التهاب الجلد والعضلات

التهاب الجلد والعضلات ( DM ) هو مجموعة من الأمراض الالتهابية المناعية الذاتية الجهازية التي تصيب الجلد والعضلات الهيكلية بشكل أساسي . ^{[ 3 ] [ 4 ]} تشمل أعراضه عادةً طفحًا جلديًا وضعفًا عضليًا متفاقمًا مع مرور الوقت. قد تظهر هذه الأعراض فجأة أو تتطور على مدى أشهر. قد تشمل الأعراض الأخرى فقدان الوزن، والحمى، والتهاب الرئة، أو الحساسية للضوء. قد تشمل المضاعفات ترسبات الكالسيوم في العضلات أو الجلد . تُحدد الأجسام المضادة الذاتية النوعية لالتهاب العضلات (MSA) أنواعًا فرعية متميزة سريريًا ومرضيًا من التهاب الجلد والعضلات، يرتبط كل منها بمظاهر مرضية مميزة، وتوقعات سير المرض، والاستجابة للعلاج. ^{[ 3 ] [ 5 ]}

يعاني 80% من البالغين ^{[ 6 ]} و60% من الأطفال المصابين بالتهاب الجلد والعضلات الشبابي من وجود أجسام مضادة ذاتية. ^{[ 7 ]} يمكن لهذه الأجسام المضادة، التي تنتجها خلايا البلازما المتسللة موضعياً، أن تدخل أنواعاً مختلفة من الخلايا وتعطل وظيفة مستضداتها الذاتية المستهدفة، مما يؤدي إلى تلف الخلايا والتهابها، وهما عاملان رئيسيان في تطور المرض. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} قد يتطور التهاب الجلد والعضلات كمتلازمة مصاحبة للأورام، مرتبطة بالعديد من الأورام الخبيثة، حيث تحمل الأورام تغيرات جينية، بما في ذلك الطفرات الجسدية، في الجينات التي تشفر المستضدات الذاتية المحددة التي تستهدفها الأجسام المضادة الذاتية لدى المريض . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} من المعروف أن هذا المرض مرتبط بالعديد من الفيروسات، وخاصة فيروس كوكساكي ، ولكن لم يتم العثور على رابط سببي قاطع. ^{[ 16 ]} يعتمد التشخيص عادةً على مجموعة من الأعراض، وفحوصات الدم، وتخطيط كهربية العضل ، وخزعات العضلات . ^{[ 3 ]}

يعتمد العلاج الحالي لالتهاب الجلد والعضلات على مثبطات المناعة مثل الكورتيكوستيرويدات ، والميثوتريكسات ، والميكوفينولات موفيتيل ، والأزاثيوبرين ، والتاكروليموس ، والسيكلوسبورين ، مع استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) على ^{نطاق واسع في حالات المرض المقاومة أو الشديدة. [ 17 ]} [ ^{18 ]} ولا يزال الريتوكسيماب خيارًا علاجيًا مهمًا على الرغم من تباين نتائج التجارب السريرية. ^{[ 19 ]} وقد أظهرت العلاجات الموجهة الناشئة، بما في ذلك مثبطات كيناز جانوس (JAK) ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} والعوامل التي تستهدف مسار الإنترفيرون من النوع الأول، مثل دازوكيبارت، ^{[ 25 ]} فعالية واعدة. تُظهر الأساليب العلاجية الحديثة، مثل العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا بمستقبلات المستضد الخيمرية CD19 (CAR-T) ، ^{[ 26 ]} والعلاجات الموجهة للخلايا البلازمية، ^{[ 27 ] [ 28 ]} ومثبطات مستقبلات Fc الوليدية (FcRn)، مثل إيفغارتيغيمود ، نتائج مشجعة، ^{[ 29 ]} مما يُتيح إمكانية السيطرة المستدامة على المرض دون علاج في حالة العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا بمستقبلات المستضد الخيمرية CD19. وبشكل عام، مع التشخيص المبكر والعلاج المناسب، يكون مآل التهاب الجلد والعضلات إيجابيًا في الغالب.

يُشخَّص حوالي شخص واحد من بين كل 100,000 شخص بمرض التهاب الجلد والعضلات سنويًا. ^{[ 2 ]} يُصيب هذا المرض عادةً الأشخاص في الأربعينيات والخمسينيات من العمر، وتُصاب به النساء أكثر من الرجال. ^{[ 2 ]} ومع ذلك، قد يُصاب به الأشخاص من أي عمر. ^{[ 2 ]} وُصِف هذا المرض لأول مرة في القرن التاسع عشر. ^{[ 30 ]}

تشمل الأعراض الرئيسية أنواعًا عديدة من الطفح الجلدي بالإضافة إلى ضعف العضلات في كلا الذراعين العلويين أو الفخذين. ^{[ 3 ]}

تشير الدراسات الحديثة إلى أن آلية مرض التهاب الجلد والعضلات (DM) تنجم عن دخول الأجسام المضادة الذاتية المسببة للمرض إلى الخلايا. ^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]} على الرغم من أن هذه الأجسام المضادة تستهدف البروتينات داخل الخلايا، إلا أن الأدلة تشير إلى قدرتها على دخول أنواع مختلفة من الخلايا وتعطيل وظيفة مستضداتها الذاتية المستهدفة، مما يُسبب الالتهاب والتلف. ^{[ 38 ] [ 39 ]} على سبيل المثال، ترتبط الأجسام المضادة الذاتية لـ Mi-2 بالبروتينات الحاوية على نطاق PHD، ^{[ 40 ] [ 41 ]} بما في ذلك أحد مكونات مُركب NuRD، مما يُحفز تنشيط العديد من الجينات، ^{[ 38 ]} وفي التهاب الجلد والعضلات المضاد لـ MDA5، تُنشط الأجسام المضادة الذاتية MDA5 بشكل مباشر، مما يُحفز تنشيط مسارات الإنترفيرون من النوع الأول. ^{[ 38 ]}

يُعد مسار الإنترفيرون من النوع الأول بارزًا بشكل خاص في التهاب الجلد والعضلات، وقد أصبح هدفًا علاجيًا رئيسيًا. ^{[ 42 ] [ 43 ]} وتؤكد الاستجابات السريرية لمثبطات JAK، ^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]} والعلاج المضاد للإنترفيرون بيتا، ^{[ 49 ]} والعوامل التي تستهدف مستقبلات الإنترفيرون، أهمية هذا المسار في نشاط المرض. في المقابل، تحدّت تجربة سلبية لتثبيط المتممة في اعتلال العضلات النخري المناعي ^{[ 50 ]} النماذج السابقة التي اعتبرت إصابة العضلات بوساطة المتممة أساسية لهذا النوع الفرعي. ^{[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]}

تتمثل السمة المرضية المميزة في إصابة العضلات المحيطة بالحزم العضلية، والتي غالباً ما تترافق مع اعتلال الأوعية الدموية. وتوجد خلايا البلازما بالقرب من المناطق المصابة التي تُظهر مستويات عالية من إنترفيرون النوع الأول، وقد لوحظ أنها تُفرز الحمض النووي الريبي (RNA) للسلاسل الثقيلة والخفيفة للغلوبولين المناعي إلى خلايا العضلات المحيطة، مما يشير إلى أن هذه قد تكون آلية محتملة لدخول الغلوبولين المناعي إلى أنواع الخلايا المصابة، وهي آلية مشتركة بين مختلف أشكال التهاب الجلد والعضلات. ^{[ 39 ]}

يُعدّ التهاب الجلد والعضلات من المضاعفات المصاحبة للأورام في ما يصل إلى 40% من الحالات، وغالبًا ما يرتبط بوجود ورم خبيث كامن لدى المرضى الذين لديهم أجسام مضادة ذاتية لـ TIF1γ. ^{[ 16 ]} يحمل غالبية المرضى المصابين بالتهاب الجلد والعضلات المصاحب للأورام طفرات جسدية أو تغيرات جينية أخرى في جينات الورم التي تُشفّر المستضدات الذاتية المستهدفة للأجسام المضادة الذاتية المقابلة، مما يشير إلى أن إنتاج الأجسام المضادة الذاتية، في هذا السياق، ينشأ ثانويًا لاستجابة مناعية مضادة للورم تفشل في تحقيق السيطرة الفعالة على الورم. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} أكثر أنواع السرطان المرتبطة شيوعًا هي سرطان المبيض ، وسرطان الثدي ، وسرطان الرئة بشكل عام، ^{[ 54 ]} ولكن قد تختلف أكثر الارتباطات شيوعًا باختلاف عرق المريض أو أصله الإثني. ^{[ 16 ]}

تساهم العوامل الوراثية الموروثة في الاستعداد للإصابة بهذه الأمراض، ويبدو أن الأنواع الفرعية HLA-DR3 و HLA-DR52 و HLA-DR6 تخلق استعدادًا للإصابة بمرض السكري. ^{[ 36 ]}

يعتمد تشخيص التهاب الجلد والعضلات على خمسة معايير، والتي تستخدم أيضًا للتشخيص التفريقي فيما يتعلق بالتهاب العضلات المتعدد : ^{[ 33 ]}

1. ضعف العضلات في كلا الفخذين أو كلا الذراعين العلويين
2. باستخدام فحص الدم ، تم العثور على مستويات أعلى من الإنزيمات الموجودة في العضلات الهيكلية ، بما في ذلك كيناز الكرياتين ، والألدولاز ، وأوكسالوأسيتات الغلوتامات ، وناقلات أمين البيروفات ، ونازعة هيدروجين اللاكتات.
3. باستخدام تخطيط كهربية العضل (اختبار الإشارات الكهربائية في العضلات)، يتم العثور على جميع العناصر الثلاثة التالية: إشارات غير منتظمة ومتكررة وعالية التردد؛ إشارات قصيرة ومنخفضة الطاقة بين العضلات الهيكلية والخلايا العصبية الحركية ذات مراحل متعددة ؛ ونشاط حاد عند إدخال إبرة في العضلة
4. فحص خزعة العضلات تحت المجهر والعثور على خلايا الدم البيضاء أحادية النواة بين خلايا العضلات، والعثور على تنكس وتجدد غير طبيعي لخلايا العضلات، وموت خلايا العضلات، واستهلاك خلايا العضلات بواسطة خلايا أخرى ( البلعمة ).
5. الطفح الجلدي النموذجي لالتهاب الجلد والعضلات، والذي يشمل طفح الهليوتروب، وعلامة جوترون، وحطاطات جوترون.

المعيار الخامس هو ما يميز التهاب الجلد والعضلات عن التهاب العضلات المتعدد؛ يعتبر التشخيص مؤكدًا لالتهاب الجلد والعضلات إذا كانت ثلاثة من البنود من 1 إلى 4 موجودة بالإضافة إلى 5، ومحتملًا إذا كان أي اثنين منها موجودين بالإضافة إلى 5، وممكنًا إذا كان واحد فقط موجودًا بالإضافة إلى 5. ^{[ 33 ]}

يُظهر ما يصل إلى 80% من مرضى السكري نتائج إيجابية لاختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA). ولا تنفي النتيجة السلبية لهذا الاختبار التشخيص. ^{[ 36 ]} ويُعاني حوالي 30% من المرضى من أجسام مضادة ذاتية خاصة بالتهاب العضلات، تشمل أجسامًا مضادة لإنزيمات أمينو أسيل-tRNA سينثيتاز ( أجسام مضادة لسينثيتاز )، بما في ذلك أجسام مضادة لإنزيم هيستيدين-tRNA ليغاز ( مضاد Jo1 )؛ وأجسامًا مضادة لجسيم التعرف على الإشارة (SRP)؛ وأجسامًا مضادة لـ Mi-2 . ^{[ 36 ]}

قد يكون التصوير بالرنين المغناطيسي مفيداً لتوجيه خزعة العضلات وللتحقق من إصابة الأعضاء الداخلية؛ ^{[ 55 ]} ويمكن استخدام الأشعة السينية للتحقق من إصابة المفاصل والتكلسات . ^{[ 56 ]}

قد تُصنف حالة معينة من التهاب الجلد والعضلات على أنها التهاب الجلد والعضلات غير المصحوب بضعف عضلي إذا اقتصرت الإصابة على الجلد فقط ولم يُلاحظ ضعف عضلي لأكثر من 6 أشهر وفقًا لإحدى المراجعات التي أجريت عام 2016، ^{[ 33 ]} أو سنتين وفقًا لمراجعة أخرى. ^{[ 32 ]}

لا يوجد علاج شافٍ لالتهاب الجلد والعضلات، ولكن يمكن تخفيف الأعراض. ​​تشمل الخيارات العلاجية الأدوية، والعلاج الطبيعي، والتمارين الرياضية، والعلاج الحراري (بما في ذلك الميكروويف والموجات فوق الصوتية)، والأجهزة التقويمية والمساعدة، والراحة. يُعد العلاج القياسي لالتهاب الجلد والعضلات هو دواء الكورتيكوستيرويد ، الذي يُعطى إما على شكل أقراص أو عن طريق الوريد. قد تُخفف الأدوية المثبطة للمناعة، مثل الآزاثيوبرين والميثوتريكسات ، الالتهاب لدى الأشخاص الذين لا يستجيبون جيدًا للبريدنيزون . كما يُمكن أن يُحسّن العلاج الدوري باستخدام الغلوبولين المناعي الوريدي من الشفاء. تشمل مثبطات المناعة الأخرى المستخدمة لعلاج الالتهاب المصاحب لالتهاب الجلد والعضلات السيكلوسبورين أ ، والسيكلوفوسفاميد ، والتاكروليموس . ^{[ 60 ]}

يُنصح عادةً بالعلاج الطبيعي للوقاية من ضمور العضلات واستعادة قوتها ومدى حركتها. قد يحتاج العديد من المصابين بالتهاب الجلد والعضلات إلى مرهم موضعي، مثل الكورتيكوستيرويدات الموضعية، لعلاج اضطرابهم الجلدي. كما ينبغي عليهم استخدام واقٍ شمسي ذي حماية عالية وارتداء ملابس واقية. وقد تستدعي الحالة إجراء جراحة لإزالة ترسبات الكالسيوم التي تُسبب ألمًا عصبيًا والتهابات متكررة. ^{[ 61 ]}

تُستخدم الأدوية المضادة للملاريا ، وخاصة هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين ، لعلاج الطفح الجلدي، كما هو الحال في الحالات المماثلة. ^{[ 32 ]}

يُستخدم ريتوكسيماب عندما لا يستجيب المرضى للعلاجات الأخرى. ^{[ 62 ] [ 63 ]}

حتى عام 2016، لم تكن علاجات التهاب الجلد والعضلات غير المصحوب بضعف عضلي لدى البالغين مدعومة بأدلة قوية؛ وشملت العلاجات المنشورة أدوية مضادة للملاريا، والستيرويدات (سواءً عن طريق الفم أو موضعياً على الجلد) ، ومثبطات الكالسينيورين الموضعية على الجلد، والدابسون ، والغلوبولين المناعي الوريدي ، والميثوتريكسات ، والأزاثيوبرين ، والميكوفينولات موفيتيل . ويبدو أن أياً منها غير فعال بشكل كبير؛ ومن بينها، حقق الغلوبولين المناعي الوريدي أفضل النتائج. ^{[ 33 ]}

قد تتحسن الأعراض الجلدية لالتهاب الجلد والعضلات بالتزامن مع تحسن التهاب العضلات، أو قد لا تتحسن. في بعض الحالات، يزول الضعف والطفح الجلدي معًا، بينما في حالات أخرى، لا يرتبطان، ويكون أحدهما أكثر صعوبة في السيطرة عليه. غالبًا ما يستمر المرض الجلدي حتى بعد السيطرة الكافية على المرض العضلي. ^{[ 64 ] [ 65 ]}

يزداد خطر الوفاة من هذه الحالة بشكل كبير إذا تأثر القلب أو الرئتان. ^{[ 58 ] [ 61 ]}

قبل ظهور العلاجات الحديثة مثل البريدنيزون، والغلوبولين المناعي الوريدي، وفصادة البلازما ، والعلاجات الكيميائية ، وغيرها من الأدوية، كان التشخيص سيئاً. ^{[ 66 ]}

يبلغ معدل الإصابة بداء السكري ذروته في الفئة العمرية من 40 إلى 50 عامًا، ولكنه قد يصيب الأشخاص من جميع الأعمار. ^{[ 67 ] [ 2 ]} ويميل إلى إصابة النساء أكثر من الرجال. ^{[ 2 ]} ويتراوح معدل انتشار داء السكري من حالة واحدة إلى 22 حالة لكل 100,000 شخص. ^{[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]}

تم اقتراح معايير التشخيص في عام 1975 وأصبحت معتمدة على نطاق واسع. ^{[ 32 ] [ 71 ]} وقد سُميت داء السكري غير المصحوب باعتلال عضلي، والذي يُطلق عليه أيضًا داء السكري بدون التهاب العضلات، في عام 2002. ^{[ 32 ]}

• يُزعم أن مغنية الأوبرا ماريا كالاس (1923-1977) كانت تعاني من التهاب الجلد والعضلات من عام 1975 حتى وفاتها. ^{[ 72 ]}
• عانى الممثل لورانس أوليفييه (1907-1989) من التهاب الجلد والعضلات من عام 1974 حتى وفاته. ^{[ 73 ]}
• توفي ريكي بيل (1955-1984)، لاعب خط الوسط في كرة القدم الأمريكية ، والذي حلّ ثانياً في جائزة هيزمان عام 1976، واختير أولاً في مسودة دوري كرة القدم الأمريكية عام 1977، عن عمر يناهز 29 عاماً بسبب قصور في القلب ناجم عن هذا المرض. ^{[ 74 ]}
• روب باكمان (1948-2011) طبيب، كوميدي، ومؤلف، ورئيس الجمعية الإنسانية الكندية . ^{[ 75 ]}
• سامانثا ، ممثلة هندية تم تشخيص إصابتها بالمرض في عام 2022.
• سوهاني بهاتناغار (2005-2024)، ممثلة هندية. ^{[ 76 ]}
• تيم روني (1947-2006)، ممثل أمريكي وابن ميكي روني. ^{[ 77 ]}

حتى عام 2016، كانت الأبحاث جارية حول أسباب داء السكري، بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية ؛ ^{[ 78 ]} وكانت التجارب السريرية جارية لاستخدام الأدوية التالية في علاج داء السكري: حمض الأجوليميك (المرحلة الثانية)، وجل هرمون موجه قشر الكظر (المرحلة الرابعة، مفتوحة التسمية)، وIMO-8400، وهو مضاد لمستقبلات تول-لايك 7 و8 و9 (المرحلة الثانية)، وأباتاسيبت (المرحلة الرابعة، مفتوحة التسمية)، وثيوسلفات الصوديوم (المرحلة الثانية). ^{[ 32 ]}

 تتضمن هذه المقالة مواد متاحة للعموم من صفحة معلومات التهاب الجلد والعضلات التابعة للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . تاريخ الاطلاع: ١٢ ديسمبر ٢٠١٦ .