متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، أو متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ( APS أو APLS )، هي حالة مناعية ذاتية تسبب فرط التخثر ، وتنتج عن وجود أجسام مضادة للفوسفوليبيد . يمكن أن تؤدي هذه المتلازمة إلى تجلط الدم ( الخثار ) في الشرايين والأوردة ، ومضاعفات متعلقة بالحمل [ 3 ] [ 4 ] ، وأعراض أخرى مثل انخفاض عدد الصفائح الدموية، وأمراض الكلى ، وأمراض القلب ، والطفح الجلدي . على الرغم من أن السبب الدقيق لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد لا يزال غير واضح، يُعتقد أن العوامل الوراثية تلعب دورًا رئيسيًا في تطور المرض. [ 5 ]

يُعتمد التشخيص على الأعراض والفحوصات [ 6 ] ، ولكن تُستخدم أحيانًا معايير بحثية للمساعدة في التشخيص. تتطلب المعايير البحثية لتشخيص متلازمة أضداد الفوسفوليبيد المؤكدة حدثًا سريريًا واحدًا (مثل تجلط الدم أو مضاعفات الحمل) ونتيجتين إيجابيتين لفحص الدم، يفصل بينهما ثلاثة أشهر على الأقل، للكشف عن مضاد التخثر الذئبي ، وأضداد البروتين الشحمي ، و/أو أضداد الكارديوليبين . [ 7 ]

متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد قد تكون أولية أو ثانوية. تحدث المتلازمة الأولية في غياب أي مرض آخر ذي صلة. أما المتلازمة الثانوية فتحدث مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، مثل الذئبة الحمامية الجهازية .

في حالات نادرة، تؤدي متلازمة أضداد الفوسفوليبيد إلى فشل سريع في الأعضاء نتيجة للتخثر المعمم؛ ويُطلق على هذه الحالة اسم " متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الكارثية " (متلازمة أشيرسون أو متلازمة أشيرسون) وهي مرتبطة بخطر مرتفع للوفاة. [ 8 ] [ 9 ]

غالباً ما تتطلب متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد العلاج بأدوية مضادة للتخثر [ 10 ] لتقليل خطر حدوث نوبات تجلط أخرى وتحسين مآل الحمل. وقد يختلف نوع الدواء المضاد للتخثر المستخدم في العلاج تبعاً للظروف، كالحمل مثلاً.

العلامات والأعراض

تُعرف متلازمة أضداد الفوسفوليبيد بتسببها في جلطات دموية شريانية أو وريدية في أي جهاز من أجهزة الجسم، بالإضافة إلى مضاعفات الحمل . ورغم أن الجلطات الدموية ومضاعفات الحمل هما أكثر الأعراض شيوعًا وتشخيصًا المرتبطة بهذه المتلازمة، إلا أن أعضاءً وأجزاءً أخرى من الجسم قد تتأثر، مثل مستويات الصفائح الدموية، والقلب، والكلى، والدماغ، والجلد. [ 7 ] [ 11 ] كما قد يعاني المصابون بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد من أعراض مرتبطة بأمراض المناعة الذاتية الأخرى، مثل الذئبة الحمامية، والتي لا تُعزى إلى هذه المتلازمة، إذ يمكن أن تتزامن مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

جلطات الدم

في مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، يُعدّ تجلط الأوردة العميقة في الأطراف السفلية أكثر المضاعفات الوريدية شيوعًا، بينما تُعدّ السكتة الدماغية أكثر المضاعفات الشريانية شيوعًا . [ 12 ] قد يُعاني الأشخاص المصابون بجلطة دموية في أطرافهم من تورم أو ألم أو احمرار في المنطقة المصابة. [ 13 ] قد يُعاني الأشخاص المصابون بسكتة دماغية من أعراض متنوعة تبعًا للوعاء الدموي المتضرر في الدماغ. تشمل الأعراض، على سبيل المثال لا الحصر، صعوبة الكلام، وفقدان الإحساس، أو ضعف في أحد جانبي الوجه أو الجسم. [ 14 ] كما يُمكن أن تحدث الجلطات الدموية في الرئتين ، مما قد يُسبب صعوبة في التنفس أو ألمًا في الصدر، وقد تحدث أيضًا في القلب، مما قد يؤدي إلى نوبة قلبية. [ 11 ]

غالبًا ما تُعتبر الجلطات الدموية لدى مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد غير مُستثارة، أي أنها تحدث في غياب الحالات التي تُسبب الجلطات الدموية عادةً (مثل الخمول لفترات طويلة، وقلة الحركة، والعدوى، والسرطان). مع ذلك، قد يُصاب الشخص بجلطة دموية مُستثارة أثناء إصابته بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد، لأن هذه المتلازمة تزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية. [ 11 ] كما أن العلاجات الخارجية بالإستروجين، مثل موانع الحمل التي تحتوي على الإستروجين، تزيد بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بالجلطات الدموية لدى مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. [ 15 ]

تزداد مخاطر الإجهاض المتكرر ، والولادة المبكرة ، وتقييد نمو الجنين داخل الرحم ، وتسمم الحمل ، والارتعاج لدى الحوامل المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد . [ 16 ] [ 17 ] يحدث الإجهاض المتكرر المرتبط بهذه المتلازمة عادةً قبل الأسبوع العاشر من الحمل، ولكنه قد يحدث أيضًا بعده. [ 17 ] يجب استبعاد بعض الأسباب قبل عزو هذه المضاعفات إلى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. كذلك، تُعد متلازمة أضداد الفوسفوليبيد مسؤولة عن معظم حالات الإجهاض في الثلث الأخير من الحمل لدى الحوامل المصابات بمرض الذئبة الحمراء ومتلازمة أضداد الفوسفوليبيد. [ 18 ]

أعراض أخرى

تشمل النتائج الشائعة الأخرى التي تشير إلى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد انخفاض عدد الصفائح الدموية ، وأمراض صمامات القلب ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي، وأمراض الكلى، وطفح جلدي يُعرف باسم التزرق الشبكي . [ 11 ] كما توجد ارتباطات بين أضداد الفوسفوليبيد ومظاهر عصبية مختلفة [ 19 ]، بما في ذلك الصداع [ 20 ] ، والصداع النصفي [ 21 ] ، والصرع [ 22 ] ، والخرف [ 23 ]، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لإثبات أن هذه الأعراض تدل على متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. ويُلاحظ أيضًا حدوث السرطان في الوقت نفسه لدى بعض المرضى المصابين بهذه المتلازمة. [ 24 ]

الآليات

متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد هي مرض مناعي ذاتي ، حيث تتفاعل الأجسام المضادة للفوسفوليبيد مع البروتينات التي ترتبط بالفوسفوليبيدات الأنيونية على أغشية البلازما . ومن بين هذه الأجسام المضادة، الأجسام المضادة للكارديوليبين، والبروتين السكري بيتا 2، ومضاد التخثر الذئبي، والتي يُعتقد أنها تُسبب المرض سريريًا. تؤدي هذه الأجسام المضادة إلى تجلط الدم وأمراض الأوعية الدموية في وجود أمراض أخرى (متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد الثانوية) أو في غيابها (متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد الأولية). [ 25 ] ورغم أن الوظائف الدقيقة لهذه الأجسام المضادة غير معروفة، إلا أن تنشيط نظام التخثر واضح.

ترتبط الأجسام المضادة لـ ApoH ومجموعة فرعية من الأجسام المضادة للكارديوليبين بـ ApoH. يثبط ApoH البروتين C ، وهو بروتين سكري ذو وظيفة تنظيمية مهمة في عملية التخثر (يعطل العامل الخامس والعامل الثامن النشط ). ترتبط الأجسام المضادة لمضاد التخثر الذئبي بالبروثرمبين ، مما يزيد من انقسامه إلى ثرومبين ، وهو شكله النشط.

تشمل الأجسام المضادة الأخرى المرتبطة بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS) الأجسام المضادة لبروتين S والأنكسين A5. يُعد بروتين S عاملًا مساعدًا لبروتين C، وهو أحد عوامل الجسم المضادة للتخثر. يُشكل الأنكسين A5 غلافًا واقيًا حول جزيئات الفوسفوليبيد سالبة الشحنة، مما يُقلل من قدرة الغشاء على المشاركة في عملية التخثر. وبالتالي، تُقلل الأجسام المضادة لبروتين S والأنكسين A5 من كفاءة بروتين C وتزيد من خطوات التخثر المعتمدة على الفوسفوليبيد على التوالي، مما يؤدي إلى زيادة احتمالية التخثر. [ 26 ] [ 27 ]

تُعدّ الأجسام المضادة لمضاد التخثر الذئبي هي الأكثر ارتباطًا بالجلطات الدموية؛ إذ يرتبط وجودها في تلك التي تستهدف بروتين بيتا 2 السكري 1 بالجلطات الدموية أكثر من ارتباطها بتلك التي تستهدف البروثرومبين. كما ترتبط الأجسام المضادة للكارديوليبين بالجلطات الدموية عند مستويات متوسطة إلى عالية (أكثر من 40 وحدة GPLU أو MPLU). ويُظهر المرضى الذين لديهم كل من الأجسام المضادة لمضاد التخثر الذئبي والأجسام المضادة للكارديوليبين بمستويات متوسطة أو عالية خطرًا أكبر للإصابة بالجلطات الدموية مقارنةً بمن لديهم أحدهما فقط.

تشمل المخاطر المتزايدة للإجهاض المتكرر ، وتقييد نمو الجنين داخل الرحم ، والولادة المبكرة بسبب الأجسام المضادة للفوسفوليبيد، كما تدعمها الدراسات المختبرية ، انخفاض حيوية الأرومة المغذية ، وتكوين الخلايا المتعددة النوى، والغزو، واضطراب إنتاج الهرمونات وجزيئات الإشارة بواسطة الأرومة المغذية، بالإضافة إلى تنشيط مسارات التخثر والمتممة . [ 16 ]

تشخبص

غالبًا ما يتم تشخيص متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد من خلال الجمع بين الأعراض والفحوصات. يلزم إعادة فحص الأجسام المضادة بعد 12 أسبوعًا من اكتشاف وجود الأجسام المضادة للفوسفوليبيد (aPL) لتأكيد التشخيص، نظرًا لاحتمالية حدوث نتائج إيجابية خاطئة. [ 7 ] [ 28 ] [ 29 ]

بينما تم تصنيف متلازمة أضداد الفوسفوليبيد سابقًا إلى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الأولية والثانوية بناءً على عدم وجود أو وجود مرض مناعي ذاتي متزامن على التوالي، فإن المؤتمر الدولي السادس عشر لفرقة العمل المعنية بأضداد الفوسفوليبيد يصنف متلازمة أضداد الفوسفوليبيد إلى 6 فئات: [ 11 ]

  • عدم ظهور أعراض في وجود الأجسام المضادة للفوسفوليبيد
  • متعلق بالحمل
  • جلطة دموية (وريدية أو شريانية)
  • الأوعية الدموية الدقيقة (الأوعية الدموية الصغيرة)
  • كارثي
  • أمراض غير مرتبطة بجلطة الدم (مثل أمراض الكلى، وانخفاض الصفائح الدموية، وأمراض صمامات القلب)

ويقرون في تقريرهم بأن بعض الأفراد قد يستوفون شروط أكثر من فئة واحدة بناءً على الأعراض. ​​[ 11 ]

معايير البحث

لعدم وجود معايير تشخيصية متفق عليها لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS)، تُستخدم أحيانًا معايير تصنيف بحثية للمساعدة في التشخيص. [ 11 ] استُبدلت معايير سابورو لتصنيف متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (1998، نُشرت عام 1999) [ 30 ] بمعايير سيدني عام 2006. [ 17 ] تتطلب معايير سيدني وجود عرض سريري واحد (مرتبط بالجلطات أو الحمل) ووجود مستمر لواحد أو أكثر من أضداد متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. [ 17 ] في المعايير المشتركة للكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم والرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم لعام 2023، أُضيفت أعراض متعلقة بالقلب وانخفاض مستويات الصفائح الدموية كمعايير سريرية، وجرى تغيير بعض العتبات والتفاصيل الخاصة باختبار الأضداد. [ 7 ] مع ذلك، تهدف جميع المعايير البحثية المقترحة سابقًا إلى إنشاء مجموعة موحدة من الأفراد المصابين بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد لزيادة دقة التحليل الإحصائي، لذا فإن هذه المعايير لا تُمثل جميع الأفراد المصابين بهذه المتلازمة. [ 7 ] [ 11 ] وبالتالي، قد يكون الأشخاص الذين لا يستوفون جميع المعايير مصابين بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد.

فيما يتعلق بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد الكارثية، يُستخدم بيان الإجماع الدولي عادةً للتشخيص. وبناءً على هذا البيان، يتطلب التشخيص النهائي لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد الكارثية جميع ما يلي: [ 31 ]

  • جلطة دموية في ثلاثة أعضاء أو أنسجة أو أكثر
  • ظهور الأعراض بشكل متزامن أو في أقل من أسبوع
  • دليل على وجود جلطة دموية في وعاء دموي صغير في عضو واحد على الأقل أو نسيج واحد
  • تأكيد مختبري لوجود الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات

الاختبارات المعملية

تُعد اختبارات الأجسام المضادة للفوسفوليبيد إما فحوصات تخثر الطور السائل للكشف عن مضاد التخثر الذئبي أو ELISA الطور الصلب (فحص الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم) للكشف عن الأجسام المضادة للكارديوليبين والبروتين السكري β2 1. [ 29 ] إن استخدام اختبار الأجسام المضادة الخاصة بأهداف فردية من aPL مثل الفوسفاتيديل سيرين هو موضوع نقاش حاليًا.

مضاد التخثر الذئبي

يُجرى اختبار التخثر باستخدام اختبارين حساسين للفوسفوليبيدات، نظرًا لطبيعة الأجسام المضادة لمضاد التخثر الذئبي غير المتجانسة . عادةً ما يُلاحظ لدى المريض الذي لديه أجسام مضادة لمضاد التخثر الذئبي في الفحص الأولي، ارتفاع في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (PTT) لا يستجيب لمزيج بنسبة 80:20 مع بلازما بشرية طبيعية (المزيج بنسبة 50:50 مع البلازما الطبيعية غير حساس لجميع مستويات الأجسام المضادة باستثناء أعلى مستوياتها). يُعد اختبار زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (مع مزيج 80:20)، وزمن سم أفعى راسل المخفف ، وزمن التخثر بالسيليكا، وزمن البروثرومبين (باستخدام ثرومبوبلاستين حساس للذئبة ) الاختبارات الرئيسية المستخدمة للكشف عن مضاد التخثر الذئبي . لم تعد اللجنة العلمية والتوحيدية للأجسام المضادة لمضادات التخثر الذئبية/مضادات الفوسفوليبيد التابعة للجمعية الدولية للتخثر والإرقاء توصي باستخدام اختبارات زمن التخثر بالكاولين ، وزمن الثرومبوبلاستين المخفف، واختبارات سم أفعى تايبان/إيكارين، وذلك بسبب مشاكل في التطبيق ناتجة عن عوامل متعددة. [ 28 ]

تمييز مرض الذئبةمضاد تخثرعادةً ما يتم الكشف عن الأجسام المضادة لمثبط عامل تخثر معين (مثل العامل الثامن ) عن طريق التمييز بين تأثيرات مضاد التخثر الذئبي على فحوصات عوامل التخثر وتأثيرات الأجسام المضادة لعامل تخثر معين. يثبط مضاد التخثر الذئبي جميع عوامل مسار تنشيط التخثر بالتماس ( العامل الثامن ، العامل التاسع ، العامل الحادي عشر ، والعامل الثاني عشر ). ونادرًا ما يتسبب مضاد التخثر الذئبي في أن تكون نتيجة فحص عامل التخثر أقل من 35 وحدة دولية/ديسيلتر (35%)، بينما نادرًا ما تكون نتيجة فحص عامل التخثر أعلى من 10 وحدات دولية/ديسيلتر (10%). تتأثر دقة مراقبة العلاج بمضادات التخثر الوريدية عن طريق نسبة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (PTT) بتأثيرات مضاد التخثر الذئبي، وفي هذه الحالات، يُفضل عمومًا استخدام فحص كروموجيني يعتمد على تثبيط العامل العاشر (Xa) بواسطة مضاد الثرومبين في وجود الهيبارين .

الأجسام المضادة للكارديوليبين والبروتين السكري بيتا 2 رقم 1

يمكن الكشف عن الأجسام المضادة للكارديوليبين باستخدام اختبار المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA) ، والذي يكشف عن وجود أجسام مضادة للكارديوليبين تعتمد على بروتين بيتا 2 جليكوبروتين 1. وقد يُلاحظ انخفاض عدد الصفائح الدموية وإيجابية الأجسام المضادة للفوسفاتيديل سيرين في التشخيص الإيجابي.

نتائج خاطئة

قد لا يشير وجود الأجسام المضادة للفوسفوليبيد إلى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، ولذلك من الضروري مراعاة الأعراض الموجودة وإعادة فحص مستويات الأجسام المضادة. قد تكون نتائج الفحص إيجابية مؤقتة، أو إيجابية خاطئة، أو سلبية خاطئة إذا تم إجراء الفحص في الحالات التالية: [ 28 ]

يُنصح عمومًا بإعادة فحص الأشخاص بعد 12 أسبوعًا من أول اختبار إيجابي للتأكد من صحته، باستثناء من كانت نتيجة اختبارهم إيجابية أثناء الحمل. [ 28 ] بالنسبة لهذه الفئة، يُنصح بالانتظار 3 أشهر قبل إعادة الفحص إن أمكن. وتكون إعادة الفحص أكثر تعقيدًا إذا كان الشخص يتناول مضادات التخثر، مما قد يتطلب التوقف عن تناول الدواء لفترة محددة أو تحديد توقيت دقيق للاختبار. [ 28 ]

كذلك، قد يُظهر المرضى الذين لديهم أجسام مضادة معينة للفوسفوليبيد نتائج إيجابية خاطئة في اختبار VDRL ، الذي يهدف إلى الكشف عن عدوى الزهري . يحدث هذا لأن الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ترتبط بالدهون الموجودة في الاختبار، مما يؤدي إلى ظهور نتيجة إيجابية. أما اختبار FTA-Abs ، وهو اختبار أكثر دقة للكشف عن الزهري، فلا يُظهر نتيجة إيجابية خاطئة في وجود الأجسام المضادة للفوسفوليبيد.

التشخيص التفريقي

بالنسبة للأشخاص المصابين بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد المرتبطة بتجلط الدم، ينبغي النظر في الحالات الأخرى التي قد تسبب تجلط الدم، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، تجلط الدم المكتسب ، وفرط التخثر الوراثي ، وبيلة ​​الهيموغلوبين الليلية الانتيابية . قد يتزامن فرط التخثر الوراثي مع متلازمة أضداد الفوسفوليبيد لدى بعض المرضى. أما بالنسبة للأشخاص المصابين بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد المرتبطة بالحمل، فينبغي النظر في الأسباب الأخرى للإجهاض المتكرر قبل تشخيص متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، مثل التشوهات الوراثية أو البنيوية أو المناعية.

علاج

يعتمد العلاج على أعراض متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS) لدى المريض. [ 32 ] عادةً ما يُعطى دواءٌ يُقلل من قدرة الجسم على تكوين الجلطات الدموية لمنع حدوث جلطات مستقبلية. يمكن إعطاء جرعات منخفضة من الأسبرين للأشخاص الذين لديهم أضداد APS ولكن بدون أعراض، وللأفراد المعرضين لخطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء ولديهم أضداد APS ولكن بدون أعراض، وللنساء غير الحوامل اللواتي أُصبن بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد أثناء الحمل. [ 32 ] [ 33 ] بالنسبة للأشخاص المصابين بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد والذين سبق أن أصيبوا بجلطة دموية (وريدية أو شريانية)، تُستخدم مضادات التخثر مثل الوارفارين [ 34 ] لمنع حدوث جلطات مستقبلية. [ 32 ] [ 33 ] في حال استخدام الوارفارين، يُحافظ على نسبة INR بين 2.0 و 3.0. [ 33 ] يمكن استخدام مضادات التخثر الفموية ذات التأثير المباشر كبديل للوارفارين، ولكن ليس لدى مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الذين سبق أن أصيبوا بجلطة دموية شريانية [ 35 ] [ 36 ] أو الذين لديهم نتائج إيجابية ثلاثية لجميع أنواع أضداد الفوسفوليبيد (مضاد التخثر الذئبي، ومضاد الكارديوليبين، ومضاد بروتين بيتا 2 السكري الأول). [ 32 ] [ 33 ] [ 37 ] [ 38 ] في مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد المرتبطة بجلطة دموية شريانية، تبين أن استخدام مضادات التخثر الفموية ذات التأثير المباشر يزيد من خطر الإصابة بجلطات دموية شريانية مستقبلية، لذا لا ينبغي استخدامها. [ 35 ] [ 36 ]

في النساء الحوامل المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد المرتبطة بالحمل فقط، أو بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد المرتبطة بجلطات دموية سابقة فقط، يُستخدم الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي والأسبرين بجرعات منخفضة بدلاً من الوارفارين، نظراً لقدرة الوارفارين على التسبب في تشوهات خلقية . [ 32 ] [ 33 ] ويبدو أن استخدام الهيبارين والأسبرين معاً يقلل من احتمالية الإجهاض لدى النساء الحوامل المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد. [ 33 ] غالباً ما يُنصح النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر بتناول الأسبرين وبدء العلاج بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بعد انقطاع الدورة الشهرية . وفي الحالات المستعصية، قد يُلجأ إلى فصادة البلازما .

التكهن

تشمل العوامل التي تزيد من احتمالية الإصابة بجلطات دموية ومضاعفات الحمل المرتبطة بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد ما يلي:

  • وجود جميع الأجسام المضادة الثلاثة ( β2 جليكوبروتين 1 ، ومضاد التخثر الذئبي، ومضاد الكارديوليبين) [ 11 ]
  • مستويات متوسطة إلى عالية من الأجسام المضادة لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد [ 11 ]
  • وجود الأجسام المضادة IgG APS [ 11 ]

كذلك، فإن وجود تاريخ سابق من الجلطات الدموية لدى المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد يزيد من خطر حدوث بعض مضاعفات الحمل، مثل وفاة الجنين، وولادة طفل صغير الحجم، والجلطات الدموية أثناء الحمل وبعده. [ 39 ] وبالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية ومضاعفات الحمل لدى المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد، فإنهن عمومًا أكثر عرضة للإصابة بأمراض تصلب الشرايين. [ 12 ] [ 40 ]

تم اقتراح معايير أخرى لتصنيف المخاطر للتنبؤ بجلطات الدم ومضاعفات الحمل، مثل مؤشر aPL ومؤشر APS العالمي، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البيانات للتحقق من صحة هذه الأدوات. [ 11 ]

علم الأوبئة

تشمل العوامل المرتبطة بتطور متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ما يلي:

في دراسة أجريت على 1000 مريض، تم تشخيص 12.7% فقط بعد سن الخمسين. [ 43 ]

تاريخ

تم وصف متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد بشكل كامل في ثمانينيات القرن العشرين، على يد إي. نايجل هاريس وعزيز غراوي. وقد نشرا أولى الأبحاث في عام 1983. [ 44 ] [ 45 ] وقد أُطلق على المتلازمة اسم "متلازمة هيوز" بين الزملاء نسبةً إلى طبيب الروماتيزم غراهام آر في هيوز ( مستشفى سانت توماس ، لندن ، المملكة المتحدة )، الذي جمع الفريق.

بحث

وفقًا لبيان توافق آراء سيدني لعام 2006، [ 17 ] يُنصح بتصنيف متلازمة الألم النفسي الحاد إلى إحدى الفئات التالية لأغراض البحث:

  • أولاً: وجود أكثر من معيار مختبري واحد بأي تركيبة؛
  • IIa: مضاد التخثر الذئبي موجود بمفرده
  • IIb: الأجسام المضادة للكارديوليبين من نوع IgG و/أو IgM موجودة بمفردها بمستويات متوسطة أو عالية
  • IIc: الأجسام المضادة IgG و/أو IgM المضادة للبروتين السكري β2 I موجودة بمفردها بعيار أعلى من النسبة المئوية 99

مراجع

  1. ↑ هيوز جي، خماشتة إم إيه (2013-07-01). متلازمة هيوز: الطرق الرئيسية والفرعية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا . ISBN 978-1-4471-5161-6تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 31-03-2017 .
  2. ↑ "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد" . سجل أمراض المناعة الذاتية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يونيو 2022 .
  3. ↑ "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد - الأعراض والأسباب - مايو كلينك" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 مارس 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2026 .
  4. ↑ راوت، بريتي؛ جويال، أمانديب؛ سينغال، مايانك (2026)، "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 28613698 ، تاريخ الاسترجاع 19-06-2026 
  5. ↑ إسلام، محمد أسيفول (2018). "العوامل الوراثية المُسببة لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد الأولية الخثارية: مراجعة منهجية مع تحليلات معلوماتية حيوية" . مجلة مراجعات المناعة الذاتية . 17 (3): 226-243 . doi : 10.1016/j.autrev.2017.10.014 . PMID 29355608 – عبر ساينس دايركت . 
  6. ^ مياكيس، س. لوكشين، ماريلاند؛ أتسومي، T .؛ فرع، DW؛ بري، ر.ل. سيرفيرا، ر. ديركسن، RHWM. دي جروت، بغ؛ كويكي، T.؛ ميروني، PL؛ ريبر، ج. شونفيلد، Y .؛ تينكاني، أ.؛ فلاتشويانوبولوس، PG؛ كريليس، سا (فبراير 2006). “بيان الإجماع الدولي بشأن تحديث معايير التصنيف لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد المحددة (APS)”. مجلة التخثر والتخثر . 4 (2): 295-306 . دوى : 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x . اتش دي ال : 11379/21509 . ردمك 1538-7933 . PMID 16420554 .  
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ باربهايا م، زويلي س، نادين ر، هندري أ، مانفيل ف، أميغو م س، وآخرون . (أكتوبر ٢٠٢٣). "معايير تصنيف متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد لعام ٢٠٢٣ الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم/الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم ". التهاب المفاصل والروماتيزم . ٧٥ (١٠): ١٦٨٧-١٧٠٢ . doi : 10.1002/art.42624 . hdl : 2027.42/178218 . PMID 37635643. S2CID 263166505 .   
  8. ↑ "المظاهر السريرية لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد" . www.uptodate.com . تاريخ الاسترجاع: 19-06-2026 .
  9. ^ بيتسادزه، ف. ياكوبوفا، ف؛ خيزرويفا، ج.؛ لازارشوك، أ.؛ سالنيكوفا، ب. فوروبيف، أ. تريتياكوفا، م.؛ ديجتياريفا، ن.؛ غريغوريفا، ك.؛ جاشيموفا، ن.؛ كفاراتسخيليا، م.؛ ماكاتساريا، ن.؛ كودريافتسيفا، إي. توملينوفا، أ.؛ جريس، جي سي؛ العلمي، أنا. آي، سي؛ مكاتساريا، أ. (2024). "متلازمة مضادات الفوسفوليبيد الكارثية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (1): 668. دوى : 10.3390/ijms25010668 . بمك 10779422 . بميد 38203837 .  
  10. ↑ لوبيز-بيدريرا، تشاري؛ بيريز-سانشيز، كارلوس؛ تيكتونيدو، ماريا ج. (23-03-2025). "نحو الطب الدقيق في متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". مجلة لانسيت لأمراض الروماتيزم . 7 (8): e576– e589. doi : 10.1016/S2665-9913(25)00094-3 . ISSN 2665-9913 . PMID 40418947 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Sciascia S, Radin M, Cecchi I, Levy RA, Erkan D (يوليو 2021). "تقرير فريق عمل المؤتمر الدولي السادس عشر حول الأجسام المضادة للفوسفوليبيد بشأن المظاهر السريرية لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". مجلة الذئبة . 30 (8): 1314-1326 . doi : 10.1177/09612033211020361 . PMID 34039107. S2CID 235215484 .  
  12. 1 2 تشنغ سي، تشنغ جي واي، ديناس جي، بينغو في (يوليو 2021). "الخثار الشرياني في متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS): النهج السريري والعلاج. مراجعة منهجية". مراجعات الدم . 48 100788. doi : 10.1016/j.blre.2020.100788 . PMID 33341301. S2CID 229343584 .  
  13. ↑ كروجر، بي سي، إيكلبوم، جي دبليو، دوكيتيس، جي دي، هانكي، جي جي (يونيو 2019). " تجلط الأوردة العميقة: تحديث حول التشخيص والعلاج". المجلة الطبية الأسترالية . 210 (11): 516-524 . doi : 10.5694/mja2.50201 . PMID 31155730. S2CID 173995098 .  
  14. ↑ علي م، فان أوس إتش جيه، فان دير ويرد ن، شونز جيه دبليو، هيمانز إم دبليو، كرويت إن دي، وآخرون . (فبراير 2022). "الاختلافات بين الجنسين في عرض السكتة الدماغية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" . سكتة دماغية . 53 (2): 345– 354. دوى : 10.1161/STROKEAHA.120.034040 . بمك 8785516 . بميد 34903037 .   
  15. ↑ ساماريتانو، ليزا ر. (30 أبريل 2021). "ما هي الهرمونات ووسائل منع الحمل المناسبة للنساء المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد؟ استخدام الهرمونات الخارجية لدى النساء المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد" . تقارير الروماتيزم الحالية . 23 (6) 44. doi : 10.1007/s11926-021-01006-w . ISSN 1534-6307 . PMID 33939022 .  
  16. 1 2 تونغ م، فيال سي إيه، تشاملي إل دبليو (2014). "الأجسام المضادة للفوسفوليبيد والمشيمة: مراجعة منهجية لتأثيراتها في المختبر وتعديلها بالعلاج" . تحديث التكاثر البشري . 21 (1): 97-118 . doi : 10.1093/humupd/dmu049 . PMID 25228006 . 
  17. 1 2 3 4 5 مياكيس إس، لوكشين إم دي، أتسومي تي، برانش دي دبليو، بري آر إل، سيرفيرا آر، وآخرون . (فبراير 2006). "بيان توافق دولي بشأن تحديث معايير تصنيف متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد المؤكدة (APS)". مجلة التخثر والإرقاء . 4 (2): 295-306 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x . hdl : 11379/21509 . PMID 16420554. S2CID 9752817 .   
  18. ↑ "الذئبة والحمل" . مركز جونز هوبكنز للذئبة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2023 .
  19. ^ اسلام ما، علم ف، كمال ما، وونغ كيه كيه، ساسونغكو تي، غان ش (2016). "المظاهر العصبية "غير المعيارية" لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد: عالم خفي ينتظر الاكتشاف. مجلة " أهداف الأدوية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي والعصبي " . 15 (10): 1253-1265 . doi : 10.2174/1871527315666160920122750 . PMID 27658514 . 
  20. ↑ إسلام، م. أ.، علم، ف.، غان، ش. هـ . ، كافسترو، س.، وونغ، ك. ك. (مارس 2018). "التعايش بين الأجسام المضادة للفوسفوليبيد والصداع". الصداع . 38 (3): 568-580 . doi : 10.1177/0333102417694881 . PMID 28952322. S2CID 3954437 .  
  21. ↑ إسلام، م. أ.، وعالم، ف.، وونغ، ك. ك. (مايو 2017). "الارتباط المرضي المشترك بين الأجسام المضادة للفوسفوليبيد والصداع النصفي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مراجعات المناعة الذاتية . 16 (5): 512-522 . doi : 10.1016/j.autrev.2017.03.005 . PMID 28279839 . 
  22. ↑ إسلام، م. أ.، علم، ف.، كافسترو، س.، كالسي، س.، ساسونغكو، ت. هـ.، ليفي، ر. أ.، غان، ش. هـ. (أغسطس 2018). " الأجسام المضادة للفوسفوليبيد في الصرع: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مراجعات المناعة الذاتية . 17 (8): 755-767 . doi : 10.1016/j.autrev.2018.01.025 . PMID 29885542. S2CID 47014367 .  
  23. ↑ إسلام، م. أ.، علم، ف.، كمال، م. أ.، غان، ش. هـ.، ساسونغكو، ت. هـ.، وونغ، ك. ك. (2017). " وجود الأجسام المضادة للكارديوليبين لدى مرضى الخرف: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 9، 250. doi : 10.3389/fnagi.2017.00250 . PMC 5539075. PMID 28824414. S2CID 8364684 .   
  24. ↑ إسلام، ماجستير (أغسطس 2020). "الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ومتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد في السرطان: ضيوف غير مرغوب فيهم في أوقات عصيبة". ندوات في بيولوجيا السرطان . 64 : 108-113 . doi : 10.1016/j.semcancer.2019.07.019 . PMID 31351197. S2CID 198952872 .  
  25. ↑ إسلام، م. أ.، علم، ف.، ساسونغكو، ت. هـ.، غان، ش. هـ. (2016). "آليات التخثر بوساطة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد في متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد: نحو علاج قائم على الفيزيولوجيا المرضية". التصميم الصيدلاني الحالي . 22 (28): 4451-4469 . doi : 10.2174/1381612822666160527160029 . PMID 27229722 . 
  26. ↑ تريبلت، د. أ. (نوفمبر 2002). "الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 126 (11): 1424-1429 . doi : 10.5858/2002-126-1424-AA . PMID 12421152 . 
  27. ↑ راند جيه إتش (أغسطس 1998). "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد: رؤى جديدة حول آليات التخثر". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 316 (2): 142-151 . doi : 10.1097/00000441-199808000-00009 . PMID 9704667 . 
  28. 1 2 3 4 5 ديفريس كيه إم، دي غروت بي جي، دي لات بي، إركان دي، فافالورو إي جيه، ماكي آي، وآخرون (نوفمبر 2020). "إرشادات من اللجنة العلمية والتوحيدية للأجسام المضادة لمضاد التخثر الذئبي/مضادات الفوسفوليبيد التابعة للجمعية الدولية للتخثر والإرقاء: تحديث إرشادات الكشف عن مضاد التخثر الذئبي وتفسيره" . مجلة التخثر والإرقاء . 18 (11): 2828-2839 . doi : 10.1111/jth.15047 . PMID 33462974. S2CID 225955504 .   
  29. 1 2 ديفريس كيه إم، أورتل تي إل، بينغو في، دي لات بي (أبريل 2018). "المعايير المختبرية لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد: بيان من اللجنة العلمية والسريرية التابعة للجمعية الدولية للتخثر والإرقاء" . مجلة التخثر والإرقاء . 16 (4): 809-813 . doi : 10.1111/jth.13976 . PMID 29532986. S2CID 3855310 .  
  30. ↑ ويلسون، دبليو إيه؛ غرافي، إيه إي؛ كويكي، تي؛ لوكشين، إم دي؛ برانش، دي دبليو؛ بييت، جيه سي؛ بري، آر؛ ديركسن، آر؛ هاريس، إي إن؛ هيوز، جي آر؛ تريبلت، دي إيه؛ خماشتة، إم إيه (يوليو 1999). "بيان توافق دولي حول معايير التصنيف الأولية لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد المؤكدة: تقرير ورشة عمل دولية" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 42 (7): 1309-1311 . doi : 10.1002/1529-0131(199907)42:7 < 1309::AID-ANR1 > 3.0.CO ; 2-F . ISSN 0004-3591 . PMID 10403256 .  
  31. ↑ آشرسون وآخرون (يوليو 2003). "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد الكارثية: بيان توافق دولي حول معايير التصنيف وإرشادات العلاج". مجلة الذئبة . 12 (7): 530-534 . doi : 10.1191/0961203303lu394oa . PMID 12892393. S2CID 29222615 .   
  32. 1 2 3 4 5 تيكتونيدو إم جي، أندريولي إل، ليمبر إم، أمورا زد، سيرفيرا آر، كوستيدوات-شالوميو إن، وآخرون . (أكتوبر 2019). "توصيات الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم لإدارة متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد لدى البالغين" ( ملف PDF) . حوليات أمراض الروماتيزم . 78 (10): 1296-1304 . doi : 10.1136 / annrheumdis-2019-215213 . PMC 11034817. PMID 31092409. S2CID 155101935 .    
  33. 1 2 3 4 5 6 تيكتونيدو إم جي، أندريولي إل، ليمبر إم، تينكاني إيه، وارد إم إم (2019). "إدارة متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد التخثرية والتوليدية: مراجعة منهجية للأدبيات تُسهم في توصيات الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم (EULAR) لإدارة متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد لدى البالغين" . RMD Open . 5 (1) e000924. doi : 10.1136/rmdopen-2019-000924 . PMC 6525610. PMID 31168416 .  
  34. ↑ يون، زيلين؛ دوان، ليتشي؛ ليو، شيانغجون؛ تساي، تشينغمينغ؛ لي، تشون (19 مايو 2023). " تحديث حول العلاجات البيولوجية لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 14 1145145. doi : 10.3389/fimmu.2023.1145145 . ISSN 1664-3224 . PMC 10237350. PMID 37275894 .   
  35. 1 2 خيراني سي دي، بجاني أ، بيازا جي، خيمينيز دي، مونريال إم، تشاتيرجي إس، وآخرون . (يناير 2023). "مضادات التخثر الفموية المباشرة مقابل مضادات فيتامين ك لدى مرضى متلازمات الأجسام المضادة للفوسفوليبيد: تحليل تجميعي للتجارب العشوائية" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 81 (1): 16-30 . doi : 10.1016/j.jacc.2022.10.008 . PMC 9812926. PMID 36328154 .   
  36. 1 2 دوفروست ف، وال د، زويلي س (يناير 2021). "مضادات التخثر الفموية المباشرة في متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" ( ملف PDF) . مراجعات المناعة الذاتية . 20 (1) 102711. doi : 10.1016/j.autrev.2020.102711 . PMID 33197580. S2CID 226989043 .  
  37. ↑ " أمراض الانسداد التجلطي الوريدي: التشخيص، والإدارة، واختبارات الاستعداد للتجلط" . www.nice.org.uk. المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية . 2020. تاريخ الاطلاع: 31 أغسطس 2020 .
  38. ↑ وو إكس، كاو إس، يو بي، هي تي (أكتوبر 2022). "مقارنة فعالية وسلامة مضادات التخثر الفموية المباشرة مقابل مضادات فيتامين ك لدى مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . تخثر الدم وانحلال الفيبرين . 33 (7): 389-401 . doi : 10.1097/mbc.0000000000001153 . PMC 9594143. PMID 35867933 .  
  39. ↑ والتر آي جيه، كلاين هانيفيلد إم جيه، ليلي إيه تي، بلومينكامب كيه دبليو، ليمبر إم، كويمان جيه (أكتوبر 2021). "مؤشرات نتائج الحمل في متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مراجعات المناعة الذاتية . 20 (10) 102901. doi : 10.1016/j.autrev.2021.102901 . PMID 34280554 . 
  40. ↑ كاراكاسيس ب، ليفكو إي، بامبوريس ك، نيفراس ف، بوجيوكاس كي آي، هايديتش إيه بي، فراغاكيس ن (يونيو 2023). "خطر الإصابة بتصلب الشرايين تحت السريري لدى مرضى متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد والأفراد الذين لديهم أجسام مضادة للفوسفوليبيد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المشاكل الحالية في أمراض القلب . 48 (6) 101672. doi : 10.1016/j.cpcardiol.2023.101672 . PMID 36841314. S2CID 257197368 .  
  41. ↑ إيوليانو أ، غاليازي م، سيباستياني ج.د. (سبتمبر 2019). "الجوانب الوراثية والوراثية اللاجينية لمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". مراجعات المناعة الذاتية . 18 (9) 102352. doi : 10.1016/j.autrev.2019.102352 . PMID 31323355. S2CID 198132495 .  
  42. 1 2 "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد" . الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم . تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2023 .
  43. ↑ نايت، جيسون س.؛ برانش، د. وير؛ أورتل، توماس ل. (27 فبراير 2023). "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد: تطورات في التشخيص، والآلية المرضية، والإدارة" . المجلة الطبية البريطانية . 380 e069717. doi : 10.1136/bmj-2021-069717 . ISSN 1756-1833 . PMID 36849186 .  
  44. ↑ رويز-إيراستورزا جي، كروثر إم، برانش دبليو، خماشتة إم إيه (أكتوبر 2010). "متلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". لانسيت . 376 ( 9751): 1498-1509 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60709-X . hdl : 2318/1609788 . PMID 20822807. S2CID 25554663 .  
  45. ↑ هيوز ، جي آر (أكتوبر 1983). "الخثار، والإجهاض، وأمراض الدماغ، ومضاد التخثر الذئبي" . المجلة الطبية البريطانية . 287 (6399): 1088-1089 . doi : 10.1136/bmj.287.6399.1088 . PMC 1549319. PMID 6414579 .  

للمزيد من القراءة

  • هولدن، ت. (2003). خيارات إيجابية لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد: المساعدة الذاتية والعلاج . دار هنتر هاوس (كاليفورنيا). رقم ISBN 978-0-89793-409-1.
  • ثاكراي ك (2003). شرح الدم اللزج . برايزويك. ISBN 978-1-898030-77-5.سرد شخصي لكيفية التعامل مع هذه الحالة.
  • هيوز، جي آر (2009). فهم متلازمة هيوز: دراسات حالة للمرضى . سبرينغر . رقم ISBN 978-1-84800-375-0.50 دراسة حالة لمساعدتك في معرفة ما إذا كنت تعاني منه أم لا.