاد ترتيب الهيغرين لاحقًا إلى تروبينون . ^{[ 17 ]}

بعد ذلك، يقوم إنزيم مختزلة التروبينون الأول ( EC 1.1.1.206 ) بتحويل التروبينون إلى تروبين ، والذي يتكثف بدوره مع فينيل لاكتات المشتق من فينيل ألانين لتكوين الليتورين. ثم يقوم إنزيم السيتوكروم P450 المصنف كـ Cyp80F1 بأكسدة الليتورين وإعادة ترتيبه لتكوين هيوسيامين ألدهيد . ^{[ 18 ]}

استُخدم مستخلص نباتي "لصيد الأسماك، وفي طقوس التواصل مع العالم الروحي"، وكدواء شعبي ، "في مشروب منوم ولأغراض أخرى متنوعة"، وقد طوّره السكان الأصليون من شجرة خشب الفلين الطري ، دوبويسيا ميوبورويدز ، الموجودة "في جنوب شرق نيو ساوث ويلز [ نيو ساوث ويلز ] وصولاً إلى شمال كوينزلاند ، أستراليا "؛ وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن الدواء الأصلي يحتوي على قلويدات هيوسيامين وسكوبولامين . ^{[ 19 ]}

قاد عالم النباتات الألماني الأسترالي، البارون السير فرديناند جاكوب هاينريش فون مولر ، جهودًا لتصدير هذا المنتج الطبيعي المعزول من أستراليا، وذلك بعد أن اكتشف أن المجتمعات الأصلية في أستراليا كانت تستخدم مستخلص شجرة خشب الفلين الطري ( Duboisia myoporoides ) كدواء، بما في ذلك لعلاج دوار البحر . كما سعى إلى ابتكار "حبة غامضة" استخدمها الحلفاء في الحرب العالمية الثانية، تحديدًا للوقاية من دوار البحر بين الجنود الذين نُقلوا عبر القناة الإنجليزية خلال غزو نورماندي . ^{[ 19 ]} لاحقًا، تبيّن أن مكونات نفس المنتج الطبيعي المعزول، وهما الهيوسيامين والسكوبولامين ، يمكن استخدامها في صناعة الأدوية، الأمر الذي أدى، بفضل استخدامها في جراحة العيون ، إلى نمو صناعة بملايين الدولارات في كوينزلاند . ^{[ 19 ]}

كان هناك استخدام تاريخي منفصل، ظاهري، ولكن غير مثبت، للهيسوسيامين خارج نطاق الاستخدام المعتمد في علاج الأمراض المنقولة جنسياً . ^{[ 20 ]}

• زامار، د. ل.، بابون، ن.، كوردوفولت، ف. (15 سبتمبر 2023). "النمط التطوري لتخليق الكوكايين والهيوسيامين يوفر استراتيجيات لإنتاج قلويدات التروبان" (مراجعة) . ChemBioChem . 24 (18) e202300234. doi : 10.1002/cbic.202300234 . PMID 37249120. تاريخ الاسترجاع: 12 أغسطس 2025 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )