خارج الجسم الحي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

عينة جذع الدماغ خارج الجسم الحي : أ. مقطع تاجي يوضح الجانب الأمامي للنسيج. ب. مقطع سهمي للجانب الأيسر. [ 1 ]

يُشير مصطلح"الدراسةخارج الجسم الحي"( Ex vivo )إلى الدراسات البيولوجية التيالأنسجةأوالأعضاءأوالخلاياالكائنالحي الأصليفي ظروف مخبرية مُحكمة. ومن خلال إدارة عوامل دقيقة كدرجة الحرارة والأكسجين والرطوبة وتوصيل المغذيات، بالإضافة إلىضخمحلول مغذٍ عبرالأوعية الدموية، يحافظ الباحثون مؤقتًا على حيوية المواد المُستخلصة وسلامتها البنيوية ووظائفها الفيزيولوجية لإجراء تجارب يصعب أو يُعدّ إجراءها داخل جسم حي أمرًا غير أخلاقي.خارجالجسم" حلًا وسطًا بين"الدراسةفي المختبر"( in vitro )، التي تستخدم عادةً خلايا معزولة، ونماذجالجسمالحي"( in vivo )، التي تُجرى داخل الكائنات الحية. 

تُستخدم النماذج خارج الجسم الحي في الفحص الدوائي ، واختبارات السمية ، وتقييم زراعة الأعضاء ، وعلم الأحياء النمائي ، بالإضافة إلى دراسات آليات الأمراض في مجالات متنوعة، من أمراض القلب إلى علم الأعصاب ، والأمراض الجلدية ، وجراحة العظام . ونظرًا لأن هذه النماذج غالبًا ما تستخدم أنسجة بشرية مُستقاة من إجراءات سريرية أو بنوك حيوية ، فإنها تُقلل الاعتماد على التجارب على الحيوانات الحية ؛ إلا أن فائدتها محدودة بسبب محدودية قدرتها على البقاء، وعدم اكتمال اندماجها في الجسم، والتغيرات الكيميائية الحيوية التي تحدث بعد الوفاة وتتراكم بمرور الوقت. أُجريت أولى دراسات التروية في منتصف القرن التاسع عشر، وساهمت التطورات اللاحقة في التعقيم والتصوير وتقنية الموائع الدقيقة في توسيع نطاق استخدامها في القرنين العشرين والحادي والعشرين . وتعتمد الرقابة التنظيمية على مصدر العينة : فالأبحاث البشرية خارج الجسم الحي تخضع للموافقة المستنيرة ، بينما تخضع العينات المشتقة من الحيوانات لإرشادات رعاية الحيوان.   

المبادئ والتعريف

تم ترميز النماذج التجريبية بالألوان للإشارة إلى تصنيفها على أنها داخل  الجسم الحي (أخضر)، أو خارج  الجسم الحي (أحمر)، أو في  المختبر (أزرق)، ورُتبت بترتيب تصاعدي حسب أهميتها الفيزيولوجية [ 2 ] : 447

يشير مصطلح "الاستزراع خارج الجسم الحي" (Ex vivo) ، والذي يعني حرفيًا "خارج الكائن الحي" باللاتينية ، إلى الدراسات البيولوجية التي تُجرى على الأنسجة أو الأعضاء أو الخلايا التي تُحفظ خارج الكائن الحي الأصلي في ظل ظروف مخبرية مضبوطة بدقة. تحافظ هذه الدراسات مؤقتًا على حيوية المواد المستخلصة ووظائفها الفيزيولوجية وسلامتها البنيوية من خلال التحكم في ظروف مثل الأكسجة ودرجة الحرارة وتوصيل المغذيات والرطوبة ، وذلك وفقًا للمتطلبات المحددة للنموذج. غالبًا ما تُسهّل هذه الظروف من خلال أوساط زراعة الخلايا أو حجرات التروية . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

تُعرَّف الأهمية الفيزيولوجية بأنها مدى قدرة النظام التجريبي على محاكاة الخصائص البنيوية والميكانيكية والكيميائية الحيوية والوظيفية للكائن الحي. تحافظ النماذج الحية (in vivo) على التعقيد الكامل للفيزيولوجيا من خلال إجراء التجارب داخل الكائنات الحية، ولذلك فهي تحتل المرتبة الأولى من حيث الأهمية الفيزيولوجية. [ 2 ] : 447 وباعتبارها نهجًا وسيطًا بين النماذج الحية (in  vivo) والنماذج المختبرية (in vitro ) (التي تستخدم عادةً خلايا معزولة في بيئات اصطناعية)، تحافظ النماذج خارج الجسم الحي (ex  vivo) على بنية الأنسجة الأصلية بشكل أكبر من مزارع الخلايا التقليدية، مع إتاحة تحكم تجريبي أكبر من دراسات الكائن الحي الكامل. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] وبذلك، تعالج النماذج خارج  الجسم الحي بعض قيود العمل المختبري (in  vitro) ، مثل تبسيط التفاعلات الخلوية ، وقد تساعد في التخفيف من التباين المنهجي المتأصل في النماذج الحية ( in  vivo) . [ 9 ] [ 10 ]

غالباً ما يبدأ التطوير ما قبل السريري لعلاجات العظام الجديدة بدراسات مخبرية  تليها اختبارات على  الكائنات الحية . وقد تُستخدم نماذج خارج  الجسم الحي ، مثل مزارع أجزاء العظام ، كنهج وسيط. [ 11 ]

في مرحلة ما قبل السريرية لتطوير علاجات أمراض العظام، على سبيل المثال، تُجرى عادةً دراسات الخلايا في  المختبر قبل الاختبارات على الحيوانات في الجسم  الحي ، لأن هذا الأخير أكثر تكلفةً واستهلاكًا للوقت وتعقيدًا، ويتطلب أحجام عينات كبيرة للحصول على نتائج ذات دلالة إحصائية . مع ذلك، لا تتنبأ نتائج المختبر دائمًا بالاستجابات  في  الجسم الحي نظرًا لغياب بنية الأنسجة الأصلية، بما في ذلك المصفوفة خارج الخلوية ، وانعدام التفاعلات بين الخلايا والمصفوفة. تحافظ مزارع أجزاء العظام المستأصلة خارج  الجسم الحي على العديد من جوانب بنية الأنسجة الأصلية من خلال الحفاظ على سلامة الأنسجة خارج الكائن الحي لفترة محدودة، وتقلل من تعقيد الاختبارات في الجسم الحي عن طريق استبعاد المتغيرات الجهازية وتمكين دراسة مضبوطة لعوامل بيولوجية أو ميكانيكية محددة. [ 11 ] مثال آخر هو استخدام نماذج خارج الجسم الحي خلال التقييم ما قبل السريري لنقل الأدوية في الأمعاء . على عكس الدراسات في الجسم الحي ، التي تعتمد على نماذج حيوانية وبالتالي تتأثر بالاختلافات بين الأنواع، يمكن لأساليب خارج الجسم الحي استخدام أجزاء من الأمعاء البشرية المستأصلة، مما يمثل الظروف الفسيولوجية البشرية بدقة أكبر. [ 12 ] : 7    

لا يزال التمييز بين النماذج خارج الجسم الحي (ex  vivo) والنماذج في المختبر (in vitro  ) محل جدل، لا سيما في مجالي الطب التجديدي وهندسة الأنسجة ، حيث استُخدم المصطلحان بشكل متبادل في العديد من الدراسات. [ 2 ] : 443-444. وقد تطورت أنظمة المختبر  من مزارع الخلايا ثنائية الأبعاد البسيطة إلى هياكل ثلاثية الأبعاد متقدمة، مثل العضيات وأجهزة الأعضاء على رقاقة ، التي تحاكي جوانب من بنية الأنسجة، مما يزيد من تعقيد التمييز بينهما. [ 13 ] يقترح كلاين وهوتماخر (2024) أنه يمكن تصنيف النموذج على أنه خارج  الجسم الحي إذا استوفى معيارًا واحدًا أو أكثر من المعايير التالية:

وفقًا لهذه المعايير، تُعتبر الأنظمة التي تتضمن إعادة تنظيم أو معالجة واسعة النطاق - بما في ذلك العضيات المصغرة، والأعضاء على رقاقة، والمزارع العضوية النمطية - أنظمةً مخبرية ،  حتى عندما تحاكي وظائف معينة على مستوى العضو. [ 2 ] : 448-449

بشكل عام، تتميز النماذج المختبرية (in  vitro) بمرونة أكبر وتكلفة أقل نسبيًا، مما يسمح للباحثين باختبار العلاجات الجديدة بسرعة وتعديل المعايير التجريبية حسب الحاجة. أما الأنظمة خارج الجسم الحي (ex  vivo) فهي أقل قابلية للتكيف، ولكنها غالبًا ما توفر مؤشرًا أكثر موثوقية لكيفية عمل العلاج في جسم الإنسان والآثار الجانبية التي قد يسببها. [ 14 ] [ 2 ] : 449 ومع ذلك، فهي تخضع لقيود متأصلة، بما في ذلك التغيرات التي تحدث بعد الوفاة في الخصائص الفيزيائية الحيوية ، والتدهور التدريجي للأنسجة، ومدة صلاحية محدودة، وعادةً ما يكون غياب الدورة الدموية والأعصاب أو محاكاتها اصطناعيًا فقط . [ 15 ] [ ب ] يمكن لهذه العوامل أن تحد من قدرة النماذج على إعادة إنتاج التأثيرات الفسيولوجية طويلة المدى أو الجهازية. [ 6 ] [ 17 ] كما أن بعض هذه القيود تعقد المقارنات المباشرة مع الأنظمة داخل الجسم الحي ( in vivo). على سبيل المثال، وجدت الدراسات التي تقيس سلوك المجالات الكهربائية في أنسجة دماغ الرئيسيات أثناء التحفيز أن النتائج تختلف اختلافًا كبيرًا بين الظروف داخل الجسم وخارجه ، وكلما طالت مدة إزالة النسيج من الجسم، زاد التباين، ويعود ذلك جزئيًا إلى التبريد وفقدان الوظيفة البيولوجية الطبيعية. [ 17 ] بالإضافة إلى ذلك، تخضع الخلايا الدبقية الصغيرة لتغيرات كبيرة في الظروف خارج الجسم . [ 15 ]    

التقنيات والتطبيقات

تروية الأعضاء

تتضمن عملية إرواء الأعضاء تدوير محاليل مؤكسجة عبر أعضاء معزولة للحفاظ على حيويتها. على سبيل المثال، يُستخدم إرواء الرئة خارج الجسم (EVLP) لتقييم رئتي المتبرع قبل زراعتها . يتضمن نظام EVLP جهاز تنفس صناعي متصل بالرئة عبر أنبوب رغامي لمحاكاة التنفس الطبيعي وتمكين تبادل الغازات في الحويصلات الهوائية . تتكون دائرة الإرواء النموذجية من مضخة طرد مركزي لتدوير سائل الإرواء، وخزان لتجميع السائل الخارج، ومبادل حراري لتنظيم درجة الحرارة، ومرشح للكريات البيضاء لإزالة خلايا الدم البيضاء ، ومسبار تدفق لقياس تدفق سائل الإرواء، ومبادل غاز غشائي لضبط تركيزات الأكسجين وثاني أكسيد الكربون في السائل المتداول. تربط قنيات الدائرة بالشريان الرئوي للرئة وكفة الأذين الأيسر . [ 3 ] [ 18 ]

في أبحاث القلب والأوعية الدموية ، يُستخدم تحضير لانغندورف للقلب، حيث يُستأصل القلب ويُروى بمحلول مغذٍ، مما يحافظ على بنيته ومسارات التوصيل فيه ، وذلك لدراسة اضطرابات النظم أو تأثيرات الأدوية دون تعقيدات النموذج الحيوي . [ 19 ] [ 20 ] وقد طُوّرت عدة أنظمة إرواء خارج الجسم الحي للحد من إصابة نقص التروية خلال مرحلة حفظ العضو. أحد هذه الأنظمة هو نظام رعاية الأعضاء (OCS)، الذي يُبقي القلب في حالة غير نابضة، ولكنه نشط أيضيًا، عن طريق تدوير دم المتبرع؛ حيث يُعالج الدم بالهيبارين لمنع التجلط ويُضاف إليه تركيبة إرواء خاصة. [ 21 ] في علم الصيدلة الانتقالي ، تُعيد منصات الإرواء تدفق الدم النبضي إلى الأعضاء البشرية المعزولة، مما يُتيح القياس المباشر للامتصاص والتمثيل الغذائي والسمية قبل التجارب السريرية الأولى على البشر. من خلال توفير بيانات حركية الدواء على الأنسجة البشرية القابلة للحياة بدلاً من الاعتماد على النماذج الحيوانية أو فحوصات الخلايا، فإن هذه المنصات تساعد في اتخاذ قرارات التجارب السريرية وقد تقلل من التجارب على الحيوانات . [ 22 ]

لا تُجرى جميع أشكال إرواء الأعضاء خارج الجسم الحي ؛ إذ تُستخدم تقنيات الإرواء الموضعي أثناء استئصال الأعضاء لاستعادة تدفق الدم إليها وهي لا تزال داخل الجسم، مما يقلل من الإصابة بنقص التروية ويحافظ على حيويتها لزراعتها. [ 23 ] ومن الأمثلة ذات الصلة الإرواء الموضعي  الانتقائي أثناء الجراحة، مثل الإرواء الكبدي المعزول ، والذي يُستخدم في العلاج الكيميائي الموجه . [ 24 ]

زراعة الأعضاء

تتضمن زراعة الأعضاء عادةً حفظ مقاطع أو أجزاء صغيرة من الأعضاء في ظروف ثابتة أو شبه ثابتة دون إرواء نشط. [ 18 ] [ 25 ] لا يؤثر استخدام أوساط الزراعة للحفاظ على الأنسجة أو الأعضاء المستأصلة على تصنيفها كنماذج خارج الجسم الحي ، شريطة الحفاظ على بنية النسيج الأصلية، وفقًا للمعايير التي اقترحها كلاين وهوتماخر (2024). [ 2 ] : 448-449. في أبحاث الأمراض الجلدية ، تُعد زراعة أعضاء الجلد البشري (HSOC) تقنية يتم فيها حفظ الجلد البشري المستأصل في وسط اصطناعي يحافظ على بنيته الأصلية. تُستخدم نماذج HSOC لدراسة التئام الجروح ، واختراق الأدوية، والاستجابات السمية. من خلال الحفاظ على التعقيد البنيوي للجلد البشري، تُسهل هذه النماذج دراسة الحالات التي لا يمكن محاكاتها في النماذج الحيوانية، [ 7 ] [ 26 ] مثل تكوين الجُدرة . [ ج ]

تتضمن زراعة الخلايا عزل خلايا منفردة من الأنسجة وتنميتها في وسط غني بالمغذيات وعوامل النمو . ورغم احتفاظ هذه المزارع ببعض الخصائص الوظيفية لأنسجتها الأصلية، إلا أنها غالبًا ما تُظهر تغيرات في النمط الظاهري والتعبير الجيني بمرور الوقت. وتحتفظ مزارع الخلايا الأولية ، المأخوذة مباشرة من الأنسجة، بالخصائص الفيزيولوجية التي تفقدها سلالات الخلايا الخالدة بمرور الوقت، وهو أمر مفيد لدراسة السلوك الخلوي، وآليات الأمراض، وتأثيرات الأدوية في ظروف أقرب إلى تلك الموجودة في الجسم الحي . [ 29 ] [ 30 ]

المجهر والتصوير

يستخدم المجهر خارج الجسم الحي (EVM) مجاهر رقمية متطورة (مثل أجهزة المجهر متحد البؤر أو أجهزة التماسك البصري) لإنتاج صور مجهرية للأنسجة الطازجة، دون الحاجة إلى تثبيت مقاطع رقيقة على شرائح زجاجية . ولأن النسيج يبقى سليماً، يمكن للجراحين تقييم حدود الورم أو فحص عينات الخزعة أثناء الجراحة. [ 31 ]

يُستخدم التصوير المقطعي المحوسب (CT) في الأبحاث خارج الجسم الحي لإنتاج صور غير مدمرة وعالية الدقة للهياكل الداخلية. [ 32 ]

دراسات التفاعل بين الطاقة والأنسجة

تتيح زراعة عينات من جلد الإنسان من العمليات الجراحية للباحثين مراقبة الاستجابات الفسيولوجية المبكرة لعلاجات الليزر بطرق تحاكي إلى حد كبير الظروف داخل  الجسم الحي ، على الرغم من أن عمليات مثل إعادة تكوين الظهارة تحدث ببطء أكبر مما هي عليه في الأنسجة الحية. [ 33 ] في أبحاث الأقراص بين الفقرات ، تسمح النماذج خارج الجسم الحي التي تحتفظ بعظام الفقرات باختبار الأدوية المحتملة ودراسة تأثيرات التحميل على تنكس القرص وإصلاحه. [ 34 ]

في تطبيقات الاستشعار الحيوي والتحليل الكهربائي ، توفر الطرق خارج الجسم الحي مرونة تجريبية غير متاحة في الأنظمة الحية. فبينما تُفضل العديد من التجارب داخل الجسم الحي استخدام الأقطاب الكهربائية الدقيقة والنانوية لتقليل التدخل الجراحي، تُستخدم الأقطاب الأكبر حجمًا بشكل روتيني لأغراض محددة. وعلى النقيض من ذلك، تسمح الطرق خارج الجسم الحي بتصميمات هندسية مخصصة للأقطاب الكهربائية تتفاعل بدقة مع الأنسجة البيولوجية في ظل ظروف مُحكمة، دون القيود نفسها على الحجم والتدخل الجراحي. تُمكّن هذه المرونة من إجراء فحص دقيق للمواد التحليلية البيولوجية وأدوارها الفيزيولوجية. تُطبق طرق التحليل الكهربائي خارج الجسم الحي في علم الأعصاب ، وعلم الأدوية، والهندسة الطبية الحيوية لدراسة ديناميكيات النواقل العصبية ، والنشاط الأيضي، والمؤشرات الحيوية المرتبطة بالأمراض . [ 35 ] : 161-164 [ 36 ] : 3-4  

في بعض الحالات، تُستخدم تقنية التثقيب الكهربائي خارج الجسم الحي ، حيث يُطبَّق مجال كهربائي على الخلايا لتسهيل امتصاص المادة الوراثية ، لإدخال الحمض النووي إلى الخلايا داخل شرائح الأنسجة، مما يسمح للباحثين بدراسة التعبير الجيني في بيئة مُتحكَّم بها. [ 37 ] : 241

تاريخ

طُوِّرت التقنيات والمفاهيم الأساسية للتجارب خارج  الجسم الحي في القرن التاسع عشر، على الرغم من أن المصطلح والبروتوكولات الرسمية ظهرت لاحقًا. في عام ١٨٤٦، أجرى عالم وظائف الأعضاء الألماني كارل لودفيج وطالبه كارل وايلد إحدى أوائل دراسات التروية ، حيث ربطا قلب حيوان نافق بالشريان السباتي الأصلي لحيوان متبرع حي. سمح هذا التكوين لدورة دم المتبرع بتروية الأوعية التاجية للقلب المستأصل. مع ذلك، ولأن حيوية القلب ظلت معتمدة على كائن حي وليس على نظام تروية اصطناعي، فإن هذا التحضير لا يستوفي المعايير الصارمة للتجارب خارج الجسم الحي . [ 20 ] [ 38 ] أُجريت أقدم الدراسات المعروفة التي تناولت تروية الكلى خارج الكائن الحي الأصلي على يد عالم وظائف الأعضاء الألماني كارل إدوارد لوبيل، الذي قدم نتائجه في أطروحة دكتوراه [ د ] عام 1849. [ 39 ] في عام 1866، طوّر عالم وظائف الأعضاء الروسي إلياس فون سيون تحضير قلب الضفدع المعزول والمروّى في معهد كارل لودفيغ لعلم وظائف الأعضاء في لايبزيغ ، ألمانيا. شاع استخدام هذه الطريقة خلال أواخر  القرن التاسع عشر، وشكّلت فيما بعد أساسًا لتحضير قلب الثدييات المعزول والمروّى . [ 40 ] في عام 1876، أثبت عالم وظائف الأعضاء الألماني غوستاف فون بونج وعالم الصيدلة الألماني أوزوالد شميدبيرغ تخليق حمض الهيبوريك في كلية الكلب المعزولة. [ 39 ] في عام 1885، قام عالم وظائف الأعضاء الألماني ماكسيميليان فون فراي وعالم الأحياء النمساوي ماكس فون غروبر ، العاملان في معهد كارل لودفيغ لعلم وظائف الأعضاء، بتصميم جهاز يجمع بين مضخة ميكانيكية وجهاز أكسجة بدائي ، ليحل محل وظيفة القلب والرئتين في تجارب أجريت على الكلاب. وقد قام هذا الجهاز بأكسجة الدم خارج الجسم، وكان بمثابة مقدمة لجهاز القلب والرئة . [ 41 ]

في ثمانينيات القرن التاسع عشر، طوّر عالم وظائف الأعضاء البريطاني سيدني رينجر محلولًا ملحيًا حافظ على الانقباضات الإيقاعية في قلب الضفدع المعزول. عُرف هذا المحلول لاحقًا باسم محلول رينجر ، وقد مكّن من مراقبة نشاط القلب لفترات طويلة ودعم الدراسات التجريبية المضبوطة على وظائف القلب في نماذج معزولة. [ 42 ] في عام 1895، قدّم عالم وظائف الأعضاء الألماني أوسكار لانغندورف طريقةً لتروية القلب المعزول تتضمن تدفقًا عكسيًا عبر الشريان الأورطي لتغذية الدورة الدموية التاجية . سمحت طريقة لانغندورف بالقياس المباشر لوظائف القلب والتحكم الدقيق في معايير التروية مع تقليل العوامل المربكة الجهازية المتأصلة في النماذج الحية . أصبحت هذه الطريقة شائعة الاستخدام في دراسة وظائف القلب، ولا تزال طريقةً قياسيةً في أبحاث القلب والأوعية الدموية. [ 20 ] مع مطلع  القرن العشرين، بدأ الباحثون جهودًا لحفظ أنسجة الحيوانات خارج  الجسم الحي في المختبرات. تضمنت التجارب المبكرة عزل الأنسجة من الكائنات الحية ونقلها إلى أوساط خارجية لتطوير تقنيات زراعة موثوقة. لم تهدف هذه الدراسات إلى الحفاظ على حيوية الخلايا فحسب، بل هدفت أيضًا إلى تحفيز نمو الأنسجة، وغالبًا ما استخدمت بلازما الدم التي يتم الحصول عليها عادةً من نفس الحيوان الذي يُستخرج منه الوسط. [ 2 ] : 444

صورة لتشارلز ليندبيرغ (يسار) وأليكسيس كاريل مع جهاز التروية الخاص بهما (1938)

في عام ١٩٣٥، أعلن الجراح الفرنسي ألكسيس كاريل والطيار الأمريكي تشارلز ليندبيرغ عن أول مضخة تروية مغلقة ومعقمة. حافظ الجهاز الزجاجي ذو الحجرات الثلاث على تدفق سائل التروية المؤكسج عبر غدد درقية حيوانية مستأصلة ، مما أبقى على حيويتها لمدة تصل إلى ثلاثة أسابيع في المختبر . ثم نُقلت أجزاؤها إلى قوارير زراعة ، حيث نمت فيها مستعمرات خلوية متكاثرة، مما يؤكد حيويتها خارج  الجسم الحي . أظهر الجهاز أنه من خلال معادلة الضغط وإعادة تدوير الوسط باستمرار، يمكن الحفاظ على حيوية الأعضاء خارج الجسم لفترات طويلة. [ ٤٣ ] [ †١ ]  في عام ١٩٥٣، استخدم الجراح الأمريكي جون هيشام جيبون بنجاح جهاز القلب والرئة أثناء جراحة قلب مفتوح على مريض بشري، مما أظهر أن دائرة اصطناعية ذات أكسجة ودرجة حرارة مضبوطتين يمكنها الحفاظ مؤقتًا على الدورة الدموية الجهازية. [ 41 ] [ 44 ] خلال القرن العشرين  ، تم تكييف تقنيات خارج  الجسم الحي لمجموعة متنوعة من النماذج الحيوانية. وكان من أبرزها تطوير نموذج القلب العامل، حيث يدخل سائل التروية إلى الأذين الأيسر ويخرج عبر الشريان الأورطي، مما يحاكي ظروف التدفق الفيزيولوجي بشكل أدق. وقد مكّنت التطورات في الأجهزة من إجراء تقييمات مفصلة لوظائف القلب، بما في ذلك علاقات الضغط والحجم، واستهلاك الأكسجين، وقوة انقباض عضلة القلب . [ 45 ] [ 46 ] وكان لمجال الأعضاء الاصطناعية تأثير بالغ في تطوير نماذج خارج  الجسم الحي ؛ فعلى سبيل المثال، اعتمد تطوير غسيل الكلى على سلسلة من النماذج المصممة لاختبار ودعم تقنيات الدورة الدموية خارج الجسم. [ 2 ] : 447

قد تُوفر بعض النماذج خارج  الجسم الحي فوائد أخلاقية من خلال تقليل الاعتماد على التجارب على الحيوانات الحية مقارنةً بالأساليب داخل الجسم الحي ، مما يُمكّن الباحثين من إجراء دراسات ذات صلة فسيولوجية دون استخدام كائنات حية كاملة. [ 47 ] [ 48 ] في بعض الحالات، يُمكن استخدام الحيوانات المُخصصة للذبح كمصادر للأنسجة. [ 47 ] [ 49 ] يتطلب تحضير قلب لانغندورف استخدام حيوانات حية، حيث يتضمن استئصال القلب وإروائه فورًا للحفاظ على حيويته للتحليل التجريبي؛ ومع ذلك، يُمكن لتعديلات هذه التقنية أن تُقلل من عدد الحيوانات اللازمة لبعض البروتوكولات من خلال تمكين تطبيقات تجريبية متعددة من عينة واحدة . [ 50 ]

تُستخلص الأنسجة البشرية المستخدمة في النماذج خارج  الجسم الحي عادةً من إجراءات سريرية، مثل مخلفات العمليات الجراحية ، والتبرعات، والخزعات ، أو من خلال بنوك حيوية معتمدة . [ 51 ] [ 52 ] وفي بعض الحالات، تُستخدم الأنسجة التي تُستخلص بعد الوفاة مباشرةً من خلال التشريح ، لا سيما في الدراسات التي تركز على الحفاظ على السلامة الهيكلية أو تقييم الخصائص الوظيفية قصيرة المدى. [ 49 ] [ 53 ] ورغم أن الأنسجة البشرية توفر أعلى درجة من الملاءمة الفسيولوجية ، إلا أن استخدامها يخضع لتفاوتات بين العينات (مثل العمر، والجنس، والتاريخ الدوائي، والنظام الغذائي)، والتحديات اللوجستية في الحصول على عينات خاصة بكل منطقة، والقيود الأخلاقية. [ 12 ] : 19 وفي العديد من الدول حول العالم، يخضع الحصول على الأنسجة البشرية واستخدامها في البحوث لأطر أخلاقية وقانونية تتطلب الموافقة المستنيرة . في اليابان، تعمل المبادئ التوجيهية الأخلاقية للبحوث الطبية والبيولوجية التي تشمل البشر (人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針) ، التي طُبقت عام 2021، على توحيد المعايير السابقة وتُلزم الباحثين بالحصول على موافقة مستنيرة عند إجراء دراسات تتضمن أنسجة بشرية. [ 54 ] [ †2 ] وفي سويسرا، ينص القانون الاتحادي بشأن البحوث التي تشمل البشر (قانون البحوث البشرية، HRA) على ضرورة موافقة لجنة الأخلاقيات على جميع البحوث التي تتضمن أنسجة بشرية قابلة للتحديد. ويُطلب من الباحثين الحصول على موافقة خطية مستنيرة من المتبرعين، كما يجب تقديم وثائق تتعلق بأصل النسيج وإجراءات الموافقة كجزء من عملية المراجعة الأخلاقية. [ 55 ] [ †3 ]

في المملكة المتحدة، يختلف الإطار القانوني الذي ينظم إزالة الأنسجة البشرية وتخزينها واستخدامها لأغراض البحث العلمي باختلاف المناطق. ففي إنجلترا وويلز وأيرلندا الشمالية، ينص قانون الأنسجة البشرية لعام 2004 على ضرورة الحصول على موافقة صريحة لإزالة الأنسجة من الأحياء والمتوفين على حد سواء، واستخدامها، ما لم تنطبق استثناءات قانونية محددة. [ 56 ] [ †4 ] ويتضمن القانون أحكامًا أُدخلت استجابةً لفضائح الصحة العامة في التسعينيات، مثل قضيتي مستشفى ألدر هاي ومستشفى بريستول الملكي ، حيث تم الاحتفاظ بأعضاء آلاف الأطفال دون علم أولياء أمورهم. [ 57 ] أما في اسكتلندا، فينظم قانون الأنسجة البشرية (اسكتلندا) لعام 2006 إزالة الأنسجة البشرية والاحتفاظ بها واستخدامها لأغراض تشمل زراعة الأعضاء والبحث العلمي. وعلى عكس قانون 2004، الذي يعتمد على "الموافقة الصريحة"، يستند التشريع الاسكتلندي إلى مبدأ "التفويض" كأساس قانوني لاستخدام الأنسجة البشرية. [ † ٥ ] عُدِّل قانون ٢٠٠٦ لاحقًا بموجب قانون الأنسجة البشرية (التفويض) (اسكتلندا) لعام ٢٠١٩ ، الذي أدخل نظام التفويض الضمني للتبرع بالأعضاء والأنسجة بعد الوفاة. [ † ٦ ] وفي ويلز، اختلف قانون زراعة الأعضاء البشرية (ويلز) لعام ٢٠١٣ اختلافًا أكبر من خلال إدخال نظام الموافقة الضمنية للتبرع بالأعضاء والأنسجة بعد الوفاة. [ † ٧ ]

في الولايات المتحدة، تنص اللوائح الفيدرالية، مثل القاعدة العامة واللوائح التي تُنفذها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، على ضرورة حصول الباحثين على موافقة مستنيرة عند إجراء دراسات تشمل مشاركين بشريين، بما في ذلك استخدام مواد بيولوجية قابلة للتحديد. ويحمي قانون قابلية نقل التأمين الصحي والمساءلة (HIPAA) سرية المعلومات الصحية الشخصية، بما في ذلك البيانات المستمدة من عينات الأنسجة. [ † 8 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ من الأمثلة على ذلك التعديل الجيني خارج  الجسم الحي ، وهي تقنية علاجية تُستخلص فيها الخلايا من المريض وتُعدَّل وراثيًا خارج الجسم لتصحيح جين معيب. ثم تُعاد الخلايا المُعدَّلة إلى المريض لعلاج الحالات الناجمة عن الطفرات المسببة للأمراض . [ 2 ] : 448
  2. ↑ تم تطوير نماذج متخصصة خارج  الجسم الحي للحفاظ على التعصيب الأصلي . على الرغم من أن العديد من تحضيرات الأمعاء القياسية خارج  الجسم الحي ، على سبيل المثال، تؤدي إلى فقدان الاتصالات العصبية الخارجية أثناء إزالة الأنسجة، فإن بعض تقنيات التشريح تحافظ على استمرارية الاتصال بين الأعصاب الخارجية المعوية والحبل الشوكي ، وبالتالي الحفاظ على الإشارات ذات الصلة الفيزيولوجية. [ 16 ]
  3. في الحيوانات، يستطيع الباحثون إحداث ندبات متضخمة ، تشبه إلى حد ما الجُدرة ، لكن لا يحدث تكوّن للجُدرة. حتى في النماذج الحيوانية المصممة لإظهار استجابات ليفية مفرطة من خلال التلاعب الجيني أو علاجات محددة ، لا تُلاحظ السمات المميزة للجُدرة، مثل النمو خارج حدود الجرح الأصلي والميل إلى الاستمرار أو التكرار دون تراجع . [ 27 ] [ 28 ]
  4. ↑ بعنوان "De conditionibus, quibus secretiones in glandulis perficiuntur" ( ترجمة: "حول الظروف التي تُنتَج بموجبها الإفرازات في الغدد" )، قُدِّمت هذه الأطروحة في جامعة ماربورغ ، ألمانيا. [ 39 ] هذه الدراسة، المكتوبة باللاتينية، متاحة للتصفح على كتب جوجل والمكتبة الرقمية الألمانية .

مراجع

  1. ↑ فورد، أناستازيا أ.؛ كولون-بيريز، لويس؛ تريبلت، ويليام ت.؛ جوليت، جوزيف م.؛ ماريسي، توماس هـ.؛ فيتزجيرالد، ديفيد ب. (2013). "تصوير المادة البيضاء في جذع الدماغ البشري" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب البشري . 7 : 400. doi : 10.3389 / fnhum.2013.00400 . PMC 3721683. PMID 23898254 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كلاين، ليوبولد؛ هوتماخر، ديتمار دبليو. (2024). "الجمع بين الدراسات المختبرية والدراسات على الأنسجة الحية". هندسة الأنسجة، الجزء ج . 30 (10): 443-451 . doi : 10.1089/ten.tec.2024.0246 . PMID 39422880 . 
  3. 1 2 ماكديسي، ج؛ ماكديسي، ت؛ جارمي، ت؛ كالديريرا، س.س. (2017). "مراجعة إرواء الرئة خارج الجسم الحي لتقنية ثورية" . حوليات الطب الانتقالي . 5 (17): 343. doi : 10.21037/atm.2017.07.17 . PMC 5599284. PMID 28936437 .  
  4. ↑ غريفيث، جون ر. (2022). "مطيافية الرنين المغناطيسي خارج الجسم الحي: مراجعة تاريخية موجزة". الرنين المغناطيسي النووي في الطب الحيوي . 35 (4) e4740. doi : 10.1002/nbm.4740 . PMID 35415860 . 
  5. ↑ مارولي، أميث ساداناندا؛ باورز، روبرت (2023). "سد الفجوة بين علم الجينوم الحيوي وعلم الجينوم المختبري: استخدام ضمان الجودة/مراقبة الجودة لتعزيز علم الأيض بالرنين المغناطيسي النووي خارج الجسم الحي" . الرنين المغناطيسي النووي في الطب الحيوي . 36 (4) e4594. doi : 10.1002/nbm.4594 . PMC 8821733. PMID 34369014 .  
  6. 1 2 بيجليونيكو، صوفيا سيلفيا؛ بونس، كولين. روميو، أوليفييه. كويزينير، فريديريك؛ ليفالوا، برنارد؛ بانايوتوف، إيفان فلاديسلافوف (2023). "نماذج في المختبر، وخارج الجسم الحي، وفي الجسم الحي لتجديد لب الأسنان" . مجلة علوم المواد: مواد في الطب . 34 (15): 15. دوى : 10.1007/s10856-023-06718-2 . بمك 10067643 . بميد 37004591 .  
  7. 1 2 تشو، ليجوان؛ تشانغ، شيانكي؛ باوس، رالف؛ لو، تشونغفا (2018). "نهضة زراعة أعضاء الجلد البشري: إعادة تقييم نقدية". التمايز . 104 : 22-35 . doi : 10.1016/j.diff.2018.10.002 . PMID 30391646 . 
  8. ↑ محيزين، عبدول؛ عمران، جاكير حسين؛ لي، كي سونغ؛ كيم، جونغ كيونغ (فبراير 2023). "التفاعل الديناميكي لنفث السائل المحقون مع واجهات طبقات الجلد كما كشف عنه التصوير الميكروثاني لنموذج نسيج جلدي مُصفّى بصريًا خارج الجسم الحي" . مجلة الهندسة البيولوجية . 17 (1): 15. doi : 10.1186/s13036-023-00335-x . PMC 9969392. PMID 36849998 .  
  9. ↑ شتشيسني، سبنسر إي. (يوليو 2020). "نماذج خارج الجسم الحي لأنسجة الجهاز العضلي الهيكلي". أبحاث الأنسجة الضامة . 61 ( 3-4 ): 245-247 . doi : 10.1080/03008207.2020.1742418 . PMID 32340565 . 
  10. ↑ ليلبورن، دي إم إل؛ تاتلر، إيه إل؛ سيكس، جيه إس؛ ليسباتس، سي؛ هابجود، إيه؛ بورت، جيه؛ هيوز-رايلي، تي؛ شو، دي إي؛ جينكينز، جي؛ ميرسمان، تي. (2016). " دراسة استجابات الرئة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للزينون-129 فائق الاستقطاب في نموذج فأر مصاب بالربو خارج الجسم الحي" . الرنين المغناطيسي في الطب . 76 (4): 1224-1235 . doi : 10.1002/mrm.26003 . PMC 5026173. PMID 26507239 .  
  11. 1 2 كريمر، إي إي إيه؛ إيتو، ك.؛ هوفمان، س. (2021). "نماذج العظام خارج الجسم الحي وإمكاناتها في التقييم قبل السريري" . تقارير هشاشة العظام الحالية . 19 (1): 75-87 . doi : 10.1007/s11914-020-00649-5 . PMC 7935733. PMID 33428030 .  
  12. 1 2 شو، يينينغ؛ شريستا، نيها؛ بريات، فيرونيك؛ بيلوكي، آنا (2021). "نظرة عامة على نماذج المختبر، والنماذج خارج الجسم الحي، والنماذج داخل الجسم الحي لدراسة نقل الأدوية عبر الحواجز المعوية". مراجعات متقدمة في توصيل الأدوية . 175 113795. doi : 10.1016/j.addr.2021.05.005 . hdl : 2078.1/248159 . PMID 33989702 . 
  13. ↑ نايرون، كايلي جي؛ سكاردال، ألكسندر (سبتمبر 2021). "التصنيع الحيوي لنماذج السرطان المتقدمة في المختبر وخارج الجسم الحي لنمذجة الأمراض وفحص الأدوية" . اكتشاف الأدوية المستقبلي . 3 (3) FDD62. doi : 10.4155/fdd-2020-0034 .
  14. ↑ نيل، جيسيكا إي.؛ براون، مارك ب.؛ ويليامز، أدريان سي. (2020). "نموذج زراعة أنسجة الجلد البشري لدراسة العلاجات الموضعية" . التقارير العلمية . 10 (1): 21192. Bibcode : 2020NatSR..1021192N . doi : 10.1038/ s41598-020-78292-4 . PMC 7712775. PMID 33273665 .  
  15. 1 2 تشيريب، سي. (2025). "دروس مستفادة من النماذج خارج الجسم الحي وفي المختبر في أبحاث الخلايا الدبقية الصغيرة". اتجاهات في علم الأعصاب . doi : 10.1016/j.tins.2025.10.004 . PMID 41173727 . 
  16. ↑ والش، كاثلين ت.؛ زيمبر، آن إي. (2019). "الجهاز العصبي المعوي لباحثي الأنسجة الظهارية: التشريح الأساسي، والتقنيات، والتفاعلات مع الظهارة" . علم الجهاز الهضمي والكبد الخلوي والجزيئي . 8 (3): 369-378 . doi : 10.1016/j.jcmgh.2019.05.003 . PMC 6718943. PMID 31108231 .  
  17. 1 2 أوبيتز، ألكسندر؛ فالشير، أرنو؛ لين، غاري س.؛ ميلهام، مايكل ب.؛ شرودر، تشارلز إي. (مايو 2017). "محدودية القياسات خارج الجسم الحي في علم الأعصاب داخل الجسم الحي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (20): 5243-5246 . Bibcode : 2017PNAS..114.5243O . doi : 10.1073 / pnas.1617024114 . PMC 5441777. PMID 28461475 .  
  18. ميناندر، م.؛ أتاوار، س.؛ ماهيش، ب.ن.؛ تيسيكار، أ.؛ موهانداس، أ. (2024). " إرواء الرئة خارج الجسم ونظام رعاية الأعضاء: مراجعة" . مجلة أبحاث زراعة الأعضاء السريرية . 38 (1): 23-36 . doi : 10.4285 / ctr.23.0057 . PMC 11075812. PMID 38725180 .  
  19. ↑ نيمان، ماتياس؛ ستولين، توماس أو.؛ ​​جونسن، أندرياس ب.؛ غارتن، كريستينا؛ بيرتون، فرانسيس ل.؛ سميث، غودفري ل.؛ لونشن، جان ب. (2024). "بروتوكول شامل يجمع بين التجارب الفيزيولوجية الكهربائية داخل الجسم وخارجه في نموذج حيواني مُسبب لاضطراب النظم القلبي" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 326 (1): H203– H215 . doi : 10.1152/ajpheart.00358.2023 . PMC 11213483. PMID 37975708 .  
  20. ليفاديتيس ، فاسيليوس ؛ موليتا، فرانسيسك؛ داهام، مانفريد؛ غراباتساس، كونستانتينوس؛ باباتريانتافيلو، أثاناسيوس؛ بيكو، إيليني؛ فيراس، جورجيوس-يوانيس؛ تاسيوس، كونستانتينوس؛ تشاباشفيلي، ليفان؛ ماركاكيس، كونستانتينوس؛ لوزوس، فاسيليوس؛ كوليتسيس، إفستراتيوس (2024). " تاريخ تطور نموذج تجريبي لتروية القلب المعزول ودوره الرائد في فهم وظائف القلب" . أرشيف العلوم الطبية - أمراض تصلب الشرايين . 9 (1): 109-121 . doi : 10.5114/amsad/188270 . PMC 11289247. PMID 39086622 .  
  21. ↑ بيشاوي، معاذ (2019). "طريقة توصيل العلاج الجيني لزراعة القلب عن طريق إرواء الأعضاء خارج الجسم في درجة حرارة الجسم الطبيعية" . التقارير العلمية . 9 (1) 8029. Bibcode : 2019NatSR...9.8029B . doi : 10.1038/s41598-019-43737-y . PMC 6541710. PMID 31142753 .  
  22. ↑ كورتيس، سي. جيرالد؛ بيليارد، كيفن؛ ستيفنسون، هوغو (2008). "Ex vivo Metrics™، أداة ما قبل السريرية في تطوير الأدوية الجديدة" . مجلة الطب الانتقالي . 6 5. doi : 10.1186/1479-5876-6-5 . PMC 2257925. PMID 18215298 .  
  23. ↑ أونيسكو، غابرييل سي؛ راندل، إل في؛ مويسان، بي؛ بتلر، إيه جيه؛ كوري، آي إس؛ بيريرا، إم تي بي آر؛ فورسايث، جيه إل؛ واتسون، سي جيه إي (2014). "التروية الموضعية في درجة حرارة الجسم الطبيعية للتبرع المُتحكم به بعد توقف الدورة الدموية - تجربة المملكة المتحدة". المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . 14 (12): 2846-2854 . doi : 10.1111/ajt.12927 . hdl : 2158/1199967 . PMID 25283987 . 
  24. ↑ ريدي، سرينيفاس ك.؛ كيسموديل، سوزان ب.؛ ألكسندر، هـ. ريتشارد (2014). "التروية الكبدية المعزولة لمرضى النقائل الكبدية" . التطورات العلاجية في علم الأورام الطبي . 6 (4): 180-194 . doi : 10.1177/1758834014529175 . PMC 4107710. PMID 25057304 .  
  25. ↑ مارتينز، باولو ن.؛ ديل توركو، سيرينا؛ جيلبو، نيكولاس (2022). "العلاجات العضوية أثناء الحفظ الديناميكي خارج الجسم: نظرة إلى المستقبل" . المجلة الأوروبية لزراعة الأعضاء . 1 (1): 63-78 . doi : 10.57603/EJT-010 .
  26. ↑ شارما، جيه آر؛ ليبكو، إم؛ كيدزيرو، إي بي؛ خومالو، إن بي؛ بيات، إيه. (ديسمبر 2019). " نماذج مخبرية وخارجية لاختبار فعالية أهداف الأدوية العلاجية المضادة للندبات في الجُدرات" . مجلة Advances in Wound Care . 8 (12): 655-670 . doi : 10.1089/wound.2019.1040 . PMC 6904937. PMID 31827980 .  
  27. ↑ توروبي، ناينا بانون؛ رحمن، فاضل؛ فرناندا، ناثاسيا؛ فوزي، أحمد (مارس 2024). "رؤى سريرية وجزيئية حول الندبات الضخامية والجُدرات: مراجعة أدبية" . المجلة الدولية للعلوم الطبية ودراسات البحوث السريرية . 4 (3): 387-399 . doi : 10.47191/ijmscrs/v4-i03-06 .
  28. ↑ حسين، رمضان س. (مارس 2024). "سم البوتولينوم العصبي BoNT-A في علاج الندبات الضخامية والجُدرات: مراجعة شاملة" . المجلة الدولية للطب الحيوي . 14 (1): 15-19 . doi : 10.21103/Article14(1)_RA2 .
  29. ↑ بان، كويبينغ؛ كومار، تشانشال؛ بول، سيباستيان؛ كلينغمولر، أورسولا؛ مان، ماتياس (2009). " النمط الظاهري البروتيني المقارن لخطوط الخلايا والخلايا الأولية لتقييم الحفاظ على الوظائف الخاصة بنوع الخلية" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 8 (3): 443-450 . doi : 10.1074/mcp.M800258-MCP200 . PMC 2649808. PMID 18952599 .  
  30. ↑ نيلسون، لينيا م.؛ كاستريزانا-أغيري، ميغيل؛ سكوت، لينا؛ بريسمار، هيالمار (2020). "يكشف تسلسل الحمض النووي الريبوزي عن تغيرات في مستويات التعبير الجيني في مزارع خلايا الأنابيب الكلوية القريبة مقارنةً بقشرة الكلى، ولكن ليس خلال المراحل المبكرة من سمية الجلوكوز" . التقارير العلمية . 10 (1): 108891. Bibcode : 2020NatSR..1010390N . doi : 10.1038/ s41598-020-67361-3 . PMC 7316724. PMID 32587318 .  
  31. ↑ كريشنامورثي، سافيتري؛ براون، جوناثان كيو؛ إفتيميا، نيكوسور؛ ليفنسون، ريتشارد إم؛ راجادياكشا، ميليند (2019). "المجهر خارج الجسم الحي: أداة مجهرية رقمية واعدة من الجيل التالي لممارسة علم الأمراض الجراحية" . أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 143 (9): 1058-1068 . doi : 10.5858/arpa.2019-0058-RA . PMC 7365575. PMID 31295016 .  
  32. ↑ "الأشعة المقطعية" . بيكسانيم – إنراي . المعهد الوطني للبحوث في الزراعة و التغذية و البيئة . تم الاسترجاع 22 أبريل 2025 .
  33. ↑ تشو، هـ.؛ وون، تش.هـ.؛ تشانغ، س.إ.؛ لي، م.و.؛ بارك، ج. (2013). "جدوى ومحدودية استخدام عينات الجلد لتقييم العلاج بالليزر" . الليزر الطبي . 2 (2): 58-63 . doi : 10.25289/ML.2013.2.2.58 .
  34. ↑ جرانت، مايكل؛ إيبور، لورا م.؛ سالم، عمر؛ الغرني، نديم؛ سيوبانو، أوانا؛ العقيل، مها؛ أنطونيو، جون؛ موالي، فاكسون (يوليو 2016). "تطوير نموذج زراعة أعضاء القرص الفقري طويل الأمد في حيوان كبير يشمل الفقرات العظمية للدراسات خارج الجسم الحي". هندسة الأنسجة، الجزء ج: الطرق . 22 (7): 636-644 . doi : 10.1089/ten.tec.2016.0049 . PMID 27216856 . 
  35. ↑ باتيل، بهافيك أ. (2021). "8. القياس من الأنسجة خارج الجسم الحي ". الكيمياء الكهربائية للتحليل الحيوي . إلسيفير . ISBN 978-0-12-821535-7– عبر كتب جوجل .
  36. ↑ مايكل، أدريان سي؛ بورلاند، لورا إم (2007). "1. مقدمة في الطرق الكهروكيميائية في علم الأعصاب". في مايكل، أدريان سي؛ بورلاند، لورا إم (محرران). الطرق الكهروكيميائية لعلم الأعصاب . مطبعة سي آر سي . رقم ISBN 978-1-4200-0586-8– عبر كتب جوجل .
  37. ↑ كارتر، مات؛ شيه، جينيفر سي. (2015). "11. استراتيجيات توصيل الجينات". دليل تقنيات البحث في علم الأعصاب ( الطبعة الثانية). دار النشر الأكاديمية . ISBN  978-0-12-800597-2– عبر كتب جوجل .
  38. ↑ زيمر، هاينز-غيرد (1998). "القلب المعزول المروى ورواده". أخبار في العلوم الفيزيولوجية . 13 (4): 203-210 . doi : 10.1152/physiologyonline.1998.13.4.203 . PMID 11390791 . 
  39. 1 2 3 شوريك، هانز-يواكيم؛ نيومان، كلاوس هينريش؛ شويدا، فرانك؛ تشوغالا، يان (2017). "1.1. الجوانب التاريخية لتروية الكلى المعزولة" . دليل مختبري لتقنيات تروية الكلى . مونستر ، ألمانيا: جامعة مونستر . PMID 33369897 . 
  40. ↑ سكرزيبك-سبرينغ، مونيكا؛ غروثوس، بارتوش؛ سيلاغ، آدم؛ شولز، ريتشارد (2007). "إرواء القلب المعزول وفقًا لطريقة لانغندورف - لا تزال قابلة للتطبيق في الألفية الجديدة". مجلة الأساليب الدوائية والسمية . 55 (2): 113-126 . doi : 10.1016/j.vascn.2006.05.006 . ISSN 1056-8719 . PMID 16844390 .  
  41. 1 2 زيمر، هاينز-غيرد (2003). "اختُرعت آلة القلب والرئة مرتين - المرة الأولى على يد ماكس فون فراي" . طب القلب السريري . 26 (9): 443-445 . doi : 10.1002/clc.4960260914 . PMC 6654655. PMID 14524605 .  
  42. ↑ فاي، دبليو بي (1984). "محلول سيدني رينجر، والكالسيوم، ووظيفة القلب". الدورة الدموية . 69 (4): 849-853 . doi : 10.1161/01.cir.69.4.849 . PMID 6365353 . 
  43. ↑ إنجبر، دونالد إي . (2021). "تمكين تجارب الخروج من الجسد للأعضاء الحية" . مجلة الطب التجريبي . 218 (4) e20201756. doi : 10.1084/jem.20201756 . PMC 7961595. PMID 33710255 .  
  44. ↑ هيل، ج. دونالد (1982). "جون هـ. جيبون الابن. الجزء الأول: تطوير أول جهاز ناجح للقلب والرئة". حوليات جراحة الصدر . 34 (3): 337-341 . doi : 10.1016/s0003-4975(10)62507-6 . PMID 7052001 . 
  45. ↑ نيلي، جيه آر؛ ليبرمايستر، إتش؛ باترسبي، إي جيه؛ مورغان، إتش إي (1967). "تأثير تطور الضغط على استهلاك الأكسجين بواسطة قلب الفأر المعزول". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 212 (4): 804-814 . doi : 10.1152/ajplegacy.1967.212.4.804 . PMID 6024443 . 
  46. ↑ سوغا، هـ.؛ ساغاوا، ك. (1974). "علاقات الضغط والحجم اللحظية ونسبتها في البطين الأيسر للكلاب المستأصلة والمدعومة". أبحاث الدورة الدموية . 35 (1): 117-126 . doi : 10.1161/01.RES.35.1.117 . PMID 4841253 . 
  47. روبيلت ، أليسيا؛ بابرز، كلير؛ دي مول، باس؛ سبي، بارت؛ راسبوني، ماركو؛ ستاينن، ماركو (2022). "P1: إرواء الكبد خارج الجسم لأغراض البحث. هل يمكننا استخدام مواد المسالخ لتقليل التجارب على الحيوانات؟". مجلة ASAIO . 68 (ملحق 2): 91. doi : 10.1097/01.mat.0000841220.50962.35 .
  48. ↑ تانغ، شيرلي ن.؛ بونيلا، أندريس ف.؛ شاهين، نادين أ.؛ كولباث، إيمي س.؛ إيزلي، جيريميا ت.؛ غراد، سيبيل؛ هاغلوند، ليسبيت؛ لو ميتر، كريستين ل.؛ ليونغ، فيكتور؛ مكوي، أنيت م.؛ بورميسور، ديفينا؛ تانغ، سيمون ي.؛ زايتر، ستيفان؛ سميث، لاكلان ج. (ديسمبر 2022). "جدل في أبحاث العمود الفقري: زراعة الأعضاء مقابل النماذج الحية لدراسات القرص الفقري" . مجلة أبحاث العمود الفقري . 5 (4) e1235. doi : 10.1002/jsp2.1235 . PMC 9799089. PMID 36601369 .  
  49. 1 2 إريكسون-ديرينزو، إليزابيث؛ سيفاسانكار، إم. بريتي؛ ثيبولت، سوزان إل. (2014). "جدوى اختبارات حيوية الخلايا عند استخدامها مع أنسجة ظهارة الطيات الصوتية خارج الجسم الحي" . مجلة الحنجرة . 125 (5): E180-5. doi : 10.1002/lary.25100 . PMC 4414688. PMID 25511412 .  
  50. ↑ ماكدوغال، ديفيد أ.؛ كالاغان، سارة (2013). "نهج جديد لتقنية لانغندورف: تحضير خلايا عضلة القلب المعزولة وعينات عضلة القلب من قلب الفأر نفسه". علم وظائف الأعضاء التجريبي . 98 (8): 1295-1300 . doi : 10.1113/expphysiol.2013.072827 . PMID 23603374 . 
  51. ↑ «بنك الأنسجة الأيضية البشرية» . معهد السكري والسمنة والأيض، كلية بيرلمان للطب . جامعة بنسلفانيا . مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2025 .
  52. ↑ "قائمة الموارد المسجلة من الألف إلى الياء" . دليل الأنسجة ومركز التنسيق التابع لمركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 يناير 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2025 .
  53. ↑ غورباد، أنوجا؛ بروش، ليزلي؛ بيرسيدسكي، يوري؛ تشين، بيتي؛ ​​براون، ويليام إتش سي؛ بورغمان، كاثلين؛ بيرسيدسكي، رايسا؛ وو، لي؛ هولتر، سبرينغ؛ كوتر، روبن؛ فاراسي، جيل؛ هيلمان، ديفيد؛ ماير، فاكارا؛ بوتر، جين إف؛ سوينديلز، سوزان؛ جندلمان، هوارد إي. (2005). "تطوير برنامج تشريح سريع لدراسات مناعة الدماغ". مجلة علم المناعة العصبية . 163 ( 1-2 ): 135-144 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2005.01.021 . PMID 15885316 . 
  54. ↑ إيبا، جونكو؛ ناكامورا، كينيتشي (2022). "نظرة عامة على المبادئ التوجيهية الأخلاقية للبحوث الطبية والبيولوجية التي تُجرى على البشر في اليابان" . المجلة اليابانية لعلم الأورام السريري . 52 (6): 539-544 . doi : 10.1093/jjco/hyac034 . PMC 9157286. PMID 35349681 .  
  55. ↑ "قانون البحوث البشرية" . شبكة إدارة بيانات البحوث، جامعة بازل . جامعة بازل . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2025 .
  56. ↑ "استخدام الأنسجة البشرية في البحوث" . هيئة أبحاث الصحة التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2025 .
  57. ↑ تيمبست، ماثيو (15 يناير 2004). ""استبعاد خيار التبرع بالأعضاء مع إمكانية الانسحاب" . صحيفة الغارديان . تاريخ الاطلاع: 18 أبريل 2025 .

المصادر الأولية

  1. ↑ كاريل، ألكسيس (1937). "زراعة الأعضاء الكاملة: 1. تقنية زراعة الغدة الدرقية" . مجلة الطب التجريبي . 65 (4): 515-526 . doi : 10.1084/jem.65.4.515 . PMC 2133502. PMID 19870615 .  
  2. ↑ " المبادئ التوجيهية الأخلاقية لعلوم الحياة والبحوث الطبية التي تنطوي على مواضيع بشرية " [PDF ) . mhlw.go.jp (باللغة اليابانية). وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية . 23 مارس 2021 . تم الاسترجاع 17 أبريل 2025 .
  3. ↑ "SR 810.30 – القانون الاتحادي بشأن البحوث التي تُجرى على البشر (قانون البحوث البشرية، HRA)" . فيدلكس – منصة نشر القانون الاتحادي . المجلس الاتحادي السويسري . مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2025 .
  4. ↑ "قانون الأنسجة البشرية لعام 2004" . legislation.gov.uk . الأرشيف الوطني . 8 نوفمبر 2004. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2025 .
  5. ↑ "قانون الأنسجة البشرية (اسكتلندا) لعام 2006" . legislation.gov.uk . الأرشيف الوطني . 16 مارس 2006. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2025 .
  6. ↑ "قانون الأنسجة البشرية (الترخيص) (اسكتلندا) لعام 2019" . legislation.gov.uk . الأرشيف الوطني . 18 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2025 .
  7. ↑ "قانون زراعة الأعضاء البشرية (ويلز) لعام 2013" . legislation.gov.uk . الأرشيف الوطني . 10 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2025 .
  8. ↑ «السياسة الفيدرالية لحماية المشاركين في البحوث البشرية (القاعدة العامة)» . hhs.gov . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . 23 يونيو 2009. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2025 .