الخلايا الجذعية المتوسطة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

الخلايا الجذعية المتوسطة
صورة مجهرية إلكترونية ناقلة لخلية جذعية متوسطة الحجم تُظهر خصائص بنيوية نموذجية .
تفاصيل
المعرفات
اللاتينيةالسليولا الوسيطة praecursoria
شبكةد059630
ذح2.00.01.0.00008
مصطلحات تشريحية في علم التشريح الدقيق
[تعديل على ويكي بيانات]

الخلايا الجذعية المتوسطة ( MSCs ) والمعروفة أيضًا باسم الخلايا الجذعية المتوسطة أو خلايا الإشارة الطبية ، هي خلايا جذعية متعددة القدرات يمكنها التمايز إلى مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا، بما في ذلك الخلايا العظمية (خلايا العظام)، والخلايا الغضروفية (خلايا الغضاريف)، والخلايا العضلية (خلايا العضلات) والخلايا الدهنية (الخلايا الدهنية التي تنتج الأنسجة الدهنية في النخاع ). [1] [2] [3] [4]

بناء

تعريف

تتميز الخلايا الجذعية المتوسطة (MSCs)، وهو مصطلح أطلقه لأول مرة (1991) أرنولد آي. كابلان في جامعة كيس ويسترن ريزيرف، [5] من الناحية الشكلية بجسم خلوي صغير مع عدد قليل من العمليات الخلوية الطويلة والرفيعة. وفي حين تم استخدام مصطلحي الخلايا الجذعية المتوسطة (MSC) وخلايا النخاع العظمي بالتبادل لسنوات عديدة، إلا أن أيًا من المصطلحين ليس وصفيًا بدرجة كافية:

علم التشكل

خلية جذعية ميزانشيمية مشتقة من نخاع العظم البشري تظهر شكلًا يشبه الخلايا الليفية عند رؤيتها تحت المجهر التبايني الطوري (carl zeiss axiovert 40 CFL) عند تكبير 63 ضعفًا
مثال على الخلايا الجذعية المتوسطة البشرية التي تم تصويرها باستخدام مجهر تصوير الخلايا الحية

يحتوي جسم الخلية على نواة كبيرة مستديرة ذات نوية بارزة ، محاطة بجزيئات كروماتين متناثرة بدقة ، مما يعطي النواة مظهرًا واضحًا. يحتوي باقي جسم الخلية على كمية صغيرة من جهاز جولجي ، والشبكة الإندوبلازمية الخشنة ، والميتوكوندريا ، والبولي ريبوسومات . الخلايا، الطويلة والرفيعة، منتشرة على نطاق واسع، والمصفوفة خارج الخلية المجاورة مأهولة ببضعة ألياف شبكية ، ولكنها خالية من الأنواع الأخرى من ألياف الكولاجين . [11] [12] يمكن تصور هذه السمات المورفولوجية المميزة للخلايا الجذعية المتوسطة بدون علامات باستخدام التصوير الخلوي الحي.

تصنيف

اقترحت الجمعية الدولية للعلاج الخلوي (ISCT) مجموعة من المعايير لتحديد الخلايا الجذعية الوسيطة. يمكن تصنيف الخلية على أنها خلية جذعية وسيطة إذا أظهرت خصائص التصاق بلاستيكية في ظل ظروف الثقافة الطبيعية ولها مورفولوجيا تشبه الخلايا الليفية. في الواقع، يزعم البعض أن الخلايا الجذعية الوسيطة والخلايا الليفية متطابقة وظيفيًا. [13] تصف الدراسة في مجلة ساينس، "إمكانات تعدد الأنساب للخلايا الجذعية الوسيطة البالغة"، كيف يمكن للخلايا الجذعية الوسيطة أن تخضع للتمايز العظمي والدهني والغضروفي خارج الجسم الحي . اعتبارًا من نوفمبر 2023، تم الاستشهاد بهذه الورقة أكثر من 29000 مرة. تعبر الخلايا الجذعية الوسيطة المزروعة أيضًا على سطحها عن CD73 و CD90 و CD105 ، بينما تفتقر إلى التعبير عن علامات سطح CD11b و CD14 و CD19 و CD34 و CD45 و CD79a و HLA-DR . [14]

الموقع في الجسم

تتواجد الخلايا الجذعية الوسيطة في جميع أنحاء جسم الإنسان.

نخاع العظم

كان نخاع العظم هو المصدر الأصلي للخلايا الجذعية الوسيطة، [15] ولا يزال المصدر الأكثر استخدامًا. لا تساهم خلايا نخاع العظم الجذعية هذه في تكوين خلايا الدم، وبالتالي لا تعبر عن علامة الخلايا الجذعية المكونة للدم CD34 . يشار إليها أحيانًا باسم الخلايا الجذعية السدوية لنخاع العظم . [16]

خلايا الحبل السري

يمكن الحصول على الخلايا الجذعية الوسيطة الأصغر والأكثر بدائية من أنسجة الحبل السري، وهي هلام وارتون ودم الحبل السري . ومع ذلك، توجد الخلايا الجذعية الوسيطة بتركيز أعلى بكثير في هلام وارتون مقارنة بدم الحبل السري، وهو مصدر غني بالخلايا الجذعية المكونة للدم . يتوفر الحبل السري بعد الولادة. وعادة ما يتم التخلص منه، ولا يشكل أي خطر عند جمعه. قد تثبت هذه الخلايا الجذعية الوسيطة أنها مصدر مفيد للخلايا الجذعية الوسيطة للتطبيقات السريرية، نظرًا لخصائصها البدائية ومعدل نموها السريع. [17]

الأنسجة الدهنية

يمكن الحصول على الخلايا الجذعية متعددة القدرات المشتقة من الأنسجة الدهنية (AdMSCs)، بالإضافة إلى كونها أسهل وأكثر أمانًا في العزل من الخلايا الجذعية متعددة القدرات المشتقة من نخاع العظام، بكميات أكبر. [15] [18]

الخلايا المولية

إن برعم السن النامي في الضرس الثالث السفلي هو مصدر غني للخلايا الجذعية الوسيطة. وبينما توصف بأنها متعددة القدرات، فمن الممكن أن تكون متعددة القدرات. وهي تشكل في النهاية مينا الأسنان والعاج والأوعية الدموية ولب الأسنان والأنسجة العصبية. هذه الخلايا الجذعية قادرة على التمايز إلى خلايا غضروفية وخلايا عضلية قلبية وخلايا صبغية وخلايا شبيهة بالخلايا الكبدية في المختبر . [10]

السائل الأمنيوسي

توجد الخلايا الجذعية في السائل الأمنيوسي . ما يصل إلى 1 من كل 100 خلية يتم جمعها أثناء بزل السلى هي خلايا جذعية ميزانشيمية متعددة القدرات. [19]

وظيفة

القدرة على التمايز

تتمتع الخلايا الجذعية الوسيطة بقدرة كبيرة على تجديد نفسها مع الحفاظ على قدرتها المتعددة. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن بيتا كاتينين، من خلال تنظيم EZH2، هو جزيء مركزي في الحفاظ على "جذعية" الخلايا الجذعية الوسيطة. [20] الاختبار القياسي لتأكيد القدرة المتعددة هو تمايز الخلايا إلى خلايا عظمية وخلايا دهنية وخلايا غضروفية بالإضافة إلى الخلايا العضلية.

وقد لوحظ أن الخلايا الجذعية الوسيطة تتباين حتى إلى خلايا شبيهة بالخلايا العصبية، [21] ولكن الشك لا يزال قائمًا حول ما إذا كانت الخلايا العصبية المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة تعمل بشكل جيد. [22] وتختلف الدرجة التي ستتباين بها الخلايا الجذعية الوسيطة بين الأفراد وكيفية تحفيز التمايز، على سبيل المثال، كيميائيًا مقابل ميكانيكيًا؛ [ 23] وليس من الواضح ما إذا كان هذا التباين يرجع إلى كمية مختلفة من الخلايا السلفية "الحقيقية" في المزرعة أو قدرات التمايز المتغيرة لأسلاف الأفراد. ومن المعروف أن قدرة الخلايا على التكاثر والتمايز تتناقص مع تقدم عمر المتبرع، وكذلك الوقت في المزرعة. [24] وبالمثل، ما إذا كان هذا يرجع إلى انخفاض في عدد الخلايا الجذعية الوسيطة أو تغيير في الخلايا الجذعية الوسيطة الموجودة غير معروف. [ بحاجة لمصدر ]

التأثيرات المناعية

تؤثر الخلايا الجذعية الوسيطة على الخلايا المناعية الفطرية والمحددة، وقد أظهرت الأبحاث قدرتها على قمع نمو الورم. [25] تنتج الخلايا الجذعية الوسيطة العديد من الجزيئات المعدلة للمناعة بما في ذلك البروستاجلاندين E2 (PGE2)، [26] وأكسيد النيتريك ، [27] وإندوليمين 2،3-ديوكسيجيناز (IDO)، وإنترلوكين 6 (IL-6)، وعلامات سطحية أخرى مثل FasL ، [28] وPD-L1 و PD-L2 . [29]

تؤثر الخلايا الجذعية الوسيطة على الخلايا البلعمية والعدلات والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا البدينة والخلايا الشجيرية في المناعة الفطرية. تتمكن الخلايا الجذعية الوسيطة من الهجرة إلى موقع الإصابة، حيث تستقطب من خلال الخلايا البلعمية PGE2 في النمط الظاهري M2 الذي يتميز بتأثير مضاد للالتهابات. [30] علاوة على ذلك، يثبط PGE2 قدرة الخلايا البدينة على إزالة الحبيبات وإنتاج TNF-α. [31] [32] يتم تثبيط تكاثر الخلايا القاتلة الطبيعية ونشاطها السام بواسطة PGE2 و IDO. تقلل الخلايا الجذعية الوسيطة أيضًا من التعبير عن مستقبلات الخلايا القاتلة الطبيعية - NKG2D و NKp44 و NKp30. [33] تمنع الخلايا الجذعية الوسيطة التوهج التنفسي وموت الخلايا المتعادلة عن طريق إنتاج السيتوكينات IL-6 و IL-8. [34] يتم تثبيط التمايز والتعبير عن علامات سطح الخلايا الشجيرية بواسطة IL-6 و PGE2 في الخلايا الجذعية الوسيطة. [35] تعتمد التأثيرات المثبطة للمناعة لخلايا MSC أيضًا على IL-10، ولكن ليس من المؤكد ما إذا كانت تنتجها بمفردها، أو تحفز الخلايا الأخرى فقط لإنتاجها. [36]

تعبر الخلايا الجذعية الوسيطة عن جزيئات الالتصاق VCAM-1 و ICAM-1، والتي تسمح للخلايا الليمفاوية التائية بالالتصاق بسطحها. ثم يمكن للخلايا الجذعية الوسيطة التأثير عليها بواسطة جزيئات لها عمر نصف قصير وتأثيرها في المنطقة المجاورة مباشرة للخلية. [27] وتشمل هذه أكسيد النيتريك، [37] PGE2، HGF، [38] وتنشيط مستقبل PD-1. [39] تقلل الخلايا الجذعية الوسيطة من تكاثر الخلايا التائية بين مرحلتي دورة الخلية G0 و G1 [40] وتقلل من التعبير عن IFNγ لخلايا Th1 مع زيادة التعبير عن IL-4 لخلايا Th2. [41] تمنع الخلايا الجذعية الوسيطة أيضًا تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية بين مرحلتي دورة الخلية G0 و G1. [39] [42]

خصائص مضادة للميكروبات

تنتج الخلايا الجذعية الوسيطة العديد من الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs) بما في ذلك الكاثليسيدين البشري LL-37 ، [43] وبيتا ديفينسين ، [44] وليبوكالين 2 [45] وهيبسيدين . [46] هذه الببتيدات، جنبًا إلى جنب مع إنزيم إندوليمين 2،3-ديوكسيجيناز (IDO)، مسؤولة عن النشاط المضاد للبكتيريا واسع النطاق للخلايا الجذعية الوسيطة. [47 ]

الأهمية السريرية

المظهر العام النموذجي لبنية غضروفية أنبوبية تم هندستها من الخلايا الجذعية المتوسطة السلوية

يمكن تنشيط الخلايا الجذعية المتوسطة وتعبئتها كرد فعل للإصابة والعدوى. اعتبارًا من مايو 2024، يعود البحث عن "الخلايا الجذعية المتوسطة" أو "الخلايا الجذعية المتوسطة" في ClinicalTrials.gov بأكثر من 1760 دراسة تتضمن الخلايا الجذعية المتوسطة [48] لأكثر من 920 حالة.

مرض المناعة الذاتية

توجد دراسات سريرية تبحث في فعالية الخلايا الجذعية المتوسطة في علاج الأمراض في مرحلة التطوير السريري في جميع أنحاء العالم، وخاصة علاج أمراض المناعة الذاتية ، ومرض الطعم مقابل المضيف ، ومرض كرون ، والتصلب المتعدد ، والذئبة الحمامية الجهازية والتصلب الجهازي . [49] [50]

أمراض أخرى

وقد تحققت العديد من النجاحات السريرية المبكرة باستخدام عملية زرع الأعضاء عن طريق الوريد في أمراض جهازية مثل مرض الطعم ضد المضيف والإنتان . وقد يكون الحقن المباشر أو وضع الخلايا في موقع يحتاج إلى إصلاح هو الطريقة المفضلة للعلاج، حيث يعاني التوصيل الوعائي من " تأثير المرور الرئوي الأول " حيث يتم حجز الخلايا المحقونة عن طريق الوريد في الرئتين. [51]

قد توفر الدراسات الإضافية حول آليات عمل الخلايا الجذعية الوسيطة سبلًا لزيادة قدرتها على إصلاح الأنسجة. [52] [53]

بحث

لا تزال أغلب تقنيات الثقافة الحديثة تعتمد على نهج الخلايا الليفية المكونة للمستعمرات (CFU-F)، حيث يتم وضع نخاع العظم الخام غير النقي أو خلايا نخاع العظم أحادية النواة المنقاة باستخدام فيكول مباشرة في أطباق أو قوارير زراعة الخلايا . تلتصق الخلايا الجذعية المتوسطة، ولكن ليس خلايا الدم الحمراء أو الخلايا السلفية المكونة للدم، ببلاستيك زراعة الأنسجة في غضون 24 إلى 48 ساعة. ومع ذلك، حددت إحدى المنشورات على الأقل مجموعة من الخلايا الجذعية المتوسطة غير الملتصقة التي لا يتم الحصول عليها من خلال تقنية الطلاء المباشر. [54]

تسمح طرق أخرى تعتمد على قياس التدفق الخلوي بفرز خلايا نخاع العظم بحثًا عن علامات سطحية محددة، مثل STRO-1 . [55] عادةً ما تكون خلايا STRO-1+ أكثر تجانسًا ولديها معدلات أعلى من الالتصاق ومعدلات أعلى من الانتشار، ولكن الاختلافات الدقيقة بين خلايا STRO-1+ وخلايا MSCs ليست واضحة. [56]

وقد تم أيضًا استخدام طرق استنزاف المناعة باستخدام تقنيات مثل MACS في الاختيار السلبي لخلايا MSCs. [57]

إن إضافة مصل الجنين البقري أو مستخلص الصفائح الدموية البشرية إلى الوسائط القاعدية أمر شائع في زراعة الخلايا الجذعية متعددة القدرات. قبل استخدام مستخلص الصفائح الدموية لزراعة الخلايا الجذعية متعددة القدرات، يوصى بعملية تعطيل مسببات الأمراض لمنع انتقال مسببات الأمراض. [58]

بحث جديد بعنوان زرع كرات الخلايا الجذعية المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية يخفف من هشاشة العظام العفوية لدى قرود المكاك الريسوس [59] تم استخدام مواد كيميائية وطرق مختلفة بما في ذلك التشعيع بالليزر منخفض المستوى لزيادة تكاثر الخلايا الجذعية. [60]

تاريخ

كان العالمان إرنست أ. ماكولوتش وجيمس إي. تيل أول من كشف عن الطبيعة الاستنساخية لخلايا النخاع في ستينيات القرن العشرين. [61] [62] وفي عام 1970، حدد أرنولد كابلان بعض الظروف التي يتمايز بها الخلايا المتوسطة إلى غضاريف أو أنسجة عضلية وعظام. [63]

تم الإبلاغ لاحقًا في سبعينيات القرن العشرين عن اختبار خارج الجسم الحي لفحص الإمكانات الاستنساخية لخلايا النخاع متعددة القدرات بواسطة فريدنشتاين وزملائه. [64] [65] في نظام الاختبار هذا، تمت الإشارة إلى الخلايا الجذعية باسم الخلايا الليفية المكونة للمستعمرات (CFU-f).

كشفت التجارب اللاحقة عن مرونة خلايا النخاع وكيفية تحديد مصيرها من خلال الإشارات البيئية. يمكن أن يؤدي زراعة خلايا النخاع في وجود منبهات عظمية مثل حمض الأسكوربيك والفوسفات غير العضوي والديكساميثازون إلى تعزيز تمايزها إلى خلايا عظمية . في المقابل ، يمكن أن يؤدي إضافة عامل تحويل النمو بيتا (TGF-b) إلى تحفيز علامات تكوين الغضاريف . [ بحاجة لمصدر ]

تم الانتهاء من التجارب السريرية الأولى للخلايا الجذعية الوسيطة بواسطة شركة أوزوريس ثيرابيوتيكس في عام 1995 عندما تم حقن مجموعة من 15 مريضًا بخلايا جذعية وسيطة مزروعة لاختبار سلامة العلاج. [66] تم منح الموافقات التنظيمية الأولى للخلايا الجذعية الوسيطة موافقة مشروطة في عام 2012 في كندا ونيوزيلندا لعلاج مرض الطعم ضد المضيف (GvHD)، وبعد ذلك في اليابان لعلاج الناسور المرتبط بمرض كرون. [67]

منذ ذلك الحين، تم إجراء أكثر من 1000 تجربة سريرية لعلاج العديد من الحالات. [68]

الخلافات

لقد كان مصطلح "الخلايا الجذعية المتوسطة" وما يشكل المعنى الأكثر صحة علميًا للاختصار MSC محل جدال لسنوات. تحتوي معظم مستحضرات الخلايا المتوسطة أو "MSC" على جزء ضئيل فقط من الخلايا الجذعية متعددة القدرات الحقيقية، حيث تكون معظم الخلايا ذات طبيعة سترومالية. اقترح كابلان إعادة صياغة MSCs للتأكيد على دورها كـ "خلايا إشارات طبية". [69] في مجال الخلايا الجذعية، أصبح الاختصار "MSC" يشير بشكل شائع الآن إلى "الخلايا الجذعية المتوسطة/السترومالية" بسبب الطبيعة غير المتجانسة للمستحضرات الخلوية.

هناك أيضًا قلق متزايد بشأن تسويق وتطبيق الخلايا الجذعية الوسيطة غير المعتمدة والخلايا الجذعية المتوسطة التي تفتقر إلى البيانات الدقيقة لدعم هذه الاستخدامات السريرية لدى المرضى من قبل العيادات الهادفة للربح. [70] [71]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Tonk CH, Witzler M, Schulze M, Tobiasch E (2020). "الخلايا الجذعية المتوسطة". في Brand-Saberi B (المحرر). المفاهيم الأساسية الحالية في علم الأحياء الخلوية الجذعية . مواد التعلم في العلوم البيولوجية. شام: دار النشر سبرينغر الدولية. ص 21-39. doi :10.1007/978-3-030-33923-4_2. ISBN 978-3-030-33923-4. S2CID  214523766.
  2. ^ Ankrum JA, Ong JF, Karp JM (مارس 2014). "الخلايا الجذعية المتوسطة: مراوغة مناعية، وليست مناعية مميزة". Nature Biotechnology . 32 (3): 252–60. doi :10.1038/nbt.2816. PMC 4320647. PMID  24561556 . 
  3. ^ Mahla RS (2016). "تطبيقات الخلايا الجذعية في الطب التجديدي وعلاج الأمراض". المجلة الدولية لعلم الأحياء الخلوي . 2016 : 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID  27516776 . 
  4. ^ كابلان إيه آي (يونيو 2017). "الخلايا الجذعية المتوسطة: حان وقت تغيير الاسم!". طب الخلايا الجذعية الانتقالي . 6 (6): 1445-1451. doi :10.1002/sctm.17-0051. PMC 5689741. PMID  28452204 . 
  5. ^ بيانكو بي، روبي بي جي، سيمونز بي جي (أبريل 2008). "الخلايا الجذعية المتوسطة: إعادة النظر في التاريخ والمفاهيم والتجارب". مجلة الخلايا الجذعية . 2 (4): 313-319. doi :10.1016/j.stem.2008.03.002. PMC 2613570. PMID  18397751 . 
  6. ^ بورسيليني أ (2009). “الطب التجديدي: مراجعة”. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia . 31 (ملحق 2). دوى : 10.1590/S1516-84842009000800017 .
  7. ^ Valero MC, Huntsman HD, Liu J, Zou K, Boppart MD (2012). "التمرين اللامركزي يسهل ظهور الخلايا الجذعية المتوسطة في العضلات الهيكلية". PLOS ONE . 7 (1): e29760. Bibcode :2012PLoSO...729760V. doi : 10.1371/journal.pone.0029760 . PMC 3256189. PMID  22253772 . 
  8. ^ Wang S, Qu X, Zhao RC (أبريل 2012). "التطبيقات السريرية للخلايا الجذعية المتوسطة". مجلة أمراض الدم والأورام . 5 : 19. doi : 10.1186/1756-8722-5-19 . PMC 3416655. PMID  22546280 . 
  9. ^ Branch MJ, Hashmani K, Dhillon P, Jones DR, Dua HS, Hopkinson A (August 2012). "الخلايا الجذعية المتوسطة في سدى القرنية الطرفية البشرية". Investigative Ophthalmology & Visual Science . 53 (9): 5109–16. doi :10.1167/iovs.11-8673. PMID  22736610.
  10. ^ ab Liu J, Yu F, Sun Y, Jiang B, Zhang W, Yang J, Xu G, Liang A, Liu S (مارس 2015). "مراجعات موجزة: خصائص وتطبيقات محتملة لخلايا جذعية مشتقة من أنسجة الأسنان البشرية". الخلايا الجذعية . 33 (3): 627–38. doi : 10.1002/stem.1909 . PMID  25447379.
  11. ^ Netter FH (1987). الجهاز العضلي الهيكلي: التشريح وعلم وظائف الأعضاء والاضطرابات الأيضية . Summit، نيو جيرسي: شركة Ciba-Geigy Corporation. ص. 134. ISBN 978-0-914168-88-1.
  12. ^ Brighton CT, Hunt RM (يوليو 1991). "التغيرات النسيجية والبنيوية المبكرة في النسيج الكسور النخاعي". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 73 (6): 832-847. doi :10.2106/00004623-199173060-00006. PMID  2071617.
  13. ^ Hematti P (مايو 2012). "الخلايا الجذعية المتوسطة والأرومات الليفية: حالة من الخطأ في تحديد الهوية؟". العلاج الخلوي . 14 (5): 516-21. doi :10.3109/14653249.2012.677822. PMID  22458957.
  14. ^ دومينيسي م، لو بلانك ك، مولر آي، سلابر-كورتينباخ آي، ماريني ف، كراوس دي، وآخرون (1 يناير 2006). "المعايير الدنيا لتحديد الخلايا الجذعية المتوسطة متعددة القدرات. بيان موقف الجمعية الدولية للعلاج الخلوي". العلاج الخلوي . 8 (4): 315-7. doi :10.1080/14653240600855905. PMID  16923606.
  15. ^ ab Strioga M, Viswanathan S, Darinskas A, Slaby O, Michalek J (سبتمبر 2012). "Same or Not the Same? Comparison of Adipose Tissue-Derived Versus Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem and Stromal Cells". الخلايا الجذعية والتنمية . 21 (14): 2724–52. doi :10.1089/scd.2011.0722. PMID  22468918.
  16. ^ Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL (يونيو 2005). "خلايا جذعية من نخاع العظم غير المكونة للدم: التحكم الجزيئي في التوسع والتمايز". Experimental Cell Research . التحكم الجزيئي في تمايز الخلايا الجذعية. 306 (2): 330–5. doi :10.1016/j.yexcr.2005.03.018. PMID  15925588.
  17. ^ Liau LL, Ruszymah BH, Ng MH, Law JX (يناير 2020). "خصائص وتطبيقات الخلايا الجذعية المتوسطة المشتقة من هلام وارتون". الأبحاث الحالية في الطب الانتقالي . 68 (1): 5-16. doi :10.1016/j.retram.2019.09.001. PMID  31543433. S2CID  202731274.
  18. ^ Bunnell BA, Flaat M, Gagliardi C, Patel B, Ripoll C (يونيو 2008). "الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية: العزل والتوسع والتمايز". الطرق . طرق في أبحاث الخلايا الجذعية. 45 (2): 115-20. doi :10.1016/j.ymeth.2008.03.006. PMC 3668445. PMID  18593609 . 
  19. ^ "ما هو نسيج الحبل السري؟". CordAdvantage.com. 30 أكتوبر 2018.
  20. ^ Sen B, Paradise CR, Xie Z, Sankaran J, Uzer G, Styner M, et al. (يونيو 2020). "β-Catenin يحافظ على الحالة الجذعية لخلايا نخاع العظام لدى الفئران من خلال تنشيط EZH2". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 35 (6): 1149-1162. doi : 10.1002/jbmr.3975 . PMC 7295671. PMID  32022326 . 
  21. ^ Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, et al. (يوليو 2002). "تعدد القدرات للخلايا الجذعية المتوسطة المشتقة من نخاع العظم البالغ". Nature . 418 (6893): 41–9. Bibcode :2002Natur.418...41J. doi :10.1038/nature00870. PMID  12077603. S2CID  47162269.(تم سحبه، انظر doi :10.1038/s41586-024-07653-0، PMID  38886620، Retraction Watch . إذا كان هذا اقتباسًا مقصودًا لورقة مسحوبة، فيرجى استبدالها بـ . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  22. ^ Franco Lambert AP, Fraga Zandonai A, Bonatto D, Cantarelli Machado D, Pêgas Henriques JA (مارس 2009). "التمايز بين الخلايا الجذعية البالغة المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية وتحويلها إلى أنسجة عصبية: هل ينجح الأمر؟". التمايز؛ البحث في التنوع البيولوجي . 77 (3): 221–8. doi :10.1016/j.diff.2008.10.016. PMID  19272520.
  23. ^ Engler AJ, Sen S, Sweeney HL, Discher DE (أغسطس 2006). "مرونة المصفوفة توجه تحديد سلالة الخلايا الجذعية". Cell . 126 (4): 677–89. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.044 . PMID  16923388. S2CID  16109483.
  24. ^ Choudhery MS، Badowski M، Muise A، Pierce J، Harris DT (يناير 2014). "يؤثر عمر المتبرع سلبًا على توسع الخلايا الجذعية الميزنكيمية المشتقة من الأنسجة الدهنية وتمايزها". مجلة الطب الانتقالي . 12 (1): 8. doi : 10.1186/1479-5876-12-8 . PMC 3895760. PMID  24397850 . 
  25. ^ Banerjee K, Chattopadhyay A, Banerjee S (يوليو 2022). "فهم ارتباط الخلايا الجذعية بتطور الجنين والسرطان أثناء الحمل". التقدم في علم الأحياء السرطانية - النقائل . 4 : 100042. doi : 10.1016/j.adcanc.2022.100042 . ISSN  2667-3940. S2CID  248485831.
  26. ^ Spaggiari GM, Abdelrazik H, Becchetti F, Moretta L (يونيو 2009). "الخلايا الجذعية الوسيطة تمنع نضوج الخلايا الشجرية المشتقة من الخلايا الوحيدة ووظيفتها من خلال التدخل بشكل انتقائي في تكوين الخلايا الشجرية غير الناضجة: الدور المركزي للبروستاجلاندين E2 المشتق من الخلايا الجذعية الوسيطة". Blood . 113 (26): 6576–6583. doi : 10.1182/blood-2009-02-203943 . PMID  19398717. S2CID  206878089.
  27. ^ ab Ren G, Zhao X, Zhang L, Zhang J, L'Huillier A, Ling W, et al. (مارس 2010). "جزيء الالتصاق بين الخلايا الناجم عن السيتوكين الالتهابي-1 وجزيء الالتصاق بين الخلايا الوعائية-1 في الخلايا الجذعية المتوسطة أمران مهمان لقمع المناعة". مجلة المناعة . 184 (5): 2321-2328. doi :10.4049/jimmunol.0902023. PMC 2881946. PMID  20130212 . 
  28. ^ Akiyama K, Chen C, Wang D, Xu X, Qu C, Yamaza T, et al. (مايو 2012). "التنظيم المناعي الناتج عن الخلايا الجذعية المتوسطة يتضمن موت الخلايا التائية بوساطة FAS-ligand-/FAS". Cell Stem Cell . 10 (5): 544–555. doi :10.1016/j.stem.2012.03.007. PMC 3348385. PMID 22542159  . 
  29. ^ Davies LC, Heldring N, Kadri N, Le Blanc K (مارس 2017). "إفراز الخلايا الجذعية المتوسطة للربائط المبرمجة للموت-1 ينظم تثبيط المناعة بوساطة الخلايا التائية". الخلايا الجذعية . 35 (3): 766–776. doi :10.1002/stem.2509. PMC 5599995. PMID 27671847  . 
  30. ^ كيم جيه، هيماتي بي (ديسمبر 2009). "الخلايا البلعمية المتعلمة من الخلايا الجذعية المتوسطة: نوع جديد من الخلايا البلعمية المنشطة بشكل بديل". علم الدم التجريبي . 37 (12): 1445-1453. doi :10.1016/j.exphem.2009.09.004. PMC 2783735. PMID  19772890 . 
  31. ^ Brown JM, Nemeth K, Kushnir-Sukhov NM, Metcalfe DD, Mezey E (أبريل 2011). "خلايا أنسجة نخاع العظم تمنع وظيفة الخلايا البدينة عبر آلية تعتمد على COX2". الحساسية السريرية والتجريبية . 41 (4): 526-34. doi :10.1111/j.1365-2222.2010.03685.x. PMC 3078050. PMID  21255158 . 
  32. ^ Kay LJ, Yeo WW, Peachell PT (أبريل 2006). "Prostaglandin E2 activates EP2 receptors to inhibit human cancer mast cell degranulation". British Journal of Pharmacology . 147 (7): 707–13. doi :10.1038/sj.bjp.0706664. PMC 1751511. PMID  16432506 . 
  33. ^ Spaggiari GM, Capobianco A, Becchetti S, Mingari MC, Moretta L (فبراير 2006). "تفاعلات الخلايا الجذعية المتوسطة والخلايا القاتلة الطبيعية: دليل على أن الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة قادرة على قتل الخلايا الجذعية المتوسطة، في حين أن الخلايا الجذعية المتوسطة يمكنها تثبيط تكاثر الخلايا القاتلة الطبيعية الناجم عن IL-2". Blood . 107 (4): 1484–90. doi :10.1182/blood-2005-07-2775. hdl : 11567/267587 . PMID  16239427.
  34. ^ رافاجيلو إل، بيانكي جي، بيرتولوتو إم، مونتيكوكو إف، بوسكا أ، داليجري إف، وآخرون. (يناير 2008). “الخلايا الجذعية الوسيطة البشرية تمنع موت الخلايا المبرمج في العدلات: نموذج للحفاظ على العدلات في مكانة النخاع العظمي”. الخلايا الجذعية . 26 (1): 151-62. دوى : 10.1634/الخلايا الجذعية.2007-0416 . بميد  17932421. S2CID  32230553.
  35. ^ Jiang XX, Zhang Y, Liu B, Zhang SX, Wu Y, Yu XD, Mao N (مايو 2005). "الخلايا الجذعية الميزانشيمية البشرية تمنع تمايز الخلايا الشجيرية المشتقة من الخلايا الوحيدة ووظيفتها". Blood . 105 (10): 4120–6. doi : 10.1182/blood-2004-02-0586 . PMID  15692068.
  36. ^ ما س، شي ن، لي دبليو، يوان ب، شي واي، وانغ واي (فبراير 2014). "علم المناعة للخلايا الجذعية المتوسطة". موت الخلايا وتمايزها . 21 (2): 216-25. doi :10.1038/cdd.2013.158. PMC 3890955. PMID  24185619 . 
  37. ^ Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI, et al. (فبراير 2008). "قمع المناعة بوساطة الخلايا الجذعية المتوسطة يحدث من خلال العمل المنسق للكيموكينات وأكسيد النيتريك". Cell Stem Cell . 2 (2): 141–50. doi : 10.1016/j.stem.2007.11.014 . PMID  18371435.
  38. ^ Di Nicola M, Carlo-Stella C, Magni M, Milanesi M, Longoni PD, Matteucci P, et al. (مايو 2002). "خلايا نخاع العظم البشرية تقمع تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية الناجم عن المحفزات الخلوية أو غير المحددة للانقسام الخلوي". Blood . 99 (10): 3838–43. doi : 10.1182/blood.v99.10.3838 . hdl : 11379/598065 . PMID  11986244. S2CID  5889200.
  39. ^ ab Augello A, Tasso R, Negrini SM, Amateis A, Indiveri F, Cancedda R, Pennesi G (مايو 2005). "خلايا السلف المتوسطة لنخاع العظم تمنع تكاثر الخلايا الليمفاوية عن طريق تنشيط مسار الموت المبرمج 1". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 35 (5): 1482-90. doi : 10.1002/eji.200425405 . PMID  15827960. S2CID  24088675.
  40. ^ Glennie S, Soeiro I, Dyson PJ, Lam EW, Dazzi F (أبريل 2005). "خلايا جذعية ميزانشيمية من نخاع العظم تحفز توقف الانقسام لخلايا T المنشطة". Blood . 105 (7): 2821–7. doi : 10.1182/blood-2004-09-3696 . PMID  15591115. S2CID  33590543.
  41. ^ Aggarwal S, Pittenger MF (فبراير 2005). "الخلايا الجذعية الميزانشيمية البشرية تعدل استجابات الخلايا المناعية الخيفية". Blood . 105 (4): 1815–22. doi : 10.1182/blood-2004-04-1559 . PMID  15494428.
  42. ^ كورسيوني أ، بينفينوتو إف، فيريتي إي، جيونتي د، كابيلو في، كازانتي إف، وآخرون. (يناير 2006). “الخلايا الجذعية الوسيطة البشرية تعدل وظائف الخلايا البائية”. دم . 107 (1): 367-72. دوى : 10.1182 / الدم-2005-07-2657 . بميد  16141348.
  43. ^ Krasnodembskaya A, Song Y, Fang X, Gupta N, Serikov V, Lee JW, Matthay MA (ديسمبر 2010). "التأثير المضاد للبكتيريا للخلايا الجذعية المتوسطة البشرية يتوسطه جزئيًا إفراز الببتيد المضاد للميكروبات LL-37". الخلايا الجذعية . 28 (12): 2229–38. doi :10.1002/stem.544. PMC 3293245. PMID  20945332 . 
  44. ^ Sung DK, Chang YS, Sung SI, Yoo HS, Ahn SY, Park WS (مارس 2016). "التأثير المضاد للبكتيريا للخلايا الجذعية المتوسطة ضد الإشريكية القولونية يتم بوساطة إفراز بيتا ديفينسين-2 عبر إشارات مستقبلات مثل تول-4". علم الأحياء الدقيقة الخلوي . 18 (3): 424-36. doi :10.1111/cmi.12522. PMC 5057339. PMID  26350435 . 
  45. ^ غوبتا إن، كراسنوديمسكايا أ، كابتاناكي إم، موديد إم، تان إكس، سيريكوف الخامس، ماثاي إم إيه (يونيو 2012). “الخلايا الجذعية الوسيطة تعزز البقاء والتطهير البكتيري في الالتهاب الرئوي الإشريكية القولونية الفأري”. الصدر . 67 (6): 533-9. دوى :10.1136/thoraxjnl-2011-201176. بمك 3358432 . بميد  22250097. 
  46. ^ Alcayaga-Miranda F, Cuenca J, Martin A, Contreras L, Figueroa FE, Khoury M (أكتوبر 2015). "العلاج المركب للخلايا الجذعية الميزنكيمية المشتقة من الدورة الشهرية والمضادات الحيوية يحسن البقاء على قيد الحياة في الإنتان". Stem Cell Research & Therapy . 6 : 199. doi : 10.1186/s13287-015-0192-0 . PMC 4609164. PMID  26474552 . 
  47. ^ Meisel R, Brockers S, Heseler K, Degistirici O, Bülle H, Woite C, et al. (أبريل 2011). "تظهر الخلايا الجذعية الميزانشيمية متعددة القدرات البشرية ولكن ليس الفئران وظيفة فعالة مضادة للميكروبات واسعة النطاق بوساطة إندوليمين 2،3-ديوكسيجيناز". سرطان الدم . 25 (4): 648-54. doi : 10.1038/leu.2010.310 . PMID  21242993.
  48. ^ "بحث عن: الخلايا الجذعية المتوسطة - قائمة النتائج - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . تم الاسترجاع في 26 مايو 2023 .
  49. ^ Figueroa FE, Carrión F, Villanueva S, Khoury M (2012). "علاج الخلايا الجذعية الوسيطة للأمراض المناعية الذاتية: مراجعة نقدية". Biological Research . 45 (3): 269–77. doi : 10.4067/S0716-97602012000300008 . PMID  23283436.
  50. ^ Sharma RR, Pollock K, Hubel A , McKenna D (مايو 2014). "الخلايا الجذعية أو الخلايا السدوية المتوسطة: مراجعة للتطبيقات السريرية وممارسات التصنيع". Transfusion . 54 (5): 1418–37. doi :10.1111/trf.12421. PMC 6364749. PMID  24898458 . 
  51. ^ Fischer UM, Harting MT, Jimenez F, Monzon-Posadas WO, Xue H, Savitz SI, et al. (يونيو 2009). "المرور الرئوي هو عقبة رئيسية أمام توصيل الخلايا الجذعية الوريدية: تأثير المرور الرئوي الأول". الخلايا الجذعية والتنمية . 18 (5): 683-92. doi :10.1089/scd.2008.0253. PMC 3190292. PMID  19099374 . 
  52. ^ هيراني طباسي أ، حسن زاده م، همتي صادقي س، شهرياري م، رايسول المحدثين م (2015). “الخلايا الجذعية الوسيطة؛ تحديد مستقبل الطب التجديدي”. مجلة الجينات والخلايا . 1 (2): 34-39. دوى :10.15562/gnc.15. S2CID  87157970.
  53. ^ Anderson JD, Johansson HJ, Graham CS, Vesterlund M, Pham MT, Bramlett CS, et al. (مارس 2016). "التحليل البروتيني الشامل للخلايا الجذعية المتوسطة يكشف عن تعديل تكوين الأوعية الدموية عبر إشارات العامل النووي-كابا بي". الخلايا الجذعية . 34 (3): 601–13. doi :10.1002/stem.2298. PMC 5785927. PMID  26782178 . 
  54. ^ Wan C, He Q, McCaigue M, Marsh D, Li G (يناير 2006). "مجموعة الخلايا غير الملتصقة في ثقافة نخاع العظم البشري هي مصدر مكمل للخلايا الجذعية المتوسطة (MSCs)". مجلة أبحاث العظام . 24 (1): 21–8. doi :10.1002/jor.20023. PMID  16419965. S2CID  28963721.
  55. ^ Gronthos S, Graves SE, Ohta S, Simmons PJ (ديسمبر 1994). "يحتوي جزء STRO-1+ من نخاع العظم البشري البالغ على السلائف المكونة للعظام". Blood . 84 (12): 4164–73. doi : 10.1182/blood.V84.12.4164.bloodjournal84124164 . PMID  7994030.
  56. ^ Oyajobi BO, Lomri A, Hott M, Marie PJ (مارس 1999). "عزل وتوصيف أسلاف الخلايا العظمية البشرية المستنسخة المختارة من سدى نخاع العظم الجنيني باستخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة STRO-1". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 14 (3): 351-61. doi : 10.1359/jbmr.1999.14.3.351 . PMID  10027900. S2CID  23683884.
  57. ^ Tondreau T, Lagneaux L, Dejeneffe M, Delforge A, Massy M, Mortier C, Bron D (1 يناير 2004). "عزل الخلايا الجذعية الميزانشيمية من نخاع العظام عن طريق الالتصاق البلاستيكي أو الاختيار السلبي: النمط الظاهري وحركية التكاثر وإمكانية التمايز". العلاج الخلوي . 6 (4): 372–9. doi :10.1080/14653240410004943. PMID  16146890.
  58. ^ Iudicone P, Fioravanti D, Bonanno G, Miceli M, Lavorino C, Totta P, et al. (يناير 2014). "مستخلص الصفائح الدموية الخالي من مسببات الأمراض والفقير بالبلازما وتوسع الخلايا الجذعية المتوسطة البشرية". مجلة الطب الانتقالي . 12 : 28. doi : 10.1186/1479-5876-12-28 . PMC 3918216. PMID  24467837 . 
  59. ^ Jiang B, Fu X, Yan L, Li S, Zhao D, Wang X, et al. (2019). "زرع الكرات الكروية من الخلايا الجذعية المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية يخفف من هشاشة العظام العفوية لدى قرود المكاك الريسوس". Theranostics . 9 (22): 6587–6600. doi :10.7150/thno.35391. PMC 6771254. PMID  31588237 .  
  60. ^ Borzabadi-Farahani A (سبتمبر 2016). "تأثير إشعاع الليزر منخفض المستوى على تكاثر الخلايا الجذعية الميزانشيمية للأسنان البشرية؛ مراجعة منهجية". مجلة الكيمياء الضوئية وعلم الأحياء الضوئية. ب، علم الأحياء . 162 : 577-582. doi :10.1016/j.jphotobiol.2016.07.022. PMID  27475781.
  61. ^ Becker AJ, McCulloch EA, Till JE (فبراير 1963). "الإثبات الخلوي للطبيعة الاستنساخية لمستعمرات الطحال المشتقة من خلايا نخاع الفئران المزروعة". Nature . 197 (4866): 452–4. Bibcode :1963Natur.197..452B. doi :10.1038/197452a0. hdl : 1807/2779 . PMID  13970094. S2CID  11106827.
  62. ^ Siminovitch L, McCulloch EA, Till JE (ديسمبر 1963). "توزيع الخلايا المكونة للمستعمرات بين مستعمرات الطحال". مجلة علم وظائف الأعضاء الخلوية والمقارنة . 62 (3): 327-36. doi :10.1002/jcp.1030620313. hdl : 1807/2778 . PMID  14086156.
  63. ^ كابلان إيه آي (يونيو 2017). "الخلايا الجذعية المتوسطة: حان وقت تغيير الاسم!". طب الخلايا الجذعية الانتقالي . 6 (6): 1445-1451. doi :10.1002/sctm.17-0051. PMC 5689741. PMID  28452204 . 
  64. ^ Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luriá EA, Ruadkow IA (1974). "سلائف الخلايا الليفية في مجموعات مختلفة من الخلايا المكونة للدم كما تم اكتشافها بواسطة طريقة اختبار المستعمرات في المختبر". علم الدم التجريبي . 2 (2): 83-92. PMID  4455512.
  65. ^ Friedenstein AJ, Gorskaja JF, Kulagina NN (سبتمبر 1976). "سلائف الخلايا الليفية في الأعضاء المكونة للدم لدى الفئران الطبيعية والمعرضة للإشعاع". علم الدم التجريبي . 4 (5): 267-74. PMID  976387.
  66. ^ Lazarus HM, Haynesworth SE, Gerson SL, Rosenthal NS, Caplan AI (أكتوبر 1995). "التوسع خارج الجسم والتسريب اللاحق لخلايا السلف الجذعية المشتقة من نخاع العظم البشري (خلايا السلف المتوسطة): الآثار المترتبة على الاستخدام العلاجي". زراعة نخاع العظم . 16 (4): 557-564. PMID  8528172.
  67. ^ Galipeau J, Sensébé L (يونيو 2018). "الخلايا الجذعية المتوسطة: التحديات السريرية والفرص العلاجية". Cell Stem Cell . 22 (6): 824–833. doi :10.1016/j.stem.2018.05.004. PMC 6434696. PMID 29859173  . 
  68. ^ Lazarus HM, Haynesworth SE, Gerson SL, Caplan AI (أكتوبر 1997). "لا يمكن استعادة الخلايا السلفية المتوسطة (النسيجية) المشتقة من نخاع العظم البشري (MPCs) من مجموعات الخلايا السلفية في الدم المحيطي". مجلة العلاج بالدم . 6 (5): 447-455. doi :10.1089/scd.1.1997.6.447. PMID  9368181.
  69. ^ كابلان إيه آي (فبراير 2019). "خلايا الإشارة الطبية: إنها تعمل، لذا استخدمها". نيتشر . 566 (7742): 39. رمز Bibcode : 2019Natur.566R..39C. doi : 10.1038/d41586-019-00490-6 . PMID  30723355.
  70. ^ فيجدور ن (4 فبراير 2021). "مشرع يروج لعلاج الخلايا الجذعية لكوفيد-19 في مخطط احتيالي، الولايات المتحدة تقول". نيويورك تايمز . ISSN  0362-4331 . تم الاسترجاع في 8 فبراير 2021 .
  71. ^ مكتب المفوض (9 سبتمبر 2020). "إدارة الغذاء والدواء تحذر من علاجات الخلايا الجذعية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .

قراءة إضافية

  • مورفي إم بي، مونسيفايس كيه، كابلان إيه آي (نوفمبر 2013). "الخلايا الجذعية المتوسطة: العلاجات المستجيبة للبيئة للطب التجديدي". الطب التجريبي والجزيئي . 45 (11): e54. doi :10.1038/emm.2013.94. PMC  3849579. PMID  24232253 .
  • "ورقة حقائق عن الخلايا الجذعية المتوسطة". Euro Stem Cell . يونيو 2012. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 25 يونيو 2012 .تمت مراجعته من قبل العلماء وليس تقنيًا للغاية
  • "أبحاث الخلايا الجذعية المتوسطة". جامعة جونز هوبكنز . مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 26 يونيو 2012 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الخلايا_الجذعية_الميزانشيمية&oldid=1242929223"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate