الأجسام المضادة للنواة

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

الأنماط الرئيسية للأجسام المضادة للنواة في التألق المناعي [ 1 ]
صورة لنمط التلوين المناعي الفلوري للأجسام المضادة للحمض النووي المزدوج.
نمط تلوين مناعي فلوري متجانس للأجسام المضادة للحمض النووي المزدوج على خلايا HEp-20-10. تُظهر الخلايا في الطور البيني تلوينًا نوويًا متجانسًا، بينما تُظهر الخلايا الانقسامية تلوينًا لمناطق الكروموسومات المكثفة.

الأجسام المضادة للنواة ( ANAs ، [ 2 ] والمعروفة أيضًا باسم العامل المضاد للنواة أو ANF ) [ 3 ] هي أجسام مضادة ذاتية ترتبط بمحتويات نواة الخلية . في الأشخاص الأصحاء، ينتج الجهاز المناعي أجسامًا مضادة للبروتينات الغريبة ( المستضدات ) وليس للبروتينات البشرية ( المستضدات الذاتية ). في بعض الحالات، تُنتَج أجسام مضادة للمستضدات البشرية؛ وتُعرف هذه بالأجسام المضادة الذاتية. [ 4 ]

توجد أنواع فرعية عديدة من الأجسام المضادة للنواة (ANAs)، مثل الأجسام المضادة لـ Ro ، والأجسام المضادة لـ La ، والأجسام المضادة لـ Sm ، والأجسام المضادة لـ nRNP ، والأجسام المضادة لـ Scl-70 ، والأجسام المضادة لـ dsDNA ، والأجسام المضادة للهيستون ، والأجسام المضادة لمجمعات المسام النووية ، والأجسام المضادة للسنترومير ، والأجسام المضادة لـ sp100 . يرتبط كل نوع فرعي من هذه الأجسام المضادة ببروتينات أو مجمعات بروتينية مختلفة داخل النواة. وتوجد هذه الأجسام المضادة في العديد من الاضطرابات، بما في ذلك أمراض المناعة الذاتية والسرطان والعدوى ، وتختلف نسبة انتشارها باختلاف الحالة المرضية. يسمح هذا باستخدام الأجسام المضادة للنواة (ANAs) في تشخيص بعض اضطرابات المناعة الذاتية، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، ومتلازمة شوغرن ، [ 5 ] وتصلب الجلد ، [ 6 ] ومرض النسيج الضام المختلط ، [ 7 ] والتهاب العضلات ، والتهاب الجلد والعضلات ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي ، [ 8 ] والذئبة الناجمة عن الأدوية . [ 9 ]

يكشف اختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA) عن الأجسام المضادة الذاتية الموجودة في مصل دم الفرد . ومن الاختبارات الشائعة المستخدمة للكشف عن الأجسام المضادة للنواة وتحديد كميتها، اختبار التألق المناعي غير المباشر واختبار المقايسة المناعية الإنزيمية المرتبطة (ELISA). في اختبار التألق المناعي، يُبلغ عن مستوى الأجسام المضادة الذاتية على شكل عيار . وهو أعلى تخفيف للمصل يمكن عنده الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية. عادةً ما تُعتبر عيارات الأجسام المضادة الذاتية الإيجابية عند تخفيف يساوي أو يزيد عن 1:160 ذات دلالة سريرية. وتوجد عيارات إيجابية أقل من 1:160 لدى ما يصل إلى 20% من الأفراد الأصحاء، وخاصة كبار السن. على الرغم من أن العيارات الإيجابية التي تبلغ 1:160 أو أعلى ترتبط ارتباطًا وثيقًا بأمراض المناعة الذاتية، إلا أنها تُوجد أيضًا لدى 5% من الأفراد الأصحاء. [ 10 ] [ 11 ] يُعد فحص الأجسام المضادة الذاتية مفيدًا في تشخيص أمراض المناعة الذاتية، كما أن مراقبة مستوياتها تساعد في التنبؤ بتطور المرض. [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] نادراً ما يكون اختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA) الإيجابي مفيداً إذا لم تكن هناك بيانات سريرية أو مخبرية أخرى تدعم التشخيص. [ 14 ]

المناعة والمناعة الذاتية

يمتلك جسم الإنسان العديد من آليات الدفاع ضد مسببات الأمراض ، ومنها المناعة الخلطية . تُنتج هذه الآلية أجسامًا مضادة ( بروتينات سكرية كبيرة ) استجابةً لمحفز مناعي. تتطلب هذه العملية العديد من خلايا الجهاز المناعي، بما في ذلك الخلايا اللمفاوية ( الخلايا التائية والخلايا البائية ) والخلايا العارضة للمستضدات . تُنسق هذه الخلايا استجابة مناعية عند اكتشاف بروتينات غريبة ( مستضدات )، فتُنتج أجسامًا مضادة ترتبط بهذه المستضدات. في الحالة الطبيعية، تخضع الخلايا اللمفاوية التي تتعرف على البروتينات البشرية ( المستضدات الذاتية ) إما للموت الخلوي المبرمج ( الاستماتة ) أو تُصبح غير وظيفية. تعني هذه الخاصية ، وهي تحمل الذات، أن الخلايا اللمفاوية لا ينبغي أن تُثير استجابة مناعية ضد المستضدات الخلوية البشرية. مع ذلك، في بعض الأحيان، تتعطل هذه العملية، فتُنتج أجسام مضادة ضد المستضدات البشرية، مما قد يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية. [ 4 ]

الأنواع الفرعية للأجسام المضادة للنواة

توجد الأجسام المضادة للنواة (ANAs) في العديد من الأمراض، وكذلك لدى بعض الأفراد الأصحاء. تشمل هذه الأمراض: الذئبة الحمامية الجهازية ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومتلازمة شوغرن ، وتصلب الجلد ، والتهاب العضلات ، والتهاب الجلد والعضلات ، وتليف الكبد الصفراوي الأولي ، والذئبة الناتجة عن الأدوية ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي ، والتصلب المتعدد ، والذئبة القرصية ، وأمراض الغدة الدرقية ، ومتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، والتهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي ، والتهاب المفاصل الصدفي ، والتهاب الجلد والعضلات الشبابي ، وفرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب ، والعدوى ، والسرطان . يمكن تصنيف هذه الأجسام المضادة وفقًا لخصوصيتها، ولكل مجموعة فرعية منها استعداد مختلف لأمراض محددة. [ 9 ] [ 15 ]

المستضدات النووية القابلة للاستخلاص

المستضدات النووية القابلة للاستخلاص (ENA) هي مجموعة من المستضدات الذاتية التي تم تحديدها في الأصل كأهداف للأجسام المضادة لدى الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية. سُميت ENA لأنها قابلة للاستخلاص من نواة الخلية باستخدام محلول ملحي. [ 9 ] [ 16 ] تتكون ENA من بروتينات نووية ريبوزية وبروتينات غير هيستونية ، وتُسمى إما باسم المتبرع الذي قدم المصل الأولي (Sm، Ro، La، Jo)، أو باسم المرض الذي وُجدت فيه الأجسام المضادة (SS-A، SS-B، Scl-70). [ 17 ]

مضاد لـ Ro/SS-A ومضاد لـ La/SS-B

نمط التلوين المناعي الفلوري المنقط للأجسام المضادة للنواة على خلايا HEp-20-10. يظهر هذا النمط مع الأجسام المضادة لـ Ro و La.

تُعدّ الأجسام المضادة لـ Ro و La ، والمعروفة أيضًا باسم SS-A و SS-B على التوالي، شائعة في متلازمة شوغرن الأولية ، وهي اضطراب مناعي ذاتي يُصيب الغدد الخارجية . يُلاحظ وجود كلا النوعين من الأجسام المضادة في 30-60% من حالات متلازمة شوغرن، بينما تُوجد الأجسام المضادة لـ Ro وحدها في 50-70% من حالات متلازمة شوغرن و30% من حالات الذئبة الحمامية الجهازية المصحوبة بأعراض جلدية، ونادرًا ما تُوجد الأجسام المضادة لـ La منفردة. [ 12 ] [ 18 ] كما تُوجد الأجسام المضادة لـ La في الذئبة الحمامية الجهازية، إلا أن متلازمة شوغرن تكون موجودة عادةً أيضًا. [ 19 ] وتُوجد الأجسام المضادة لـ Ro أيضًا، وإن كان ذلك بشكل أقل شيوعًا، في اضطرابات أخرى، بما في ذلك أمراض الكبد المناعية الذاتية، وداء السيلياك ، وأمراض الروماتيزم المناعية الذاتية، والذئبة الحمامية القلبية الوليدية، والتهاب العضلات . [ 20 ] [ 21 ] خلال فترة الحمل، يمكن للأجسام المضادة لـ Ro عبور المشيمة والتسبب في انسداد القلب [ 22 ] [ 23 ] وذئبة حديثي الولادة لدى الأطفال. [ 24 ] في متلازمة شوغرن، ترتبط الأجسام المضادة لـ Ro و La بظهور المرض مبكرًا، وزيادة مدة المرض، وتضخم الغدة النكفية ، وانتشار المرض خارج الغدد، وتسلل الخلايا اللمفاوية إلى الغدد. [ 13 ] الأجسام المضادة لـ Ro متخصصة في مكونات معقد Ro-RNP، الذي يتألف من بروتينات و RNA بأوزان جزيئية 45 كيلو دالتون، و52 كيلو دالتون، و54 كيلو دالتون، و60 كيلو دالتون . يُعد بروتين ربط DNA /RNA بوزن 60 كيلو دالتون وبروتين تنظيم الخلايا التائية بوزن 52 كيلو دالتون من أفضل المستضدات الموصوفة للأجسام المضادة لـ Ro. تشكل هذه البروتينات مجتمعةً جزءًا من معقد ريبونوكليوبروتيني (RNP) يرتبط بـ RNA البشري Y ، من hY1 إلى hY5. يُعدّ مستضد La عامل إنهاء نسخ لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي III ، بوزن 48 كيلو دالتون ، ويرتبط بمركب Ro-RNP. [ 17 ] [ 18 ] [ 25 ] [ 26 ]

لا تزال آلية إنتاج الأجسام المضادة في متلازمة شوغرن غير مفهومة تمامًا، ولكن قد يلعب كل من الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج) والمحاكاة الجزيئية دورًا في ذلك. [ 13 ] يُعبَّر عن مستضدي Ro وLa على سطح الخلايا التي تخضع للاستماتة، وقد يُسببان الالتهاب داخل الغدة اللعابية من خلال التفاعل مع خلايا الجهاز المناعي. كما قد تُنتَج الأجسام المضادة من خلال المحاكاة الجزيئية، حيث ترتبط الأجسام المضادة المتفاعلة بشكل متقاطع ببروتينات الفيروس والبروتينات البشرية على حد سواء. قد يحدث هذا مع أحد المستضدين، Ro أو La، وقد يُنتج لاحقًا أجسامًا مضادة لبروتينات أخرى من خلال عملية تُعرف باسم انتشار المستضد . يُظهر بروتين gag الفيروسي الرجعي تشابهًا مع بروتين La، ويُقترح كمثال محتمل للمحاكاة الجزيئية في متلازمة شوغرن. [ 13 ] [ 21 ]

مضاد للدخان

تُعد الأجسام المضادة لسميث (الأجسام المضادة لـ Sm) مؤشرًا نوعيًا للغاية لمرض الذئبة الحمراء. يفتقر حوالي 99% من الأفراد غير المصابين بالذئبة الحمراء إلى هذه الأجسام المضادة، بينما يمتلكها 20% فقط من المصابين بها. ترتبط هذه الأجسام المضادة بتأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ، وأمراض الكلى ، وتليف الرئة ، والتهاب التامور في الذئبة الحمراء، ولكنها لا ترتبط بنشاط المرض. تتكون مستضدات الأجسام المضادة لـ Sm من الوحدات الأساسية للبروتينات النووية الريبوزية الصغيرة (snRNPs)، والتي تُسمى من A إلى G، وترتبط بالوحدات U1، U2، U4، U5، وU6 من snRNPs. في أغلب الأحيان، تكون هذه الأجسام المضادة نوعية للوحدات B، B'، وD. [ 27 ] [ 28 ] تشير الدراسات الجزيئية والوبائية إلى أن الأجسام المضادة لـ Sm قد تُحفز عن طريق المحاكاة الجزيئية، نظرًا لوجود تشابه بين البروتين وبروتينات فيروس إبشتاين-بار . [ 29 ] [ 30 ]

مضاد nRNP/مضاد U1-RNP

توجد الأجسام المضادة للبروتين النووي الريبوزي (anti-nRNP) ، والمعروفة أيضًا باسم الأجسام المضادة لـ U1-RNP، في 30-40% من حالات الذئبة الحمامية الجهازية. غالبًا ما توجد هذه الأجسام المضادة مع الأجسام المضادة لـ Sm، ولكنها قد ترتبط بحالات سريرية مختلفة. بالإضافة إلى الذئبة الحمامية الجهازية، ترتبط هذه الأجسام المضادة ارتباطًا وثيقًا بمرض النسيج الضام المختلط . تتعرف الأجسام المضادة لـ nRNP على الوحدتين الأساسيتين A وC من snRNP، ولذلك ترتبط بشكل أساسي بـ U1-snRNP. [ 27 ] [ 31 ] قد يكون سبب الاستجابة المناعية لـ RNP هو ظهور المكونات النووية على غشاء الخلية في الحويصلات الناتجة عن موت الخلايا المبرمج. كما اقتُرح المحاكاة الجزيئية كآلية محتملة لإنتاج الأجسام المضادة لهذه البروتينات نظرًا للتشابه بين عديدات ببتيد U1-RNP وعديدات ببتيد فيروس إبشتاين-بار. [ 32 ]

مضاد Scl-70/مضاد توبويزوميراز I

ترتبط الأجسام المضادة لـ Scl-70 بمرض تصلب الجلد . [ 33 ] تبلغ حساسية هذه الأجسام المضادة لتصلب الجلد حوالي 34%، لكنها أعلى في حالات الإصابة الجلدية المنتشرة (40%)، وأقل في حالات الإصابة الجلدية المحدودة (10%). أما خصوصية هذه الأجسام المضادة فتبلغ 98% في أمراض الروماتيزم الأخرى و99.6% لدى الأفراد الأصحاء. [ 9 ] [ 34 ] بالإضافة إلى تصلب الجلد، توجد هذه الأجسام المضادة لدى حوالي 5% من المصابين بمرض الذئبة الحمراء. [ 35 ] الهدف المستضدي للأجسام المضادة لـ Scl-70 هو إنزيم توبويزوميراز I. [ 36 ]

مضاد جو-1

على الرغم من أن الأجسام المضادة لـ Jo-1 تُصنّف غالبًا ضمن الأجسام المضادة للنواة (ANAs)، إلا أنها في الواقع أجسام مضادة لبروتين سيتوبلازمي يُدعى هيستيديل-tRNA سينثيتاز ، وهو إنزيم أمينو أسيل-tRNA سينثيتاز ضروري لتخليق tRNA المحمّل بالهيستيدين. [ 16 ] وترتبط هذه الأجسام المضادة ارتباطًا وثيقًا بالتهاب العضلات والتهاب الجلد والعضلات ، ونادرًا ما تُوجد في أمراض النسيج الضام الأخرى. حوالي 20-40% من حالات التهاب العضلات تكون إيجابية للأجسام المضادة لـ Jo-1، ومعظمها مصحوب بمرض الرئة الخلالي، وعلامات مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) HLA-DR3 وHLA-DRw52؛ وتُعرف هذه الحالات مجتمعةً باسم متلازمة Jo-1. [ 27 ] [ 37 ]

مضاد الحمض النووي المزدوج

الأجسام المضادة للحمض النووي المزدوج السلسلة. المناطق المتغيرة (الصفراء) مكملة لسلاسل الحمض النووي المزدوج السلسلة. توجد هذه الأجسام المضادة بشكل شائع في مصل الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء.

ترتبط الأجسام المضادة للحمض النووي ثنائي السلسلة (anti-dsDNA) ارتباطًا وثيقًا بمرض الذئبة الحمراء. وهي علامة نوعية للغاية لهذا المرض، حيث تشير بعض الدراسات إلى حساسية تقارب 100%. [ 9 ] وتتراوح البيانات المتعلقة بالحساسية بين 25% و85%. ترتبط مستويات الأجسام المضادة لـ dsDNA، والمعروفة باسم العيارات، بنشاط المرض في الذئبة الحمراء؛ فالمستويات المرتفعة تدل على ذئبة أكثر نشاطًا. كما يرتبط وجود الأجسام المضادة لـ dsDNA بالتهاب الكلية الذئبي ، وهناك أدلة تشير إلى أنها السبب. تتفاعل بعض الأجسام المضادة لـ dsDNA بشكل متقاطع مع مستضدات أخرى موجودة على الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) للكلى، مثل كبريتات الهيباران ، والكولاجين من النوع الرابع، والفيبرونيكتين ، واللامينين . قد يؤدي ارتباط هذه الأجسام المضادة بهذه المستضدات داخل الكلى إلى حدوث التهاب وتثبيت للمتممة ، مما ينتج عنه تلف في الكلى. أظهرت الدراسات أن وجود مستويات عالية من ارتباط الحمض النووي ومستويات منخفضة من البروتين C3 يتمتع بقيمة تنبؤية عالية للغاية (94%) لتشخيص الذئبة الحمامية الجهازية. [ 38 ] من المحتمل أيضًا أن يتم استيعاب الأجسام المضادة للحمض النووي ثنائي السلسلة (anti-dsDNA) داخل الخلايا عند ارتباطها بمستضدات الغشاء، ثم يتم عرضها على سطح الخلية. قد يُحفز هذا الاستجابات الالتهابية بواسطة الخلايا التائية داخل الكلية. لا ترتبط جميع الأجسام المضادة للحمض النووي ثنائي السلسلة بالتهاب الكلية الذئبي، وقد تُسبب عوامل أخرى هذا العرض في غيابها. مستضد الأجسام المضادة للحمض النووي ثنائي السلسلة هو الحمض النووي ثنائي السلسلة . [ 39 ] [ 40 ]

الأجسام المضادة للهيستون

توجد الأجسام المضادة للهيستون في مصل ما يصل إلى 75-95% من المصابين بالذئبة الناتجة عن الأدوية ، و75% من المصابين بالذئبة الحمامية الجهازية مجهولة السبب. وعلى عكس الأجسام المضادة للحمض النووي ثنائي السلسلة في الذئبة الحمامية الجهازية، فإن هذه الأجسام المضادة لا تُثبّت المُتمِّمة. ورغم شيوعها في الذئبة الناتجة عن الأدوية، إلا أنها تُوجد أيضًا في بعض حالات الذئبة الحمامية الجهازية، وتصلب الجلد ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض النسيج الضام غير المتمايز . ومن المعروف أن العديد من الأدوية تُسبب الذئبة الناتجة عن الأدوية، إذ تُنتج أهدافًا مستضدية متنوعة داخل النيوكليوسوم، والتي غالبًا ما تتفاعل بشكل متقاطع مع العديد من بروتينات الهيستون والحمض النووي. ويُسبب البروكاييناميد نوعًا من الذئبة الناتجة عن الأدوية، حيث يُنتج أجسامًا مضادة لمركب الهيستون H2A وH2B. [ 41 ] [ 42 ]

مضاد gp210 ومضاد p62

تُعدّ الأجسام المضادة للبروتين السكري 210 (anti-gp210) والأجسام المضادة للبروتين النووي 62 (anti-p62) أجسامًا مضادة لمكونات الغشاء النووي، وتوجد في حالات تليف الكبد الصفراوي الأولي (PBC). يتواجد كل جسم مضاد في حوالي 25-30% من حالات PBC. وتُعدّ مستضدات كلا الجسمين المضادين من مكونات الغشاء النووي . gp210 هو بروتين بوزن 200 كيلو دالتون، يشارك في تثبيت مكونات المسام النووية بالغشاء النووي. أما مستضد p62 فهو مُركّب مسام نووية بوزن 60 كيلو دالتون. [ 43 ] [ 44 ]

الأجسام المضادة للسنترومير

نمط التلوين المناعي الفلوري للأجسام المضادة للسنترومير على خلايا HEp-20-10

ترتبط الأجسام المضادة للسنترومير بتصلب الجلد الجهازي المحدود، المعروف أيضًا بمتلازمة كريست ، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، وتصلب الجلد القريب. [ 45 ] توجد ستة مستضدات معروفة، جميعها مرتبطة بالسنترومير ؛ من CENP-A إلى CENP-F. CENP-A هو بروتين شبيه بالهيستون H3 بوزن 17 كيلو دالتون . CENP-B هو بروتين رابط للحمض النووي DNA بوزن 80 كيلو دالتون، ويشارك في طي الكروماتين المغاير . CENP-C هو بروتين بوزن 140 كيلو دالتون، ويشارك في تجميع الحيز الحركي . CENP-D هو بروتين بوزن 50 كيلو دالتون، وظيفته غير معروفة، ولكنه قد يكون متماثلًا مع بروتين آخر يشارك في تكثيف الكروماتين ، وهو RCC1 . CENP-E هو بروتين بوزن 312 كيلو دالتون، ينتمي إلى عائلة بروتينات الكينيسين الحركية. يُعدّ CENP-F بروتينًا بوزن 367 كيلو دالتون، موجودًا في المادة النووية، ويرتبط بالكينيتوكور في المرحلة G2 المتأخرة من الانقسام الخلوي. وتُعدّ الأجسام المضادة لـ CENP-A وB وC الأكثر شيوعًا (16-42% من حالات التصلب الجهازي)، وترتبط بظاهرة رينو، وتوسع الشعيرات الدموية ، وإصابة الرئتين، وبداية مبكرة للتصلب الجهازي. [ 34 ] [ 46 ] [ 47 ]

توجد الأجسام المضادة للسنترومير لدى حوالي 60% من مرضى التصلب الجهازي المحدود، ولدى 15% من مرضى التصلب الجهازي المنتشر. تزيد خصوصية هذا الاختبار عن 98%. لذا، فإن وجود الأجسام المضادة للسنترومير يُشير بقوة إلى التصلب الجهازي المحدود. تظهر هذه الأجسام المضادة في المراحل المبكرة من المرض، وتُعد مؤشراً هاماً على محدودية الإصابة الجلدية، وانخفاض احتمالية الإصابة الشديدة للأعضاء الداخلية، مثل التليف الرئوي . [ 48 ]

عند وجودها في تليف الكبد الصفراوي الأولي ، تعتبر الأجسام المضادة للخلايا الكبدية مؤشراً تنبؤياً لارتفاع ضغط الدم البابي بحيث ترتبط مستويات الأجسام المضادة للخلايا الكبدية في الدم بشدة ارتفاع ضغط الدم البابي. [ 49 ]

مضاد لـ sp100

توجد الأجسام المضادة لبروتين sp100 في حوالي 20-30% من حالات تليف الكبد الصفراوي الأولي (PBC). وتوجد هذه الأجسام المضادة لدى عدد قليل من الأفراد غير المصابين بتليف الكبد الصفراوي الأولي، ولذلك تُعد مؤشرًا نوعيًا للغاية لهذا المرض. يوجد مستضد sp100 داخل الأجسام النووية؛ وهي عبارة عن مركبات بروتينية كبيرة في النواة قد يكون لها دور في نمو الخلايا وتمايزها. [ 50 ]

مضاد لتصلب الجلد متعدد الأشكال

تُوجد الأجسام المضادة لـ PM-Scl في ما يصل إلى 50% من حالات متلازمة التداخل بين التهاب العضلات والتصلب الجهازي (PM/SSc) . يُصاب حوالي 80% من الأفراد الذين لديهم أجسام مضادة في مصل الدم بهذا الاضطراب. ويرتبط وجود هذه الأجسام المضادة بتأثر الجلد المحدود في متلازمة التداخل بين PM/SSc. وتُعد المستضدات المستهدفة لهذه الأجسام المضادة مكونات مُركب الإكسوسوم المُعالج للحمض النووي الريبوزي (RNA) في النوية . [ 34 ] يتكون هذا المُركب من عشرة بروتينات، وتوجد الأجسام المضادة لثمانية منها بنسب متفاوتة؛ PM/Scl-100 (70-80%)، PM/Scl-75 (46-80%)، hRrp4 (50%)، hRrp42 (21%)، hRrp46 (18%)، hCs14 (14%)، hRrp41 (10%)، وhRrp40 (7%). [ 51 ]

الأجسام المضادة لـ DFS70

تُنتج الأجسام المضادة لـ DFS70 نمطًا كثيفًا منقطًا دقيقًا في التألق المناعي غير المباشر، وتوجد لدى الأشخاص الأصحاء وفي حالات مرضية مختلفة، ولكنها لا ترتبط بأمراض المناعة الذاتية الجهازية. لذلك، يمكن استخدامها للمساعدة في استبعاد هذه الحالات لدى الأفراد الذين لديهم أجسام مضادة للنواة (ANA) إيجابية. يتم تشخيص عدد كبير من المرضى بمرض الذئبة الحمامية الجهازية أو مرض النسيج الضام غير المتمايز، وذلك استنادًا إلى حد كبير إلى نتيجة إيجابية لاختبار ANA. في حال تعذر الكشف عن أي جسم مضاد ذاتي محدد (مثل الأجسام المضادة لـ ENA)، يُوصى بإجراء اختبار الأجسام المضادة لـ DFS70 لتأكيد التشخيص. تتوفر اختبارات الأجسام المضادة لـ DFS70 كاختبارات حاصلة على علامة CE. حتى الآن، لا يوجد اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). [ 52 ]

اختبار ANA

مجموعة أدوات لإجراء اختبار الأجسام المضادة للنواة
مراحل التألق المناعي للكشف عن الأجسام المضادة للنواة. تُنفذ أغشية خلايا HEp-2 (1) ثم تُحضن مع مصل دم شخص (2). إذا كان المصل يحتوي على أجسام مضادة، فإنها سترتبط بالمستضدات داخل نواة خلية HEp-2. يمكن رؤية هذه الأجسام المضادة من خلال التحضين اللاحق مع أجسام مضادة بشرية مرتبطة بجزيء فلوري (3).

يمكن تأكيد وجود الأجسام المضادة للنواة (ANAs) في الدم عن طريق اختبار فحص. على الرغم من وجود العديد من الاختبارات للكشف عن هذه الأجسام، فإن أكثرها شيوعًا في الفحص هي التألق المناعي غير المباشر واختبار المقايسة المناعية الإنزيمية المرتبطة (ELISA). [ 53 ] بعد الكشف عن الأجسام المضادة للنواة، يتم تحديد أنواعها الفرعية المختلفة. [ 9 ]

التألق المناعي غير المباشر

يُعدّ التألق المناعي غير المباشر أحد أكثر الاختبارات شيوعًا للكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA). عادةً، تُستخدم خلايا HEp-2 كركيزة للكشف عن الأجسام المضادة في مصل الدم البشري. تُغطى شرائح المجهر بخلايا HEp-2، ثم يُحضن المصل مع هذه الخلايا. إذا كانت الأجسام المضادة المستهدفة موجودة، فإنها سترتبط بالمستضدات على سطح الخلايا؛ وفي حالة الأجسام المضادة للنواة، سترتبط الأجسام المضادة بالنواة. يمكن رؤية هذه الأجسام المضادة بإضافة جسم مضاد بشري مُوسَم بصبغة فلورية (عادةً FITC أو رودوبسين B) يرتبط بالأجسام المضادة. يتألق الجزيء عند تسليط ضوء بطول موجي محدد عليه، وهو ما يمكن رؤيته تحت المجهر. اعتمادًا على نوع الجسم المضاد الموجود في مصل الدم البشري وموقع المستضد في الخلية، ستظهر أنماط تألق مميزة على خلايا HEp-2. [ 54 ] [ 55 ] تُحلل مستويات الأجسام المضادة عن طريق تخفيف مصل الدم. يُعتبر اختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA) إيجابيًا إذا لوحظت فلورة عند عيار 1:40/1:80. وتُعدّ العيارات الأعلى ذات أهمية سريرية أكبر، إذ تُسجّل نتائج إيجابية منخفضة (≤1:160) لدى ما يصل إلى 20% من الأفراد الأصحاء، وخاصة كبار السن. ويبلغ عيار الأجسام المضادة للنواة (ANA) 1:160 أو أعلى حوالي 5% فقط من السكان الأصحاء. [ 9 ] [ 56 ]

خلايا HEp-2

نمط تلوين النوية للأجسام المضادة للنواة

حتى عام 1975 تقريبًا، عندما تم إدخال خلايا HEp-2، كانت الأنسجة الحيوانية تُستخدم كركيزة قياسية للتألق المناعي. [ 12 ] تُعد خلايا HEp-2 حاليًا من أكثر الركائز شيوعًا للكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA) بواسطة التألق المناعي. [ 57 ]

بدأت في الأصل بسلالة من سرطان الحنجرة، ثم تلوثت سلالة الخلايا وأُزيحت بخلايا هيلا ، وقد تم تحديدها الآن على أنها خلايا هيلا بالفعل. [ 58 ]

تتفوق هذه الخلايا على الأنسجة الحيوانية المستخدمة سابقًا نظرًا لكبر حجمها وارتفاع معدل الانقسام الخلوي فيها . وهذا يسمح بالكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات خاصة بالانقسام الخلوي، مثل الأجسام المضادة للسنترومير. كما يسمح بتحديد الأجسام المضادة لـ Ro، لأن الأسيتون يُستخدم لتثبيت الخلايا (إذ قد تؤدي المثبتات الأخرى إلى إزالة المستضد). [ 59 ]

تظهر أنماط تلوين نووية متعددة على خلايا HEp-2، منها: المتجانس، والمنقط، والنووي، والغشائي النووي، والسنتروميري، والنووي النقطي، والمتعدد الأشكال. يظهر النمط المتجانس عند تلوين الكروموسومات المكثفة وكروماتين الطور البيني . ويرتبط هذا النمط بالأجسام المضادة لـ dsDNA ، والأجسام المضادة لمكونات النيوكليوسومات، والأجسام المضادة للهيستون. أما النمط المنقط، فيوجد منه نوعان: دقيق وخشن. يتميز النمط المنقط الدقيق بتلوين نووي دقيق مع كروماتين غير ملون في الطور الاستوائي ، ويرتبط هذا النمط بالأجسام المضادة لـ Ro وLa. بينما يتميز النمط المنقط الخشن بتلوين نووي حبيبي خشن، ناتج عن الأجسام المضادة لـ U1-RNP وSm. ويرتبط النمط النووي بالعديد من الأجسام المضادة، بما في ذلك الأجسام المضادة لـ Scl-70، وPM-Scl، والفيبريلارين، وTh/To. يظهر تلوين الغشاء النووي على شكل حلقة فلورية حول نواة الخلية، وينتج عن الأجسام المضادة لـ gp210 و p62. يُظهر نمط السنترومير نقاطًا نووية متعددة في الخلايا في الطور البيني والانقسامي، بما يتوافق مع عدد الكروموسومات في الخلية. تُظهر أنماط النقاط النووية ما بين 13 و 25 نقطة نووية في خلايا الطور البيني ، وتنتج عن الأجسام المضادة لـ sp100 . ينتج النمط متعدد الأشكال عن الأجسام المضادة لمستضد النواة للخلايا المتكاثرة . [ 27 ] [ 56 ] [ 60 ] [ 61 ] وقد ثبت أن التألق المناعي غير المباشر يتفوق قليلاً على اختبار ELISA في الكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA) من خلايا HEp-2. [ 57 ]

كريثيديا لوسيلية

نمط التلوين المناعي الفلوري للأجسام المضادة لـ dsDNA على ركيزة C. luciliae . يظهر الكينيتوبلاست الموجود بالقرب من السوط ملونًا، مما يشير إلى وجود أجسام مضادة لـ dsDNA لدى شخص مصاب بمرض الذئبة الحمراء الجهازية.

كريثيديا لوسيليا هي كائنات أولية وحيدة الخلية من فصيلة الهلاميات الدموية . تُستخدم كركيزة في التألق المناعي للكشف عن الأجسام المضادة لـ dsDNA. تمتلك هذه الكائنات عُضية تُعرف باسم الكينيتوبلاست ، وهي ميتوكوندريون كبير يحتوي على شبكة من جزيئات dsDNA دائرية متشابكة. بعد حضانة الكينيتوبلاست مع مصل يحتوي على أجسام مضادة لـ dsDNA وأجسام مضادة بشرية موسومة بالفلورسنت، يتألق الكينيتوبلاست. إن غياب المستضدات النووية الأخرى في هذه العُضية يعني أن استخدام كريثيديا لوسيليا كركيزة يسمح بالكشف النوعي عن الأجسام المضادة لـ dsDNA. [ 9 ] [ 62 ] [ 63 ]

اختبار الإليزا

يستخدم اختبار المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA) صفائح ميكروية مطلية بمستضدات للكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA). [ 64 ] تُطلى كل بئر من آبار الصفيحة الميكروية إما بمستضد واحد أو بمستضدات متعددة للكشف عن أجسام مضادة محددة أو لفحص الأجسام المضادة للنواة، على التوالي. وتكون المستضدات إما من مستخلصات الخلايا أو مُعاد تركيبها. يُحضن مصل الدم في آبار الصفيحة ثم يُغسل. إذا كانت هناك أجسام مضادة مرتبطة بالمستضد، فإنها ستبقى بعد الغسل. يُضاف جسم مضاد ثانوي مضاد للإنسان مُقترن بإنزيم مثل بيروكسيداز الفجل . يُنتج التفاعل الإنزيمي تغيرًا في لون المحلول يتناسب مع كمية الجسم المضاد المرتبط بالمستضد. [ 12 ] [ 55 ] [ 65 ] توجد اختلافات كبيرة في الكشف عن الأجسام المضادة للنواة باستخدام التألق المناعي ومجموعات ELISA المختلفة، ولا يوجد سوى توافق طفيف بينها. يجب أن يكون الطبيب على دراية بالاختلافات لتقييم نتائج الفحوصات المختلفة. [ 64 ]

حساسية

يوضح الجدول التالي حساسية أنواع مختلفة من الأجسام المضادة للنواة (ANAs) لأمراض مختلفة.

نوع ANAالمستضد المستهدفالحساسية (%)
الذئبة الحمامية الجهازيةالتهاب الدماغ الناجم عن الأدويةالتصلب الجهازي المنتشرتصلب الجلد الجهازي المحدودمتلازمة شوغرناعتلال عضلي التهابيMCTD
جميع ANAs (عن طريق IF غير المباشر )متنوع95 [ 66 ]100 [ 66 ]80 [ 66 ]80 [ 66 ]70 [ 66 ]40–6095 [ 66 ]
مضاد الحمض النووي المزدوجالحمض النووي60 [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]30 [ 66 ]–- [ 66 ]
مضاد للدخانالبروتينات الأساسية لجزيئات snRNP40 [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]–- [ 66 ]
مضاد الهيستونالهيستونات60 [ 66 ]90 [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]–- [ 66 ]
مضاد Scl-70توبويزوميراز من النوع الأول– [ 66 ]– [ 66 ]20 [ 66 ]10 [ 66 ]– [ 66 ]–- [ 66 ]
مضاد السنتروميرالبروتينات المركزية– [ 66 ]– [ 66 ]30 [ 66 ]80 [ 66 ]– [ 66 ]–- [ 66 ]
SS-A (Ro)البروتينات النووية الريبية40 [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]– [ 66 ]50 [ 66 ]10- [ 66 ]
SS-B (La)البروتينات النووية الريبية10-15–––60–90–
– = حساسية أقل من 5%

تظهر بعض الأجسام المضادة للنواة (ANA) في أنواع عديدة من الأمراض، مما يؤدي إلى انخفاض دقة الاختبار. على سبيل المثال، ثبت أن عامل الروماتويد IgM (IgM-RF) يتفاعل بشكل متقاطع مع ANA، مما يعطي نتائج إيجابية خاطئة في اختبار التألق المناعي . [ 67 ] كما تم الإبلاغ عن وجود أجسام مضادة للنواة (ANA) وأجسام مضادة للحمض النووي (anti-DNA) لدى مرضى يعانون من أمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية . [ 68 ] [ 69 ] قد تكون نتيجة اختبار ANA إيجابية لدى ما يصل إلى 45% من الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية أو التهاب المفاصل الروماتويدي ، وما يصل إلى 15% من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الكبد الوبائي سي . [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] وفقًا لمؤسسة الذئبة الحمراء الأمريكية ، "يُظهر حوالي 5% من عامة السكان نتيجة إيجابية لاختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA). ومع ذلك، فإن 95% على الأقل من الأشخاص الذين لديهم نتيجة إيجابية لاختبار ANA لا يعانون من الذئبة الحمراء. وقد يكون اختبار ANA الإيجابي وراثيًا في بعض الأحيان، حتى لو لم يكن لدى أفراد الأسرة أي دليل على الإصابة بالذئبة الحمراء." [ 11 ] من ناحية أخرى، يقولون إنه على الرغم من أن 95% من المرضى المصابين بالذئبة الحمراء تظهر نتائج إيجابية لاختبار ANA، "إلا أن نسبة صغيرة فقط منهم تظهر نتائج سلبية لاختبار ANA، والعديد منهم لديهم أجسام مضادة أخرى (مثل الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، والأجسام المضادة لـ Ro، والأجسام المضادة لـ SSA) أو أن نتيجة اختبار ANA لديهم تحولت من إيجابية إلى سلبية بسبب استخدام الستيرويدات ، أو الأدوية السامة للخلايا ، أو اليوريميا (الفشل الكلوي)." [ 11 ]

تاريخ

خلية LE

اكتُشفت خلية الذئبة الحمامية الجهازية (LE) في نخاع العظم عام 1948 على يد هارجريفز وآخرون [ 73 ] . وفي عام 1957، أثبت هولبورو وآخرون وجود الأجسام المضادة للنواة (ANA) لأول مرة باستخدام التألق المناعي غير المباشر [ 74 ] . وكان هذا أول مؤشر على أن العمليات التي تؤثر على نواة الخلية هي المسؤولة عن مرض الذئبة الحمامية الجهازية. وفي عام 1959، اكتُشف أن مصل الأفراد المصابين بمرض الذئبة الحمامية الجهازية يحتوي على أجسام مضادة تترسب مع المستخلصات الملحية للنوى، والمعروفة باسم المستضدات النووية القابلة للاستخلاص (ENAs). وقد أدى ذلك إلى توصيف مستضدات ENA والأجسام المضادة الخاصة بها. وهكذا، اكتُشفت الأجسام المضادة لـ Sm والأجسام المضادة لـ RNP في عامي 1966 و1971 على التوالي. وفي سبعينيات القرن العشرين، اكتُشفت الأجسام المضادة لـ Ro/SS-A والأجسام المضادة لـ La/SS-B. كان من المعروف أن الجسم المضاد Scl-70 هو جسم مضاد خاص بمرض تصلب الجلد في عام 1979، إلا أن المستضد (توبويزوميراز-1) لم يتم تحديد خصائصه حتى عام 1986. وتم تحديد خصائص مستضد Jo-1 والجسم المضاد في عام 1980. [ 9 ] [ 21 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ المغالس، ج. أ. (2022). "أنماط الأجسام المضادة للنواة لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية وعلاقتها بالمعايير المناعية التشخيصية الأخرى" . فرونت إيمونول . 13 850759. doi : 10.3389/fimmu.2022.850759 . PMC 8964090. PMID 35359932 .  تعديلات طفيفة بواسطة Mikael Häggström، MD - ترخيص Attribution 4.0 International (CC BY 4.0)
  2. ↑ لورانس إي (1989). "ANA". قاموس هندرسون للمصطلحات البيولوجية ( الطبعة العاشرة). ص 1. ISBN   0-470-21446-5.
  3. ↑ "رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH)" . المكتبة الوطنية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 فبراير 2013 .
  4. 1 2 ريس، جين، كامبل، نيل (2005). علم الأحياء ( الطبعة السابعة). سان فرانسيسكو: بيرسون/بنجامين-كامينغز. ISBN  978-0-8053-7146-8.
  5. ↑ سيرفيرا آر، فونت، جي، راموس كاسالس، إم، غارسيا كاراسكو، إم، روزاس، جي، مورلا، آر إم، مونيوز، إف جيه، أرتيغيس، أ، بالاري، إل، إنجيلمو، م (2000). “متلازمة سجوجرن الأولية عند الرجال: الخصائص السريرية والمناعية”. مرض الذئبة . 9 (1): 61– 4. دوى : 10.1177/096120330000900111 . بميد 10713648 . S2CID 39696993 .  
  6. ↑ بارنيت إيه جيه، ماكنيليدج إل جيه (مايو 1993). "الأجسام المضادة للنواة لدى مرضى تصلب الجلد (التصلب الجهازي) وأقاربهم من الدرجة الأولى وأزواجهم" . حوليات أمراض الروماتيزم . 52 (5): 365-368 . doi : 10.1136/ard.52.5.365 . PMC 1005051. PMID 8323384 .  
  7. ↑ بيردت، إم. إيه.، هوفمان، روبرت دبليو.، دويتشير، سوزان إل.، وانغ، غريس إس.، جونسون، جين سي.، شارب، غوردون سي. (1 مايو 1999). "النتائج طويلة الأمد في مرض النسيج الضام المختلط: نتائج سريرية ومصلية طولية". التهاب المفاصل والروماتيزم . 42 (5): 899-909 . doi : 10.1002/1529-0131(199905)42:5 < 899::AID-ANR8 > 3.0.CO ; 2-L . PMID 10323445 . 
  8. ↑ أوبرماير-ستراوب، ب.، ستراسبورغ، س.ب.، مانز، م.ب. (2000). "التهاب الكبد المناعي الذاتي". مجلة علم الكبد . 32 (1 ملحق): 181-197 . doi : 10.1016/S0168-8278(00)80425-0 . PMID 10728804 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كافانو أ، تومار ر، ريفيل ج، سولومون د.هـ، هومبرغر هـ.أ (يناير 2000). "إرشادات الاستخدام السريري لاختبار الأجسام المضادة للنواة واختبارات الأجسام المضادة الذاتية النوعية للمستضدات النووية. الكلية الأمريكية لأخصائيي علم الأمراض". أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 124 (1): 71-81 . doi : 10.5858/2000-124-0071-GFCUOT . PMID 10629135 . 
  10. ↑ تان إي إم، فيلتكامب تي إي، سمولين جيه إس، بوتشر بي، دوكينز آر، فريتزلر إم جيه، جوردون تي، هاردين جيه إيه، كالدين جيه آر، لاهيتا آر جي، مايني آر إن، ماكدوغال جيه إس، روثفيلد إن إف، سمينك آر جيه، تاكاساكي واي، ويك إيه، ويلسون إم آر، كوزيول جيه إيه (سبتمبر 1997). "نطاق الأجسام المضادة للنواة لدى الأفراد "الأصحاء"". التهاب المفاصل والروماتيزم . 40 (9): 1601-1611 . doi : 10.1002/art.1780400909 . PMID 9324014 . 
  11. 1 2 3 "اختبار الأجسام المضادة للنواة: ما يعنيه" . مؤسسة الذئبة الحمراء الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2013 .
  12. 1 2 3 4 كومار واي، بهاتيا إيه، مينز آر دبليو (2 يناير 2009). "الأجسام المضادة للنواة وطرق الكشف عنها في تشخيص أمراض النسيج الضام: رحلة مُعاد النظر فيها" . علم الأمراض التشخيصي . 4 : 1. doi : 10.1186/1746-1596-4-1 . PMC 2628865. PMID 19121207 .  
  13. 1 2 3 4 ياماموتو ك (يناير 2003). "آلية مرض متلازمة شوغرن". مراجعة المناعة الذاتية . 2 (1): 13-18 . doi : 10.1016/S1568-9972(02)00121-0 . PMID 12848970 . 
  14. ↑ ريتشاردسون ب، إبستين، دبليو في (سبتمبر 1981). "جدوى اختبار الأجسام المضادة للنواة الفلورية في مريض واحد". حوليات الطب الباطني . 95 (3): 333-338 . doi : 10.7326/0003-4819-95-3-333 . PMID 7023311 . 
  15. ↑ ماليسون، بي. إن.، ماكينون، إم. جيه.، سايلر-هوك، إم.، سبنسر، سي. إتش. (2010). " مراجعة عامة: اختبار الأجسام المضادة للنواة لدى الأطفال - متى يُستخدم وماذا نفعل في حالة النتيجة الإيجابية" . مجلة طب الروماتيزم للأطفال على الإنترنت . 8 27. doi : 10.1186/1546-0096-8-27 . PMC 2987328. PMID 20961429 .  
  16. 1 2 داموازو، جي جي، وتيرفيرت، جي دبليو (يناير 2006). "من الأجسام المضادة للنواة (ANA) إلى الأجسام المضادة للمستخلصات النووية (ENA): كيف نتقدم؟". مراجعات المناعة الذاتية . 5 (1): 10-7 . doi : 10.1016/j.autrev.2005.05.007 . PMID 16338206 . 
  17. 1 2 وينزل ج، جيردسن ر، أورليش م، باور ر، بيبر ت، بوهم إ (ديسمبر 2001). "الأجسام المضادة التي تستهدف المستضدات النووية القابلة للاستخلاص: التطور التاريخي والمعرفة الحالية". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 145 (6): 859-67 . doi : 10.1046/j.1365-2133.2001.04577.x . PMID 11899137. S2CID 45350044 .  
  18. ١ ٢ هيرنانديز-مولينا، جي، ليال-أليغري، جي، ميشيل-بيريغرينا، إم (يناير ٢٠١١). "دلالة الأجسام المضادة لـ Ro و La في متلازمة شوغرن الأولية". مراجعات المناعة الذاتية . ١٠ (٣): ١٢٣-١٢٥ . doi : 10.1016/j.autrev.2010.09.001 . PMID 20833272 . 
  19. ↑ كاسان إس إس، موتسوبولوس إتش إم (يونيو 2004). "المظاهر السريرية والتشخيص المبكر لمتلازمة شوغرن". أرشيف الطب الباطني . 164 (12): 1275-1284 . doi : 10.1001/archinte.164.12.1275 . PMID 15226160 . 
  20. ^ Defendenti C، Atzeni، F، Spina، MF، Grosso، S، Cereda، A، Guercilena، G، Bollani، S، Saibeni، S، Puttini، PS (يناير 2011). “الجوانب السريرية والمخبرية للأجسام المضادة Ro/SSA-52”. مراجعات المناعة الذاتية . 10 (3): 150– 4. دوى : 10.1016/j.autrev.2010.09.005 . بميد 20854935 . 
  21. 1 2 3 فينابلز، بي جيه (يونيو 2004). "متلازمة شوغرن". أفضل الممارسات والبحوث. علم الروماتيزم السريري . 18 (3): 313-29 . doi : 10.1016/j.berh.2004.02.010 . PMID 15158743 . 
  22. ↑ كلوز إم إي، إيودي إيه إم، كيرنان إي، ويليامز إم آر، بيرماس بي، تشاكرافارتي إي، ساماريتانو إل آر، تشامبرز سي دي، بويون جيه (1 يوليو 2018). "الوقاية من انسداد القلب الخلقي الناتج عن الذئبة الوليدية، والكشف عنه، وعلاجه: دراسة استقصائية لممارسات مقدمي الرعاية الصحية" . علم الروماتيزم . 57 (ملحق 5): v9– v17 . doi : 10.1093/rheumatology/key141 . ISSN 1462-0332 . PMC 6099126. PMID 30137589 .   
  23. ↑ سونيسون إس إي، هيدلوند إم، أمبروزي إيه، وارين-هيرلينيوس إم (1 أكتوبر 2017). "العوامل المؤثرة على توصيل القلب الجنيني في حالات الحمل الإيجابية للأجسام المضادة لـ Ro/SSA" . علم الروماتيزم . 56 (10): 1755-1762 . doi : 10.1093/rheumatology/kex263 . ISSN 1462-0332 . PMID 28957562. S2CID 3803597 .   
  24. ↑ سكوفيلد، ر. هـ. (8 مايو 2004). "الأجسام المضادة الذاتية كمؤشرات للتنبؤ بالمرض". مجلة لانسيت . 363 (9420): 1544-1546 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)16154-0 . PMID 15135604. S2CID 13983923 .  
  25. ↑ ديشموخ يو إس، باجافانت إتش، لويس جيه، جاسكين إف، فو إس إم (نوفمبر 2005). "انتشار الإبيتوب ضمن مستضدات البروتين النووي الريبوزي المرتبطة بمرض الذئبة". علم المناعة السريري (أورلاندو، فلوريدا) . 117 (2): 112-120 . doi : 10.1016/j.clim.2005.07.002 . PMID 16095971 . 
  26. ↑ بن-شيتريت إي (مايو 1993). "الأساس الجزيئي لمستضدات SSA/Ro والأهمية السريرية لأضدادها الذاتية". المجلة البريطانية لأمراض الروماتيزم . 32 (5): 396-402 . doi : 10.1093/rheumatology/32.5.396 . PMID 8495261 . 
  27. 1 2 3 4 فون مولين، سي. أ.، تان، إي. إم. (أبريل 1995). "الأجسام المضادة الذاتية في تشخيص الأمراض الروماتيزمية الجهازية". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 24 (5): 323-358 . doi : 10.1016/S0049-0172(95)80004-2 . PMID 7604300 . 
  28. ↑ ليونز ر، نارين س، نيكولز س، ساتوه م، ريفز و.هـ (يونيو 2005). "الاستخدام الفعال لاختبارات الأجسام المضادة الذاتية في تشخيص أمراض المناعة الذاتية الجهازية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1050 (1): 217-228 . Bibcode : 2005NYASA1050..217L . doi : 10.1196 / annals.1313.023 . PMID 16014537. S2CID 7150107 .  
  29. ↑ زيف، جي دبليو، وخوسيال، بي آر (سبتمبر 2003). "الاستجابة المناعية المضادة لـ Sm في المناعة الذاتية وبيولوجيا الخلية". مراجعات المناعة الذاتية . 2 (5): 235-240 . doi : 10.1016/S1568-9972(03)00018-1 . PMID 12965173 . 
  30. ^ ميجليوريني بي، بالديني، سي، روكي، في، بومباردييري، إس (فبراير 2005). "الأجسام المضادة لـSm وRNP". المناعة الذاتية . 38 (1): 47-54 . دوى : 10.1080/08916930400022715 . بميد 15804705 . S2CID 1627719 .  
  31. ↑ بينيتو-غارسيا إي، شور، بي إتش، لاهيتا، آر، اللجنة المخصصة للاختبارات المناعية التابعة للكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم، المبادئ التوجيهية (15 ديسمبر 2004). "المبادئ التوجيهية للاختبارات المختبرية المناعية في الأمراض الروماتيزمية: اختبارات الأجسام المضادة لـ Sm وRNP". التهاب المفاصل والروماتيزم . 51 (6): 1030-44 . doi : 10.1002/art.20836 . PMID 15593352 . 
  32. ↑ فينابلز ، بي جيه (2006). "مرض النسيج الضام المختلط" . الذئبة . 15 (3): 132-137 . doi : 10.1191/0961203306lu2283rr . PMID 16634365. S2CID 25736411. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2018 .  
  33. ↑ خيمينيز إس إيه، ديرك، سي تي (6 يناير 2004). "اتباع المسارات الجزيئية نحو فهم آلية مرض التصلب الجهازي". حوليات الطب الباطني . 140 (1): 37-50 . doi : 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00013 . PMID 14706971 . 
  34. ١ ٢ ٣ هو كيه تي، ريفيل، جيه دي (٢٠٠٣). "الأهمية السريرية للأجسام المضادة الذاتية في تصلب الجلد" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . ٥ (٢): ٨٠-٩٣ . doi : 10.1186/ar628 . PMC 165038. PMID 12718748 .  
  35. ↑ ماهلر م، سيلفرمان إي دي، شولت-بيلكوم ج، فريتزلر إم جيه (سبتمبر 2010). "الأجسام المضادة لـ Scl-70 (topo-I) في الذئبة الحمامية الجهازية: خرافة أم حقيقة؟". مراجعة المناعة الذاتية . 9 (11): 756-60 . doi : 10.1016/j.autrev.2010.06.005 . PMID 20601198 . 
  36. ↑ غولدنر إتش إتش، سزوستيكي سي، فوسبرغ إتش بي، لاكوميك إتش جيه، بينر إي، باوتز إف إيه (1986). "الأجسام المضادة الذاتية Scl 70 لدى مرضى تصلب الجلد تتعرف على بروتين وزنه 95 كيلو دالتون، تم تحديده على أنه توبويزوميراز الحمض النووي الأول". كروموسوما . 94 ( 2): 132-138 . doi : 10.1007/BF00286991 . PMID 2428564. S2CID 24851422 .  
  37. ↑ شميدت وآخرون (2000). "الجوانب السريرية والمصلية للمرضى الذين لديهم أجسام مضادة لـ Jo-1 - طيف متطور من مظاهر المرض". علم الروماتيزم السريري . 19 (5): 371-377 . doi : 10.1007/ s100670070030 . PMID 11055826. S2CID 3014699 .  
  38. ↑ وينشتاين أ، بوردويل ب، ستون ب، تيبتس س، روثفيلد ن ف (فبراير 1983). "الأجسام المضادة للحمض النووي الأصلي ومستويات المتممة المصلية (C3). تطبيقها في تشخيص وتصنيف الذئبة الحمامية الجهازية". المجلة الأمريكية للطب . 74 (2): 206-216 . doi : 10.1016/0002-9343(83)90613-7 . PMID 6600582 . 
  39. ↑ موك سي سي، لاو سي إس (يوليو 2003). " آلية مرض الذئبة الحمراء الجهازية" . مجلة علم الأمراض السريرية . 56 (7): 481-490 . doi : 10.1136/jcp.56.7.481 . PMC 1769989. PMID 12835292 .  
  40. ↑ يونغ إس، تشان تي إم (فبراير 2008). "الأجسام المضادة للحمض النووي في إمراضية التهاب الكلية الذئبي - الآليات الناشئة". مراجعات المناعة الذاتية . 7 (4): 317-21 . doi : 10.1016/j.autrev.2007.12.001 . PMID 18295737 . 
  41. ↑ فاسوو س (2006). "الذئبة الناجمة عن الأدوية: تحديث". الذئبة . 15 (11): 757-61 . doi : 10.1177/0961203306070000 . PMID 17153847. S2CID 17593016 .  
  42. ↑ كاتز يو، زاندمان-غودارد جي (نوفمبر 2010). "الذئبة الناجمة عن الأدوية: تحديث". مراجعات المناعة الذاتية . 10 (1): 46-50 . doi : 10.1016/j.autrev.2010.07.005 . PMID 20656071 . 
  43. ↑ هو تي، غوان تي، جيراس إل (أغسطس 1996). "التوصيف الجزيئي والوظيفي لمركب p62، وهو مجموعة من البروتينات السكرية لمركب المسام النووي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 134 (3): 589-601 . doi : 10.1083/jcb.134.3.589 . PMC 2120945. PMID 8707840 .  
  44. ↑ ماكاي آي آر، ويتينغهام إس، فيدا إس، مايرز إم، إيكونو إن، غيرشوين إم إي، رولي إم جيه (أبريل 2000). "المناعة الذاتية المميزة لتشمع الكبد الصفراوي الأولي". مراجعات المناعة . 174 : 226-237 . doi : 10.1034 / j.1600-0528.2002.017410.x . PMID 10807519. S2CID 596338 .  
  45. ↑ كالينبيرغ سي جي (مارس 1990). " الأجسام المضادة للسنترومير (ACA)". علم الروماتيزم السريري . 9 (1 ملحق 1): 136-139 . doi : 10.1007/BF02205562 . PMID 2203592. S2CID 43833409 .  
  46. ↑ راتنر جيه بي، ماك جي جيه، فريتزلر إم جيه (يوليو 1998). "الأجسام المضادة الذاتية لمكونات جهاز الانقسام الخلوي". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 25 (3): 143-155 . doi : 10.1023/A:1016523013819 . PMID 9700050. S2CID 8595680 .  
  47. ^ رينز ه (2012). تشخيص المناعة الذاتية . برلين: دي جرويتر. رقم ISBN 978-3-11-022864-9.
  48. ↑ جيه بي إمبودن، دي بي هيلمان، جيه إتش ستون. التشخيص والعلاج الحالي لأمراض الروماتيزم ، الطبعة الثانية. ماكجرو هيل، 2007.
  49. ↑ ناكامورا م، كوندو هـ، موري ت، وآخرون (2007). "الأجسام المضادة لـ gp210 والأجسام المضادة للسنترومير عوامل خطر مختلفة لتطور تليف الكبد الصفراوي الأولي" . علم الكبد . 45 (1): 118-27 . doi : 10.1002/hep.21472 . PMID 17187436 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  50. ↑ وورمان إتش جيه، كورفالان جيه سي (يونيو 2003). "الأجسام المضادة للنواة الخاصة بتشمع الكبد الصفراوي الأولي". مراجعات المناعة الذاتية . 2 (4): 211-217 . doi : 10.1016/S1568-9972(03)00013-2 . PMID 12848948 . 
  51. ↑ ماهلر م، رايمايكرز ر (أغسطس 2007). "جوانب جديدة للأجسام المضادة الذاتية لمركب PM/Scl: رؤى سريرية وجينية وتشخيصية". مراجعات المناعة الذاتية . 6 (7): 432-437 . doi : 10.1016/j.autrev.2007.01.013 . PMID 17643929 . 
  52. ↑ ماهلر م، ميروني ب ل، أندرادي ل إ، خماشتة م، بيزارو ن، كاسيانو ك أ، فريتزلر م ج (2016). "نحو فهم أفضل للارتباط السريري للأجسام المضادة الذاتية لـ DFS70". مراجعات المناعة الذاتية . 15 (2): 198-201 . doi : 10.1016/j.autrev.2015.11.006 . PMID 26588998 . 
  53. ↑ غرانيتو أ، موراتوري ب، كوارنيتي س، باباس ج، سيكولا ر، موراتوري ل (يناير 2012). "الأجسام المضادة للنواة كعلامات مساعدة في تليف الكبد الصفراوي الأولي". مراجعة الخبراء للتشخيص الجزيئي . 12 (1): 65-74 . doi : 10.1586/erm.11.82 . PMID 22133120. S2CID 28444340 .  
  54. ↑ كلاين دبليو بي (2000). التألق المناعي في علم المناعة السريري: دليل تمهيدي وأطلس . بازل [UA]: بيركهاوزر. ISBN 978-3-7643-6182-2.
  55. 1 2 غونزاليس-بويتراغو، جيه إم، وغونزاليس، سي (مارس 2006). "حاضر ومستقبل مختبر المناعة الذاتية". مجلة كلينيكا كيميكا أكتا؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 365 ( 1-2 ): 50-7 . doi : 10.1016/j.cca.2005.07.023 . PMID 16126186 . 
  56. 1 2 توزولي ر، بيزارو ن، تونوتي إ، فيلالتا د، باسيتي د، مانوني ف، بيازا أ، براديلا م، ريزوتي ب (فبراير 2002). "إرشادات استخدام اختبارات الأجسام المضادة الذاتية في المختبر لتشخيص ومتابعة أمراض الروماتيزم المناعية الذاتية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 117 (2). مجموعة دراسة الجمعية الإيطالية لطب المختبرات المعنية بتشخيص أمراض المناعة الذاتية: 316-24 . doi : 10.1309/Y5VF-C3DM-L8XV-U053 . PMID 11863229 . 
  57. 1 2 أولفستاد إي (مارس 2001). "خصائص الأداء والفائدة السريرية لاختبار ELISA الهجين للكشف عن الأجسام المضادة للنواة" . APMIS . 109 ( 3): 217-222 . doi : 10.1034/j.1600-0463.2001.090305.x . PMID 11430499. S2CID 22229427 .  
  58. ↑ لاكروا م (يناير 2008). "الاستخدام المستمر لسلالات الخلايا "الزائفة"" . المجلة الدولية للسرطان . 122 (1): 1-4 . doi : 10.1002 / ijc.23233 . PMID 17960586. S2CID 27432788 .  
  59. ↑ كيرين دي إف (يونيو 2002). "اختبار الأجسام المضادة للنواة". عيادات الطب المخبري . 22 (2): 447-74 . doi : 10.1016/S0272-2712(01)00012-9 . PMID 12134471 . 
  60. ↑ نيشر ج، مارغاليت ر، أشكينازي ي ج (أبريل 2001). "الأجسام المضادة للغلاف النووي: الارتباطات السريرية". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 30 (5): 313-320 . doi : 10.1053/sarh.2001.20266 . PMID 11303304 . 
  61. ^ ساك يو، كونراد، ك، سيرنوك، إي، فرانك، آي، هيبي، إف، كريجر، تي، كرومينغا، أ، لاندينبيرج، بي في، ميسر، جي، ويت، تي، ميراو، آر (يونيو 2009). “الكشف عن الأجسام المضادة عن طريق التألق المناعي غير المباشر على خلايا HEp-2” (PDF) . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 134 (24). die deutsche EASI-Gruppe (مبادرة توحيد المناعة الذاتية الأوروبية): 1278–82 . doi : 10.1055/s-0029-1225278 . بميد 19499499 . S2CID 260097757 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 2018-07-22 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-06-2019 .  
  62. ↑ سلاتر ، ن. ج.، كاميرون، ج. س.، ليسوف، م. هـ. (سبتمبر 1976). "اختبار التألق المناعي للكينيتوبلاست في كريثيديا لوسيليا في الذئبة الحمامية الجهازية" . علم المناعة السريري والتجريبي . 25 (3): 480-486 . PMC 1541410. PMID 786521 .  
  63. ↑ شابيرو، ت. أ.، وإنجلوند، ب. ت. (1995). "بنية وتضاعف الحمض النووي للكينيتوبلاست". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 49 : 117-143 . doi : 10.1146/annurev.mi.49.100195.001001 . PMID 8561456 . 
  64. 1 2 إملن دبليو، أونيل إل (سبتمبر 1997). "الأهمية السريرية للأجسام المضادة للنواة: مقارنة الكشف باستخدام التألق المناعي واختبارات المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم". التهاب المفاصل والروماتيزم . 40 (9): 1612-1618 . doi : 10.1002/art.1780400910 . PMID 9324015 . 
  65. ↑ ديشباندي، إس إس (1996). المقايسات المناعية الإنزيمية: من المفهوم إلى تطوير المنتج . لندن: تشابمان وهول. ISBN 978-0-412-05601-7.
  66. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ ٣٦ ٣٧ ٣٨ ٣٩ ٤٠ ٤١ ٤٢ الجدول ٦-٢ في: إليزابيث د. أغابيجي، أغابيجي، ستيفن س. (٢٠٠٨). الخطوة نحو الطب (سلسلة الخطوة) . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  67. ^ Frokjaer VG، Mortensen، Erik L.، Nielsen، Finn Å.، Haugbol، ستيفن، Pinborg، Lars H.، Adams، Karen H.، Svarer، Claus، Hasselbalch، Steen G.، Holm، Soeren، Paulson، Olaf B.، Knudsen، Gitte M. (29 فبراير 2008). “ارتباط مستقبلات السيروتونين Frontolimbic 2A في الأشخاص الأصحاء بعوامل الخطر الشخصية للاضطراب العاطفي”. الطب النفسي البيولوجي . 63 (6): 569-576 . دوى : 10.1016/j.biopsych.2007.07.009 . بميد 17884017 . S2CID 25979780 .  
  68. ↑ تيكتونيدو إم جي، أنابليوتو إم، فلاخويانوبولوس بي، موتسوبولوس إتش إم (1 سبتمبر 2004). "وجود اضطرابات المناعة الذاتية الجهازية لدى مرضى أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية" . حوليات أمراض الروماتيزم . 63 (9): 1159-1161 . doi : 10.1136/ard.2004.022624 . PMC 1755126. PMID 15308528 .  
  69. 1 2 بيتري م، كارلسون إي دبليو، كوبر دي إس، لادينسون بي دبليو (أكتوبر 1991). "اختبارات الأجسام المضادة الذاتية في أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية: دراسة حالة-مراقبة". مجلة الروماتيزم . 18 (10): 1529-31 . PMID 1765977 . 
  70. ↑ تشارلز بي جيه، سمينك آر جيه تي، دي جونغ جيه، فيلدمان إم، مايني آر إن (1 نوفمبر 2000). "تقييم الأجسام المضادة للحمض النووي ثنائي السلسلة المُستحثة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بعد العلاج بالإنفليكسيماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة لعامل نخر الورم ألفا: نتائج التجارب المفتوحة والتجارب العشوائية المضبوطة بالغفل". التهاب المفاصل والروماتيزم . 43 (11): 2383-2390 . doi : 10.1002/1529-0131(200011)43:11 < 2383::AID-ANR2 > 3.0.CO ; 2-D . PMID 11083258 . 
  71. ^ كاساني إف، كاتاليتا، إم، فالنتيني، ف، موراتوري، ف، جيوسترا، إف، فرانشيسكوني، آر، موراتوري، إل، لينزي، إم، بيانكي، جي، زاولي، د، بيانكي، فيسبوك (1 سبتمبر 1997). "الأجسام المضادة في مصل الدم في التهاب الكبد المزمن C: المقارنة مع التهاب الكبد المناعي الذاتي وتأثيرها على صورة المرض" . أمراض الكبد . 26 (3): 561-566 . دوى : 10.1002/hep.510260305 . بميد 9303483 . S2CID 3228360 .  
  72. ↑ ميدينا-رودريغيز، ف.، غوزمان، س.، خارا، ل. ج.، هيرميدا، س.، ألبوكريك، د.، سيرفيرا، هـ.، ميراندا، ج. م.، فراغا، أ. (نوفمبر 1993). "المظاهر الروماتيزمية لدى الأفراد المصابين وغير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: دراسة لمجموعتين سكانيتين لديهما عوامل خطر متشابهة". مجلة الروماتيزم . 20 (11): 1880-1884 . PMID 8308773 . 
  73. ↑ هارجريفز م، ريتشموند هـ، مورتون ر. عرض مكونين من مكونات نخاع العظم، الخلية التارتية والخلية LE. وقائع مايو كلينيك 1948؛ 27: 25-28.
  74. ↑ هولبورو إي جيه، وير دي إم، جونسون جي دي (28 سبتمبر 1957). "عامل مصل في الذئبة الحمامية له ألفة لنوى الأنسجة" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (5047): 732-734 . doi : 10.1136/bmj.2.5047.732 . PMC 1962253. PMID 13460368 .