التحلل/التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
مطياف الكتلة MALDI TOF

في مجال قياس الطيف الكتلي ، يُعدّ التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة ( MALDI ) تقنية تأين تستخدم مصفوفة ماصة لطاقة الليزر لإنتاج أيونات من الجزيئات الكبيرة بأقل قدر من التفتت. [ 1 ] وقد طُبقت هذه التقنية على تحليل الجزيئات الحيوية ( البوليمرات الحيوية مثل الحمض النووي DNA والبروتينات والببتيدات والكربوهيدرات ) والعديد من الجزيئات العضوية (مثل البوليمرات والمتفرعات وغيرها من الجزيئات الكبيرة ) ، والتي تميل إلى أن تكون هشة وتتفتت عند تأينها باستخدام طرق التأين التقليدية. وهي تُشبه في طبيعتها التأين بالرذاذ الإلكتروني (ESI) من حيث أن كلتا التقنيتين تُعتبران طريقتين لطيفتين نسبيًا (تفتت منخفض) للحصول على أيونات من الجزيئات الكبيرة في الحالة الغازية، على الرغم من أن تقنية MALDI تُنتج عادةً عددًا أقل بكثير من الأيونات متعددة الشحنات. [ 2 ]

تتألف منهجية MALDI من ثلاث خطوات. أولاً، تُخلط العينة مع مادة مصفوفة مناسبة وتُوضع على صفيحة معدنية. ثانياً، يُسلط شعاع ليزر نبضي على العينة، مما يؤدي إلى استئصالها وفصلها عن مادة المصفوفة. أخيراً، تتأين جزيئات المادة المراد تحليلها عن طريق إضافة البروتونات أو إزالة البروتونات منها في سحابة الغازات الساخنة الناتجة عن الاستئصال، ثم تُسرّع إلى مطياف الكتلة المستخدم لتحليلها. [ 3 ]

تاريخ

صاغ مصطلح التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة (MALDI) عام 1985 فرانز هيلينكامب ومايكل كاراس وزملاؤهما. [ 4 ] اكتشف هؤلاء الباحثون أن حمض الألانين الأميني يمكن تأيينه بسهولة أكبر عند مزجه مع حمض التربتوفان الأميني وتعريضه لإشعاع ليزر نبضي بطول موجي 266 نانومتر. يمتص التربتوفان طاقة الليزر، مما يساعد على تأيين الألانين غير الممتص. ويمكن تأيين الببتيدات حتى ببتيد الميليتين (2843 دالتون) عند مزجها بهذا النوع من "المصفوفة". [ 5 ] وجاء الإنجاز الكبير في مجال تأيين الجزيئات الكبيرة بالليزر عام 1987 عندما استخدم كويتشي تاناكا من شركة شيمادزو وزملاؤه ما أسموه "طريقة المعدن فائق الدقة بالإضافة إلى المصفوفة السائلة"، والتي جمعت بين جزيئات الكوبالت بحجم 30 نانومتر في الجلسرين وليزر النيتروجين بطول موجي 337 نانومتر للتأيين. [ 6 ] باستخدام هذا المزيج من الليزر والمادة المساعدة، تمكن تاناكا من تأيين جزيئات حيوية كبيرة الحجم، مثل بروتين كاربوكسي ببتيداز-أ الذي يبلغ وزنه الجزيئي 34,472 دالتون. وقد حصل تاناكا على ربع جائزة نوبل في الكيمياء لعام 2002 لإثباته أنه باستخدام المزيج المناسب من طول موجة الليزر والمادة المساعدة، يمكن تأيين البروتين. [ 7 ] تمكن كاراس وهيلينكامب لاحقًا من تأيين بروتين الألبومين الذي يبلغ وزنه الجزيئي 67 كيلو دالتون باستخدام مادة مساعدة من حمض النيكوتينيك وليزر بطول موجي 266 نانومتر. [ 8 ] تحققت تحسينات إضافية من خلال استخدام ليزر بطول موجي 355 نانومتر ومشتقات حمض السيناميك ، مثل حمض الفيروليك وحمض الكافيين وحمض السينابينيك ، كمادة مساعدة. [ 9 ] أدى توفر ليزرات النيتروجين الصغيرة وغير المكلفة نسبيًا والتي تعمل بطول موجي 337 نانومتر، بالإضافة إلى طرح أولى الأجهزة التجارية في أوائل التسعينيات، إلى انتشار تقنية MALDI بين عدد متزايد من الباحثين. [ 10 ] اليوم، تُستخدم في الغالب المصفوفات العضوية في مطياف الكتلة MALDI.      

المصفوفة

قائمة مصفوفة الأشعة فوق البنفسجية MALDI
مُجَمَّعأسماء أخرىمذيبالطول الموجي (نانومتر)التطبيقات
حمض 2،5-ثنائي هيدروكسي بنزويك (حمض جنتيسيك) [ 11 ]حمض الجنتيسيك (DHB)أسيتونيتريل ، ماء ، ميثانول ، أسيتون ، كلوروفورم337، 355، 266الببتيدات ، النيوكليوتيدات ، قليل النيوكليوتيدات ، قليل السكريات
حمض 3،5-ثنائي ميثوكسي-4-هيدروكسي سيناميك [ 9 ] [ 12 ]حمض السينابيك حمض السينابينيك ساأسيتونيتريل، ماء، أسيتون، كلوروفورم337، 355، 266الببتيدات والبروتينات والدهون
حمض 4-هيدروكسي-3-ميثوكسي سيناميك [ 9 ] [ 12 ]حمض الفيروليكأسيتونيتريل، ماء، بروبانول337، 355، 266البروتينات
حمض ألفا-سيانو-4-هيدروكسي سيناميك [ 13 ]CHCAأسيتونيتريل، ماء، إيثانول ، أسيتون337، 355الببتيدات، والدهون، والنيوكليوتيدات
حمض البيكولينيك [ 14 ]بنسلفانياالإيثانول266قليل النوكليوتيدات
حمض 3-هيدروكسي بيكولينيك [ 15 ]HPAالإيثانول337، 355قليل النوكليوتيدات

تتكون المادة الأساسية من جزيئات متبلورة ، وأكثرها شيوعًا ثلاثة: حمض السينابينيك ، وحمض ألفا-سيانو-4-هيدروكسي سيناميك (ألفا-CHCA، أو ألفا-سيانو، أو ألفا-ماتريكس)، وحمض 2،5-ثنائي هيدروكسي بنزويك (DHB). [ 16 ] يُحضّر محلول أحد هذه الجزيئات، غالبًا في مزيج من الماء عالي النقاء ومذيب عضوي مثل الأسيتونيتريل ( ACN) أو الإيثانول. يُضاف عادةً مصدر أيوني مضاد، مثل حمض ثلاثي فلورو أسيتيك (TFA)، لتوليد أيونات [M+H]. مثال جيد على محلول المادة الأساسية هو حمض السينابينيك بتركيز 20 ملغم/مل في مزيج من الأسيتونيتريل والماء وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك (50:50:0.1). 

رموز استبدال حمض السيناميك

يُحدد اختيار مركبات المصفوفة المناسبة إلى حد ما بالتجربة والخطأ، ولكنه يعتمد على اعتبارات تصميم جزيئية محددة. تتميز هذه المركبات بوزن جزيئي منخفض نسبيًا (لتسهيل التبخر)، ولكنها كبيرة بما يكفي (مع ضغط بخار منخفض) بحيث لا تتبخر أثناء تحضير العينة أو أثناء وجودها في مطياف الكتلة. غالبًا ما تكون حمضية، وبالتالي تعمل كمصدر للبروتونات لتشجيع تأين المادة المراد تحليلها. وقد تم الإبلاغ أيضًا عن مصفوفات قاعدية. [ 17 ] تتميز هذه المركبات بامتصاص ضوئي قوي في نطاق الأشعة فوق البنفسجية أو الأشعة تحت الحمراء، [ 18 ] مما يسمح لها بامتصاص إشعاع الليزر بسرعة وكفاءة. ترتبط هذه الكفاءة عادةً بالبنى الكيميائية التي تتضمن العديد من الروابط المزدوجة المترافقة ، كما هو الحال في بنية حمض السيناميك . يتم تزويد هذه المركبات بمجموعات قطبية، مما يسمح باستخدامها في المحاليل المائية. تحتوي عادةً على مجموعة كروموفورية .

يُخلط محلول المادة الأساسية مع المادة المراد تحليلها (مثل عينة البروتين ). يسمح مزيج الماء والمذيب العضوي لكل من الجزيئات الكارهة للماء والجزيئات المحبة للماء ( الذائبة في الماء ) بالذوبان في المحلول. يُوضع هذا المحلول على صفيحة MALDI (عادةً ما تكون صفيحة معدنية مصممة لهذا الغرض). تتبخر المذيبات، ولا يتبقى سوى المادة الأساسية المُعاد تبلورها، ولكن مع جزيئات المادة المراد تحليلها المدمجة في بلورات MALDI. يُقال إن المادة الأساسية والمادة المراد تحليلها قد تبلورتا معًا. يُعد التبلور المشترك عاملاً أساسيًا في اختيار المادة الأساسية المناسبة للحصول على طيف كتلة عالي الجودة للمادة المراد تحليلها.

في تحليل الأنظمة البيولوجية، تتداخل الأملاح غير العضوية، التي تُعدّ جزءًا من مستخلصات البروتين، مع عملية التأين. يمكن إزالة هذه الأملاح عن طريق الاستخلاص الطوري الصلب أو غسل بقع MALDI المجففة بالماء البارد. [ 19 ] ويمكن لكلا الطريقتين إزالة مواد أخرى من العينة. لا يكون خليط المصفوفة والبروتين متجانسًا لأن اختلاف القطبية يؤدي إلى انفصال المادتين أثناء التبلور المشترك. قطر بقعة الهدف أكبر بكثير من قطر الليزر، مما يستلزم توجيه العديد من نبضات الليزر إلى أماكن مختلفة من الهدف، للحصول على المتوسط ​​الإحصائي لتركيز المادة داخل بقعة الهدف.

يمكن أيضًا استخدام النفتالين والمركبات الشبيهة بالنفتالين كوسط لتأيين العينة.

يمكن استخدام المصفوفة لضبط الجهاز لتأيين العينة بطرق مختلفة. وكما ذُكر سابقًا، تُستخدم تفاعلات شبيهة بالأحماض والقواعد غالبًا لتأيين العينة، إلا أن الجزيئات ذات الأنظمة باي المترافقة ، مثل مركبات النفثالين، يمكن أن تعمل أيضًا كمستقبل للإلكترونات، وبالتالي كمصفوفة لتقنية MALDI/TOF. [ 20 ] يُعد هذا مفيدًا بشكل خاص في دراسة الجزيئات التي تحتوي أيضًا على أنظمة باي مترافقة. [ 21 ] يُعدّ التطبيق الأكثر شيوعًا لهذه المصفوفات دراسة المركبات الشبيهة بالبورفيرين ، مثل الكلوروفيل . وقد أظهرت هذه المصفوفات أنماط تأين أفضل لا تُؤدي إلى أنماط تجزئة غير منتظمة أو فقدان كامل للسلاسل الجانبية. [ 22 ] كما اقتُرح أن جزيئات البورفيرين المترافقة يمكن أن تعمل كمصفوفة وتنشطر ذاتيًا، مما يُغني عن الحاجة إلى مركب مصفوفة منفصل. [ 23 ]

الأجهزة

رسم تخطيطي لجهاز MALDI TOF. يتم قذف مصفوفة العينة المؤينة بواسطة الطاقة الإشعاعية من السطح. تنتقل العينة إلى محلل الكتلة ويتم الكشف عنها بشكل كبير.

توجد عدة أنواع من تقنية MALDI، وتُصنع اليوم أجهزة مماثلة لأغراض مختلفة تمامًا، بدءًا من الأغراض الأكاديمية والتحليلية، وصولًا إلى الأغراض الصناعية ذات الإنتاجية العالية. وقد توسع مجال قياس الطيف الكتلي ليشمل الحاجة إلى قياس الطيف الكتلي فائق الدقة، مثل أجهزة FT-ICR [ 24 ] [ 25 ] ، بالإضافة إلى أجهزة ذات إنتاجية عالية [ 26 ] . ونظرًا لإمكانية شراء العديد من أجهزة MALDI MS بمصدر تأين قابل للتبديل ( التأين بالرذاذ الإلكتروني ، MALDI، التأين بالضغط الجوي ، إلخ)، فإن التقنيات غالبًا ما تتداخل، ويمكن في كثير من الأحيان استخدام أي طريقة تأين لطيفة. لمزيد من المعلومات حول طرق التأين اللطيفة، انظر: التأين بالليزر اللطيف أو مصدر الأيونات .

الليزر

تستخدم تقنيات MALDI عادةً ليزرات الأشعة فوق البنفسجية مثل ليزرات النيتروجين (337 نانومتر) وليزر Nd:YAG  ذي التردد المضاعف ثلاث مرات وأربع مرات (355 نانومتر و266 نانومتر على التوالي). [ 27 ]  

تشمل أطوال موجات الليزر تحت الحمراء المستخدمة في تقنية MALDI بالأشعة تحت الحمراء ليزر Er:YAG  بطول موجي 2.94 ميكرومتر ، ومذبذب بصري بارامتري في نطاق الأشعة تحت الحمراء المتوسطة ، وليزر ثاني أكسيد الكربون بطول موجي 10.6 ميكرومتر . وعلى الرغم من قلة شيوعها، تُستخدم ليزرات الأشعة تحت الحمراء نظرًا لنمط تأينها الأقل حدة. [ 28 ] كما تتميز تقنية IR-MALDI بقدرتها على إزالة كمية أكبر من المواد (مفيدة للعينات البيولوجية)، وتقليل التداخل الناتج عن الجسيمات ذات الكتلة المنخفضة، وتوافقها مع طرق قياس الطيف الكتلي الأخرى التي تعتمد على إزالة المصفوفة بالليزر. 

مدة الرحلة

هدف عينة لجهاز مطياف الكتلة MALDI

يُعد مطياف الكتلة ذو زمن الطيران (TOF) النوع الأكثر استخدامًا مع تقنية MALDI ، ويعود ذلك أساسًا إلى نطاقه الكتلي الواسع. كما أن إجراء قياس TOF مناسب تمامًا لعملية التأين في MALDI، حيث يقوم الليزر النبضي بأخذ "نبضات" فردية بدلًا من العمل بشكل مستمر. غالبًا ما تُجهز أجهزة MALDI-TOF بعاكس أيوني ( مرآة أيونية) يعكس الأيونات باستخدام مجال كهربائي. يؤدي ذلك إلى زيادة مسار طيران الأيونات، وبالتالي زيادة زمن الطيران بين الأيونات ذات نسب الكتلة إلى الشحنة (m/z) المختلفة، وزيادة الدقة. تصل أجهزة TOF العاكسة التجارية الحديثة إلى قدرة فصل m/Δm تبلغ 50,000 FWHM (العرض الكامل عند نصف الارتفاع، Δm يُعرَّف بأنه عرض الذروة عند 50% من ارتفاع الذروة) أو أكثر. [ 29 ]

تم دمج تقنية MALDI مع تقنية IMS -TOF MS لتحديد الببتيدات المفسفرة وغير المفسفرة. [ 30 ] [ 31 ]

لقد ثبت أن تقنية MALDI- FT-ICR MS هي تقنية مفيدة عندما تكون هناك حاجة إلى قياسات MALDI-MS عالية الدقة. [ 32 ]

الضغط الجوي

تقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة عند الضغط الجوي (AP-MALDI) هي تقنية تأين (مصدر أيونات) تعمل في بيئة الضغط الجوي العادي، على عكس تقنية MALDI عند الفراغ. [ 33 ] يكمن الاختلاف الرئيسي بين تقنيتي MALDI عند الفراغ وAP-MALDI في الضغط الذي تُنتَج فيه الأيونات. ففي تقنية MALDI عند الفراغ، تُنتَج الأيونات عادةً عند ضغط 10 ملي تور أو أقل، بينما في تقنية AP-MALDI، تتشكل الأيونات عند الضغط الجوي. في السابق، كان العيب الرئيسي لتقنية AP-MALDI مقارنةً بتقنية MALDI التقليدية عند الفراغ هو حساسيتها المحدودة؛ ومع ذلك، يمكن نقل الأيونات إلى مطياف الكتلة بكفاءة عالية، وقد سُجِّلت حدود كشف تصل إلى مستوى الأتومول. [ 34 ] تُستخدم تقنية AP-MALDI في مطياف الكتلة (MS) في تطبيقات متنوعة، بدءًا من علم البروتينات وصولًا إلى اكتشاف الأدوية. تشمل المواضيع الشائعة التي تتناولها مطيافية الكتلة بتقنية AP-MALDI ما يلي: علم البروتينات؛ تحليل الكتلة للحمض النووي DNA، والحمض النووي RNA، والحمض النووي الببتيدي PNA، والدهون، والسكريات قليلة الوحدات، والببتيدات الفوسفورية، والبكتيريا، والجزيئات الصغيرة، والبوليمرات الاصطناعية، وهي تطبيقات مماثلة لتلك المتوفرة لأجهزة MALDI الفراغية. ويمكن توصيل مصدر أيونات AP-MALDI بسهولة بجهاز مطياف الكتلة ذي مصيدة الأيونات [ 35 ] أو أي نظام مطياف كتلة آخر مزود بمصدر تأين بالرذاذ الإلكتروني (ESI) أو مصدر nanoESI.

من المعروف أن تقنية MALDI مع التأين تحت ضغط منخفض تُنتج بشكل أساسي أيونات أحادية الشحنة (انظر "آلية التأين" أدناه). في المقابل، يُمكن للتأين عند الضغط الجوي أن يُولّد مواد تحليلية عالية الشحنة، كما أُثبت لأول مرة في الأشعة تحت الحمراء [ 36 ] ، ولاحقًا في ليزرات النيتروجين [ 37 ] . يُعدّ الشحن المتعدد للمواد التحليلية ذا أهمية بالغة، لأنه يسمح بقياس المركبات ذات الوزن الجزيئي العالي، مثل البروتينات، في أجهزة لا تُوفّر سوى نطاقات كشف m/z أصغر ، مثل أجهزة رباعية الأقطاب. إلى جانب الضغط، يُعدّ تركيب المادة الأساسية عاملاً هامًا لتحقيق هذا التأثير.

الهباء الجوي

في مطيافية الكتلة الهوائية ، تتمثل إحدى تقنيات التأين في تسليط شعاع ليزر على قطرات منفردة. تُسمى هذه الأنظمة مطيافية الكتلة للجسيمات المفردة (SPMS) . [ 38 ] ويمكن، اختيارياً، مزج العينة مع مادة MALDI قبل تحويلها إلى رذاذ.

آلية التأين

يُسلط الليزر على بلورات المادة الأساسية في بقعة القطرة المجففة. تمتص المادة الأساسية طاقة الليزر ، ويُعتقد أن هذه العملية تؤدي في المقام الأول إلى إزالة امتزازها وتأيينها (بإضافة بروتون ) . يحتوي عمود الدخان الساخن الناتج أثناء الاستئصال على العديد من الأنواع: جزيئات المادة الأساسية المتعادلة والمتأينة، وجزيئات المادة الأساسية المؤينة وغير المؤينة، وتجمعات المادة الأساسية، والقطرات النانوية . قد تُشارك الأنواع المستأصلة في تأيين المادة المراد تحليلها، على الرغم من أن آلية MALDI لا تزال محل نقاش. يُعتقد بعد ذلك أن المادة الأساسية تنقل البروتونات إلى جزيئات المادة المراد تحليلها (مثل جزيئات البروتين)، وبالتالي شحنها. [ 39 ] يتكون الأيون المُلاحظ بعد هذه العملية من الجزيء المتعادل الأولي [M] مع إضافة أو إزالة أيونات. يُسمى هذا الأيون شبه الجزيئي، على سبيل المثال [M+H] + في حالة إضافة بروتون، أو [M+Na] + في حالة إضافة أيون الصوديوم ، أو [MH] − في حالة إزالة بروتون. تستطيع تقنية MALDI إنتاج أيونات أحادية الشحنة أو أيونات متعددة الشحنة ([M+nH] n+ ) اعتمادًا على طبيعة المادة الأساسية، وشدة الليزر، و/أو الجهد المستخدم. تجدر الإشارة إلى أن جميع هذه الأيونات تحتوي على عدد زوجي من الإلكترونات. ويمكن رصد إشارات أيونات الكاتيونات الجذرية (الجزيئات المتأينة ضوئيًا)، على سبيل المثال، في حالة جزيئات المادة الأساسية والجزيئات العضوية الأخرى.

يفترض نموذج نقل البروتون في الطور الغازي، [ 3 ] والمطبق كنموذج ديناميكيات فيزيائية وكيميائية مقترنة (CPCD)، [ 40 ] في تقنية MALDI باستخدام ليزر الأشعة فوق البنفسجية، وجود عمليات أولية وثانوية تؤدي إلى التأين. [ 41 ] تتضمن العمليات الأولية فصل الشحنات الأولي من خلال امتصاص الفوتونات بواسطة المادة الأساسية وتجميع الطاقة لتكوين أزواج أيونية في المادة الأساسية. ويحدث تكوين الأيونات الأولية من خلال امتصاص فوتون فوق بنفسجي لإنشاء جزيئات في حالة مثارة بواسطة

S 0 + hν → S 1
S1 + S1 → S0 + Sn​
S 1 + S n → M + + M −

حيث S₀ هي الحالة الإلكترونية الأرضية، وS₁ هي أول حالة إلكترونية مثارة، وSₙ هي حالة إلكترونية مثارة أعلى. [ 40 ] يمكن أن تكون أيونات الناتج أزواج أيونية ناتجة عن نقل البروتون أو نقل الإلكترون، ويُشار إليها بـ M⁺ و M⁻ أعلاه . تتضمن العمليات الثانوية تفاعلات بين الأيونات والجزيئات لتكوين أيونات المادة المراد تحليلها.

في نموذج الناجي المحظوظ، يمكن أن تتشكل الأيونات الموجبة من التجمعات المشحونة للغاية التي تنتج أثناء تفكك المادة الصلبة المحتوية على المصفوفة والمادة المراد تحليلها.

يفترض نموذج الناجي المحظوظ (آلية تأين التجمعات [ 3 ] ) أن جزيئات المادة المراد تحليلها تندمج في المصفوفة محافظةً على حالة الشحنة من المحلول. [ 42 ] [ 43 ] ويحدث تكوين الأيونات من خلال فصل الشحنات عند تفتت التجمعات الناتجة عن استئصال الليزر. [ 3 ] وتُعرف الأيونات التي لا تتعادل عن طريق إعادة التركيب مع الإلكترونات الضوئية أو الأيونات المضادة باسم "الناجين المحظوظين".

يفترض النموذج الحراري أن ارتفاع درجة الحرارة يُسهّل انتقال البروتونات بين المادة الأساسية والمادة المراد تحليلها في سائل المادة الأساسية المنصهر. [ 44 ] تُعدّ نسبة الأيونات إلى الجزيئات المتعادلة مُعاملًا هامًا لتبرير النموذج النظري، وقد يؤدي الاستشهاد الخاطئ بهذه النسبة إلى تحديد خاطئ لآلية التأين. [ 45 ] يتنبأ النموذج كميًا بزيادة شدة الأيونات الكلية كدالة لتركيز المادة المراد تحليلها وميلها للبروتونات، ونسبة الأيونات إلى الجزيئات المتعادلة كدالة لكثافة طاقة الليزر . [ 46 ] [ 47 ] كما يُشير هذا النموذج إلى أن مُضافات أيونات المعادن (مثل [M+Na] + أو [M+K] + ) تتولد بشكل رئيسي من الذوبان الحراري للملح. [ 48 ]

تستخدم طريقة التأين بمساعدة المصفوفة ( MAI) تحضيرًا للمصفوفة مشابهًا لطريقة MALDI، ولكنها لا تتطلب الاستئصال بالليزر لإنتاج أيونات التحليل للمركبات المتطايرة أو غير المتطايرة. [ 49 ] ببساطة، يؤدي تعريض المصفوفة المحتوية على المادة المراد تحليلها لفراغ مطياف الكتلة إلى تكوين أيونات ذات حالات شحنة متطابقة تقريبًا مع تلك الناتجة عن التأين بالرذاذ الإلكتروني. [ 50 ] يُقترح وجود أوجه تشابه ميكانيكية محتملة بين هذه العملية وطريقة MALDI. [ 43 ]

يُقدّر إنتاج الأيونات عادةً بين 10⁻⁴ و10⁻⁷ ، [ 51 ] وتشير بعض التجارب إلى إنتاج أقل يصل إلى 10⁻⁹ . [ 52 ] وقد تمّت معالجة مشكلة انخفاض إنتاج الأيونات بعد فترة وجيزة من إدخال تقنية MALDI من خلال محاولات عديدة، بما في ذلك التأين اللاحق باستخدام ليزر ثانٍ. [ 53 ] إلا أن معظم هذه المحاولات لم تُحقق سوى نجاح محدود، مع زيادات طفيفة في الإشارة. ويُعزى ذلك على الأرجح إلى استخدام أجهزة قياس زمن الطيران المحورية، التي تعمل عند ضغوط في منطقة المصدر تتراوح بين 10⁻⁵ و10⁻⁶ ، مما ينتج عنه تمدد سريع للعمود مع سرعات جسيمات تصل إلى 1000 متر/ثانية. [ 54 ] في عام 2015، تم الإبلاغ عن نجاح التأين اللاحق بالليزر، باستخدام مصدر MALDI مُعدَّل يعمل بضغط مرتفع يبلغ حوالي 3 ملي بار، وموصول بمحلل كتلة متعامد يعمل بتقنية زمن الطيران، وباستخدام ليزر تأين لاحق قابل لضبط الطول الموجي، يعمل بأطوال موجية تتراوح من 260 نانومتر إلى 280 نانومتر، أي أقل من عتبة التأين ثنائي الفوتون للمصفوفات المستخدمة، مما أدى إلى زيادة إنتاجية الأيونات للعديد من الدهون والجزيئات الصغيرة بما يصل إلى ثلاثة رتب مقدارية. [ 55 ] هذا النهج، المسمى MALDI-2، نسبةً إلى الليزر الثاني وعملية التأين الثانية الشبيهة بـ MALDI، تم اعتماده لاحقًا لأجهزة مطياف الكتلة الأخرى، وكلها مزودة بمصادر تعمل في نطاق الضغط المنخفض (ملي بار). [ 56 ] [ 57 ]   

التطبيقات

الكيمياء الحيوية

في علم البروتينات ، يُستخدم مطياف الكتلة MALDI للتعرف السريع على البروتينات المعزولة باستخدام تقنيات الفصل الكهربائي الهلامي : SDS-PAGE ، والكروماتوغرافيا الاستبعادية الحجمية ، والكروماتوغرافيا التقاربية ، وتبادل الأيونات القوي/الضعيف، ووسم البروتينات المشفر بالنظائر (ICPL)، والفصل الكهربائي الهلامي ثنائي الأبعاد . يُعدّ تحديد بصمة الكتلة للببتيدات التطبيق التحليلي الأكثر شيوعًا لمطياف الكتلة MALDI-TOF. تُستخدم مطيافات الكتلة MALDI TOF/TOF للكشف عن تسلسل الأحماض الأمينية للببتيدات باستخدام التحلل اللاحق للمصدر أو التفكك الناتج عن التصادم عالي الطاقة (للمزيد من المعلومات، انظر مطياف الكتلة ).

استُخدمت تقنية MALDI-TOF لتوصيف التعديلات اللاحقة للترجمة . على سبيل المثال، طُبقت على نطاق واسع لدراسة مثيلة البروتينات وإزالة مثيلتها . [ 58 ] [ 59 ] مع ذلك، يجب توخي الحذر عند دراسة التعديلات اللاحقة للترجمة باستخدام MALDI-TOF. على سبيل المثال، أُبلغ عن فقدان حمض السياليك في بعض الدراسات عند استخدام حمض ثنائي هيدروكسي بنزويك (DHB) كمادة أساسية لتحليل الببتيدات المُغلْكَزة باستخدام MALDI-MS. باستخدام حمض السينابينيك، و4-HCCA، وDHB كمواد أساسية، درس س. مارتن فقدان حمض السياليك في الببتيدات المُغلْكَزة عن طريق التحلل شبه المستقر في MALDI/TOF في الوضع الخطي ووضع العاكس. [ 60 ] قام فريق في شركة شيمادزو بتحويل حمض السياليك إلى مشتقات عبر تفاعل أميد لتحسين حساسية الكشف [ 61 ] ، كما أثبتوا أن استخدام مصفوفة سائلة أيونية يقلل من فقدان حمض السياليك أثناء تحليل MALDI/TOF MS للسكريات قليلة الوحدات المُسيَلة. [ 62 ] تم تحديد THAP، [ 63 ] و DHAP، [ 64 ] ومزيج من 2-أزا-2-ثيوثيمين وفينيل هيدرازين [ 65 ] كمصفوفات يمكن استخدامها لتقليل فقدان حمض السياليك أثناء تحليل MALDI MS للببتيدات المُغلْكَزة. وقد أُفيد بإمكانية تقليل فقدان بعض التعديلات ما بعد الترجمة باستخدام IR MALDI بدلاً من UV MALDI. [ 66 ]

إلى جانب البروتينات، استُخدمت تقنية MALDI-TOF لدراسة الدهون أيضًا . [ 67 ] فعلى سبيل المثال، استُخدمت لدراسة التفاعلات التحفيزية للفوسفوليبازات . [ 68 ] [ 69 ] بالإضافة إلى الدهون، تم أيضًا توصيف قليل النوكليوتيدات باستخدام MALDI-TOF. فعلى سبيل المثال، في البيولوجيا الجزيئية، يمكن استخدام خليط من حمض 5-ميثوكسي ساليسيليك والسبيرمين كوسط لتحليل قليل النوكليوتيدات في مطياف الكتلة MALDI، [ 70 ] على سبيل المثال بعد تخليق قليل النوكليوتيدات .

الكيمياء العضوية

تتميز بعض الجزيئات الكبيرة الاصطناعية، مثل الكاتينانات والروتاكسانات ، والبوليمرات المتفرعة للغاية ، وغيرها من التجمعات، بأوزان جزيئية تصل إلى آلاف أو عشرات الآلاف، حيث يصعب على معظم تقنيات التأين إنتاج أيونات جزيئية. يُعدّ MALDI طريقة تحليلية بسيطة وسريعة تُمكّن الكيميائيين من تحليل نتائج هذه التفاعلات بسرعة والتحقق من صحتها. [ 71 ]

البوليمرات

في كيمياء البوليمرات، يمكن استخدام تقنية MALDI لتحديد توزيع الكتلة المولية . [ 72 ] يصعب توصيف البوليمرات ذات معامل تشتت أكبر من 1.2 باستخدام MALDI نظرًا لتمييز شدة الإشارة عن الأوليغومرات ذات الكتلة الأعلى. [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]

يُعدّ ثنائي ثرانول [ 76 ] أو AgTFA [ 77 ] مادة أساسية جيدة للبوليمرات . يجب أولاً خلط العينة مع ثنائي ثرانول ثم إضافة AgTFA بعد ذلك؛ وإلا ستترسب العينة من المحلول.

علم الأحياء الدقيقة

مثال على خوارزمية تشخيصية للعدوى البكتيرية المحتملة في الحالات التي لا تُحدد فيها أهداف معينة (غير بكتيرية، فطريات، إلخ)، مع توضيح الحالات والعوامل الأكثر شيوعًا في مستشفيات مجتمعية في نيو إنجلاند. يُستخدم تحليل MALDI-TOF في عدة حالات ضمن صف "الفحوصات التي تُجرى في نفس اليوم" في أسفل المنتصف.

تُستخدم أطياف MALDI-TOF غالبًا لتحديد الكائنات الدقيقة، مثل البكتيريا والفطريات. حيث تُوضع عينة من مستعمرة الميكروب المراد تحديده على الهدف وتُغطى بمادة أساسية. تُحلل أطياف الكتلة للبروتينات المُعبر عنها بواسطة برامج متخصصة، وتُقارن بالبيانات المخزنة لتحديد النوع، فيما يُعرف بالتنميط الحيوي. يُوفر هذا الأسلوب مزايا إضافية للإجراءات المناعية والكيميائية الحيوية الأخرى، وأصبح طريقة شائعة لتحديد الأنواع في مختبرات الأحياء الدقيقة السريرية. [ 78 ] [ 79 ] وقد ثبتت فوائد مطيافية الكتلة MALDI-MS عالية الدقة، التي تُجرى باستخدام مطيافية الكتلة بالرنين الأيوني السيكلوتروني بتحويل فورييه (المعروفة أيضًا باسم FT-MS)، في تحديد أنواع الفيروسات وتصنيفها الفرعي من خلال الكشف عن أيون واحد، وهو ما يُعرف بالتنميط البروتيني، مع التركيز بشكل خاص على فيروسات الإنفلونزا. [ 80 ]

تتمثل إحدى المزايا الرئيسية لهذه الطريقة، مقارنةً بأساليب التحديد الميكروبيولوجي الأخرى، في قدرتها على تحديد مجموعة واسعة من الكائنات الدقيقة بسرعة وموثوقية وبتكلفة منخفضة، مباشرةً من الوسط الانتقائي المستخدم لعزلها. كما أن عدم الحاجة إلى تنقية المستعمرة المشتبه بها أو "المفترضة" [ 81 ] يُتيح الحصول على النتائج في وقت أسرع بكثير. فعلى سبيل المثال، ثبتت إمكانية استخدام تقنية MALDI-TOF للكشف عن البكتيريا مباشرةً من مزارع الدم. [ 82 ]

من المزايا الأخرى إمكانية التنبؤ بحساسية البكتيريا للمضادات الحيوية. إذ يمكن لذروة طيفية واحدة في الكتلة أن تتنبأ بمقاومة المكورات العنقودية الذهبية للميثيسيلين . [ 83 ] كما يمكن لتقنية MALDI الكشف عن إنزيمات الكاربابينيميز في البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم ، [ 84 ] بما في ذلك بكتيريا أسينيتوباكتر بوماني [ 85 ] وبكتيريا كليبسيلا الرئوية . [ 86 ] مع ذلك، فإن معظم البروتينات المسؤولة عن مقاومة المضادات الحيوية أكبر من نطاق MALDI-TOF البالغ 2000-20000 دالتون لتفسير ذروات البروتين، ونادرًا ما يُمكن إيجاد علاقة بين الذروة والبروتين المُسبب للمقاومة، كما حدث في تفشي إنزيم الكاربابينيميز في بكتيريا كليبسيلا الرئوية (KPC) عام 2011 في معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. [ 87 ]

علم الطفيليات

استُخدمت أطياف MALDI-TOF للكشف عن العديد من الطفيليات وتحديد هويتها، مثل التريبانوسومات [ 88 ] ، والليشمانيا [ 89 ] ، والبلازموديوم [ 90 ] . إضافةً إلى هذه الطفيليات وحيدة الخلية ، يُمكن استخدام MALDI/TOF لتحديد هوية الحشرات الطفيلية، مثل القمل [ 91 ] أو السركاريا ، وهي المرحلة السابحة الحرة من الديدان المثقوبة [ 92 ] .

الدواء

تُستخدم أطياف MALDI-TOF غالبًا بالتزامن مع تقنيات التحليل الطيفي الأخرى في تشخيص الأمراض. يُعدّ MALDI-TOF أداة تشخيصية واعدة للغاية، إذ يُتيح التعرف السريع على البروتينات والتغيرات التي تطرأ عليها، دون الحاجة إلى تكلفة أو قدرة حاسوبية مُرهقة كما في تقنيات التسلسل ، أو المهارة أو الوقت اللازمين لحلّ بنية البلورات في علم البلورات بالأشعة السينية .

من الأمثلة على ذلك التهاب الأمعاء الناخر (NEC)، وهو مرض خطير يصيب أمعاء الأطفال الخدج. تتشابه أعراض التهاب الأمعاء الناخر إلى حد كبير مع أعراض الإنتان ، ويتوفى العديد من الرضع قبل التشخيص والعلاج. استُخدمت تقنية MALDI/TOF لتحديد البكتيريا الموجودة في براز الرضع المصابين بالتهاب الأمعاء الناخر. ركزت هذه الدراسة على توصيف الميكروبات المعوية المرتبطة بالتهاب الأمعاء الناخر، ولم تتناول آلية المرض. يُؤمل أن تُستخدم تقنية مماثلة كأداة تشخيصية سريعة لا تتطلب التسلسل الجيني. [ 93 ]

يُعدّ مجال السرطان مثالًا آخر على القدرة التشخيصية لتقنية MALDI/TOF . ولا يزال سرطان البنكرياس من أكثر أنواع السرطان فتكًا وصعوبة في التشخيص. [ 94 ] ويُشتبه منذ فترة طويلة في أن ضعف الإشارات الخلوية الناتج عن طفرات في البروتينات الغشائية يُسهم في الإصابة بسرطان البنكرياس. [ 95 ] وقد استُخدمت تقنية MALDI/TOF لتحديد بروتين غشائي مرتبط بسرطان البنكرياس، وقد تُستخدم في مرحلة ما كتقنية للكشف المبكر. [ 96 ]

يمكن استخدام تقنية MALDI/TOF لتحديد العلاج والتشخيص على حد سواء. فهي تُستخدم لتحديد مقاومة البكتيريا للأدوية، وخاصةً مضادات البيتا لاكتام (عائلة البنسلين). تكشف هذه التقنية عن وجود إنزيمات الكاربابينيميز، مما يدل على مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية التقليدية. ومن المتوقع أن تُستخدم هذه التقنية لتحديد البكتيريا المقاومة للأدوية في غضون ثلاث ساعات فقط. وقد تساعد هذه التقنية الأطباء على تحديد ما إذا كان من الأنسب وصف مضادات حيوية أكثر فعالية في البداية. [ 97 ]

الكشف عن المركبات البروتينية

بعد الملاحظات الأولية التي أشارت إلى أن بعض معقدات الببتيد-الببتيد يمكن أن تنجو من عملية الترسيب والتأين باستخدام تقنية MALDI، [ 98 ] تم الإبلاغ عن دراسات لمعقدات بروتينية كبيرة باستخدام تقنية MALDI-MS. [ 99 ] [ 100 ]

الجزيئات الصغيرة

على الرغم من أن تقنية MALDI شائعة لتحليل الجزيئات الكبيرة، إلا أنه من الممكن في كثير من الأحيان تحليل الجزيئات الصغيرة التي تقل كتلتها عن 1000 دالتون. تكمن المشكلة في الجزيئات الصغيرة في تأثيرات المصفوفة، حيث يُحتمل حدوث تداخل في الإشارة، أو تشبع الكاشف، أو كبت إشارة المادة المراد تحليلها، نظرًا لأن المصفوفات غالبًا ما تتكون من جزيئات صغيرة أيضًا. يعتمد اختيار المصفوفة بشكل كبير على نوع الجزيئات المراد تحليلها. [ 101 ] [ 102 ]

مطياف الكتلة التصويري MALDI

نظراً لكون تقنية MALDI مصدراً للتأين اللطيف، فإنها تُستخدم على نطاق واسع من الجزيئات الحيوية. وقد أدى ذلك إلى استخدامها بطرق جديدة مثل مطيافية الكتلة التصويرية بتقنية MALDI. تتيح هذه التقنية تصوير التوزيع المكاني للجزيئات الحيوية. [ 103 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ هيلينكامب، فرانز؛ كاراس، مايكل؛ بيفيس، رونالد سي؛ تشايت، برايان تي. (1991). "مطيافية الكتلة باستخدام الليزر المساعد في التحلل/التأين للبوليمرات الحيوية". الكيمياء التحليلية . 63 (24): 1193A– 1203A. doi : 10.1021/ac00024a002 . ISSN 0003-2700 . PMID 1789447 .  
  2. ↑ حسيني، سميرة (2017). "أساسيات تحليل MALDI-ToF-MS" . سبرينغر سنغافورة . سلسلة سبرينغر الموجزة في العلوم والتكنولوجيا التطبيقية. doi : 10.1007/978-981-10-2356-9 . ISBN 978-981-10-2355-2.
  3. 1 2 3 4 كاراس، مايكل؛ كروجر، رالف (2003). "تكوين الأيونات في MALDI: آلية تأين التجمعات". مراجعات كيميائية . 103 (2): 427-440 . Bibcode : 2003ChRv..103..427K . doi : 10.1021/cr010376a . ISSN 0009-2665 . PMID 12580637 .  
  4. ↑ كاراس، م.؛ باخمان، د.؛ هيلينكامب، ف. (1985). "تأثير الطول الموجي في مطيافية الكتلة باستخدام ليزر الأشعة فوق البنفسجية عالي الإشعاع للجزيئات العضوية". الكيمياء التحليلية . 57 (14): 2935-2939 . Bibcode : 1985AnaCh..57.2935K . doi : 10.1021/ac00291a042 .
  5. ↑ كاراس، م.؛ باخمان، د.؛ باهر، يو.؛ هيلينكامب، ف. (1987). "إزالة امتزاز المركبات غير المتطايرة باستخدام ليزر فوق بنفسجي بمساعدة المصفوفة". المجلة الدولية لعلم قياس الطيف الكتلي وعمليات الأيونات . 78 : 53-68 . Bibcode : 1987IJMSI..78...53K . doi : 10.1016/0168-1176(87)87041-6 .
  6. ↑ تاناكا، ك.؛ واكي، هـ.؛ إيدو، ي.؛ أكيتا، س.؛ يوشيدا، ي.؛ يوشيدا، ت.؛ ماتسو، ت. (1988). "تحليلات البروتين والبوليمر حتى m / z 100000 باستخدام مطيافية الكتلة بتقنية زمن الطيران بالتأين الليزري". الاتصالات السريعة في مطيافية الكتلة . 2 (20): 151-153 . Bibcode : 1988RCMS....2..151T . doi : 10.1002/rcm.1290020802 . 
  7. ↑ ماركيدس، ك.؛ غراسلوند، أ. (9 أكتوبر 2002). "معلومات متقدمة عن جائزة نوبل في الكيمياء لعام 2002" (ملف PDF) . الأكاديمية الملكية السويدية للعلوم . الصفحات 1-13 . تاريخ الاطلاع: 28 أغسطس 2013 . 
  8. ↑ كاراس، م.؛ هيلينكامب، ف. (1988). "التأين بالليزر للبروتينات ذات الكتل الجزيئية التي تتجاوز 10000 دالتون". الكيمياء التحليلية . 60 (20): 2299-301 . Bibcode : 1988AnaCh..60.2299K . doi : 10.1021/ac00171a028 . PMID 3239801 . 
  9. 1 2 3 بيفيس، آر سي؛ تشايت، بي تي؛ ستاندينغ، كي جي (1989). "مطيافية الكتلة بتقنية الليزر بمساعدة المصفوفة باستخدام إشعاع بطول موجي 355 نانومتر". الاتصالات السريعة في مطيافية الكتلة . 3 (12): 436-439 . رمز Bibcode : 1989RCMS....3..436B . doi : 10.1002/rcm.1290031208 . PMID 2520224 .  
  10. ↑ كاراس، م.؛ باهر، يو. (1990). "مطيافية الكتلة باستخدام التأين بالليزر للجزيئات الحيوية الكبيرة". اتجاهات في الكيمياء التحليلية . 9 (10): 321-325 . doi : 10.1016/0165-9936(90)85065-F .
  11. ↑ ستروبات، ك.؛ كاراس، م.؛ هيلينكامب، ف. (1991). "حمض 2،5-ثنائي هيدروكسي بنزويك: مادة جديدة لتحليل الطيف الكتلي باستخدام التأين بالليزر". المجلة الدولية لتحليل الطيف الكتلي وعمليات الأيونات . 111 : 89-102 . Bibcode : 1991IJMSI.111...89S . doi : 10.1016/0168-1176(91)85050-V .
  12. 1 2 بيفيس، آر سي؛ تشايت، بي تي؛ فاليس، إتش إم (1989). "مشتقات حمض السيناميك كمصفوفات لتحليل البروتينات باستخدام مطياف الكتلة بتقنية إزالة الامتزاز بالليزر فوق البنفسجي". الاتصالات السريعة في مطياف الكتلة . 3 (12): 432-5 . Bibcode : 1989RCMS....3..432B . doi : 10.1002/rcm.1290031207 . PMID 2520223 . 
  13. ↑ بيفيس، آر سي؛ تشودري، تي؛ تشايت، بي تي (1992). "حمض ألفا-سيانو-4-هيدروكسي سيناميك كمادة أساسية في مطيافية الكتلة بالليزر بمساعدة المصفوفة". مطيافية الكتلة العضوية . 27 (2): 156-158 . doi : 10.1002/oms.1210270217 .
  14. ↑ تانغ، ك.؛ تارانينكو، ن. إ.؛ ألمان، س. ل.؛ تشانغ، ل. ي.؛ تشين، س. هـ.؛ لوبمان، د. م. (1994). "الكشف عن الحمض النووي DNA ذي 500 نيوكليوتيد باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التحلل الليزري". الاتصالات السريعة في مطياف الكتلة . 8 (9): 727-730 . Bibcode : 1994RCMS....8..727T . doi : 10.1002/rcm.1290080913 . PMID 7949335 . 
  15. ↑ وو، كيه جيه؛ ستيدينغ، أ؛ بيكر، سي إتش (1993). "مطيافية الكتلة بتقنية زمن الطيران باستخدام الليزر بمساعدة المصفوفة للأوليغونوكليوتيدات باستخدام حمض 3-هيدروكسي بيكولينيك كمصفوفة حساسة للأشعة فوق البنفسجية". اتصالات سريعة في مطيافية الكتلة . 7 (2): 142-146 . Bibcode : 1993RCMS....7..142W . doi : 10.1002/rcm.1290070206 . PMID 8457722 . 
  16. ↑ كورفماخر، والتر أ. (2009). استخدام مطياف الكتلة لدراسات استقلاب الأدوية . مطبعة سي آر سي. ص 342. ISBN  9781420092219.
  17. ↑ فيتزجيرالد، إم سي؛ بار، جي آر؛ سميث، إل إم (1993). "المصفوفات الأساسية لتحليل الطيف الكتلي باستخدام تقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة للبروتينات والأوليغونوكليوتيدات". الكيمياء التحليلية . 65 (22): 3204-3211 . Bibcode : 1993AnaCh..65.3204F . doi : 10.1021/ac00070a007 . PMID 8291672 . 
  18. ↑ زينوبي، ر.؛ نوخينموس، ر. (1998). "تكوين الأيونات في مطيافية الكتلة MALDI". مراجعات مطيافية الكتلة . 17 (5): 337-366 . Bibcode : 1998MSRv...17..337Z . doi : 10.1002/(SICI)1098-2787(1998)17:5 < 337::AID-MAS2 > 3.0.CO ; 2-S .
  19. ↑ Xu, Yingda; Bruening, Merlin L.; Watson, J. Throck (2003). "طرق تنظيف غير محددة على المسبار لعينات MALDI-MS". Mass Spectrometry Reviews . 22 (6): 429–440 . Bibcode : 2003MSRv...22..429X . doi : 10.1002/mas.10064 . ISSN 0277-7037 . PMID 14528495 .  
  20. ↑ ناظم بوتاغو، م.؛ كول، ر.ب. (2012). "9،10-ثنائي فينيل أنثراسين كوسط لتفاعلات نقل الإلكترون الثانوية في مطياف الكتلة MALDI-MS". مجلة مطياف الكتلة . 47 (8): 995-1003 . Bibcode : 2012JMSp...47..995N . doi : 10.1002/jms.3027 . PMID 22899508 . 
  21. ↑ سوزوكي، ت.؛ ميدونويا، هـ.؛ شيوي، ي. (2009). "تحليل الكلوروفيل ومشتقاته باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة - زمن الطيران". مجلة الكيمياء الحيوية التحليلية . 390 (1): 57-62 . doi : 10.1016/j.ab.2009.04.005 . hdl : 10297/4147 . PMID 19364490. S2CID 2634483 .  
  22. ↑ وي، ج.؛ لي، هـ.؛ بارو، م.ب.؛ أوكونور، ب.ب. (2013). "التوصيف البنيوي للكلوروفيل-أ باستخدام مطياف الكتلة الترادفي عالي الدقة". مجلة الجمعية الأمريكية لمطياف الكتلة . 24 (5): 753-760 . Bibcode : 2013JASMS..24..753W . doi : 10.1007/s13361-013-0577-1 . PMID: 23504642. S2CID : 43158125 .  
  23. ↑ سرينيفاسان، ن.؛ هاني، سي. أ.؛ ليندسي، ج. س.؛ تشانغ، و.؛ تشايت، ب. ت. (1999). "دراسة مطيافية الكتلة MALDI-TOF لمجموعة متنوعة من البورفيرينات المعدنية الاصطناعية، والفثالوسيانينات، ومصفوفات البورفيرين المتعددة". مجلة البورفيرينات والفثالوسيانينات . 3 (4): 283-291 . doi : 10.1002/(SICI)1099-1409(199904)3:4 < 283::AID-JPP132 > 3.0.CO ; 2-F .
  24. ↑ "الحديث عن ثورة: مطياف الكتلة FT-ICR يوفر دقة عالية ودقة كتلة عالية للبروتون" .
  25. ↑ شميت-كوبلين، ب؛ هيرتكورن، ن (2007). "مطيافية الكتلة فائقة الدقة" . مجلة الكيمياء التحليلية الحيوية . 389 (5): 1309-1310 . doi : 10.1007/s00216-007-1589-0 . PMC 2129108 . 
  26. ^ غيسلينك، جوناس. فان هوردي، كوينراد؛ هوست بارت. هيلين، كيم؛ دي فوس ، بول (سبتمبر 2011). “تقييم MALDI-TOF MS كأداة لإلغاء النسخ المتماثل عالي الإنتاجية”. مجلة الطرق الميكروبيولوجية . 86 (3): 327– 336. بيب كود : 2011JMMet..86..327G . دوى : 10.1016/j.mimet.2011.06.004 . بميد 21699925 . 
  27. ↑ درايسيفيرد، كلاوس (2014). "التطورات المنهجية الحديثة في مطيافية الكتلة MALDI". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 406 ( 9-10 ) : 2261-2278 . doi : 10.1007/s00216-014-7646-6 . ISSN 1618-2642 . PMID 24652146. S2CID 5467069 .   
  28. ↑ موراي، ك. (2006). "الفصل 9: الامتزاز بواسطة الفوتونات: الامتزاز الليزري والتأين بالامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة (MALDI) - التأين بالامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة بالأشعة تحت الحمراء" . في: غروس، مايكل ل.؛ كابريولي، ريتشارد م. (محرران). موسوعة قياس الطيف الكتلي . المجلد 6: طرق التأين. إلسيفير ساينس. ISBN  9780080438016تم الاطلاع عليه بتاريخ 2017-04-05 .
  29. ↑ شيان، فينغ؛ هندريكسون، كريستوفر ل.؛ مارشال، آلان ج. (17 يناير 2012). "مطيافية الكتلة عالية الدقة". الكيمياء التحليلية . 84 (2): 708-719 . Bibcode : 2012AnaCh..84..708X . doi : 10.1021/ac203191t . ISSN 0003-2700 . PMID 22263633 .  
  30. ↑ روتولو، بي تي؛ جيليج، كيه جيه؛ وودز، إيه إس؛ إيجان، تي إف؛ أوجاروف، إم في؛ شولتز، جيه إيه؛ راسل، دي إتش (2004). "تحليل الببتيدات المفسفرة باستخدام مطيافية الكتلة ذات الحركة الأيونية". الكيمياء التحليلية . 76 (22): 6727-6733 . Bibcode : 2004AnaCh..76.6727R . doi : 10.1021/ac0498009 . PMID 15538797 . (الاشتراك مطلوب)
  31. ↑ روتولو، بي تي؛ فيربيك، جي إف؛ طومسون، إل إم؛ وودز، إيه إس؛ جيليج، كيه جيه؛ راسل، دي إتش (2002). "التمييز بين الببتيدات المفسفرة وغير المفسفرة باستخدام مطيافية الكتلة لحركة الأيونات". مجلة أبحاث البروتينات . 1 (4): 303-306 . doi : 10.1021/pr025516r . PMID 12645885 . (الاشتراك مطلوب)
  32. ↑ باسا-توليتش، ل.؛ هوانغ، ي.؛ غوان، س.؛ كيم، هـ.س.؛ مارشال، أ.ج. (1995). "أطياف الكتلة عالية الدقة للغاية بتقنية الرنين الأيوني السيكلوتروني لتحويل فورييه باستخدام الليزر بمساعدة المصفوفة للببتيدات". مجلة قياس الطيف الكتلي . 30 (6): 825-833 . Bibcode : 1995JMSp...30..825P . doi : 10.1002/jms.1190300607 .(الاشتراك مطلوب)
  33. ↑ لايكو، في. في.؛ بالدوين، إم. إيه.؛ بورلينغيم، إيه. إل. (2000). "مطيافية الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة عند الضغط الجوي". الكيمياء التحليلية . 72 (4): 652-657 . Bibcode : 2000AnaCh..72..652L . doi : 10.1021/ac990998k . PMID 10701247 . 
  34. ↑ ستروبات، ك.؛ شيبنر، أ.؛ آري، ت.؛ بروميرسكي، م. (2011). "التطبيقات البيولوجية لتقنية AP MALDI مع مطياف الكتلة Thermo Scientific Exactive Orbitrap" (ملف PDF) . 443-539-1710 . Thermo Scientific . تاريخ الاسترجاع: 17 يونيو 2011 .
  35. ↑ لايكو، ف. ف.؛ موير، س. س.؛ كوتر، ر. ج. (2000). "مطيافية الكتلة MALDI/مصيدة الأيونات عند الضغط الجوي". الكيمياء التحليلية . 72 (21): 5239-43 . Bibcode : 2000AnaCh..72.5239L . doi : 10.1021/ac000530d . PMID 11080870 . 
  36. ↑ كونيغ، سيمون؛ كولاس، أوليفر؛ درايسيفيرد، كلاوس (1 يوليو 2007). "توليد أيونات الببتيد والبروتين عالية الشحنة باستخدام مطياف الكتلة بتقنية مصيدة الأيونات بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بالأشعة تحت الحمراء بمساعدة مصفوفة الضغط الجوي" . الكيمياء التحليلية . 79 (14): 5484-5488 . Bibcode : 2007AnaCh..79.5484K . doi : 10.1021/ac070628t . ISSN 0003-2700 . PMID 17569505 .  
  37. ↑ تريمبين، سارة؛ إينوتان، إيلين د.؛ هيراث، ثوشاني ن.؛ ماكوين، تشارلز ن. (1 يناير 2010). "طريقة مطيافية الكتلة باستخدام الليزر بمساعدة المصفوفة لإنتاج أيونات جزيئية أحادية أو متعددة الشحنة بشكل انتقائي" . الكيمياء التحليلية . 82 (1): 11-15 . Bibcode : 2010AnaCh..82...11T . doi : 10.1021/ac902066s . ISSN 0003-2700 . PMID 19904915 .  
  38. ↑ لي، يونغ جي؛ صن، ييلي؛ تشانغ، تشي؛ لي، شيويه؛ لي، مي؛ تشو، تشن؛ تشان، تشاك ك. (يونيو 2017). "التحليل الكيميائي الفوري للمواد الجسيمية في الغلاف الجوي في الصين: مراجعة". بيئة الغلاف الجوي . 158 : 270-304 . Bibcode : 2017AtmEn.158..270L . doi : 10.1016/j.atmosenv.2017.02.027 .
  39. ↑ كنوخينموس، ر. (2006). "آليات تكوين الأيونات في مطيافية MALDI بالأشعة فوق البنفسجية". المحلل . 131 (9): 966-986 . Bibcode : 2006Ana...131..966K . doi : 10.1039/b605646f . PMID 17047796 . 
  40. 1 2 كنوخينموس، ريتشارد (2016). "نموذج الديناميكا الكيميائية والفيزيائية المقترنة لتقنية MALDI" . المراجعة السنوية للكيمياء التحليلية . 9 (1): 365-385 . Bibcode : 2016ARAC....9..365K . doi : 10.1146/annurev-anchem-071015-041750 . ISSN 1936-1327 . PMID 27070182 .  
  41. ↑ كنوخينموس، ريتشارد (2006). "آليات تكوين الأيونات في مطيافية MALDI بالأشعة فوق البنفسجية". المحلل . 131 (9): 966-86 . Bibcode : 2006Ana...131..966K . doi : 10.1039/b605646f . ISSN 0003-2654 . PMID 17047796 .  
  42. ↑ كاراس، مايكل؛ غلوكمان، ماتياس؛ شيفر، يورغن (2000). "التأين في عملية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة: الأيونات الجزيئية أحادية الشحنة هي الناجية المحظوظة". مجلة قياس الطيف الكتلي . 35 (1): 1-12 . Bibcode : 2000JMSp...35....1K . doi : 10.1002/(SICI)1096-9888(200001)35:1 < 1::AID-JMS904 > 3.0.CO ; 2-0 . ISSN 1076-5174 . PMID 10633229 .  
  43. 1 2 ماك إيوين، تشارلز ن.؛ لارسن، باربرا س. (2015). "خمسون عامًا من تأين الامتزاز للمركبات غير المتطايرة". المجلة الدولية لعلم قياس الطيف الكتلي . 377 : 515-531 . Bibcode : 2015IJMSp.377..515M . doi : 10.1016/j.ijms.2014.07.018 . ISSN 1387-3806 . 
  44. ↑ لو، آي. تشونغ؛ لي، تشوبينغ؛ لي، يوان تسيه؛ ني، تشي كونغ (2015). "آلية التأين في عملية إزالة الامتزاز/التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة". المراجعة السنوية للكيمياء التحليلية . 8 : 21-39 . Bibcode : 2015ARAC....8...21L . doi : 10.1146/annurev-anchem-071114-040315 . PMID 26132345 . 
  45. ↑ تساي، مينغ تسانغ؛ لي، شنغ؛ لو، إي تشونغ؛ تشو، كوان يو؛ ليانغ، تشي وي؛ لي، تشي هاو؛ لي، يوان تي؛ ني، تشي كونغ (15 مايو 2013). "نسبة الأيونات إلى الجزيئات المتعادلة لحمض 2،5-ثنائي هيدروكسي بنزويك في عملية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة". الاتصالات السريعة في قياس الطيف الكتلي . 27 (9): 955-963 . Bibcode : 2013RCMS...27..955T . doi : 10.1002/rcm.6534 . ISSN 1097-0231 . PMID 23592197 .  
  46. ↑ لو، آي-تشونغ؛ لي، تشوبينغ؛ تشين، هوي-يوان؛ لين، هو-يو؛ هونغ، شنغ-وي؛ دياكوف، يوري أ.؛ هسو، كو-تونغ؛ لياو، تشيه-يو؛ لي، ين-يو (2014). "شدة الأيونات وانتقال البروتون الحراري في عملية إزالة الامتزاز/التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة فوق البنفسجية". مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 118 (15): 4132-4139 . Bibcode : 2014JPCB..118.4132L . doi : 10.1021/jp5008076 . ISSN 1520-6106 . PMID 24707818 .  
  47. ↑ لو، آي.-تشونغ؛ تشو، كوان يو؛ لين، تشيه-يوان؛ وو، شانغ-يون؛ دياكوف، يوري أ.؛ تشين، جين-ليان؛ غراي-ويل، أنغوس؛ لي، يوان-تسه؛ ني، تشي-كونغ (2015). "نسب الأيونات إلى الجزيئات المتعادلة وانتقال البروتونات الحراري في عملية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة". مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 26 (7): 1242-1251 . Bibcode : 2015JASMS..26.1242L . doi : 10.1007/s13361-015-1112-3 . ISSN 1044-0305 . PMID 25851654. S2CID 24085468 .   
  48. ↑ لي، تشوبينغ؛ لو، آي.-تشونغ؛ هسو، هسو تشين؛ لين، هو-يو؛ ليانغ، شنغ-بينغ؛ لي، يوان-تسه؛ ني، تشي-كونغ (2016). "تكوين الأيونات المرتبطة بالمعادن في التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة". مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 27 (9): 1491-1498 . Bibcode : 2016JASMS..27.1491L . doi : 10.1007/s13361-016-1424- y . ISSN 1044-0305 . PMID 27306427. S2CID 2139197 .   
  49. ↑ تريمبين، سارة (2015). ""مطيافية الكتلة التأينية السحرية" . مجلة الجمعية الأمريكية لمطيافية الكتلة . 27 (1): 4-21 . Bibcode : 2016JASMS..27....4T . doi : 10.1007/ s13361-015-1253-4 . ISSN 1044-0305 . PMC 4686549. PMID 26486514 .   
  50. ↑ تريمبين، إس؛ إينوتان، إي دي (2013). "التأين بمساعدة المصفوفة في الفراغ، طريقة تأين حساسة وقابلة للتطبيق على نطاق واسع في قياس الطيف الكتلي". مجلة الجمعية الأمريكية لقياس الطيف الكتلي . 24 (5): 722-732 . Bibcode : 2013JASMS..24..722T . doi : 10.1007/s13361-012-0571- z . PMID 23526166. S2CID 29978978 .  
  51. ↑ لو، آي-تشونغ؛ تشو، كوان يو؛ لين، تشيه-يوان؛ وو، شانغ-يون؛ دياكوف، يوري أ.؛ تشين، جين-ليان؛ غراي-ويل، أنغوس؛ لي، يوان-تسه؛ ني، تشي-كونغ (يوليو 2015). "نسب الأيونات إلى الجزيئات المتعادلة وانتقال البروتونات الحراري في عملية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 26 (7): 1242-1251 . Bibcode : 2015JASMS..26.1242L . doi : 10.1007/s13361-015-1112-3 . ISSN: 1044-0305 . PMID: 25851654 . S2CID 24085468 .   
  52. ↑ روبنسون، كينيث ن.؛ ستيفن، روري ت.؛ ريس، آلان م.؛ بانش، جوزفين (يوليو 2019). "تأثير معايير التصوير الطيفي الكتلي على امتزاز الأشعة فوق البنفسجية بتقنية MALDI وإنتاج الأيونات" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلم قياس الطيف الكتلي . 30 (7): 1284-1293 . Bibcode : 2019JASMS..30.1284R . doi : 10.1007/ s13361-019-02193-8 . ISSN 1044-0305 . PMID 30949969. S2CID 96435099 .   
  53. ↑ سبينغلر، ب.؛ باهر، يو.؛ كاراس، م.؛ هيلينكامب، ف. (يناير 1988). "تحديد مواقع المركبات العضوية وغير العضوية المُزالة بالليزر في مطياف الكتلة ذي زمن الطيران". مجلة علوم وتكنولوجيا الأجهزة . 17 ( 1-2 ): 173-193 . رمز Bibcode : 1988IS & T...17..173S . doi : 10.1080/10739148808543672 . ISSN 1073-9149 . 
  54. ↑ درايسيفيرد، كلاوس (فبراير 2003). "عملية الامتزاز في MALDI". مراجعات كيميائية . 103 (2): 395-426 . Bibcode : 2003ChRv..103..395D . doi : 10.1021/cr010375i . ISSN 0009-2665 . PMID 12580636 .  
  55. ↑ سولتويش، ج.؛ كيتلينغ، هـ.؛ فينس-كابيل، س.؛ ويغلمان، م.؛ موثينغ، ج.؛ درايسيفيرد، ك. (10 أبريل 2015). " التصوير الطيفي الكتلي باستخدام التأين اللاحق المُستحث بالليزر" . مجلة ساينس . 348 (6231): 211-215 . Bibcode : 2015Sci...348..211S . doi : 10.1126/science.aaa1051 . ISSN 0036-8075 . PMID 25745064. S2CID 206632790 .   
  56. ↑ سولتويش، ينس؛ هيجس، برام؛ كوخ، أنيكا؛ فينس-كابيل، سيميون؛ هوندورف، ينس؛ درايسيفيرد، كلاوس (2020-07-07). "تقنية MALDI-2 على جهاز مطياف الكتلة رباعي الأقطاب ذي زمن الطيران لحركة الأيونات المحصورة للتصوير الطيفي الكتلي السريع وفصل حركة الأيونات لملامح الدهون المعقدة". الكيمياء التحليلية . 92 (13): 8697-8703 . Bibcode : 2020AnaCh..92.8697S . doi : 10.1021/acs.analchem.0c01747 . hdl : 1887/3182290 . ISSN 0003-2700 . PMID 32449347 . S2CID 218874538 .   
  57. ↑ إليس، إس آر؛ سولتويش، جيه؛ باين، إم آر إل؛ درايسيفيرد، كيه؛ هيرين، آر إم إيه (2017). "التأين اللاحق بالليزر مع مطياف الكتلة ذي قدرة الفصل العالية من نوع أوربيتراب لتحسين تصوير الدهون بتقنية MALDI-MS" . مجلة الاتصالات الكيميائية . 53 (53): 7246-7249 . doi : 10.1039/C7CC02325A . ISSN 1359-7345 . PMID 28573274 .  
  58. ↑ ستايسي ل. ريتشاردسون؛ باهول هانجرا؛ غانغ تشانغ؛ بريانا د. ماكي؛ داريل ل. بيترسون؛ رونغ هوانغ (2015). " تحليل MALDI-MS مباشر، نسبي، وكمي لإنزيمات ميثيل ترانسفيراز وأسيتيل ترانسفيراز البروتين" . مجلة الكيمياء الحيوية التحليلية . 478 : 59-64 . doi : 10.1016/j.ab.2015.03.007 . PMC 4855292. PMID 25778392 .  
  59. ↑ كارين غيتو؛ تييري دروجون؛ فابيان بورلينا؛ ساندرينا ساغان؛ ساندرا بوبيير؛ أوليفييه باملارد؛ روبرت هـ. دود؛ كاثرين غيو؛ جيرار بولباخ؛ إيمانويل ساشون؛ دومينيك غيانفارش (2017). "طريقة تحليلية مباشرة تعتمد على مطياف الكتلة MALDI-TOF بدون استخدام علامات لتوصيف مثبطات ميثيل ترانسفيرازات الليسين البروتينية". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 409 (15): 3767-3777 . doi : 10.1007/s00216-017-0319-5 . PMID 28389916. S2CID 4021309 .  
  60. ↑ هوبيرتي، إم سي؛ فاث، جيه إي؛ يو، دبليو؛ مارتن، إس إيه (1993). "تحديد مواقع الكربوهيدرات في البروتينات المؤتلفة باستخدام مطياف الكتلة MALD-TOF". الكيمياء التحليلية . 65 (20): 2791-2800 . Bibcode : 1993AnaCh..65.2791H . doi : 10.1021/ac00068a015 . PMID 8250262 . 
  61. ↑ سيكيا، س.؛ وادا، ي.؛ تاناكا، ك. (2005). "الاشتقاق لتحقيق استقرار حمض السياليك في مطياف الكتلة MALDI-MS". الكيمياء التحليلية . 77 (15): 4962-4968 . Bibcode : 2005AnaCh..77.4962S . doi : 10.1021/ac050287o . PMID 16053310 . 
  62. ↑ فوكوياما، ي.؛ ناكايا، س.؛ يامازاكي، ي.؛ تاناكا، ك. (2008). "مصفوفات السوائل الأيونية المُحسَّنة لتحليل MALDI-MS للسكريات قليلة الوحدات والبروتينات السكرية المُكبرتة/المُسيَلة/المحايدة". الكيمياء التحليلية . 80 (6): 2171-2179 . Bibcode : 2008AnaCh..80.2171F . doi : 10.1021/ac7021986 . PMID 18275166 . 
  63. ↑ باباك، دي آي؛ وونغ، أ؛ جونز، إيه جيه إس (1996). "تحليل السكريات قليلة الوحدات الحمضية والببتيدات السكرية باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة". الكيمياء التحليلية . 68 (18): 3215-3223 . Bibcode : 1996AnaCh..68.3215P . doi : 10.1021/ac960324z . PMID 8797382 . 
  64. ↑ هارفي، دي جيه (1999). "مطيافية الكتلة باستخدام التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة للكربوهيدرات". مراجعات مطيافية الكتلة . 18 (6): 349-451 . Bibcode : 1999MSRv...18..349H . CiteSeerX 10.1.1.1012.1931 . doi : 10.1002/(SICI)1098-2787(1999)18:6 < 349::AID-MAS1 > 3.0.CO ; 2-H . PMID 10639030 .  
  65. ↑ لاتوفا، إي.؛ تشين، في سي؛ فارما، إس.؛ بيزابه، تي.؛ بيرو، إتش. (2007). "طريقة التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة على الهدف لدراسة السكريات قليلة الوحدات ومواقع الغلكزة في الببتيدات السكرية والبروتينات السكرية". اتصالات سريعة في قياس الطيف الكتلي . 21 (10): 1644-1650 . Bibcode : 2007RCMS...21.1644L . doi : 10.1002/rcm.3007 . PMID 17465012 . 
  66. ↑ تاجيري، م.؛ تاكيوتشي، ت.؛ وادا، ي. (2009). "الخصائص المميزة لتحليل الطيف الكتلي باستخدام تقنية التأين /الامتزاز بالليزر بالأشعة تحت الحمراء 6 ميكرومتر بمساعدة المصفوفة في التحليل الجزيئي الحيوي". الكيمياء التحليلية . 81 (16): 6750-6755 . Bibcode : 2009AnaCh..81.6750T . doi : 10.1021/ac900695q . PMID 19627133 .  
  67. ↑ تي دبليو جاسكولا؛ ك. أونيشكه؛ ج. شيلر (2014). "أملاح حمض 2،5-ثنائي هيدروكسي بنزويك لتحليل الدهون باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة: تفسير مبسط للأطياف ورؤى حول تجزئة الطور الغازي". الاتصالات السريعة في مطياف الكتلة . 28 (12): 1353-1363 . Bibcode : 2014RCMS...28.1353J . doi : 10.1002/rcm.6910 . PMID 24797946 . 
  68. ↑ ج. لي؛ ي.-ك. كيم؛ د.-هـ. مين (2010). "تحليل مطياف الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري لنشاط الفوسفوليباز باستخدام أغشية ثنائية الطبقة من أكسيد الجرافين/أنابيب الكربون النانوية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 132 (42): 14714-14717 . Bibcode : 2010JAChS.13214714L . doi : 10.1021/ja106276j . PMID 20886850 . 
  69. ↑ نابانغشو شارما؛ ريس ج. لانغلي؛ تشاتشاكورن يورتيفونغ؛ يوفيميا ليونغ؛ رايان جوزيف ديكسون؛ إميلي ك. بولين؛ شون دبليو بي ريس؛ ليزا آي بيلكينغتون؛ ديفيد باركر؛ يوهانس رينيسون؛ إيفانهو كيه إتش ليونغ (2021). "تحليل MALDI-TOF مُحسَّن لفوسفوليباز C الخاص بالفوسفاتيديل كولين" . طرق التحليل . 13 (4): 491-496 . doi : 10.1039/D0AY02208J . PMID 33432952. S2CID 231584395 .  
  70. ↑ ديستلر، أ.م.؛ أليسون، ج. (2001). "حمض 5-ميثوكسي ساليسيليك والسبيرمين: مصفوفة جديدة لتحليل قليل النوكليوتيدات باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة". مجلة الجمعية الأمريكية لمطياف الكتلة . 12 (4): 456-462 . Bibcode : 2001JASMS..12..456D . doi : 10.1016/S1044-0305(01)00212-4 . PMID 11322192. S2CID 18280663 .  
  71. ↑ فريشيه، جان إم جيه؛ هوكر، كريج جيه؛ جيتسوف، إيفان؛ ليون، جيفري دبليو. (1996-10-01). "البوليمرات المتفرعة والبوليمرات فائقة التفرع: عائلتان من الجزيئات الضخمة ثلاثية الأبعاد ذات خصائص متشابهة ولكنها متميزة بوضوح" . مجلة علوم الجزيئات الضخمة، الجزء أ . 33 (10): 1399-1425 . doi : 10.1080/10601329608014916 . ISSN 1060-1325 . 
  72. ^ شريب، دبليو. باش، هـ. (2003). MALDI-TOF قياس الطيف الكتلي للبوليمرات الاصطناعية . سبرينغر-فيرلاغ . رقم ISBN 978-3-540-44259-2.
  73. ↑ نيلين، إم دبليو إف؛ مالوتشا، إس. (1997). "توصيف البوليمرات الاصطناعية متعددة التشتت بواسطة كروماتوغرافيا الاستبعاد الحجمي/مطيافية زمن الطيران بالليزر بمساعدة المصفوفة/التأين بالليزر". الاتصالات السريعة في مطيافية الكتلة . 11 (11): 1194-1204 . Bibcode : 1997RCMS...11.1194N . doi : 10.1002/(SICI)1097-0231(199707)11:11 < 1194::AID-RCM935 > 3.0.CO ; 2-L .
  74. ↑ وو، كيه جيه؛ أودوم، آر دبليو (1998). "توصيف البوليمرات الاصطناعية باستخدام مطياف الكتلة MALDI". الكيمياء التحليلية . 70 (13): 456A– 461A. doi : 10.1021/ac981910q . PMID 9666717 . 
  75. ↑ شريمر، دي سي؛ لي، إل. (1997). "التمييز الكتلي في تحليل البوليمرات متعددة التشتت باستخدام مطياف الكتلة MALDI ذي زمن الطيران. 2. قضايا الأجهزة". الكيمياء التحليلية . 69 (20): 4176-4183 . Bibcode : 1997AnaCh..69.4176S . doi : 10.1021/ac9707794 .
  76. ↑ شايبرغر، أودري م.؛ موس، جيسون أ. (2008). "تحضير مُحسَّن للعينات لتحليل مطياف الكتلة MALDI للببتيدات الاصطناعية المحمية" . مجلة الجمعية الأمريكية لمطياف الكتلة . 19 (4): 614-619 . Bibcode : 2008JASMS..19..614S . doi : 10.1016/j.jasms.2008.01.010 . ISSN 1044-0305 . PMID 18295503. S2CID 5305444 .   
  77. ↑ باهر، أوتي؛ ديبي، أندرياس؛ كاراس، مايكل؛ هيلينكامب، فرانز؛ جيسيمان، أولريش (1992). "مطيافية الكتلة للبوليمرات الاصطناعية بواسطة التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة مصفوفة الأشعة فوق البنفسجية". الكيمياء التحليلية . 64 (22): 2866-2869 . Bibcode : 1992AnaCh..64.2866B . doi : 10.1021/ac00046a036 . ISSN 0003-2700 . 
  78. ↑ سينغ، ب.؛ درانكور، م.؛ غورييه، ف.؛ لا سكولا، ب.؛ فورنييه، ب.إ.؛ رولان، ج.م.؛ راؤول، د. (2009). "ثورة مستمرة في علم البكتيريا: التحديد الروتيني للبكتيريا باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة" . الأمراض المعدية السريرية . 49 (4): 552-553 . doi : 10.1086/600885 . PMID 19583519 . 
  79. ↑ ساندْرين، تود ر.؛ غولدشتاين، جيسون إي.؛ شوماكر، ستيفاني (2013). "تحليل MALDI TOF MS للبكتيريا على مستوى السلالة: مراجعة". مجلة مراجعات قياس الطيف الكتلي . 32 (3): 188-217 . Bibcode : 2013MSRv...32..188S . doi : 10.1002/mas.21359 . ISSN 0277-7037 . PMID 22996584 .  
  80. ↑ داونارد، كيفن م. (2013). "النمذجة البروتينية للتعرف السريع على فيروس الإنفلونزا ومسببات الأمراض البيولوجية الأخرى". مجلة الجمعية الكيميائية . 42 (22): 8584-8595 . doi : 10.1039/c3cs60081e . ISSN 1460-4744 . PMID 23632861 .  
  81. ↑ كابوسيفالو م.، ريدلي إي في، ترانفيلد إي واي، وتومسون كيه سي (2015). "الفصل 9 - MALDI-TOF: تقنية تأكيد ميكروبيولوجية سريعة لتحليل الأغذية والمياه". في: كوك ن.؛ داغوستينو م.؛ تومسون كيه سي (محررون). أساليب التشخيص الميكروبي الجزيئي - مسارات التطبيق في صناعات الأغذية والمياه . إلسيفير. ISBN 978-0-12-416999-9.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  82. ↑ سيون يونغ كيم؛ جيونغ سو بارك؛ يون جي هونغ؛ تايك سو كيم؛ كيهو هونغ؛ كيونغ هو سونغ؛ هيونجو لي؛ يو سوك كيم؛ هونغ بين كيم؛ كيونغ أون بارك؛ جونغهان سونغ؛ سون هو كو؛ إي تشونغ كيم (2019). "تحليل الحمض النووي باستخدام المصفوفات الدقيقة وتحليل MALDI-TOF MS للكشف عن البكتيريا سالبة الغرام في مزارع الدم المباشرة" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 151 (2): 143-153 . doi : 10.1093/AJCP/AQY118 . PMID 30383194 . 
  83. ↑ رودز، د.د. (2016). "وجود قمة طيفية واحدة في مطياف الكتلة MALDI-TOF يتنبأ بمقاومة الميثيسيلين في المكورات العنقودية. وآخرون " . مجلة التشخيص الميكروبيولوجي والأمراض المعدية . 86 (3): 257-261 . doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2016.08.001 . PMID 27568365 . 
  84. ^ فون، سي. وآخرون . (2014). " "نهج بسيط ودقيق وسريع للكشف عن إنزيمات الكاربابينيميز في العزلات سالبة الغرام باستخدام مطياف الكتلة MALDI-TOF"، تم التحقق من صحته باستخدام مطياف الكتلة الترادفي ثلاثي الأقطاب، والمصفوفات الدقيقة، وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 20 (12): O1106-1112. doi : 10.1111/1469-0691.12715 . PMID 24930405 . 
  85. ↑ أبو سعادة، ن؛ رؤوف، م؛ العطار، إ؛ معز، ب (2017). "الكشف السريع عن نشاط الكاربابيناز في عزلات أسينيتوباكتر بوماني باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة وزمن الطيران " . المجلة الهندية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 35 (1): 85-89 . doi : 10.4103/0255-0857.202335 . PMID 28303824. S2CID 20480725 .  
  86. ↑ ساكاريكو، سي؛ سيوتي، إم؛ دولفا، سي؛ أنجيليتي، إس؛ فافالي، سي (2017). "الكشف السريع عن سلالات كليبسيلا الرئوية المنتجة للكاربابينيميز والمستخلصة من مزارع الدم باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة - زمن الطيران (MALDI-TOF MS)" . مجلة BMC لعلم الأحياء الدقيقة . 17 (1): 54. doi : 10.1186/s12866-017-0952-3 . PMC 5343375. PMID 28274205 .  
  87. ↑ لاو، أ.؛ وآخرون . (أغسطس 2014). "طريقة سريعة تعتمد على مطياف الكتلة بتقنية التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة - زمن الطيران لتتبع البلازميد المفرد في تفشي البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 52 (8): 2804-2812 . doi : 10.1128/JCM.00694-14 . PMC 4136129. PMID 4136129. S2CID 43633405 .    
  88. ↑ أفيلا، سي سي؛ ألميدا، إف جي؛ بالميسانو، جي. (2016). "التعرف المباشر على التريبانوسومات باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة - زمن الطيران (DIT MALDI-TOF MS)". مجلة مطياف الكتلة . 51 (8): 549-557 . Bibcode : 2016JMSp...51..549A . doi : 10.1002/jms.3763 . ISSN 1076-5174 . PMID 27659938 .  
  89. ^ لاشود ، لورانس. فرنانديز أريفالو، آنا؛ نورماند، آن سيسيل. لامي، باتريك. نابت، سيسيل. دوناديو، جان لوك؛ بيارو، مارتين؛ جناد، فريد؛ كاساني، كارول؛ رافيل، كريستوف. تيبار، سيلفيا؛ لوفيت، تيريزا. بلانشيت، دينيس. ديمار، ماجالي؛ حرة، الزبير؛ عون، كريم؛ باستيان، باتريك؛ مونيوز، كارمن. جاليغو، مونتسيرات؛ بيارو، رينو؛ لوفيلهولز، مايكل ج. (2017). "التعرف على الليشمانيا عن طريق تأين امتصاص الليزر بمساعدة المصفوفة - وقت الطيران (MALDI-TOF) لقياس الطيف الكتلي باستخدام تطبيق مجاني قائم على الويب ومكتبة مخصصة للطيف الكتلي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 55 (10): 2924-2933 . doi : 10.1128/JCM.00845-17 . ISSN: 0095-1137 . PMC: 5625378. PMID : 28724559 .   
  90. ↑ لاروش، مورين؛ ألميراس، ليونيل؛ بيتشي، إميلي؛ بيشاه، ياسينة؛ راؤول، ديدييه؛ فيولا، أنجيل؛ بارولا، فيليب (2017). "تقنية MALDI-TOF MS كأداة مبتكرة للكشف عن طفيليات البلازموديوم في بعوض الأنوفيلس " . مجلة الملاريا . 16 (1): 5. doi : 10.1186/s12936-016-1657- z . ISSN 1475-2875 . PMC 5209920. PMID 28049524 .   
  91. ↑ أورتي، بسمة؛ لاروش، مورين؛ ريغي، سعاد؛ مغيني، محمد نادر؛ بنخلة، أحمد؛ راؤول، ديدييه؛ بارولا، فيليب (2020). " تطوير مطياف الكتلة MALDI-TOF لتحديد القمل المعزول من حيوانات المزرعة" . مجلة Parasite . 27 : 28. doi : 10.1051/parasite/2020026 . ISSN 1776-1042 . PMC 7191974. PMID 32351208 .   أيقونة الوصول المفتوح
  92. ^ هوجينين، أنطوان. ديباكويت، جيروم؛ فيلينا، إيزابيل؛ فيرتي، هوبرت (2019). "MALDI-TOF قياس الطيف الكتلي: أداة جديدة للتعرف السريع على السركاريا (Trematoda، Digenea)" . طفيل . 26 : 11. دوى : 10.1051/طفيلي/2019011 . ردمك 1776-1042 . بمك 6402365 . بميد 30838972 .   أيقونة الوصول المفتوح
  93. ↑ سيم، ك.؛ شو، أ.ج.؛ راندل، ب.؛ كوكس، م.ج.؛ ماكلور، ز.إ.؛ لي، م.س.؛ حداد، م.؛ لانغفورد، ب.ر.؛ كوكسون، و.و.؛ موفات، م.ف.؛ كرول، ج.س. اختلال التوازن الميكروبي يتنبأ بالتهاب الأمعاء الناخر لدى الأطفال الخدج جداً. مجلة الأمراض المعدية السريرية 2014.
  94. ↑ غرانتزدورفر، آي؛ كارل-ماكغراث، إس؛ إيبرت، إم بي؛ روكين، سي (2008). "علم البروتينات في سرطان البنكرياس". البنكرياس . 36 ( 4): 329-336 . doi : 10.1097/MPA.0b013e31815cc452 . PMID 18437077. S2CID 29118712 .  
  95. ↑ ديلون، أ.س.؛ هاجان، س.؛ راث، أ.؛ كولش، و. (2007). " مسارات إشارات كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين في السرطان" . أونكوجين . 26 (22): 3279-90 . doi : 10.1038/sj.onc.1210421 . PMID 17496922. S2CID 17464318 .  
  96. ↑ تشونغ، ن.؛ تسوي، ي.؛ تشو، ش.؛ لي، ت.؛ هان، ج. تحديد بروتين البروهيبتين 1 كعلامة حيوية تنبؤية محتملة في سرطان البنكرياس البشري باستخدام نظام تقسيم مائي ثنائي الطور معدل مقترن بتقنية 2D-MALDI-TOF-TOF-MS/MS. بيولوجيا الأورام. 2014.
  97. ↑ هراباك، ياروسلاف (2015). "الكشف عن الكاربابينيميز باستخدام مطياف الكتلة بتقنية التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة/زمن الطيران (MALDI-TOF MS) في اختبار تحلل ميروبينيم". طرق في البيولوجيا الجزيئية (1064-3745)، 1237، ص 91.
  98. ↑ وودز، أ.س.؛ بوكسباوم، ج.س.؛ وورال، ت.أ.؛ بيرغ، ج.م.؛ كوتر، ر.ج. (1995). "الامتزاز/التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة للمركبات غير المرتبطة تساهميًا". مجلة الكيمياء التحليلية . 67 (24): 4462-4465 . رمز Bibcode : 1995AnaCh..67.4462W . doi : 10.1021/ac00120a005 .
  99. ↑ كيسيلار، جيه جيه جي؛ داونارد، كيه إم (2000). "حفظ وكشف معقدات الأجسام المضادة والببتيدات النوعية باستخدام مطيافية الكتلة بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة". مجلة الجمعية الأمريكية لمطيافية الكتلة . 11 (8): 746-750 . Bibcode : 2000JASMS..11..746K . doi : 10.1016/S1044-0305(00)00144-6 . PMID 10937798. S2CID 33248551 .  
  100. ↑ داونارد، ك.م. (2006). "بلطف، بلطف - الكشف عن معقدات البروتين بواسطة مطيافية الكتلة التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة". مطيافية الكتلة لتفاعلات البروتين . وايلي. ص 25-43 . doi : 10.1002/9780470146330.ch2 . ISBN  9780470146330.
  101. ↑ بيرغمان، نينا؛ شيفتشينكو، دينيس؛ بيركويست، جوناس (يناير 2014). "مناهج تحليل المركبات ذات الوزن الجزيئي المنخفض باستخدام تقنيات التحلل/التأين بالليزر وقياس الطيف الكتلي" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 406 (1): 49-61 . doi : 10.1007/s00216-013-7471-3 . ISSN 1618-2642 . PMID 24322735 .  
  102. ↑ كالفانو، كوزيما داميانا؛ مونوبولي، أنطونيو؛ كاتالدي، توماسو ر.إ؛ بالميسانو، فرانشيسكو (يوليو 2018). "مصفوفات MALDI للمركبات ذات الوزن الجزيئي المنخفض: قصة لا تنتهي؟" . الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 410 (17): 4015-4038 . doi : 10.1007/s00216-018-1014-x . hdl : 11586/226062 . ISSN 1618-2642 . PMID 29682685 .  
  103. ↑ زايما، نوبوهيرو؛ هاياساكا، تاكاهيرو؛ غوتو-إينوي، ناوكو؛ سيتو، ميتسوتوشي (2010-12-07). "مطيافية الكتلة التصويرية بتقنية التأين/الامتزاز الليزري بمساعدة المصفوفة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 11 (12): 5040-5055 . doi : 10.3390/ijms11125040 . ISSN 1422-0067 . PMC 3100838. PMID 21614190 .   

فهرس

  • مقدمة عن التأين بالليزر بمساعدة المصفوفة (MALDI) - المختبر الوطني للمجالات المغناطيسية العالية