أجسام مضادة ذاتية لـSSA/Ro

📅 آخر تحديث: ٩ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٩ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
نمط المناعة الفلورية للأجسام المضادة SS-A وSS-B. تم إنتاجه باستخدام مصل من مريض على خلايا HEp-20-10 مع مركب FITC.

الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ SSA (الأجسام المضادة الذاتية المضادة لمستضد A المرتبط بمتلازمة شوغرن، والتي تسمى أيضًا anti-Ro ، أو أسماء مشابهة بما في ذلك anti-SSA/Ro ، anti-Ro/SSA ، anti–SS-A/Ro ، و anti-Ro/SS-A ) هي نوع من الأجسام المضادة الذاتية المضادة للنواة المرتبطة بالعديد من أمراض المناعة الذاتية، مثل الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، ومتلازمة تداخل SS/SLE، والذئبة الحمامية الجلدية تحت الحادة (SCLE)، والذئبة الوليدية ، وتليف الكبد الصفراوي الأولي . [1] غالبًا ما تكون موجودة في متلازمة شوغرن (SS). [1] [2] بالإضافة إلى ذلك، يمكن العثور على Anti-Ro/SSA في أمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل التصلب الجهازي (SSc)، والتهاب العضلات / التهاب الجلد والعضلات (PM/DM)، والتهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، ومرض النسيج الضام المختلط (MCTD)، وترتبط أيضًا بعدم انتظام ضربات القلب. [3] [4]

تُصنف الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ SSA/Ro على أنها مستضدات نووية قابلة للاستخراج. تستهدف الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ SSA/Ro بروتينات Ro، وهي Ro52 وRo60. كان يُعتقد في الأصل أن Ro52 وRo60 عبارة عن بروتين واحد، إلا أن النتائج الحالية تُظهِر أنهما بروتينان مختلفان وظيفيًا يتم ترميزهما بواسطة جينات على كروموسومات منفصلة. [3] تُستخدم الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ SSA/Ro في الإعدادات السريرية كأداة تشخيصية لتحديد المرضى المصابين بمرض الذئبة الحمامية الجهازية ومتلازمة سجوجرن. في الاختبارات السريرية للأمراض المناعية الذاتية، تعد الأجسام المضادة المضادة لـ Ro من أكثر الأجسام المضادة الذاتية اكتشافًا باستمرار وتكرارًا. [3]

غالبًا ما يتم العثور على الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ Ro جنبًا إلى جنب مع جسم مضاد مماثل، Anti-La/SSB (يُسمى أيضًا anti–SS-B أو anti–SS-B/La)، في المرضى المصابين بـ SS. يتشارك هذان الجسمان المضادان في الخصائص المرضية. [4]

تاريخ الاكتشاف

في عام 1969، حدد مختبران منفصلان في وقت واحد مستضدات في مصل مرضى الذئبة الحمامية الجهازية ومتلازمة SS. أشار كلارك وآخرون إلى المستضد باسم Ro - نسبة إلى المريض الذي تم استخراج الأجسام المضادة منه، [3] [5] بينما استخدم Alspaugh وTanand مصطلح SSA. وقد تبين لاحقًا أن المختبرين وصفا نفس المستضد، ومن هنا جاء المصطلح المركب للجسم المضاد، Anti-SSA/Ro، Anti-Ro/SSA. [3]

طرق الكشف

في الإعدادات المعملية، تُستخدم اختبارات ELISA والانتشار المناعي بشكل شائع للكشف عن مستويات الأجسام المضادة لـ Anti-Ro/SSA في مصل المرضى. [6]

من الصعب اكتشاف الأجسام المضادة الخاصة بـ Ro52 من خلال الاختبارات المعملية. يمكن أن يُعزى انخفاض قابلية اكتشافها إلى عدة عوامل: الأجسام المضادة سلبية للرسب ، وتفتقر إلى أنماط تلطيخ الفلورسنت الخاصة بالأجسام المضادة للنواة (ANA)، ولها توقيع منخفض في اختبارات ELISA. علاوة على ذلك، يمكن إخفاء Ro52 بواسطة الأجسام المضادة لـ Ro60 في الاختبارات المعملية التي تقيم الجسمين المضادين في وقت واحد. [3]

الآلية

يمكن لمضاد Ro/SSA استهداف بروتينات Ro52 وRo60. تحدث معظم أنشطة مضاد Ro/SSA على سطح الخلية، حيث يتم التعبير عن بروتينات Ro على غشاء الخلية وترتبط مضادات Ro/SSA خارج الخلية بـ Ro. هناك بعض الأدلة على أن النمط IgG من الأجسام المضادة لـ Ro/SSA يمكن أن يدخل الخلية. [3]

  • عادةً ما تكون الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ Ro عبارة عن أنماط IgA و IgM وIgG، على الرغم من أن معظم المعلومات المتوفرة عن الفئات الفرعية الخمسة لـ IgG معروفة. يمكن استحثاث الجسم المضاد عن طريق التحصين باستخدام ببتيد Ro. [7] [8]

تظل الآلية التي تحفز إنتاج Anti-Ro/SSA في الاضطرابات المناعية الذاتية قيد الدراسة. [3] [8] بعض العوامل المقترحة التي قد تحفز الإنتاج هي العدوى الفيروسية، وعلاج الخلايا باستخدام TNF-α ، وموت الخلايا الخلوي ، والتعرض للأشعة فوق البنفسجية . [3]

  • يتم إنتاج Anti-Ro/SSA في سيتوبلازم الخلايا في الطبقة البشروية من الجلد بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية. يتم تنظيم مستضدات Ro بشكل متزايد على سطح الخلية في نفس الوقت، مما يؤدي إلى تمييز الخلايا بأجسام مضادة Anti-Ro/SSA للتدمير. تم ربط أجسام مضادة Anti-Ro52 على وجه الخصوص بحساسية الضوء المرتفعة. [3]

ارتبطت بعض أليلات معقد التوافق النسيجي الرئيسي البشري ( MHC II ، والذي يُسمى HLA II عند البشر) بوجود أجسام مضادة لـ Ro وانتشار الاستجابة المناعية. يرتبط Anti-Ro/SSA بأليلات HLA II HLA-DR3 و HLA-DR2 ، بالإضافة إلى بعض أليلات HLA-DQ . [3] تلعب استجابة الخلايا التائية دورًا في تكوين أجسام مضادة لـ Anti-Ro/SSA بسبب تقارب الخلايا التائية لفئة MHC II. [8]

المستضدات

لا يزال الدور الممرض المحدد لمستضد Ro في الاضطرابات المناعية الذاتية غير معروف. [3]

رو52

يُطلق على جين Ro52 رسميًا اسم TRIM21 ، لأنه عضو في عائلة بروتين الزخارف الثلاثية (TRIM)، والذي يتميز بمجالات RING وB-box الخاصة به. يقع البروتين عادةً في السيتوبلازم، على الرغم من أنه يمكن أن ينتقل إلى النواة في وجود إشارات مؤيدة للالتهابات، ويمكن أيضًا التعبير عنه على سطح الخلية. [5] هناك أدلة على أن Ro52 نفسه هو مستقبل Fc في السيتوبلازم . [7] Ro52 هو بروتين تنظيمي، ويعتدل سلبًا في الاستجابة الالتهابية، مثل إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في عائلات الإنترلوكين و INF . [3] [5] [9] يمكن لـ Ro52 تنظيم السيتوكينات INF وتحريضها. يؤدي فقدان وظيفة Ro52 أو انسداده إلى التهاب غير منضبط عند ظهور الإصابة أو المرض. لا يُظهر مرضى الذئبة الحمامية الجهازية وSS مستويات مرتفعة من الأجسام المضادة لـ Ro فحسب، بل يُظهرون أيضًا مستويات مرتفعة من Ro52. [3] [10]

يحتوي Ro52 على نمط أساسي واحد يرتبط به مضاد Ro/SSA، بغض النظر عن المرض المناعي الذاتي. أكثر الأهداف المضادة لـ Ro52 شيوعًا هي مجال الملف اللولبي (cc)، بالإضافة إلى مجالات RING وB-box. [5]

لا يرتبط Ro52 بسلاسل RNA السيتوبلازمية الصغيرة غير المشفرة (hY-RNA). نتجت فكرة أن Ro52 شكل مركبًا مع Y RNA من دراسات تشير إلى أن Ro52 وRo60 شكلا مركبًا معًا. [3]

قد يؤثر Ro52 على تطور مرض المناعة الذاتية: فقد ثبت أن مرضى الذئبة الحمامية الجهازية ومتلازمة SS يعبرون عن مستويات عالية من نُسخ Ro52. [5] على الرغم من أن Ro52 وRo60 غالبًا ما يُرى بمستويات مرتفعة معًا في المرضى المصابين بأمراض المناعة الذاتية، إلا أن Ro52 يتجلى بدون Ro60 في SS. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد الأجسام المضادة لـ Ro52 بمستويات مرتفعة في المرضى المصابين بأمراض الرئة الخلالية ، وكذلك في التهاب الكبد المناعي الذاتي من النوع 1. [5]

رو60

لا يعد Ro60 جزءًا من عائلة TRIM. يتم ترميز Ro60 بواسطة جين يبلغ طوله 32 كيلو بايت ويعمل على تنظيم مصير الحمض النووي الريبي المطوي بشكل خاطئ داخل الخلية المضيفة. [3] يشكل Ro60 مجمعًا ريبونوكليوبروتينًا مع جزيء واحد من Y1 أو Y3 أو Y4 أو Y5RNA غير المشفر، والتي يبلغ طولها جميعًا حوالي 100 نوكليوتيد، لتشكيل النمط الذي يتعرف عليه Anti-Ro60. [11] يؤدي غياب Ro60 إلى استجابة مناعية مرتفعة وانخفاض القدرة على الصمود في مواجهة الإجهاد المرتبط بالمناعة.

إن النمط الظاهري لبروتين Ro60 يشبه النمط الظاهري لفيروس إبستين بار ، وقد يؤدي وجود الفيروس إلى تعزيز الاستجابة المناعية الذاتية لبروتين Ro60، حيث يمكن للأجسام المضادة لفيروس إبستين بار استهداف البروتين. [3]

في الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)

تم العثور على أجسام مضادة لـRo/SSA في 40-90% من مرضى الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). يمكن اكتشاف الأجسام المضادة قبل سنوات من ظهور أعراض الذئبة الحمامية الجهازية، مما يجعلها أداة تشخيصية فعالة. [3] [9]

في المرضى المصابين بمرض الذئبة الحمامية الجهازية، ترتبط المستويات المرتفعة من الأجسام المضادة لـ Ro/SSA بمستويات مرتفعة من IFN-α. يرتبط وجود الأجسام المضادة لـ Ro/SSA أيضًا بأعراض الحساسية للضوء والتهاب الأوعية الدموية الجلدية واضطرابات الدم . [3]

في الأفراد المصابين بالذئبة الحمامية الجلدية (CLE)، وهي فئة فرعية من الذئبة الحمامية، تم العثور على مستويات مرتفعة من Ro52 بغض النظر عن التعبير عن الأجسام المضادة الذاتية Anti-Ro.

في الذئبة الحمامية الوليدية (NLE)

يرتبط وجود Anti-SSA/Ro لدى النساء الحوامل المصابات بمرض الذئبة الحمامية الجهازية بزيادة خطر الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية عند حديثي الولادة والتي يمكن أن تكون مصحوبة بحصار القلب الخلقي (CHB) لدى الجنين. [12] تختفي الأعراض المرتبطة بمرض الذئبة الحمامية الجهازية عند الرضع والتي تنشأ عن Anti-Ro/SSA في غضون ستة أشهر تقريبًا عندما تترك الأجسام المضادة للأم جسم الطفل. [3] غالبًا لا تظهر أمهات الأطفال المصابين بمرض الذئبة الحمامية الجهازية علامات الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

لا يزال دور Anti-SSA/Ro في NLE قيد الدراسة، حيث اقترحت الدراسات الحديثة أن CHB في الأطفال حديثي الولادة يرتبط بشكل عام بحالات المناعة الذاتية لدى الأم بدلاً من وجود أجسام مضادة Anti-Ro/SSA. [4] [13]

مراجع

  1. ^ أب فرانشيسكيني ، ف. كافازانا، آي. (2005). “الأجسام المضادة لـ Ro/SSA وLa/SSB”. المناعة الذاتية . 38 (1): 55-63. دوى :10.1080/08916930400022954. بميد  15804706. S2CID  24327937.
  2. ^ V Goëb; et al. (2007). "الأهمية السريرية للأجسام المضادة الذاتية التي تتعرف على متلازمة شوغرن أ (SSA)، ومتلازمة شوغرن المترجمة، والكالباستاتين، والألفا فودرين في متلازمة شوغرن الأولية". Clin. Exp. Immunol . 148 (2): 281–7. doi : 10.1111/j.1365-2249.2007.03337.x. PMC 1868868. PMID  17286756. 
  3. ^ abcdefghijklmnopqrst Yoshimi, Ryusuke; Ueda, Atsuhisa; Ozato, Keiko; Ishigatsubo, Yoshiaki (2012). "الأدوار السريرية والمرضية لنظام الأجسام المضادة الذاتية Ro/SSA". علم المناعة السريري والتنموي . 2012 : 606195. doi : 10.1155/2012/606195 . ISSN  1740-2522. PMC 3523155. PMID 23304190  . 
  4. ^ abc Gleicher, Norbert; Elkayam, Uri (سبتمبر 2013). "منع انسداد القلب الخلقي عند حديثي الولادة لدى ذرية الأمهات اللاتي لديهن أجسام مضادة لـ SSA/Ro وSSB/La: مراجعة للأدبيات المنشورة والتجارب السريرية المسجلة". مراجعات المناعة الذاتية . 12 (11): 1039–1045. doi :10.1016/j.autrev.2013.04.006. ISSN  1873-0183. PMID  23684701.
  5. ^ abcdef Oke, Vilija; Wahren-Herlenius, Marie (2012-08-01). "علم المناعة لـ Ro52 (TRIM21) في المناعة الذاتية: مراجعة نقدية". مجلة المناعة الذاتية . إصدار خاص: الجوانب المرضية والسريرية والعلاجية الحالية لمتلازمة شوغرن. 39 (1): 77–82. doi :10.1016/j.jaut.2012.01.014. ISSN  0896-8411. PMID  22402340.
  6. ^ McMahon, Maureen; Kalunian, Kenneth (2005-01-01), Lotze, Michael T.; Thomson, Angus W. (eds.), "Chapter 17 - SLE-Associated Tests", Measuring Immunity , Academic Press, pp. 210–220, ISBN 978-0-12-455900-4تم الاسترجاع بتاريخ 2020-02-28
  7. ^ ab Rhodes, David A.; Isenberg, David A. (ديسمبر 2017). "TRIM21 ووظيفة الأجسام المضادة داخل الخلايا". Trends in Immunology . 38 (12): 916–926. doi :10.1016/j.it.2017.07.005. ISSN  1471-4981. PMID  28807517.
  8. ^ abc Dutz, Jan P. (2013-01-01), Wallace, Daniel J.; Hahn, Bevra Hannahs (eds.), "Chapter 23 - Pathomechanisms of Cutaneous Lupus Erythematosus", Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndromes (Eighth Edition) , WB Saunders, pp. 310–318, doi :10.1016/B978-1-4377-1893-5.00023-6, ISBN 978-1-4377-1893-5تم الاسترجاع بتاريخ 2020-02-28
  9. ^ ab Keogan, Mary; Kearns, Grainne; Jefferies, Caroline A. (2011-01-01), Lahita, Robert G. (ed.), "Chapter 15 - Extractable Nuclear Antigens and SLE: Specificity and Role in Disease Pathogenesis", Systemic Lupus Erythematosus (Fifth Edition) , Academic Press, pp. 259–274, ISBN 978-0-12-374994-9تم الاسترجاع بتاريخ 2020-02-28
  10. ^ ناير، جيشا جيه؛ سينغ، تيجاس بي. (2017-04-01). "متلازمة شوغرن: مراجعة علم الأسباب والفيزيولوجيا المرضية والتدخلات العلاجية المحتملة". مجلة طب الأسنان السريري والتجريبي . 9 (4): e584–e589. doi :10.4317/jced.53605. ISSN  1989-5488. PMC 5410683. PMID 28469828  . 
  11. ^ Reeves, Westley H.; Li, Yi; Zhuang, Haoyang (2015-01-01), Hochberg, Marc C.; Silman, Alan J.; Smolen, Josef S.; Weinblatt, Michael E. (eds.), "130 - Autoantibodies in systemic lupus erythematosus", Rheumatology (Sixth Edition) , Content Repository Only!, pp. 1074–1081, ISBN 978-0-323-09138-1تم الاسترجاع بتاريخ 2020-02-28
  12. ^ جيمس، ويليام؛ بيرجر، تيموثي؛ إلستون، ديرك (2005). أندروز لأمراض الجلد: الأمراض الجلدية السريرية . (الطبعة العاشرة). سوندرز. الصفحة 160. ISBN 0-7216-2921-0 . 
  13. ^ هيرفييه، بابتيست؛ ريمبيرت، ماري؛ كولونا، فرانسواز؛ حميدو، محمد أ؛ أودرين، ماري (2009-08-01). "الأهمية السريرية للأجسام المضادة لـ Ro/SSA-52 كيلو دالتون - دراسة أحادية المركز بأثر رجعي". طب الروماتيزم . 48 (8): 964-967. doi : 10.1093/rheumatology/kep145 . ISSN  1462-0324. PMID  19531627.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أجسام مضادة ذاتية لـSSA/Ro&oldid=1169916548"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate