سمة فقر الدم المنجلي

سمة فقر الدم المنجلي
الخلايا المنجلية في دم الإنسان: توجد خلايا الدم الحمراء الطبيعية والخلايا المنجلية الشكل
التخصص	امراض الدم

سمة فقر الدم المنجلي تصف حالة يكون فيها الشخص لديه أليل واحد غير طبيعي من جين الهيموجلوبين بيتا ( غير متماثل الزيجوت )، لكنه لا يُظهر الأعراض الشديدة لمرض فقر الدم المنجلي التي تحدث لدى الشخص الذي لديه نسختان من هذا الأليل (متماثل الزيجوت ). أولئك الذين لديهم نسختان من هذا الأليل ينتجون كلًا من الهيموجلوبين الطبيعي وغير الطبيعي (الأليلان متماثلان فيما يتعلق بالتركيز الفعلي للهيموجلوبين في الخلايا الدائرية).

مرض فقر الدم المنجلي هو اضطراب في الدم يحدث فيه استبدال لحمض أميني واحد في بروتين الهيموجلوبين في خلايا الدم الحمراء ، مما يتسبب في أن تأخذ هذه الخلايا شكل المنجل، وخاصة عندما تكون تحت ضغط الأكسجين المنخفض . كما يمنح مرض فقر الدم المنجلي ومرض فقر الدم المنجلي بعض المقاومة لطفيليات الملاريا في خلايا الدم الحمراء، بحيث يتمتع الأفراد الذين يحملون سمة فقر الدم المنجلي (متغايرو الزيجوت) بميزة انتقائية في البيئات التي يوجد فيها الملاريا.

سمة الخلايا المنجلية هي جينات الهيموجلوبين AS ويُنظر إليها عمومًا على أنها حالة حميدة. ^[1] ومع ذلك، قد يعاني الأفراد المصابون بسمة الخلايا المنجلية من مضاعفات نادرة. على سبيل المثال، في نوفمبر 2010، اكتشف الدكتور جيفري ك. تاوبينبرجر من المعاهد الوطنية للصحة أقدم دليل على مرض الخلايا المنجلية أثناء البحث عن فيروس إنفلونزا عام 1918 أثناء تشريح جثة جندي أمريكي من أصل أفريقي . أظهرت نتائج تشريح جثة تاوبينبرجر أن الجندي كان يعاني من أزمة خلايا منجلية ساهمت في وفاته على الرغم من أنه كان لديه نسخة واحدة فقط من الجين. ^[2] كانت هناك دعوات لإعادة تصنيف سمة الخلايا المنجلية كحالة مرضية، بناءً على عروضها السريرية الخبيثة. ^[3] قد تكون الأهمية أكبر أثناء التمرين. ^[4]

توفر سمة فقر الدم المنجلي ميزة البقاء على قيد الحياة ضد الوفيات الناجمة عن الملاريا مقارنة بالأشخاص الذين لديهم هيموجلوبين طبيعي في المناطق التي يتوطن فيها الملاريا. ومن المعروف أن هذه السمة تسبب عددًا أقل بكثير من الوفيات بسبب الملاريا، وخاصة عندما يكون المتصورة المنجلية هي الكائن المسبب. وهذا مثال رئيسي على الانتقاء الطبيعي ، ويتضح ذلك من حقيقة أن التوزيع الجغرافي للجين المسؤول عن الهيموجلوبين S وتوزيع الملاريا في أفريقيا يتداخلان تقريبًا. وبسبب ميزة البقاء الفريدة، يزداد عدد الأشخاص الذين يحملون هذه السمة مع زيادة عدد المصابين بالملاريا. وعلى العكس من ذلك، فإن الأشخاص الذين لديهم هيموجلوبين طبيعي هم أكثر عرضة للخضوع لمضاعفات الملاريا. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تُعزى الطريقة التي تحمي بها الخلايا المنجلية من الملاريا إلى عدة أسباب مختلفة. أحد التفسيرات الأكثر شيوعًا هو أن الهيموجلوبين المنجلي يمنع طفيلي البلازموديوم من إصابة خلايا الدم الحمراء مما يقلل من عدد طفيليات الملاريا التي تصيب المضيف. عامل آخر هو إنتاج إنزيم هيم أوكسيجيناز-1 (HO-1)، والذي يوجد بكثافة في الهيموجلوبين المنجلي. ينتج هذا الإنزيم أول أكسيد الكربون الذي ثبت أنه يحمي من الملاريا الدماغية. ^[5]

• البول الدموي ^[6]
• نقص البول ^[7]
• سرطان النخاع الكلوي ، وهو سرطان يصيب الكلى ، هو من المضاعفات النادرة جدًا التي تظهر لدى المرضى المصابين بخلايا الدم المنجلية. ^[8]
• نخر الحليمات الكلوية ^[6] (يعتبر "ممكنًا" فقط من قبل بعض المصادر) ^[9]
• احتشاءات الطحال في المرتفعات العالية. ^[10] قد لا تكون الجراحة ضرورية دائمًا. ^[11]
• الوفيات المفاجئة أثناء المجهود البدني لدى المجندين من أصل أفريقي في الجيش الأمريكي والرياضيين ^{[12] [13]}
• عدوى المسالك البولية ^[14]

• من المحتمل: ^[15] حدوث نزيف دموي معقد ، وأحداث خثار وريدي ، وفقدان الجنين ، ووفيات حديثي الولادة ، وتسمم الحمل
• من المحتمل: ^[15] متلازمة الصدر الحادة ، وبكتيريا البول بدون أعراض ، وفقر الدم أثناء الحمل
• أدلة غير كافية: ^[15] اعتلال الشبكية ، حصوات المرارة ، الانتصاب المستمر ، ^[16] قرح الساق ، نخر الكبد، نخر لاوعائي في رأس الفخذ ، والسكتة الدماغية . وقد تم اقتراح ارتباط بالصداع النصفي المعقد. ^[17]

كانت هناك تقارير عن حدوث الانسداد الوريدي الرئوي لدى النساء الحوامل المصابات بمتلازمة فقر الدم المنجلي، ^[18] أو الرجال أثناء الرحلات الجوية الطويلة، والسكتات الدماغية الخفيفة والتشوهات في فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لدى الأطفال المصابين بهذه السمة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يبدو أن سمة الخلايا المنجلية تؤدي إلى تفاقم المضاعفات التي تظهر في مرض السكري من النوع 2 ( اعتلال الشبكية ، واعتلال الكلية ، والبيلة البروتينية ) ^[19] وتثير اعتلال الكلية السكري المفرط الأسمولية ، وخاصة عند المرضى الذكور.

في العادة، يرث الشخص نسختين من الجين الذي ينتج بيتا غلوبين ، وهو بروتين ضروري لإنتاج الهيموغلوبين الطبيعي ( الهيموغلوبين A ، النمط الجيني AA). يرث الشخص المصاب بفقر الدم المنجلي أليلًا طبيعيًا واحدًا وأليلًا غير طبيعي يشفر الهيموغلوبين S (النمط الجيني للهيموغلوبين AS). ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يمكن استخدام سمة فقر الدم المنجلي لإثبات مفهومي السيادة المشتركة والسيادة غير الكاملة. يُظهِر الفرد المصاب بسمة فقر الدم المنجلي هيمنة غير كاملة عندما يؤخذ شكل خلايا الدم الحمراء في الاعتبار. وذلك لأن التنكس المنجلي يحدث فقط عند تركيزات منخفضة من الأكسجين. وفيما يتعلق بالتركيز الفعلي للهيموجلوبين في الخلايا الدائرية، تُظهِر الأليلات السيادة المشتركة حيث تتعايش الأشكال "الطبيعية" والطفرة في مجرى الدم. وبالتالي فهي حالة غامضة تُظهر السيادة غير الكاملة والسيادة المشتركة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

على عكس سمة فقر الدم المنجلي، ينتقل مرض فقر الدم المنجلي بطريقة متنحية. يؤثر فقر الدم المنجلي على حوالي 72000 شخص في الولايات المتحدة. معظم الأمريكيين الذين يعانون من فقر الدم المنجلي هم من أصل أفريقي. يؤثر المرض أيضًا على الأمريكيين من منطقة البحر الكاريبي وأمريكا الوسطى وأجزاء من أمريكا الجنوبية وتركيا واليونان وإيطاليا والشرق الأوسط وشرق الهند .

ينتشر مرض فقر الدم المنجلي والسمة المرتبطة به بشكل كبير في أفريقيا وأمريكا الوسطى، ويرجع ذلك إلى الانتقاء الطبيعي: حيث تمنح سمة فقر الدم المنجلي ميزة البقاء على قيد الحياة في المناطق التي يحدث فيها ارتفاع في معدل الإصابة بالملاريا، والتي لديها معدل وفيات مرتفع بين الأفراد الذين لا يحملون هذه السمة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

كما أجريت دراسات أظهرت تغيرات في جينات الغلوبين. وقد لوحظت تغيرات في تسلسل بيتا غلوبين، إلى ما يعرف بالهيموغلوبين المنجلي. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تكمن أهمية سمة فقر الدم المنجلي في أنها لا تظهر أي أعراض، ولا تسبب أي اختلاف كبير في عدد خلايا الدم. تمنح هذه السمة حوالي 30٪ من الحماية ضد الملاريا ^{[ بحاجة لتوضيح ]} ويبدو أن حدوثها قد ارتفع بشكل كبير في إفريقيا والهند والشرق الأوسط. تُظهر بعض النتائج أيضًا انخفاض سمة فقر الدم المنجلي لدى أولئك الذين يحتفظون بأكبر قدر ممكن من الهيموجلوبين الجنيني عن المعتاد في مرحلة البلوغ. من المحتمل أن يلعب الهيموجلوبين الجنيني دورًا في الوقاية من فقر الدم المنجلي. لوحظت مستويات مرتفعة من الهيموجلوبين الجنيني في المجتمعات التي ينتشر فيها مرض فقر الدم المنجلي. ^{[20] [5] [21]}

وقد حدد تحليل تسلسل الجينوم الكامل أصلًا واحدًا لصفة المنجل، مع وجود نمط وراثي واحد سلف لجميع متغيرات خلايا الدم المنجلية. ويُعتقد أن هذا النمط الوراثي نشأ في الصحراء الكبرى خلال مرحلة الرطوبة الهولوسينية منذ حوالي 7300 عام. تتألف متغيرات خلايا الدم المنجلية المنحدرة من هذا النمط الوراثي من خمسة أنماط وراثية سميت على اسم أسماء الأماكن أو المجموعات العرقية اللغوية (المتغيرات العربية / الهندية، وبنين ، والكاميرون ، وجمهورية إفريقيا الوسطى / البانتو ، والسنغال )، وتسمية أخرى مخصصة للأنماط الوراثية غير النمطية لخلايا الدم المنجلية. ^{[22] [23]} وتكمن أهميتها السريرية في أن بعضها مرتبط بمستويات أعلى من الهيموجلوبين F (على سبيل المثال، تميل متغيرات السنغال والمملكة العربية السعودية الآسيوية إلى الإصابة بمرض أخف). ^[24]

في بعض الحالات، لا يحقق الرياضيون المصابون بمتلازمة فقر الدم المنجلي نفس مستوى الأداء الذي يحققه الرياضيون النخبة الذين يتمتعون بمستويات هيموجلوبين طبيعية (AA). يجب أن يكون الرياضيون المصابون بمتلازمة فقر الدم المنجلي ومدربيهم على دراية بمخاطر هذه الحالة أثناء بذل مجهود لاهوائي وخاصة في الظروف الحارة والجافة. ^[25] في حالات نادرة، قد يتسبب الجفاف أو الإرهاق الناجم عن التمارين الرياضية في تحول خلايا الدم الحمراء السليمة إلى شكل منجلي، مما قد يسبب الوفاة أثناء الأنشطة الرياضية. ^[26]

في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول هذا الموضوع، يبدو أن الارتباط الموجود بين الأفراد المصابين بخلايا الدم المنجلية وزيادة خطر الموت المفاجئ مرتبط باضطرابات الدورة الدموية الدقيقة أثناء التمرين. ^[27] في السنوات الأخيرة، دخلت الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات في شراكة مع الكلية الأمريكية للرياضيين الرياضيين وأصدرت بيانًا مشتركًا، حذرت فيه الرياضيين من انتشار وعوامل الخطر المحتملة لخلايا الدم المنجلية. ^[28] كما شجعت الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات الرياضيين مؤخرًا على الوعي بحالة خلايا الدم المنجلية لديهم، حيث لا تؤدي السمة نفسها عادةً إلى ظهور أعراض في ظل الظروف العادية ولكنها يمكن أن تصبح خطيرة أثناء النشاط البدني الشديد على غرار التدريب اليومي الذي يخضع له الرياضيون. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يحتوي الهيموجلوبين الطبيعي (والهيموجلوبين S في وجود الأكسجين) على خاصية تشوه تسمح لكريات الدم الحمراء بالتسلل إلى الأوعية الأصغر، بما في ذلك تلك المشاركة في الدورة الدموية الدقيقة إلى الشعيرات الدموية داخل أنسجة العضلات وكذلك إمدادات الدم المضمنة داخل أنسجة الأعضاء. عندما يُحرم الهيموجلوبين S من الأكسجين، يمكن أن يتبلمر، وهو ما يُقترح أنه يسبب الخلايا "المنجلية". ^[27] تُظهر كريات الدم الحمراء المنجلية تشوهًا أقل عند مقارنتها بكريات الدم الحمراء الطبيعية، مما يؤدي إلى ضائقة في الدورة الدموية في الأوعية الأصغر المشاركة في الدورة الدموية الدقيقة، وخاصة، في هذه الحالة، الشعيرات الدموية المضمنة في أنسجة العضلات. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يمكن أن يؤدي الضائقة الدقيقة الناتجة في الشعيرات الدموية الخاصة بأنسجة العضلات إلى انحلال الربيدات الحاد والنخر داخل خلايا العضلات. ^{[28] [29]} يؤدي الالتهاب وتسرب المواد داخل الخلايا الناتجة عن نخر خلايا العضلات إلى إطلاق بروتين معين، الميوغلوبين ، في مجرى الدم. على الرغم من ضرورة الميوغلوبين المتداول عبر مجرى الدم في أنسجة العضلات لربط الحديد والأكسجين، إلا أنه يمكن أن يتحلل إلى مركبات أصغر تلحق الضرر بخلايا الكلى، مما يؤدي إلى مضاعفات مختلفة، مثل تلك التي تظهر لدى الرياضيين المصابين بخلايا الدم المنجلية أثناء مستويات عالية من الجهد البدني. ^[30]

نظرًا للارتباط بين قابلية التشوه وخلايا الدم المنجلية، يمكن استخدام قابلية التشوه لتقييم كمية خلايا الدم المنجلية في الدم. يمكن إثبات قابلية تشوه كريات الدم الحمراء التي تسبب ضائقة الدورة الدموية الدقيقة من خلال العديد من الخصائص الدموية الأخرى. ^[27] لتحديد قابلية تشوه كريات الدم الحمراء، يتم قياس عوامل متعددة بما في ذلك لزوجة الدم والبلازما والهيماتوكريت (حساب النسبة المئوية لخلايا الدم الحمراء الموجودة في الدم). ^{[25] [27]}

الثلاسيميا ألفا ، مثل سمة فقر الدم المنجلي، تنتقل عادةً في المناطق التي تتعرض بشكل متزايد للملاريا. وتتجلى في شكل انخفاض في التعبير عن سلاسل ألفا غلوبين، مما يتسبب في اختلال التوازن وزيادة سلاسل بيتا غلوبين، ويمكن أن يؤدي أحيانًا إلى أعراض فقر الدم. يمكن للهيموغلوبين غير الطبيعي أن يتسبب في تدمير الجسم لخلايا الدم الحمراء، مما يسبب فقر الدم بشكل أساسي. ^[31]

في الأفراد الذين تدربوا على التحمل والذين يعانون من سمة الخلايا المنجلية، ثبت أن وجود الثلاسيميا ألفا يعمل بشكل وقائي ضد الضائقة الوعائية الدقيقة قبل وأثناء وبعد التمرين. ^[27]

بسبب الضائقة الدقيقة، فإن التقلصات هي علامة أو عرض واضح لانهيار منجلي محتمل. وبشكل خاص بالنسبة لصفة الخلايا المنجلية، تحدث التقلصات في الأطراف السفلية والظهر لدى الرياضيين الذين يمارسون نشاطًا بدنيًا مكثفًا أو مجهودًا. ^[29] وبالمقارنة مع تقلصات الحرارة، تكون تقلصات المنجل أقل شدة من حيث الألم وتصاحبها ضعف وإرهاق، على عكس العضلات المتقلصة بإحكام والتي تتقلص أثناء تقلصات الحرارة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يأتي انهيار فقر الدم المنجلي ببطء، بعد تقلصات وضعف وآلام عامة في الجسم وإرهاق. ^{[29] [30]} يجب على الأفراد الذين لديهم حالة معروفة من سمة فقر الدم المنجلي الإيجابية والذين يعانون من ضعف عضلي أو إرهاق كبير أثناء التمرين أن يأخذوا وقتًا إضافيًا للتعافي والترطيب قبل العودة إلى النشاط من أجل منع ظهور المزيد من الأعراض. ^​​[32] من الآثار الجانبية أو الأعراض الشائعة الأخرى الاكتئاب خاصةً إذا تُرك المرض دون علاج. ^{[33] [ فشل التحقق ]}

يمكن منع الانهيار من خلال اتخاذ خطوات لضمان مستويات كافية من الأكسجين في الدم. ومن بين هذه التدابير الوقائية الترطيب المناسب ^[25] والتأقلم التدريجي مع الظروف مثل الحرارة والرطوبة وانخفاض ضغط الهواء بسبب الارتفاع العالي. ^{[28] [29] [32]} يساعد التقدم التدريجي لمستويات الجهد أيضًا أجسام الرياضيين على التكيف والتعويض، واكتساب اللياقة البدنية ببطء على مدار عدة أسابيع. ^{[28] [29] [34]}

• ريان كلارك (كرة القدم الأمريكية)