حمى التيفوئيد

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

حمى التيفوئيد ، مرض ينتقل عن طريق الفم ، تسببه بكتيريا السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي . [ 2 ] [ 3 ] تتفاوت الأعراض من خفيفة إلى شديدة، وتبدأ عادةً بعد ستة إلى ثلاثين يومًا من التعرض للبكتيريا . [ 4 ] [ 5 ] غالبًا ما تبدأ الحمى تدريجيًا على مدى عدة أيام. [ 4 ] ويصاحب ذلك عادةً ضعف ، وآلام في البطن ، وإمساك ، وصداع ، وقيء خفيف . [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ] قد يُصاب بعض الأشخاص بطفح جلدي ببقع وردية اللون . [ 5 ] في الحالات الشديدة، قد يُصاب المرضى بالتشوش الذهني . [ 7 ] بدون علاج، قد تستمر الأعراض لأسابيع أو شهور. [ 5 ] قد يكون الإسهال شديدًا، ولكنه غير شائع. [ 7 ] قد يحمل بعض الأشخاص العدوى دون أن تظهر عليهم الأعراض، لكنهم يظلون ناقلين لها. [ ٨ ] حمى التيفوئيد نوع من أنواع الحمى المعوية ، إلى جانب حمى نظيرة التيفوئيد . [ ٢ ] يُعتقد أن بكتيريا السالمونيلا المعوية التيفية تصيب الإنسان وتتكاثر داخله فقط. [ ٩ ]

يُسبب التيفوئيد بكتيريا السالمونيلا المعوية من النوع الفرعي المعوي النمط المصلي التيفي ، والتي تنمو في الأمعاء ، وبقع باير ، والعقد اللمفاوية المساريقية ، والطحال ، والكبد ، والمرارة ، ونخاع العظم ، والدم . [ 5 ] [ 7 ] ينتشر التيفوئيد عن طريق تناول الطعام أو الماء الملوث ببراز شخص مصاب . [ 8 ] تشمل عوامل الخطر محدودية الوصول إلى مياه الشرب النظيفة وسوء الصرف الصحي . [ 2 ] الأشخاص الذين لم يتعرضوا للعدوى بعد، والذين يتناولون مياه شرب أو طعامًا ملوثًا، هم الأكثر عرضة للإصابة بالأعراض. ​​[ 7 ] يُصاب البشر فقط بالعدوى؛ ولا توجد مستودعات حيوانية معروفة. [ 8 ] تختلف السالمونيلا التيفية، التي تُسبب حمى التيفوئيد، عن أنواع السالمونيلا الأخرى التي تُسبب عادةً داء السالمونيلا ، وهو نوع شائع من التسمم الغذائي. [ 10 ]

يتم التشخيص عن طريق زراعة وتحديد بكتيريا السالمونيلا التيفية من عينات المرضى، أو عن طريق الكشف عن استجابة مناعية للميكروب في عينات الدم . [ 5 ] [ 2 ] [ 11 ] وقد أتاحت التطورات الحديثة في جمع البيانات وتحليلها على نطاق واسع للباحثين تطوير أدوات تشخيصية أفضل، مثل الكشف عن تغيرات وفرة الجزيئات الصغيرة في الدم التي قد تشير تحديدًا إلى حمى التيفوئيد. [ 12 ] وتُعد أدوات التشخيص في المناطق التي ينتشر فيها التيفوئيد بشكل كبير محدودة للغاية من حيث الدقة والنوعية، كما أن الوقت اللازم للتشخيص الصحيح، وانتشار مقاومة المضادات الحيوية المتزايد ، وتكلفة الاختبارات، كلها عوامل تُشكل صعوبات لأنظمة الرعاية الصحية التي تعاني من نقص الموارد. [ 9 ]

يمكن للقاح التيفوئيد أن يقي من حوالي 40-90% من الحالات خلال السنتين الأوليين. [ 13 ] وقد يستمر مفعول اللقاح لمدة تصل إلى سبع سنوات. [ 2 ] يُنصح بالتطعيم للأشخاص المعرضين لخطر كبير أو المسافرين إلى المناطق التي ينتشر فيها المرض. [ 8 ] تشمل الجهود الأخرى للوقاية منه توفير مياه شرب نظيفة، وخدمات صرف صحي جيدة ، وغسل اليدين . [ 5 ] [ 8 ] إلى حين التأكد من الشفاء التام، يجب على الشخص المصاب عدم إعداد الطعام للآخرين. [ 5 ] يُعالج التيفوئيد بالمضادات الحيوية مثل أزيثروميسين ، والفلوروكينولونات ، أو السيفالوسبورينات من الجيل الثالث . [ 2 ] وقد بدأت مقاومة هذه المضادات الحيوية بالظهور، مما زاد من صعوبة العلاج. [ 2 ] [ 14 ] [ 15 ]

في عام 2015، تم الإبلاغ عن 12.5 مليون حالة إصابة جديدة بالتيفوئيد. [ 16 ] ينتشر المرض بشكل أكبر في الهند. [ 2 ] والأطفال هم الأكثر عرضة للإصابة. [ 2 ] [ 8 ] انخفضت حالات الإصابة بالتيفوئيد في العالم المتقدم في أربعينيات القرن العشرين نتيجة لتحسين الصرف الصحي واستخدام المضادات الحيوية. [ 8 ] يتم الإبلاغ عن حوالي 400 حالة إصابة سنويًا في الولايات المتحدة، ويُقدر عدد المصابين بالتيفوئيد بحوالي 6000 شخص. [ 7 ] [ 17 ] في عام 2015، تسبب المرض في حوالي 149000 حالة وفاة حول العالم، بانخفاض عن 181000 حالة وفاة في عام 1990. [ 18 ] [ 19 ] بدون علاج، قد تصل نسبة خطر الوفاة إلى 20%. [ 8 ] ومع العلاج، تتراوح هذه النسبة بين 1% و4%. [ 2 ] [ 8 ]

التيفوس مرض مختلف، تسببه أنواع بكتيرية غير مرتبطة. [ 20 ] ونظرًا لتشابه أعراضهما، لم يُعترف بهما كمرضين منفصلين حتى القرن التاسع عشر. وكلمة " تيفوئيد " تعني "شبيه بالتيفوس". [ 21 ]

العلامات والأعراض

عادةً، يمر مرض التيفوئيد غير المعالج بثلاث مراحل متميزة، تستغرق كل منها حوالي أسبوع. وخلال هذه المراحل، يُصاب المريض بالإرهاق والهزال. [ 22 ]

  • في الأسبوع الأول، ترتفع درجة حرارة الجسم ببطء، وتُلاحظ تقلبات في درجة الحرارة مصحوبة ببطء نسبي في ضربات القلب ( علامة فاجيت )، وتوعك ، وصداع، وسعال. ويُلاحظ نزيف أنفي ( رعاف ) في ربع الحالات، وقد يُصاحبه ألم في البطن. ويحدث انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء ( قلة الكريات البيضاء ) مصحوبًا بقلة الحمضات وكثرة نسبية في الخلايا الليمفاوية ؛ وتكون مزارع الدم إيجابية لبكتيريا السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي. وعادةً ما تكون نتيجة اختبار فيدال سلبية. [ 23 ]
  • في الأسبوع الثاني، غالبًا ما يكون المريض متعبًا جدًا لدرجة تمنعه ​​من النهوض، مع ارتفاع في درجة الحرارة يصل إلى حوالي 39-40.5 درجة مئوية (102.2-104.9 درجة فهرنهايت) وبطء في ضربات القلب (انفصال ضغط الدم عن درجة حرارة الجسم أو علامة فاجيت)، مصحوبًا عادةً بموجة نبضية ثنائية النغمة . قد يحدث هذيان ، حيث يكون المريض هادئًا في أغلب الأحيان، ولكنه قد يصبح مضطربًا في بعض الأحيان. وقد أكسب هذا الهذيان مرض التيفوئيد لقب "الحمى العصبية". تظهر بقع وردية على أسفل الصدر والبطن لدى حوالي ثلث المرضى. تُسمع خرخرة (أصوات تنفسية خشنة) في قاعدة الرئتين. يكون البطن منتفخًا ومؤلمًا في الربع السفلي الأيمن، حيث يُسمع صوت قرقرة. قد يحدث إسهال في هذه المرحلة، ولكن الإمساك شائع أيضًا. يتضخم الطحال والكبد ( تضخم الكبد والطحال ) ويصبحان مؤلمين عند اللمس، وترتفع إنزيمات الكبد . يكون اختبار فيدال إيجابيًا بقوة، مع وجود أجسام مضادة من نوع anti-O وanti-H. قد تكون نتائج زراعة الدم إيجابية في بعض الأحيان.  
  • في الأسبوع الثالث من الإصابة بحمى التيفوئيد، تشمل المضاعفات المحتملة ما يلي:

الأسباب

رسم توضيحي مفاهيمي يعود لعام 1939 يوضح الطرق المختلفة التي يمكن أن تلوث بها بكتيريا التيفوئيد بئر الماء (في الوسط).

البكتيريا

البكتيريا سالبة الغرام المسببة لحمى التيفوئيد هي السالمونيلا المعوية من النوع الفرعي المعوي النمط المصلي التيفي. استنادًا إلى نظام تصنيف التسلسل متعدد المواقع (MLST)، فإن النمطين التسلسليين الرئيسيين للسالمونيلا التيفية هما ST1 وST2، وهما منتشران على نطاق واسع عالميًا. [ 25 ] أظهر التحليل الجغرافي التطوري العالمي هيمنة النمط الفرداني 58 (H58)، الذي يُرجح أنه نشأ في الهند خلال أواخر ثمانينيات القرن الماضي، وينتشر الآن في جميع أنحاء العالم مع مقاومة متعددة للأدوية . [ 26 ] نُشر نظام تصنيف جيني أكثر تفصيلًا في عام 2016، ويُستخدم الآن على نطاق واسع. أعاد هذا النظام تصنيف تسمية H58 إلى النمط الجيني 4.3.1. [ 27 ]

الانتقال

على عكس سلالات السالمونيلا الأخرى ، يُعدّ البشر الناقل الوحيد المعروف لحمى التيفوئيد. [ 28 ] تنتشر السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي عن طريق التلوث البرازي الفموي من الأشخاص المصابين ومن حاملي البكتيريا الذين لا تظهر عليهم أعراض. ​​[ 28 ] يُعرَّف حامل البكتيريا الذي لا تظهر عليه أعراض بأنه الشخص الذي لا يزال يُفرز بكتيريا التيفوئيد في البراز بعد مرور عام على المرحلة الحادة من العدوى، ويُعرف أيضًا باسم المُفرز المزمن. [ 28 ]

تشخبص

يتم التشخيص عن طريق زراعة الدم أو نخاع العظم أو البراز ، بالإضافة إلى اختبار فيدال (الذي يكشف عن وجود أجسام مضادة لمستضدات السالمونيلا O الجسدية وH السوطية). في حالات الأوبئة وفي البلدان الأقل ثراءً، وبعد استبعاد الملاريا والدوسنتاريا والالتهاب الرئوي ، يُجرى عادةً علاج تجريبي بالكلورامفينيكول ريثما تظهر نتائج اختبار فيدال وزراعة الدم والبراز. [ 29 ]

اختبار فيدال

بطاقة اختبار فيدال

يُستخدم اختبار فيدال لتحديد الأجسام المضادة المحددة في مصل الأشخاص المصابين بالتيفوئيد باستخدام تفاعلات المستضدات والأجسام المضادة. [ 30 ]

في هذا الاختبار، يُخلط المصل مع معلق بكتيري ميت من السالمونيلا يحتوي على مستضدات محددة. إذا كان مصل المريض يحتوي على أجسام مضادة لتلك المستضدات، فإنها تلتصق بها مكونة تجمعات. إذا لم يحدث تجمع، تكون نتيجة الاختبار سلبية. اختبار فيدال يستغرق وقتًا طويلاً وعرضة لنتائج إيجابية خاطئة بنسبة كبيرة. قد تكون نتيجته سلبية خاطئة أيضًا لدى الأشخاص المصابين حديثًا. ولكن على عكس اختبار التيفيدوت، يُحدد اختبار فيدال كمية العينة باستخدام العيارات . [ 31 ]

اختبارات التشخيص السريع

أظهرت الاختبارات التشخيصية السريعة مثل Tubex وTyphidot وTest-It دقة تشخيصية متوسطة. [ 32 ]

تيفيدوت

يعتمد اختبار Typhidot على وجود أجسام مضادة من نوع IgM وIgG لمستضد غشائي خارجي محدد بوزن 50 كيلو دالتون. يُجرى هذا الاختبار على غشاء من نترات السليلوز، حيث يُثبّت عليه بروتين غشائي خارجي محدد من بكتيريا السالمونيلا التيفية على شكل خطوط اختبار ثابتة. يُحدد الاختبار الأجسام المضادة من نوع IgM وIgG بشكل منفصل. يشير وجود IgM إلى إصابة حديثة، بينما يشير وجود IgG إلى إصابة سابقة. [ 33 ] تحتوي وسادة العينة في هذه المجموعة على ذهب غرواني مرتبط بأجسام مضادة من نوع IgG أو IgM بشرية. إذا احتوت العينة على أجسام مضادة من نوع IgG وIgM ضد هذه المستضدات، فإنها ستتفاعل وتتحول إلى اللون الأحمر. يصبح اختبار Typhidot إيجابيًا في غضون يومين إلى ثلاثة أيام من الإصابة. [ 33 ]

يشير وجود شريطين ملونين إلى نتيجة إيجابية. يشير وجود شريط تحكم واحد إلى نتيجة سلبية. يشير وجود خط ثابت واحد أو عدم وجود أي شريط على الإطلاق إلى نتيجة غير صالحة. يتمثل القيد الأكبر لاختبار تايفيدوت في أنه ليس كميًا، بل إيجابي أو سلبي فقط. [ 34 ]

اختبار Tubex

يحتوي اختبار Tubex على نوعين من الجسيمات: جسيمات مغناطيسية بنية اللون مغلفة بمستضد، وجسيمات مؤشرة زرقاء اللون مغلفة بأجسام مضادة O9. أثناء الاختبار، إذا كانت الأجسام المضادة موجودة في المصل، فإنها ستلتصق بالجسيمات المغناطيسية البنية وتترسب في القاعدة، بينما تبقى الجسيمات المؤشرة الزرقاء في المحلول، مما ينتج عنه لون أزرق، وهذا يعني أن نتيجة الاختبار إيجابية.

إذا لم يكن المصل يحتوي على أجسام مضادة، فإن الجسيمات الزرقاء تلتصق بالجسيمات البنية وتترسب في القاع، مما ينتج عنه محلول عديم اللون، وهذا يعني أن نتيجة الاختبار سلبية. [ 35 ]

وقاية

طبيب يُعطي لقاحًا ضد التيفوئيد في مدرسة بمقاطعة سان أوغسطين، تكساس ، عام 1943

تُعدّ النظافة والصرف الصحي من الأمور بالغة الأهمية للوقاية من التيفوئيد. إذ لا ينتشر إلا في البيئات التي قد تتلامس فيها براز الإنسان مع الطعام أو مياه الشرب. ويُعدّ تحضير الطعام بعناية وغسل اليدين أمرين حاسمين للوقاية من التيفوئيد. وقد ساهمت الصناعة بشكل كبير في القضاء على حمى التيفوئيد، إذ قضت على المخاطر الصحية العامة المرتبطة بوجود روث الخيل في الشوارع العامة، والذي كان يؤدي إلى انتشار أعداد كبيرة من الذباب [ 36 ] ، وهو ناقل للعديد من مسببات الأمراض، بما في ذلك السالمونيلا [ 37 ] . ووفقًا لإحصاءات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة ، فقد أدى تعقيم مياه الشرب بالكلور إلى انخفاض كبير في انتقال حمى التيفوئيد [ 38 ] .

تلقيح

يوجد نوعان من لقاحات التيفوئيد مرخصان للوقاية من المرض: [ 13 ] لقاح Ty21a الحي الفموي (يباع تحت اسم Vivotif من شركة Crucell Switzerland AG) ولقاح التيفوئيد السكري القابل للحقن (يباع تحت اسم Typhim Vi من شركة Sanofi Pasteur وTypherix من شركة GlaxoSmithKline ). كلا اللقاحين فعالان وموصى بهما للمسافرين إلى المناطق الموبوءة بالتيفوئيد. يُوصى بتلقي جرعات تنشيطية كل خمس سنوات للقاح الفموي وكل سنتين للقاح القابل للحقن. [ 13 ] لا يزال يُستخدم لقاح قديم مُعطل من الخلايا الكاملة في البلدان التي لا تتوفر فيها المستحضرات الأحدث، ولكن لم يعد يُوصى باستخدام هذا اللقاح نظرًا لكثرة آثاره الجانبية (وخاصة الألم والالتهاب في موضع الحقن). [ 39 ]

فيفوتيف – لقاح التيفوئيد الفموي من سلالة السالمونيلا المعوية التيفية Ty21a الحية المضعفة

للمساعدة في خفض معدلات الإصابة بحمى التيفوئيد في الدول النامية ، أوصت منظمة الصحة العالمية باستخدام برنامج تطعيم بدأ عام ١٩٩٩. وقد أثبت التطعيم فعاليته في السيطرة على تفشي المرض في المناطق ذات معدلات الإصابة المرتفعة، كما أنه فعال من حيث التكلفة، إذ لا تتجاوز تكلفة الجرعة الواحدة عادةً دولارًا أمريكيًا واحدًا. ونظرًا لانخفاض سعره، فإن المجتمعات الفقيرة أكثر استعدادًا للاستفادة من التطعيمات. [ ٤٠ ] ورغم أن برامج التطعيم ضد التيفوئيد أثبتت فعاليتها، إلا أنها وحدها لا تكفي للقضاء على حمى التيفوئيد. [ ٤٠ ] ويُعدّ الجمع بين اللقاحات وجهود الصحة العامة الطريقة الوحيدة المؤكدة للسيطرة على هذا المرض. [ ٤٠ ]

منذ تسعينيات القرن الماضي، أوصت منظمة الصحة العالمية بلقاحين ضد حمى التيفوئيد. يُعطى لقاح ViPS عن طريق الحقن، بينما يُعطى لقاح Ty21a عن طريق الكبسولات. يُوصى بتطعيم الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن سنتين فقط بلقاح ViPS، ويتطلب إعادة التطعيم بعد سنتين إلى ثلاث سنوات، بنسبة فعالية تتراوح بين 55% و72%. أما لقاح Ty21a، فيُوصى به للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم خمس سنوات فأكثر، وتستمر فعاليته من خمس إلى سبع سنوات بنسبة فعالية تتراوح بين 51% و67%. وقد أثبت اللقاحان سلامتهما وفعاليتهما في مكافحة الأمراض الوبائية في مناطق متعددة. [ 40 ]

يتوفر أيضاً نوع من اللقاح مُدمج مع لقاح التهاب الكبد الوبائي أ . [ 41 ]

أظهرت نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية للقاح التيفوئيد المقترن (TCV) في ديسمبر 2019 انخفاضاً بنسبة 81% في عدد الحالات بين الأطفال. [ 42 ] [ 43 ]

علاج

يكون علاج حمى التيفوئيد أكثر فعالية إذا بدأ مبكراً.

العلاج بالإماهة الفموية

أدى إعادة اكتشاف العلاج بالإماهة الفموية في الستينيات إلى توفير طريقة بسيطة للوقاية من العديد من الوفيات الناجمة عن أمراض الإسهال بشكل عام. [ 44 ]

المضادات الحيوية

في الحالات التي تكون فيها المقاومة نادرة، يُعدّ العلاج الأمثل هو أحد الفلوروكينولونات مثل سيبروفلوكساسين . [ 45 ] [ 46 ] أما في الحالات الأخرى، فيُعدّ السيفالوسبورين من الجيل الثالث مثل سيفترياكسون أو سيفوتاكسيم الخيار الأول. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] ويُعدّ سيفيكسيم بديلاً مناسباً يُعطى عن طريق الفم. [ 51 ] [ 52 ]

لا تُعدّ حمى التيفوئيد قاتلة في معظم الحالات عند علاجها بشكل صحيح. وتُستخدم المضادات الحيوية ، مثل الأمبيسيلين والكلورامفينيكول والتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول والأموكسيسيلين والسيبروفلوكساسين ، بشكل شائع لعلاجها. [ 53 ] ويُقلّل العلاج بالمضادات الحيوية من معدل الوفيات إلى حوالي 1%. [ 54 ]

بدون علاج، يُصاب بعض المرضى بحمى مستمرة، وبطء في ضربات القلب، وتضخم في الكبد والطحال، وأعراض في البطن، والتهاب رئوي في بعض الأحيان. لدى المرضى ذوي البشرة البيضاء، تظهر بقع وردية اللون، تتلاشى عند الضغط عليها، على جلد الجذع في ما يصل إلى 20% من الحالات. في الأسبوع الثالث، قد تتطور لدى الحالات غير المعالجة مضاعفات هضمية ودماغية، والتي قد تكون قاتلة في 10-20% من الحالات. تُسجل أعلى معدلات الوفيات بين الأطفال دون سن الرابعة. يصبح حوالي 2-5% ممن يُصابون بحمى التيفوئيد حاملين مزمنين للمرض، حيث تستمر البكتيريا في القناة الصفراوية بعد زوال الأعراض. ​​[ 55 ]

جراحة

يُوصى عادةً بالتدخل الجراحي في حال حدوث انثقاب معوي . وقد وجدت إحدى الدراسات أن معدل الوفيات خلال 30 يومًا بلغ 9% (8/88)، وبلغت نسبة الإصابة بعدوى موقع الجراحة 67% (59/88)، مع تحمل البلدان ذات الموارد المحدودة العبء الأكبر من هذا المرض. [ 56 ]

في العلاج الجراحي، يُفضّل معظم الجراحين إغلاق الثقب ببساطة مع تصريف السائل من الصفاق . ويُشار إلى استئصال جزء من الأمعاء الدقيقة للمرضى الذين يعانون من ثقوب متعددة. إذا فشل العلاج بالمضادات الحيوية في القضاء على حاملات البكتيريا في الكبد والقنوات الصفراوية ، فيجب استئصال المرارة. قد ينجح استئصال المرارة أحيانًا، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من حصى المرارة ، ولكنه لا ينجح دائمًا في القضاء على حالة حاملات البكتيريا بسبب استمرار العدوى الكبدية . [ 57 ] [ 58 ]

مقاومة

نظراً لانتشار مقاومة الأمبيسيلين والكلورامفينيكول والتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول والستربتومايسين، لم تعد هذه الأدوية تُستخدم كخط علاج أولي لحمى التيفوئيد. [ 59 ] تُعرف حمى التيفوئيد المقاومة لهذه الأدوية باسم حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية المتعددة. [ 60 ]

تُعدّ مقاومة السيبروفلوكساسين مشكلة متفاقمة، لا سيما في شبه القارة الهندية وجنوب شرق آسيا . وتتجه العديد من المراكز الطبية إلى استخدام سيفترياكسون كخط علاج أولي لحالات التيفوئيد المشتبه بها، والتي نشأت في أمريكا الجنوبية والهند وباكستان وبنغلاديش وتايلاند وفيتنام. كما أشارت بعض الدراسات إلى أن أزيثروميسين أكثر فعالية في علاج التيفوئيد المقاوم من كلٍّ من أدوية الفلوروكينولونات وسيفترياكسون. [ 46 ] يُمكن تناول أزيثروميسين عن طريق الفم، وهو أقل تكلفة من سيفترياكسون الذي يُعطى عن طريق الحقن. [ 61 ]

توجد مشكلة منفصلة تتعلق بالاختبارات المعملية للكشف عن انخفاض الحساسية للسيبروفلوكساسين؛ إذ توصي الإرشادات الحالية باختبار العزلات في آنٍ واحد ضد السيبروفلوكساسين (CIP) وحمض الناليديكسيك (NAL)، وأن تُصنَّف العزلات الحساسة لكليهما على أنها "حساسة للسيبروفلوكساسين"، وأن تُصنَّف العزلات الحساسة للسيبروفلوكساسين فقط على أنها "ذات حساسية منخفضة للسيبروفلوكساسين". إلا أن تحليلًا لـ 271 عزلة وجد أن حوالي 18% من العزلات ذات الحساسية المنخفضة للفلوروكينولونات ، وهي الفئة التي ينتمي إليها السيبروفلوكساسين ( التركيز المثبط الأدنى 0.125-1.0  ملغم/لتر)، لن تُكتشف بهذه الطريقة. [ 62 ]

علم الأوبئة

معدل الوفيات الناجمة عن حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد لدى الأطفال دون سن الخامسة

في عام 2000، تسبب مرض التيفوئيد في إصابة ما يقدر بنحو 21.7 مليون شخص ووفاة 217 ألفًا. [ 11 ] وهو يصيب في الغالب الأطفال والشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و19 عامًا. [ 63 ] وفي عام 2013، بلغ عدد الوفيات الناجمة عنه حوالي 161 ألفًا، بانخفاض عن 181 ألفًا في عام 1990. [ 19 ] وتُسجل أعلى معدلات الإصابة بالتيفوئيد بين الرضع والأطفال والمراهقين في جنوب ووسط وجنوب شرق آسيا. [ 64 ] كما تُسجل حالات تفشٍ متكررة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وجنوب شرق آسيا. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] وفي عام 2000، حدثت أكثر من 90% من حالات الإصابة والوفاة الناجمة عن التيفوئيد في آسيا. [ 68 ] وفي الولايات المتحدة، تُسجل حوالي 400 حالة سنويًا، 75% منها تُكتسب أثناء السفر الدولي. [ 69 ] [ 70 ]

قبل عصر المضادات الحيوية، تراوحت نسبة الوفيات الناجمة عن حمى التيفوئيد بين 10 و20%. أما اليوم، ومع العلاج الفوري، فقد انخفضت إلى أقل من 1%، [ 71 ] إلا أن 3-5% من المصابين يُصابون بعدوى مزمنة في المرارة. [ 72 ] ونظرًا لأن السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي تقتصر على الإنسان، فإن هؤلاء الحاملين المزمنين يُصبحون الخزان الرئيسي للمرض، والذي قد يستمر لعقود، مما يُساهم في انتشاره، ويزيد من صعوبة تشخيصه وعلاجه. [ 58 ] ومؤخرًا، قدمت دراسة السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي المرتبطة بتفشي واسع النطاق وحامل لها على المستوى الجيني، رؤى جديدة حول آلية إمراضية هذا العامل الممرض. [ 73 ] [ 74 ]

في الدول الصناعية، ساهم تحسين خدمات الصرف الصحي للمياه وتداول الأغذية في خفض عدد حالات التيفوئيد. [ 75 ] أما دول العالم الثالث فتسجل أعلى معدلات الإصابة. ويفتقر سكان هذه المناطق في كثير من الأحيان إلى المياه النظيفة، وأنظمة الصرف الصحي المناسبة، ومرافق الرعاية الصحية الملائمة. ومن غير المتوقع في هذه المناطق توفير هذه الاحتياجات الأساسية للصحة العامة في المستقبل القريب. [ 76 ]

في الفترة 2004-2005، أسفر تفشي المرض في جمهورية الكونغو الديمقراطية عن أكثر من 42000 حالة إصابة و214 حالة وفاة. [ 63 ] ومنذ نوفمبر 2016، تشهد باكستان تفشيًا لحمى التيفوئيد المقاومة للأدوية على نطاق واسع (XDR). [ 77 ]

في أوروبا، وجد تقرير يستند إلى بيانات عام 2017 المستقاة من نظام المراقبة الأوروبي (TESSy) حول توزيع حالات حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد المؤكدة أن 22 دولة من دول الاتحاد الأوروبي/المنطقة الاقتصادية الأوروبية أبلغت عن ما مجموعه 1098 حالة، 90.9% منها كانت مرتبطة بالسفر، واكتسبت في الغالب أثناء السفر إلى جنوب آسيا . [ 78 ]

تفشي الأمراض

  • طاعون أثينا (مشتبه به) [ 79 ]
  • أوبئة كوكوليزتلي (مشتبه بها) [ 80 ]
  • تفشي حمى التيفوئيد بين السكان الأصليين لأمريكا . بين عامي 1607 و1624، توفي 85% من سكان منطقة نهر جيمس جراء وباء التيفوئيد. وتشير تقديرات منظمة الصحة العالمية إلى أن عدد الوفيات تجاوز 6000 شخص خلال تلك الفترة. [ 81 ]
  • تفشي حمى التيفوئيد في ميدستون ، كينت، عامي 1897-1898: سُجِّلت إصابة 1847 مريضًا بحمى التيفوئيد. ويُعدّ هذا التفشي جديرًا بالذكر لكونه المرة الأولى التي يُستخدم فيها لقاح التيفوئيد خلال تفشٍّ مدني. عُرض لقاح إدوارد رايت على 200 من العاملين في مجال الرعاية الصحية، ومن بين 84 شخصًا تلقوا اللقاح، لم يُصب أيٌّ منهم بالتيفوئيد، بينما أُصيب 4 أشخاص لم يتلقوا اللقاح. [ 82 ]
  • الجيش الأمريكي في الحرب الإسبانية الأمريكية : تشير سجلات الحكومة إلى أن أكثر من 21000 جندي أصيبوا بالتيفوئيد، مما أدى إلى وفاة 2200 جندي. [ 82 ]
  • في عام ١٩٠٢، أُصيب ضيوفٌ في مآدب رؤساء بلديات ساوثهامبتون ووينشستر بإنجلترا بالمرض، وتوفي أربعة منهم، بمن فيهم عميد وينشستر ، بعد تناولهم المحار. وكانت العدوى ناجمة عن محارٍ مصدره إمسوورث ، حيث تلوثت مزارع المحار بمياه الصرف الصحي الخام. [ ٨٣ ] [ ٨٤ ]
  • حي جامايكا بلين ، بوسطن عام 1908 – مرتبط بتوصيل الحليب. انظر قسم التاريخ، "الناقلون" لمزيد من التفاصيل. [ 85 ]
  • تفشي المرض بين سكان نيويورك من الطبقة العليا الذين وظفوا ماري مالون - 51 حالة و3 وفيات من عام 1907 إلى عام 1915. [ 86 ] [ 87 ]
  • في أبردين ، اسكتلندا، صيف عام 1964، تم تتبع مصدر العدوى إلى لحم بقري معلب ملوث مستورد من الأرجنتين، تم بيعه في الأسواق. وتم عزل أكثر من 500 مريض في المستشفى لمدة لا تقل عن أربعة أسابيع، وتم احتواء تفشي المرض دون وقوع أي وفيات. [ 88 ]
  • دوشانبي ، طاجيكستان، في الفترة 1996-1997: تم الإبلاغ عن 10677 حالة، و108 وفيات. [ 89 ]
  • كينشاسا ، جمهورية الكونغو الديمقراطية، عام 2004: 43000 حالة وأكثر من 200 حالة وفاة. [ 82 ] كشفت دراسة استباقية لعينات جُمعت في المنطقة نفسها بين عامي 2007 و2011 أن حوالي ثلث العينات المأخوذة من المرضى كانت مقاومة للعديد من المضادات الحيوية. [ 90 ]
  • كمبالا ، أوغندا في عام 2015: تم الإبلاغ عن 10230 حالة. [ 89 ]

تاريخ

الأوصاف المبكرة

كان طاعون أثينا ، خلال الحرب البيلوبونيسية ، على الأرجح تفشيًا لحمى التيفوئيد. [ 82 ] خلال الحرب، لجأ الأثينيون إلى مدينتهم المحصنة هربًا من هجوم الإسبرطيين . أدى هذا التدفق الهائل للبشر إلى مساحة ضيقة إلى إرهاق إمدادات المياه والبنية التحتية للصرف الصحي، مما أدى على الأرجح إلى ظروف غير صحية، حيث أصبح الحصول على المياه العذبة أكثر صعوبة، وجمع النفايات والتخلص منها خارج أسوار المدينة أكثر صعوبة. [ 82 ] في عام 2006، كشف فحص رفات موقع دفن جماعي في أثينا يعود إلى فترة الطاعون (حوالي 430 قبل الميلاد) عن وجود أجزاء من الحمض النووي مشابهة لتلك الموجودة في بكتيريا السالمونيلا التيفية الحديثة ، بينما لم يتم الكشف عن يرسينيا الطاعونية (الطاعون)، وريكتسيا بروازيكي (التيفوس)، والمتفطرة السلية ، وفيروس جدري البقر ، وبارتونيلا هنسيلاي في أي من الرفات التي تم فحصها. [ 79 ]

تعريف وإثبات انتقال العدوى

يُنسب الفضل إلى الطبيبين الفرنسيين بيير-فيديل بريتونو وبيير -شارل-ألكسندر لويس في وصف حمى التيفوئيد كمرضٍ مستقل، يختلف عن التيفوس . أجرى كلا الطبيبين تشريحًا لجثث أشخاص توفوا في باريس بسبب الحمى، وأشارا إلى أن العديد منهم كان لديهم آفات على بقع باير، والتي ارتبطت بأعراض مميزة قبل الوفاة. [ 82 ] كان الأطباء البريطانيون متشككين في التمييز بين التيفوئيد والتيفوس لأن كليهما كان متوطنًا في بريطانيا في ذلك الوقت. ومع ذلك، في فرنسا، كان التيفوئيد فقط هو المنتشر بين السكان. [ 82 ] كما أجرى بيير-شارل-ألكسندر لويس دراسات حالة وتحليلات إحصائية لإثبات أن التيفوئيد مرض معدٍ، وأن الأشخاص المصابين به بالفعل بدوا محصنين ضده. [ 82 ] بعد ذلك، أكد العديد من الأطباء الأمريكيين هذه النتائج، ثم أقنع السير ويليام جينر أي متشككين متبقين بأن التيفوئيد مرض محدد يمكن التعرف عليه من خلال الآفات في بقع باير، وذلك بفحص ستة وستين تشريحًا لجثث مرضى الحمى، وخلص إلى أن أعراض الصداع والإسهال والطفح الجلدي وآلام البطن كانت موجودة فقط لدى المرضى الذين وُجدت لديهم آفات معوية بعد الوفاة؛ وقد عززت هذه الملاحظات ارتباط المرض بالجهاز الهضمي، وقدمت أول دليل على طريقة انتقاله. [ 82 ]

في عام ١٨٤٧، علم ويليام بود بانتشار وباء حمى التيفوئيد في كليفتون، ولاحظ أن جميع المصابين بالمرض، وعددهم ١٣ من أصل ٣٤، كانوا يستمدون مياه الشرب من البئر نفسه. [ ٨٢ ] والجدير بالذكر أن هذه الملاحظة جاءت قبل عامين من نشر جون سنو لأول مرة نسخة مبكرة من نظريته التي تفيد بأن المياه الملوثة هي القناة الرئيسية لانتقال الكوليرا . لاحقًا، أصبح بود مسؤول الصحة في بريستول، وحرص على ضمان إمدادات مياه نظيفة، ووثّق المزيد من الأدلة على أن التيفوئيد مرض ينتقل عن طريق المياه طوال مسيرته المهنية. [ ٨٢ ]

سبب

وصف العالم البولندي تاديوش برويتش عصية قصيرة في أعضاء وبراز ضحايا التيفوئيد عام 1874. [ 91 ] تمكن برويتش من عزل العصيات وتنميتها، لكنه لم يذهب إلى حد التلميح أو إثبات أنها سبب المرض. [ 82 ]

في أبريل 1880، أي قبل ثلاثة أشهر من نشر إيبرث، وصف إدوين كليبس عصيات قصيرة وخيطية في بقع باير لدى ضحايا التيفوئيد. [ 92 ] وقد تم التكهن بدور البكتيريا في المرض، لكن لم يتم تأكيده. [ 82 ]

في عام 1880، وصف كارل جوزيف إيبرث بكتيريا اشتبه في أنها سبب التيفوئيد. [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] يُنسب إلى إيبرث الفضل في اكتشاف هذه البكتيريا بشكل قاطع، وذلك لنجاحه في عزلها من 18 مريضًا من أصل 40 مصابًا بالتيفوئيد، وفشله في العثور عليها لدى أي من المرضى الذين تم اختيارهم كمجموعة ضابطة من مرضى أمراض أخرى. [ 82 ] في عام 1884، أكد عالم الأمراض جورج ثيودور أوغست غافكي (1850-1918) نتائج إيبرث. [ 96 ] عزل غافكي نفس البكتيريا التي عزلها إيبرث من طحال أحد مرضى التيفوئيد، وتمكن من زراعتها على أوساط صلبة. [ 82 ] أُطلق على هذا الكائن الحي أسماء مثل عصية إيبرث، وإيبرثيلا تيفي، وعصية غافكي-إيبرث. [ 82 ] اليوم، تُعرف البكتيريا التي تسبب حمى التيفوئيد بالاسم العلمي Salmonella enterica serovar Typhi. [ 97 ]

كلورة الماء

شهدت معظم الدول المتقدمة انخفاضًا في معدلات الإصابة بحمى التيفوئيد خلال النصف الأول من القرن العشرين بفضل التطعيمات والتقدم في مجال الصرف الصحي والنظافة العامة. في عام ١٨٩٣، بُذلت محاولات لتعقيم مياه الشرب بالكلور في هامبورغ ، ألمانيا، وفي عام ١٨٩٧، كانت ميدستون ، إنجلترا، أول مدينة تُعقّم مياهها بالكامل بالكلور. [ ٩٨ ] في عام ١٩٠٥، وبعد تفشي حمى التيفوئيد، طبقت مدينة لينكولن، إنجلترا ، نظامًا دائمًا لتعقيم المياه بالكلور. [ ٩٩ ] أُجري أول تعقيم دائم لمياه الشرب في الولايات المتحدة عام ١٩٠٨ في مدينة جيرسي سيتي، نيو جيرسي . يُنسب الفضل في قرار بناء نظام الكلورة إلى جون ل. ليال . [ ١٠٠ ] صمم جورج و. فولر محطة الكلورة . [ ١٠١ ]

أدت تفشيات الأمراض بين المجموعات العسكرية المتنقلة إلى ابتكار حقيبة ليستر عام 1915: وهي حقيبة مزودة بصنبور يمكن تعليقها على شجرة أو عمود، وتُملأ بالماء، وتأتي مع قرص كلورة يُضاف إلى الماء. [ 82 ] كانت حقيبة ليستر ضرورية لبقاء الجنود الأمريكيين على قيد الحياة في حرب فيتنام . [ 82 ]

النقل المباشر وشركات النقل

ماري مالون ("ماري التيفوئيد") في سرير المستشفى (في المقدمة): تم عزلها قسراً كحاملة لحمى التيفوئيد في عام 1907 لمدة ثلاث سنوات، ثم مرة أخرى من عام 1915 حتى وفاتها في عام 1938.

سُجّلت عدة حالات لانتشار حمى التيفوئيد بين موزعي الحليب في المجتمعات التي يخدمونها. ورغم أن التيفوئيد لا ينتقل عبر الحليب نفسه، فقد وُجدت أمثلة عديدة لموزعي الحليب في مناطق مختلفة وهم يخففون حليبهم بماء ملوث، أو ينظفون الزجاجات التي يُعبأ فيها الحليب بماء ملوث. [ 82 ] [ 85 ] وشهدت بوسطن حالتين من هذا القبيل في مطلع القرن العشرين. [ 85 ] ففي عام 1899، سُجّلت 24 حالة إصابة بالتيفوئيد تعود إلى موزع حليب واحد، توفيت زوجته بالمرض نفسه قبل أسبوع من تفشي المرض. [ 85 ] وفي عام 1908، توفي جيه جيه فالون، وهو موزع حليب أيضاً، بالمرض نفسه. [ 85 ] وبعد وفاته وتأكيد تشخيص إصابته بالتيفوئيد، أجرت المدينة تحقيقاً في أعراض المرض وحالاته على طول مساره، ووجدت أدلة على تفشٍّ كبير للمرض. بعد شهر من الإبلاغ عن تفشي المرض لأول مرة، نشرت صحيفة بوسطن غلوب بيانًا مقتضبًا أعلنت فيه انتهاء التفشي، قائلةً: "هناك زيادة طفيفة في منطقة جامايكا بلين، حيث بلغ إجمالي الحالات 272 حالة. أما في جميع أنحاء المدينة، فقد بلغ إجمالي الحالات 348 حالة." [ 85 ] وسُجّلت حالة وفاة واحدة على الأقل خلال هذا التفشي: السيدة صوفيا س. إنجستروم، البالغة من العمر 46 عامًا. [ 85 ] واستمر التيفوئيد في إلحاق أضرار جسيمة بحي جامايكا بلين على وجه الخصوص طوال عام 1908، وأُبلغ عن وفاة العديد من الأشخاص الآخرين بسبب حمى التيفوئيد، على الرغم من عدم ربط هذه الحالات بشكل صريح بالتفشي. [ 85 ] وكان حي جامايكا بلين في ذلك الوقت موطنًا للعديد من المهاجرين من الطبقة العاملة والفقراء، ومعظمهم من أيرلندا . [ 102 ]

كانت ماري مالون ، المعروفة باسم "ماري التيفوئيد"، أشهر ناقلة لحمى التيفوئيد، ولكنها لم تكن بأي حال من الأحوال الأكثر فتكًا . [ 103 ] [ 87 ] على الرغم من وجود حالات أخرى لانتقال التيفوئيد من إنسان إلى آخر معروفة في ذلك الوقت، إلا أن مفهوم الناقل الذي لا تظهر عليه أعراض المرض، والقادر على نقله، كان مجرد فرضية ولم يتم تحديده أو إثباته بعد. [ 82 ] أصبحت ماري مالون أول مثال معروف لناقل لا تظهر عليه أعراض مرض معدٍ، مما جعل حمى التيفوئيد أول مرض معروف ينتقل عبر مضيفين لا تظهر عليهم أعراض. ​​[ 82 ] كانت الحالات والوفيات التي تسببت بها مالون في الغالب من عائلات الطبقة العليا في مدينة نيويورك. [ 82 ] في الوقت الذي عملت فيه مالون طاهية شخصية لعائلات الطبقة العليا، سجلت مدينة نيويورك ما بين 3000 و4500 حالة إصابة بحمى التيفوئيد سنويًا. [ 82 ] في صيف عام 1906، أُصيبت ابنتان لعائلة ثرية وخادمات يعملن في منزلهم بحمى التيفوئيد. [ 82 ] بعد فحص مصادر المياه في منزلهم واستبعاد تلوثها، استعانت العائلة بالمهندس المدني جورج سوبر لإجراء تحقيق حول المصدر المحتمل لحمى التيفوئيد في المنزل. [ 82 ] وصف سوبر نفسه بأنه "مكافح للأوبئة". [ 82 ] استبعد تحقيقه العديد من مصادر الغذاء، ما دفعه إلى التساؤل عما إذا كانت الطاهية التي استأجرتها العائلة قبل تفشي المرض مباشرة، مالون، هي مصدر العدوى. [ 82 ] ولأنها كانت قد غادرت وبدأت العمل في مكان آخر، شرع في البحث عنها للحصول على عينة من برازها. [ 82 ] عندما تمكن أخيرًا من مقابلة مالون شخصيًا، وصفها قائلًا: "كانت ماري تتمتع بقوام رشيق، وكان من الممكن وصفها بالرياضية لولا وزنها الزائد قليلًا". [ 86 ] في روايات مطاردة سوبر لمالون، يبدو أن ندمه الوحيد هو عدم حصوله على التقدير الكافي لملاحقته الدؤوبة ونشره لمعلوماتها الشخصية، مصرحًا بأن وسائل الإعلام "تسلبني أي فضل أستحقه لاكتشاف أول حاملة لحمى التيفوئيد في أمريكا". [ 86 ] في نهاية المطاف، يُشتبه في أن مالون تسببت في 51 حالة و3 وفيات. [ 104 ] [ 87 ]

في عام ١٩٢٤، شهدت مدينة بورتلاند بولاية أوريغون تفشيًا لحمى التيفوئيد، حيث سُجلت ٢٦ حالة إصابة و٥ وفيات، جميعها ناجمة عن نزيف معوي . [ ١٠٥ ] وخلصت الدراسة إلى أن جميع الحالات تعود إلى عامل واحد في مزرعة ألبان، كان يُفرز كميات كبيرة من مسببات حمى التيفوئيد في بوله. [ ١٠٥ ] أدى التشخيص الخاطئ للمرض، نتيجةً لنتائج اختبار فيدال غير الدقيقة، إلى تأخير تحديد حامل المرض وتلقي العلاج المناسب. [ ١٠٥ ] وفي نهاية المطاف، استلزم الأمر أخذ أربع عينات من إفرازات مختلفة من جميع عمال الألبان لتحديد حامل المرض بنجاح. [ ١٠٥ ] فور اكتشافه، تم عزل عامل الألبان قسرًا لمدة سبعة أسابيع، وأُخذت منه عينات منتظمة، وكانت معظم عينات البراز خالية من التيفوئيد، بينما كانت عينات البول تُظهر وجود مسبب المرض في كثير من الأحيان. [ ١٠٥ ] وأُفيد بأن حامل المرض كان يبلغ من العمر ٧٢ عامًا، ويبدو أنه يتمتع بصحة ممتازة دون أي أعراض. [ 105 ] قلّل العلاج الدوائي من كمية البكتيريا المُفرزة، إلا أن العدوى لم تُشفَ تمامًا من البول، وأُطلق سراح حامل المرض "مع أوامر بعدم مزاولة أي نشاط في مجال الأغذية المُخصصة للاستهلاك البشري". [ 105 ] عند إطلاق سراحه، لاحظ الباحثون أنه "على مدى أكثر من خمسين عامًا، كان يكسب رزقه بشكل رئيسي من حلب الأبقار، ولا يعرف الكثير عن أشكال العمل الأخرى، لذا من المتوقع أن تكون المراقبة الدقيقة ضرورية للتأكد من عدم عودته إلى هذه المهنة". [ 105 ]

عمومًا، في أوائل القرن العشرين، بدأ القطاع الطبي بتحديد حاملي الأمراض ودلائل انتقالها بمعزل عن تلوث المياه. [ 82 ] وفي منشور صادر عن الجمعية الطبية الأمريكية عام 1933 ، يمكن تلخيص علاج الأطباء لحاملي المرض الذين لا تظهر عليهم أعراض في السطر الافتتاحي: "حاملو عصيات التيفوئيد يشكلون خطرًا". [ 106 ] وفي المنشور نفسه، ورد أول تقدير رسمي لحاملي التيفوئيد: 2-5% من جميع مرضى التيفوئيد، مع التمييز بين الحاملين المؤقتين والحاملين المزمنين. [ 106 ] ويقدر المؤلفون أيضًا أن هناك من أربع إلى خمس إناث حاملات مزمنات لكل ذكر حامل، مع أنهم لم يقدموا أي بيانات لتفسير هذا الادعاء بوجود فرق بين الجنسين في معدل حاملي التيفوئيد. [ 106 ] فيما يتعلق بالعلاج، يقترح المؤلفون ما يلي: "عند التعرف على حاملي المرض، يجب توعية المصابين بكيفية التخلص من الفضلات وأهمية النظافة الشخصية. كما يجب منعهم من لمس الطعام أو الشراب المخصص للآخرين، ويجب الإبلاغ عن تحركاتهم وأماكن تواجدهم إلى مسؤولي الصحة العامة". [ 106 ] ينتشر حاملو التيفوئيد اليوم في جميع أنحاء العالم، ولكن من المرجح أن تحدث أعلى نسبة إصابة بدون أعراض في دول جنوب وجنوب شرق آسيا ودول جنوب الصحراء الكبرى. [ 1 ] [ 107 ] تتولى إدارة الصحة العامة في مقاطعة لوس أنجلوس تتبع حاملي التيفوئيد والإبلاغ عن عدد الحاملين الذين تم تحديدهم داخل المقاطعة سنويًا؛ بين عامي 2006 و2016، تم تحديد ما بين 0 و4 حالات جديدة من حاملي التيفوئيد سنويًا. [ 1 ] يجب الإبلاغ عن حالات حمى التيفوئيد في غضون يوم عمل واحد من تحديدها. اعتبارًا من عام 2018، يُلزم حاملو التيفوئيد المزمنون بتوقيع "اتفاقية حامل المرض" وإجراء اختبار للكشف عن إفراز التيفوئيد مرتين سنويًا، ويفضل كل ستة أشهر. [ 108 ] يمكن إعفاء حاملي المرض من اتفاقياتهم عند استيفاء شروط "الإعفاء"، بناءً على إكمال خطة علاجية مُخصصة مصممة بالتعاون مع أخصائيين طبيين. [ 108 ] شروط الإعفاء من اتفاقية حامل المرض عن طريق فحص البراز أو المرارة: ست عينات متتالية سلبية من البراز والبول، تُقدم على فترات شهر واحد أو أكثر، بدءًا من سبعة أيام على الأقل بعد إكمال العلاج. [ 108 ]متطلبات الإفراج عن حاملات الأدوية عن طريق فحص البول أو الكلى: 6 عينات بول سلبية متتالية يتم تقديمها على فترات شهر واحد أو أكثر، بدءًا من 7 أيام على الأقل بعد الانتهاء من العلاج. [ 108 ]

نظراً لطبيعة الحالات عديمة الأعراض، لا تزال هناك تساؤلات عديدة حول كيفية تحمل الأفراد للعدوى لفترات طويلة، وكيفية تشخيص هذه الحالات، والخيارات العلاجية الفعالة. يعمل الباحثون على فهم العدوى عديمة الأعراض ببكتيريا السالمونيلا من خلال دراسة العدوى في حيوانات المختبر، مما سيؤدي في نهاية المطاف إلى تحسين خيارات الوقاية والعلاج لحاملي التيفوئيد. في عام 2002، وصف جون غان قدرة بكتيريا السالمونيلا على تكوين أغشية حيوية على حصى المرارة في الفئران، مما وفر نموذجاً لدراسة وجودها في المرارة. [ 109 ] وفي عام 2004، وصفت دينيس موناك وستانلي فالكو نموذجاً فأرياً للعدوى المعوية والجهازية عديمة الأعراض، وواصلت موناك إثبات أن مجموعة فرعية من ناقلي العدوى الفائقين مسؤولة عن غالبية انتقال العدوى إلى مضيفين جدد، وفقاً لقاعدة 80/20 لانتقال الأمراض، وأن الميكروبات المعوية تلعب على الأرجح دوراً في انتقال العدوى. [ 110 ] [ 111 ] يسمح نموذج الفأر الخاص بموناك بحمل السالمونيلا على المدى الطويل في العقد اللمفاوية المساريقية والطحال والكبد . [ 110 ]

تطوير اللقاحات

قام ألمروث إدوارد رايت بتطوير أول لقاح فعال ضد التيفوئيد.

طوّر عالم البكتيريا البريطاني ألمروث إدوارد رايت أول لقاح فعّال ضد التيفوئيد في كلية الطب العسكري في نيتلي ، هامبشاير . طُرح اللقاح عام 1896، واستخدمه البريطانيون بنجاح خلال حرب البوير الثانية في جنوب إفريقيا. [ 112 ] في ذلك الوقت، كان التيفوئيد يودي بحياة عدد أكبر من الجنود في الحرب مقارنةً بمن فقدوا في المعارك. واصل رايت تطوير لقاحه في قسم الأبحاث الذي افتُتح حديثًا في كلية الطب بمستشفى سانت ماري في لندن عام 1902، حيث ابتكر طريقة لقياس المواد الواقية ( الأوبسونين ) في دم الإنسان. [ 113 ] كان لقاح رايت للتيفوئيد يُنتج عن طريق زراعة البكتيريا في مرق عند درجة حرارة الجسم ، ثم تسخينها إلى 60  درجة مئوية لتعطيلها حراريًا، مما يؤدي إلى قتلها مع الحفاظ على المستضدات السطحية سليمة. بعد ذلك، تُحقن البكتيريا المقتولة حراريًا في المريض. [ ٨٢ ] ولإثبات فعالية اللقاح، جمع رايت عينات مصل من المرضى بعد عدة أسابيع من التطعيم، واختبر قدرة مصلهم على تجميع بكتيريا التيفوئيد الحية. وتُعتبر النتيجة "إيجابية" عند تجمع البكتيريا، مما يدل على أن الجسم ينتج مصلًا مضادًا (يُسمى الآن بالأجسام المضادة ) ضد العامل الممرض. [ ٨٢ ]

مستشهداً بمثال حرب البوير الثانية، التي توفي خلالها العديد من الجنود بسبب أمراض كان من السهل الوقاية منها، أقنع رايت الجيش البريطاني بضرورة إنتاج 10 ملايين جرعة من اللقاح للقوات المُرسلة إلى الجبهة الغربية ، مما أنقذ ما يصل إلى نصف مليون شخص خلال الحرب العالمية الأولى . [ 114 ] كان الجيش البريطاني هو الطرف المقاتل الوحيد عند اندلاع الحرب الذي كانت قواته مُحصّنة بالكامل ضد البكتيريا. ولأول مرة، تجاوزت خسائرهم في المعارك خسائرهم الناجمة عن المرض. [ 115 ]

في عام 1909، اعتمد فريدريك ف. راسل ، وهو طبيب في الجيش الأمريكي ، لقاح رايت ضد التيفوئيد لاستخدامه في الجيش، وبعد عامين، أصبح برنامجه للتطعيم الأول من نوعه الذي يُحصّن فيه جيش بأكمله. وقد قضى هذا البرنامج على التيفوئيد كسبب رئيسي للمرض والوفاة في الجيش الأمريكي. [ 116 ] أصبح التطعيم ضد التيفوئيد إلزاميًا لأفراد الجيش الأمريكي في عام 1911. [ 82 ] قبل اللقاح، كان معدل الإصابة بحمى التيفوئيد في الجيش 14000 حالة أو أكثر لكل 100000 جندي. وبحلول الحرب العالمية الأولى، انخفض معدل الإصابة بالتيفوئيد بين الجنود الأمريكيين إلى 37 حالة لكل 100000 جندي. [ 82 ]

خلال الحرب العالمية الثانية، أذن جيش الولايات المتحدة باستخدام لقاح ثلاثي التكافؤ - يحتوي على مسببات الأمراض التيفوئيد، وباراتيفي أ، وباراتيفي ب المعطلة بالحرارة. [ 82 ]

في عام 1934، مكّن اكتشاف مستضد Vi الكبسولي على يد آرثر فيليكس والآنسة إس آر مارغريت بيت من تطوير لقاح مستضد Vi الأكثر أمانًا، والذي يُستخدم على نطاق واسع اليوم. [ 117 ] كما عزل آرثر فيليكس ومارغريت بيت السلالة Ty2، التي أصبحت السلالة الأم لسلالة Ty21a ، وهي السلالة المستخدمة حاليًا كلقاح حي مُضعف ضد حمى التيفوئيد. [ 118 ]

المضادات الحيوية والمقاومة

عُزل الكلورامفينيكول من بكتيريا الستربتوميسيس على يد ديفيد غوتليب خلال أربعينيات القرن العشرين. [ 82 ] وفي عام 1948، اختبر أطباء الجيش الأمريكي فعاليته في علاج مرضى التيفوئيد في كوالالمبور ، ماليزيا. [ 82 ] شُفي الأفراد الذين تلقوا دورة علاج كاملة من العدوى، بينما عانى المرضى الذين تلقوا جرعة أقل من انتكاسة. [ 82 ] استمر حاملو البكتيريا غير المصابين بأعراض في إفراز العصيات على الرغم من علاج الكلورامفينيكول - ولم تتحسن حالة المرضى المصابين إلا بالكلورامفينيكول. [ 82 ] أصبحت مقاومة الكلورامفينيكول شائعة في جنوب شرق آسيا بحلول خمسينيات القرن العشرين، واليوم لا يُستخدم الكلورامفينيكول إلا كحل أخير نظرًا لارتفاع معدل انتشار المقاومة. [ 82 ]

مصطلحات

وقد أُطلق على هذا المرض أسماء مختلفة، غالباً ما ترتبط بأعراض معينة، مثل الحمى المعدية، والحمى المعوية، والتيفوس البطني، والحمى المتقطعة عند الرضع، والحمى البطيئة، والحمى العصبية، والحمى النباتية، [ 119 ] وحمى المجاري، والحمى الخفيفة. [ 120 ]

المجتمع والثقافة

شخصيات بارزة

مراجع

  1. 1 2 3 4 "حمى التيفوئيد، الحادة وحامل المرض" (ملف PDF) . مكافحة الأمراض المعدية الحادة: التقرير السنوي عن معدل الإصابة لعام 2016. 2016. صفحة  133 - عبر إدارة الصحة العامة بمقاطعة لوس أنجلوس.
  2. 12345678910Wain J, Hendriksen RS, Mikoleit ML, Keddy KH, et al. (March 2015). "Typhoid fever". Lancet. 385 (9973): 1136–1145. doi:10.1016/s0140-6736(13)62708-7. PMC 11567078. PMID 25458731. S2CID 2409150.
  3. ↑Mathur R, Oh H, Zhang D, Park SG, et al. (October 2012). "A Mouse Model of Salmonella typhi Infection". Cell. 151 (3): 590–602. doi:10.1016/j.cell.2012.08.042. ISSN 0092-8674. PMC 3500584. PMID 23101627.
  4. 12Newton AE (2014). "3 Infectious Diseases Related To Travel". CDC health information for international travel 2014: the yellow book. Oup USA. ISBN 978-0-19-994849-9. Archived from the original on 2 July 2015.
  5. 12345678"Typhoid Fever". cdc.gov. 14 May 2013. Archived from the original on 6 June 2016. Retrieved 28 March 2015.
  6. ↑"Typhoid". www.who.int. Retrieved 18 May 2024.
  7. 123456"Typhoid Fever". cdc.gov. 14 May 2013. Archived from the original on 2 April 2015. Retrieved 28 March 2015.
  8. 123456789"Typhoid vaccines: WHO position paper"(PDF). Relevé Épidémiologique Hebdomadaire. 83 (6): 49–59. February 2008. PMID 18260212. Archived from the original(PDF) on 2 April 2015.
  9. 1 2 بيتزر، في. إي.، ميرينغ، ج.، مارتينو، إف. بي.، واتسون، سي. إتش.، وآخرون . (أكتوبر 2019). "العبء الخفي: تشخيص ومكافحة حمى التيفوئيد في آسيا وأفريقيا" . الأمراض المعدية السريرية . 69 (ملحق 5): ص395- ص401. doi : 10.1093/cid/ciz611 . PMC 6792124. PMID 31612938 .   
  10. ↑ "حمى التيفوئيد: الأسباب والأعراض والعلاج" .
  11. 1 2 كرومب، جيه إيه، ومينتز، إي دي (يناير 2010). "الاتجاهات العالمية في حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد" . الأمراض المعدية السريرية . 50 (2): 241-246 . Bibcode : 2010CliID..50..241C . doi : 10.1086/649541 . PMC 2798017. PMID 20014951 .  
  12. ↑ ناستروم إي، باري سم، ثيو إن تي، مود آر آر، وآخرون . (2017). المستقلبات التشخيصية القابلة للتكرار في البلازما من مرضى حمى التيفوئيد في آسيا وأفريقيا . جامعة أوميو، مؤسسة كيميسكا. او سي ال سي 1234663430 .  
  13. 1 2 3 ميليغان ر، بول م، ريتشاردسون م، نيوبيرجر أ (مايو 2018). "لقاحات للوقاية من حمى التيفوئيد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (5) CD001261. doi : 10.1002/14651858.CD001261.pub4 . PMC 6494485. PMID 29851031 .  
  14. ↑ تشاتام-ستيفنز ك، ميدالا ف، هيوز م، أبياه ج د، وآخرون . (يناير 2019). "ظهور عدوى السالمونيلا التيفية المقاومة للأدوية على نطاق واسع بين المسافرين من وإلى باكستان - الولايات المتحدة، 2016-2018" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 68 (1): 11-13 . doi : 10.15585/mmwr.mm6801a3 . PMC 6342547. PMID 30629573 .   
  15. ↑ كوهن ر، ستوسر ن، إير د، دارتون ت.س، وآخرون . (24 نوفمبر 2022). "علاج الحمى المعوية (حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد) بالسيفالوسبورينات" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (11) CD010452. doi : 10.1002/14651858.CD010452.pub2 . PMC 9686137. PMID 36420914 .   
  16. ↑ فوس تي، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، وآخرون (مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض والإصابات لعام 2015) (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار العالمية والإقليمية والوطنية، وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  17. ↑ جاكسون، بي آر، إقبال، إس، ماهون، بي (مارس 2015). "توصيات محدّثة لاستخدام لقاح التيفوئيد - اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين، الولايات المتحدة، 2015" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 64 (11): 305-308 . PMC 4584884. PMID 25811680 .  
  18. ↑ وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  19. أبو بكر الثاني، تيلمان، بانيرجي، وآخرون (مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض 2013 حول الوفيات وأسبابها) (يناير 2015). "الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب والوفيات لأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 . PMC 4340604. PMID 25530442 .   
  20. ↑ كونها، ب. أ. (مارس 2004). "أوسلر حول حمى التيفوئيد: التمييز بين التيفوئيد والتيفوس والملاريا". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 18 (1): 111-125 . doi : 10.1016/S0891-5520(03)00094-1 . PMID 15081508 . 
  21. ↑ إيفانز إيه إس، براخمان بي إس (2013). العدوى البكتيرية لدى البشر: علم الأوبئة والمكافحة . سبرينغر. ص 839. ISBN  978-1-4615-5327-4.
  22. ↑ "التيفوئيد" . قاموس ميريام ويبستر. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه في 24 يونيو 2013 .
  23. ↑ كومار ب ، كومار ر (مارس 2017). "حمى التيفوئيد". المجلة الهندية لطب الأطفال . 84 (3): 227-230 . doi : 10.1007/s12098-016-2246-4 . PMID 27796818. S2CID 3825885 .  
  24. ↑ "حمى التيفوئيد: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2020 .
  25. ↑ ياب كيه بي، هو دبليو إس، غان إتش إم، تشاي إل سي، وآخرون (2016). "إعادة النظر في التسلسل متعدد المواقع العالمي لبكتيريا السالمونيلا التيفية في عصر ما بعد الجينوم: الحفظ الجيني، وبنية التجمعات السكانية، وعلم الجينوم المقارن لأنواع التسلسل النادرة" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 7 : 270. doi : 10.3389/fmicb.2016.00270 . PMC 4774407. PMID 26973639 .   
  26. ↑ وونغ، في. ك.، بيكر، س.، بيكارد، د. ج.، باركهيل، ج.، وآخرون . (يونيو 2015). "تحليل جغرافي تطوري لسلالة H58 السائدة المقاومة للأدوية المتعددة من السالمونيلا التيفية يُحدد أحداث انتقال العدوى بين القارات وداخلها" . مجلة علم الوراثة الطبيعية . 47 (6): 632-639 . doi : 10.1038/ng.3281 . PMC 4921243. PMID 25961941 .   
  27. ↑ وونغ، في. ك.، بيكر، س.، كونور، ت. ر.، بيكارد، د.، وآخرون . (أكتوبر 2016). "إطار عمل موسع للتنميط الجيني لسالمونيلا إنتيريكا سيروفار تيفي، المسبب لحمى التيفوئيد لدى الإنسان" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 (1) 12827. Bibcode : 2016NatCo...712827W . doi : 10.1038/ncomms12827 . PMC 5059462. PMID 27703135 .   
  28. 1 2 3 إنج إس كيه، بوسباراجا بي، أب متليب إن إس، سير إتش إل، وآخرون . (يونيو 2015). "السالمونيلا: مراجعة حول الإمراضية، وعلم الأوبئة، ومقاومة المضادات الحيوية" . فرونتيرز إن لايف ساينس . 8 (3): 284-293 . doi : 10.1080/21553769.2015.1051243 . 
  29. ↑ ريان كيه جيه، راي سي جي، محرران (2004). علم الأحياء الدقيقة الطبية لشيريس ( الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. ISBN  978-0-8385-8529-0.
  30. ↑ ماوازو أ، بوير جي إم، ماتي إم آي (5 يونيو 2019). "أداء اختبار فيدال وزراعة البراز في تشخيص حمى التيفوئيد لدى المرضى المشتبه بإصابتهم في دار السلام، تنزانيا" . مجلة BMC Research Notes . 12 (1): 316. doi : 10.1186/s13104-019-4340-y . ISSN 1756-0500 . PMC 6551910. PMID 31167646 .   
  31. ↑ فيزي، ن. أ.، وغوردون، م. أ. (2014). "عدوى السالمونيلا". في: فارار، ج.، وهوتز، ب.، ويونغانس، ت.، وكانغ، ج.، ولالو، د.، ووايت، ن. ج. (محررون). أمراض مانسون المعدية الاستوائية ( الطبعة 23). سوندرز المحدودة. الصفحات 337-348.e2. doi : 10.1016/B978-0-7020-5101-2.00026-1 . ISBN   978-0-7020-5101-2.
  32. ↑ ويجيدورو إل، ماليت إس، باري سي إم، وآخرون (مجموعة كوكرين للأمراض المعدية) (مايو 2017). "اختبارات تشخيصية سريعة لحمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد (المعوية)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (5) CD008892. doi : 10.1002/14651858.CD008892.pub2 . PMC 5458098. PMID 28545155 .   
  33. 1 2 محمود ك، سندس أ، نقفي آي إتش، إبراهيم إم إف، وآخرون . (2015). "تيفيدوت - نعمة أو خطر" . المجلة الباكستانية للعلوم الطبية . 31 (2): 439-443 . دوى : 10.12669/pjms.312.5934 (غير نشط 14 يناير 2026). ISSN 1682-024X . بمك 4476358 . بميد 26101507 .    {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يناير 2026 ( رابط )
  34. ↑ ليم، ب. ل.، تام، ف. س.، تشيونغ، ي. م.، جيغاتيسان، م. (أغسطس 1998). "اختبار سريع لمدة دقيقتين للكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بالتيفوئيد يعتمد على فصل الجسيمات في الأنابيب" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 36 (8): 2271-2278 . doi : 10.1128/JCM.36.8.2271-2278.1998 . PMC 105030. PMID 9666004 .  
  35. ↑ "اختبار TYPHIDOT السريع للأجسام المضادة IgG/IgM (المدمج)" (ملف PDF) . شركة Reszon Diagnostics International . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2019 .
  36. ↑ "أزمة روث الخيل الكبرى عام 1894" . مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2015.
  37. ↑ سيريلو في جيه (2006). ""الإسفنج المجنح": الذباب المنزلي كناقل لحمى التيفوئيد في المعسكرات العسكرية في القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين. مجلة "وجهات نظر في علم الأحياء والطب" . 49 ( 1 ): 52-63 . doi : 10.1353/pbm.2006.0005 . PMID 16489276. S2CID 41428479 .  
  38. ↑ "تاريخ معالجة مياه الشرب | مياه الشرب | المياه الصحية | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . ١٠ أكتوبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢١ أبريل ٢٠٢٠ .
  39. ↑ ماراثي إس إيه، لاهيري إيه، نيجي في دي، تشاكرافورتي دي (2012). " حمى التيفوئيد وتطوير اللقاح: سؤال تمت الإجابة عليه جزئيًا" . المجلة الهندية للبحوث الطبية . 135 (2): 161-169 . PMC 3336846. PMID 22446857 .  
  40. 1 2 3 4 Date KA, Bentsi-Enchill A, Marks F, Fox K (يونيو 2015). "استراتيجيات التطعيم ضد حمى التيفوئيد" . اللقاح . 33 ( ملحق 3): C55– C61. doi : 10.1016/j.vaccine.2015.04.028 . PMC 10644681. PMID 25902360 .  
  41. ↑ "محلول فيفاكسيم للحقن" . NPS MedicineWise . مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2017 .
  42. ↑ غالاغر ج (4 ديسمبر 2019). "لقاح التيفوئيد 'فعال بشكل رائع'"" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2020 .
  43. ↑ شاكيا م، كولين-جونز ر، ثيس-نيلاند ك، فويسي م، وآخرون . (ديسمبر 2019). " تحليل فعالية المرحلة الثالثة لتجربة لقاح التيفوئيد المقترن في نيبال" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 381 (23): 2209-2218 . doi : 10.1056/NEJMoa1905047 . PMC 6785806. PMID 31800986 .   
  44. ↑ فريدمان س. "العلاج بالإماهة الفموية" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2020 .
  45. ↑ باري سي إم، بيتشينغ إن جيه (يونيو 2009). "علاج حمى التيفوئيد". المجلة الطبية البريطانية . 338 b1159. doi : 10.1136/bmj.b1159 . PMID 19493937. S2CID 3264721 .  
  46. 1 2 إيفا إي إي، لاسي زد إس، كريتشلي جيه إيه، غارنر بي، وآخرون . (أكتوبر 2011). "الفلوروكينولونات لعلاج حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد (الحمى المعوية)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (10) CD004530. doi : 10.1002/14651858.CD004530.pub4 . PMC 6532575. PMID 21975746 .   
  47. ↑ Soe GB, Overturf GD (1987). "علاج حمى التيفوئيد وأنواع السالمونيلا الجهازية الأخرى باستخدام سيفوتاكسيم، وسيفترياكسون، وسيفوبيرازون، وغيرها من السيفالوسبورينات الحديثة". مراجعات الأمراض المعدية . 9 (4): 719-736 . doi : 10.1093/clinids/9.4.719 . JSTOR 4454162. PMID 3125577 .  
  48. ↑ والاس إم آر، يوسف إيه إيه، محروس جي إيه، مابيس تي، وآخرون . (ديسمبر 1993). "سيبروفلوكساسين مقابل سيفترياكسون في علاج حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية المتعددة" . المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 12 (12): 907-910 . doi : 10.1007/BF01992163 . PMID 8187784. S2CID 19358454 .   
  49. ↑ دوتا ب، ميترا يو، دوتا س، دي أ، وآخرون . (يونيو 2001). "العلاج بالسيفترياكسون في حالات فشل علاج حمى التيفوئيد بالسيبروفلوكساسين لدى الأطفال". المجلة الهندية للبحوث الطبية . 113 : 210-213 . PMID 11816954 .  
  50. ^ كوفالينكو آن، وآخرون . (2011). "العيادات الأساسية والتشخيصية والعلاجية سريعة في كل طفل صغير". Voen.-meditsinskii Zhurnal . 332 (1): 33- 39. 
  51. ↑ بهوتا، ز. أ.، خان، إ. أ.، مولا، أ. م. (نوفمبر 1994). "علاج حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية المتعددة باستخدام سيفيكسيم فموي مقابل سيفترياكسون وريدي". مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . 13 (11): 990-994 . doi : 10.1097/00006454-199411000-00010 . PMID 7845753 . 
  52. ↑ كاو إكس تي، كين آر، نغوين تي إيه، ترونغ دي إل، وآخرون (مارس 1999). "دراسة مقارنة بين أوفلوكساسين وسيفيكسيم لعلاج حمى التيفوئيد لدى الأطفال. مجموعة دراسة التيفوئيد بمركز دونغ ناي لطب الأطفال". مجلة أمراض الأطفال المعدية . 18 (3): 245-248 . doi : 10.1097/00006454-199903000-00007 . PMID 10093945 .  
  53. ↑ بارون إس وآخرون
  54. ↑ "أمراض الإسهال" . منظمة الصحة العالمية . فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 25 أبريل 2013 .
  55. ↑ "حمى التيفوئيد" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 10 أغسطس 2017 .
  56. ↑ أنيوميه تي كيه، دريك تي إم، غلاسبي جيه، فيتزجيرالد جيه إي، وآخرون (مجموعة غلوبال سيرج التعاونية) (أكتوبر 2018). " إدارة ونتائج جراحة التيفوئيد المعوي: دراسة دولية مستقبلية متعددة المراكز" . المجلة العالمية للجراحة . 42 (10): 3179-3188 . doi : 10.1007/s00268-018-4624-8 . PMC 6132852. PMID 29725797 .   
  57. ↑ وادينجتون سي إس، دارتون تي سي، بولارد إيه جيه (يناير 2014). "تحدي حمى التيفوئيد". مجلة العدوى . مواضيع ساخنة في العدوى والمناعة لدى الأطفال - أوراق من الاجتماع السنوي العاشر للمعهد الدولي للعدوى، أكسفورد، المملكة المتحدة، 2012. 68 (ملحق 1): S38– S50. doi : 10.1016/j.jinf.2013.09.013 . PMID 24119827 . 
  58. 1 2 غونزاليس-إسكوبيدو، جي، مارشال، جي إم، غان، جي إس (يناير 2011). "العدوى المزمنة والحادة للمرارة ببكتيريا السالمونيلا التيفية: فهم حالة الحامل" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأحياء الدقيقة . 9 (1): 9-14 . doi : 10.1038/nrmicro2490 . PMC 3255095. PMID 21113180 .  
  59. ↑ "حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية على نطاق واسع في باكستان - تنبيه - المستوى 1، اتبع الاحتياطات المعتادة - إشعارات صحة المسافرين | صحة المسافرين | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . wwwnc.cdc.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2020 .
  60. ↑ زاكي، س. أ.، وكارانده، س. (مايو 2011). "حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية المتعددة: مراجعة" . مجلة العدوى في البلدان النامية . 5 (05): 324-337 . doi : 10.3855/jidc.1405 . PMID 21628808 . 
  61. ↑ جيباني، م.م.، بريتو، س.، بولارد، أ.ج. (أكتوبر 2018). "حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد: دعوة للعمل" . الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 31 (5): 440-448 . doi : 10.1097/QCO.0000000000000479 . PMC 6319573. PMID 30138141 .  
  62. ↑ كوك، إف جيه، واين، جيه، ثريلفال، إي جيه (أغسطس 2006). " مقاومة السالمونيلا التيفية للفلوروكينولون" . المجلة الطبية البريطانية . 333 (7563): 353-354 . doi : 10.1136/bmj.333.7563.353-b . PMC 1539082. PMID 16902221 .  
  63. 1 2 "حمى التيفوئيد" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2007 .
  64. ↑ كرومب ، جيه إيه، لوبي، إس بي، مينتز، إي دي (مايو 2004). "العبء العالمي لحمى التيفوئيد" . نشرة منظمة الصحة العالمية . 82 (5): 346-353 . PMC 2622843. PMID 15298225 .  
  65. ^ مويمبي تامفوم جي جيه، فيي جيه، كاسوا إم، لونجويا أو، وآخرون . (يناير 2009). “تفشي التهاب الصفاق الناجم عن السالمونيلا التيفية المقاومة للأدوية المتعددة في كينشاسا، جمهورية الكونغو الديمقراطية”. طب السفر والأمراض المعدية . 7 (1): 40-43 . دوى : 10.1016/j.tmaid.2008.12.006 . بميد 19174300 .  
  66. ↑ بادام ر، كومار ن، ثونغ ك ل، نغوي س ت، وآخرون . (يوليو 2012). "البنية الجينية الدقيقة لسلالة من السالمونيلا المعوية نمط مصلي تيفي مرتبطة بتفشي حمى التيفوئيد عام 2005 في كيلانتان، ماليزيا" . مجلة علم البكتيريا . 194 (13): 3565-3566 . doi : 10.1128/jb.00581-12 . PMC 3434757. PMID 22689247 .   
  67. ↑ ياب كيه بي، تيه سي إس، بادام آر، تشاي إل سي، وآخرون . (سبتمبر 2012). "رؤى من تسلسل الجينوم لسلالة من السالمونيلا المعوية نمط مصلي التيفي المرتبطة بحالة متفرقة من حمى التيفوئيد في ماليزيا" . مجلة علم البكتيريا . 194 (18): 5124-5125 . doi : 10.1128/jb.01062-12 . PMC 3430317. PMID 22933756 .   
  68. ↑ "منظمة الصحة العالمية | دراسة عن حمى التيفوئيد في خمس دول آسيوية: عبء المرض وآثاره على المكافحة" . مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2008.
  69. ↑ ماتانو إل إم، موريس إتش جي، وود بي إم، ميريديث تي سي، وآخرون (ديسمبر 2016). "تسريع اكتشاف المركبات المضادة للبكتيريا باستخدام فحص الخلايا الكاملة الموجه بالمسار" . الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 24 (24): 6307-6314 . doi : 10.1016/j.bmc.2016.08.003 . PMC 5180449. PMID 27594549 .   
  70. ↑ "حمى التيفوئيد" (ملف PDF) . وزارة الصحة في فلوريدا . 23 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2019 .
  71. ↑ هيمان، ديفيد ل. ، محرر (2008)، دليل مكافحة الأمراض المعدية ، واشنطن العاصمة : الجمعية الأمريكية للصحة العامة ، صفحة 665. ISBN 978-0-87553-189-2.
  72. ↑ ليفين إم إم، بلاك آر إي، لاناتا سي (ديسمبر 1982). "تقدير دقيق لأعداد حاملي السالمونيلا التيفية المزمنين في سانتياغو، تشيلي، وهي منطقة متوطنة". مجلة الأمراض المعدية . 146 (6): 724-726 . doi : 10.1093/infdis/146.6.724 . PMID 7142746 . 
  73. ↑ ياب كيه بي، غان إتش إم، تيه سي إس، بادام آر، وآخرون . (نوفمبر 2012). "تسلسل الجينوم وتحليل علم الجينوم المقارن لسلالة من السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي المرتبطة بحامل للتيفوئيد في ماليزيا" . مجلة علم البكتيريا . 194 (21): 5970-5971 . doi : 10.1128/jb.01416-12 . PMC 3486090. PMID 23045488 .   
  74. ↑ ياب كيه بي، غان إتش إم، تيه سي إس، تشاي إل سي، وآخرون (نوفمبر 2014). "التحليل الجينومي المقارن لسلالات السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي المتقاربة يكشف عن ديناميكيات الجينوم واكتساب عناصر ممرضة جديدة" . بي إم سي جينوميكس . 15 (1) 1007. doi : 10.1186/1471-2164-15-1007 . PMC 4289253. PMID 25412680 .   
  75. ↑ كرومب، جيه إيه، سيولوند-كارلسون، إم، غوردون، إم إيه، باري، سي إم (أكتوبر 2015). " علم الأوبئة، والعرض السريري، والتشخيص المختبري، ومقاومة المضادات الحيوية، وإدارة المضادات الحيوية لعدوى السالمونيلا الغازية" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 28 (4): 901-937 . Bibcode : 2015CliMR..28..901C . doi : 10.1128/CMR.00002-15 . PMC 4503790. PMID 26180063 .  
  76. ↑ خان إم آي، باتش إيه، خان جي إم، باجراشاريا دي، وآخرون (يونيو 2015). "إدخال لقاح التيفوئيد: مشروع تجريبي قائم على الأدلة في نيبال وباكستان". اللقاح . 33 (ملحق 3): C62– C67. doi : 10.1016/j.vaccine.2015.03.087 . PMID 25937612 .  
  77. ↑ "حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية على نطاق واسع في باكستان" . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها . 30 سبتمبر 2019.
  78. ↑ «حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد: التقرير الوبائي السنوي لعام 2017» (ملف PDF) . المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها. أكتوبر 2020. تاريخ الاطلاع: 20 يوليو 2021 .
  79. باباجريجوراكيس ، إم. جيه .، يابياكيس، سي.، سينودينوس، بي. إن.، بازيوتوبولو-فالافاني، إي. (مايو 2006). "فحص الحمض النووي لعينة من لب الأسنان القديمة يُشير إلى أن حمى التيفوئيد سبب محتمل لطاعون أثينا" . المجلة الدولية للأمراض المعدية . 10 (3): 206-214 . doi : 10.1016/j.ijid.2005.09.001 . PMID 16412683 . 
  80. ↑ فاجين وآخرون (2018). "جينومات السالمونيلا المعوية من ضحايا وباء كبير في القرن السادس عشر في المكسيك" . مجلة Nature Ecology & Evolution . 2 (3): 520-528 . Bibcode : 2018NatEE...2..520V . doi : 10.1038/s41559-017-0446-6 . PMID 29335577. S2CID 3358440 .   
  81. ↑ "المرض والموت في أمريكا المبكرة: جمعية تولي التاريخية" . tullyhistoricalsociety.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2021 .
  82. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 أدلر ر، مارا إي (2016). حمى التيفوئيد: تاريخ . جيفرسون، كارولاينا الشمالية: ماكفارلاند وشركاه. ISBN 978-0-7864-9781-2. OCLC 934938999 . 
  83. ↑ "محار إمسوورث" . جمعية أعمال إمسوورث. 10 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2016.
  84. ↑ بولسترود إتش تي (1903). تقرير الدكتور إتش تيمبريل بولسترود إلى مجلس الحكم المحلي بشأن مزاعم الإصابة بحمى التيفوئيد المنقولة عن طريق المحار وأمراض أخرى أعقبت مآدب رؤساء البلديات في وينشستر وساوثامبتون، وبشأن حمى التيفوئيد التي حدثت في الوقت نفسه في أماكن أخرى ونُسبت أيضًا إلى المحار (تقرير). لندن: دار النشر الحكومية. ص 1. 
  85. 1 2 3 4 5 6 7 8 "بائع حليب التيفوئيد" . هل تتذكرون جامايكا بلين؟ 5 نوفمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2021 .
  86. 1 2 3 سوبر ، جي. أ. (أكتوبر 1939). "المسيرة الغريبة لماري التيفوئيد" . نشرة أكاديمية نيويورك للطب . 15 (10): 698-712 . ISSN 0028-7091 . PMC 1911442. PMID 19312127 .   
  87. ١ ٢ ٣ "موجة قصيرة: ماري التيفوئيد: دروس من حجر صحي سيئ السمعة على بودكاست أبل" . بودكاست أبل . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٨ يونيو ٢٠٢١ .
  88. ↑ "التيفوئيد يترك المدينة "تحت الحصار""" . 26 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2021 .
  89. أبياه جي دي، تشونغ إيه، بنتسي-إنتشيل إيه دي، كيم إس، وآخرون . (يونيو 2020). "تفشي التيفوئيد، 1989-2018: الآثار المترتبة على الوقاية والمكافحة" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 102 (6): 1296-1305 . doi : 10.4269 / ajtmh.19-0624 . PMC 7253085. PMID 32228795 .   
  90. ↑ لونغويا أو، ليجون في، فوبا إم إف، بيرتراند إس، وآخرون (15 نوفمبر 2012). ريان إي تي (محرر). " السالمونيلا التيفية في جمهورية الكونغو الديمقراطية: تزايد الحساسية لمضادات الفلوروكينولون" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 6 (11) e1921. doi : 10.1371/journal.pntd.0001921 . PMC 3499407. PMID 23166855 .   
  91. ↑ ستاتشورا ج، غالازكا ك (ديسمبر 2003). "تاريخ وحالة أمراض الجهاز الهضمي في بولندا". مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 54 (ملحق 3): 183-192 . PMID 15075472 . 
  92. ↑ "حمى التيفوئيد تُعتبر مشكلة طبية علمية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA ). 71 (10): 847. 7 سبتمبر 1918. doi : 10.1001/jama.1918.02600360063023 . hdl : 2027/coo1.ark:/13960/t9d516735 . ISSN 0098-7484 . 
  93. ^ إيبرث سي جيه (1880). "Die Organismen in den Organen bei Typhus البطني" [ الكائنات الحية في الأعضاء [الداخلية] في حالات التيفوس البطني ] . Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie (باللغة الألمانية). 81 : 58 – 74.
  94. ^ إيبرت سي جيه (1881). "Neue Unter suchungen über den Bacillus des Abdominaltyphus" [ تحقيقات جديدة في عصيات التيفوئيد البطني ] . Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie (باللغة الألمانية). 83 : 486 – 501.
  95. ^ تم التحقق من نتائج إيبرث بواسطة روبرت كوخ كوخ آر (1881). "Zur Unter suchung von pathogenen Organismen" [ في التحقيق في الكائنات المسببة للأمراض ] . Mitteilungen aus dem Kaiserlichen Gesundheitsamte (باللغة الألمانية). 1 : 1– 49. مؤرشفة من الأصلي في 23 أبريل 2017.
  96. ^ جافكي جي (1884). "Zur aetiologie des plaintyphus" [ حول مسببات التيفوس البطني ] . Mitteillungen aus dem Kaiserlichen Gesundheitsamt (باللغة الألمانية). 2 : 372– 420. مؤرشفة من الأصلي في 23 أبريل 2017.
  97. ↑ ويرثيم إتش إف، هوربي بي، وودال جيه بي (2012). أطلس الأمراض المعدية البشرية ( الطبعة الأولى). نيويورك، نيويورك: جون وايلي وأولاده. ISBN  978-1-4443-5467-6. OCLC 897547171 . 
  98. ↑ "وباء التيفوئيد في ميدستون". مجلة المعهد الصحي . 18 : 388. أكتوبر 1897.
  99. ↑ "معجزة للصحة العامة؟" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2012 .
  100. ↑ ليال جيه إل (1909). "محطة التعقيم التابعة لشركة جيرسي سيتي لتزويد المياه في بونتون، نيوجيرسي". وقائع جمعية أعمال المياه الأمريكية . الصفحات 100-109 . 
  101. ↑ فولر، جي دبليو (1909). "وصف عملية ومصنع شركة جيرسي سيتي لتزويد المياه لتعقيم مياه خزان بونتون". وقائع جمعية أعمال المياه الأمريكية . الصفحات 110-134 . 
  102. ↑ فون هوفمان أ (1996). الروابط المحلية: نشأة حي حضري أمريكي، من 1850 إلى 1920. مطبعة جامعة جونز هوبكنز. OCLC 1036707621 . 
  103. ↑ "نوفا: أخطر امرأة في أمريكا" . بي بي إس . مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2010.
  104. ↑ كلاين سي (27 مارس 2015). "10 أشياء قد لا تعرفها عن 'ماري التيفوئيد'"" . التاريخ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2021 .
  105. 1 2 3 4 5 6 7 8 سيرز إتش جيه، غارهارت آر دبليو، ماك دي دبليو (أكتوبر 1924). "وباء حمى التيفوئيد المنقول عن طريق الحليب والذي تم تتبعه إلى حامل بولي" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 14 (10): 848-854 . doi : 10.2105/ajph.14.10.848 . PMC 1355026. PMID 18011334 .  
  106. 1 2 3 4 "حاملو التيفوئيد وعلاجهم". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 100 (23): 1866. 10 يونيو 1933. doi : 10.1001/jama.1933.02740230044012 . ISSN 0002-9955 . 
  107. ↑ ستاناواي، جيه دي، راينر، آر سي، بلاكر، بي إف، غولدبيرغ، إي إم، وآخرون . (أبريل 2019). "العبء العالمي لحمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2017" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 19 (4): 369-381 . Bibcode : 2019LanID..19..369S . doi : 10.1016 / S1473-3099(18)30685-6 . PMC 6437314. PMID 30792131 .   
  108. 1 2 3 4 "دليل مكافحة الأمراض المعدية الحادة (B-73): حامل حمى التيفوئيد" (ملف PDF) . إدارة الصحة العامة في لوس أنجلوس . يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2021 .
  109. ↑ بروتي إيه إم، وشفيسينجر دبليو إتش، وجان جيه إس (مايو 2002). "تكوين الأغشية الحيوية وتفاعلها مع أسطح حصى المرارة بواسطة السالمونيلا" . العدوى والمناعة . 70 (5): 2640-2649 . doi : 10.1128/iai.70.5.2640-2649.2002 . PMC 127943. PMID 11953406 .  
  110. 1 2 موناك دي إم، بولي دي إم، فالكو إس (يناير 2004). "تستمر بكتيريا السالمونيلا التيفية داخل البلاعم في العقد اللمفاوية المساريقية للفئران المصابة بشكل مزمن من نوع Nramp1+/+، ويمكن إعادة تنشيطها عن طريق تحييد إنترفيرون غاما" . مجلة الطب التجريبي . 199 (2): 231-241 . doi : 10.1084/jem.20031319 . PMC 2211772. PMID 14734525 .  
  111. ↑ لولي تي دي، بولي دي إم، هوي واي إي، جيرك سي، وآخرون (يناير 2008). "انتقال السالمونيلا المعوية نمط التيفيموريوم إلى المضيف يخضع لسيطرة عوامل الضراوة والميكروبات المعوية الأصلية" . العدوى والمناعة . 76 (1): 403-416 . doi : 10.1128/iai.01189-07 . PMC 2223630. PMID 17967858 .   
  112. ↑ "السير ألمروث إدوارد رايت" . موسوعة بريتانيكا . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2013.
  113. ↑ رايت إيه إي، دوغلاس إس آر (31 يناير 1904). "دراسة تجريبية لدور سوائل الدم في عملية البلعمة". وقائع الجمعية الملكية في لندن . 72 ( 477-486 ): 357-370 . doi : 10.1098/rspl.1903.0062 . ISSN 0370-1662 . S2CID 84388525 .  
  114. ↑ "فهرس المكتبة والأرشيف" . الجمعية الملكية . تم الاطلاع عليه في 1 نوفمبر 2010 .
  115. ↑ «الدروس الطبية المستفادة من الحرب العالمية الأولى تؤكد على ضرورة مواصلة تطوير الأدوية المضادة للميكروبات» . مينبوست . ١١ نوفمبر ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٣٠ يناير ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٨ سبتمبر ٢٠١٧ .
  116. ↑ قيادة أبحاث وتطوير المواد الطبية التابعة للجيش الأمريكي: 50 عامًا من التفاني في خدمة المقاتلين 1958-2008 (ملف PDF) . قيادة أبحاث وتطوير المواد الطبية التابعة للجيش الأمريكي (2008). 2008. ص 5. ASIN B003WYKJNY . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 14 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2013 .  
  117. ↑ فيليكس أ، بيت آر إم (يوليو 1934). "مستضد جديد لبكتيريا التيفوس". مجلة لانسيت . 224 (5787): 186-191 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)44360-6 .
  118. ↑ كريجي ج (1 نوفمبر 1957). "آرثر فيليكس، 1887-1956" . مذكرات السيرة الذاتية لزملاء الجمعية الملكية . 3 (3): 53-79 . doi : 10.1098/rsbm.1957.0005 . S2CID 72753150 . 
  119. ↑ "حمى التيفوئيد" . مركز الأمراض المعدية الناشئة والمتجددة . جامعة واشنطن. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2019 .
  120. ↑ "حمى التيفوئيد أو حمى المجاري، وكيفية منع انتشارها" . صحيفة وارويك إكزامينر آند تايمز . 6 أبريل 1878. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2020 .
  121. ↑ بلاتنر إس بي، آشبي تي (2002). قاموس طوبوغرافي لروما القديمة . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-925649-5.
  122. ↑ يابياكيس، سي (2009). "أبقراط الكوسي، أبو الطب السريري، وأسكليبيادس البيثيني، أبو الطب الجزيئي. مراجعة". فيفو (أثينا، اليونان) . 23 (4): 507-514 . PMID 19567383. ومن الجدير بالذكر أن الطبيب اليوناني أنطونيوس موسى قد عالج الإمبراطور أغسطس من حمى التيفوئيد بالحمامات الباردة . 
  123. ↑ داربي إي (1983). عبادة الأمير القرين . نيكولا سميث. نيو هيفن: مطبعة جامعة ييل. ISBN 0-300-03015-0. OCLC 10432279 . 
  124. ↑ ماثيو إتش سي (سبتمبر 2004). "إدوارد السابع (1841-1910)" . قاموس أكسفورد للسير الوطنية ( نسخة إلكترونية). مطبعة جامعة أكسفورد (نُشر في مايو 2006). doi : 10.1093/ref:odnb/32975 . مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2016. (يتطلب ذلك اشتراكًا أو الوصول إلى مكتبة ويكيبيديا أو عضوية في مكتبة عامة في المملكة المتحدة .)
  125. ↑ "نيكولاس الثاني - في بلاط القيصر الأخير - الفصل الأول، الجزء الثاني، الإمبراطورة ألكسندرا" . www.alexanderpalace.org . تاريخ الاطلاع: ٢١ يونيو ٢٠٢١ .
  126. ^ “Hoogleraar heeft aanwijzingen voor abortus bij Wilhelmina: 'Monarchie hing aan zijden draadje'« [ أستاذة جامعية لديها مؤشر على الإجهاض] فيلهلمينا: النظام الملكي على وشك الانهيار » . أخبار RTL (باللغة الهولندية). 19 أبريل 2023.
  127. ↑ ترودي ديهو. "البيضة، الجنين، الطفل: تاريخ جديد للحمل" . المؤسسة الهولندية للأدب . مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 6 ديسمبر 2023 .
  128. ↑ دينيس ب (29 سبتمبر 2011). "وفاة ويلي لينكولن: معاناة شخصية لرئيس يواجه أمة تعاني" . صحيفة واشنطن بوست . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0190-8286 . مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2017 . 
  129. ↑ "Maldição، febre e alucinações: a melancólica morte de Leopoldina de Bragança" . aventurasnahistoria.uol.com.br . 7 يونيو 2020 . تم الاسترجاع في 3 فبراير 2022 .
  130. ↑ "تاريخ جامعة ستانفورد" . جامعة ستانفورد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2018 .
  131. ↑ راجلز إي (1944). جيرارد مانلي هوبكنز: حياة . نورتون.
  132. ↑ سكوت، ب. ف. (1976). "هنري جيمس هربرت سكوت (1858-1910)" . قاموس السير الأسترالي . المجلد 6. المركز الوطني للسير، الجامعة الوطنية الأسترالية . ISBN  978-0-522-84459-7ISSN 1833-7538 . OCLC 70677943. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2025 .  
  133. ↑ "قشة للصمت". مجلة سبيكتاتور . المجلد 203. إف سي ويستلي. 1959. الرقم الدولي الموحد للدوريات 0038-6952 . رقم OCLC 1766325 .   

للمزيد من القراءة