مسلمات كوخ

مسلمات كوخ ( تُلفظ / kɒx / KOKH ) ^{[ 2 ]} هي أربعة معايير مصممة لتحديد العلاقة السببية بين الميكروب والمرض . صاغ روبرت كوخ وفريدريك لوفلر هذه المسلمات عام 1884، استنادًا إلى مفاهيم سابقة وصفها جاكوب هينلي ، ثم قام كوخ بتنقيحها ونشرها عام 1890. ^{[ 3 ]} طبق كوخ هذه المسلمات لوصف مسببات الكوليرا والسل ، وكلاهما يُعزى الآن إلى البكتيريا . وقد عُممت هذه المسلمات، بشكل مثير للجدل ، لتشمل أمراضًا أخرى. لا يمكن دراسة المفاهيم الحديثة في علم الأمراض الميكروبية باستخدام مسلمات كوخ، بما في ذلك الفيروسات (وهي طفيليات داخلية إجبارية ) وحاملي العدوى الذين لا تظهر عليهم أعراض . ​​وقد حلت محلها إلى حد كبير معايير أخرى، مثل معايير برادفورد هيل لتحديد السببية في الأمراض المعدية في مجال الصحة العامة الحديثة، ومسلمات كوخ الجزيئية لعلم الأمراض الميكروبية. ^{[ 4 ]} كما تم اقتراح مسلمات كوخ المعدلة للبروتينات المعدية مثل البريونات . ^{[ 5 ]}

مسلمات كوخ الأربع هي: ^{[ 5 ]}

1. يجب أن يوجد الكائن الحي الدقيق بوفرة في جميع الكائنات الحية التي تعاني من المرض، ولكن لا ينبغي أن يوجد في الكائنات الحية السليمة.
2. يجب عزل الكائن الحي الدقيق من كائن حي مصاب وزراعته في مزرعة نقية .
3. ينبغي أن يتسبب الكائن الحي الدقيق المستزرع في حدوث مرض عند إدخاله إلى كائن حي سليم.
4. يجب إعادة عزل الكائن الدقيق من المضيف التجريبي المصاب والملقح، وتحديد هويته على أنه مطابق للعامل المسبب الأصلي المحدد. ^{[ أ ]}

مع ذلك، تخلى كوخ لاحقًا عن شرط الشمولية في الفرضية الأولى عندما اكتشف حاملي الكوليرا بدون أعراض ^{[ 6 ]} ، ولاحقًا حاملي التيفوئيد ^{[ 7 ]} . ومن المعروف الآن أن العدوى تحت السريرية وحاملي الأمراض بدون أعراض سمة شائعة للعديد من الأمراض المعدية، وخاصة الأمراض الفيروسية مثل شلل الأطفال ، وفيروس الهربس البسيط ، وفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ، والتهاب الكبد الوبائي سي ، وكوفيد-19 . فعلى سبيل المثال، لا يُسبب فيروس شلل الأطفال الشلل إلا في نسبة ضئيلة من المصابين به ^{[ 7 ] .}

لا تنطبق الفرضية الثانية على مسببات الأمراض غير القادرة على النمو في مزارع نقية. فعلى سبيل المثال، تعتمد الفيروسات على دخول خلايا العائل والاستيلاء عليها لاستخدام مواردها في النمو والتكاثر، وهي غير قادرة على النمو بمفردها. ^{[ 8 ]}

تنص الفرضية الثالثة على "ينبغي" بدلاً من "يجب"، لأن تجارب كوخ على السل والكوليرا أظهرت أن ليس كل الكائنات الحية المعرضة لعامل مُعدٍ ستصاب بالعدوى. ^{[ 9 ]} قد يتجنب بعض الأفراد العدوى من خلال الحفاظ على صحتهم لضمان عمل جهاز المناعة بشكل سليم، أو اكتساب مناعة من خلال التعرض السابق أو التطعيم، أو من خلال المناعة الجينية، مثل سمة فقر الدم المنجلي التي تمنح مقاومة للملاريا . ^{[ 10 ]}

تشمل الاستثناءات الأخرى لمسلمات كوخ أدلة على أن بعض مسببات الأمراض يمكن أن تسبب العديد من الأمراض، مثل فيروس الحماق النطاقي الذي يسبب جدري الماء والحزام الناري . في المقابل، يمكن أن تسبب مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض البكتيرية والفيروسية والفطرية والطفيلية أمراضًا مثل التهاب السحايا . ^{[ 11 ]}

وضع روبرت كوخ هذه الفرضيات بناءً على مسببات الأمراض التي أمكن عزلها باستخدام أساليب القرن التاسع عشر. ^{[ 5 ]} ومع ذلك، كان كوخ على دراية مسبقة بأن العامل المسبب للكوليرا، وهو ضمة الكوليرا ، يمكن العثور عليه لدى كل من المرضى والأصحاء، مما يُبطل فرضيته الأولى. ^{[ 6 ] [ 9 ]} منذ خمسينيات القرن العشرين، اعتُبرت فرضيات كوخ قديمة الطراز في أبحاث علم الأوبئة ، لكنها لا تزال تُدرَّس للتأكيد على المناهج التاريخية في تحديد العوامل الميكروبية المسببة للأمراض. ^{[ 3 ] [ 12 ]}

وضع كوخ مسلماته في وقت مبكر جدًا من تاريخ علم الفيروسات بحيث لم يدرك أن العديد من الفيروسات لا تُسبب المرض لجميع المصابين بها، وهو شرط أساسي في المسلمة الأولى. وتشمل إنكارات فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ادعاءات بأن انتشاره الفيروسي يُخالف المسلمة الثانية لكوخ، على الرغم من أن هذا النقد ينطبق على جميع الفيروسات. ومع ذلك، فإن فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز يُحقق جميع المسلمات الأخرى، حيث أن جميع مرضى الإيدز مصابون بفيروس نقص المناعة البشرية، وأن العاملين في المختبرات الذين تعرضوا للفيروس يُصابون في النهاية بنفس أعراض الإيدز. ^{[ 13 ]} وبالمثل، فقد وُجهت انتقادات غير عادلة للأدلة التي تُشير إلى أن بعض عدوى الفيروسات المُسببة للأورام قد تُساهم في الإصابة بالسرطان، وذلك لعدم استيفائها المعايير التي وُضعت قبل أن يُفهم تمامًا أن الفيروسات تعتمد على العائل. ^{[ 14 ]}

تُظهر بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية الممرضة تآزرًا قاتلًا مع فطر المبيضات البيضاء الانتهازي، وذلك باستخدام المادة الخلوية الخارجية للأخيرة لحماية نفسها من خلايا المناعة المضيفة والمضادات الحيوية. ^{[ 15 ]} تسعى الأنواع المنتجة للأغشية الحيوية إلى تجميع الخلايا الفردية على الأسطح الصلبة أو السائلة، وتنمو بشكل ضعيف في المزارع النقية، تاركةً الخلايا التي تبقى على قيد الحياة ضعيفةً جدًا بحيث لا تُسبب المرض إذا نُقلت إلى كائن حي سليم، مما يُخالف الفرضيتين الثانية والثالثة. ^{[ 16 ]}

جادل الطبيبان باري مارشال وروبن وارين بأن جرثومة الملوية البوابية تساهم في مرض القرحة الهضمية ، ولكن خلال أوائل الثمانينيات، رفض المجتمع العلمي في البداية نتائجهم لأن ليس كل عدوى جرثومة الملوية البوابية تسبب قرحة هضمية، مما ينتهك الفرضية الأولى. ^{[ 17 ]}

تُعدّ تأثيرات الأولوية مصدر قلق رئيسي آخر، إذ يعتمد نجاح البكتيريا الممرضة على الأنواع الأخرى التي تستوطن ذلك الموطن بالفعل، حيث تُهيئ الميكروبات المقيمة الأولى الظروف البيئية، مما يوفر مقاومة للاستعمار ضد أنواع معينة. ^{[ 18 ]}

في عام 1988، وضع عالم الأحياء الدقيقة ستانلي فالكو ثلاث مسلمات كوخ الجزيئية لتحديد الجينات الميكروبية التي تشفر عوامل الضراوة . أولًا، يجب أن يرتبط النمط الظاهري لأعراض المرض بنمط جيني محدد لا يوجد إلا في السلالات الممرضة. ثانيًا، يجب ألا يظهر هذا العرض عند تعطيل الجين المرتبط به. ثالثًا، يجب أن يعود العرض عند إعادة تنشيط الجين. ^{[ 19 ]}

يُمكّن تسلسل الحمض النووي الحديث الباحثين من تحديد ما إذا كانت جينات مسببات الأمراض المحددة موجودة فقط في العوائل المصابة، مما يوفر منهجًا مُعدَّلًا لتحديد العلاقة بين الفيروسات وأمراض معينة. ولأن الفيروسات لا تستطيع النمو في مزارع خالية من الكائنات الحية الأخرى ، إذ تتطلب خلية مضيفة للتكاثر والنمو، فإن العلماء يقتصرون على تحليل الجينات الفيروسية التي تُسهم في أمراض المضيف. إضافةً إلى ذلك، دعمت هذه الطريقة وجود علاقات بين البريونات (بروتينات مُمرضة مُطوية بشكل خاطئ) وحالات مثل مرض كروتزفيلد-جاكوب، لأن مسلمات كوخ تُركز على الكائنات الدقيقة الغريبة، وليس على نتائج طفرات المضيف. ^{[ 20 ]}

• معايير برادفورد هيل
• الاستدلال السببي
• مسلمات كوخ الجزيئية