مثبط إعادة الامتصاص

يُعتقد أن مثبطات إعادة الامتصاص القياسية تعمل ببساطة كركائز تنافسية ، حيث ترتبط مباشرةً بناقل الغشاء البلازمي للناقل العصبي المعني. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} تشغل هذه المثبطات الناقل بدلاً من الناقل العصبي، وتمنعه ​​تنافسيًا من الانتقال من نهاية العصب أو المشبك العصبي إلى العصبون قبل المشبكي . عند الجرعات العالية، تصل نسبة شغل الناقل إلى 80-90%. عند هذا المستوى من التثبيط، يصبح الناقل أقل كفاءة بشكل ملحوظ في إزالة الناقل العصبي الزائد من المشبك، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في تركيز الناقل العصبي خارج الخلية ، وبالتالي زيادة في النقل العصبي الكلي .

بدلاً من ذلك، ترتبط بعض مثبطات إعادة الامتصاص بالمواقع التغايرية وتمنع إعادة الامتصاص بشكل غير مباشر وغير تنافسي .

أظهرت الدراسات أن الفينسيكليدين والأدوية ذات الصلة، مثل البينوسيكليدين والتينوسيكليدين والكيتامين والديزوسيلبين ( MK - 801 ) ، تثبط إعادة امتصاص النواقل العصبية أحادية الأمين . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} ويبدو أنها تُمارس تثبيطها لإعادة الامتصاص عن طريق الارتباط بمواقع تنظيمية غير محددة بدقة على كل ناقل من نواقل أحادي الأمين المعنية . [15] [16] [17] [18] [19] كما يرتبط البنزتروبين والمازيندول والفانوكسيرين بهذه ^{المواقع ، ولها خصائص مماثلة . [ 15 ] [ 19 ] [ 20 ]} بالإضافة إلى انجذابها الشديد ^{للموقع الرئيسي لنواقل أحادي الأمين ، فإن العديد من} ركائز النواقل المنافسة ، مثل الكوكايين والإنداترالين ، لها انجذاب أقل لهذه المواقع التنظيمية أيضًا. ^{[ 17 ] [ 19 ] [ 20 ]}

يبدو أن بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، مثل النظير الدكستروي للسيتالوبرام ، تعمل كمثبطات استرداد السيروتونين التغايرية. ^{[ 21 ] [ 22 ]} فبدلاً من الارتباط بالموقع النشط على ناقل السيروتونين ، ترتبط هذه المثبطات بموقع تغايري، مما يُحدث تأثيرها من خلال إحداث تغييرات في بنية بروتين الناقل ، وبالتالي تعديل ألفة الركائز للموقع النشط. ^{[ 21 ]} ونتيجة لذلك، تم تسويق الإسيتالوبرام كمثبط استرداد السيروتونين التغايري . والجدير بالذكر أن هذا الموقع التغايري قد يكون مرتبطًا بشكل مباشر بمواقع ارتباط الفينسيكليدين المذكورة أعلاه . ^{[ 15 ] [ 20 ]}

يؤثر نوع ثانٍ من مثبطات إعادة الامتصاص على النقل الحويصلي ، ويُثبط النقل داخل الخلايا للناقلات العصبية إلى الحويصلات السيتوبلازمية . وعلى عكس مثبطات إعادة الامتصاص عبر غشاء الخلية ، لا تزيد مثبطات إعادة الامتصاص الحويصلية من تركيز الناقل العصبي في المشبك العصبي، بل تزيد فقط من تركيزه في السيتوبلازم؛ إلا إذا كانت تعمل أيضًا كعوامل عكسية للنقل عبر غشاء الخلية ، والمعروفة أيضًا باسم عوامل الإطلاق . تميل مثبطات إعادة الامتصاص الحويصلية النقية إلى خفض تركيز الناقل العصبي في المشبك العصبي، لأن منع إعادة تغليف الناقل العصبي وتخزينه يجعله عرضة للتحلل بواسطة إنزيمات مثل أكسيداز أحادي الأمين (MAO) الموجودة في السيتوبلازم . ومع تثبيط النقل الحويصلي، قد تنضب مخازن الناقل العصبي.

يُعد الريزيربين (سيرباسيل) مثبطًا لا رجعة فيه لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2)، وهو مثال نموذجي لمثبط إعادة امتصاص الحويصلات.

يُعدّ كلٌّ من الهايبرفورين والأدهيبرفورين من المكونات النشطة الرئيسية لنبات سانت جون ( Hypericum perforatum ) الطبي . ^{[ 23 ] [ 24 ]} يعمل الهايبرفورين والأدهيبرفورين كمثبطات واسعة النطاق لإعادة امتصاص السيروتونين، والنورأدرينالين، والدوبامين، والغلوتامات، وحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، والجليسين، ^{[ 25 ]} والكولين، ^{[ 26 ]} ويُمارسان هذا التأثير من خلال الارتباط بقناة مستقبلات الكاتيونات العابرة المحتملة TRPC6 وتنشيطها . ^{[ 24 ] [ 27 ]} يُحفّز تنشيط TRPC6 دخول الكالسيوم (Ca2 ⁺ ) والصوديوم (Na ⁺ ) إلى الخلية ، مما يُسبب التأثير عبر آلية غير معروفة. ^{[ 27 ]}

• مثبط إعادة امتصاص الأحماض الأمينية
  • مثبط إعادة امتصاص الأحماض الأمينية المثيرة (أو مثبط إعادة امتصاص الغلوتامات - الأسبارتات )
  • مثبط إعادة امتصاص GABA
  • مثبط إعادة امتصاص الجلايسين
• مثبط إعادة امتصاص أحادي الأمين
  • مثبط إعادة امتصاص الدوبامين
  • مثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين
  • مثبط استرداد السيروتونين
  • مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين
  • مثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين
  • مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والدوبامين
  • مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين
• متنوع
  • مثبط إعادة امتصاص الأدينوزين
  • مثبط إعادة امتصاص الإندوكانابينويد

• منشطات TRPC6 (مثبطات إعادة الامتصاص واسعة الطيف) – هايبرفورين ، أدهايبرفورين

• مثبط إعادة امتصاص الكولين – هيميكولينيوم-3 ، ثلاثي إيثيل كولين

• مثبط ناقل الأسيتيل كولين الحويصلي (VAChT) - فيساميكول
• مثبط ناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT) - ريزيربين ، تيترابينازين